Активные ингредиенты: Азитромицин.
АЗИТРОМИЦИН DOC Generici 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется азитромицин - дженерик? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Антибактериальные средства для системного применения - макролиды.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
- Лечение инфекций, вызванных чувствительными к азитромицину микробами.
- инфекции верхних дыхательных путей (включая средний отит, синусит, тонзиллит и фарингит);
- инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхит и пневмонию);
- одонтостоматологические инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- негонококковый уретрит (от Chlamydia trachomatis);
- мягкая язва (от Haemophilus ducreyi).
Противопоказания, когда не следует применять азитромицин - дженерик.
Использование этого продукта противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к азитромицину, эритромицину, любому из макролидных или кетолидных антибиотиков или к любому из вспомогательных веществ.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом азитромицина - дженерика
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось увеличение системного воздействия азитромицина на 33%.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10–80 мл / мин) коррекции дозы не требуется, тогда как пациентам с тяжелым нарушением (СКФ <10 мл / мин) следует соблюдать осторожность.
Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, его применение у пациентов со значительными заболеваниями печени должно проводиться врачом с осторожностью.
Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально приводящего к опасной для жизни печеночной недостаточности, при приеме азитромицина (см. «Побочные эффекты»). Некоторые из этих пациентов могли страдать от ранее существовавшего заболевания печени или принимать другие гепатотоксические препараты.
В случаях, когда развиваются признаки и симптомы нарушения функции печени, такие как быстрое начало астении, связанное с желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, следует немедленно провести функциональные пробы / диагностику печени.
При появлении нарушения функции печени прием азитромицина следует прекратить. У пациентов, получавших производные эрготамина, одновременный прием макролидных антибиотиков усугубил эрготизм. Данных о возможности взаимодействия между эрготамином и азитромицином нет. Однако из-за теоретической возможности эрготизма не следует назначать азитромицин и производные эрготамина одновременно.
Как и в случае с любым другим антибиотическим препаратом, особое внимание рекомендуется уделять признакам, связанным с началом суперинфекций нечувствительными микроорганизмами, в том числе грибами.
При инфекциях, передающихся половым путем, необходимо исключить сопутствующее заражение Treponema pallidum.Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут влиять на действие азитромицина - дженерика?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Антациды
В фармакокинетическом исследовании эффектов одновременного приема антацидов и азитромицина не наблюдалось никакого влияния на биодоступность азитромицина, хотя наблюдалось снижение максимальных концентраций в сыворотке крови примерно на 25%. С азитромицином и антацидами эти два препарата не следует принимать одновременно. в то же время.
Цетиризин
У здоровых добровольцев совместное введение 5-дневного режима азитромицина и 20 мг цетиризина в стабильном состоянии не выявило фармакокинетических взаимодействий или значительных изменений интервала QT.
Диданозин (Dideoxinosine)
Совместное введение суточных доз азитромицина 1200 мг / день и диданозина 400 мг / день у 6 ВИЧ-положительных пациентов не оказало влияния на фармакокинетику устойчивого состояния диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин (субстраты P-gp)
Одновременное введение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, было связано с повышенными уровнями субстрата P-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, если азитромицин и субстраты P-gp, такие как дигоксин, вводятся одновременно, возможно повышение уровня субстрата в сыворотке. Следует учитывать определенные концентрации.Некоторые антибиотики из группы макролидов могут нарушать микробный метаболизм дигоксина в кишечнике у некоторых пациентов.
Эрготамин
Из-за возможного развития эрготизма одновременный прием азитромицина и производных эрготамина не рекомендуется (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Зидовудин
Введение однократных доз 1000 мг и многократных доз азитромицина 1200 или 600 мг не оказало существенного влияния на фармакокинетику плазмы или экскрецию с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Концентрации фосфорилированного зидовудина, его клинически активного метаболита, в периферических мононуклеарных клетках крови. Клиническое значение этого открытия неясно, но, тем не менее, оно может быть полезным для пациента.
Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома P450 печени. Ожидается, что он не будет участвовать в фармакокинетических взаимодействиях, как это было обнаружено с эритромицином и другими макролидами. Фактически, с азитромицином не происходит индукции или инактивации цитохрома печени P450 через комплекс его метаболитов. Были проведены фармакокинетические исследования между азитромицином и следующими лекарствами, для которых известна значительная цитохром-опосредованная метаболическая активность P450.
