Активные ингредиенты: амиодарон (гидрохлорид амиодарона).
КОРДАРОН 200 мг таблетки
Пакеты-вкладыши Кордароне доступны для упаковок:- КОРДАРОН 150 мг / 3 мл раствор для инъекций для внутривенного применения
- КОРДАРОН 200 мг таблетки
Почему используется Кордарон? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Антиаритмический, III класс
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
- Лечение и профилактика тяжелых нарушений ритма, резистентных к другим специфическим методам лечения: наджелудочковые тахикардии (пароксизмальные и непароксизмальные), предсердные экстрасистолии, трепетание и фибрилляция предсердий.
- Возвратно-поступательные наджелудочковые пароксизмальные тахикардии, как при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. Желудочковые экстрасистолии и тахикардии.
- Профилактическое лечение кризов стенокардии.
Противопоказания Когда нельзя использовать Кордарон
- Повышенная чувствительность к йоду или амиодарону или к любому из вспомогательных веществ.
- Синусовая брадикардия; синоатриальная блокада; тяжелые нарушения проводимости без электростимулятора (тяжелые атриовентрикулярные блокады, двух- или трехпучковые блокады).
- Заболевание носовых пазух без электростимулятора (риск остановки пазух носа).
- Комбинация с препаратами, способными определять «пуанты» (см. «Взаимодействия»).
- Дистироидизм или антецеденты щитовидной железы. В сомнительных случаях (неопределенный фон, семейный анамнез заболеваний щитовидной железы) перед лечением следует провести тест на функцию щитовидной железы.
- Беременность, кроме исключительных случаев (см. Особые предупреждения).
- Грудное вскармливание (см. Особые предупреждения).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Кордарона
Поскольку нежелательные эффекты (см. «Нежелательные эффекты») обычно зависят от дозы, следует вводить самую низкую эффективную поддерживающую дозу.
Предупредите пациентов, чтобы они избегали пребывания на солнце и использовали защитные меры во время лечения (см. «Нежелательные эффекты»).
Мониторинг (см. Особые предупреждения и побочные эффекты).
Перед началом лечения амиодароном рекомендуется выполнить ЭКГ и измерить уровень калия в сыворотке крови. Во время лечения рекомендуется контролировать трансаминазы (см. Раздел «Особые предупреждения») и ЭКГ. Кроме того, поскольку амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в личном анамнезе или у пожилых людей, рекомендуется проводить клинический и биологический мониторинг (usTSH) перед началом и во время лечения, а также в течение нескольких месяцев. потом подвеска. В случае подозрения на дисфункцию щитовидной железы следует измерить сывороточный уровень usTSH.
В частности, в контексте постоянного приема антиаритмических препаратов, были сообщения об увеличении порога дефибрилляции желудочков и / или кардиостимулятора или имплантируемого кардиоверсорного дефибриллятора, что потенциально может повлиять на его эффективность. Проверка работы устройства до и во время терапии амиодароном
Легочная токсичность
Амиодарон часто может вызывать легочную токсичность: особое внимание следует уделять, особенно пациентам, страдающим кардиомиопатиями и тяжелыми ишемическими заболеваниями сердца. При появлении таких симптомов, как продуктивный кашель, затрудненное дыхание, лихорадка, потеря веса, необходимо пациентам обратиться к врачу для проведения диагностических исследований и принятия соответствующих терапевтических мер. В некоторых случаях легочная токсичность может проявляться поздно, даже после нескольких недель прекращения терапии: особенно у тех, у кого неоптимальные функции организма, которые могут вывести препарат медленнее, не следует недооценивать вышеупомянутые симптомы.
Нарушения щитовидной железы (см. Нежелательные эффекты)
Присутствие йода в молекуле амиодарона может мешать фиксации радиоактивного йода. Однако тесты функции щитовидной железы (свободный Т3, свободный Т4, сверхчувствительный ТТГ) остаются интерпретируемыми.
Амиодарон подавляет периферическое превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может вызывать отдельные биохимические изменения (повышение уровня свободного Т4 в сыворотке крови, в то время как свободный Т3 незначительно снижается или даже остается на нормальном уровне) у пациентов с клинически эутиреоидным синдромом. В таких случаях нет причин прекращать лечение амиодароном.
Подозрение на гипотиреоз следует рассматривать при появлении следующих обычно легких клинических признаков: увеличение веса, непереносимость холода, снижение активности, чрезмерная брадикардия. Диагноз подтверждается явным увеличением сывороточного usTSH. Эутиреоз обычно возвращается в течение 1–3 месяцев после прекращения лечения. В опасных для жизни ситуациях терапию амиодароном можно продолжить в комбинации с L-тироксином. Доза L-тироксина регулируется в зависимости от уровня ТТГ.
Педиатрические пациенты
Безопасность и эффективность амиодарона у этих пациентов не были продемонстрированы, поэтому он не рекомендуется для таких пациентов.
Анестезия (см. Взаимодействие и побочные эффекты).
Перед операцией следует сообщить анестезиологу, что пациент проходит лечение амиодароном.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие кордарона
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Лекарства, которые вызывают удлинение Torsade de Pointes или QT
Препараты, вызывающие торсад-де-Пуэнтес
Противопоказано сочетание с препаратами, вызывающими "пуанты" (см. "Противопоказания"):
- антиаритмические средства, такие как препараты класса IA, соталол, бепридил.
- неантиаритмические препараты, такие как винкамин, некоторые нейролептики, включая сульфоприд, цизаприд, эритромицин E.V., пентамидин (для парентерального введения), так как может быть повышенный риск опасного для жизни "torsade de pointes".
Препараты, удлиняющие интервал QT.
Одновременное применение амиодарона с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, требует тщательного рассмотрения потенциальных рисков и преимуществ для каждого пациента, поскольку риск torsade de pointes может увеличиваться, и пациенты должны находиться под наблюдением на предмет удлинения интервала QT.
Следует избегать назначения фторхинолонов пациентам, получающим амиодарон.
Препараты MAOIs
Связь с ИМАО противопоказана.
Лекарства, снижающие частоту сердечных сокращений или вызывающие автоматизм и / или нарушения проводимости.
Связь с этими препаратами не рекомендуется:
- Бета-адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов, снижающие частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем) из-за возможности автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушений проводимости.
Ф.акторы, которые могут вызвать гипокалиемию
Не рекомендуется сочетание с лекарствами, которые могут вызвать гипокалиемию:
- Стимулирующие слабительные: из-за появления возможной гипокалиемии, что, как следствие, увеличивает риск "пуантах"; Поэтому необходимо использовать другие виды слабительных.
