Активные ингредиенты: нимодипин.
ИСКИДРОП 30 мг / 0,75 мл капли для приема внутрь, раствор
Показания Почему используется Искидроп? Для чего это?
ISKIDROP содержит нимодипин и относится к группе лекарств, называемых селективными блокаторами кальциевых каналов (производные дигидропиридина), которые действуют путем ингибирования каналов ионов кальция.
ИСКИДРОП показан взрослым для предотвращения и лечения снижения активности (дефицита) нервной системы, вызванного недостаточным кровоснабжением головного мозга (ишемия). Ишемия может возникнуть в результате внезапного и длительного сокращения мышц. одной или нескольких артерий головного мозга (церебральный вазоспазм).
Поговорите со своим врачом, если вы не чувствуете себя лучше или чувствуете себя хуже.
Противопоказания Когда нельзя применять Искидроп
Не принимайте ИСКИДРОП
- если у вас аллергия на нимодипин или любой другой ингредиент этого лекарства
- если вы беременны или кормите грудью (см. раздел «Беременность, кормление грудью и фертильность»)
- если вы одновременно принимаете рифампицин (антибиотик, лекарство, используемое для лечения бактериальных инфекций). Этот препарат может значительно снизить эффективность нимодипина (см. Раздел «Другие лекарственные средства и ИСКИДРОП»).
- если у вас серьезные проблемы с печенью (например, цирроз печени, хроническое заболевание печени, вызванное воспалением), поскольку эффективность ISKIDROP может возрасти
- если вы принимаете сопутствующие лекарства для лечения эпилепсии (заболевание нервной системы, характеризующееся судорожными припадками и потерей сознания). Эти лекарства могут значительно снизить эффективность нимодипина (см. раздел «Другие лекарства и ИСКИДРОП»).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Искидропа
Перед приемом ISKIDROP проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом:
- если у вас генерализованный отек мозга (быстрое набухание ткани мозга) или заметное повышение давления внутри черепа (внутричерепное давление)
- если у вас низкое кровяное давление
- если вы очень стары и имеете множественные патологии
- если у вас серьезные проблемы с сердцем или проблемы с кровообращением
- если у вас серьезные проблемы с почками
- если вы одновременно принимаете лекарства, влияющие на ферментную систему, участвующую в метаболизме нимодипина (см. раздел «Другие лекарства и ИСКИДРОП»). Ваш врач оценит необходимость контроля вашего артериального давления и, при необходимости, снизит дозу нимодипина.
Для тех, кто занимается спортом
ISKIDROP содержит этиловый спирт, который может определять положительные результаты допинг-тестов по отношению к пределам концентрации алкоголя, установленным некоторыми спортивными федерациями.
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям и подросткам в возрасте от 0 до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность этого лекарства еще не установлены.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Искидропа?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
Препараты, способные ускорять метаболизм нимодипина.
- рифампицин (см. раздел «Не принимать ИСКИДРОП»)
- фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, препараты, применяемые для лечения эпилепсии (см. раздел «Не принимать ИСКИДРОП»)
Эти препараты могут вызвать снижение эффективности ISKIDROP.
Лекарства, способные снижать / ингибировать метаболизм нимодипина
- макролидные антибиотики (например, эритромицин), лекарства, используемые для лечения инфекций, вызванных широким спектром бактерий. Хотя азитромицин относится к классу макролидных антибиотиков, его можно использовать
- Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир), лекарства, используемые для лечения инфекций, вызванных вирусом ВИЧ (вирус иммунодефицита человека)
- азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол), препараты, способные бороться с инфекциями, вызванными грибами
- нефазодон и флуоксетин, лекарства, применяемые для лечения депрессии (антидепрессанты)
- хинупристин / далфопристин, комбинация двух антибиотиков, используемых для лечения бактериальных инфекций
- циметидин, антигистаминный препарат, используемый для лечения язвенной болезни (потеря крови из внутренних стенок желудка и двенадцатиперстной кишки)
- вальпроевая кислота, лекарство, используемое для лечения судорог (неконтролируемых и непроизвольных движений мышц), связанных с эпилепсией.