Аторвастатин
Одновременный прием аторвастатина (10 мг / день) и азитромицина (500 мг / день) не вызывал изменений концентраций аторвастатина в плазме (на основании теста на ингибирование активности HMG-CoA-редуктазы). Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, одновременно принимавших азитромицин и статины.
Карбамазепин
В исследовании фармакокинетического взаимодействия, проведенном на здоровых добровольцах, не наблюдалось значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активного метаболита у пациентов, принимавших одновременно азитромицин.
Циметидин
В фармакокинетическом исследовании, проведенном для оценки эффектов однократной дозы циметидина, вводимой за 2 часа до азитромицина, не было доказательств изменений фармакокинетики азитромицина.
Циклоспоринк
Значительное увеличение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Следовательно, любое одновременное применение этих двух препаратов требует осторожности.Если совместное применение двух препаратов строго необходимо, следует тщательно контролировать уровень циклоспорина и соответственно корректировать дозировку.
Эфавиренц
Одновременный прием однократной суточной дозы азитромицина (600 мг) и эфавиренца (400 мг) в течение 7 дней не вызывал клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Флуконазол
Совместное введение разовой дозы азитромицина (1200 мг) не изменило фармакокинетику разовой дозы флуконазола (800 мг). Совместное применение с флуконазолом не повлияло на общее время воздействия и период полувыведения азитромицина, в то время как наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%).
Индинавир
Совместное введение разовой дозы азитромицина (1200 мг) не оказало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, вводимого три раза в день в течение 5 дней в дозах 800 мг.
Метилпреднизолон
Фармакокинетическое исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что азитромицин существенно не влияет на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
У здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина 500 мг / сут в течение 3 дней не приводил к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама 15 мг.
Нелфинавир
Одновременный прием азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в стабильном состоянии (750 мг три раза в день) приводил к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных реакций не наблюдалось, и изменение дозы не требовалось.
Рифабутин
Одновременный прием азитромицина и рифабутина не изменяет сывороточные концентрации этих двух препаратов.
У некоторых пациентов, одновременно принимавших азитромицин и рифабутин, наблюдались случаи нейтропении; Хотя известно, что рифабутин вызывает нейтропению, не удалось установить причинную связь между вышеуказанными эпизодами нейтропении и комбинацией рифабутиназитромицина (см. «Нежелательные эффекты»).
Силденафил
У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг / день в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Теофиллин
Совместное введение азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам не показало клинически значимого взаимодействия между двумя препаратами.
Терфенадин
Фармакокинетические исследования не выявили взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о некоторых редких случаях, когда нельзя было полностью исключить возможность такого взаимодействия; однако нет никаких научных доказательств того, что это взаимодействие произошло.
Триазолам
У 14 здоровых добровольцев одновременный прием 500 мг азитромицина в 1-й день и 250 мг во 2-й день и триазолама 0,125 мг во 2-й день не оказал значительного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол
После одновременного приема в течение 7 дней триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) и азитромицина (1200 мг) на 7 день не наблюдалось значительного влияния на пиковые концентрации, экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма и сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови аналогичны тем, которые были обнаружены в других исследованиях.
Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда
В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах было показано, что азитромицин не изменяет антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина 15 мг.
На постмаркетинговом этапе сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного действия после одновременного приема пероральных антикоагулянтов азитромицина и кумаринового ряда. Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется повторно оценить частоту, с которой следует контролировать время до протромбина при назначении азитромицина пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда.
Предупреждения Важно знать, что:
Гиперчувствительность и анафилактические реакции.
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), наблюдались редко. Некоторые из этих реакций с азитромицином приводили к рецидивам и требовали длительного периода наблюдения и лечения.
В случае возникновения аллергической реакции прием препарата следует прекратить и назначить соответствующую терапию. Врачи должны знать, что симптомы аллергии могут вернуться после прекращения симптоматической терапии.