Следует соблюдать осторожность при сочетании с Кордароном следующих препаратов:
- мочегонные средства, способные вызывать гипокалиемию, по отдельности или в комбинации
- системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды, тетракозактид
- амфотерицин B через E.V. Следует предотвращать (и корректировать) гипокалиемию, контролировать интервал QT и не назначать антиаритмические препараты в случае «torsade de pointes» (следует начать кардиостимуляцию желудочков; можно использовать внутривенно магний).
Общая анестезия (см. «Меры предосторожности» и «Нежелательные эффекты»).
Сообщалось о потенциально серьезных осложнениях у пациентов, подвергающихся общей анестезии: брадикардия (нечувствительность к атропину), гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых респираторных осложнений (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых), иногда со смертельным исходом, как правило, сразу после операции. Это может быть связано с возможным взаимодействием с высокой концентрацией кислорода.
Влияние Кордарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и / или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать воздействие их субстратов.
Из-за длительного периода полувыведения амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.
- Субстраты PgP
Амиодарон - ингибитор P-гликопротеина (P-gp). Ожидается, что одновременное введение с субстратами P-gp приведет к увеличению их воздействия.
Цифровой
Могут возникать нарушения автоматизма (чрезмерная брадикардия) и атриовентрикулярной проводимости (синергетическое действие); кроме того, возможно повышение концентрации дигоксина в плазме за счет снижения клиренса дигоксина.
Поэтому следует контролировать электрокардиографический уровень и уровень дигоксина в плазме; и пациенты должны находиться под наблюдением на предмет клинических признаков токсичности наперстянки. Может потребоваться корректировка дозировки наперстянки.
Дабигатран
Следует соблюдать осторожность при назначении амиодарона с дабигатраном из-за риска кровотечения. Дозировку дабигатрана может потребоваться отрегулировать в соответствии с утвержденной информацией о продукте.
- Субстраты CYP2C9
Амиодарон увеличивает концентрацию субстратов CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, путем ингибирования цитохрома P450 2C9.
Варфарин
Комбинация варфарина и амиодарона может усиливать действие перорального антикоагулянта, тем самым увеличивая риск кровотечения. Необходимо более регулярно контролировать уровень протромбина (МНО) и корректировать дозировку антикоагулянтов как во время лечения амиодароном, так и после его прерывания. .
Фенитоин
Комбинация фенитоина с амиодароном может привести к передозировке фенитоина и появлению неврологических симптомов. Следует проводить клинический мониторинг и снижать дозировку фенитоина, как только появляются симптомы передозировки; следует определять уровни фенитоина в плазме.
- Субстраты CYP 2D6
Флекаинид
Амиодарон увеличивает плазменные концентрации флекаинида за счет ингибирования цитохрома CYP 2D6. Затем следует скорректировать дозировку флекаинида.
- Субстраты CYP P450 3A4
При одновременном применении этих препаратов с амиодароном, ингибитором CYP 3A4, может произойти увеличение их концентрации в плазме, что может привести к увеличению их токсичности.
Статины: риск мышечной токсичности увеличивается при одновременном применении амиодарона со статинами, метаболизируемыми CYP 3A4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин. При совместном применении с амиодароном рекомендуется использовать статины, не метаболизируемые CYP 3A4.
Циклоспорин. Комбинация с амиодароном может повышать уровень циклоспорина в плазме крови. Дозировку следует скорректировать.
Фентанил: комбинация с амиодароном может усиливать фармакологические эффекты фентанила и повышать риск его токсичности.
Другие препараты, метаболизируемые CYP 3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Влияние других лекарственных средств на кордарон. Ингибиторы CYP 3A4 и CYP 2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и увеличивать его воздействие. Рекомендуется избегать применения ингибиторов CYP 3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарственных средств). Во время лечения с амиодарон.
Предупреждения Важно знать, что:
Амиодарон может вызывать побочные проявления различной частоты и степени тяжести.
Наиболее часто наблюдаемые проявления не оправдывают прекращения лечения (см. «Побочные эффекты»). Однако сообщалось о серьезных побочных эффектах, особенно при повреждениях легких или хроническом гепатите. В любом случае уменьшение дозировки или приостановка лечения следует рассматривать в зависимости как от потенциальной серьезности побочного эффекта, так и от тяжести текущей сердечной формы.
Поэтому препарат следует использовать только после тщательной оценки состояния пациента, чтобы оценить, компенсируют ли ожидаемые преимущества гипотетические недостатки; кроме того, за пациентом необходимо тщательно наблюдать с клинической и лабораторной точки зрения, чтобы иметь возможность обнаруживать неблагоприятные проявления при их первых признаках и принимать соответствующие меры.
Сердечные расстройства (см. «Побочные эффекты»).
Фармакологическое действие амиодарона вызывает электрокардиографические изменения: удлинение интервала QT (связанное с удлинением реполяризации) с возможным появлением зубцов U. Однако это не признаки токсичности.
У пожилых пациентов замедление сердечного ритма может быть более выраженным.
Лечение следует прекратить, если возникает АВ-блокада 2-й или 3-й степени, синоатриальная блокада или бифасцикулярная блокада.
Были сообщения о новых аритмиях или об ухудшении лечения аритмий, иногда со смертельным исходом. Важно, но сложно отличить потерю эффективности препарата от проаритмического эффекта, в любом случае это связано с ухудшением состояния сердца. Проаритмические эффекты реже наблюдаются при приеме амиодарона, чем при применении других антиаритмических средств, и обычно возникают в контексте факторов, удлиняющих интервал QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и / или электролитные нарушения (см. «Взаимодействие» и «Нежелательные эффекты»).
В случае одновременного назначения других кардиологических препаратов убедитесь в отсутствии известных лекарственных взаимодействий (см. «Взаимодействия»).
Благодаря уменьшению отрицательного инотропного эффекта амиодарон можно применять внутрь при сердечной недостаточности.
Гипертиреоз (см. «Меры предосторожности при использовании» и «Нежелательные эффекты»).
Это может произойти во время лечения амиодароном или в течение нескольких месяцев после его отмены. Клинические признаки, обычно легкие, такие как потеря веса, начало аритмии, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, должны насторожить врача. В пользу диагноза свидетельствует явное снижение уровня сверхчувствительного ТТГ (usTSH) в сыворотке крови. В этом случае лечение амиодароном следует прекратить. Обычно выздоровление достигается в течение нескольких месяцев после прекращения лечения; клиническое выздоровление предшествует нормализации показателей функции щитовидной железы. Тяжелые случаи с клиническими проявлениями тиреотоксичности, иногда со смертельным исходом, требуют экстренного терапевтического вмешательства. Лечение должно быть адаптировано. В индивидуальном случае: антитиреоидные препараты (что не всегда может быть эффективным) и возможная терапия кортикостероидами
Проблемы с печенью (см. «Побочные эффекты»).
