Активные ингредиенты: эритропоэтин (эпоэтин альфа).
EPREX 2000 МЕ / мл, 4000 МЕ / мл, 10000 МЕ / мл и 40000 МЕ / мл РАСТВОРА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ В ПРЕДВАРИТЕЛЬНО НАПОЛНЕННЫХ ШПРИЦАХ
Почему используется Эпрекс? Для чего это?
Что такое EPREX и для чего он нужен
EPREX содержит активное вещество эпоэтин альфа, белок, который стимулирует костный мозг производить больше красных кровяных телец, клеток, переносящих гемоглобин (вещество, способное переносить кислород). Эпоэтин альфа является копией человеческого эритропоэтина и действует таким образом.
- EPREX используется для лечения симптоматической анемии, вызванной почечной недостаточностью.
- у детей на гемодиализе
- у взрослых, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе
- у взрослых с тяжелой анемией, еще не проходящих диализ.
Если у вас почечная недостаточность и ваши почки не вырабатывают достаточного количества эритропоэтина (необходимого для производства красных кровяных телец), у вас может быть мало красных кровяных телец в крови. EPREX прописан, чтобы стимулировать костный мозг производить больше красных кровяных телец.
- EPREX используется для лечения анемии, которая может возникнуть во время химиотерапии солидных опухолей, злокачественной лимфомы или множественной миеломы (рака костного мозга), если ваш врач считает, что вам может потребоваться переливание крови. EPREX может снизить потребность в переливаниях.
- EPREX используется для лечения пациентов с умеренной анемией, которые являются кандидатами на сдачу крови в ожидании операции, чтобы ее можно было переливать во время или после операции. Поскольку EPREX стимулирует выработку эритроцитов, у этих людей можно брать кровь большее количество крови.
- EPREX используется для лечения взрослых пациентов с умеренной анемией, которым предстоит серьезная ортопедическая операция (например, протезирование тазобедренного или коленного сустава), чтобы уменьшить потребность в переливании крови.
Противопоказания Когда нельзя применять Эпрекс
Не используйте EPREX
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на эпоэтин альфа или любой из других ингредиентов EPREX (перечисленных в разделе «Содержимое упаковки и прочая информация»);
- Если вам поставили диагноз «Чистая аплазия красных кровяных телец (костный мозг не может производить достаточно красных кровяных телец) после предыдущего лечения любым веществом, стимулирующим выработку красных кровяных телец (включая EPREX). См. Раздел« Возможные побочные эффекты ».
- Если у вас проблемы с неконтролируемым повышенным артериальным давлением
- Чтобы стимулировать выработку эритроцитов (чтобы у вас можно было взять больше крови), если вы не можете получить переливание собственной крови во время или после операции.
- Если вам предстоит плановая серьезная ортопедическая операция (например, замена бедра или колена) и:
- имеет тяжелую болезнь сердца
- у вас серьезные проблемы с венами и артериями
- недавно перенес сердечный приступ или инсульт
- не может принимать разжижающие кровь препараты
EPREX может вам не подходить. Обсудите это со своим врачом. При использовании EPREX некоторым людям могут потребоваться лекарства для снижения риска образования тромбов. Если вы не можете принимать антикоагулянтные препараты, вам не следует принимать EPREX.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Эпрекса
Будьте особенно осторожны с EPREX
EPREX и другие средства, стимулирующие эритроциты, могут повышать риск образования тромбов у всех пациентов. Этот риск может быть выше, если у вас есть другие факторы риска развития тромбов (например, если у вас был тромб в прошлом или у вас избыточный вес, диабет, сердечные заболевания или длительное время иммобилизации из-за болезни сердца). операция или болезнь). Расскажите своему врачу обо всем этом. Ваш врач поможет вам решить, подходит ли вам EPREX.
Важно поговорить со своим врачом, если к вам относится что-либо из следующего.
Вы по-прежнему можете использовать EPREX, но сначала обсудите это со своим врачом.
- Если вы знаете, что испытываете боль или страдали от:
- Высокое кровяное давление;
- Судороги или припадки
- Болезнь печени;
- анемия от других причин;
- Порфирия (редкое заболевание крови).
- Если у вас рак, вы должны знать, что вещества, стимулирующие выработку эритроцитов (например, EPREX), могут действовать как фактор роста и теоретически влиять на прогрессирование опухоли. Переливание крови может быть предпочтительным в зависимости от вашего индивидуального состояния. Обсудите это со своим врачом.
Обратите особое внимание на вещества, стимулирующие выработку эритроцитов:
EPREX относится к группе веществ, которые стимулируют выработку красных кровяных телец, подобно эритропоэтическим факторам человека. Врач всегда позаботится о том, чтобы записать точное название продукта, который он использует. Если во время лечения вам дали вещество, принадлежащее к той же группе, но отличное от EPREX, пожалуйста, обратитесь к своему врачу или фармацевту перед использованием.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Эпрекса
EPREX обычно не влияет на действие других лекарств, но всегда сообщайте своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая те, которые не требуют рецепта.
Если вы принимаете циклоспорин (используемый, например, после трансплантации почки), ваш врач может назначить анализы крови для проверки уровня циклоспорина во время лечения EPREX.
Добавки железа и другие антианемические факторы могут повысить эффективность EPREX. Ваш врач решит, следует ли вам их принимать.
В случае госпитализации или медицинского обследования сообщите, что вы лечитесь с помощью EPREX. Это может повлиять на другие методы лечения или результаты анализов.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Важно сообщить своему врачу, если к вам относится какое-либо из следующих условий. Вы все еще можете использовать EPREX, но сначала обсудите это со своим врачом.
- Если вы беременны или думаете, что беременны.
- Если вы кормите грудью.
Доза, способ и время приема Как применять Эпрекс: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно в соответствии с указаниями врача. Если вы не уверены, посоветуйтесь со своим врачом.
Ваш врач определил на основании ваших анализов крови, что вам нужен EPREX.
EPREX можно вводить путем инъекции:
- В вену или трубку в вену (внутривенно)
- Под кожей (подкожно)
Ваш врач решит, как следует вводить EPREX. Инъекции обычно делает врач, медсестра или практикующий врач; некоторые люди могут научиться вводить препарат подкожно самостоятельно: см. Инструкции по самостоятельному введению EPREX.
- Эпрекс нельзя использовать:
- по истечении срока годности, указанного на этикетке или внешней коробке
- если вы знаете или думаете, что лекарство могло быть случайно заморожено, или да
- и произошла поломка холодильника
Доза EPREX зависит от веса вашего тела в килограммах и будет выбрана вашим врачом в зависимости от причины анемии.
Ваш врач будет регулярно проверять ваше кровяное давление во время лечения EPREX.
Пациенты с почечной недостаточностью
- Уровень гемоглобина будет поддерживаться в пределах от 10 до 12 г / дл, поскольку более высокий уровень гемоглобина может увеличить риск тромбоза и смерти.
- Обычная начальная доза EPREX для взрослых и детей составляет 50 международных единиц (МЕ) на килограмм (/ кг) массы тела, принимается 3 раза в неделю.
- Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, введение можно проводить два раза в неделю.
- EPREX вводится внутривенно (в вену или трубку в вену) взрослым и детям. Если внутривенный путь (вена или трубка в вену) недоступен, ваш врач может решить, вводить ли EPREX под кожу (подкожно). Включая диализных пациентов и пациентов, еще не находящихся на диализе.
- Ваш врач будет регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверить, реагирует ли ваша анемия, и может корректировать дозу, обычно не чаще, чем один раз в 4 недели.
- После коррекции анемии ваш врач продолжит регулярно проверять ваши анализы крови.Доза EPREX и частота приема могут быть дополнительно скорректированы для поддержания реакции на лечение.
- Если вы принимаете EPREX с более длительными интервалами приема (более одного раза в неделю), возможно, вы не сможете должным образом поддерживать уровень гемоглобина, и вам может потребоваться увеличить дозу EPREX или частоту его приема.
- Чтобы сделать лечение более эффективным, вам могут быть полезны добавки железа до и во время лечения EPREX.
- Если вы находитесь на гемодиализе, когда начинаете лечение EPREX, возможно, вам потребуется скорректировать режим диализа. Решит врач.
Взрослые пациенты на химиотерапии
- Ваш врач может начать лечение EPREX, если ваш уровень гемоглобина составляет 10 г / дл или меньше.
- Уровень гемоглобина будет поддерживаться в пределах от 10 до 12 г / дл, поскольку более высокий уровень гемоглобина может увеличить риск тромбоза и смерти.
- Начальная доза составляет 150 МЕ на килограмм массы тела 3 раза в неделю или 450 МЕ на килограмм массы тела один раз в неделю.
- EPREX вводится подкожно.
- Ваш врач будет регулярно сдавать анализы крови и может корректировать дозу в зависимости от вашей реакции на лечение EPREX.
- Чтобы сделать лечение более эффективным, вам могут быть полезны добавки с железом до и во время лечения EPREX.
- Лечение EPREX обычно продолжается в течение 1 месяца после окончания химиотерапии.
Взрослые пациенты, сдающие собственную кровь
- Обычная доза составляет 600 МЕ на килограмм массы тела 2 раза в неделю.
- EPREX вводится в вену сразу после сдачи крови за 3 недели до операции.
- Чтобы сделать лечение более эффективным, вам могут быть полезны добавки с железом до и во время лечения EPREX.
Взрослые пациенты, которые являются кандидатами на серьезную ортопедическую операцию
- Рекомендуемая доза составляет 600 МЕ на килограмм массы тела один раз в неделю.
