Активные ингредиенты: Кларитромицин.
Кларитромицин Актавис 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
КЛАРИТРОМИЦИН DOC Generici 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Кларитромицин - дженерик? Для чего это?
Каждая таблетка содержит 250 мг или 500 мг кларитромицина. Кларитромицин Аккорд относится к группе лекарств, называемых макролидными антибиотиками. Антибиотики останавливают рост бактерий, вызывающих инфекции.
Ваше лекарство можно использовать для лечения таких инфекций, как:
- Инфекции верхних дыхательных путей, такие как инфекции миндалин (тонзиллит) и горла (фарингит), в качестве альтернативы, когда антибиотики, называемые «β-лактамами», не подходят.
- Острое воспаление среднего уха (острый средний отит) у детей.
- Инфекции нижних дыхательных путей, например, инфекции легких (пневмония).
- Воспаление костных полостей, окружающих нос (синусит), и обострение хронического бронхита у взрослых и подростков старше 12 лет.
- Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.
В соответствующей комбинации с другими антибиотиками и подходящим лекарством для лечения язвы кларитромицин используется для уничтожения Helicobacter pylori (H. pylori - бактерия, колонизирующая желудок) у взрослых пациентов с язвами, связанными с Helicobacter pylori (см. Параграф 3).
Таблетки Кларитромицин показаны взрослым и детям в возрасте от 12 лет и старше. Для детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет также доступны другие фармацевтические формы, такие как пероральная суспензия кларитромицина.
Противопоказания, когда не следует применять кларитромицин - дженерик.
Не принимайте таблетки Кларитромицин, если:
- у вас аллергия (гиперчувствительность) на кларитромицин или любые другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6) или на другие макролидные антибиотики, например, эритромицин или азитромицин
- вы принимаете эрготамин или дигидроэрготамин. Эти лекарства используются для лечения мигрени.
- принимаете лекарства под названием терфенадин или астемизол, используемые для лечения сенной лихорадки и других аллергий, поскольку сочетание этих лекарств в некоторых случаях может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма
- вы принимаете тикагрелор или ранолазин. Это лекарства, используемые для предотвращения инсульта или сердечного приступа.
- принимает колхицин. Это лекарство от подагры.
- вы принимаете пимозид. Это лекарство используется для лечения психических проблем.
- вы принимаете цизаприд. Это лекарство используется для лечения проблем с желудком.
- вы принимаете ингибиторы HMG-CoA-редуктазы, обычно известные как статины, такие как ловастатин или симвастатин, которые используются для лечения холестерина в крови. Ваши мышцы могут стать слабее
- страдают сердечным заболеванием, которое вызывает изменения сердечного ритма (известное как удлинение интервала QT)
- страдают тяжелой печеночной недостаточностью в сочетании со сниженной функцией почек
- у вас низкий уровень калия в крови. Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, не принимайте это лекарство и поговорите со своим врачом.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом кларитромицина - дженерика
Перед приемом кларитромицина проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом:
- если у вас проблемы с печенью и почками от легкой до умеренной. Вашему врачу может потребоваться скорректировать дозу. Обратитесь к врачу, если у вас появятся признаки и симптомы заболевания печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.
- если у вас инфекция H. pylori - внимательно следуйте советам врача, так как неосторожное использование кларитромицина может привести к появлению устойчивых микроорганизмов.
- если у вас аллергическая реакция на некоторые другие антибиотики (линкомицин и клиндамицин). С »- риск аллергической реакции на кларитромицин (перекрестная чувствительность)
- если у вас тяжелая острая аллергическая реакция с высокой температурой, красными пятнами на коже, болью в суставах и / или воспалением глаз, известной как синдром Стивенса-Джонсона. Терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение.
- если у вас сильная аллергическая реакция с образованием пузырей и шелушением кожи, известная как токсический эпидемический некролиз (ТЭН). Терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение.
- если вы подозреваете, что во время длительного или многократного приема кларитромицина у вас развилась новая инфекция. Это можно назвать «суперинфекцией» микроорганизмами, устойчивыми к кларитромицину.
- если у вас возникла тяжелая или продолжительная диарея во время или после приема кларитромицина. Немедленно сообщите своему врачу, так как кларитромицин в очень редких случаях может вызвать тяжелое воспаление толстой кишки (псевдомембранозный колит).
- если вы знаете, что у вас заболевание сосудов сердца
- если у вас было / было медленное или нерегулярное сердцебиение
- если у тебя слабое сердце
- если у вас низкий уровень магния в крови. В этих случаях может быть задействован ритм его сердцебиения.