В начале терапии амиодароном и регулярно во время лечения рекомендуется тщательный мониторинг функции печени (трансаминаз). первые 24 часа после в / в введения, поэтому следует уменьшить дозу амиодарона или прекратить лечение, если повышение уровня трансаминаз превышает верхний предел нормы более чем в 3 раза.
Клинические и биологические признаки хронических заболеваний печени, вызванных пероральным приемом амиодарона, могут быть минимальными (гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз до 5-кратного значения, соответствующего верхней границе нормы) и обратимыми после прекращения лечения, однако сообщалось о случаях. летальный исход.
В случае гепатомегалии или подозрения на холестаз следует незамедлительно отменить прием препарата и пройти ультразвуковой контроль. По этим причинам препарат нельзя применять пациентам с явными клиническими и лабораторными признаками активного заболевания печени; в более легких случаях его можно использовать только в случае необходимости и его следует приостановить при ухудшении поражения печени.
Нервно-мышечные расстройства (см. «Побочные эффекты»).
Амиодарон может вызывать периферическую сенсомоторную невропатию и / или миопатию. Заживление обычно достигается в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона, но иногда оно может быть неполным.
Заболевания глаз (см. «Побочные эффекты»)
В случае нечеткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию. При появлении оптической невропатии и / или оптического неврита необходимо прекратить прием амиодарона, чтобы избежать потенциального прогрессирования до слепоты.
Лекарственные взаимодействия (см. «Взаимодействия»)
Не рекомендуется одновременный прием амиодарона со следующими препаратами: бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, снижающих частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем), стимулирующими слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию.
Легочные расстройства
Появление одышки или непродуктивного кашля может быть связано с легочной токсичностью (см. «Побочные эффекты»).
Рекомендуется периодический контроль функции легких; В случае появления непродуктивного кашля, изолированной одышки или связанного с ухудшением общего состояния (утомляемость, похудание), лихорадки показано рентгенологическое обследование легких и, при необходимости, соответствующие клинические и инструментальные исследования. В случае легочной токсичности необходимо рассмотреть необходимость уменьшения или приостановки лечения амиодароном, назначив терапию кортизоном. Следует иметь в виду, что время до появления легочной токсичности может быть очень различным (от нескольких дней до месяцев) и что во многих случаях задержка в диагностике может привести к летальному исходу.
Важная информация о некоторых ингредиентах
Каждая таблетка содержит 71 мг лактозы, поэтому в соответствии с рекомендуемой дозировкой максимальное количество лактозы, которое можно принимать с кордароном, составляет 213 мг в день. Эти таблетки могут не подходить для людей с непереносимостью лактозы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы / галактозы.
Беременность и кормление грудью
Амиодарон противопоказан при беременности, если польза не превышает риск из-за его воздействия на щитовидную железу плода.
Амиодарон противопоказан кормящим матерям, так как в значительных количествах выделяется с грудным молоком.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
На основании данных о безопасности амиодарона не было обнаружено влияния на способность управлять автомобилем и механизмами.
Связь со статинами
При совместном применении с амиодароном рекомендуется использовать статины, не метаболизируемые CYP 3A4 (см. «Взаимодействие»).
Дозировка и способ применения Как применять Кордарон: Дозировка
Амиодарон имеет специфические фармакологические характеристики (50% всасывание при пероральном приеме, обширное тканевое распределение, медленное выведение, отсроченный терапевтический ответ при пероральном приеме), которые широко варьируются от человека к человеку; по этой причине способ введения, начальная и поддерживающая дозировка должны оцениваться в каждом конкретном случае. адаптируя их к тяжести заболевания и клинической реакции.
Рекомендуемые дозировки:
Лечение нарушений ритма:
Рекомендуемая средняя начальная доза (ударная доза) составляет 600 мг в день до достижения хорошего терапевтического ответа, в среднем в течение двух недель.
После этого дозу можно постепенно снижать до тех пор, пока поддерживающая доза обычно не устанавливается в пределах 100-400 мг в сутки.
Когда трудно установить удовлетворительную дневную поддерживающую дозу, можно использовать прерывистую терапию (2/3 недели в месяц или 5 дней в неделю).
Профилактическое лечение ангоровых кризов:
приступ: 600 мг в день около 7 дней;
поддерживающая: 100-400 мг в день или периодически (5 дней в неделю или 2/3 недели в месяц).
Сопутствующая терапия
Для пациентов, принимающих амиодарон одновременно со статинами, см. Разделы МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность амиодарона у детей не установлены.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много кордарона
Информации об острой передозировке амиодароном немного. Сообщалось о нескольких случаях синусовой брадикардии, остановки сердца, желудочковой тахикардии, тахикардии, недостаточности кровообращения и поражения печени.
Лечение должно быть симптоматическим. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
В случае случайного приема чрезмерной дозы КОРДАРОНА немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
ЕСЛИ У ВАС ЕСТЬ КАКИЕ-ЛИБО СОМНЕНИЯ ОТНОСИТЕЛЬНО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КОРДАРОНА, ОБРАТИТЕСЬ К ВАШЕМУ ВРАЧУ ИЛИ АПТЕЧНИКУ.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Кордарона
Как и все лекарства, КОРДАРОН может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Следующие побочные реакции классифицируются по классам системных органов и по частоте с использованием следующего соглашения:
очень часто (> = 10%), часто (> = 1% e = 0,1% e = 0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%).
Заболевания крови и лимфатической системы
Очень редко:
- Гемолитическая анемия.
- Апластическая анемия.
- Тромбоцитопения
Частота неизвестна:
- гранулема костного мозга.
Сердечные патологии
Часто: брадикардия, обычно умеренная и дозозависимая.
Нечасто:
- нарушения проводимости (сино-предсердная блокада, АВ-блокада различной степени) (см. «Меры предосторожности при применении»).
- начало или обострение аритмии, иногда сопровождающееся остановкой сердца (см. «Особые предупреждения» и «Взаимодействие»).
Очень редко: выраженная брадикардия или остановка синуса у пациентов с дисфункцией синусового узла и / или у пожилых пациентов.
Частота неизвестна Torsade de pointes (см. «Взаимодействие»).
Глазные патологии
Очень часто: микровыложения роговицы, обычно ограниченные областью под зрачком. Они могут сопровождаться восприятием цветных ореолов при ослепительном свете или нечеткостью зрения. Микроотложения роговицы состоят из сложных липидных отложений и обратимы после прекращения лечения.
Очень редко: невропатия / неврит зрительного нерва, который может прогрессировать до слепоты (см. «Особые предупреждения»).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Очень часто: фотосенсибилизация (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Часто: серо-серые или голубоватые пигментации кожи в случае длительного лечения высокими суточными дозами; эти пигментации медленно исчезают после прекращения лечения.