- EPREX вводится подкожно каждую неделю в течение 3 недель до операции и в день операции.
- Если необходимо сократить время до операции, вам дадут суточную дозу 300 МЕ / кг в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции.
- Если анализы крови перед операцией покажут слишком высокий уровень гемоглобина, лечение прекращают.
- Чтобы сделать лечение более эффективным, вам могут быть полезны добавки железа до и во время лечения EPREX.
Инструкция по вводу ЭПРЕКСА самостоятельно
- В начале лечения EPREX обычно дает врач или медсестра. После этого ваш врач может посоветовать вам (или вашему опекуну) научиться делать инъекции (подкожно).
- Не пытайтесь делать себе инъекции, если ваш врач или медсестра не объяснили вам, как это сделать.
- Всегда следуйте инструкциям врача или медсестры.
- Используйте EPREX только в том случае, если он хранился правильно - см. Раздел «Как хранить EPREX».
- Перед использованием выньте шприц Эпрекс из холодильника и дайте ему нагреться до комнатной температуры. Обычно это занимает 15-30 минут.
Извлеките одну дозу EPREX из каждого предварительно заполненного шприца.При введении EPREX под кожу (подкожно) объем обычно не превышает 1 миллилитр (1 мл) для любой разовой инъекции.
EPREX следует вводить отдельно и не смешивать с другими жидкостями для инъекций.
Не встряхивайте предварительно заполненные шприцы EPREX. Продолжительное энергичное встряхивание может привести к повреждению продукта.Не используйте продукт, если его сильно встряхнули.
Как сделать себе инъекцию с помощью предварительно заполненных шприцев
Предварительно заполненные шприцы оснащены устройством защиты иглы PROTECS ™, которое предотвращает риск укола иглы после использования. Это указано на упаковке.
- Перед использованием выньте предварительно заполненный шприц из холодильника.Жидкость должна достичь комнатной температуры.Не снимайте защитный колпачок с иглы, пока она не нагреется до комнатной температуры.
- Проверьте предварительно заполненный шприц, чтобы убедиться, что это правильная доза, что срок ее действия не истек, он не поврежден и что жидкость прозрачная и не замерзшая.
- Выберите место укола. Наиболее подходящие места для инъекций - верхняя часть бедра и живот, за исключением области вокруг пупка. Каждый раз меняйте место инъекции.
- Мыть руки. Используйте антисептическую салфетку, чтобы продезинфицировать место укола.
- Держите предварительно заполненный шприц за цилиндр шприца закрытой иглой вверх.
- Не держитесь за головку поршня, поршень, крыло предохранителя иглы или колпачок предохранителя иглы.
- Ни при каких обстоятельствах не вытягивайте поршень назад.
- Не снимайте колпачок с предварительно заполненного шприца, пока не будете готовы ввести EPREX.
- Снимите защитный колпачок с иглы шприца, удерживая его за корпус и потянув за колпачок, не поворачивая его.Не толкайте поршень, не касайтесь иглы и не трясите шприц. - Не прикасайтесь к зажимам активации предохранительного устройства, чтобы предотвратить преждевременное закрытие иглы защитным клапаном иглы.
- Поднимите кожу между большим и указательным пальцами, не сжимая ее слишком сильно.
- Вдавите иглу до упора. Ваш врач или медсестра покажут вам, как это сделать.
- Нажимайте на поршень большим пальцем до тех пор, пока не будет введено полное количество жидкости, соответствующее правильной дозе. Нажимайте медленно и равномерно, удерживая кожу приподнятой. Устройство безопасности иглы PROTECS ™ не сработает, пока не будет введена инъекция. Доза полная. Вы можете услышать "щелчок", когда сработало устройство защиты иглы PROTECS ™.
- Когда поршень достигнет конца своего хода, вытащите иглу и освободите кожу.
- Медленно уберите большой палец с поршня, чтобы игла была полностью закрыта предохранительным устройством.
- В конце инъекции в месте инъекции может быть небольшое количество крови. Это нормально. Вы можете продезинфицировать место инъекции, нажав на антисептическую подушечку на несколько секунд.
- Выбрасывайте использованные шприцы в безопасный контейнер - см. Раздел Как хранить Эпрекс.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много эпрекса
Если вы использовали больше EPREX, чем предусмотрено
Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вы считаете, что употребили слишком много EPREX. Побочные эффекты от передозировки маловероятны.
Если вы забыли ввести EPREX
Сделайте следующую инъекцию, как только вспомните. Если следующая инъекция приходится на день, пропустите пропущенную дозу и действуйте по обычному графику. Не удваивайте количество инъекций.
Если вы больны гепатитом С и получаете интерферон и рибавирин
Вам следует обратиться к врачу, потому что комбинация эпоэтина альфа с интерфероном и рибавирином в редких случаях приводит к потере эффекта и развитию тяжелой формы анемии, называемой аплазией чистых эритроцитов (PRCA). EPREX не одобрен для лечение анемии, связанной с гепатитом С.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Эпрекса
Как и все лекарства, EPREX может вызывать побочные эффекты, но не у всех. Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если появятся какие-либо из перечисленных ниже эффектов.
Очень частые побочные эффекты
Они встречаются более чем у 1 из 10 пациентов, принимающих EPREX.
- Понос
- Чувство тошноты в желудке
- Его рвало
- Высокая температура
- О заложенности дыхательных путей, например, заложенности носа и боли в горле, сообщалось у пациентов с заболеванием почек, еще не проходящих диализ.
Общие побочные эффекты
Они затрагивают до 1 из 10 пациентов, принимающих EPREX.
- Повышение показателей артериального давления. Головная боль (особенно внезапная, острая и похожая на мигрень), спутанность сознания или судороги. Это могут быть признаки внезапного повышения артериального давления, требующего немедленного лечения. Повышение артериального давления может потребовать лечения. С помощью лекарств (или корректировка дозы препаратов, которые вы уже принимаете от повышенного артериального давления).
- Сгустки крови (включая тромбоз глубоких вен и эмболию), которые могут потребовать срочного лечения. Симптомами могут быть боль в груди, хрипы, болезненный отек нижних конечностей и покраснение, обычно в ногах.
- кашель.
- Раздражение кожи, которое может быть вызвано аллергической реакцией.
- Боль в костях или мышцах.
- Гриппоподобный синдром, например головная боль, ломота и боли в суставах, чувство слабости, озноба, усталости и головокружения. Эти реакции чаще встречаются в начале лечения. Если вы испытываете эти симптомы во время инъекции в вену, более медленное введение может помочь избежать их в будущем.
- Покраснение, жжение и боль в месте укола.
- Отек лодыжек, стоп или пальцев.
Необычные побочные эффекты
Они затрагивают до 1 из 100 пациентов, принимающих EPREX.
- Высокий уровень калия в крови, который может вызвать нарушение сердечного ритма (это очень частый побочный эффект у диализных пациентов).
- Судороги
- Заложенность носа или дыхательных путей
Очень редкие побочные эффекты
Они затрагивают до 1 из 10000 пациентов, принимающих EPREX.
- Симптомы чистой аплазии красных клеток (PRCA). PRCA означает неспособность производить достаточное количество эритроцитов в костном мозге. PRCA может вызвать внезапную и тяжелую анемию, симптомы которой:
- необычная усталость,
- чувство головокружения,
- одышка.
PRCA обнаруживается очень редко, особенно у пациентов с заболеванием почек после месяцев или лет лечения EPREX и другими веществами, стимулирующими выработку красных кровяных телец. Возможно повышение уровня мелких кровяных телец (тромбоцитов), которые обычно участвуют в образовании сгустков, называемых тромбоцитами, особенно в начале лечения. Ваш врач проверит это.
Если вы находитесь на гемодиализе:
- В диализном шунте могут образовываться тромбы (тромбоз). Это может произойти легче, если у вас низкое кровяное давление (гипотония) или если у вас проблемы со свищом.
- Сгустки крови также могут образовываться в системе гемодиализа. Ваш врач может принять решение об увеличении дозы гепарина во время диализа.
Немедленно сообщите своему врачу или медсестре, если вам станет известно о любом из этих эффектов или если вы заметите какие-либо другие эффекты при приеме EPREX.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу, медсестре или фармацевту.
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке после букв EXP. Срок годности - последний день указанного месяца.
EPREX необходимо хранить в холодильнике (2 ° C - 8 ° C).
EPREX можно вынуть из холодильника и хранить при комнатной температуре (не выше 25 ° C) до 3 дней. После того, как предварительно заполненный шприц был извлечен из холодильника и достиг комнатной температуры (не выше 25 ° C), его необходимо использовать в течение 3 дней или выбросить.
Его нельзя замораживать или встряхивать.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Не используйте это лекарство, если печать сломана, или если раствор окрашен или наблюдаются взвешенные частицы. Если эти условия соблюдены, откажитесь от лекарства.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и прочая информация
Что содержит Эпрекс
Активный ингредиент: Эпоэтин альфа (количество см. В таблице ниже).
Другие ингредиенты: полисорбат 80, хлорид натрия, одноосновный дигидрат фосфата натрия, двухосновный дигидрат фосфата натрия, глицин и вода для инъекций. Это лекарство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, поэтому практически не содержит натрия.
Как выглядит EPREX и что содержится в упаковке
EPREX - раствор для инъекций в предварительно заполненных шприцах. Предварительно заполненные шприцы оснащены устройством защиты иглы PROTECS ™ (см. Таблицу ниже) EPREX - прозрачный и бесцветный раствор.
Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
EPREX 10000 МЕ / мл РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ В ПРЕДВАРИТЕЛЬНО НАПОЛНЕННОМ ШПРИЦЕ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Эпоэтин альфа 10000 МЕ / мл (84,0 мкг на мл), полученный с помощью технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомячка (СНО).
Один предварительно заполненный шприц на 0,3 мл содержит 3000 МЕ (25,2 мкг) эпоэтина альфа.
Один предварительно заполненный шприц на 0,4 мл содержит 4000 МЕ (33,6 мкг) эпоэтина альфа.
Один предварительно заполненный шприц 0,5 мл содержит 5000 МЕ (42,0 мкг) эпоэтина альфа.
Один предварительно заполненный шприц на 0,6 мл содержит 6000 МЕ (50,4 мкг) эпоэтина альфа.
Один предварительно заполненный шприц на 0,8 мл содержит 8000 МЕ (67,2 мкг) эпоэтина альфа.
Один предварительно заполненный шприц объемом 1,0 мл содержит 10000 МЕ (84,0 мкг) эпоэтина альфа.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т.е. практически не содержит натрия.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций в предварительно заполненных шприцах
Прозрачный бесцветный раствор
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
EPREX показан для лечения симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (CRI):
• у взрослых и детей в возрасте от 1 до 18 лет, находящихся на гемодиализе, и у взрослых пациентов, находящихся на перитонеальном диализе.
• у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не находящихся на диализе, для лечения тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами у пациентов.
EPREX показан взрослым пациентам, получающим химиотерапию при солидных опухолях, злокачественной лимфоме или множественной миеломе, и подверженных риску переливания крови, в зависимости от общего состояния пациента (сердечно-сосудистая ситуация, ранее существовавшая анемия в начале химиотерапии) для лечения анемии и уменьшения о необходимости переливания.
EPREX показан взрослым пациентам, участвующим в программе подготовки к увеличению количества аутокрови. Лечение показано только пациентам с умеренной анемией (концентрация гемоглобина в диапазоне Hb 10-13 г / дл [6, 2 - 8.1 ммоль / л], отсутствие дефицита железа), если процедуры хранения крови недоступны или недостаточны в случае серьезной плановой операции, требующей большого количества крови (4 или более единиц для женщин или 5 или более единиц для мужчин).
EPREX показан взрослым пациентам, у которых нет дефицита железа, перед серьезной плановой ортопедической операцией, которые, как считается, имеют высокий риск трансфузионных осложнений, для уменьшения подверженности аллогенным переливаниям крови. Использование должно быть ограничено. Пациентам с умеренной анемией ( концентрация гемоглобина в диапазоне Hb10-13 г / дл), для которых программа отбора аутокрови недоступна, и для которых ожидается умеренная кровопотеря (от 900 до 1800 мл).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Перед началом лечения эпоэтином альфа и при принятии решения об увеличении дозы, все другие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12, интоксикация алюминием, инфекции или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого происхождения). Чтобы обеспечить оптимальный ответ на эпоэтин альфа, необходимо обеспечить адекватные запасы железа и при необходимости назначить добавки железа (см. Раздел 4.4).
Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН)
Симптомы и последствия анемии могут различаться в зависимости от пола, возраста и текущих сопутствующих заболеваний; необходима оценка врачом клинического состояния отдельного пациента.
Желаемая концентрация гемоглобина составляет от 10 г / дл до 12 г / дл (от 6,2 до 7,5 ммоль / л). EPREX следует вводить таким образом, чтобы концентрация гемоглобина не превышала 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за четырехнедельный период. В этом случае следует произвести соответствующую корректировку дозы.
Из-за вариабельности внутри пациента у пациента могут иногда наблюдаться значения гемоглобина выше и ниже желаемой концентрации гемоглобина. Эта изменчивость должна контролироваться путем корректировки дозы с учетом диапазона концентрации гемоглобина от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Следует избегать постоянного уровня гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль). Если гемоглобин увеличивается более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц или если уровень гемоглобина постоянно превышает 12 г / дл (7,5 ммоль), уменьшите дозу EPREX на 25%. Если гемоглобин превышает 13 г / дл (8,1 ммоль / л), приостановите терапию до тех пор, пока она не вернется к 12 г / дл (7,5 ммоль / л), а затем продолжите прием EPREX в дозах на 25% ниже, чем предыдущие.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы гарантировать, что используется самая низкая разрешенная эффективная доза EPREX для обеспечения адекватного контроля анемии и связанных с ней симптомов путем поддержания концентрации гемоглобина ниже или равной 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Следует проявлять осторожность при увеличении дозы ЭСС у пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с плохим гемоглобиновым ответом на ЭСС следует искать альтернативную причину плохого ответа (см. Разделы 4.4 и 5.1).
Лечение EPREX делится на две фазы - фазу коррекции и фазу поддержания.
Взрослые пациенты на гемодиализе
У гемодиализных пациентов, у которых венозный доступ легко доступен, предпочтительнее использовать внутривенный путь введения.
Фаза коррекции :
Начальная доза составляет 50 МЕ / кг веса 3 раза в неделю.
При необходимости увеличьте или уменьшите дозу на 25 МЕ / кг (3 раза в неделю) до желаемой концентрации гемоглобина в диапазоне от 10 г / дл до 12 г / дл (от 6,2 до 7,5 ммоль / л) (это следует делать постепенно при интервалы не менее четырех недель).
- Фаза обслуживания :
Рекомендуемая общая недельная доза составляет от 75 до 300 МЕ / кг.
Для поддержания значений гемоглобина в пределах желаемой концентрации гемоглобина от 10 г / дл до 12 г / дл (от 6,2 до 7,5 ммоль / л) необходимо произвести соответствующую корректировку дозы.
Пациенты с очень низким исходным уровнем гемоглобина (8 г / дл или> 5 ммоль / л).
Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, еще не проходящие диализ
Пациентам, у которых недоступен венозный доступ, EPREX можно вводить подкожно.
Фаза коррекции
Начальная доза составляет 50 МЕ / кг веса 3 раза в неделю с последующим, при необходимости, увеличением дозы на 25 МЕ / кг (3 раза в неделю) до тех пор, пока не будет достигнута желаемая концентрация гемоглобина (это следует делать постепенно. интервалы не менее четырех недель).
Фаза обслуживания
Во время поддерживающей фазы EPREX можно вводить 3 раза в неделю, а в случае подкожного введения - один раз в неделю или один раз в две недели.
Доза и интервалы дозирования должны быть отрегулированы правильно, чтобы поддерживать значения гемоглобина на желаемом уровне: Hb между 10 и 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л). Увеличение интервала дозирования может потребовать увеличения дозы.
Максимальная доза не должна превышать 150 МЕ / кг 3 раза в неделю, 240 МЕ / кг (до 20 000 МЕ) один раз в неделю или 480 МЕ / кг (до 40 000 МЕ) один раз в 2 недели.
Взрослые пациенты на перитонеальном диализе
Пациентам, у которых недоступен венозный доступ, EPREX можно вводить подкожно.
Фаза коррекции
Начальная доза составляет 50 МЕ / кг два раза в неделю.
Фаза обслуживания
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет от 25 до 50 МЕ / кг два раза в неделю, разделенная на 2 равных приема.
Следует произвести соответствующую корректировку дозы для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне: гемоглобин между 10 г / дл и 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л).
Лечение взрослых пациентов с анемией, вызванной химиотерапией
Симптомы и последствия анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и общей ситуации с заболеванием; необходима оценка врачом клинического состояния отдельного пациента.
EPREX следует назначать пациентам с анемией, например. концентрация гемоглобина ≤10 г / дл (6,2 ммоль / л).
Начальная доза составляет 150 МЕ / кг, вводится подкожно 3 раза в неделю.
В качестве альтернативы EPREX можно вводить подкожно в начальной дозе 450 МЕ / кг один раз в неделю.
Следует произвести соответствующую корректировку дозы для поддержания значений гемоглобина на желаемом уровне: гемоглобин между 10 г / дл и 12 г / дл (6,2-7,5 ммоль / л).
Из-за вариабельности внутри пациента у пациента могут иногда наблюдаться значения гемоглобина выше и ниже желаемой концентрации гемоглобина. Эта изменчивость должна контролироваться путем корректировки дозы с учетом желаемого диапазона концентрации гемоглобина от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Следует избегать постоянной концентрации гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль). Ниже приведены инструкции по правильной корректировке дозы, если гемоглобин достигает концентрации выше 12 г / дл (7,5 ммоль).
Если после 4 недель лечения концентрация гемоглобина увеличилась как минимум на 1 г / дл (0,62 ммоль / л) или количество ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40 000 клеток / мкл от исходного уровня, доза должна оставаться на уровне 150 МЕ / л. кг 3 раза в неделю или 450 МЕ / кг один раз в неделю.
Если повышение концентрации гемоглобина
Если повышение концентрации гемоглобина было
Корректировка дозы для поддержания концентрации гемоглобина между 10 г / дл - 12 г / дл
Если концентрация гемоглобина увеличивается более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) в месяц или если гемоглобин превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), уменьшите дозу EPREX примерно на 25-50%.
Если концентрация гемоглобина превышает 13 г / дл (8,1 ммоль / л), прекратите терапию до тех пор, пока концентрация не упадет ниже 12 г / дл (7,5 ммоль / л), а затем возобновите терапию EPREX в дозе на 25% ниже, чем предыдущая доза.
Рекомендуемая дозировка описана на следующей диаграмме:
За пациентами следует внимательно наблюдать, чтобы гарантировать, что для адекватного контроля симптомов анемии используется самая низкая утвержденная доза стимуляторов эритропоэза (ЭСС).