Диарея, связанная с Clostridium difficile
Сообщалось о случаях диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), при применении почти всех антибиотиков, включая азитромицин, в диапазоне степени тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстой кишки и приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию диареи. Штаммы C. difficile, которые продуцируют избыточные токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции обычно не поддаются антибактериальной терапии и часто требуют колэктомии. Возможность диареи, связанной с C. difficile, следует учитывать у всех пациентов с диареей после лечения антибиотиками. Также требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку о случаях диареи, связанной с C. difficile, сообщалось даже более чем через два месяца после приема антибиотиков.
Удлинение интервала QT
Увеличение реполяризации сердца и интервала QT было обнаружено при лечении другими макролидами, включая азитромицин, с риском развития сердечной аритмии и torsades de pointes (см. Раздел «Побочные эффекты»). Таким образом, поскольку следующие ситуации могут привести к повышенному риску желудочковой аритмии (включая пуанты с торсами), которая может привести к остановке сердца, азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, которые имеют постоянные ситуации, которые могут предрасполагать к аритмиям (особенно женщины и пожилые люди). пациенты), такие как пациенты:
- при врожденном или документально подтвержденном удлинении интервала QT;
- лечение другими активными веществами, которые удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрамоны; и фторхинолол. такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
- при изменении электролитов, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
- с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Если у вас проблемы с печенью, вам следует проконсультироваться с врачом перед приемом азитромицина; Вашему врачу может потребоваться проверить функцию печени или прекратить терапию.
Миастения Гравис
Сообщалось об обострении симптомов миастении и начальном развитии миастенического синдрома у пациентов, получавших азитромицин (см. «Побочные эффекты»).
Безопасность и эффективность в профилактике или лечении инфекций Mycobacterium Avium Complex у детей не были продемонстрированы.
Таблетки содержат лактозу.
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Беременность, кормление грудью и фертильность
Беременность
Нет адекватных данных о применении азитромицина у беременных. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных было показано, что азитромицин проникает через плаценту, но тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность азитромицина не подтверждена в отношении использования активного вещества во время беременности, поэтому азитромицин следует применять во время беременности только в том случае, если польза превышает риск.
Время кормления
Секреция азитромицина в грудное молоко человека наблюдалась, но адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у кормящих женщин, которые определяли бы фармакокинетику экскреции азитромицина с грудным молоком, не проводилось. Поэтому азитромицин не следует применять женщинам во время грудного вскармливания. кроме случаев, когда, по мнению врача, потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для ребенка.
Плодородие
В исследованиях фертильности животных после введения азитромицина наблюдалось снижение частоты наступления беременности. Актуальность этого открытия для человеческого вида неизвестна.
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет никаких доказательств того, что азитромицин может влиять на способность пациентов управлять автомобилем или работать с механизмами.
Дозировка и способ применения Как применять Азитромицин - дженерик: дозировка
Взрослые
Для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей и одонтостоматологических инфекций: 500 мг в день однократно в течение трех дней подряд.
Для лечения заболеваний, передающихся половым путем, вызванных чувствительными штаммами Chlamydia trachomatis или Haemophilus ducreyi: 1000 мг однократно для однократного приема внутрь.
Пожилые граждане
Такой же режим дозирования можно применять и для пожилых пациентов. Поскольку у пожилых пациентов могут возникать ситуации, которые могут предрасполагать к аритмии, рекомендуется соблюдать особую осторожность из-за риска развития сердечной аритмии и torsades de pointes (см. Раздел «Особые предупреждения»).
Дети
Для детей с массой тела 45 кг и более можно применять ту же дозировку, что и для взрослых (500 мг / сут в течение трех дней подряд).
Максимальная общая рекомендуемая доза для любой педиатрической терапии составляет 1500 мг.
Пациенты с проблемами почек или печени
Сообщите своему врачу, если у вас есть проблемы с почками или печенью, так как вашему врачу может потребоваться изменить обычную дозу лекарства.
Лекарственное средство всегда следует вводить в виде однократной суточной дозы.
AZITHROMYCIN DOC Generici можно принимать натощак или после еды. Прием пищи перед приемом продукта может ослабить любые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванные азитромицином.
Таблетки следует глотать целиком.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку азитромицина - дженерика
Побочные эффекты, возникающие при дозах, превышающих рекомендованные, были аналогичны тем, которые наблюдались при применении обычных доз.