Очень редко:
- эритема во время лучевой терапии
- обычно неспецифические кожные высыпания
- эксфолиативный дерматит
- алопеция
Частота неизвестна: крапивница.
Эндокринные заболевания (см. Особые предупреждения и «Меры предосторожности при использовании»)
Общий:
- Гипотиреоз
- Иногда гипертиреоз приводит к летальному исходу.
Очень редко: синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей (см. Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании)
Очень часто: изолированное повышение сывороточных трансаминаз, обычно умеренное (в 1,5–3 раза от нормы) в начале терапии. Может вернуться к норме при снижении дозы или даже спонтанно.
Часто: острое заболевание печени с повышенным уровнем сывороточных трансаминаз и / или желтуха; включая печеночную недостаточность, иногда со смертельным исходом.
Очень редко: хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда со смертельным исходом.
Частота неизвестна: гранулема печени.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения (см. «Особые предупреждения»).
Может возникнуть тяжелая, иногда со смертельным исходом, легочная токсичность, особенно если не диагностировать своевременно. Эта токсичность включает легочный альвеолит, пневмонию, симптомы астмы, липоидную пневмонию и фиброз легких. Легочная токсичность, кашель и одышка могут сопровождаться рентгенологическими и функциональными признаками интерстициальной пневмонии (измененная альвеолярно-капиллярная диффузия); Появление этих клинических признаков требует приостановки терапии и приема кортикостероидных препаратов. Такие симптомы также могут проявляться поздно после прекращения терапии: поэтому необходимо тщательное и продолжительное наблюдение за пациентом для выявления возможных изменений легочной функции.
- Пациентам, у которых наблюдается одышка при физической нагрузке, отдельно или в сочетании с ухудшением общего состояния (утомляемость, потеря веса, лихорадка), следует выполнить рентгенологическое исследование грудной клетки.
- Легочные нарушения обычно обратимы после преждевременного прекращения терапии амиодароном. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель, после чего следует более медленное улучшение функции легких и рентгенологической картины (несколько месяцев). Следовательно, следует пересмотреть терапию амиодароном и рассмотреть вопрос о терапии кортикостероидами.
Часто: легочная токсичность (альвеолярная / интерстициальная пневмония или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с организованной пневмонией / BOOP), иногда со смертельным исходом (см. Особые предупреждения).
Очень редко: бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, и особенно у пациентов с астмой, острый респираторный дистресс-синдром у взрослых, иногда со смертельным исходом, обычно сразу после операции (возможно взаимодействие с высокой концентрацией кислорода) (см. Специальные предупреждения, меры предосторожности при использовании и Взаимодействия).
Частота неизвестна: легочное кровотечение.
Нарушения иммунной системы
Частота неизвестна: ангионевротический отек (отек Квинке).
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: доброкачественные желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают при приеме ударной дозы и исчезают при снижении дозы.
Диагностические тесты
Очень редко: повышение креатинина в крови.
Расстройства нервной системы
Общий:
- экстрапирамидный тремор
- кошмары
- нарушения сна
Нечасто:
периферическая сенсомоторная нейропатия и / или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата (см. Особые предупреждения).
Очень редко:
- мозжечковая атаксия
- доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга)
- Головная боль
Заболевания репродуктивной системы и груди
Очень редко:
- эпидидимит
- бессилие
Сосудистые патологии
Очень редко:
- васкулит
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке. Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
СОСТАВ
Одна таблетка содержит
Действующий принцип:
амиодарона гидрохлорид - 200 мг.
Вспомогательные вещества:
моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, поливидон, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
20 таблеток по 200 мг
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
КОРДАРОН 200 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
В одной таблетке содержится:
Активный принцип
амиодарона гидрохлорид 200 мг
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки делимые.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение и профилактика тяжелых нарушений ритма, резистентных к другим специфическим методам лечения: наджелудочковые тахикардии (пароксизмальные и непароксизмальные), предсердные экстрасистолии, трепетание и фибрилляция предсердий.
Возвратно-поступательные наджелудочковые пароксизмальные тахикардии, как при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. Желудочковые экстрасистолии и тахикардии.
Профилактическое лечение кризов стенокардии.
04.2 Дозировка и способ применения
Амиодарон имеет специфические фармакологические характеристики (50% всасывание при пероральном приеме, обширное тканевое распределение, медленное выведение, отсроченный терапевтический ответ при пероральном приеме), которые широко варьируются от человека к человеку; по этой причине способ введения, начальная и поддерживающая дозировка должны оцениваться в каждом конкретном случае. адаптируя их к тяжести заболевания и клинической реакции.
Рекомендуемые дозировки:
Лечение нарушений ритма:
Рекомендуемая начальная средняя доза составляет 600 мг в день до достижения хорошего терапевтического эффекта, в среднем в течение двух недель. После этого дозу можно постепенно снижать до тех пор, пока поддерживающая доза обычно не устанавливается в пределах 100-400 мг в сутки.
Когда трудно установить удовлетворительную дневную поддерживающую дозу, можно использовать прерывистую терапию (например, 2/3 недели в месяц или 5 дней в неделю).
Профилактическое лечение ангоровых кризов:
приступ: 600 мг в день около 7 дней
поддерживающая: 100-400 мг в день или периодически (5 дней в неделю или 2/3 недели в месяц).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность амиодарона у детей не установлены.
Доступные на данный момент данные описаны в разделах 5.1 и 5.2.
Сопутствующая терапия
Для пациентов, принимающих амиодарон одновременно с ингибиторами HMG-CoA редуктазы (статинами), см. Разделы 4.4 и 4.5.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к йоду или амиодарону или к любому из вспомогательных веществ.
• Синусовая брадикардия; синоатриальная блокада; тяжелые нарушения проводимости без электростимулятора (тяжелые атриовентрикулярные блокады, двух- или трехпучковые блокады).
• Заболевание носовых пазух без электростимулятора (риск остановки пазух носа).
• Комбинация с препаратами, способными определять «пуанты» (см. Раздел 4.5).
• Дистироидизм или антецеденты щитовидной железы. В сомнительных случаях (неясный фон, семейный анамнез щитовидной железы) перед лечением проведите тест на функцию щитовидной железы.
• Беременность, кроме исключительных случаев (см. Раздел 4.6).
• Грудное вскармливание (см. Раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Особые предупреждения
Амиодарон может вызывать побочные проявления различной частоты и степени тяжести.
Наиболее часто наблюдаемые проявления не оправдывают прекращение лечения (см. Раздел 4.8). Однако сообщалось о серьезных побочных эффектах, особенно при повреждениях легких или хроническом гепатите.