Терапию EPREX следует продолжать в течение одного месяца после окончания химиотерапии.
Лечение взрослых пациентов, которые являются кандидатами на хирургическое вмешательство в рамках программы предварительного отбора аутологичной крови.
Пациентам с легкой анемией (гематокрит между 33-39%), которым требуется предварительное осаждение 4 или более единиц крови, следует вводить 600 МЕ / кг EPREX внутривенно два раза в неделю в течение 3 недель до операции.
EPREX следует вводить после завершения процедуры сдачи крови.
Лечение взрослых пациентов-кандидатов на серьезную плановую ортопедическую операцию
Рекомендуемая доза составляет 600 МЕ / кг EPREX, вводимого подкожно, один раз в неделю в течение трех недель до операции (-21 день, -14 дней и -7 дней) и в день операции.
Если есть медицинская необходимость сократить время ожидания перед операцией до менее трех недель, следует вводить EPREX подкожно в дозе 300 МЕ / кг ежедневно в течение 10 дней подряд. До операции, в день операции и во время операции. 4 дня сразу после него.
Если гемоглобин достигает 15 г / дл или более в течение предоперационного периода, следует прекратить прием EPREX и не вводить дальнейшие дозы.
Педиатрическая популяция
Лечение симптоматической анемии у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе
Симптомы и последствия анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и текущих сопутствующих заболеваний; необходима оценка врачом клинического состояния отдельного пациента.
У педиатрических пациентов желаемая концентрация гемоглобина составляет от 9,5 г / дл до 11 г / дл (от 5,9 до 6,8 ммоль / л). EPREX следует вводить таким образом, чтобы концентрация гемоглобина не превышала 11 г / дл (6,8 ммоль / л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за четырехнедельный период. В этом случае следует произвести соответствующую корректировку дозы.
Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы гарантировать, что используется самая низкая разрешенная доза EPREX для обеспечения адекватного контроля анемии и связанных с ней симптомов.
Лечение EPREX делится на две фазы: фаза коррекции и фаза поддержания.
У педиатрических пациентов, находящихся на гемодиализе, где внутривенный доступ уже доступен, внутривенное введение предпочтительнее.
Фаза коррекции:
Начальная доза составляет 50 МЕ / кг веса внутривенно 3 раза в неделю.
При необходимости увеличьте или уменьшите дозу на 25 МЕ / кг (3 раза в неделю) до желаемой концентрации гемоглобина в диапазоне от 9,5 г / дл до 11 г / дл (от 5,9 до 6,8 ммоль / л) (это должно произойти. постепенно с интервалом не менее четырех недель).
Фаза обслуживания :
Для поддержания значений гемоглобина в пределах желаемой концентрации гемоглобина от 9,5 г / дл до 11 г / дл (от 5,9 до 6,8 ммоль / л) необходимо произвести соответствующую корректировку дозы.
Как правило, детям с массой тела менее 30 кг требуются более высокие поддерживающие дозы, чем детям с массой тела более 30 кг и взрослым.
Педиатрические пациенты с очень низким исходным уровнем гемоглобина (6,8 г / дл или> 4,25 ммоль / л).
Лечение детей с анемией, вызванной химиотерапией.
Безопасность и эффективность EPREX у педиатрических пациентов, получающих химиотерапию, не установлены.
Лечение педиатрических хирургических пациентов, участвующих в программе аутологичного хищничества
Безопасность и эффективность EPREX у педиатрических пациентов не установлены.
Нет данных.
Лечение педиатрических пациентов, ожидающих серьезного планового ортопедического вмешательства
Безопасность и эффективность EPREX у педиатрических пациентов не установлены.
Нет данных.
Способ применения
Будьте осторожны, прежде чем обращаться с лекарством или принимать его.
Перед использованием оставьте шприц EPREX в покое, пока он не достигнет комнатной температуры. Обычно это занимает от 15 до 30 минут.
Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью
Пациентам с хронической почечной недостаточностью, которым обычно доступен внутривенный доступ (пациенты на гемодиализе), предпочтительнее внутривенное введение EPREX.
Если внутривенный доступ затруднен (пациенты, еще не проходящие диализ, и пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе), EPREX можно вводить подкожно.
Лечение взрослых пациентов с анемией, вызванной химиотерапией.
EPREX необходимо вводить подкожно.
Лечение взрослых хирургических пациентов, участвующих в программе аутологичной предонации
EPREX необходимо вводить внутривенно.
Лечение взрослых пациентов, которым запланировано серьезное плановое ортопедическое хирургическое вмешательство.
EPREX необходимо вводить подкожно.
Лечение симптоматической анемии у детей с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе
У детей с хронической почечной недостаточностью, которым уже доступен внутривенный доступ (пациенты на гемодиализе), предпочтительнее внутривенное введение EPREX.
Внутривенное введение
Прием должен длиться не менее 1-5 минут в зависимости от общей дозы.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсная инъекция может быть сделана во время диализа через соответствующий венозный доступ в диализной линии. В качестве альтернативы инъекция может быть сделана в конце диализа через доступ к свищу с последующим введением 10 мл. физиологического раствора для промывания путей доступа и обеспечения удовлетворительного попадания продукта в кровоток.
У пациентов с гриппоподобными реакциями предпочтительнее более медленное введение (см. Раздел 4.8).
Не вводите EPREX внутривенно или в растворе с другими лекарствами.
Подкожное введение
Как правило, не следует превышать максимальный объем 1 мл в каждом месте инъекции. Для больших объемов следует выбирать более одного места инъекции.
Инъекции следует делать в конечности или переднюю брюшную стенку.
В случае, если врач считает, что пациент или лицо, осуществляющее уход, может безопасно и надлежащим образом вводить EPREX подкожно, следует предоставить инструкции по правильной дозе и способу введения.
Как и в случае с другими инъекционными продуктами, убедитесь, что в растворе нет частиц или изменений цвета.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Пациенты, у которых развивается чистая аплазия красных клеток (PRCA) после лечения любым эритропоэтином, не должны получать EPREX или другие эритропоэтины (см. Раздел 4.4 PRCA).
Неконтролируемая гипертензия.
Пациентам, принимающим EPREX, следует учитывать все противопоказания, связанные с программой предварительного депонирования аутологичной крови.
Использование EPREX противопоказано при наличии серьезных сосудистых заболеваний на коронарном, периферическом, артериальном, каротидном или церебральном уровнях у пациентов, которые являются кандидатами на плановую плановую ортопедическую операцию и не участвуют в программе аутологичного предварительного лечения. Использование также противопоказано. у пациентов с недавними эпизодами инфаркта миокарда или другими цереброваскулярными осложнениями.
Пациенты-кандидаты на операцию, которые по какой-либо причине не могут получить адекватную антитромботическую профилактику.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Общий
У всех пациентов, получающих эпоэтин альфа, артериальное давление следует тщательно контролировать и при необходимости контролировать. Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью при наличии нелеченой, недостаточно леченной или трудно поддающейся контролю артериальной гипертензии. Может потребоваться начать или усилить антигипертензивную терапию. Если артериальное давление невозможно контролировать, лечение эпоэтином альфа следует прекратить.
Гипертонические кризы с энцефалопатией и судорогами, требующие немедленной медицинской помощи и интенсивной медицинской помощи, возникали во время лечения эпоэтином альфа даже у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в прошлом. Особое внимание следует уделять приступам мигрени как возможному предупреждающему знаку (см. Раздел 4.8).
Эпоэтин альфа следует использовать с осторожностью у пациентов с эпилепсией, припадками в анамнезе или с заболеваниями, связанными с предрасположенностью к судорожной активности, такими как инфекции центральной нервной системы и метастазы в головной мозг.
Эпоэтин альфа следует с осторожностью назначать пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность эпоэтина альфа у пациентов с нарушением функции печени не установлена.
Повышенная частота сосудистых тромботических событий (ВТЭ) наблюдалась у пациентов, получавших ЭСС (см. Раздел 4.8). К ним относятся венозные и артериальные тромбозы и эмболии (в том числе некоторые со смертельным исходом), такие как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоэмболия сетчатки тромбоз и инфаркт миокарда. Кроме того, сообщалось о нарушениях мозгового кровообращения (включая инфаркт головного мозга, кровоизлияние в мозг и преходящие ишемические атаки).
Риск этих ВТЭ следует тщательно сопоставить с пользой лечения эпоэтином альфа, особенно у пациентов с уже существующими факторами риска ВТЭ, включая ожирение и предыдущую историю ВТЭ (например, тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и нарушения мозгового кровообращения).
Уровень гемоглобина следует тщательно контролировать у всех пациентов из-за потенциального повышенного риска тромбоэмболических событий и летальных исходов, когда пациенты получают лечение при уровне гемоглобина выше указанной концентрации.
Умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов может происходить во время лечения эпоэтином альфа, но в пределах нормы. Это явление регрессирует в процессе терапии. Кроме того, сообщалось о тромбоцитемии выше нормы. Рекомендуется регулярный мониторинг тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.
Все возможные причины анемии (дефицит железа, дефицит фолиевой кислоты или витамина B12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, кровопотеря, гемолиз и фиброз костного мозга любого происхождения) должны быть оценены и вылечены до начала лечения эпоэтином альфа и при принятии решения производится для увеличения дозы. В большинстве случаев уровни ферритина в сыворотке снижаются одновременно с увеличением значений гематокрита. Для обеспечения оптимального ответа на эпоэтин альфа необходимо обеспечить адекватные запасы железа и, при необходимости, следует назначать добавки железа ( см. раздел 4.2):
• Пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендуется принимать добавки железа, если уровень ферритина ниже 100 нг / мл (элементарное железо для взрослых от 200 до 300 мг / день перорально и для детей от 100 до 200 мг / день перорально).
