Активные ингредиенты: эналаприл (эналаприл малеат), лерканидипин (лерканидипина гидрохлорид).
Атовер 20 мг / 10 мг таблетки, покрытые оболочкой
Вкладыши Atover доступны для размеров упаковки:- Атовер 20 мг / 10 мг таблетки, покрытые оболочкой
- Атовер 20 мг / 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Атовер? Для чего это?
Атовер - это фиксированная комбинация ингибитора АПФ (эналаприл) и блокатора кальциевых каналов (лерканидипин), двух препаратов, снижающих артериальное давление.
Атовер показан для лечения высокого артериального давления (гипертонии) у взрослых пациентов, у которых артериальное давление не контролировалось должным образом с помощью одного эналаприла в дозе 20 мг. Атовер не показан для начального лечения гипертонии.
Противопоказания Когда нельзя применять Атовер
Не принимайте Атовер:
- Если у вас аллергия на эналаприл или лерканидипин или любой другой ингредиент этого лекарства
- Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарство, подобное тем, что содержится в Атовере, например. лекарства, называемые ингибиторами АПФ или блокаторами кальциевых каналов.
- Если у вас когда-либо был отек лица, губ, рта, языка или гортани, который вызывал затруднения при глотании или дыхании (ангионевротический отек) после приема лекарства, называемого ингибитором АПФ, без известной причины или по наследству.
- Если у вас диабет или проблемы с почками, и вы принимаете лекарства, содержащие алискирен, для снижения артериального давления.
- Если вы прошли третий месяц беременности (также лучше избегать приема Атовера в первые месяцы беременности - см. Раздел о беременности).
- Если вы страдаете определенными сердечными заболеваниями, такими как:
- препятствие кровотоку от сердца, в том числе сужение аортального клапана сердца.
- нелеченная застойная сердечная недостаточность.
- боль в груди, которая появляется в покое, усиливается или случается чаще (нестабильная стенокардия).
- сердечный приступ младше месяца.
- Если у вас серьезные проблемы с почками или вы находитесь на диализе.
- Если у вас серьезные проблемы с печенью
- Если вы принимаете препараты, угнетающие метаболизм в печени, например:
- противогрибковые (например, кетоконазол, итраконазол).
- макролидные антибиотики (например, эритромицин, тролеандомицин).
- противовирусные препараты (например, ритонавир).
- Если вы одновременно принимаете другое лекарство под названием циклоспорин (используется после трансплантации для предотвращения отторжения органа).
- Вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Атовера
Перед приемом Атовера проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:
- если у вас низкое артериальное давление (вы заметите слабость или головокружение, особенно когда встаете)
- если вы были очень больны (сильная рвота) или недавно перенесли диарею
- если вы придерживаетесь диеты с низким содержанием натрия
- если у вас проблемы с сердцем
- если у вас есть заболевание кровеносных сосудов головного мозга
- если у вас проблемы с почками (включая пересадку почки)
- если у вас проблемы с печенью
- если у вас проблемы с кровью, такие как низкий уровень или недостаток белых кровяных телец (лейкопения, агранулоцитоз), низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения) или низкое количество эритроцитов (анемия)
- если у вас коллагеновая болезнь сосудов (например, красная волчанка, ревматоидный артрит или склеродермия)
- Если вы темнокожий пациент, вы должны знать, что у чернокожих пациентов повышенный риск аллергической реакции с отеком лица, губ, языка и горла с затруднением глотания и дыхания при приеме ингибиторов АПФ.
- если у тебя диабет
- при появлении стойкого сухого кашля
- если вы принимаете добавки калия, калийсберегающие агенты или заменители соли, содержащие калий
- если у вас непереносимость определенных сахаров (лактозы)
- Если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- антагонист рецепторов ангиотензина II (AIIRA) (также известный как сартаны - например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно если у вас проблемы с почками, связанные с диабетом
- алискирен.
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. Также информацию в разделе «Не принимайте Atover».
Сообщите своему врачу, если собираетесь лечиться
Сообщите своему врачу, что вы принимаете Атовер, если вы собираетесь:
- пройти операцию или анестезию (включая стоматологическую анестезию)
- пройти курс лечения по удалению холестерина из крови, который называется аферез ЛПНП;
- соблюдать десенсибилизирующую терапию, чтобы уменьшить эффект аллергии на укусы пчел или ос.
Сообщите своему врачу, если вы считаете, что беременны (или можете забеременеть) или кормите грудью (см. Раздел «Беременность, кормление грудью и фертильность»).
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку нет информации об эффективности и безопасности.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Атовера?
Атовер нельзя принимать вместе с некоторыми лекарствами.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие лекарства, даже те, которые получены без рецепта. Это связано с тем, что когда Атовер принимается вместе с определенными лекарствами, его действие или действие других лекарств может измениться или некоторые побочные эффекты могут возникать чаще.
В частности, сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- препараты, содержащие калий (в том числе заменители соли в диетах)
- другие лекарства, используемые для снижения артериального давления, такие как блокаторы рецепторов ангиотензина, диуретики (препараты, увеличивающие диурез) или препарат под названием алискирен
- литий (препарат, используемый для лечения определенного типа депрессии)
- лекарства от депрессии, называемые трициклическими антидепрессантами
- лекарства от психических проблем, называемые нейролептиками
- нестероидные противовоспалительные препараты, включая ингибиторы ЦОГ-2 (препараты, которые уменьшают воспаление и могут использоваться для облегчения боли)
- некоторые лекарства от боли или артрита, включая терапию золотом
- некоторые лекарства от кашля и простуды и лекарства для похудения, содержащие вещество, называемое «симпатомиметическим агентом»
- лекарства от диабета (включая пероральные противодиабетические препараты и инсулин), астемизол или терфенадин (лекарства от аллергии)
- амиодарон или хинидин (лекарства для лечения учащенного сердцебиения)
- фенитоин или карбамазепин (препараты от эпилепсии)
- рифампицин (препарат для лечения туберкулеза)
- дигоксин (лекарство от проблем с сердцем)
- мидазолам (лекарство, которое помогает вам уснуть)
- бета-адреноблокаторы (лекарства для лечения высокого кровяного давления и проблем с сердцем)
- лекарство от язвы и изжоги под названием циметидин, принимаемое в суточных дозах более 800 мг.
Вашему врачу может потребоваться изменить дозу и / или принять другие меры предосторожности:
- если вы принимаете антагонист рецепторов ангиотензина II (AIIRA) или алискирен (см. также информацию в разделах «Не принимать Атовер» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
Атовер с едой, напитками и алкоголем
- Принимайте Атовер как минимум за 15 минут до еды.
- Употребление алкоголя может усилить действие Атовера, поэтому рекомендуется не употреблять алкоголь или минимизировать его потребление.
- Не принимайте Атовер с грейпфрутом или грейпфрутовым соком.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и фертильность
Сообщите своему врачу, если считаете, что беременны (или можете забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием Атовера до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Атовера. Атовер не рекомендуется во время беременности, и его не следует принимать после третьего. месяц, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если используется после третьего месяца беременности.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание.Кормление младенцев (в первые несколько недель после рождения), особенно недоношенных, не рекомендуется, если вы принимаете Атовер. В случае ребенка более старшего возраста ваш врач должен проинформировать вас о преимуществах и рисках приема Атовера во время грудного вскармливания по сравнению с другими методами лечения.