- если вы беременны. Вы не должны принимать эти таблетки без «тщательной оценки преимуществ и рисков, особенно в течение первых трех месяцев беременности (см.« Беременность и кормление грудью »).
- если вы принимаете колхицин. Комбинация кларитромицина и колхицина противопоказана.
- если вы принимаете аторвастатин или розувастатин для лечения холестерина и у вас есть признаки мышечной слабости. Вашему врачу может потребоваться уменьшить дозу этих статинов.
- если вы принимаете комбинацию кларитромицина и бензодиазепинов, таких как алпразолам, триазолам и мидазолам (см. «Другие лекарства и таблетки кларитромицина»)
- если вы принимаете другие лекарства, которые могут повлиять на ваш слух. Потеря слуха будет контролироваться во время и после терапии.
- если у вас пневмония. Ваш врач проверит возможность устойчивости к некоторым антибиотикам.
- если вы принимаете пероральные гипогликемические препараты или инсулин. Необходимо внимательно следить за уровнем глюкозы в крови.
- если вы принимаете пероральные антикоагулянты одновременно с кларитромицином. Есть риск сильного кровотечения.
Если вы не уверены, применимо ли что-либо из этого к вам, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать кларитромицин.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие кларитромицина - дженерика?
Поговорите со своим врачом, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Пока вы принимаете кларитромицин, не принимайте цизаприд, лекарство, используемое для лечения проблем с желудком, пимозид, используемый для лечения психических проблем, терфенадин или астемизол, лекарства, используемые для лечения сенной лихорадки и других аллергий, эрготамин или дигидроэрготамин, лекарства, используемые для лечения мигрень.Сочетание кларитромицина с этими лекарствами может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма.
- Не принимайте ловастатин или симвастатин, лекарства, снижающие уровень холестерина. Ваши мышцы могут ослабнуть.
- Будьте осторожны с аторвастатином и розувастатином из-за риска развития упомянутой выше мышечной слабости.
- Не принимайте эрготамин или дигидроэрготамин, лекарства, применяемые для лечения мигрени.
- Варфарин, антикоагулянт кумарина, используемый для разжижения крови.
- Натеглинид, репаглинид или инсулин, применяемые против диабета. Ваш врач проверит уровень сахара в крови.
- Лекарства, применяемые для лечения нерегулярного сердцебиения, такие как дизопирамид, хинидин или дигоксин.
- Лекарства, используемые для лечения эпилепсии, такие как фенитоин, фенобарбитал, вальпроевая кислота или карбамазепин.
- Теофиллин, применяемый для лечения астмы.
- Бензодиазепины, применяемые в качестве седативных средств, такие как мидазолам или триазолам, или используемые для лечения тревоги и депрессии, такие как альпразолам. Вы можете испытывать сонливость и замешательство; вам следует подробно сообщать врачу обо всех побочных эффектах, влияющих на вашу нервную систему.
- Рифабутин, рифапентин или рифампицин, используемые для лечения некоторых инфекций.
- Циклоспорин, сиролимус или такролимус, применяемые после трансплантации органов.
- Ритонавир, зидовудин, невирапин, атазанавир, эфавиренц или этравирин, применяемые для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.
- Омепразол или лансопразол, используемые для остановки накопления кислоты в желудке.
- Антациды и ранитидин, используемые для лечения проблем с желудком / изжоги.
- Колхицин - лекарство, используемое при лечении подагры.
- Аминогликозиды, лекарства, применяемые для лечения инфекций; может вызвать глухоту.
- Силденафил, тадалафил и варденафил, лекарства, используемые для лечения проблем с эрекцией. Может потребоваться снижение дозы этих лекарств.
- Толтеродин используется для лечения недержания мочи. Может потребоваться снижение дозы этого лекарства.
- Итраконазол применяют при лечении грибковых инфекций. Может произойти пролонгирование эффектов итраконазола и кларитромицина.
- Верапамил, амлодипин и дилтиазем, применяемые для лечения артериальной гипертензии. Возможны гипотония и учащенное сердцебиение.
- Зверобой - растительный продукт, используемый для лечения депрессии.
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые были получены без рецепта. Сюда также входят лекарственные травы.
CLARITHROMYCIN DOC Generici с едой и напитками
Вы можете принимать это лекарство с пищей или без нее.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны, думаете, что беременны или планируете беременность, или если вы кормите грудью, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом, поскольку безопасность использования во время беременности и грудного вскармливания неизвестна.