В случае случайного проглатывания / приема передозировки AZITHROMYCIN DOC Generici немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию AZITHROMYCIN DOC Generici, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Азитромицина - дженерика?
Как и все лекарства, Азитромицин Аккорд может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
В таблице ниже перечислены побочные реакции, выявленные во время проведения клинических испытаний и во время постмаркетингового наблюдения, с разбивкой по системным классам органов и по частоте.
Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Частота определяется с использованием следующего соглашения:
очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
Побочные реакции с возможной или вероятной корреляцией с азитромицином на основании результатов клинических исследований и постмаркетингового наблюдения:
* только для порошка для приготовления раствора для инфузий
Побочные реакции с возможной или вероятной корреляцией с лечением и профилактикой Mycobacterium Avium Complex на основании результатов клинических исследований и постмаркетингового наблюдения. Эти побочные реакции отличаются как по типу, так и по частоте от тех, о которых сообщалось после введения препаратов с немедленным или пролонгированным высвобождением:
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, обратитесь к своему врачу или фармацевту. О нежелательных эффектах можно также сообщить напрямую через национальную систему отчетности по «адресу» https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Предупреждение: не используйте AZITHROMYCIN DOC Generici после истечения срока годности, указанного на этикетке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ПРИ ЯВНЫХ ПРИЗНАКАХ ПОВРЕЖДЕНИЯ
ХРАНИТЕ AZITHROMYCIN DOC Generici В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: дигидрат азитромицина 524,1 мг, равный 500 мг азитромицина основания.
Вспомогательные вещества: гидрофосфат кальция безводный, прежелатинизированный крахмал, лаурилсульфат натрия, кроскармеллоза натрия, кармеллоза натрия, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.
Покрытие: гипромеллоза (E464), диоксид титана (E171), триацетин (E1518), моногидрат лактозы.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Блистерная упаковка, содержащая 3 таблетки по 500 мг, покрытые пленочной оболочкой.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
АЗИТРОМИЦИН DOC GENERICI 500 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
АЗИТРОМИЦИН DOC Generici 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активный принцип:
Дигидрат азитромицина 524,1 мг
равно азитромицину основания 500 мг
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к азитромицину микробами.
- инфекции верхних дыхательных путей (включая средний отит, синусит, тонзиллит и фарингит);
- инфекции нижних дыхательных путей (в том числе бронхит и пневмония);
- одонтостоматологические инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- негонококковый уретрит (от Хламидия трахоматис);
- мягкая язва (от Haemophilus ducreyi).
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослые
Для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей и одонтостоматологических инфекций: 500 мг в день однократно в течение трех дней подряд.
Для лечения заболеваний, передающихся половым путем, вызванных чувствительными штаммами Хламидия трахоматис ты ненавидишь Haemophilus ducreyi: 1000 мг однократно для однократного приема внутрь.
Пожилые граждане
Такой же режим дозирования можно применять и для пожилых пациентов. Поскольку у пожилых пациентов могут возникать ситуации, предрасполагающие к аритмии, рекомендуется соблюдать особую осторожность из-за риска развития сердечной аритмии и torsades de pointes (см. Раздел 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Дети
Для детей с массой тела 45 кг и более можно применять ту же дозировку, что и для взрослых (500 мг / сут в течение трех дней подряд).
Максимальная общая рекомендуемая доза для любой педиатрической терапии составляет 1500 мг.
Лекарственное средство всегда следует вводить в виде однократной суточной дозы.
Таблетки AZITHROMYCIN DOC Generici (азитромицин) можно принимать натощак или после еды. Прием пищи перед приемом продукта может ослабить любые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванные азитромицином.
Таблетки следует глотать целиком.
Измененная функция почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10-80 мл / мин) коррекции дозы не требуется, в то время как пациентам с тяжелыми нарушениями (СКФ) следует соблюдать осторожность.
Измененная функция печени
Та же доза, что и у пациентов с нормальной функцией печени, может использоваться у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (см. 4.4 и 5.2).
04.3 Противопоказания
Использование этого продукта противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к азитромицину, эритромицину, к любому из макролидных или кетолидных антибиотиков или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 (Список вспомогательных веществ).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), наблюдались редко. Некоторые из этих реакций с азитромицином приводили к рецидивам и требовали длительного периода наблюдения и лечения.
Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, его следует применять у пациентов со значительными заболеваниями печени с осторожностью. При приеме азитромицина сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально вызывающего опасную для жизни печеночную недостаточность (см. Раздел 4.8). Некоторые из этих пациентов могли страдать от ранее существовавшего заболевания печени или принимать другие гепатотоксичные лекарственные препараты.
В случаях, когда развиваются признаки и симптомы нарушения функции печени, такие как быстрое начало астении, связанное с желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, следует немедленно провести функциональные пробы / диагностику печени. При появлении нарушения функции печени прием азитромицина следует прекратить.
У пациентов, получавших производные эрготамина, одновременный прием макролидных антибиотиков усугубил эрготизм. Данных о возможности взаимодействия между эрготамином и азитромицином нет. Однако из-за теоретической возможности эрготизма не следует назначать азитромицин и производные эрготамина одновременно.
Как и в случае с любым другим антибиотическим препаратом, особое внимание рекомендуется уделять признакам, связанным с началом суперинфекций нечувствительными микроорганизмами, в том числе грибами.
Случаи диареи, связанные с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которого может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибиотиками изменяет нормальную флору толстой кишки и приводит к чрезмерному росту C. сложно.
В C. сложно производит токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Штаммы C. сложно которые продуцируют избыточные токсины, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции обычно не поддаются антибактериальной терапии и часто требуют колэктомии. Возможность CDAD следует учитывать у всех пациентов с диареей после лечения антибиотиками. Также требуется тщательный сбор анамнеза, поскольку о случаях CDAD сообщалось даже более чем через два месяца после приема антибиотиков.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (фармакокинетические свойства СКФ).
При лечении другими макролидами, включая азитромицин, было обнаружено удлинение реполяризации сердца и интервала QT с риском развития сердечной аритмии и torsades de pointes (см. Раздел 4.8 «Нежелательные эффекты»). Таким образом, поскольку следующие ситуации могут привести к повышенному риску желудочковой аритмии (включая пуанты с торсами), которая может привести к остановке сердца, азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, которые имеют постоянные ситуации, которые могут предрасполагать к аритмиям (особенно женщины и пожилые люди). пациенты), такие как пациенты:
• при врожденном или документально подтвержденном удлинении интервала QT;
• лечение другими активными веществами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, антипсихотические средства, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• при изменении электролитов, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Сообщалось об обострении симптомов миастении и начальном развитии миастенического синдрома у пациентов, получавших азитромицин (см. Раздел 4.8).
Безопасность и эффективность профилактики или лечения инфекций, вызванных Комплекс Mycobacterium Avium у детей не было продемонстрировано.
Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Антациды
В фармакокинетическом исследовании эффектов одновременного приема антацидов и азитромицина не наблюдалось никакого влияния на биодоступность азитромицина, хотя наблюдалось снижение максимальных концентраций в сыворотке крови примерно на 25%. С азитромицином и антацидами эти два препарата не следует принимать одновременно. в то же время.
Цетиризин
У здоровых добровольцев совместный прием 5-дневного режима азитромицина и цетиризина 20 мг в дозе устойчивое состояние не показали фармакокинетических взаимодействий или значительных изменений интервала QT.
Диданозин (Dideoxinosine)
Совместное введение суточных доз азитромицина 1200 мг / день и диданозина 400 мг / день у 6 ВИЧ-положительных пациентов не оказало влияния на общую фармакокинетику. устойчивое состояние диданозин по сравнению с плацебо.
Дигоксин (субстраты P-gp)
Одновременное введение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов P-гликопротеина, таких как дигоксин, было связано с повышенными уровнями субстрата P-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, если азитромицин и субстраты P-gp, такие как дигоксин, вводятся одновременно, возможность следует учитывать повышенные концентрации субстрата в сыворотке.
Некоторые макролидные антибиотики могут нарушать микробный метаболизм дигоксина в кишечнике у некоторых пациентов. Пациентам, одновременно принимающим азитромицин и дигоксин, следует учитывать возможное повышение уровня дигоксина.