Эти препараты могут вызвать повышение концентрации нимодипина в плазме крови (см. Раздел «Не принимать ИСКИДРОП»).
Нортриптилин
Это препарат, применяемый для лечения депрессии. Одновременное применение с нимодипином вызывает умеренное снижение концентрации последнего в крови.
Антигипертензивные препараты (препараты, применяемые для снижения артериального давления)
Нимодипин может усиливать действие следующих препаратов, снижающих артериальное давление:
- Мочегонные средства
- Бета-блокаторы
- Ингибиторы АПФ
- Антагонисты A1
- Другие блокаторы кальциевых каналов
- Альфа-блокаторы
- Ингибиторы ФДЭ5 (фосфодиэстеразы 5 типа)
- Альфа-метилдопа.
Если комбинация нимодипина с перечисленными гипотензивными средствами необходима, ваш врач будет внимательно следить за вашим состоянием.
Зидовудин
Препарат, применяемый для лечения инфекций, вызванных ВИЧ (вирусом иммунодефицита человека).
ИСКИДРОП с едой и напитками
Не ешьте и не принимайте грейпфрут или грейпфрутовый сок во время приема нимодипина, чтобы избежать усиления антигипертензивного эффекта нимодипина. Это явление может произойти в течение как минимум 4 дней после последнего приема грейпфрутового сока.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Не принимайте ИСКИДРОП, если вы беременны или кормите грудью (см. Раздел «Не принимайте ИСКИДРОП»).
Плодородие
В некоторых случаях прием этого лекарства может мешать методам экстракорпорального оплодотворения.
Вождение и использование машин
Прием ISKIDROP может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами из-за возможного возникновения головокружения.
ISKIDROP содержит гидроксистеарат макроголглицерина и этиловый спирт.
ISKIDROP содержит гидроксистеарат макроголглицерина (производное касторового масла) Может вызывать диарею и расстройство желудка ISKIDROP содержит 60 об.% Этанола (алкоголя), например, до 681 мг на максимальную разовую дозу, эквивалентную 17 мл пива и 7 мл вина на порцию.
Это может быть вредно для алкоголиков. Следует принимать во внимание беременным или кормящим женщинам, в группах высокого риска, таких как люди с заболеваниями печени или эпилепсией.
Дозировка и способ применения Как применять Искидроп: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза составляет 30 мг 3 раза в день (по 30 капель раствора 3 раза).
Промежуток времени между однократными введениями не должен быть менее 4 часов.
В профилактике и лечении дефицита нервной системы, вызванного ишемией.
В случае дефицита (снижения активности) нервной системы, вызванного ишемией (недостаточное кровоснабжение головного мозга), после завершения введения в вену терапию следует продолжить пероральным приемом нимодипина в течение примерно 7 дней. (60 мг, что соответствует 60 каплям раствора, шесть раз в день с интервалом в 4 часа).
Принимайте ISKIDROP между приемами пищи, разводя капли в небольшом количестве воды.
Не принимайте ИСКИДРОП с грейпфрутовым соком (см. Раздел 2 «ИСКИДРОП с напитком»).
Если у вас серьезные проблемы с почками
Если у вас серьезные проблемы с почками, ваш врач должен будет тщательно рассмотреть вопрос о необходимости лечения с помощью ISKIDROP и будет регулярно проверять вас.
Если у вас серьезные проблемы с почками и печенью
Если у вас серьезные проблемы с почками и печенью, ваш врач может решить уменьшить дозу ISKIDROP или прекратить лечение, поскольку некоторые возможные побочные эффекты, такие как низкое кровяное давление, могут быть более заметными.
Если вы забыли принять ИСКИДРОП
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать ИСКИДРП
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Искидропа
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы ISKIDROP немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу, где они организуют соответствующее лечение. Симптомы интоксикации, вызванные приемом слишком большого количества ISKIDROP:
- выраженное снижение артериального давления (гипотония)
- учащенное сердцебиение (тахикардия)
- медленное сердцебиение (брадикардия)
- желудочные и кишечные расстройства
- тошнота.
