Активные ингредиенты: метформин (метформина гидрохлорид).
МЕТФОРАЛ 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Пакеты-вкладыши Metforal доступны для размеров упаковки:- МЕТФОРАЛ 850 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- МЕТФОРАЛ 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Метфорал? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Пероральные противодиабетические
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Лечение сахарного диабета 2 типа, особенно у пациентов с избыточным весом, когда диеты и физических упражнений недостаточно для адекватного гликемического контроля.
- У взрослых Метфорал можно применять отдельно или в комбинации с другими пероральными противодиабетическими лекарственными средствами или вместе с инсулином.
- Детям старше 10 лет и подросткам Метфорал можно применять отдельно или в комбинации с инсулином.
Уменьшение осложнений диабета было показано у взрослых пациентов с диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформин в качестве терапии первой линии после нарушения диеты.
Противопоказания Когда не следует применять Метфорал
- Повышенная чувствительность к метформина гидрохлориду или к любому из вспомогательных веществ.
- Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома.
- Почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина
- Острые состояния с возможностью нарушения функции почек, такие как: - обезвоживание - тяжелая инфекция - шок
- Внутривенное или внутриартериальное введение йодсодержащих контрастных веществ (см. Особые предупреждения).
- Острые или хронические заболевания, которые могут вызывать гипоксию тканей, такие как: - сердечная или дыхательная недостаточность - недавно перенесенный инфаркт миокарда - шок
- Печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм
- Беременность и кормление грудью (см. Особые предупреждения).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Метфорала
Лактоацидоз
Лактоацидоз - редкое, но серьезное (высокая смертность при отсутствии немедленного лечения) метаболическое осложнение, которое может возникнуть после накопления метформина. Зарегистрированные случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, в основном наблюдались у пациентов с диабетом с тяжелой почечной недостаточностью. Заболеваемость лактоацидозом может и должна быть снижена путем оценки других сопутствующих факторов риска, таких как плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые другие связанные с гипоксией состояния. Пациенты должны быть проинструктированы распознавать предупреждающие симптомы лактоацидоза, такие как мышечные спазмы с расстройствами пищеварения, такими как боль в животе и тяжелая астения. При подозрении на лактоацидоз пациенты должны прекратить прием метформина гидрохлорида и незамедлительно уведомить своего врача. Лактоацидоз характеризуется одышкой с ацидозом, болями в животе и переохлаждением с последующей комой. Врачи должны предупреждать пациентов о риске лактоацидоза и объяснять симптомы.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, клиренс креатинина следует определять до начала лечения и регулярно после него (не реже одного раза в год для пациентов с нормальной функцией почек, не менее двух-четырех раз в год для пациентов с нормальной функцией почек). Пациенты с креатинином сыворотки уровни клиренса на нижней границе нормы и у пожилых людей). Снижение функции почек у пожилых людей встречается часто и бессимптомно. Особое внимание следует уделять ситуациям, в которых функция почек может быть нарушена, например, при начале антигипертензивной терапии, терапии диуретиками или при начале терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Введение йодсодержащих контрастных веществ
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при рентгенологических исследованиях может привести к почечной недостаточности. Это может вызвать накопление метформина, что увеличивает риск лактоацидоза. Введение метформина следует прекратить до или во время исследования и не следует возобновлять до 48 через несколько часов после обследования и только после проверки того, что функция почек в норме.
Операция
Прием метформина следует прекратить за 48 часов до плановой операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Лечение можно возобновить не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального кормления и только после демонстрации нормальной функции почек.
Дети и подростки:
Перед началом лечения метформином необходимо подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.
Во время контролируемых клинических испытаний продолжительностью один год не было обнаружено влияния метформина на рост и половое созревание; однако по этим конкретным аспектам нет долгосрочных данных. Поэтому рекомендуется внимательно наблюдать возможные эффекты метформина в отношении этих параметров у детей, получавших метформин, особенно у детей в препубертатном периоде.
Дети от 10 до 12 лет:
Только 15 субъектов в возрасте от 10 до 12 лет были включены в контролируемые клинические испытания у детей и подростков. Хотя эффективность и безопасность метформина у этих детей не отличались от эффективности и безопасности у детей старшего возраста, а у подростков - особой осторожности. рекомендуется при назначении метформина детям в возрасте от 10 до 12 лет.