• Для онкологических больных рекомендуется принимать добавки железа, если значения насыщения трансферрина ниже 20% (элементарное железо от 200 до 300 мг / день перорально).
• Пациентам, участвующим в программе аутологичного предонаблюдения, добавки железа (элементарное железо 200 мг / день перорально) следует вводить за несколько недель до начала аутологичного предонаблюдения, чтобы достичь высоких запасов железа. Перед началом терапии эпоэтином альфа и во время курса терапии эпоэтином альфа.
• Пациентам, которым запланировано серьезное плановое ортопедическое хирургическое вмешательство, во время терапии эпоэтином альфа следует вводить препараты железа (элементарное железо 200 мг / день перорально). Добавки железа следует вводить перед началом терапии эпоэтином альфа для достижения адекватного резерва железа.
Начало или обострение порфирии наблюдалось очень редко у пациентов, получавших эпоэтин альфа.
Эпоэтин альфа следует с осторожностью назначать пациентам с порфирией.
Для обеспечения прослеживаемости агентов, стимулирующих эритропоэз (ESA), коммерческое название вводимого ESA всегда должно быть зарегистрировано или указано в медицинской карте пациента.
Смена терапии с одного ЭСС на другой должна производиться только под надлежащим наблюдением.
Чистая аплазия красных клеток (PRCA)
Опосредованная антителами аплазия чистых красных клеток (PRCA) сообщается через несколько месяцев или лет, в основном у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получавших эпоэтин подкожно.
Также сообщалось о случаях у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин в сочетании с ЭСС. Эпоэтин альфа не одобрен для лечения анемии, связанной с гепатитом С.
У пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности, определяемая как снижение уровня гемоглобина (от 1 до 2 г / дл в месяц) с повышенной потребностью в переливаниях крови, следует провести подсчет ретикулоцитов и оценить известные причины, которые предотвращают ответ (например, дефицит железа, фолиевой кислоты и витамина B12, интоксикация алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз и фиброз костного мозга любого происхождения).
Непропорциональное снижение значений гемоглобина и развитие тяжелой анемии, связанной с низким количеством ретикулоцитов, должны привести к прекращению лечения эпоэтином альфа и выполнению теста на наличие антител к эритропоэтину.
Также следует рассмотреть возможность обследования костного мозга для диагностики PRCA.
Не следует начинать лечение другими ЭСС из-за риска перекрестной реакции.
Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью (ХПН):
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, а затем периодически измерять его.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью для снижения риска повышения артериального давления уровень гемоглобина должен увеличиваться примерно на 1 г / дл / месяц (0,62 ммоль / л) и не должен превышать 2 г / дл / месяц (1,25 ммоль / л).
У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать максимальное значение диапазона концентраций гемоглобина, как указано в разделе 4.2. Повышенный риск смерти и серьезных сердечно-сосудистых событий наблюдался в клинических испытаниях, когда применялись средства, стимулирующие эритропоэз (ЭСС). вводят для достижения уровня концентрации гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / мл).
Контролируемые клинические исследования не показали значительной пользы от введения эпоэтинов, когда концентрация гемоглобина превышает уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и предотвращения переливания крови.
Следует проявлять осторожность при увеличении дозы EPREX у пациентов с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие кумулятивные дозы эпоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий. Для пациентов с плохой реакцией гемоглобина. На эпоэтины в качестве альтернативы. Следует искать причину такой плохой реакции (см. разделы 4.2 и 5.1).
Пациенты с хронической почечной недостаточностью, получающие подкожный эпоэтин альфа, должны регулярно наблюдаться на предмет потери эффективности, что означает отсутствие или снижение ответа на эпоэтин альфа у пациентов, которые ранее ответили на лечение. Это явление характеризуется стойким снижением значений гемоглобина по сравнению с увеличением дозы эпоэтина альфа (см. Раздел 4.8).
У некоторых пациентов, получавших эпоэтин альфа с более длительными интервалами дозирования (более одного раза в неделю), может не поддерживаться адекватный уровень гемоглобина (см. Раздел 5.1), и может потребоваться увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина.
Тромбоз сосудистых доступов произошел у пациентов, находящихся на гемодиализе, особенно у пациентов со склонностью к гипотонии и с осложнениями артериовенозных свищей (например, стенозом, аневризмой и т. Д.). Этим пациентам рекомендуется профилактический контроль сосудистого доступа и профилактика тромбоза. с введением, например, ацетилсалициловой кислоты.
Гиперкалиемия наблюдалась в единичных случаях, хотя причинно-следственная связь не установлена. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. Если наблюдается повышенный (или повышающийся) уровень калия в сыворотке, в дополнение к соответствующему лечению гиперкалиемии следует рассмотреть возможность прекращения приема эпоэтина альфа до тех пор, пока уровни калия в сыворотке не будут скорректированы.
Часто во время гемодиализа требуется увеличение дозы гепарина из-за увеличения значения гематокрита. Если корректировка доз гепарина не является оптимальной, может произойти закупорка диализатора. На основании имеющихся данных, коррекция анемии эпоэтином альфа у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью, еще не находящихся на диализе, не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности.
Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией
У онкологических больных, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно измерять уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, а затем периодически измерять его.
Эритропоэтины - это факторы роста, которые существенно стимулируют выработку красных кровяных телец. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности множества раковых клеток. Как и все факторы роста, существует теоретическое опасение, что эритропоэтины могут стимулировать рост опухоли.
В некоторых контролируемых клинических испытаниях не было показано, что эритропоэтины улучшают общую выживаемость или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с опухолевой анемией.
В контролируемых клинических испытаниях использование эпоэтина альфа и других средств, стимулирующих эритропоэз, показало:
• снижение локорегионального контроля у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получающих лучевую терапию при введении для достижения уровня гемоглобина выше 14 г / дл (8,7 ммоль / л);
• снижение общей выживаемости и повышение смертности в результате прогрессирования заболевания через 4 месяца у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию при введении для достижения уровня гемоглобина в пределах 12–14 г / дл (7,5–8,7 ммоль / л);
• повышенный риск смертности при введении для достижения уровня гемоглобина 12 г / дл (7,5 ммоль / л); у пациентов с активной неоплазией, не проходящих химиотерапию и / или лучевую терапию. Этим пациентам не показано лечение агентами, стимулирующими эритропоэз (ЭСС).
В свете вышеизложенного, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у онкологических больных следует отдавать предпочтение переливанию крови. Решение о введении рекомбинантного эритропоэтина должно основываться на оценке пользы и риска с индивидуальным участием пациента, который в этом нуждается. учитывать их конкретный клинический контекст.Факторы, которые необходимо учитывать во время этой оценки, должны включать тип рака и его прогресс; степень анемии; ожидаемая продолжительность жизни; окружающая среда, в которой проходит лечение пациента; предпочтения пациента (см. раздел 5.1).
У онкологических больных, получающих химиотерапию, 2-3-недельный интервал между введением и появлением эритроцитов, индуцированных ЭСС, следует тщательно учитывать при оценке целесообразности терапии эпоэтином альфа (пациенты с риском переливания крови).
Взрослые пациенты, которые являются кандидатами на хирургическое вмешательство в рамках программ хищничества аутологичной крови.
Необходимо соблюдать все предупреждения и особые меры предосторожности, связанные с программой предварительного отбора аутологичной крови, особенно плановое замещение объема.
Пациенты-кандидаты на серьезную плановую ортопедическую операцию
Перед операцией всегда следует соблюдать надлежащие методы управления кровью.
Пациенты, которые являются кандидатами на плановую серьезную ортопедическую операцию, должны получать «адекватную антитромботическую профилактику, поскольку у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, могут возникать тромботические и сосудистые осложнения. Кроме того, следует соблюдать особые меры предосторожности у пациентов с предрасположенностью к ним. развитие тромбоза глубоких вен (ТГВ). Кроме того, у пациентов с «исходным уровнем гемоглобина> 13 г / дл, возможность того, что лечение эпоэтином альфа может быть связано с повышенным риском посттромботических / сосудистых событий. Операторы не могут Исключенный. Следовательно, эпоэтин альфа не следует назначать пациентам с исходным уровнем гемоглобина> 13 г / дл.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Нет никаких доказательств того, что лечение эпоэтином альфа изменяет метаболизм других препаратов. Лекарства, снижающие эритропоэз, могут снизить ответ на эпоэтин альфа.
Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, возможно «взаимодействие» с этим препаратом.
В случае одновременного приема следует контролировать уровень циклоспорина в крови и корректировать дозу в соответствии с повышением гематокрита.
Отсутствуют взаимодействия in vitro между G-CSF, GM-CSF и эпоэтином альфа в отношении гематологической дифференциации или пролиферации. in vitro образцов биопсии опухоли.
У взрослых пациенток с метастатическим раком молочной железы совместное подкожное введение 40000 МЕ / мл эпоэтина альфа с трастузумабом 6 мг / кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Следовательно, эпоэтин альфа следует использовать во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода. Использование эпоэтина альфа не рекомендуется беременным женщинам, которые являются кандидатами на операцию, участвующими в программе хищничества аутологичной крови.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли экзогенный эпоэтин альфа с грудным молоком человека. Эпоэтин альфа следует применять с осторожностью у кормящих женщин. Решение о продолжении / прекращении грудного вскармливания или о продолжении / прекращении терапии эпоэтином альфа следует принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания для младенец и польза терапии эпоэтином альфа для женщины.