В этих случаях немедленно прекратите прием препарата.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Искидропа
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Если вы испытываете один или несколько побочных эффектов, обратитесь к врачу, который оценит снижение дозы или прекращение лечения.
При приеме ИСКИДРОП со следующей частотой могут возникать следующие побочные эффекты:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- снижение артериального давления
- увеличение диаметра сосудов (расширение сосудов)
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
- аллергическая реакция, сыпь
- Головная боль
- учащенное сердцебиение (тахикардия)
- тошнота
- головокружение
- чувство головокружения
- гиперкинез (расстройство нервной системы, характеризующееся непроизвольными и нескоординированными движениями)
- тремор
- сердцебиение (интенсивное восприятие ударов сердца)
- обморок (преходящая, быстро начинающаяся потеря сознания)
- отек (скопление жидкости в пространствах, окружающих органы и ткани тела)
- запор (затрудненное опорожнение кишечника)
- понос
- метеоризм (чрезмерное газообразование в желудке или кишечнике)
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- брадикардия (медленное сердцебиение)
- кишечная непроходимость (непроходимость кишечника)
- временное повышение ферментов печени
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
5. Как хранить ИСКИДРОП Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Не хранить в холодильнике.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на бутылке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Срок годности после первого вскрытия флакона составляет 1 месяц (отметьте дату первого вскрытия в отведенном для этого месте на коробке).
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что ISKIDROP
- Действующее вещество - нимодипин; 30 капель раствора (соответствует 0,75 мл) содержат 30 мг нимодипина.
- Другие ингредиенты: гидроксистеарат макроголглицерина и 96% этиловый спирт (см. Раздел «ISKIDROP содержит гидроксистеарат макроголглицерина и этиловый спирт»).
Описание внешнего вида ISKIDROP и содержимого упаковки
ISKIDROP представлен в виде прозрачного раствора желтого цвета, который применяется в форме капель для перорального применения. Раствор расфасован во флакон объемом 25 мл, снабженный капельницей.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ISKIDROP 30 мг / 0,75 мл пероральные капли, раствор
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
30 капель раствора (что соответствует 0,75 мл) содержат: Действующее вещество: нимодипин 30 мг.
Информацию о вспомогательных веществах см. В 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Капли пероральные, раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Профилактика и терапия ишемического неврологического дефицита, связанного с церебральным вазоспазмом.
04.2 Дозировка и способ применения
Если не указано иное, рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг 3 раза (30 капель раствора 3 раза).
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клубочковая фильтрация
В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности любые побочные эффекты, такие как снижение артериального давления, могут быть более выраженными; в этих случаях дозу следует уменьшить или отменить при необходимости.
У пациентов, у которых развиваются побочные реакции, дозу следует уменьшить по мере необходимости или прекратить лечение.
В случае одновременного приема с ингибиторами или активаторами системы CYP 3A4 может потребоваться изменение дозировки (см. Раздел «Взаимодействие»).
При профилактике и лечении ишемического неврологического дефицита, возникшего в результате церебрального вазоспазма, вызванного субарахноидальным кровоизлиянием, после парентеральной терапии рекомендуется продолжать прием нимодипина перорально в течение примерно 7 дней (60 мг - соответствует 60 каплям раствора - 6 раз в сутки). день, с 4-часовыми интервалами).
ИСКИДРОП следует принимать между приемами пищи, капли разбавить небольшим количеством воды.
Не принимать с грейпфрутовым соком (см. Раздел «Взаимодействие»).
Интервал между однократными введениями не должен быть менее 4 часов.
04.3 Противопоказания
ИСКИДРОП нельзя назначать во время беременности или кормления грудью, а также в случаях гиперчувствительности к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
ИСКИДРОП не следует назначать одновременно с рифампицином, поскольку одновременный прием рифампицина может значительно снизить эффективность нимодипина (см. Раздел «Взаимодействие»).