Вождение и использование машин
Избегайте управления транспортным средством или работающим оборудованием, если вы испытываете головокружение, слабость, усталость или сонливость во время приема этого лекарства.
Атовер содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как применять Атовер: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Взрослые: рекомендуемая доза составляет одну таблетку в день, принимать в одно и то же время каждый день, если врач не назначил иное. Таблетку желательно принимать утром, по крайней мере, за 15 минут до завтрака. Таблетку следует проглотить целиком, запивая небольшим количеством воды.
Пациенты с проблемами почек / пожилые люди: Ваш врач определит дозу лекарства в зависимости от того, как работают ваши почки.
- Если вы забыли принять таблетку, пропустите пропущенную дозу.
- Примите следующую дозу как обычно.
- Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Атовер
- Не прекращайте принимать это лекарство, пока ваш врач не скажет вам об этом.
- Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Атовера
Если вы приняли больше лекарств, чем предусмотрено, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в больницу. Прием чрезмерной дозы препарата может вызвать чрезмерное падение артериального давления и появление нерегулярного сердечного ритма или тахикардии. Если вы забыли принять Атовер.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Атовера
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
При использовании этого лекарства могут возникнуть следующие побочные эффекты.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными.
Если произойдет что-либо из следующего, немедленно сообщите своему врачу:
- Аллергическая реакция с отеком лица, губ, языка или горла, что может вызвать затруднения при глотании или дыхании.
При начале лечения Атовером вы можете почувствовать слабость, головокружение или помутнение зрения; это вызвано внезапным падением артериального давления, и если это произойдет, вам будет легче лечь. Если это вызывает у вас беспокойство, поговорите со своим врачом.
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме Атовера
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
Кашель, головокружение, головная боль.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
Изменения показателей крови, такие как снижение количества тромбоцитов, повышение уровня калия в крови, нервозность (беспокойство), головокружение при вставании, головокружение, учащенное сердцебиение, быстрое или нерегулярное сердцебиение (сердцебиение), внезапное покраснение лица , шея или верхняя часть грудной клетки (приливы), низкое кровяное давление, боль в животе, запор, тошнота (тошнота), высокий уровень ферментов печени, покраснение кожи, боль в суставах, учащенное мочеиспускание, ощущение слабости, усталости, приливов жара, опухшие лодыжки.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
Анемия, аллергические реакции, звон в ушах (тиннитус), обмороки, сухость в горле, боль в горле, расстройство желудка, ощущение соленого языка, диарея, сухость во рту, увеличение десен, аллергическая реакция с отеком лица, губ, языка или горла с трудом при глотании и дыхании, сыпь, крапивница, пробуждение ночью с целью помочиться, высокий диурез, импотенция.
Дополнительные побочные эффекты при приеме эналаприла или лерканидипина отдельно
Эналаприл
Очень часто (встречается более чем у 1 из 10 человек)
Затуманенное зрение.
Часто (встречается менее чем у 1 из 10 человек)
Депрессия, боль в груди, изменения сердечного ритма, стенокардия, одышка, нарушение вкуса, повышение уровня креатинина в крови (обычно наблюдается при тестировании).
Нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 человек)
Анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию), внезапное падение артериального давления, спутанность сознания, бессонница или сонливость, покалывание или онемение кожи, сердечный приступ (возможно, из-за очень низкого артериального давления у некоторых пациентов из группы высокого риска, в том числе с проблемами с приток крови к сердцу или мозгу), инсульт (возможно, из-за очень низкого артериального давления у пациентов из группы высокого риска), насморк, боль в горле и охриплость голоса, астма, нарушение перистальтики кишечника, воспаление поджелудочной железы, недомогание, расстройство желудка (желудочное раздражение), язва, анорексия, повышенное потоотделение, зуд или крапивница, выпадение волос, нарушение функции почек, почечная недостаточность, высокий уровень белка в моче (измеряется в тесте), мышечные судороги, общее недомогание (недомогание), ( высокая температура, лихорадка), низкий уровень сахара в крови или натрия, высокое содержание мочевины в крови (все я нашел в анализе крови).
Редко (встречается менее чем у 1 из 1000 человек)
Аномальные лабораторные показатели, такие как снижение количества лейкоцитов, снижение функции костного мозга, аутоиммунные заболевания, измененные сновидения или нарушения сна, феномен Рейно (когда руки и ноги могут стать очень холодными и белыми из-за снижения кровотока), инфильтраты в легких , воспаление носа, пневмония, проблемы с печенью, такие как снижение функции печени, воспаление печени, желтуха (пожелтение кожи и / или белков глаз), повышенный уровень билирубина (измеренный с помощью анализа крови), многоформная эритема ( красные пятна разной формы на коже), синдром Стивенса-Джонсона (серьезное кожное заболевание, при котором возникают покраснение и шелушение кожи, волдыри или язвы или шелушение верхнего слоя кожи), снижение диуреза, увеличение молочная железа у человека.
Очень редко (встречается менее чем у 1 из 10 000 человек)
Набухание кишечника (кишечный ангионевротический отек).
Лерканидипин
Редко (встречается менее чем у 1 из 1000 человек)
Стенокардия (боль в груди, вызванная недостаточным кровоснабжением сердца), рвота, изжога, мышечные боли.
Очень редко (встречается менее чем у 1 из 10 000 человек)
Грудная боль.
Пациенты с ранее существовавшей стенокардией могут испытывать повышенную частоту, продолжительность или тяжесть приступов при применении группы препаратов, к которой принадлежит лерканидипин. Могут наблюдаться единичные случаи сердечного приступа.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Поговорите со своим врачом или фармацевтом для получения дополнительной информации о побочных эффектах. У них обоих есть более полный список побочных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на блистере и коробке после слова EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в оригинальной упаковке вдали от света и влаги.Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что он содержит
Atover Активные ингредиенты: малеат эналаприла и гидрохлорид лерканидипина.
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит: 20 мг малеата эналаприла (эквивалент 15,29 мг эналаприла) и 10 мг гидрохлорида лерканидипина (эквивалент 9,44 мг лерканидипина).
Остальные компоненты:
Ядро: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, карбоксиметилкрахмал натрия типа A, повидон K30, гидрокарбонат натрия, стеарат магния.
Пленочное покрытие: гипромеллоза 5 сП, диоксид титана (E171), тальк, макрогол 6000, хинолиновый желтый (E104), желтый оксид железа (E172).
Как выглядит Атовер и что содержится в упаковке
Atover 20 мг / 10 мг представляют собой круглые двояковыпуклые таблетки диаметром 8,5 мм, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета.
Atover 20 мг / 10 мг доступен в упаковках по 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 и 100 таблеток. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ ATOVER 20 МГ / 10 МГ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 20 мг малеата эналаприла (эквивалент 15,29 мг эналаприла) и 10 мг гидрохлорида лерканидипина (эквивалент 9,44 мг лерканидипина).
Наполнитель с известным эффектом: каждая таблетка содержит 92,0 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки 8,5 мм.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов с артериальным давлением, недостаточно контролируемым монотерапией эналаприлом в дозе 20 мг.