Зидовудин
Введение однократных доз 1000 мг и многократных доз азитромицина 1200 или 600 мг не оказало существенного влияния на фармакокинетику плазмы или экскрецию с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Концентрации фосфорилированного зидовудина, его клинически активного метаболита, в периферических мононуклеарных клетках крови. Клиническое значение этого открытия неясно, но, тем не менее, оно может быть полезным для пациента.
Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома P450 печени. Ожидается, что он не будет участвовать в фармакокинетических взаимодействиях, как это было обнаружено с эритромицином и другими макролидами. При применении азитромицина не происходит индукции или инактивации цитохрома Р450 в печени через комплекс его метаболитов.
Эрготамин
Из-за возможного развития эрготизма одновременный прием азитромицина и производных эрготамина не рекомендуется (см. Раздел 4.4 Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании).
Были проведены фармакокинетические исследования азитромицина и следующих препаратов, для которых известна значительная метаболическая активность, опосредованная цитохромом P450.
Аторвастатин
Одновременный прием аторвастатина (10 мг / день) и азитромицина (500 мг / день) не вызывал изменений концентраций аторвастатина в плазме (на основании теста на ингибирование активности HMG-CoA-редуктазы). Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, одновременно принимавших азитромицин и статины.
Карбамазепин
В исследовании фармакокинетического взаимодействия, проведенном на здоровых добровольцах, не наблюдалось значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активного метаболита у пациентов, принимавших одновременно азитромицин.
Циметидин
В фармакокинетическом исследовании, проведенном для оценки эффектов однократной дозы циметидина, вводимой за 2 часа до азитромицина, не было доказательств изменений фармакокинетики азитромицина.
Циклоспорин
Значительное увеличение Cmax и AUC0-5 циклоспорина. Следовательно, любое одновременное применение этих двух препаратов требует осторожности.Если совместное применение двух препаратов строго необходимо, следует тщательно контролировать уровень циклоспорина и соответственно корректировать дозировку.
Эфавиренц
Одновременный прием однократной суточной дозы азитромицина (600 мг) и эфавиренца (400 мг) в течение 7 дней не вызывал клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Флуконазол
Совместное введение разовой дозы азитромицина (1200 мг) не изменило фармакокинетику разовой дозы флуконазола (800 мг). Совместное применение с флуконазолом не повлияло на общее время воздействия и период полувыведения азитромицина, в то время как наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18%).
Индинавир
Совместное введение разовой дозы азитромицина (1200 мг) не оказало статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, вводимого три раза в день в течение 5 дней в дозах 800 мг.
Метилпреднизолон
Фармакокинетическое исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что азитромицин существенно не влияет на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
У здоровых добровольцев одновременный прием азитромицина 500 мг / сут в течение 3 дней не приводил к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама 15 мг.
Нелфинавир
Одновременный прием азитромицина (1200 мг) и нелфинавира алло устойчивое состояние (750 мг 3 раза в день) приводили к повышению концентрации азитромицина.Клинически значимых побочных реакций не наблюдалось, и изменение дозы не требуется.
Рифабутин
Одновременный прием азитромицина и рифабутина не изменяет сывороточные концентрации этих двух препаратов.
У некоторых пациентов, одновременно принимавших азитромицин и рифабутин, наблюдались случаи нейтропении; Хотя известно, что рифабутин вызывает нейтропению, не удалось установить причинную связь между вышеуказанными эпизодами нейтропении и комбинацией рифабутин-азитромицин (см. раздел 4.8 «Нежелательные эффекты»).
Силденафил
У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг / день в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Теофиллин
Совместное введение азитромицина и теофиллина здоровым добровольцам не показало клинически значимого взаимодействия между двумя препаратами.
Терфенадин
Фармакокинетические исследования не выявили взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о некоторых редких случаях, когда нельзя было полностью исключить возможность такого взаимодействия; однако нет никаких научных доказательств того, что это взаимодействие произошло.
Триазолам
У 14 здоровых добровольцев одновременный прием 500 мг азитромицина в 1-й день и 250 мг во 2-й день и триазолама 0,125 мг во 2-й день не оказал значительного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм / сульфаметоксазол
После одновременного приема в течение 7 дней триметоприма / сульфаметоксазола (160 мг / 800 мг) и азитромицина (1200 мг) на 7 день не наблюдалось значительного влияния на пиковые концентрации, экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма и сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке крови аналогичны тем, которые были обнаружены в других исследованиях.
Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда
В фармакокинетическом исследовании на здоровых добровольцах было показано, что азитромицин не изменяет антикоагулянтный эффект однократной дозы варфарина 15 мг.
На постмаркетинговом этапе сообщалось о случаях усиления антикоагулянтного действия после одновременного приема пероральных антикоагулянтов азитромицина и кумаринового ряда. Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется повторно оценить частоту, с которой следует контролировать время до протромбина при назначении азитромицина пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет адекватных данных о применении азитромицина у беременных. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных было показано, что азитромицин проникает через плаценту, но тератогенных эффектов не наблюдалось. Безопасность азитромицина не подтверждена в отношении использования активного вещества во время беременности, поэтому азитромицин следует применять во время беременности только в том случае, если польза превышает риск.
Время кормления
Секреция азитромицина в грудное молоко человека наблюдалась, но адекватных и хорошо контролируемых клинических исследований у кормящих женщин, которые определяли бы фармакокинетику экскреции азитромицина с грудным молоком, не проводилось. Поэтому азитромицин не следует применять женщинам во время грудного вскармливания. кроме случаев, когда, по мнению врача, потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для ребенка.
Плодородие
В исследованиях фертильности на крысах после введения азитромицина наблюдалось снижение частоты наступления беременности. Актуальность этого открытия для человеческого вида неизвестна.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет никаких доказательств того, что азитромицин может влиять на способность пациентов управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
В таблице ниже перечислены побочные реакции, выявленные во время проведения клинических испытаний и во время постмаркетингового наблюдения, с разбивкой по системным классам органов и по частоте. Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения, выделены курсивом. Частота определяется с использованием следующего соглашения: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Побочные реакции с возможной или вероятной корреляцией с азитромицином на основании результатов клинических исследований и постмаркетингового наблюдения:
* только для порошка для приготовления раствора для инфузий
Побочные реакции с возможной или вероятной корреляцией с лечением и профилактикой Комплекс Mycobacterium Avium по результатам клинических исследований и постмаркетингового наблюдения. Эти побочные реакции отличаются как по типу, так и по частоте от тех, о которых сообщалось после введения препаратов с немедленным или пролонгированным высвобождением:
04.9 Передозировка
Побочные эффекты, возникающие при дозах, превышающих рекомендованные, были аналогичны тем, которые наблюдались при применении обычных доз. В случае передозировки показаны соответствующие общие симптоматические и поддерживающие меры.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антибактериальные средства для системного применения - макролиды. Код УВД: J01FA10.
Азитромицин является первым из подкласса макролидных антибиотиков, называемых азалидами, и химически отличается от эритромицина. Химически это происходит из-за введения атома азота в лактоновое кольцо эритромицина А.
Его химическое название: 9-дезокси-9a-аза-9a-метил-9a-гомоэритромицин A. Молекулярная масса 749,0.
Азитромицин проявляет свою активность, ингибируя синтез бактериального белка, связываясь с 50-ю рибосомными субъединицами и, таким образом, предотвращая транслокацию пептидов, но не влияя на синтез нуклеиновых кислот. Азитромицин доказывает in vitro активность против "широкого спектра бактерий, который включает:
Грамположительные аэробы: Золотистый стафилококк, Streptococcus pyogenes (Стрептококк бета-гемолитическая группа А), Пневмококк, Альфа-гемолитические стрептококки (группа вирусов), другие стрептококки e Коринебактерии дифтерии. Устойчивые к эритромицину грамположительные бактерии, такие какStreptococcus faecalis (энтерококк) и многие штаммы устойчивых к метициллину стафилококков проявляют перекрестную резистентность даже против азитромицина;
Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Acinetobacter spp., Иерсиния spp., Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Shigella spp., Пастерелла spp., Vibrio cholerae и parahaemolyticus, Pleisiomonas shigelloides..
Азитромицин демонстрирует переменную активность против Escherichia coli, Salmonella enteritidis, Salmonella typhi, Enterobacter виды, Аэромонас гидрофила А также Клебсиелла виды
В случае заражения такими видами бактерий необходимо провести тесты на чувствительность in vitro. Протей виды, Серратия виды, Морганеллавиды и синегнойная палочка они обычно выносливы.