Сильное нарушение функции печени, и особенно цирроз печени, может вызвать повышение биодоступности нимодипина из-за снижения его метаболизма, связанного с эффектом первого прохождения или его клиренсом. По этой причине ISKIDROP не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями. функция печени (например, цирроз печени).
Сопутствующая терапия нимодипином перорально и противоэпилептическими препаратами, такими как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин, противопоказана, поскольку одновременный прием этих препаратов может значительно снизить эффективность нимодипина (см. Раздел «Взаимодействие»).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Хотя нет никаких доказательств того, что лечение ИСКИДРОП связано с повышением внутричерепного давления, ИСКИДРОП следует применять с осторожностью при наличии генерализованного отека головного мозга или в условиях, характеризующихся значительным повышением внутричерепного давления.
ISKIDROP также следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой гипотензией (систолическое артериальное давление
У очень пожилых пациентов с множественными патологиями, у пациентов с тяжелыми нарушениями сердечно-сосудистой или почечной функции (клубочковая фильтрация
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4. Лекарства, как ингибирующие, так и индуцирующие эту ферментную систему, могут поэтому изменять эффект первого прохождения (после перорального приема) или клиренс нимодипина (см. Раздел «Взаимодействие»).
К лекарствам, которые ингибируют систему цитохрома P450 3A4 и, следовательно, могут вызывать повышение концентрации нимодипина в плазме, относятся, например:
• Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
• Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
• Азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол)
• Антидепрессанты нефазодон и флуоксетин
• Хинупристин / далфопристин
• Циметидин
• Вальпроевая кислота
При одновременном применении с этими препаратами следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть возможность снижения дозы нимодипина.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние других препаратов на нимодипин
Нимодипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, расположенную как в слизистой оболочке кишечника, так и в печени. Следовательно, лекарственные средства, как ингибирующие, так и индуцирующие эту ферментную систему, могут изменять эффект первого прохождения (после перорального приема) или клиренс нимодипина.
Степень и продолжительность этого взаимодействия следует учитывать при одновременном применении нимодипина со следующими препаратами:
Рифампицин
Опыт применения других блокаторов кальциевых каналов позволяет предположить, что рифампицин ускоряет метаболизм нимодипина за счет процесса индукции ферментов. Следовательно, эффективность нимодипина может быть значительно снижена при назначении с рифампицином.
Поэтому применение нимодипина с рифампицином противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Противоэпилептические препараты, индуцирующие систему цитохрома P450 3A4, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин.
Предыдущая хроническая терапия фенобарбиталом, фенитоином или карбамазепином заметно снижает биодоступность нимодипина перорально. Поэтому одновременная терапия этими препаратами и нимодипином перорально противопоказана (см. Раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы системы цитохрома P450 3A4
При одновременном назначении со следующими ингибиторами системы цитохрома P450 3A4 следует контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть возможность снижения дозы нимодипина (см. Раздел «Дозировка и способ применения»).
Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
Исследований взаимодействия макролидных антибиотиков и нимодипина не проводилось. Некоторые макролидные антибиотики известны как ингибиторы системы цитохрома P450 3A4, и нельзя исключать возможность взаимодействия на этом уровне. Поэтому макролидные антибиотики не следует использовать в сочетании с нимодипином (см. Раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при« применении »»).
Хотя по своей структуре азитромицин относится к классу макролидных антибиотиков, он не является ингибитором системы цитохрома CYP 3A4.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
Полноценных исследований по изучению потенциального взаимодействия между нимодипином и ингибиторами протеазы ВИЧ не проводилось. Сообщается, что некоторые препараты этого класса являются мощными ингибиторами системы цитохрома P450 3A4. По этой причине нельзя исключить возможность заметного и клинически значимого повышения концентрации нимодипина в плазме при одновременном приеме с одним из этих препаратов. (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при« использовании »).