Легочная токсичность
Легочная токсичность, связанная с приемом амиодарона, является частой и серьезной побочной реакцией, которая может возникнуть у 10% пациентов и может быть фатальной примерно у 8% пациентов, в основном из-за отсутствия диагноза. Время начала реакции во время терапии варьируется от нескольких дней до нескольких месяцев или лет приема; в некоторых случаях начало реакции может также произойти через определенный период времени после прекращения лечения.
Однако риск токсичности не делает соотношение риск / польза от амиодарона неблагоприятным, что сохраняет его полезность. Однако следует уделять самое пристальное внимание немедленному выявлению первых признаков легочной токсичности, особенно у пациентов, страдающих кардиомиопатией и тяжелой коронарной болезнью. болезнь сердца, при которой такая идентификация может быть более проблематичной.
Риск легочной токсичности амиодарона увеличивается при дозах выше 400 мг / сут, но может также возникать при низких дозах, принимаемых в течение менее 2 лет.
Легочная токсичность проявляется легочным альвеолитом, пневмонией, интерстициальной пневмонией, фиброзом легких, бронхиальной астмой. У пациентов, у которых развивается легочная токсичность, часто наблюдаются неспецифические симптомы, такие как непродуктивный кашель, одышка, лихорадка и потеря веса.
Все эти симптомы могут быть замаскированы патологией, для которой показан амиодарон, и могут быть значительно серьезными у пациентов старше 70 лет, которые обычно имеют пониженную функциональную способность или ранее существовавшие сердечные заболевания. Ранняя диагностика с помощью рентгенологического контроля легких и, возможно, необходимых клинических и инструментальных исследований имеет решающее значение, поскольку легочная токсичность очень обратима, особенно в формах облитерирующего бронхиолита и пневмонии. Поэтому следует периодически проверять легочные симптомы и объективность, а в случае подозрения на легочную токсичность следует приостановить терапию с учетом терапии кортизоном: симптомы обычно регрессируют в течение 2-4 недель после прекращения приема амиодарона. В некоторых случаях может проявляться легочная токсичность. поздно, даже через несколько недель после прекращения терапии: поэтому за пациентами с субоптимальными органическими функциями, которые могут вывести препарат медленнее, необходимо тщательное наблюдение.
В любом случае уменьшение дозировки или приостановка лечения следует рассматривать в зависимости как от потенциальной серьезности побочного эффекта, так и от тяжести текущей сердечной формы.
Поэтому препарат следует использовать только после тщательной оценки состояния пациента, чтобы оценить, компенсируют ли ожидаемые преимущества гипотетические недостатки; кроме того, за пациентом необходимо тщательно наблюдать с клинической и лабораторной точки зрения, чтобы иметь возможность обнаруживать неблагоприятные проявления при их первых признаках и принимать соответствующие меры.
Сердечные расстройства (см. Раздел 4.8)
Фармакологическое действие амиодарона вызывает электрокардиографические изменения: удлинение интервала QT (связанное с удлинением реполяризации) с возможным появлением зубцов U. Однако это не признаки токсичности.
У пожилых пациентов замедление сердечного ритма может быть более выраженным.
Лечение следует прекратить, если возникает АВ-блокада 2-й или 3-й степени, синоатриальная блокада или бифасцикулярная блокада.
Были сообщения о новых аритмиях или об ухудшении лечения аритмий, иногда со смертельным исходом. Важно, но сложно отличить потерю эффективности препарата от проаритмического эффекта, в любом случае это связано с ухудшением состояния сердца. Проаритмические эффекты реже наблюдаются при приеме амиодарона, чем при применении других антиаритмических средств, и обычно возникают в контексте факторов, удлиняющих интервал QT, таких как взаимодействие с другими лекарственными средствами и / или электролитные нарушения (см. Разделы 4.5 и 4.8).
В случае одновременного назначения других кардиологических препаратов убедитесь в отсутствии известных лекарственных взаимодействий (см. Раздел 4.5).
Благодаря уменьшению отрицательного инотропного эффекта амиодарон можно применять внутрь при сердечной недостаточности.
Гипертиреоз (см. Разделы 4.4 и 4.8)
Это может произойти во время лечения амиодароном или в течение нескольких месяцев после его отмены. Клинические признаки, обычно легкие, такие как потеря веса, начало аритмии, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, должны насторожить врача. В пользу диагноза свидетельствует явное снижение уровня сверхчувствительного ТТГ (usTSH) в сыворотке крови. В этом случае лечение амиодароном следует прекратить. Обычно выздоровление достигается в течение нескольких месяцев после прекращения лечения; клиническое выздоровление предшествует нормализации показателей функции щитовидной железы. Тяжелые случаи с клиническими проявлениями тиреотоксичности, иногда со смертельным исходом, требуют экстренного терапевтического вмешательства. Лечение должно быть адаптировано. В индивидуальном случае: антитиреоидные препараты (что не всегда может быть эффективным) и возможную терапию кортикостероидами.
Заболевания печени (см. Раздел 4.8)
В начале терапии амиодароном и регулярно во время лечения рекомендуется тщательный мониторинг функции печени (трансаминазы). При пероральном, внутривенном и внутривенном введении амиодарона могут возникать острые заболевания печени (включая тяжелую гепатоцеллюлярную недостаточность или печеночную недостаточность, иногда со смертельным исходом) и хронические заболевания печени. первые 24 часа после в / в введения, поэтому следует уменьшить дозу амиодарона или прекратить лечение, если повышение уровня трансаминаз превышает верхний предел нормы более чем в 3 раза.
Клинические и биологические признаки хронических заболеваний печени, вызванных пероральным приемом амиодарона, могут быть минимальными (гепатомегалия, повышение уровня трансаминаз до 5-кратного значения, соответствующего верхней границе нормы) и обратимыми после прекращения лечения, однако сообщалось о случаях. летальный исход.
В случае гепатомегалии или подозрения на холестаз следует незамедлительно отменить прием препарата и пройти ультразвуковой контроль. По этим причинам препарат нельзя применять пациентам с явными клиническими и лабораторными признаками активного заболевания печени; в более легких случаях его можно использовать только в случае необходимости и следует приостановить при ухудшении поражения печени.
Нервно-мышечные расстройства (см. Раздел 4.8)
Амиодарон может вызывать периферическую сенсомоторную невропатию и / или миопатию. Заживление обычно достигается в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона, но иногда оно может быть неполным.
Заболевания глаз (см. Раздел 4.8)
В случае нечеткости зрения или снижения остроты зрения необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию.
Начало оптической нейропатии и / или оптического неврита требует отмены амиодарона, чтобы избежать потенциального прогрессирования до слепоты.
Лекарственные взаимодействия (см. Раздел 4.5)
Не рекомендуется одновременный прием амиодарона со следующими препаратами: бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, снижающих частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем), стимулирующими слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию.