Прочие меры предосторожности
Все пациенты должны продолжать свою диету, регулярно распределяя потребление углеводов в течение дня. Пациентам с избыточным весом следует продолжать придерживаться низкокалорийной диеты. Лабораторные анализы, обычно требуемые в случаях диабета, следует проводить регулярно. Сам по себе метформина гидрохлорид никогда не вызывает гипогликемию, хотя следует соблюдать осторожность. рекомендуется при использовании в сочетании с инсулином или другими пероральными противодиабетическими средствами (например, сульфонилмочевиной или меглитинидами).
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие Метфорала
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе полученные без рецепта.
Комбинации не рекомендуются
Алкоголь
Повышенный риск лактоацидоза при остром отравлении алкоголем, особенно в случаях:
- голодание или недоедание
- печеночная недостаточность
Избегайте употребления алкоголя и спиртосодержащих препаратов.
Йодированные контрастные вещества
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности с последующим накоплением метформина и риском лактоацидоза. Поэтому прием метформина следует прекратить до или во время анализа, возобновив прием не ранее, чем через 48 часов после теста ». только после проверки того, что функция почек вернулась в норму (см. раздел «Меры предосторожности при использовании»).
Ассоциации, требующие мер предосторожности при использовании
- Лекарственные препараты с внутренней гипергликемической активностью (такие как системные и местные глюкокортикоиды и симпатомиметики). Сообщите пациенту и проводите более частые проверки уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости скорректируйте дозировку метформина во время терапии другим препаратом.
- Диуретики, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск лактоацидоза из-за их способности снижать функцию почек.
- В случае одновременного применения метформина (особенно в высоких дозах) с катионными препаратами, выводимыми из канальцевой секреции почек (например, ранолазин и циметидин), следует рассмотреть возможность тщательного мониторинга гликемического контроля.Рекомендуемая дозировка и изменения в лечении диабетической болезни.
Предупреждения Важно знать, что:
Каждое лечение и, в частности, переход с других гипогликемических средств или на другие, должен назначаться врачом. Необходимо строго придерживаться врачебных предписаний относительно дозировки и способов приема, а также в отношении сопутствующего режима питания и физических нагрузок.
Беременность и кормление грудью
Беременность
Неконтролируемый диабет во время беременности (гестационный или постоянный) связан с повышенным риском врожденных аномалий и перинатальной смертности. Ограниченное количество данных о приеме метформина беременными женщинами не указывает на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не указывают на вредное воздействие на беременность, эмбриональное или внутриутробное развитие, роды или роды. Послеродовое развитие. Когда пациент планирует забеременеть и во время самой беременности рекомендуется не лечить диабет метформином, а использовать инсулин, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме и тем самым снизить риски пороков развития плода.
Время кормления
Метформин выделяется с грудным молоком. У новорожденных / младенцев, находящихся на грудном вскармливании, побочных реакций не наблюдалось. Однако, поскольку доступны лишь ограниченные данные, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения метформином. Поэтому необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, учитывая преимущества грудного вскармливания и возможный риск нежелательных явлений для ребенка.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Сам по себе метформин не вызывает гипогликемии, поэтому он не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако следует предупреждать пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими противодиабетическими препаратами (сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды).
Дозировка и способ применения Как применять Метфорал: Дозировка
Взрослые
Монотерапия и комбинация с другими пероральными противодиабетическими препаратами
- Обычно начальная доза составляет одну таблетку 2 или 3 раза в день во время или после еды. Через 10-15 дней дозу следует скорректировать в зависимости от уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозировки может улучшить желудочно-кишечную переносимость. Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 3 г в день, разделенных на 3 приема.
- В случае перехода с другого перорального противодиабетического препарата на гидрохлорид метформина: прекратите прием предыдущего препарата и начните прием метформина в дозе, указанной выше.
Сочетание с инсулином
Метформина гидрохлорид и инсулин можно использовать в комбинации для улучшения контроля глюкозы в крови.Метформина гидрохлорид вводят в обычной начальной дозе 2-3 раза в день, а доза инсулина корректируется в зависимости от уровня глюкозы в крови.