Азольные противогрибковые средства (например, кетоконазол)
Полноценных исследований по изучению потенциального взаимодействия между нимодипином и кетоконазолом не проводилось. Известно, что азольные противогрибковые препараты ингибируют систему цитохрома P450 3A4, и сообщалось о различных взаимодействиях с другими блокаторами дигидропиридиновых кальциевых каналов. Поэтому при совместном применении с нимодипином перорально нельзя исключить существенное увеличение системной биодоступности. Нимодипин из-за снижение метаболизма, связанное с эффектом первого прохождения (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Нефазодон
Полноценных исследований по изучению потенциального взаимодействия между нимодипином и нефазодоном не проводилось.Этот антидепрессант известен как мощный ингибитор системы цитохрома P450 3A4. Следовательно, при одновременном применении нефазодона с нимодипином нельзя исключить существенное повышение концентрации нимодипина в плазме (см. Раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при« применении »).
Флуоксетин
Совместное применение нимодипина с антидепрессантом флуоксетином в стабильном состоянии привело к увеличению уровня нимодипина в плазме крови примерно на 50%. Концентрация флуоксетина заметно снизилась, в то время как концентрация его активного метаболита, норфлуоксетина, не пострадала.
Хинупристин / далфопристин
Основываясь на опыте применения блокатора кальциевых каналов нифедипина, одновременный прием нимодипина и хинупристина / далфопристина может привести к повышению концентрации нимодипина в плазме (см. Раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).
Циметидин
Одновременное применение нимодипина и циметидина (блокатора H2) может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови (см. Раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Вальпроевая кислота
Одновременное применение нимодипина и вальпроевой кислоты (противосудорожного средства) может привести к увеличению концентрации нимодипина в плазме крови (см. Раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).
Дальнейшие взаимодействия
Одновременное применение нимодипина и нортриптилина в стабильном состоянии привело к умеренному снижению концентрации нимодипина без влияния на уровни нортриптилина в плазме.
Влияние нимодипина на другие препараты
Антигипертензивные препараты
Нимодипин может усиливать антигипертензивный эффект препаратов этого класса, вводимых одновременно, таких как, например:
• диуретики
• бета-блокаторы
• Ингибиторы АПФ
• Антагонисты A1
• другие блокаторы альфа-блокирующих кальциевых каналов
• Ингибиторы альфа-метилдопы PDE5
Однако, если такая связь неизбежна, требуется особенно тщательное наблюдение за пациентом.
Зидовудин
В исследовании на обезьянах одновременное внутривенное введение лекарства против ВИЧ зидовудина и болюсного нимодипина вызывало значительное увеличение AUC для зидовудина со значительным уменьшением его объема распределения и клиренса.
Взаимодействие между лекарством и пищей
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок подавляет окислительный метаболизм дигидропиридинов.
Одновременный прием грейпфрутового сока и нимодипина увеличивает концентрацию в плазме и продолжительность действия последнего из-за снижения его метаболизма, связанного с эффектом первого прохождения или его клиренсом. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивный эффект нимодипина, что может наблюдаться в течение как минимум 4 дней после последнего приема грейпфрутового сока. Поэтому во время лечения нимодипином следует избегать приема внутрь грейпфрута или грейпфрутового сока.
Случаи, в которых взаимодействие не было выделено
Галоперидол
Одновременное назначение нимодипина в равновесном состоянии пациентам, получающим индивидуальное длительное лечение галоперидолом, не выявило возможности реципрокного взаимодействия.
Одновременное применение нимодипина и диазепама, дигоксина, глибенкламида, индометацина, ранитидина и варфарина не выявило потенциальных реципрокных взаимодействий.
04.6 Беременность и кормление грудью
ИСКИДРОП нельзя назначать во время беременности или кормления грудью (см.
«Противопоказания»).
Экстракорпоральное оплодотворение: в отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения блокаторы кальциевых каналов были связаны с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоида, что, возможно, приводило к снижению функции сперматозоидов.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Способность управлять автомобилем и работать с механизмами может быть нарушена из-за возможного возникновения головокружения.