Использование эпоэтина альфа не рекомендуется кормящим женщинам, которые являются кандидатами на операцию и участвуют в программе хищничества аутологичной крови.
Плодородие
Нет исследований, оценивающих потенциальное влияние эпоэтина альфа на мужскую или женскую фертильность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем или пользоваться механизмами не проводились.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частой нежелательной реакцией на препарат во время лечения эпоэтином альфа является дозозависимое повышение артериального давления или обострение ранее существовавшей гипертензии.
Рекомендуется следить за тенденцией артериального давления, особенно в начале терапии (см. Раздел 4.4).
Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при клинических испытаниях эпоэтина альфа, являются диарея, тошнота, рвота, гипертермия и головная боль. Гриппоподобные симптомы могут возникать преимущественно в начале терапии.
О заложенности дыхательных путей, включая явления заложенности верхних дыхательных путей, заложенность носа и ринофарингит, сообщалось в клинических испытаниях по расширению диапазона доз у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, еще не проходящих диализ.
Повышенная частота сосудистых тромботических событий (TVE) наблюдалась у пациентов, получавших ESA (см. Раздел 4.4).
Таблица побочных реакций
Из общего числа 3262 пациентов в 23 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых клинических испытаниях или контролируемых стандартах лечения общий профиль безопасности EPREX был оценен у 1992 пациентов с анемией. В 4 исследования хронической почечной недостаточности были включены 228 пациентов с ИЦР, получавших эпоэтин альфа (2 исследования в преддиализе [N = 131 пациент, подвергнутый ИЦР] и 2 исследования на диализе [N = 97 пациентов, подвергшихся воздействию ИЦР]); 1404 больных раком подверглись облучению в 16 исследованиях анемии, вызванной химиотерапией; 147 пациентов подверглись облучению в 2 исследованиях для предварительной сдачи аутологичной крови и 213 пациентов подверглись облучению в 1 исследовании в периоперационном периоде. Нежелательные реакции на лекарства зарегистрированы у ≥1% пациентов, получавших эпоэтин альфа в этих клинических испытаниях показаны в таблице ниже.
Следующие определения применимы к разным частотам: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до
Описание избранных побочных реакций
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая случаи сыпи (включая крапивницу), анафилактических реакциях и ангионевротическом отеке.
Гипертонические кризы с энцефалопатией и судорогами, которые требовали немедленной медицинской помощи и интенсивной медицинской помощи, возникали во время лечения эпоэтином альфа даже у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в прошлом. Особое внимание следует уделять приступам мигрени как возможному предупреждающему знаку (см. Раздел 4.4).
Опосредованная антителами аплазия чистых эритроцитов очень редко встречается у
Педиатрическая популяция с хронической почечной недостаточностью, находящейся на гемодиализе
Воздействие на педиатрических пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, в клинических испытаниях и постмаркетинговом опыте ограничено. В этой популяции не сообщалось о каких-либо специфических нежелательных явлениях в педиатрической популяции, не упомянутых в приведенной выше таблице, или о каких-либо побочных реакциях, типичных для основного заболевания.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Терапевтический диапазон эпоэтина альфа очень широк. Передозировка эпоэтином альфа может вызвать эффекты, являющиеся продолжением фармакологического действия гормона. При обнаружении чрезмерно высокого уровня гемоглобина может быть проведена флеботомия.
В зависимости от состояния пациента следует оказывать дополнительную поддерживающую терапию.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противоанемические, код АТХ: B03XA01.
Механизм действия
Эритропоэтин (ЭПО) представляет собой гликопротеиновый гормон, вырабатываемый в основном почками в ответ на гипоксию, и является ключевым регулятором выработки эритроцитов (эритроцитов). «ЭПО участвует во всех фазах развития эритроидов и оказывает основное действие на уровне предшественников эритроидов. После того, как ЭПО связывается со своим рецептором на поверхности клетки, он активирует пути передачи сигналов, которые препятствуют апоптозу, и стимулирует пролиферацию эритроидных клеток. Рекомбинантный Эритропоэтин человека (эпоэтин альфа), экспрессируемый в клетках яичника китайского хомячка, имеет последовательность из 165 аминокислот, идентичную последовательности ЭПО человека в моче; эти две аминокислоты неотличимы на основе функциональных анализов. Кажущаяся молекулярная масса эритропоэтина составляет от 32000 до 40000. дальтон.
Эритропоэтин - это фактор роста, который в первую очередь стимулирует выработку эритроцитов.Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности множества раковых клеток.
Фармакодинамические эффекты
Здоровые волонтеры
После однократных доз эпоэтина альфа (от 20 000 до 160 000 МЕ подкожно) наблюдалась дозозависимая реакция для исследуемых фармакодинамических маркеров, включая ретикулоциты, эритроциты и гемоглобин. Определенный концентрационно-временной профиль наблюдался с пиком и возвратом к исходному уровню для изменений процентного содержания ретикулоцитов. Менее выраженный профиль наблюдался для эритроцитов и гемоглобина. В целом, все фармакодинамические маркеры линейно увеличивались с дозами, достигающими максимального ответа при максимальных уровнях доз.
Дополнительные фармакодинамические исследования изучали 40 000 МЕ один раз в неделю по сравнению с 150 МЕ / кг 3 раза в неделю. Несмотря на различия в профилях концентрация-время, фармакодинамический ответ (измеряемый по процентным изменениям ретикулоцитов, гемоглобина и общего количества красных кровяных телец) для этих схем был одинаковым. В дополнительных исследованиях сравнивали схему приема эпоэтина альфа в 40 000 МЕ один раз в неделю с дозами, вводимыми каждые две недели, в диапазоне от 80 000 до 120 000 МЕ подкожно. В целом, основываясь на результатах этих фармакодинамических исследований у здоровых субъектов, режим дозирования 40000 МЕ один раз в неделю оказался более эффективным в производстве красных кровяных телец, чем режимы два раза в неделю, несмотря на сходство в производстве ретикулоцитов. двухнедельные режимы.
Хроническая почечная недостаточность
Было показано, что эпоэтин альфа стимулирует эритропоэз у пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью, включая пациентов, находящихся на диализе и перед диализом. Первым свидетельством реакции на эпоэтин альфа является увеличение количества ретикулоцитов в течение 10 дней с последующим увеличением количества эритроцитов, гемоглобина и гематокрита, обычно в течение 2-6 недель. Реакция гемоглобина варьируется у разных пациентов и может зависеть от отложений железа и наличия сопутствующих заболеваний.
Анемия, вызванная химиотерапией
Было показано, что эпоэтин альфа, вводимый 3 раза в неделю или один раз в неделю, увеличивает гемоглобин и снижает потребность в переливаниях крови после первого месяца терапии у больных раком с анемией, получающих химиотерапию.
В исследовании, сравнивающем режимы дозирования 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ один раз в неделю для здоровых субъектов и субъектов с анемическим раком, временные профили процентных изменений ретикулоцитов, гемоглобина и общего количества красных кровяных телец были схожими между два режима дозирования у здоровых и больных раком анемичных пациентов. AUC соответствующих фармакодинамических параметров были сходными при режимах дозирования 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ один раз в неделю как у здоровых, так и у больных раком анемии.
Взрослые хирургические пациенты в программе аутологичного хищничества
Было показано, что эпоэтин альфа стимулирует выработку красных кровяных телец, чтобы увеличить сбор аутологичной крови и ограничить падение гемоглобина у взрослых пациентов, которым назначена большая плановая операция, для которых не ожидается полного периоперационного хранения крови. Наибольшие эффекты наблюдались у пациентов с низким уровнем гемоглобина (≤ 13 г / дл).
Лечение взрослых пациентов, которым запланировано серьезное плановое ортопедическое хирургическое вмешательство.
Было показано, что у пациентов, которым назначена большая плановая ортопедическая операция с предварительной обработкой гемоглобина от> 10 до ≤ 13 г / дл, эпоэтин альфа снижает риск получения аллогенных трансфузий и ускоряет восстановление эритроидов (повышение уровня гемоглобина, гематокрита и количества ретикулоцитов).
Клиническая эффективность и безопасность
Хроническая почечная недостаточность
Эпоэтин альфа оценивался в клинических исследованиях у взрослых пациентов с анемией и ХПН, включая пациентов, находящихся на гемодиализе и перед диализом, для лечения анемии и поддержания гематокрита в диапазоне концентраций от 30 до 36%.
В клинических испытаниях при начальных дозах 50–150 МЕ / кг три раза в неделю примерно 95% всех пациентов ответили клинически значимым повышением гематокрита. После примерно двух месяцев терапии почти всем пациентам было проведено переливание крови. был достигнут целевой показатель гематокрита, поддерживающая доза была адаптирована для каждого пациента.
В трех основных клинических испытаниях на взрослых диализных пациентах средняя поддерживающая доза, необходимая для поддержания гематокрита между 30 и 36%, составляла приблизительно 75 МЕ / кг 3 раза в неделю.
В двойном слепом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании качества жизни пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе, было продемонстрировано клинически и статистически значимое улучшение у пациентов, получавших эпоэтин альфа, по сравнению с группой плацебо, измеряя усталость, физические симптомы, взаимосвязь. и депрессия (Анкета по заболеванию почек) после шести месяцев терапии. Пациенты в группе эпоэтина альфа были включены в открытое расширенное исследование, которое продемонстрировало, что улучшение качества их жизни сохраняется в течение дополнительных 12 месяцев.