Пожилые граждане
Из-за возможного нарушения функции почек у пожилых пациентов дозу метформина следует корректировать в зависимости от функции почек. Поэтому необходима периодическая оценка функции почек.
Дети старше 10 лет и подростки
Монотерапия и связь с инсулином
Начальная доза обычно состоит из приема одной таблетки, покрытой оболочкой, один раз в день во время еды или после нее.
Через 10-15 дней дозу следует скорректировать в зависимости от уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозировки может улучшить желудочно-кишечную переносимость лекарственного средства.
Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 2 г в день, разделенных на 2 или 3 приема.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Метфорала
При дозировке гидрохлорида метформина до 85 г не наблюдалось никаких форм гипогликемии, хотя при таких обстоятельствах развился лактоацидоз. Тяжелые передозировки или сопутствующие риски метформина могут привести к лактоацидозу.
Лактоацидоз - это неотложная медицинская помощь, и его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективным методом вывода лактата и метформина является гемодиализ.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Метфорала
- Желудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, очень распространены (частота ≥10%): они обычно возникают в начале терапии и в большинстве случаев проходят спонтанно. Чтобы предотвратить появление этих желудочно-кишечных симптомов, рекомендуется Метформин рекомендуется принимать в 2–3 дневных дозах во время или после еды. Постепенное увеличение дозировки может улучшить желудочно-кишечную переносимость.
- Металлический привкус во рту (частота 3%) является обычным явлением.
- У некоторых гиперчувствительных людей обнаружена легкая эритема. Однако этот эффект наблюдается очень редко (частота <0,01%). У пациентов, длительно принимающих метформин, очень редко наблюдается снижение абсорбции витамина B12 с пониженными уровнями в сыворотке крови (частота <0,01%).Это следует рассматривать как возможную причину у пациентов с мегалобластной анемией.
- Лактоацидоз (0,03 случая на 1000 пациенто-лет) встречается очень редко.
- Были отдельные сообщения об аномалиях функциональных тестов печени или гепатите, которые разрешились после прекращения приема метформина гидрохлорида.
Дети и подростки
В опубликованных и постмаркетинговых данных, а также в контролируемых клинических испытаниях с участием ограниченной педиатрической популяции в возрасте от 10 до 16 лет, проходящей курс лечения в течение 1 года, нежелательные эффекты, о которых сообщалось, были аналогичны по типу и степени тяжести таковым для взрослых.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать напрямую через национальную систему отчетности по адресу www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить лекарство в сухом месте. Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активный ингредиент: 500 мг метформина гидрохлорида, что эквивалентно 390 мг метформина.
Вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный, повидон, макрогол 4000, магния стеарат, Opadry II 85F29116 прозрачный (поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк).
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
МЕТФОРАЛ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
50 таблеток, покрытых оболочкой
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
МЕТФОРАЛ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
МЕТФОРАЛ 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
500 мг метформина гидрохлорида, что эквивалентно 390 мг метформина.
МЕТФОРАЛ 850 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
850 мг метформина гидрохлорида, что эквивалентно 662,9 мг метформина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
МЕТФОРАЛ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг:
Круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
МЕТФОРАЛ 850 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
Белые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с линией предварительного разрыва с обеих сторон.
Линия надреза на таблетке предназначена для облегчения разрушения и облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение сахарного диабета 2 типа, особенно у пациентов с избыточным весом, когда диеты и физических упражнений недостаточно для адекватного гликемического контроля.
• У взрослых МЕТФОРАЛ 500 мг / МЕТФОРАЛ 850 мг можно применять отдельно или в комбинации с другими пероральными противодиабетическими лекарствами или вместе с инсулином.
• У детей старше 10 лет и подростков МЕТФОРАЛ 500 мг / МЕТФОРАЛ 850 мг можно применять отдельно или в комбинации с инсулином.
Уменьшение осложнений диабета было продемонстрировано у взрослых пациентов с диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформин в качестве терапии первой линии после нарушения диеты (см. Раздел 5.I.).
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослые
Монотерапия
Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг гидрохлорида метформина 2 или 3 раза в день во время или после еды.
Через 10-15 дней дозу следует скорректировать в зависимости от уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозировки может улучшить желудочно-кишечную переносимость.
Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 3 г в день, разделенных на 3 приема.