Лактоза
Каждая таблетка содержит 71 мг лактозы, поэтому в соответствии с рекомендуемой дозировкой максимальное количество лактозы, которое можно принимать с кордароном, составляет 213 мг в день. Эти таблетки могут не подходить для людей с непереносимостью лактозы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы / галактозы.
Меры предосторожности при использовании
Поскольку нежелательные эффекты (см. Раздел 4.8) обычно зависят от дозы, следует вводить самую низкую эффективную поддерживающую дозу.
Посоветуйте пациентам избегать пребывания на солнце и использовать защитные меры во время лечения (см. Раздел 4.8).
Мониторинг (см. Разделы 4.4 и 4.8)
Перед началом лечения амиодароном рекомендуется выполнить ЭКГ и измерить уровень калия в сыворотке крови.Во время лечения рекомендуется мониторинг трансаминаз (см. Раздел 4.4) и ЭКГ. Кроме того, поскольку амиодарон может вызывать гипотиреоз или гипертиреоз, рекомендуется проводить клинический и биологический мониторинг (usTSH) до начала и во время лечения, а также в течение нескольких месяцев после него, особенно у пациентов с заболеваниями щитовидной железы в личном анамнезе или в пожилые люди. подвеска. В случае подозрения на дисфункцию щитовидной железы следует измерить сывороточный уровень usTSH.
В частности, в контексте постоянного приема антиаритмических препаратов, были сообщения об увеличении порога дефибрилляции желудочков и / или кардиостимулятора или имплантируемого кардиоверсорного дефибриллятора, что потенциально может изменить его эффективность. Проверка работы устройства до и во время терапии амиодароном.
Нарушения щитовидной железы (см. Раздел 4.8).
Присутствие йода в молекуле амиодарона может мешать фиксации радиоактивного йода. Однако тесты функции щитовидной железы (свободный Т3, свободный Т4, сверхчувствительный ТТГ) остаются интерпретируемыми.
Амиодарон подавляет периферическое превращение тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3) и может вызывать отдельные биохимические изменения (повышение уровня свободного Т4 в сыворотке крови, в то время как свободный Т3 незначительно снижается или даже остается на нормальном уровне) у пациентов с клинически эутиреоидным синдромом. В таких случаях нет причин прекращать лечение амиодароном.
Подозрение на гипотиреоз следует рассматривать при появлении следующих обычно легких клинических признаков: увеличение веса, непереносимость холода, снижение активности, чрезмерная брадикардия. Диагноз подтверждается явным увеличением сывороточного usTSH. Эутиреоз обычно возвращается в течение 1–3 месяцев после прекращения лечения. В опасных для жизни ситуациях терапию амиодароном можно продолжить в комбинации с L-тироксином. Доза L-тироксина регулируется в зависимости от уровня ТТГ.
Педиатрические пациенты
Безопасность и эффективность амиодарона у этих пациентов не были продемонстрированы, поэтому он не рекомендуется для таких пациентов.
Анестезия (см. Разделы 4.5 и 4.8)
Перед операцией следует сообщить анестезиологу, что пациент проходит лечение амиодароном.
Связь со статинами.
При совместном применении с амиодароном рекомендуется использовать статины, не метаболизируемые CYP 3A4 (см. Раздел 4.5)..
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
• Лекарства, которые вызывают удлинение Torsade de Pointes или QT
- Наркотики, вызывающие торсад де Пуантес
Противопоказано сочетание с препаратами, способными вызывать "пуанетное торсирование" (см. Раздел 4.3):
• антиаритмические средства, такие как препараты класса IA, соталол, бепридил.
• неантиаритмические средства, такие как винкамин, некоторые нейролептики, включая сульфоприд, цизаприд, эритромицин E.V., пентамидин (для парентерального введения), поскольку может быть повышенный риск опасного для жизни «пуантах».
• Препараты, удлиняющие интервал QT
Одновременное применение амиодарона с другими лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, требует тщательного рассмотрения потенциальных рисков и преимуществ для каждого пациента, поскольку риск torsade de pointes может увеличиваться, и пациенты должны находиться под наблюдением на предмет удлинения интервала QT.
Следует избегать назначения фторхинолонов пациентам, получающим амиодарон.
• Препараты MAOIs
Связь с ИМАО противопоказана.
• Лекарства, снижающие частоту сердечных сокращений или вызывающие автоматизм и / или нарушения проводимости.
Связь с этими препаратами не рекомендуется:
• бета-адреноблокаторы и блокаторы кальциевых каналов, снижающие частоту сердечных сокращений (верапамил, дилтиазем) из-за возможности автоматизма (чрезмерная брадикардия) и нарушений проводимости.
• Факторы, которые могут вызвать гипокалиемию
Связь с лекарствами, которые могут вызвать гипоталиемию, не рекомендуется:
• стимулирующие слабительные: из-за появления возможной гипокалиемии, как следствие, повышается риск «torsade de pointes»; Поэтому необходимо использовать другие виды слабительных.
Следует соблюдать осторожность при сочетании с Кордароном следующих препаратов:
• диуретики, способные вызвать гипокалиемию, по отдельности или в комбинации
• системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды, тетракозактид
• амфотерицин B через E.V.
Гипокалиемию необходимо предотвращать (и корректировать), контролировать интервал QT, а в случае «torsade de pointes» назначать антиаритмические препараты (следует начать стимуляцию желудочков; можно использовать внутривенно магний).
• Общая анестезия (см. Разделы 4.4 и 4.8)
Сообщалось о потенциально серьезных осложнениях у пациентов, подвергающихся общей анестезии: брадикардия (нечувствительность к атропину), гипотензия, нарушения проводимости, снижение сердечного выброса.
Наблюдались очень редкие случаи тяжелых респираторных осложнений (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых), иногда со смертельным исходом, как правило, сразу после операции. Это может быть связано с возможным взаимодействием с высокой концентрацией кислорода.
Влияние Кордарона на другие лекарственные препараты
Амиодарон и / или его метаболит, дезэтиламиодарон, ингибируют CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и P-гликопротеин и могут увеличивать воздействие их субстратов.
Из-за длительного периода полувыведения амиодарона взаимодействия могут наблюдаться в течение нескольких месяцев после прекращения приема амиодарона.
• Субстраты PgP
Амиодарон - ингибитор P-гликопротеина (P-gp). Ожидается, что одновременное введение с субстратами P-gp приведет к увеличению их воздействия.
• Цифровой
Могут возникать нарушения автоматизма (чрезмерная брадикардия) и атриовентрикулярной проводимости (синергетическое действие); кроме того, возможно повышение концентрации дигоксина в плазме за счет снижения клиренса дигоксина.