Фиксированная комбинация Атовер 20 мг / 10 мг не должна использоваться для начального лечения артериальной гипертензии.
04.2 Дозировка и способ применения
Пациенты с недостаточным контролем артериального давления с помощью монотерапии эналаприлом 20 мг имеют возможность принять более высокую дозу монотерапии эналаприлом или перейти на фиксированную комбинацию Атовер 20 мг / 10 мг.
Рекомендуется индивидуальное титрование компонентов. Если это клинически целесообразно, можно рассмотреть возможность прямого перехода с монотерапии на фиксированную комбинацию.
Дозировка
Рекомендуемая доза - одна таблетка в день не менее чем за 15 минут до еды.
Пожилые граждане : доза зависит от функции почек пациента (см. «Почечная недостаточность»).
Пациенты с почечной недостаточностью : Атовер противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (гемодиализ с клиренсом креатинина (см. Разделы 4.3 и 4.4).Особая осторожность рекомендуется в начале лечения пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Пациенты с печеночной недостаточностью: Атовер противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности. Особая осторожность рекомендуется в начале лечения пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Педиатрическая популяция : Нет специального использования Атовера в педиатрической популяции при показаниях к гипертонии.
Способ применения
Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед обращением с лекарственным средством или его введением.:
- Лечение желательно проводить утром, по крайней мере, за 15 минут до завтрака.
- Это лекарство нельзя принимать с грейпфрутовым соком (см. Разделы 4.3 и 4.5).
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Атовер нельзя назначать в следующих случаях:
• гиперчувствительность к ингибитору АПФ или блокатору дигидропиридиновых кальциевых каналов или к любому из вспомогательных веществ, присутствующих в лекарстве.
• ангионевротический отек в анамнезе, вызванный предыдущей терапией ингибиторами АПФ
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек
• второй и третий триместр беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6)
• в сочетании с продуктами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Разделы 4.5 и 5.1)
• обструкция выброса левого желудочка, включая стеноз аорты
• нелеченная застойная сердечная недостаточность
• нестабильная стенокардия
• инфаркт миокарда менее месяца назад
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина
• тяжелая печеночная недостаточность
• сопутствующее лечение:
или сильнодействующие ингибиторы CYP3A4 (см. раздел 4.5)
o циклоспорин (см. раздел 4.5)
o грейпфрутовый сок (см. раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Симптоматическая гипотензия
Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с гипертонической болезнью, получавших эналаприл, симптоматическая гипотензия более вероятна, если пациент гиповолемичен, например, в случае терапии диуретиками, ограничением соли в диете, диализе и т.д. диарея или рвота (см. раздел 4.5). Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без нее. Это более вероятно у пациентов с более тяжелой сердечной недостаточностью после применения высоких доз петлевых диуретиков. , гипонатриемия или почечная недостаточность. У таких пациентов терапию следует начинать под наблюдением врача, и пациенты должны тщательно наблюдаться в случае корректировки дозы эналаприла и / или диуретика. Подобные соображения применимы к пациентам с сердечной ишемией или цереброваскулярным заболеванием, у которых "чрезмерный снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае возникновения артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине и, при необходимости, ввести внутривенную инфузию физиологического раствора. Преходящий гипотензивный ответ не является противопоказанием к дальнейшим дозам, которые, как правило, можно вводить без затруднений, как только артериальное давление повысилось после увеличения объема.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением введение эналаприла может вызвать дальнейшее снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и, как правило, не является причиной для прекращения лечения. Если артериальная гипотензия становится симптоматической., Снижение дозы и / или или может потребоваться отмена диуретика и / или эналаприла.
Синдромы дисфункции синусового узла
С особой осторожностью рекомендуется применять лерканидипин пациентам с синдромами дисфункции синусового узла (если кардиостимулятор не имплантирован).
Дисфункция левого желудочка и ишемия сердца
Хотя контролируемые гемодинамические исследования не показали нарушения функции желудочков, следует соблюдать осторожность у пациентов с дисфункцией левого желудочка во время лечения блокаторами кальциевых каналов. Было показано, что пациенты с ишемией сердца имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний во время лечения некоторыми дигидропиридинами короткого действия. Хотя лерканидипин обладает длительным действием, таким пациентам следует соблюдать осторожность.
В редких случаях некоторые дигидропиридины могут вызывать боль в области сердца или стенокардию. Очень редко у пациентов с ранее существовавшей стенокардией эти приступы могут возникать с большей частотой, продолжительностью или серьезностью. Могут наблюдаться единичные случаи инфаркта миокарда (см. Раздел 4.8).
Почечная недостаточность
Особая осторожность требуется на начальном этапе лечения эналаприлом у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Регулярный мониторинг сывороточного калия и креатинина является частью нормальной медицинской практики для этих пациентов.
Сообщалось о почечной недостаточности, связанной с приемом эналаприла, особенно у пациентов с тяжелой сердечной дисфункцией или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и адекватном лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом. Обычно обратима.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидного ранее существовавшего заболевания почек при одновременном применении эналаприла с диуретиком развился повышенный уровень мочевины и креатинина в крови. Может потребоваться снижение дозы эналаприла и / или отмена диуретика. Такая ситуация должна повысить вероятность латентного стеноза почечной артерии (см. Раздел 4.4 «Реноваскулярная гипертензия»).
Реноваскулярная гипертензия
При лечении ингибиторами АПФ пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии только одной функционирующей почки повышается риск гипотонии и почечной недостаточности. Нарушение функции почек может произойти только при незначительном изменении частоты сердечных сокращений. Креатинин сыворотки В этих случаях Пациентам терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением, с уменьшенными дозами, тщательным титрованием и контролем функции почек.
Пересадка почки
Нет клинического опыта применения лерканидипина или эналаприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки. Поэтому лечение Атовером не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
Антигипертензивный эффект лерканидипина может усиливаться у пациентов с печеночной недостаточностью.
Редко, ингибиторы АПФ связаны с синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза печени, а иногда и смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, получающим ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, следует прекратить прием ингибитора АПФ и получить соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения / агранулоцитоз
Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без особых факторов риска нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с сосудистым коллагеном, на иммуносупрессивной терапии, на аллопуриноле, прокаинамиде или комбинации этих осложняющих факторов, особенно если имеется ранее существовавшее нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов имеется нарушение функции почек. развиваются тяжелые инфекции, которые иногда не поддаются лечению интенсивной антибактериальной терапией. Если таким пациентам назначают эналаприл, рекомендуется периодический контроль количества лейкоцитов, и пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл. Это может произойти в любое время во время терапии. В этих случаях следует применять эналаприл. незамедлительно прекращено и установлен надлежащий мониторинг для обеспечения исчезновения симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда имел место только отек языка, без респираторного дистресса, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточно.
Очень редко сообщалось о летальных исходах из-за отека Квинке, связанного с отеком гортани или языком. Пациенты с поражением языка, голосовой щели или гортани, особенно пациенты с респираторными хирургическими вмешательствами в анамнезе, с большей вероятностью столкнутся с обструкцией дыхательных путей.