В случае перехода с другого перорального противодиабетического препарата: прекратите прием предыдущего препарата и начните с метформина гидрохлорида в указанной выше дозе.
Комбинированная терапия с инсулином
Гидрохлорид метформина и инсулин можно использовать в комбинации для улучшения контроля глюкозы в крови. Гидрохлорид метформина вводят в обычной начальной дозе 500 мг или 850 мг 2 или 3 раза в день, при этом доза инсулина корректируется в зависимости от уровня глюкозы в крови. .
Пожилые граждане
Из-за возможного нарушения функции почек у пожилых пациентов дозу метформина гидрохлорида следует корректировать в зависимости от функции почек. Следовательно, требуется периодическая оценка функции почек (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Монотерапия и связь с инсулином
• МЕТФОРАЛ 500 мг / МЕТФОРАЛ 850 мг можно применять детям старше 10 лет и подросткам.
• Начальная доза обычно состоит из приема 500 мг или 850 мг гидрохлорида метформина один раз в день во время еды или после нее.
Через 10-15 дней дозу следует скорректировать в зависимости от уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозировки может улучшить желудочно-кишечную переносимость лекарственного средства. Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 2 г в день, разделенных на 2 или 3 приема.
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома.
- Почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина
- Острые состояния с возможностью нарушения функции почек, такие как обезвоживание, тяжелая инфекция, шок.
- Острые или хронические заболевания, которые могут вызывать гипоксию тканей, такие как сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок.
- Печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Лактоацидоз
Лактоацидоз - редкое, но серьезное (высокая смертность при отсутствии немедленного лечения) метаболическое осложнение, которое может возникнуть после накопления метформина. Зарегистрированные случаи лактоацидоза у пациентов, получавших метформин, в основном наблюдались у пациентов с диабетом с тяжелой почечной недостаточностью. Заболеваемость лактоацидозом может и должна быть снижена путем оценки других сопутствующих факторов риска, таких как плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любые другие связанные с гипоксией состояния.
Диагноз:
Риск лактоацидоза следует учитывать в случае неспецифических симптомов, таких как мышечные спазмы с расстройствами пищеварения, такими как боли в животе и тяжелая астения.
Лактоацидоз характеризуется одышкой с ацидозом, болями в животе и переохлаждением с последующим комой.Диагностические лабораторные исследования показывают снижение pH крови, уровня лактата в плазме выше 5 ммоль / л и увеличение анионной щели. И соотношения лактат / пируват. При подозрении на метаболический ацидоз прекратите прием метформина и немедленно госпитализируйте пациента (см. раздел 4.9).
Врачи должны предупреждать пациентов о риске лактоацидоза и объяснять симптомы.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, клиренс креатинина (который можно оценить на основе уровней креатинина в сыворотке с использованием формулы Кокрофта-Голта) следует определять до начала лечения и регулярно после этого.:
- не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек,
- не менее двух-четырех раз в год у пациентов с уровнем клиренса креатинина на нижней границе нормы и у пожилых людей.
Снижение функции почек у пожилых людей встречается часто и бессимптомно. Особое внимание следует уделять ситуациям, в которых функция почек может быть нарушена, например, при начале антигипертензивной терапии, терапии диуретиками или при начале терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Введение йодсодержащих контрастных веществ
Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ при рентгенологических исследованиях может привести к почечной недостаточности. Это может вызвать накопление метформина, что увеличивает риск лактоацидоза.
Прием метформина следует прекратить до или во время обследования и возобновлять только через 48 часов и только после повторной проверки того, что функция почек в норме (см. Раздел 4.5).
Хирургические вмешательства
Прием метформина следует прекратить за 48 часов до плановой операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Лечение можно возобновить не ранее, чем через 48 часов после операции или возобновления перорального кормления и только после демонстрации нормальной функции почек.
Прочие меры предосторожности
Все пациенты должны продолжать диету с регулярным распределением потребления углеводов в течение дня. Пациентам с избыточным весом следует продолжать низкокалорийную диету.
Лабораторные анализы, обычно требуемые в случае диабета, необходимо проводить регулярно.
Сам по себе метформин не вызывает гипогликемии, хотя рекомендуется соблюдать осторожность при использовании в сочетании с инсулином или другими пероральными противодиабетическими средствами (например, сульфонилмочевиной или меглитинидами).