04.8 Побочные эффекты
В таблице 1 показаны побочные реакции, связанные с лекарственными средствами, о которых сообщалось в нескольких клинических испытаниях с нимодипином с указанием «Профилактика и терапия ишемического неврологического дефицита, связанного с церебральным вазоспазмом», с сортировкой по частотным категориям в соответствии с CIOMS III (в исследованиях по сравнению с плацебо 703 пациента лечились с помощью Нимодипин и 692 с плацебо, в открытых исследованиях 2496 пациентов лечились нимодипином). По состоянию на 31 августа 2005 г.
В таблице 2 показаны побочные реакции, связанные с лекарственными препаратами, о которых сообщалось в нескольких клинических испытаниях нимодипина с указанием «Профилактика и терапия ишемического неврологического дефицита», отсортированные по частотным категориям согласно CIOMS III (в исследованиях по сравнению с плацебо 1594 пациента лечились нимодипином и 1558 пациентов). с плацебо, в открытых исследованиях 8 049 пациентов лечили нимодипином; по состоянию на 20 октября 2005 г.) и по постмаркетинговым данным (по состоянию на октябрь 2005 г.).
Нежелательные реакции, отмеченные как «общие», наблюдались с частотой менее 2%.
04.9 Передозировка
Симптомы интоксикации, которые необходимо учитывать при острой передозировке: покраснение лица, головная боль; выраженная артериальная гипотензия, тахикардия или брадикардия; желудочно-кишечные расстройства и тошнота. Лечение: немедленно прекратить прием препарата.
Промывание желудка с добавлением древесного угля можно рассматривать как экстренную меру. В случае тяжелой гипотензии следует вводить дофамин или норадреналин внутривенно.
В противном случае терапия должна быть направлена на устранение основных симптомов, так как специфический антидот неизвестен.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: блокатор кальциевых каналов; Код УВД: C08CA06.
Нимодипин является антагонистом кальция, принадлежащим к классу 1,4-дигидропиридина, который отличается от других антагонистов кальция своей выраженной избирательностью действия в области головного мозга.
Благодаря высокой липофильности нимодипин легко проникает через мозговой барьер. В исследованиях на животных нимодипин с высокой аффинностью и селективностью связывается с каналами Ca ++ L-типа, тем самым блокируя внутриклеточный приток кальция через мембрану.
Нимодипин защищает нейроны и стабилизирует их функции, способствует церебральному кровотоку и повышает устойчивость к ишемии за счет воздействия на нейрональные и цереброваскулярные рецепторы, связанные с кальциевыми каналами.
Считается, что при патологических состояниях, связанных с увеличением интрацитоплазматического притока кальция в нервные клетки, например во время церебральной ишемии, нимодипин улучшает стабильность и функциональную способность этих клеточных элементов.
Избирательная блокада кальциевых каналов в некоторых областях мозга, таких как гиппокамп и кора головного мозга, возможно, может объяснить положительный эффект нимодипина на обучаемость и дефицит памяти, наблюдаемый на нескольких моделях животных.
Тот же самый молекулярный механизм, вероятно, лежит в основе сосудорасширяющего действия в головном мозге и стимулирования кровотока нимодипина, наблюдаемого у животных и людей.
Его терапевтические свойства связаны со способностью подавлять сокращение гладкомышечных клеток, вызванное ионами кальция.
С помощью нимодипина можно предотвратить или устранить сужение сосудов, вызванное in vitro различными вазоактивными веществами (такими как серотонин, простагландины, гистамин), и сужение сосудов, вызванное кровью или продуктами ее распада. Нимодипин также оказывает нейро- и психофармакологические эффекты.
Исследования, проведенные с участием пациентов, страдающих острыми цереброваскулярными нарушениями, позволили подчеркнуть, что нимодипин расширяет сосуды головного мозга и увеличивает церебральный кровоток, который обычно более последовательно увеличивается в поврежденных и гипоперфузированных областях головного мозга, чем в здоровых областях. Другие исследования показали, что это не приводит к воровству. Использование нимодипина приводит к значительному снижению ишемического неврологического дефицита и смертности от вазоспазма от субарахноидального кровоизлияния аневризматического происхождения.