Если есть поражение языка, голосовой щели или гортани, которые могут вызвать обструкцию дыхательных путей, следует незамедлительно назначить соответствующую терапию, которая может включать подкожное введение адреналина в разведении 1: 1000 (от 0,3 мл до 0,5 мл) и / или принять все необходимые меры для обеспечения проходимости патентованных дыхательных путей.
Сообщалось о более высокой частоте возникновения ангионевротического отека у чернокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ, чем у не чернокожих пациентов.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при назначении ингибитора АПФ (см. Раздел 4.3).
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации перепончатокрылых.
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, возникают опасные анафилактоидные реакции. Этих реакций можно было избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым сеансом десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях пациенты, получающие ингибиторы АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом, испытывали опасные анафилактоидные реакции. Этих реакций можно было избежать, временно прекратив прием ингибиторов АПФ перед каждым аферезом.
Гипогликемия
Пациентам с диабетом, принимающим пероральные противодиабетические средства или инсулин, начиная лечение с ингибиторов АПФ, им следует рекомендовать тщательно контролировать гипогликемию, особенно в течение первого месяца одновременного применения (см. Раздел 4.5).
Кашель
При применении ингибиторов АПФ наблюдался кашель. Обычно этот кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциальной диагностики кашля.
Хирургия / Анестезия
У пациентов, перенесших серьезное хирургическое вмешательство или во время анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл ингибирует образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина.Если гипотензия возникает и считается следствием этого механизма, ее можно исправить, увеличив объем.
Гиперкалиемия
Повышение уровня калия в сыворотке крови наблюдалось у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл. Факторы риска развития гиперкалиемии включают: почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие явления, такие как обезвоживание. , острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли, а также «одновременный прием других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови ( например гепарин). Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли у пациентов с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда со смертельным исходом, аритмии. Если показано одновременное применение эналаприла и любого из вышеупомянутых агентов, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови.
Литий
Совместное применение лития и эналаприла обычно не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1). Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
Индукторы CYP3A4
Индукторы CYP3A4, такие как противосудорожные средства (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, могут снижать уровни лерканидипина в сыворотке крови, и поэтому эффективность препарата может быть ниже ожидаемой (см. Раздел 4.5).
Этнические различия
Как и другие ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективен в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих, возможно, потому, что уровни ренина в плазме часто ниже у чернокожих пациентов с гипертензией.
Беременность
Не рекомендуется применять Атовер во время беременности.
Лечение ингибиторами АПФ, такими как эналаприл, не следует начинать во время беременности. Если прием ингибиторов АПФ не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует переключить на лечение гипотензивными препаратами. Лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить терапию следует начинать сразу после установления диагноза беременности.
Использование лерканидипина также не рекомендуется во время беременности или беременным женщинам (см. Раздел 4.6).
Время кормления
Не рекомендуется использовать Атовер в период кормления грудью (см. Раздел 4.6).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность этой комбинации не были продемонстрированы у детей.
Алкоголь
Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усилить сосудорасширяющий эффект гипотензивных препаратов (см. Раздел 4.5).
Лактоза
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать Атовер.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Антигипертензивный эффект Атовера может усиливаться другими гипотензивными препаратами, такими как диуретики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы и другие вещества.
Кроме того, наблюдались следующие взаимодействия с тем или иным компонентом ассоциации.
Эналаприл малеат
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Калийсберегающие диуретики или добавки калия
Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано из-за продемонстрированной гипокалиемии, их следует использовать с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке (см. Раздел 4.4).
Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики)
Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может привести к гиповолемии и риску гипотензии при начале терапии эналаприлом (см. Раздел 4.4). Гипотензивные эффекты могут быть уменьшены путем отмены диуретика, увеличения объема крови или потребления соли или начала терапии с уменьшенная доза эналаприла.
Другие гипотензивные средства
Одновременный прием с другими гипотензивными средствами может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Литий
Сообщалось об обратимом повышении сывороточных концентраций и токсичности лития при одновременном применении с ингибиторами АПФ. Одновременный прием тиазидных диуретиков может еще больше повысить концентрацию лития в сыворотке крови, что приведет к повышенному риску токсичности лития с ингибиторами АПФ. Использование эналаприла с литием не рекомендуется, но если комбинация окажется необходимой, следует тщательно контролировать уровни лития в сыворотке крови. быть выполнено (см. раздел 4.4).
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики / наркотики
Одновременный прием некоторых обезболивающих, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел 4.4).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), могут снижать действие диуретиков и других гипотензивных средств. Следовательно, НПВП и селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут ослаблять антигипертензивный эффект антагонистов рецептора ангиотензина II или ингибиторов АПФ.
Одновременный прием НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ оказывает аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. В редких случаях острые Может возникнуть почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек (например, пожилые люди или пациенты с гиповолемией, в том числе пациенты, принимающие диуретики). Таким образом, одновременный прием вышеупомянутых препаратов следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а функцию почек после начала сопутствующей терапии следует периодически контролировать.
Золото
Нитритоидные реакции (симптомы включают приливы, тошноту, рвоту и гипотензию) редко наблюдались у пациентов, получавших инъекционную терапию золотом (ауротиомалат натрия) и одновременный прием ингибиторов АПФ, включая эналаприл.
Симпатомиметические препараты
Симпатомиметические препараты могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Антидиабетики
Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление гипогликемического эффекта последних с риском гипогликемии. Эти случаи, по-видимому, чаще возникают в течение первых недель. комбинированного лечения и у пациентов с нарушением функции почек (см. разделы 4.4 и 4.8).
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и β-адреноблокаторы
Эналаприл можно безопасно назначать вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и β-адреноблокаторами.
Лерканидипин
Ингибиторы CYP3A4
Поскольку лерканидипин метаболизируется ферментом CYP3A4, одновременный прием ингибиторов и индукторов CYP3A4 может влиять на метаболизм и выведение лерканидипина.
Одновременное применение лерканидипина с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином) противопоказано (см. Раздел 4.3).
Исследование взаимодействия с кетоконазолом, мощным ингибитором CYP3A4, показало значительное увеличение уровней лерканидипина в плазме (15-кратное увеличение площади под кривой зависимости концентрации препарата от времени, AUC и 8-кратное увеличение Cmax. Для Эутомер S-лерканидипина).
Циклоспорин
Циклоспорин и лерканидипин нельзя использовать вместе (см. Раздел 4.3).
После одновременного приема лерканидипина и циклоспорина наблюдалось повышение уровней обоих активных веществ в плазме. Исследование на молодых здоровых добровольцах показало, что при введении циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина уровни лерканидипина в плазме не изменяются, в то время как AUC циклоспорина увеличивается на 27%. Совместное применение лерканидипина с циклоспорином вызывало 3-кратное повышение уровня лерканидипина в плазме и повышение AUC циклоспорина на 21%.
Грейпфрутовый сок
Лерканидипин нельзя принимать вместе с грейпфрутовым соком (см. Раздел 4.3).
Как и другие дигидропиридины, лерканидипин чувствителен к метаболическому торможению, вызываемому грейпфрутовым соком, с последующим увеличением его системной доступности и усилением его гипотензивного действия.
Алкоголь
Следует избегать употребления алкоголя, так как это может усилить сосудорасширяющий эффект гипотензивных препаратов (см. Раздел 4.4).