Педиатрическая популяция
Перед началом лечения метформином необходимо подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.
Во время контролируемых клинических испытаний продолжительностью один год не было обнаружено влияния метформина на рост и половое созревание; однако по этим конкретным аспектам нет долгосрочных данных. Поэтому рекомендуется внимательно наблюдать возможные эффекты метформина в отношении этих параметров у детей, получавших метформин, особенно у детей в препубертатном периоде.
Дети от 10 до 12 лет
Только 15 субъектов в возрасте от 10 до 12 лет были включены в контролируемые клинические испытания у детей и подростков. Хотя эффективность и безопасность метформина у этих детей не отличались от эффективности и безопасности у детей старшего возраста, а у подростков - особой осторожности. рекомендуется при назначении метформина детям в возрасте от 10 до 12 лет.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
СОВМЕСТНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ
Алкоголь
• Острая алкогольная интоксикация связана с повышенным риском лактоацидоза, особенно в случаях:
• голодание или недоедание,
• печеночная недостаточность.
• Избегайте употребления алкоголя или спиртосодержащих наркотиков.
Йодированные контрастные вещества
• Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать почечную недостаточность, что приведет к накоплению метформина и риску лактоацидоза.
Поэтому прием метформина следует прекратить до или во время анализа, возобновив прием не ранее, чем через 48 часов после обследования и только после проверки нормальной функции почек (см. Раздел 4.4).
АССОЦИАЦИИ, ТРЕБУЮЩИЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ
• Лекарственные препараты с внутренней гипергликемической активностью (такие как системные и местные глюкокортикоиды и симпатомиметики). Может потребоваться более частая проверка уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости скорректируйте дозировку метформина во время терапии другим препаратом.
• Диуретики, особенно петлевые диуретики, могут увеличить риск лактоацидоза из-за их способности снижать функцию почек.
• Лекарства, транспортируемые с помощью транспортера органических катионов-2 (OCT2), например. ранолазин или циметидин:
У субъектов с сахарным диабетом II типа одновременный прием метформина (1000 мг два раза в день) и ранолазина 500 мг и 1000 мг два раза в день увеличивал экспозицию метформина в плазме в 1,4 и 1,8 раза соответственно.Исследование с участием семи здоровых добровольцев показало, что циметидин, принимаемый в дозе 400 мг два раза в день, увеличивал системную экспозицию метформина (AUC) на 50% и Cmax на 81%.
Таким образом, при одновременном приеме метформина и катионных препаратов, которые выводятся секрецией почечных канальцев, следует учитывать тщательный мониторинг гликемического контроля, корректировку дозы в пределах рекомендуемой дозировки и изменения в лечении диабетического заболевания.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Неконтролируемый диабет во время беременности (гестационный или постоянный) связан с повышенным риском врожденных аномалий и перинатальной смертности.
Ограниченное количество данных о приеме метформина беременными женщинами не указывает на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не указывают на вредное воздействие на беременность, эмбриональное или внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие.
Когда пациентка планирует забеременеть и во время самой беременности, рекомендуется не лечить диабет метформином, а использовать инсулин, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе к норме, чтобы снизить риск пороков развития плода.
Время кормления
Метформин выделяется с грудным молоком человека. Не было показано никакого эффекта метформина у новорожденных / младенцев, находящихся на грудном вскармливании, у женщин, получавших лечение. Однако, поскольку доступны лишь ограниченные данные, грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения метформином. Поэтому необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания, учитывая преимущества грудного вскармливания и возможный риск неблагоприятных событий для ребенка.
Плодородие
Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в дозах до 600 мг / кг / день, что примерно в три раза превышает максимальную рекомендуемую суточную дозу для человека для площади поверхности тела.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Сам по себе метформин не вызывает гипогликемии, поэтому он не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако следует предупреждать пациентов о риске гипогликемии при применении метформина в сочетании с другими противодиабетическими средствами (сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды).
04.8 Побочные эффекты
Следующие побочные реакции могут возникнуть во время лечения метформином.
Частоты определены следующим образом: очень часто: ≥ 1/10; общие:> 1/100, ≥ 1/10; нечасто:> 1/1000, ≥ 1/100; редко:> 1/10 000, ≥ 1/1000; очень редко: ≥ 1/10 000, неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных)
Расстройства нервной системы:
Часто: изменение вкуса.