Вождение и использование машин
Пока неизвестно, как это лекарство влияет на вашу способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами. После приема этого лекарства вы можете почувствовать головокружение, спутанность сознания или потерю равновесия. Если это случилось с вами, не садитесь за руль и не используйте машины.
Доза, способ и время приема Как применять Кларитромицин - дженерик: дозировка
Ваш врач решил, какая доза вам подходит. Доза зависит от типа и серьезности инфекции. Всегда строго следуйте инструкциям врача и инструкциям на этикетке упаковки с лекарствами. Если вы не понимаете эти инструкции или сомневаетесь, вам следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
Таблетки следует проглатывать не менее чем с половиной стакана воды.
Инструкции для обычной дозы приведены ниже:
Взрослые, пожилые люди и дети старше 12 лет:
- Обычная доза: 250 мг 2 раза в день (один раз утром и один раз вечером) в течение 6-14 дней.
- Лечение высокими дозами: ваш врач может увеличить дозу до 500 мг два раза в день или может продлить курс лечения до 14 дней, если у вас «тяжелая инфекция».
После исчезновения симптомов лечение следует продолжать не менее 2 дней.
Применение при язвенной болезни, вызванной инфекциями H. pylori:
500 мг кларитромицина два раза в день в течение 7 дней обычно применяют в сочетании с другими лекарствами.
Пациенты с проблемами почек:
Если у вас серьезные проблемы с почками, ваш врач сократит дозу вдвое, например, 250 мг один раз в день или в случае тяжелых инфекций 250 мг два раза в день, и сократит курс лечения до 14 дней.
Применение у детей до 12 лет:
Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг / кг два раза в день (один раз утром и один раз вечером) в течение 5-10 дней.
После исчезновения симптомов лечение следует продолжать не менее 2 дней.
Весовая доза
30-40 кг 250 мг 2 раза в сутки
Если у вашего ребенка серьезные проблемы с почками, ваш врач сократит дозу вдвое, например, на 7,5 мг / кг один раз в день, и сократит курс лечения до 14 дней.
Кларитромицин в таблетированной форме не подходит для детей младше 12 лет с массой тела менее 30 кг. Для таких пациентов больше подходят другие фармацевтические формы, например пероральная суспензия.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много кларитромицина - дженерика
Если вы приняли больше таблеток Кларитромицина, чем предусмотрено
Если вы или кто-то другой проглотил сразу несколько таблеток или считаете, что ребенок проглотил одну таблетку, немедленно обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи или к своему врачу.
Слишком большое количество этого лекарства может вызвать рвоту и боли в желудке.
Пожалуйста, возьмите эту листовку, все оставшиеся таблетки и контейнер с собой в больницу или к врачу, чтобы они знали, какие таблетки были приняты.
Если вы забыли принять Кларитромицин
Если вы забыли принять таблетку, примите ее, как только вспомните, если еще не пришло время принимать следующую. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы перестанете принимать Кларитромицин
Не прекращайте прием лекарств из-за улучшения самочувствия. Важно завершить назначенное лечение, иначе проблема может вернуться.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Кларитромицина - дженерика?
Как и все лекарства, Кларитромицин Аккорд может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.
Наиболее частыми и частыми побочными реакциями, связанными с терапией кларитромицином, как у взрослых, так и у детей, являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и изменение вкуса. Эти побочные реакции обычно слабо выражены и известны также для других антибиотиков группы макролидов (см. Список ниже).
В следующем списке показаны побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и на постмаркетинговом опыте в отношении таблеток с немедленным высвобождением кларитромицина, гранул для пероральной суспензии, порошка для раствора для инъекций, таблеток с пролонгированным высвобождением и таблеток с модифицированным высвобождением; поэтому не все из Следующие нежелательные эффекты могут относиться к таблеткам, которые вы принимаете.
Рассматриваемые, по крайней мере, возможные реакции, связанные с кларитромицином, сообщаются по частоте с использованием следующего соглашения: очень часто (более одного случая на 10 получавших лечение лиц), часто (менее 1 случая на 100 получавших лечение лиц), нечасто (менее 1 случая). у 100 человек, получивших лечение, но более чем в 1 случае на 1000 человек, получивших лечение), очень редко (менее 1 случая на 10 000 человек, прошедших лечение) и неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных). Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.