Субстраты CYP3A4
Следует проявлять осторожность при приеме лерканидипина вместе с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты класса III, такие как амиодарон и хинидин.
Индукторы CYP3A4
Одновременное назначение лерканидипина с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные препараты (например, фенитоин, карбамазепин) и рифампицин, следует проводить с осторожностью, так как гипотензивный эффект может снижаться, а артериальное давление следует контролировать чаще, чем обычно.
Дигоксин
У пациентов, проходящих хроническое лечение β-метилдигоксином, совместное введение 20 мг лерканидипина не показало фармакокинетического взаимодействия. Здоровые добровольцы, получавшие дигоксин, после введения 20 мг лерканидипина показали среднее увеличение Cmax дигоксина на 33%, в то время как AUC и почечный клиренс существенно не изменились. Пациенты, одновременно получавшие дигоксин, для выявления каких-либо признаков токсичности дигоксина.
Мидазолам
У пожилых добровольцев одновременный пероральный прием 20 мг мидазолама увеличивал абсорбцию лерканидипина (примерно на 40%) и снижал скорость абсорбции (задержка tmax с 1,75 до 3 часов).
Метопролол
При совместном применении лерканидипина с метопрололом - альфа-блокатором, выводимым в первую очередь печенью, - биодоступность метопролола не изменилась, а биодоступность лерканидипина снизилась на 50%. Этот эффект может быть связан с уменьшением кровотока в печени, вызванным β-адреноблокаторами, поэтому он также может возникать с другими препаратами этого класса. Тем не менее, лерканидипин можно безопасно использовать одновременно с блокаторами α-адренорецепторов.
Циметидин
Уровни лерканидипина в плазме существенно не изменяются у пациентов, получающих сопутствующее лечение циметидином 800 мг в день, однако следует проявлять осторожность при применении более высоких доз, поскольку может произойти увеличение как биодоступности лерканидипина, так и его гипотензивного эффекта.
Флуоксетин
Исследование взаимодействия с флуоксетином (ингибитор CYP2D6 и CYP3A4), проведенное на здоровых добровольцах в возрасте 65 ± 7 лет (среднее ± стандартное отклонение), не показало клинически значимых изменений фармакокинетических свойств лерканидипина.
Симвастатин
При повторном одновременном введении 20 мг лерканидипина и 40 мг симвастатина AUC лерканидипина существенно не изменилась, в то время как AUC симвастатина увеличилась на 56%, а AUC его основного активного метаболита? -Гидроксикислоты. на 28%. Такие вариации вряд ли будут иметь клиническое значение. Взаимодействия не ожидается, если лерканидипин вводится утром, а симвастатин - вечером, как показано для этого препарата.
Варфарин
Одновременный прием 20 мг лерканидипина натощак здоровыми добровольцами не изменяет фармакокинетику варфарина.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Эналаприл
Использование ингибиторов АПФ (эналаприла) не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Использование ингибиторов АПФ (эналаприла) противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Раздел 4.4). Параграфы 4.3 и 4.4).
Нет окончательных эпидемиологических данных о риске тератогенеза после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности; однако нельзя исключить небольшое повышение риска. Если не рассматривается возможность назначения ингибиторов АПФ. Важно, пациенток, планирующих беременность, следует поменять на альтернативные гипотензивные препараты, которые безопасны для использования во время беременности.Как только беременность будет диагностирована, немедленно прекратите лечение ингибиторами АПФ и, при необходимости, начните альтернативную терапию.
Воздействие терапии ингибиторами АПФ во втором и третьем триместрах вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. Раздел 5.3). Случаи олигогидрамниона у матери предположительно указывают на снижение функции почек плода и могут вызывать контрактуры конечностей, черепно-лицевые деформации и развитие гипоплазии легких.
Если воздействие ингибиторов АПФ произошло после второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.Дети, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения гипотонии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Лерканидипин
Исследования, проведенные на животных, получавших лерканидипин, не показали тератогенных эффектов, которые вместо этого наблюдались при использовании других дигидропиридиновых соединений.
Клинические данные о воздействии лерканидипина во время беременности отсутствуют, поэтому его применение во время беременности или женщинам детородного возраста не рекомендуется, если не приняты эффективные меры контрацепции.
Комбинация эналаприла и лерканидипина
Нет или немного данных о применении комбинации эналаприла малеат / лерканидипина гидрохлорид у беременных женщин. Исследования на животных недостаточны в отношении репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3).
Применение Атовера противопоказано во втором и третьем триместре беременности, не рекомендуется в первом триместре беременности и женщинам детородного возраста, не использующим никаких противозачаточных средств.
Время кормления
Эналаприл
Ограниченные фармакокинетические данные демонстрируют очень низкие концентрации в грудном молоке (см. Раздел 5.2). Хотя эти концентрации кажутся клинически несущественными, использование эналаприла при грудном вскармливании не рекомендуется для недоношенных детей и в первые несколько недель после родов из-за гипотетического риска сердечно-сосудистых и почечных эффектов, а также из-за недостаточного клинического опыта.
У младенцев старшего возраста, если мать сочтет это необходимым, эналаприл можно принимать во время грудного вскармливания, но в этом случае следует наблюдать за младенцем на предмет возможных побочных эффектов.
Лерканидипин
Выведение лерканидипина с грудным молоком неизвестно.
Комбинация эналаприла и лерканидипина
Следовательно, Атовер не следует применять во время грудного вскармливания.
Плодородие
Обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут ухудшить оплодотворение, были зарегистрированы у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Перед лицом неоднократных неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения и при отсутствии других объяснений причиной можно отнести блокаторы кальциевых каналов.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Атовер умеренно влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку могут возникнуть такие симптомы, как головокружение, астения, усталость и в редких случаях сонливость (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Безопасность Атовера оценивалась в пяти двойных слепых контролируемых клинических исследованиях и в двух долгосрочных открытых исследованиях. Всего 1141 пациент получил Атовер в дозах 10 мг / 10 мг, 20 мг / 10 мг и 20 мг / 20 мг. Нежелательные эффекты комбинации аналогичны тем, которые наблюдаются после однократного введения того или иного компонента. Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения Атовером были: кашель (4,03%), головокружение (1,67%) и головная боль (1,67%).
Табличное резюме побочных реакций
В приведенной ниже таблице побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях при применении Атовера 10 мг / 10 мг, 20 мг / 10 мг и 20 мг / 20 мг, и для которых была установлена разумная причинно-следственная связь, перечислены по классификации MedDRA. : очень часто (> 1/10), часто (от ≥1 / 100 до
Побочные эффекты, возникающие только у одного пациента, указаны с пометкой «редкая частота».
Дополнительная информация по отдельным компонентам.
Эналаприл
Сообщенные побочные эффекты эналаприла:
Заболевания крови и лимфатической системы:
Нечасто: анемия (включая апластические и гемолитические формы).
Редко: нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, недостаточность костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Эндокринные расстройства:
Неизвестно: синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Нарушения обмена веществ и питания:
Нечасто: гипогликемия (см. Раздел 4.4).
Расстройства нервной системы и психические расстройства:
Часто: головная боль, депрессия.