Желудочно-кишечные расстройства:
Очень часто: желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Эти побочные эффекты чаще всего возникают в начале терапии и в большинстве случаев проходят спонтанно. Чтобы избежать этих эффектов, рекомендуется принимать метформин 2–3 раза в день во время еды или после нее. Постепенное увеличение дозировки также может улучшить переносимость желудочно-кишечного тракта.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки:
Очень редко:
кожные реакции, такие как эритема, зуд и крапивница.
Нарушения обмена веществ и питания:
Очень редко:
- лактоацидоз (см. раздел 4.4).
- У пациентов, длительное время получавших метформин, наблюдалось снижение абсорбции витамина B12 и снижение его уровня в сыворотке крови. Это следует рассматривать как возможную причину у пациентов с мегалобластной анемией.
Гепатобилиарные расстройства:
Очень редко:
Были отдельные сообщения об аномалиях функциональных тестов печени или гепатите, которые разрешились после прекращения лечения метформином.
Педиатрическая популяция
В опубликованных и постмаркетинговых данных, а также в контролируемых клинических испытаниях на ограниченной педиатрической популяции в возрасте от 10 до 16 лет, проходящей лечение в течение 1 года, нежелательные эффекты, о которых сообщалось, были аналогичны по характеру и степени тяжести таковым для взрослых.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, которые возникают после получения разрешения на лекарство, имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска для лекарства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. Адрес http: / /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
При дозировке гидрохлорида метформина до 85 г не наблюдалось никаких форм гипогликемии, хотя при таких обстоятельствах развился лактоацидоз. Тяжелые передозировки или сопутствующие риски метформина могут привести к лактоацидозу. Лактоацидоз - это неотложная медицинская помощь, и его следует лечить в стационаре. Наиболее эффективным методом вывода лактата и метформина является гемодиализ.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
ОРАЛЬНАЯ ГИПОГЛИКЕМИЗАЦИЯ
Фармакотерапевтическая группа: гипогликемические средства, кроме инсулинов. Бигияниды.
Код УВД: A10BA02.
Механизм действия
Метформин может действовать через 3 механизма:
Снижение выработки глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
В мышцах повышается чувствительность к инсулину, улучшается усвоение и утилизация глюкозы на периферическом уровне;
Задержка всасывания глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный гликогеносинтез, воздействуя на гликоген синтетазу.
Метформин увеличивает транспортную способность всех известных в настоящее время типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Фармакодинамические эффекты
Метформин - это бигуанид с антипергликемическим действием, который снижает базальный и постпрандиальный уровень глюкозы в крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и, следовательно, не вызывает гипогликемии.
У людей, независимо от его действия на гликемию, метформин благоприятно влияет на метаболизм липидов. Этот феномен был продемонстрирован в терапевтических дозах в среднесрочных и долгосрочных контролируемых клинических испытаниях: метформин снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.
Клиническая эффективность и безопасность
Проспективное рандомизированное исследование (UKPDS) продемонстрировало долгосрочную пользу интенсивного контроля уровня глюкозы в крови у взрослых пациентов с диабетом 2 типа.
Анализ результатов пациентов с избыточной массой тела, получавших гидрохлорид метформина после нарушения диеты, показал следующее:
- значительное снижение абсолютного риска связанных с диабетом осложнений в группе метформина гидрохлорида (29,8 события / 1000 пациенто-лет) по сравнению с одной диетой (43,3 события / 1000 пациенто-лет), p = 0,0023, и по сравнению с инсулином и группы монотерапии сульфонилмочевиной (40,1 случая / 1000 пациенто-лет), p = 0,0034;
- значительное снижение абсолютного риска смертности от диабета: метформина гидрохлорид 7,5 событий / 1000 пациенто-лет, только диета 12,7 событий / 1000 пациенто-лет, p = 0,017;
- значительное снижение абсолютного риска общей смертности: метформина гидрохлорид 13,5 случая / 1000 пациенто-лет по сравнению с одной диетой 20,6 события / 1000 пациенто-лет (p = 0,011) и по сравнению с группами, получавшими инсулин и сульфонилмочевину, 18,9 случая / 1000 пациенто-годы (p = 0,021);
- значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид 11 событий / 1000 пациенто-лет, только диета 18 событий / 1000 пациенто-лет (p = 0,01).