Улучшение значимо только у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием и церебральным вазоспазмом. Концентрации нимодипина до 12,5 нг / мл были обнаружены в спинномозговой жидкости пациентов, получавших лечение по поводу субарахноидального кровоизлияния.
Клинически показано, что нимодипин улучшает память и нарушения концентрации у пациентов с нарушенной функцией мозга.
На другие типичные симптомы также оказывает благоприятное влияние, о чем свидетельствует оценка общего клинического впечатления, оценка индивидуальных расстройств, наблюдение за поведением и психометрические тесты.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Действующее вещество нимодипин, принимаемое внутрь, практически полностью абсорбируется.
Неизмененное действующее вещество и его первые метаболиты после первого приема обнаруживаются в плазме уже через 10-15 минут после приема таблетки.
После многократных пероральных доз (3 x 30 мг / день) пиковые концентрации в плазме (Cmax) у пожилых людей составляют 7,3–43,2 нг / мл и достигаются через 0,6–1,6 ч (Tmax).
Разовые дозы 30 мг и 60 мг для молодых субъектов достигают средних пиковых концентраций в плазме 16 ± 8 нг / мл и 31 ± 12 нг / мл соответственно.
Пиковая концентрация в плазме и площадь под кривой концентрация / время увеличивают дозу пропорционально до максимальной изученной дозы (90 мг).
После внутривенной инфузии достигаются средние стационарные концентрации в плазме 17,6 - 26,6 нг / мл. непрерывно 0,03 нг / кг / ч. После в / в болюса плазменные концентрации нимодипина снижаются двухфазным образом с периодом полураспада 5-10 минут и приблизительно 60 минут. Расчетный объем распределения (Vss в двухкамерной модели) для в.в. результаты 0,9 - 1,6 л / кг массы тела. Общий системный клиренс составляет 0,6 - 1,9 л / ч / кг.
Связывание и распределение белков
Нимодипин на 97-99% связывается с белками плазмы.
У экспериментального животного, получавшего нимодипин, меченный 14C, радиоактивность превышает плацентарный барьер.
Подобное распределение вероятно и у женщин, хотя экспериментальных доказательств в этом смысле нет.
У крыс нимодипин и / или его метаболиты обнаруживаются в молоке в гораздо более высоких концентрациях, чем в плазме крови матери. У женщин неизмененный препарат появляется в молоке в концентрациях того же порядка, что и в плазме матери.
После перорального и внутривенного введения нимодипин можно дозировать в спинномозговую жидкость в концентрациях, равных примерно 0,5% от концентраций, обнаруженных в плазме.
Они примерно соответствуют концентрациям свободного активного вещества в плазме.
Метаболизм, выведение и выведение
Метаболизм нимодипина происходит через систему цитохрома P450 3A4, в основном за счет дегидрирования дигидропиридинового кольца и окислительной деэтерификации сложного эфира, что представляет собой дальнейшие важные метаболические этапы с гидроксилированием этильных групп 2 и 6 и глюкуронидированием.
Три основных метаболита, появляющиеся в плазме, обладают терапевтически незначительной или нулевой «остаточной активностью».
Эффекты индукции и ингибирования ферментов печени неизвестны. У человека примерно 50% метаболитов выводится через почечный иммунокторий и 30% - с желчью.
Кинетика выведения линейна. Период полувыведения нимодипина составляет от 1,1 до 1,7 ч. Конечный период полувыведения, составляющий 5-10 часов, не имеет отношения к определению интервала между дозами.
Кривые средней концентрации нимодипина в плазме после перорального приема 30 мг в таблетированной форме и после внутривенного введения. 0,015 мг / кг в течение 1 ч (n = 24 добровольца пожилого возраста).