Нечасто: спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение.
Редко: ненормальные сны, нарушения сна.
Заболевания глаз:
Очень часто: нечеткое зрение.
Сердечные и сосудистые заболевания:
Очень часто: головокружение.
Часто: артериальная гипотензия (включая ортостатическая гипотензия), обморок, боль в груди, аритмия, стенокардия, тахикардия.
Нечасто: ортостатическая гипотензия, сердцебиение, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения *, возможно, в результате чрезмерной гипотензии у пациентов из группы высокого риска (см. Раздел 4.4)
Редко: феномен Рейно.
* Показатели заболеваемости в клинических испытаниях были сопоставимы между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими активный контроль.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.:
Очень часто: кашель.
Часто: одышка.
Нечасто: ринорея, ротоглоточная боль и дисфония, бронхоспазм / астма.
Редко: легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства:
Очень часто: тошнота.
Часто: диарея, боли в животе, нарушение вкуса.
Нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, язвенная болезнь.
Редко: стоматит / афтозные язвы, глоссит.
Очень редко: ангионевротический отек кишечника.
Гепатобилиарные расстройства:
Редко: печеночная недостаточность, гепатит - как гепатоцеллюлярный, так и холестатический, гепатит с некрозом, холестаз (включая желтуху).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки:
Часто: сыпь, гиперчувствительность / ангионевротический отек: сообщалось о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани (см. Раздел 4.4).
Нечасто: потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция.
Редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритроэдермия.
Сообщается о симптомокомплексе, который может включать некоторые или все из следующих состояний: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительность по ANA, повышенная СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Возможность появления кожных высыпаний, светочувствительности или других дерматологических проявлений.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия.
Редко: олигурия.
Заболевания репродуктивной системы и груди:
Нечасто: импотенция.
Редко: гинекомастия.
Общие расстройства и состояния в месте введения:
Очень часто: астения.
Часто: усталость.
Нечасто: мышечные спазмы, приливы, шум в ушах, недомогание, лихорадка.
Диагностические тесты:
Часто: гиперкалиемия, повышение креатинина в крови.
Нечасто: повышенная уремия, гипонатриемия.
Редко: повышение ферментов печени, повышение билирубина в крови.
Лерканидипин
Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции на лекарства в контролируемых клинических испытаниях включают: головную боль, головокружение, периферические отеки, тахикардию, сердцебиение и приливы жара, которые наблюдались менее чем у 1% пациентов.
Нарушения иммунной системы:
Очень редко: гиперчувствительность.
Психиатрические расстройства:
Редко: сонливость.
Расстройства нервной системы:
Нечасто: головная боль, головокружение.
Сердечные патологии:
Нечасто: тахикардия, сердцебиение.
Редко: стенокардия.
Сосудистые патологии:
Нечасто: приливы
Очень редко: обморок.
Желудочно-кишечные расстройства:
Редко: тошнота, диспепсия, диарея, боли в животе, рвота.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки:
Редко: кожные высыпания.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.:
Редко: миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Редко: полиурия.
Общие расстройства и состояния в месте введения:
Нечасто: периферические отеки.
Редко: астения, утомляемость.
В спонтанных сообщениях, полученных во время постмаркетингового опыта, сообщалось об очень редких случаях (гипертрофия десен, обратимое повышение уровня печеночных трансаминаз в сыворотке крови, гипотензия, частое мочеиспускание и боль в груди.
Некоторые дигидропиридины в редких случаях могут вызывать локализованную боль в области сердца или стенокардию. Очень редко у пациентов с ранее существовавшей стенокардией может наблюдаться увеличение частоты, продолжительности или тяжести этих приступов. Возможны единичные случаи инфаркта миокарда.
Лерканидипин не оказывает отрицательного воздействия на уровень глюкозы в крови или сывороточных липидов.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
В постмаркетинговом опыте сообщалось о некоторых случаях преднамеренной передозировки при приеме эналаприла / лерканидипина в дозах от 100 до 1000 мг, каждая из которых требовала госпитализации. Сообщенные симптомы (снижение систолического артериального давления, брадикардия, беспокойство, сонливость и боль в боку) могут также были вызваны одновременным приемом высоких доз других лекарств (например, β-адреноблокаторов).
Симптомы передозировки при индивидуальном приеме эналаприла и лерканидипина:
Наиболее важными симптомами передозировки эналаприла на сегодняшний день являются выраженная гипотензия (примерно через шесть часов после приема таблеток), сопутствующая блокаде ренин-ангиотензиновой системы и ступор. Симптомы, связанные с передозировкой ингибитора АПФ, могут включать шок кровообращения, электролитные нарушения. , почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель. Сообщалось, что после приема внутрь 300 мг и 440 мг эналаприлата в сыворотке крови уровни эналаприлата в 100 и 200 раз выше, соответственно. Обычно наблюдается после терапевтических доз.
Как и в случае с другими дигидропиридинами, передозировка лерканидипином может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной гипотонией и рефлекторной тахикардией.
Индивидуальное лечение случаев передозировки эналаприла и лерканидипина:
Рекомендуемым лечением передозировки эналаприла является внутривенная инфузия физиологического раствора. При наличии гипотонии пациента следует поместить в противошоковое положение. Если возможно, можно также рассмотреть возможность лечения инфузией ангиотензина II. / Или внутривенным введением катехоламинов. таблетки выпущены недавно, необходимо принять адекватные меры для устранения малеата эналаприла (например, вызвать рвоту, промывание желудка, введение сорбентов или сульфата натрия). Эналаприлат можно удалить из кровотока с помощью гемодиализа (см. Раздел 4.4). Применение кардиостимулятора показано в случае резистентной к терапии брадикардии. Постоянно контролируйте жизненно важные функции, уровень электролитов сыворотки и креатинин.
При лечении лерканидипином в случаях тяжелой гипотензии, брадикардии и потери сознания может потребоваться сердечно-сосудистая поддержка с помощью внутривенного введения атропина для противодействия брадикардии.
Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипина, сердечно-сосудистый статус пациентов, которые приняли передозировку, следует контролировать в течение как минимум 24 часов. Информации о пользе диализа нет. Поскольку препарат обладает высокой липофильностью, очень маловероятно, что его уровни в плазме могут указывать на продолжительность фазы риска. Диализ может оказаться неэффективным.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа:
Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов: эналаприл и лерканидипин.
Код УВД: C09BB02.
Атовер представляет собой фиксированную комбинацию ингибитора АПФ (эналаприл) и блокатора кальциевых каналов (лерканидипин), двух гипотензивных препаратов с дополнительными механизмами действия для контроля артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью.
Эналаприл
Малеат эналаприла представляет собой малеатную соль эналаприла, производного двух аминокислот, L-аланина и L-пролина. Фермент, превращающий ангиотензин (АПФ), представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует превращение ангиотензина I в действующее под давлением вещество ангиотензин 2. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме с увеличением активности ренина в плазме (из-за устранения отрицательной обратной связи, оказываемой на высвобождение ренина) и снижению секреции альдостерона.
Поскольку АПФ идентичен кининазе II, эналаприл может также ингибировать распад брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида. Однако роль этого механизма в терапевтических эффектах эналаприла еще не известна.