Для метформина гидрохлорида, используемого в качестве терапии второй линии в сочетании с сульфонилмочевиной, клинических преимуществ не наблюдалось.
В случаях диабета 1 типа комбинация метформина гидрохлорида и инсулина использовалась у отдельных пациентов, но клиническая польза от этой комбинации официально не определена.
Педиатрическая популяция
Контролируемые клинические испытания, проведенные в ограниченной детской популяции в возрасте от 10 до 16 лет, получавшей лечение в течение 1 года, продемонстрировали реакцию контроля гликемии, аналогичную той, которая наблюдалась у взрослых.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После перорального приема метформина гидрохлорида T достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность таблетки гидрохлорида метформина 500 мг или 850 мг составляет примерно 50-60% у здоровых людей. После приема внутрь неабсорбированная фракция, обнаруженная в фекалиях, составляла 20-30%.
После приема внутрь абсорбция метформина является неполной и насыщенной.Предполагается, что фармакокинетика абсорбции метформина является нелинейной.
При дозировках метформина гидрохлорида и обычно применяемых схемах дозирования равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 24-48 часов и обычно составляют менее 1 мкг / мл. В контролируемых клинических испытаниях максимальный уровень метформина в плазме (Cmax) не превышал 4 мкг / мл даже при максимальных дозах.
Кормление снижает и немного задерживает всасывание метформина. После введения дозы метформина гидрохлорида 850 мг наблюдалось снижение пиковой концентрации в плазме на 40%, снижение AUC (площадь под кривой) на 25% и увеличение времени на 35 минут., Необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме. актуальность этих сокращений неизвестна.
Распределение
Связывание с белками плазмы незначительно. Гидрохлорид метформина распределяется в эритроцитах. Пик в крови меньше, чем пик в плазме, и появляется примерно в то же время. Эритроциты, скорее всего, представляют собой вторичный компартмент распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет от 63 до 276 л.
Биотрансформация
Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов у человека не обнаружено.
Устранение
Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл / мин, что указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После пероральной дозы очевидный конечный период полувыведения составляет примерно 6,5 часов.
При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению уровня метформина в плазме.
Педиатрическая популяция
Исследование однократной дозы: После приема однократной дозы 500 мг метформина гидрохлорида у педиатрических пациентов обнаружен фармакокинетический профиль, идентичный наблюдаемому у здоровых взрослых субъектов.
Исследование многократных доз: Данные ограничены одним исследованием. После приема повторных доз 500 мг метформина гидрохлорида два раза в день в течение 7 дней пиковая концентрация в плазме (Cmax) и системное воздействие (AUC0-t) снизились примерно на 33%, соответственно, у педиатрических пациентов и на 40%, по сравнению со взрослыми. пациенты с диабетом, которые получали повторные дозы 500 мг два раза в день в течение 14 дней. Поскольку доза индивидуально титруется на основе гликемического контроля, это имеет ограниченное клиническое значение.
05.3 Доклинические данные по безопасности
На основании традиционных исследований, касающихся безопасности, фармакологии, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, воспроизводства токсичности, доклинические данные не показывают особой опасности для человека.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Коллоидный безводный диоксид кремния, повидон, макрогол 4000, стеарат магния, Opadry II 85F29116 прозрачный (поливиниловый спирт, макрогол 3350, тальк).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в сухом месте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Термоформованные блистеры из жесткой ленты ПВХ / ПВДХ, запечатанные термосваркой алюминиевой лентой, лакированной термосвариваемой смолой, упакованные в картонную коробку с литографией.
МЕТФОРАЛ таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг - 50 таблеток, покрытых оболочкой
МЕТФОРАЛ 850 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 30 таблеток, покрытых оболочкой
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с действующим законодательством.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Laboratori Guidotti S.p.A., Via Livornese 897, Пиза - Ла Веттола
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
МЕТФОРАЛ таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг AIC: 019449014
МЕТФОРАЛ 850 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой AIC: 019449038
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Продление авторизации: май 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Апрель 2014 г.