Взрослые пациенты с почечной недостаточностью, еще не находящиеся на диализе
В клинических исследованиях с участием пациентов с ХПН, не находящихся на диализе, получавших эпоэтин альфа, средняя продолжительность терапии составляла почти пять месяцев. Эти пациенты ответили на терапию эпоэтином альфа таким же образом, как и у диализных пациентов. Пациенты с ХПН, не находящиеся на диализе, демонстрировали дозозависимость и устойчивое повышение гематокрита при введении эпоэтина альфа как внутривенно, так и подкожно. Сходные темпы роста гематокрита были отмечены при введении эпоэтина альфа для обоих. Кроме того, дозы эпоэтина альфа от 75 до 150 МЕ / кг в неделю поддерживает гематокрит на уровне от 36 до 38% на срок до шести месяцев.
В 2 исследованиях с увеличенным интервалом дозирования EPREX (3 раза в неделю, один раз в неделю, один раз каждые две недели и один раз каждые четыре недели) некоторые пациенты с более длинными интервалами дозирования не поддерживали адекватный уровень гемоглобина и соответствовали установленным критериям отмены (0% раз в неделю, 3,7% раз в 2 недели и 3,3% в группах раз в 4 недели).
Проспективное рандомизированное исследование (CHOIR) оценило 1432 пациента с анемией с хронической почечной недостаточностью, не проходящих диализ. Пациентам было назначено лечение эпоэтином альфа с целью поддержания уровня гемоглобина 13,5 г / дл (выше рекомендуемого уровня гемоглобина) или 11,3 г / дл. Серьезное сердечно-сосудистое событие (смерть, инфаркт миокарда, инсульт или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности) , произошла среди 125 (18%) из 715 пациентов в группе с более высоким гемоглобином по сравнению с 97 (14%) среди 717 пациентов в группе с более низким гемоглобином (процент риска [HR] 1,3, 95% ДИ: 1,0, 1,7, p = 0,03).
Кумулятивный ретроспективный анализ клинических исследований ESAs был проведен у пациентов с хронической почечной недостаточностью (у диализных и недиализных пациентов, диабетиков и недиабетиков). Тенденция к увеличению предполагаемого риска смертности от всех причин, сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий, связанных с более высокими кумулятивными дозами ЭСС, наблюдалась независимо от диабетического или диализного статуса пациента (см. Раздел 4.2 и раздел 4.4).
Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией
Эпоэтин альфа был оценен в клинических испытаниях у взрослых больных раком с анемией с лимфоидными и солидными опухолями, а также у пациентов, получающих различные режимы химиотерапии, включая схемы с платиной и не содержащие платину. В этих исследованиях было показано, что эпоэтин альфа, вводимый 3 раза в неделю и один раз в неделю, увеличивает гемоглобин и снижает потребность в переливаниях крови после первого месяца терапии у больных раком с анемией. В некоторых исследованиях за двойной слепой фазой следовала открытая фаза, во время которой все пациенты получали эпоэтин альфа, и наблюдали сохранение эффекта.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями и солидными опухолями одинаково реагируют на терапию эпоэтином альфа и что пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга или без нее одинаково реагируют на терапию эпоэтином альфа. Сравнимая интенсивность химиотерапии в группах эпоэтина альфа и плацебо в исследованиях химиотерапии была продемонстрирована аналогичной площадью под кривой нейтрофилов у пациентов, получавших эпоэтин альфа и плацебо, а также аналогичной долей пациентов в группах лечения. с группами, получавшими эпоэтин альфа и плацебо, у которых абсолютное количество нейтрофилов упало ниже 1000 и 500 клеток / мкл
В проспективном двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 375 пациентов с анемией и немиелоидными опухолями, получавших химиотерапию, не основанную на платине, наблюдалось значительное уменьшение симптомов, связанных с анемией (таких как астения, усталость и снижение артериального давления) обнаружена активность), измеренная с помощью следующих оценочных шкал: общая шкала функциональной оценки терапии рака - анемии (FACT-An); FACT-шкала утомляемости и линейная аналоговая шкала рака (CLAS).
Два других рандомизированных и плацебо-контролируемых исследования, проведенных на меньшем количестве пациентов, не продемонстрировали какого-либо улучшения параметров качества жизни по шкалам EORTC-QLQ-C30 и CLAS.
Выживаемость и прогрессирование опухоли были изучены в пяти крупных контролируемых исследованиях с участием в общей сложности 2833 пациентов, включая четыре двойных слепых плацебо-контролируемых и одно открытое. В исследования были включены пациенты, получающие как химиотерапевтическое лечение (два исследования), так и пациенты, которым не было показано применение ЭСС: пациенты с раком анемии, не получающие химиотерапию, и пациенты с раком головы и шеи, получающие лучевую терапию. Желаемый уровень концентрации лучевой терапии. Гемоглобин в двух исследования было> 13 г / дл, в остальных трех исследованиях - от 12 до 14 г / дл. В открытом исследовании не было различий в выживаемости между пациентами, получавшими рекомбинантный эритропоэтин человека, и контрольной группой. В четырех контролируемых исследованиях"коэффициент опасности для общей выживаемости он колебался от 1,25 до 2,47 в пользу контроля. Эти исследования продемонстрировали необъяснимое статистически значимое увеличение смертности у больных раковой анемией, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека, по сравнению с контрольной группой. Общий результат выживаемости пациентов, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека, по сравнению с контрольной группой не мог быть удовлетворительно объяснен разницей в частоте тромбозов и связанных с ними осложнений.
Анализ на уровне пациента также был проведен на более чем 13 900 онкологических больных (химио-, радио-, радиохимических и не получающих терапию), которые участвовали в 53 контролируемых клинических испытаниях различных эпоэтинов. Метаанализ данных общей выживаемости показал точечную оценку отношения рисков 1,06 в пользу контрольной группы (95% ДИ: 1,00, 1,12; 53 исследования и 13933 пациента), в то время как для онкологических больных, получающих химиотерапию, общая выживаемость с точки зрения отношение рисков составило 1,04 (95% ДИ: 0,97, 1,11; 38 исследований и 10441 пациент). Более того, метаанализы неизменно указывают на значительный повышенный относительный риск тромбоэмболических событий у онкологических больных, получающих рекомбинантные эритропоэтины человека (см. Раздел 4.4).
Программа аутологичного хищничества
Влияние эпоэтина альфа на облегчение донорства аутологичной крови у пациентов с низким гематокритом (≤ 39% и без явной анемии из-за дефицита железа), которым назначена серьезная ортопедическая операция, оценивалось в двойном плацебо-контролируемом исследовании. -слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 55 пациентов.
В двойном слепом исследовании пациенты получали эпоэтин альфа 600 МЕ / кг или плацебо внутривенно один раз в день каждые 3 или 4 дня в течение 3 недель (всего 6 доз). В среднем пациенты, получавшие эпоэтин альфа, могли предварительно отложить значительно больше единиц крови (4,5 единицы), чем пациенты, получавшие плацебо (3,0 единицы).
В одинарном слепом исследовании пациенты получали эпоэтин альфа 300 МЕ / кг или 600 МЕ / кг или плацебо внутривенно один раз в день каждые 3 или 4 дня в течение 3 недель (всего 6 доз). Пациенты, получавшие эпоэтин альфа, также смогли предварительно внести значительные дополнительные единицы крови (эпоэтин альфа 300 МЕ / кг = 4,4 единицы; эпоэтин альфа 600 МЕ / кг = 4,7 единицы) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (2,9 единицы).
Терапия эпоэтином альфа снижала риск воздействия аллогенной крови на 50% по сравнению с пациентами, не получавшими эпоэтин альфа.
Основная плановая ортопедическая хирургия
Влияние эпоэтина альфа (300 МЕ / кг или 100 МЕ / кг) на воздействие аллогенных переливаний крови оценивалось в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у взрослых пациентов с дефицитом железа, ожидающих операции. Плановая ортопедическая хирургия бедра или хирургия колена Эпоэтин альфа вводился подкожно в течение 10 дней до операции, в день операции и в течение четырех дней после операции. Пациенты были классифицированы в соответствии с их исходным уровнем гемоглобина (≤ 10 г / дл, от> 10 до ≤ 13 г / дл и> 13 г / дл).
Эпоэтин альфа 300 МЕ / кг значительно снижал риск аллогенных трансфузий у пациентов с гемоглобином до лечения с> 10 до ≤ 13 г / дл. Переливание потребовалось 16% пациентов, получавших эпоэтин альфа 300 МЕ / кг, 23% - эпоэтину альфа 100 МЕ / кг и 45% - плацебо.
В открытом исследовании в параллельных группах с участием взрослых субъектов с дефицитом железа и гемоглобином перед лечением от ≥ 10 до ≤ 13 г / дл, ожидающих ортопедической операции на бедре или колене, сравнивали лечение эпоэтином альфа 300 МЕ / кг подкожно ежедневно в течение 10 дней до операции на в день операции и в течение четырех дней после операции, с лечением эпоэтином альфа 600 МЕ / кг подкожно один раз в неделю в течение 3 недель до операции и в день операции.
От предварительной обработки до операции среднее увеличение гемоглобина в еженедельной группе 600 МЕ / кг (1,44 г / дл) было вдвое больше, чем в группе, получавшей 300 МЕ / кг ежедневно (0, 73 г / дл). Средние уровни гемоглобина были одинаковыми в двух группах лечения в течение послеоперационного периода.