Хотя механизм, с помощью которого эналаприл снижает артериальное давление, в первую очередь объясняется подавлением системы ренин-ангиотензин-альдостерон, эналаприл оказывает антигипертензивное действие даже у пациентов с пониженным уровнем ренина.
Введение эналаприла пациентам с гипертонией приводит к снижению артериального давления как в положении лежа, так и в положении стоя, без значительного увеличения частоты сердечных сокращений.
Симптоматическая ортостатическая гипотензия возникает нечасто. У некоторых пациентов для достижения оптимального контроля артериального давления может потребоваться несколько недель лечения. Резкое прекращение приема эналаприла не связано с быстрым повышением артериального давления.
Эффективность ингибирования активности АПФ обычно начинается через 2–4 часа после перорального приема разовой дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается через 1 час, а максимальная активность достигается в течение 4 часов. - 6 часов после приема. Продолжительность эффекта зависит от дозы, однако при рекомендованной дозе гемодинамический и антигипертензивный эффекты сохраняются не менее 24 часов.
Из гемодинамических исследований, проведенных у пациентов с гипертонической болезнью, было обнаружено, что снижение артериального давления связано со снижением периферического артериального сопротивления, увеличением сердечного выброса и отсутствием или минимальным изменением частоты сердечных сокращений. После введения эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока, при этом скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки воды или натрия не было. Однако у пациентов со сниженной скоростью клубочковой фильтрации до лечения эта скорость обычно увеличивается.
Снижение альбуминурии, экскреции IgG с мочой и общей протеинурии наблюдалось в краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с диабетом и недиабетом почек после приема эналаприла.
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проводимое с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - это исследование, проводимое на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией. Эти результаты также имеют отношение к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II, учитывая их сходные фармакодинамические свойства.Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) - это исследование, направленное на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес (гиперкалиемия , гипотония и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Лерканидипин
Лерканидипин является блокатором кальциевых каналов из группы дигидропиридина и подавляет поток кальция через клеточную мембрану гладких мышц и сердца. Механизм его антигипертензивного действия обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов с последующим снижением общего периферического сопротивления. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы, лерканидипин, благодаря своему высокому коэффициенту распределения в мембране, обладает пролонгированной антигипертензивной активностью и не вызывает отрицательных инотропных эффектов благодаря своей высокой сосудистой селективности.
Поскольку вазодилатация, вызванная лерканидипином, происходит постепенно, острая гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает у пациентов с артериальной гипертензией лишь в редких случаях.
Как и в случае с другими асимметричными 1,4-дигидропиридинами, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его (S) -энантиомером.
Эналаприл / Лерканидипин
Комбинация этих двух веществ оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, который снижает артериальное давление больше, чем использование отдельных компонентов.
- Атовер 10 мг / 10 мг
В двойном слепом клиническом исследовании фазы III с участием 342 пациентов с недостаточным контролем на монотерапии лерканидипином 10 мг (ПАД, диастолическое артериальное давление, сидячий 95-114 мм рт. Ст. И ПАВ, систолическое артериальное давление, 140-189 мм рт. При лечении слепым методом снижение систолического артериального давления было на 5,4 мм рт. У 221 пациента ЗПА нормализовалось после титрования в 1/3 случаев.
- Атовер 20 мг / 10 мг
В двойном слепом клиническом исследовании фазы III с участием 327 пациентов, недостаточно контролируемых монотерапией эналаприлом 20 мг (PAD, диастолическое артериальное давление в положении сидя 95-114 мм рт. Ст. И PAS, систолическое артериальное давление 140-189 мм рт. лерканидипин в дозе 10 мг обеспечивал значительно большее снижение систолического и диастолического артериального давления, чем у пациентов, продолжающих монотерапию, как для ПА (-9,8 против -6,7 мм рт. ст., p = 0,013), так и для ЗПА (-9,2 против -7,5 мм рт. = 0,015). Процент пациентов, ответивших на лечение комбинированной терапией, был статистически не значимо выше, чем при монотерапии как для ЗПА (53% против 43%, p = 0,076), так и для PAS (41% против 33%, p = 0,116), а также процент пациентов, получавших комбинированную терапию с нормализованным давлением для ЗПА (48% против 37%, p = 0,055) и для ПАВ (33% против 28), был выше по статистически недостоверным показателям.%, p = 0,325).
- Атовер 20 мг / 20 мг
В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом, активно-контролируемом факторном исследовании 1039 пациентов с умеренной артериальной гипертензией (артериальное давление, измеренное в положении сидя в исследовании PAD: 100-109 мм рт.ст., домашнее артериальное давление PAD PAS ≥ 85 мм рт. , у пациентов, получавших эналаприл 20 мг / лерканидипин 20 мг, наблюдалось значительно большее снижение ПАВ и ЗПА, как в домашних условиях, так и на практике, по сравнению с плацебо (p
05.2 Фармакокинетические свойства
При одновременном применении эналаприла и лерканидипина фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Фармакокинетические свойства эналаприла
Абсорбция
Пероральный эналаприл быстро всасывается, и пиковая концентрация в сыворотке крови достигается в течение одного часа после приема. В зависимости от количества, выделяемого с мочой, скорость всасывания эналаприла из малеата эналаприла при пероральном приеме составляет примерно 60%. На абсорбцию перорального эналаприла не влияет присутствие пищи в желудочно-кишечном тракте.
Распределение
После абсорбции пероральный эналаприл быстро и широко гидролизуется до эналаприлата, мощного ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Пиковая концентрация эналаприлата в сыворотке крови происходит примерно через 4 часа после перорального приема малеата эналаприла. Эффективный период полувыведения эналаприлата после приема многократных доз перорального эналаприла составляет 11 ч. Стабильная концентрация эналаприлата достигается через четыре дня лечения.
В терапевтически значимом диапазоне концентраций связывание эналаприлата с белками плазмы человека не превышает 60%.
Биотрансформация
За исключением преобразования в эналаприлат, нет никаких существенных доказательств метаболизма эналаприла.
Устранение
Эналаприлат выводится в основном почками. Основными компонентами мочи являются эналаприлат, на долю которого приходится 40% дозы, и неизмененный эналаприл (примерно 20%).
Почечная недостаточность
Воздействие эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина 40-60 мл / мин) стабильная AUC эналаприлата была примерно вдвое выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после лечения. прием 5 мг один раз в сутки. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз. На этих уровнях почечной недостаточности эффективный период полувыведения эналаприлата после нескольких доз малеата эналаприла увеличивается, а время достижения устойчивого состояния увеличивается (см. Раздел 4.2).
Эналаприлат может выводиться из общего кровотока путем гемодиализа, клиренс диализа составляет 62 мл / мин.