Биодоступность
После соответствующего метаболизма первого прохождения (около 85-95%) абсолютная биодоступность составляет 5-15%.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях при однократных и многократных дозах, не выявляют особых рисков для человека в отношении токсичности, генотоксичности, канцерогенеза и фертильности как для мужчин, так и для женщин. У беременных крыс дозы, равные или превышающие 30 мг / кг / день, подавляли рост плода, вызывая снижение веса плода. Доза 100 мг / кг / день была смертельной для плода. Доказательств тератогенности не было. У кроликов эмбриотоксичность и тератогенность не наблюдались до дозы 10 мг / кг / сут. В перипостнатальном исследовании на крысах смертность и задержка физического развития наблюдались при дозах, равных или превышающих 10 мг / кг / день. Эти результаты не были подтверждены последующими исследованиями.
Острая токсичность
Разница между значениями LD50 после перорального и внутривенного введения указывает на то, как после введения высоких доз пероральной суспензии всасывание активного ингредиента является неполным или замедленным.
Симптомы отравления после перорального приема наблюдались только у мышей и крыс и представлены умеренным цианозом, резким снижением моторики и одышкой.
После внутривенного введения эти признаки отравления, связанные с тонико-клоническими припадками, наблюдались у всех изученных видов.
Исследования субхронической переносимости
Исследования, проведенные на собаках при пероральной дозе 10 мг / кг, привели к снижению массы тела, снижению гематокрита, гемоглобина и эритроцитов; учащение пульса и изменение артериального давления.
Исследования хронической переносимости
Пероральные дозы примерно до 90 мг / кг / день в течение двух лет хорошо переносились мышами.
В однолетнем исследовании на собаках изучали системную переносимость нимодипина в дозах до 6,25 мг / кг / день.
Дозы до 2,5 мг / кг оказались безвредными, а 6,25 мг / кг вызывали электрокардиографические изменения из-за нарушений кровотока в миокарде. Однако при этой дозировке не было обнаружено сердечных гистопатологических изменений.
Исследования репродуктивной токсикологии
Исследования фертильности на крысах
Дозы до 30 мг / кг / день не влияли на фертильность самцов и самок крыс или на фертильность последующих поколений.
Исследования эмбриотоксичности
Введение беременным крысам 10 мг / кг / день не выявило каких-либо вредных эффектов, тогда как дозы 30 мг / кг / день и более подавляли рост, вызывая снижение веса плода, а при дозе 100 мг / кг / день вызывали увеличение внутриутробная гибель эмбрионов.
Исследования эмбриотоксичности, проведенные на кроликах при пероральных дозах до 10 мг / кг / сут, не выявили каких-либо тератогенных или эмбриотоксических эффектов.
Перинатальное и послеродовое развитие у крыс
Для оценки перинатального и постнатального развития исследования были проведены на крысах в дозах до 30 мг / кг / день.
В исследовании с дозой 10 мг / кг / день и более наблюдалось увеличение перинатальной и послеродовой смертности и задержка физического развития. Эти результаты не были подтверждены в последующих исследованиях.
Специфические исследования переносимости
Канцерогенез
При пожизненном исследовании на крысах, получавших в течение 2 лет дозу до 1800 частей на миллион (приблизительно 90 мг / кг / день) в корме, онкогенный потенциал не был выявлен.
Аналогичные результаты были получены на мышах, получавших в течение 21 месяца длительное исследование перорально 500 мг / кг / день.
Мутагенез
Нимодипин был подтвержден в ряде исследований мутагенности, которые не выявили каких-либо значительных мутагенных эффектов индукции генов и хромосомных мутаций.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Гидроксистеарат макроголглицерина, этанол (96%)
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
В неповрежденной упаковке: 3 года
После первого открытия бутылки 1 месяц
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Не хранить в холодильнике.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Флакон из янтарного стекла 25 мл, вставленная капельница и завинчивающаяся крышка
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Не выбрасывайте бутылку в окружающую среду после использования.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
MDM S.p.A., Viale Papiniano, 22 / b - 20123 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ИСКИДРОП 30 мг / 0,75 мл капли для приема внутрь, раствор: AIC n. 038071015
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Май 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июль 2010 г.