При появлении любого из этих симптомов прекратите прием кларитромицина, немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи ближайшей больницы:
- После приема этого лекарства у вас может возникнуть аллергическая реакция. Эта аллергическая реакция может включать: затрудненное дыхание и отек губ, лица и шеи, крапивницу, тяжесть которой может варьироваться от зудящей кожной крапивницы до сильных волдырей на коже или язв на губах, глазах, носу, рту и гениталиях до опасный для жизни шок (анафилактический шок). Это происходит менее чем у 1 из 100 человек, прошедших лечение, но более чем у 1 из 1000.
- У вас может быть тяжелая и продолжительная диарея. При поносе может присутствовать кровь или слизь. Это может указывать на воспаление толстой кишки (псевдомембранозный колит, частота неизвестна).
- У вас может быть тяжелая реакция гиперчувствительности, затрагивающая слизистые оболочки, лихорадка (высокая), красные пятна на коже, боль в суставах и / или воспаление глаз (синдром Стивенса-Джонсона) или тяжелая и внезапная реакция гиперчувствительности с лихорадкой, волдырями на коже / шелушением. кожи (токсический эпидермальный некролиз), лекарственная сыпь с аномальными клетками крови (эозинофилия) и системные симптомы (известные как DRESS) (см. раздел 2 «Соблюдайте особую осторожность при применении кларитромицина, особенно если» и «Принимайте кларитромицин. ).
- У него может быть печеночная недостаточность. Это происходило в очень редких случаях со смертельным исходом, особенно у пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени или пациентов, принимающих другие лекарства, вредные для печени (см. Раздел 2 «Будьте особенно осторожны с таблетками Кларитромицина, особенно если»).
- Вы можете столкнуться с серьезными отклонениями от нормы крови с высокой температурой, болью в горле и язвами во рту (агранулоцитоз). Частота, с которой это происходит, неизвестна.
К другим возможным побочным эффектам кларитромицина относятся:
общие побочные эффекты (менее 1 из 10 получавших лечение, но более 1 из 100)
- Мигрень, нарушение сна (бессонница).
- Проблемы с желудком, такие как тошнота (тошнота), одышка (рвота), расстройство желудка (диспепсия), боль в животе (боль в животе) или диарея, изменение вкуса, странный привкус во рту (металлический или горький привкус).
- Молочница изо рта (монилиоз). Это вызывает пустулы во рту, иногда сопровождающиеся белыми пятнами.
- Сыпь, отек (гипергидроз).
- Изменения в анализах крови, используемых для контроля функции почек и печени.
необычные побочные эффекты
- Необычное кровотечение или синяк необъяснимой природы (длительное протромбиновое время).
- Уменьшение количества циркулирующих лейкоцитов (лейкопения, нейтропения), что приводит к повышенному риску инфекций, уменьшение количества циркулирующих клеток, которые позволяют крови свертываться, что приводит к повышенной склонности к кровотечению (тромбоцитемия), аномалии крови клетки (эозинофилия).
- Боль в суставах и мышцах (артралгия, миалгия), мышечные спазмы, скованность.
- Проблемы с печенью и желчным пузырем (обычно временные и обратимые) с воспалением печени (гепатит) и нарушением оттока желчи (холестаз) с пожелтением кожи и белков глаз (желтуха) или без него.
- Воспаление ротовой полости (стоматит), кишечника или желудка.
- Инфекция, вагинальная инфекция.
- Повышенная чувствительность.
- Беспокойство, нервозность, потребность кричать, головокружение, сонливость, тремор, ощущение вращения (головокружение), потеря слуха, звон в ушах (шум в ушах), астма, носовые кровотечения.
- Изменение частоты сердечных сокращений и / или сердечного ритма (удлинение интервала QT, фибрилляция предсердий, остановка сердца).
- Сильная боль в животе и спине, воспаление желудка (гастрит), ротовой полости (стоматит), языка (глоссит) или воспаление пищевода (эзофагит), запор, сухость во рту, отрыжка и метеоризм.
- Буллезное воспаление кожи, зуд, крапивница, сыпь с мелкими обесцвеченными плоскими пятнами, отек.
- Анорексия, снижение аппетита, недомогание, покраснение кожи, слабость, боль в груди, озноб, утомляемость.
очень редкие побочные эффекты (менее 1 из 10 000 пролеченных)
- Онемение и покалывание в руках и ногах (парестезия).
Побочные эффекты, частота которых неизвестна:
- Воспаление кишечника с тяжелой диареей, известное как псевдомембранозный колит.