Эритропоэтический ответ, наблюдаемый в обеих группах лечения, привел к аналогичной частоте переливаний (16% в группе 600 МЕ / кг / неделю и 20% в группе 300 МЕ / кг / день)
Педиатрическая популяция
Хроническая почечная недостаточность
Эпоэтин альфа оценивался в открытом, нерандомизированном, 52-недельном клиническом исследовании с открытым диапазоном доз у педиатрических пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе. Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составлял 11,6 года (от 0,5 до - 20,1 года).
Эпоэтин альфа вводили в дозе 75 МЕ / кг / неделю внутривенно в 2 или 3 приема после диализа, титровали от 75 МЕ / кг / неделю с 4-недельными интервалами (максимум до 300 МЕ / кг / неделю). для достижения увеличения гемоглобина на 1 г / дл / месяц. Желаемый уровень гемоглобина составлял от 9,6 до 11,2 г / дл. Восемьдесят один процент пациентов достигли целевого уровня гемоглобина. Среднее время до места назначения составляло 11 недель, средняя доза до места назначения составляла 150 МЕ / кг / неделю. 90% пациентов, достигших цели, применяли режим дозирования 3 раза в неделю.
Через 52 недели 57% пациентов остались в исследовании, получая среднюю дозу 200 МЕ / кг / неделю.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После подкожного введения уровни эпоэтина альфа в сыворотке достигают пика между 12 и 18 часами после введения. Не было накопления после введения многократных еженедельных доз 600 МЕ / кг, вводимых подкожно.
Абсолютная биодоступность эпоэтина альфа, вводимого подкожно, составляет примерно 20% у здоровых людей.
Распределение
Средний объем распределения составляет 49,3 мл / кг после внутривенного введения 50 и 100 МЕ / кг здоровым субъектам. После внутривенного введения эпоэтина альфа пациентам с хронической почечной недостаточностью объем распределения колебался от 57-107 мл / кг после однократного введения (12 МЕ / кг) до 42-64 мл / кг после введения нескольких доз (48-192 МЕ / кг). / кг) соответственно. Следовательно, объем распределения немного больше объема плазмы.
Устранение
Период полувыведения эпоэтина альфа после внутривенного введения нескольких доз у здоровых субъектов составляет приблизительно 4 ч. У здоровых субъектов период полувыведения после подкожного введения составляет приблизительно 24 часа.
Среднее значение CL / F для режимов 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40000 МЕ один раз в неделю у здоровых субъектов составляло 31,2 и 12,6 мл / ч / кг, соответственно. Среднее значение CL / F для режимов 150 МЕ / кг 3 раза в неделю и 40 000 МЕ один раз в неделю у пациентов с анемическим раком составляло 45,8 и 11,3 мл / ч / кг, соответственно. У большинства пациентов с анемическим раком, получающих циклическую химиотерапию, CL / F был ниже после подкожных доз 40000 МЕ один раз в неделю и 150 МЕ / кг 3 раза в неделю по сравнению со значениями для здоровых субъектов.
Линейность / нелинейность
У здоровых субъектов пропорциональное дозе увеличение концентраций эпоэтина альфа в сыворотке наблюдалось после внутривенного введения 150 и 300 МЕ / кг 3 раза в неделю. Разовые подкожные дозы 300-2400 МЕ / кг эпоэтина альфа приводили к линейной зависимости между средней C и дозой и между средней AUC и дозой. Наблюдалась обратная зависимость между оформлениекажущаяся и доза для здоровых субъектов.
В исследованиях, посвященных увеличению интервала между дозами (40000 МЕ один раз в неделю и 80000, 100000 и 120000 МЕ каждые две недели), наблюдалась линейная, но непропорциональная дозе зависимость между средним Cmax и средней AUC дозы el и дозой в стабильном состоянии. .
Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь
Эпоэтин альфа оказывает зависимое от дозы действие на гематологические параметры, которое не зависит от пути введения.
Педиатрическая популяция
Период полувыведения составляет примерно 6,2-8,7 часов после многократного внутривенного введения эпоэтина альфа у педиатрических пациентов с хронической почечной недостаточностью. Фармакокинетический профиль эпоэтина альфа у детей и подростков, по-видимому, аналогичен таковому у взрослых.
Почечная недостаточность
У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полувыведения эпоэтина альфа, вводимого внутривенно, немного больше, примерно на 5 часов, по сравнению со здоровыми людьми.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В токсикологических исследованиях многократных доз на собаках и крысах, но не на обезьянах, терапия эпоэтином альфа была связана с субклиническим состоянием фиброза костного мозга. Фиброз костного мозга является известным осложнением хронической почечной недостаточности у людей и может быть связан со вторичным гиперпаратиреозом или быть вызван неизвестными факторами. В исследовании у гемодиализных пациентов, получавших эпоэтин альфа в течение 3 лет, частота фиброза костного мозга была не выше, чем в группе контрольных диализных пациентов, не получавших эпоэтин альфа.
Эпоэтин альфа не вызывает генных мутаций у бактерий (тест Эймса), хромосомных аберраций в клетках млекопитающих, микроядер у мышей или генных мутаций в локусе HGPRT.
Долгосрочных исследований канцерогенности не проводилось. Противоречивые результаты в литературе, основанные на данных in vitro из образцов опухоли человека, позволяют предположить, что эритропоэтины могут играть роль в пролиферации опухолей, что не имеет достоверного значения в клинической практике.
В клеточных культурах клеток костного мозга человека эпоэтин альфа специфически стимулирует эритропоэз и не вызывает лейкопоэза. Цитотоксической активности эпоэтина альфа в отношении клеток костного мозга не наблюдалось.
В исследованиях на животных было показано, что эпоэтин альфа снижает массу тела плода, задерживает окостенение и увеличивает смертность плода при введении в еженедельных дозах примерно в 20 раз больше рекомендуемой недельной дозы для людей. Эти изменения считаются вторичными по отношению к снижению массы тела матери, и значение для человека в терапевтических дозах неизвестно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Полисорбат 80
Глицин
Вода для инъекций.
Дигидрат одноосновного фосфата натрия
Дигидрат двухосновного фосфата натрия
Натрия хлорид
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами.
06.3 Срок действия
18 месяцев.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Этот температурный диапазон должен быть обеспечен до момента введения пациенту.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Не замораживать и не трясти.
Для амбулаторного применения лекарство можно вынимать из холодильника без замены на срок не более 3 дней при температуре не выше 25 ° C. Если по истечении этого срока лекарство не использовалось, его необходимо утилизировать.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
0,3 мл (3000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекло типа I) с поршнем (резина с тефлоновым покрытием) и иглой с корпусом (резина с полипропиленовым покрытием) и устройством безопасности иглы PROTECS (поликарбонат), прикрепленным к шприцу. - упаковка 1 шт.
0,4 мл (4000 МЕ) в предварительно заполненном шприце (стекло типа I) с поршнем (резина с тефлоновым покрытием) и иглой с корпусом (резина с полипропиленовым покрытием) и устройством безопасности иглы PROTECS (поликарбонат), прикрепленным к шприцу - упаковка из 1.
0,5 мл (5000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекло типа I) с поршнем (резина с тефлоновым покрытием) и иглой с корпусом (резина с полипропиленовым покрытием) и устройством безопасности иглы PROTECS (поликарбонат), прикрепленным к шприцу. - упаковка 1 шт.
0,6 мл (6000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекло типа I) с поршнем (резина с тефлоновым покрытием) и иглой с корпусом (резина с полипропиленовым покрытием) и устройством безопасности иглы PROTECS (поликарбонат), прикрепленным к шприцу. - упаковка 1 шт.
0,8 мл (7000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекло типа I) с поршнем (резина с тефлоновым покрытием) и иглой с корпусом (резина с полипропиленовым покрытием) и устройством безопасности иглы PROTECS (поликарбонат), прикрепленным к шприцу. - упаковка 1 шт.
1,0 мл (10000 МЕ) раствора для инъекций в предварительно заполненном шприце (стекло типа I) с поршнем (резина с тефлоновым покрытием) и иглой с корпусом (резина с полипропиленовым покрытием) и устройством безопасности иглы PROTECS (поликарбонат), прикрепленным к шприцу. - упаковка 1 шт.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Продукт нельзя использовать и выбросить:
• Если пломба сломана;
• Если раствор окрашен или в наличии частицы;
• Если произошло замораживание или есть подозрение на него;
• В случае неисправности холодильника.
Одноразовый продукт. Не вводите более одной дозы на шприц после удаления из шприца нежелательного количества раствора. См. Раздел 3. Как использовать EPREX (инструкции по инъекциям) на листке-вкладыше.
Предварительно заполненные шприцы оснащены устройством защиты иглы PROTECS, чтобы предотвратить риск укола иглы. Листовка-вкладыш содержит всю информацию по использованию и обращению с предварительно заполненными шприцами с устройством безопасности. Игла PROTECS.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Janssen-Cilag SpA, через М. Буонарроти, 23 - 2009 г. 3 Колоньо-Монцезе (Мичиган)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
027015167 - «10 000 МЕ / мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце» 1 шприц 3000 МЕ / 0,3 мл
027015179 - «10 000 МЕ / мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце» 1 шприц 4 000 МЕ / 0,4 мл
027015231 - «10 000 МЕ / мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце» 1 шприц 5000 МЕ / 0,5 мл
027015243 - «10 000 МЕ / мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце» 1 шприц 6000 МЕ / 0,6 мл
027015268 - «10 000 МЕ / мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце» 1 шприц 8 000 МЕ / 0,8 мл
027015181 - «10 000 МЕ / мл раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце» 1 шприц 10 000 МЕ / 1 мл
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Май 1989 г.
Продление АПК: 4 августа 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
08/2015
-cos-cause-e-cosa-fare.jpg)