Время кормления
После однократной пероральной дозы 20 мг, введенной в послеродовой период пяти женщинам, средний пик эналаприла в плазме в молоке составил 1,7 мкг / л (диапазон 0,54-5,9 мкг / л) между 4 и 6 часами после приема. Средний пик эналаприлата в плазме составлял 1,7 мкг / л (от 1,2 до 2,3 мкг / л); всплески произошли в разное время в течение 24 часов. Используя данные о пиковых уровнях молока, расчетное максимальное потребление грудным младенцем будет примерно 0,16% от дозы, скорректированной по весу матери. Женщина, принимающая эналаприл в дозе 10 мг в день перорально в течение 11 месяцев, имеет пик эналаприла в молоке. 2 мкг / л в плазме через 4 часа после приема и пиковая концентрация эналаприлата в плазме 0,75 мкг / л примерно через 9 часов после приема. Общее количество эналаприла и эналаприлата, обнаруженное в молоке в течение 24 часов, составило 1,44 мкг / л и 0,63 мкг / л соответственно. . Уровни эналаприлата в молоке не определялись (
Фармакокинетические свойства лерканидипина
Абсорбция
Лерканидипин полностью абсорбируется после перорального приема, и пик в плазме достигается примерно через 1,5 - 3 часа.
Два энантиомера лерканидипина демонстрируют схожий профиль уровня в плазме: время, необходимое для получения максимальной концентрации в плазме, идентично, максимальная концентрация в плазме и AUC в среднем в 1,2 раза выше для (S) энантиомера. Период полувыведения двух энантиомеров по существу одинаков. Никакого взаимного превращения энантиомеров "in vivo" не наблюдалось.
Из-за повышенного метаболизма при первом прохождении абсолютная биодоступность лерканидипина, вводимого перорально кормящим пациентам, составляет примерно 10%; она снижается до одной трети при введении здоровым добровольцам натощак.
Пероральная доступность лерканидипина увеличивается в 4 раза при приеме в течение 2 часов после приема пищи с высоким содержанием жиров. Поэтому препарат следует принимать перед едой.
Распределение
Распространение из плазмы в ткани и органы быстрое и обширное.
Степень связывания лерканидипина с белками плазмы превышает 98%. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек или печени уровень белка в плазме снижается, а свободная фракция препарата может увеличиваться.
Биотрансформация
Лерканидипин интенсивно метаболизируется CYP3A4; в моче и фекалиях препарат не обнаружен. Он в основном превращается в неактивные метаболиты, и примерно 50% дозы выводится с мочой.
Эксперименты »in vitroс микросомами печени человека показали, что лерканидипин оказывает умеренное ингибирование двух ферментов CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях в 160 и 40 раз выше, чем те, которые достигаются на пике в плазме после введения дозы 20 мг.
Кроме того, исследования взаимодействия на людях показали, что лерканидипин не изменяет плазменные уровни мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6. По этой причине в терапевтических дозах не ожидается, что лерканидипин ингибирует биотрансформация лекарств, метаболизируемых CYP3A4 или CYP2D6.
Устранение
Выведение происходит в основном путем биотрансформации.
Был рассчитан средний конечный период полувыведения, равный 8-10 часам, и из-за высокого связывания с липидными мембранами терапевтическая активность имеет продолжительность 24 ч. После повторного введения не было обнаружено кумуляции.
Линейность / нелинейность
Пероральное введение лерканидипина приводит к его концентрации в плазме, не прямо пропорциональной дозе (нелинейная кинетика). После 10, 20 или 40 мг наблюдались пиковые концентрации в плазме 1: 3: 8 и AUC 1: 4: 18, что указывает на прогрессирующее насыщение метаболизма первого прохождения. Следовательно, доступность увеличивается с увеличением дозы.
Дополнительная информация об особых группах населения
У пожилых пациентов и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести фармакокинетическое поведение лерканидипина было сходным с таковым у пациентов в целом. Более высокие уровни препарата (примерно 70%) были обнаружены у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или у пациентов на диализе. У пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью вероятно повышение системной биодоступности лерканидипина, поскольку препарат обычно интенсивно метаболизируется в печени.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Комбинация эналаприла: лерканидипин
Потенциальная токсичность фиксированной комбинации эналаприла и лерканидипина изучалась на крысах после перорального приема в течение 3 месяцев и в двух тестах на генотоксичность.Эта ассоциация не изменила токсикологический профиль отдельных компонентов.
Для двух компонентов (эналаприла и лерканидипина) доступны следующие данные.
Эналаприл
Доклинические данные показали отсутствие особой опасности для человека на основании традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала.
Исследования репродуктивной токсичности показывают, что эналаприл не влияет на фертильность и репродуктивные функции у крыс и не вызывает тератогенных эффектов. Исследование на самках крыс, получавших дозы перед спариванием и во время беременности, показало более высокую смертность мелких крыс во время лактации. .Соединение проникает через плаценту и выводится с молоком. Категория ингибиторов АПФ, как было показано, оказывает неблагоприятное воздействие на окончательное развитие плода, приводя к его гибели и последствиям. Врожденным, особенно в черепе. Случаи фетотоксичности, задержка внутриутробного развития плода. сообщалось также о проходимости артериального протока. Эти аномалии развития частично объясняются «прямым действием ингибиторов АПФ на ренин-ангиотензиновую систему плода и частично - ишемией из-за гипотензии у матери, а также снижением содержания крови в крови. поток плодно-плацентарная кровь и прохождение кислорода / питательных веществ к плоду.
Лерканидипин
Доклинические данные показали отсутствие особого риска для человека на основе традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для репродукции.
Важные эффекты, наблюдаемые в долгосрочных исследованиях на крысах и собаках, были прямо или косвенно связаны с известными эффектами высоких доз блокаторов кальциевых каналов, которые в основном отражают завышенную фармакодинамическую активность.
Лечение лерканидипином не влияло на фертильность или общие репродуктивные функции у крыс, однако при введении в высоких дозах оно вызывало пре- и постимплантационные потери и задержку развития плода. Доказательств тератогенеза у крыс и кроликов не было, но другие дигидропиридины показали тератогенное действие на животных. При введении в высоких дозах (12 мг / кг / день) во время родов лерканидипин вызывал дистоцию.
Распределение лерканидипина и / или его метаболитов у беременных животных и их экскреция с грудным молоком не оценивались.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро:
моногидрат лактозы;
микрокристаллическая целлюлоза;
карбоксиметилкрахмал натрия типа А;
повидон К 30;
гидрокарбонат натрия;
стеарат магния.
Пленка для покрытия:
гипромеллоза 5 сП;
диоксид титана (Е171);
тальк;
макрогол 6000;
хинолиновый желтый (E104);
желтый оксид железа (E172).
06.2 Несовместимость
Непригодный.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в оригинальной упаковке вдали от света и влаги.Не хранить при температуре выше 25 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Полиамид-алюминий-ПВХ / алюминий в блистерной упаковке.
В упаковке 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 и 100 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
RECORDATI Chemical and Pharmaceutical Industries S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - Милан 20148.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 7 таблеток AIC n. 038576120
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 14 таблеток AIC n. 038576132
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 28 таблеток AIC n. 038576144
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 30 таблеток AIC n. 038576157
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 35 таблеток AIC n. 038576169
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 42 таблетки AIC n. 038576171
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 50 таблеток AIC n. 038576183
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 56 таблеток AIC n. 038576195
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 90 таблеток AIC n. 038576207
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 98 таблеток AIC n. 038576219
ATOVER 20 мг / 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 100 таблеток AIC n. 038576221
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 12 февраля 2009 г.
Дата последнего обновления: 25 июля 2011 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
22/09/2015