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Бактероиды виды, Clostridium perfringens, Пептококк виды, Пептострептококк виды, Fusobacterium necrophorum А также Propionibacterium acnes.
Микроорганизмы, вызывающие венерические заболевания: Chlamydia trachomatis, Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae а также Haemophilus ducreyi.
Другие микроорганизмы: Borrelia burgdorferi (Возбудитель болезни Лайма), Chlamydia pneumoniae, Toxoplasma gondii, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium, Campylobacter виды , А также Listeria monocytogenes.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Азитромицин более стабилен при pH желудочного сока по сравнению с эритромицином.
У людей после перорального приема азитромицин быстро и широко распределяется по организму; время, необходимое для достижения пикового уровня в плазме, составляет 2-3 часа.
Распределение
В исследованиях на животных высокие концентрации азитромицина наблюдались в фагоцитарных клетках. Более того, в экспериментальных моделях активированные фагоциты выделяют высокие концентрации азитромицина по сравнению с неактивированными фагоцитами. Это явление определяет на модели животных высокие концентрации азитромицина. y в месте заражения.
Фармакокинетические исследования на людях показали, что уровни азитромицина в тканях выше, чем в плазме (в 50 раз превышающие максимальные концентрации, наблюдаемые в плазме), что указывает на высокую степень связывания препарата с тканями. Концентрации в органах-мишенях, таких как легкие, миндалины и др. простаты, превышают значения MIC90 для наиболее распространенных патогенов после однократного перорального приема 500 мг.
Устранение
Конечный период полувыведения из плазмы точно отражает период полужизни истощения тканей (от 2 до 4 дней). Примерно 12% введенной внутривенно дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 3 дней, большая часть - в первые 24 часа. Выведение с желчью - основной путь выведения неизмененного препарата после перорального приема.. Очень высокие концентрации неизмененного лекарственного средства были обнаружены в желчи человека вместе с 10 метаболитами, последние образованы процессами N- и O-деметилирования, гидроксилированием дезозамина и агликонического кольца и расщеплением конъюгатов кладинозы. Оценка концентрации этих метаболитов в тканях показала, что они не играют никакой роли в антимикробной активности азитромицина.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Пожилые граждане
Исследование, проведенное на здоровых добровольцах, показало, что после 5-дневного режима значения AUC немного выше у пожилых людей (> 65 лет), чем у молодых людей (
Измененная функция почек
После однократного перорального приема 1 грамма азитромицина у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (СКФ 10–80 мл / мин) не наблюдалось никаких фармакокинетических эффектов. Статистически значимые различия были обнаружены в значениях AUC0-120 (8,8 мкг ч / мл против 11,7 мкг ч / мл), Cmax (1,0 мкг / мл против 1,6 мкг / мл) и CLr (2,3 мл / мин). / Кг против 0,2. мл / мин / кг) в группе тяжелой почечной дисфункции (СКФ
Измененная функция печени
У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой (класс A) до умеренной (класс B) не было доказательств значительных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. У этих пациентов элиминация азитромицина с мочой, по-видимому, увеличивается. вероятно, как компенсация снижения печеночного клиренса.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях на животных, проведенных с высокими дозами, которые в 40 раз превышали максимальную дозу, используемую в клинической практике, было обнаружено, что азитромицин вызывает обратимый фосфолипидоз, как правило, без явных токсикологических последствий. Было показано, что эффект обратим при отмене препарата. Лечение азитромицином Значение этих результатов как для животных, так и для человека неизвестно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Вспомогательные вещества: гидрофосфат кальция безводный, прежелатинизированный крахмал, лаурилсульфат натрия, кроскармеллоза натрия, кармеллоза натрия, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния.
Покрытие: гипромеллоза (E464), диоксид титана (E171), триацетин (E1518), моногидрат лактозы.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
36 мес.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистер из ПВХ, содержащий 3 таблетки по 500 мг, покрытые пленочной оболочкой.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Милан - Италия.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
АЗИТРОМИЦИН DOC Generici 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 таблетки - A.I.C. п. 039508015.
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Июль 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
август 2013