Поэтому следует контролировать электрокардиографический уровень и уровень дигоксина в плазме; и пациенты должны находиться под наблюдением на предмет клинических признаков токсичности наперстянки. Может потребоваться корректировка дозировки наперстянки.
• Дабигатран
Следует соблюдать осторожность при назначении амиодарона с дабигатраном из-за риска кровотечения. Дозировку дабигатрана может потребоваться отрегулировать в соответствии с утвержденной информацией о продукте.
• Субстраты CYP2C9
Амиодарон увеличивает концентрацию субстратов CYP2C9, таких как варфарин или фенитоин, путем ингибирования цитохрома P450 2C9.
• Варфарин
Комбинация варфарина и амиодарона может усиливать действие перорального антикоагулянта, увеличивая, таким образом, риск кровотечения. Уровни протромбина (МНО) следует контролировать более регулярно, а дозировку антикоагулянтов корректировать как во время лечения амиодароном, чем после его прерывания.
• Фенитоин
Комбинация фенитоина с амиодароном может привести к передозировке фенитоина и появлению неврологических симптомов. Следует проводить клинический мониторинг и снижать дозировку фенитоина, как только появляются симптомы передозировки; следует определять уровни фенитоина в плазме.
• Субстраты CYP2D6
• Флекаинид
Амиодарон увеличивает плазменные концентрации флекаинида за счет ингибирования цитохрома CYP 2D6. Затем следует скорректировать дозировку флекаинида.
• Субстраты CYP P450 3A4:
При одновременном применении этих препаратов с амиодароном, ингибитором CYP 3A4, может произойти увеличение их концентрации в плазме, что может привести к увеличению их токсичности.
• Статины: риск мышечной токсичности увеличивается при одновременном применении амиодарона со статинами, метаболизируемыми CYP 3A4, такими как симвастатин, аторвастатин и ловастатин. При совместном применении с амиодароном рекомендуется использовать статины, не метаболизируемые CYP 3A4.
• Циклоспорин: комбинация с амиодароном может повышать уровень циклоспорина в плазме крови. Дозировку следует скорректировать.
• Фентанил: комбинация с амиодароном может усиливать фармакологические эффекты фентанила и повышать риск его токсичности.
• Другие препараты, метаболизируемые CYP 3A4: лидокаин, такролимус, силденафил, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эрготамин, колхицин.
Влияние других лекарственных средств на Кордарон
Ингибиторы CYP3A4 и CYP2C8 могут подавлять метаболизм амиодарона и увеличивать его воздействие.
Рекомендуется избегать приема ингибиторов CYP3A4 (например, грейпфрутового сока и некоторых лекарств) во время лечения амиодароном.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Амиодарон противопоказан при беременности, если польза не превышает риск из-за его воздействия на щитовидную железу плода.
Время кормления
Амиодарон противопоказан кормящим матерям, так как в значительных количествах выделяется с грудным молоком.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
На основании данных о безопасности амиодарона не было обнаружено влияния на способность управлять автомобилем и механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Следующие побочные реакции классифицируются по классам системного органа и частоте с использованием следующего соглашения: очень часто (> = 10%), часто (> = 1% и = 0,1% и = 0,01% и
Заболевания крови и лимфатической системы
Очень редко:
• Гемолитическая анемия
• Апластическая анемия
• Тромбоцитопения.
Частота неизвестна:
• гранулема костного мозга
Сердечные патологии
• Общий:
брадикардия, как правило, умеренная и дозозависимая.
• Нечасто:
• нарушения проводимости (сино-предсердная блокада, АВ-блокада различной степени) (см. Раздел 4.4).
• начало или обострение аритмии, иногда за которым следует остановка сердца (см. Разделы 4.4 и 4.5).
• Очень редко:
Выраженная брадикардия или остановка синуса у пациентов с дисфункцией синусового узла и / или у пожилых пациентов.
• Частота неизвестна:
Torsade de pointes (см. Раздел 4.5)
Глазные патологии
• Очень распространенный
Микроотложения роговицы, обычно ограниченные областью под зрачком. Они могут сопровождать восприятие цветных ореолов при ослепительном свете или нечетком зрении. Микроотложения роговицы состоят из сложных липидных отложений и обратимы после прекращения лечения.
• Очень редко
Оптическая нейропатия / неврит, которые могут прогрессировать до слепоты (см. Раздел 4.4).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
• Очень распространенный
Фотосенсибилизация (см. Раздел 4.4)
• Общий
Пигментация кожи грифельно-серого или голубоватого цвета при длительном лечении высокими суточными дозами; эти пигментации медленно исчезают после прекращения лечения.
• Очень редко
• эритема во время лучевой терапии
• обычно неспецифические кожные высыпания
• эксфолиативный дерматит
• алопеция
• Частота неизвестна
Крапивница
Эндокринные расстройства (см. Раздел 4.4)
• Общий:
• Гипотиреоз
• Гипертиреоз иногда приводит к летальному исходу.
• Очень редко:
Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH)
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей (см. Раздел 4.4)
• Очень распространенный:
Изолированное повышение сывороточных трансаминаз, обычно умеренное (в 1,5–3 раза от нормы) в начале терапии, может вернуться к норме при снижении дозы или даже спонтанно.
• Общий:
Острое заболевание печени с повышенным уровнем сывороточных трансаминаз и / или желтухой, включая печеночную недостаточность, иногда со смертельным исходом.
• Очень редко:
Хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз) иногда с летальным исходом.
• Частота неизвестна:
Гранулема печени.
Нарушения со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения (см. Раздел 4.4)
• Тяжелая легочная токсичность, иногда со смертельным исходом, может возникнуть примерно у 10% пациентов, особенно если не диагностировать своевременно. Эта токсичность включает легочный альвеолит, пневмонию, симптомы астмы, липоидную пневмонию и фиброз легких. Легочная токсичность, кашель и одышка могут сопровождаться рентгенологическими и функциональными признаками интерстициальной пневмонии (измененная альвеолярно-капиллярная диффузия); Появление этих клинических признаков требует приостановки терапии и введения кортикостероидных препаратов. Эта симптоматика также может возникать поздно после прекращения терапии: поэтому необходимо тщательное и длительное наблюдение за пациентом для выявления возможных изменений легочной функции.
• Пациентам, у которых наблюдается одышка при физической нагрузке, отдельно или в сочетании с ухудшением общего состояния (утомляемость, потеря веса, лихорадка), следует выполнить рентгенологическое исследование грудной клетки.
• Заболевания легких обычно обратимы после преждевременного прекращения терапии амиодароном. Клинические признаки обычно исчезают в течение 3-4 недель, после чего следует более медленное улучшение функции легких и рентгенологической картины (несколько месяцев). Поэтому следует прекратить терапию амиодароном и рассмотреть вопрос о терапии кортикостероидами.
• Общий:
легочная токсичность (альвеолярная / интерстициальная пневмония или фиброз, плеврит, облитерирующий бронхиолит с организованной пневмонией / BOOP), иногда со смертельным исходом (см. раздел 4.4).
• Очень редко:
бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью и особенно у пациентов с астмой
Синдром острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых, иногда со смертельным исходом, обычно сразу после операции (возможно взаимодействие с высокой концентрацией кислорода) (см. Разделы 4.4 и 4.5).
• частота неизвестна: легочное кровотечение
Нарушения иммунной системы
Частота неизвестна: ангионевротический отек (отек Квинке).
Желудочно-кишечные расстройства
• Очень распространенный:
доброкачественные желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, дисгевзия), которые обычно возникают при приеме ударной дозы и исчезают при снижении дозы.
Диагностические тесты
• Очень редко:
повышение креатинина в крови.
Расстройства нервной системы
• Общий:
• экстрапирамидный тремор.
• кошмары.
• нарушения сна.
• Нечасто:
• периферическая сенсомоторная нейропатия и / или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата (см. Раздел 4.4).
• Очень редко:
• мозжечковая атаксия.
• доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга).
• Головная боль.
Заболевания репродуктивной системы и груди
• Очень редко:
• эпидидимит.
• импотенция.
Сосудистые патологии
• Очень редко:
васкулит.
04.9 Передозировка
Информации об острой передозировке амиодароном немного. Сообщалось о нескольких случаях синусовой брадикардии, остановки сердца, желудочковой тахикардии, тахикардии, недостаточности кровообращения и поражения печени.
Лечение должно быть симптоматическим. Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Сердечно-сосудистая система, антиаритмические средства III класса. Код УВД: C01BD01
Антиаритмические свойства:
• Удлинение в фазе 3 потенциала действия сердечного волокна в основном за счет уменьшения калиевого тока (класс III по классификации Вогана Вильямса), это удлинение не коррелирует с частотой сердечных сокращений.
• Снижение автоматизма пазух носа, приводящее к брадикардии, нечувствительность к введению атропина.
• Неконкурентное ингибирование альфа- и бета-адренорецепторов.
• Замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости, которое более выражено при высокой частоте сердечных сокращений.
• Нет изменений внутрижелудочковой проводимости.
• На уровне предсердий, узлов и желудочков: увеличение рефрактерного периода и снижение возбудимости миокарда.
• Замедление проведения и удлинение рефрактерных периодов в добавочных атриовентрикулярных путях.
Антиишемические свойства:
• Умеренное снижение периферического сопротивления и снижение частоты сердечных сокращений, что приводит к снижению потребности в кислороде.
• Неконкурентный антагонизм в отношении альфа- и бета-адренорецепторов.
• Повышенный коронарный выброс за счет прямого воздействия на гладкую мускулатуру миокардиальных артерий.
• Поддержание сердечного выброса за счет снижения аортального давления и периферического сопротивления.
Другой:
• Отсутствие значительных отрицательных инотропных эффектов.
Педиатрическая популяция
Контролируемых педиатрических исследований не проводилось.
В опубликованных исследованиях безопасность амиодарона оценивалась у 1118 педиатрических пациентов с различными аритмиями. Следующие дозировки использовались в педиатрических клинических исследованиях.
Устный способ
• ударная доза: 10-20 мг / кг / день в течение 7-10 дней (или 500 мг / м2 / день в пересчете на квадратный метр)
• поддерживающая доза: следует использовать самую низкую эффективную дозу; в зависимости от индивидуальной реакции она находится в диапазоне от 5 до 10 мг / кг / день (или 250 мг / м2 / день, если выражается на квадратный метр)
05.2 Фармакокинетические свойства
Амиодарон в основном метаболизируется CYP3A4, а также CYP2C8.
Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, могут ингибировать CYP1A1, CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 in vitro. Амиодарон и дезэтиламиодарон также потенциально способны ингибировать некоторые переносчики, такие как P-gp. Данные in vivo описывают взаимодействие амиодарона с CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 и субстратами P-gp.
После приема внутрь амиодарон всасывается медленно и неодинаково.
Амиодарон имеет очень большой, но непостоянный объем распределения из-за обширного накопления в различных областях (жировая ткань, органы с высокой перфузией, такие как печень, легкие и селезенка).
Биодоступность при пероральном приеме колеблется от 30 до 80%, в зависимости от конкретного пациента (среднее значение составляет около 50%). После однократного приема пиковая концентрация в плазме достигается через 3-7 часов. Терапевтический эффект достигается. Обычно через неделю ( от нескольких дней до двух недель) в зависимости от ударной дозы.
Амиодарон имеет длительный период полувыведения и значительную индивидуальную вариабельность (от 20 до 100 дней). В первые дни терапии препарат накапливается практически во всех тканях, особенно в жировой. Выведение происходит через несколько дней. Государственная концентрация в плазме достигается от одного до нескольких месяцев, в зависимости от конкретного пациента.
Принимая во внимание вышеуказанные характеристики, необходимо использовать ударные дозы для быстрого получения уровней в тканях, необходимых для терапевтического эффекта.
Каждая доза амиодарона 200 мг содержит 75 мг йода, из которых 6 мг отделяются от молекулы в виде свободного йода. Амиодарон в основном выводится через желчные пути и фекалии. Почечная экскреция незначительна: это позволяет назначать стандартные дозы пациентам с почечной недостаточностью.
После прекращения лечения выведение продолжается в течение нескольких месяцев, поэтому следует учитывать сохранение фармакодинамического эффекта от 10 дней до одного месяца.
Контролируемых педиатрических исследований не проводилось. В ограниченных опубликованных данных, доступных для педиатрических пациентов, не было обнаружено различий по сравнению со взрослыми.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Острая токсичность: LD50 у крыс 170 мг / кг внутривенно,> 3000 мг / кг перорально, у мышей 450 мг / кг внутрибрюшинно,> 3000 мг / кг внутривенно, у гончей собаки 85-150 мг / кг внутривенно.
Хроническая токсичность: при пероральных дозах до 37,5 мг / кг / день (4 недели) и 16 мг / кг / день (52 недели) у крыс и до 12,5 мг / сут смертность, потеря веса или изменения биологических параметров не обнаружены. кг / день у собак.
Тератогенез: исследования, проведенные на крысах (100 мг / кг / день) и кроликах (75 мг / кг / день), не выявили каких-либо признаков токсичности для плода.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, поливидон, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния.
06.2 Несовместимость
Нет известных несовместимостей.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Картонная коробка, содержащая 2 блистера по 10 таблеток или 1 блистер по 20 таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Санофи-Авентис С.п.А. - Viale L. Bodio, 37 / B - Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. № 025035015
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Обновление: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Постановление AIFA от июня 2013 г.