- Огонь Святого Антония (рожа), угри.
- Необычное кровотечение или синяк (длительное протромбиновое время), аномальная свертываемость крови, аномальный цвет мочи.
- Тяжелые аллергические реакции, вызывающие отек лица или горла (ангионевротический отек).
- Психоз, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмары, судороги, потеря вкуса, изменение или потеря обоняния, глухота, покалывание или онемение рук или ног.
- Остановка сердца.
- Воспаление поджелудочной железы, изменение цвета языка, изменение цвета зубов.
- Пожелтение кожи и белков глаз (желтуха), воспаление или почечная недостаточность.
- Слабость мышц с потерей мышечной ткани.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте Кларитромицин по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит таблетки Кларитромицин
- Действующее вещество - кларитромицин.
- Остальные ингредиенты:
Ядро таблетки: кроскармеллоза натрия (E468), микрокристаллическая целлюлоза PH 102, стеарат магния (E572), коллоидный безводный диоксид кремния (E551). Покрытие таблеток: гипромеллоза 2910 E5 (E464), макрогол 8000, диоксид титана (E171), желтый оксид железа (E172).
Как выглядит Кларитромицин Аккорд и что содержится в упаковке
Кларитромицин кислота 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, выпускаются в блистерах, содержащих 12 и 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Таблетки кларитромицина 500 мг, покрытые пленочной оболочкой, выпускаются в блистерах, содержащих 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ CLARITHROMYCIN DOC GENERICI, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Кларитромицин DOC Generici 250 мг:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 250 мг кларитромицина.
Кларитромицин DOC Generici 500 мг:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 500 мг кларитромицина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Кларитромицин DOC Generici 250 мг:
Таблетки бледно-желтого цвета, овальные, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «CLA250» с одной стороны и «APO» с другой.
Кларитромицин DOC Generici 500 мг:
Бледно-желтые таблетки в форме капсул, покрытые оболочкой, с тиснением «CLA500» с одной стороны и «APO» с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Кларитромицин показан взрослым и детям в возрасте от 12 лет и старше (для составов только для взрослых, таких как таблетки).
Кларитромицин показан для лечения следующих бактериальных инфекций, острых и хронических, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
• инфекции верхних дыхательных путей, такие как тонзиллит / фарингит, в качестве альтернативы, когда β-лактамные антибиотики не подходят.
• острый средний отит у детей.
• инфекции нижних дыхательных путей, такие как внебольничная пневмония.
• гайморит и обострение хронического бронхита у взрослых и подростков старше 12 лет.
• инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.
• в соответствующей комбинации с антибактериальными терапевтическими режимами и соответствующим лекарственным средством для лечения язвы для искоренения Helicobacter pylori у взрослых пациентов с язвами, связанными с Helicobacter pylori (см. Раздел 4.2).
Следует учитывать официальные инструкции по надлежащему использованию антибактериальных средств, включая национальные и местные инструкции.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Доза кларитромицина зависит от типа и тяжести инфекции и в каждом случае должна определяться врачом.
Взрослые и подростки (в том числе пожилые)
Стандартная доза: обычная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки (утром и вечером).
Лечение высокими дозами (тяжелые инфекции): обычная доза может быть увеличена до 500 мг два раза в день при тяжелых инфекциях.
Детское население (старше 12 лет)
Используют как у взрослых.
Выведение Helicobacter pylori у взрослых
Пациентам с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной инфекцией Helicobacter pylori, кларитромицин в составе тройной терапии первой линии назначают в дозе 500 мг два раза в день. Необходимо учитывать национальные рекомендации по искоренению Helicobacter pylori.
Дозировка при почечной недостаточности
Коррекции дозы обычно не требуется, за исключением пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Детское население (до 12 лет)
Рекомендуемая доза составляет 7,5 мг / кг два раза в день (утром и вечером).
Не рекомендуется применение кларитромицина в таблетированной форме детям младше 12 лет с массой тела менее 30 кг. Таким пациентам больше подходит детская суспензия кларитромицина.
Клинические исследования были проведены с детской суспензией кларитромицина у детей от 6 месяцев до 12 лет, поэтому педиатрическую суспензию кларитромицина (гранулы для пероральной суспензии) следует применять у детей младше 12 лет.
Эффект у детей в возрасте до 3 лет не подтвержден документально при внебольничной пневмонии.
У пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина ниже 30 мл / мин дозу кларитромицина следует уменьшить вдвое (например, 250 мг один раз в сутки или 250 мг два раза в сутки при более тяжелых инфекциях). У таких пациентов продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения кларитромицином зависит от типа и тяжести инфекции и в каждом случае должна определяться врачом.
• Обычная продолжительность лечения детей в возрасте до 12 лет составляет от 5 до 10 дней (для педиатрической суспензии).
• Обычная продолжительность лечения взрослых и детей старше 12 лет составляет от 6 до 14 дней (только для препаратов для взрослых).
• Лечение следует продолжать как минимум 2 дня после исчезновения симптомов.
• При инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А), продолжительность лечения должна составлять не менее 10 дней.
• Комбинированная терапия для искоренения инфекции Helicobacter pylori, например 500 мг кларитромицина два раза в день в сочетании с 1000 мг амоксициллина два раза в день и 20 мг омепразола два раза в день, должна быть продолжена в течение 7 дней.
Способ применения
Таблетки следует проглатывать не менее чем с половиной стакана воды.
Кларитромицин можно назначать независимо от приема пищи. Пища не влияет на степень биодоступности. Пища лишь незначительно задерживает начало абсорбции кларитромицина.
04.3 Противопоказания
• Кларитромицин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к кларитромицину, другим макролидным антибиотикам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Одновременный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина противопоказан, поскольку может вызвать отравление спорыньей (см. Раздел 4.5).
• Одновременный прием кларитромицина с любым из следующих активных веществ противопоказан: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин, так как это может привести к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsade de pointes (см. Раздел 4.5).
• Одновременный прием тикагрелора или ранолазина противопоказан.
• Кларитромицин не следует назначать пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или желудочковой сердечной аритмией, включая пуанты (см. Разделы 4.4 и 4.5).
• Кларитромицин не следует назначать одновременно с ингибиторами HMG-CoA редуктазы (статинами), которые интенсивно метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) из-за повышенного риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. Раздел 4.5).
• Как и другие сильные ингибиторы CYP3A4, кларитромицин не следует назначать пациентам, принимающим колхицин.
• Кларитромицин не следует применять пациентам, страдающим тяжелой печеночной недостаточностью в сочетании с почечной недостаточностью.
• Кларитромицин нельзя назначать пациентам с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT, см. Раздел 4.4).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Врачи не должны назначать кларитромицин беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза / риск, особенно в течение первых трех месяцев беременности (см. Раздел 4.6).
Кларитромицин в основном выводится через печень. Поэтому кларитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени. Также рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.
Сообщалось о случаях летальной печеночной недостаточности (см. Раздел 4.8). Некоторые из этих пациентов могли страдать от ранее существовавшего заболевания печени или принимать другие гепатотоксические препараты. Пациентам следует рекомендовать прекратить терапию и связаться со своим врачом, если они испытывают признаки и симптомы нарушения функции печени, такие как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.
Осторожность рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2).
При нарушении функции почек дозу кларитромицина следует адекватно уменьшить в зависимости от степени нарушения (см. Раздел 4.2). У пожилых пациентов следует учитывать возможность почечной недостаточности.
Сообщается, что псевдомембранозный колит связан почти со всеми антибактериальными средствами, включая макролиды, которые могут протекать как от легких до опасных для жизни. Диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD) с использованием почти всех антибактериальных средств, включая кларитромицин, что может проявляться как легкая диарея до фатального колита. Терапия антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что может вызвать чрезмерный рост C. сложно. CDAD следует рассматривать у всех пациентов, у которых наблюдается диарея после приема антибиотиков. Требуется тщательный медицинский анамнез, поскольку CDAD может возникнуть более чем через два месяца после приема антибактериального средства. Независимо от показаний следует рассмотреть возможность прекращения терапии кларитромицином. Следует провести антибиотикограмму и начать соответствующую терапию. Следует избегать приема лекарственных средств, подавляющих перистальтику.
Имеются сообщения о постмаркетинговом опыте токсичности колхицина, связанной с одновременным применением кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых людей, некоторые из которых относятся к пациентам с почечной недостаточностью. У некоторых из этих пациентов наступила смерть (см. Раздел 4.5). Одновременный прием кларитромицина и колхицина противопоказан (см. Раздел 4.3).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам (см. Раздел 4.5).
С осторожностью рекомендуется одновременный прием кларитромицина и других ототоксичных лекарственных средств, особенно с аминогликозидами. Мониторинг вестибулярной и слуховой функции следует проводить во время и после завершения терапии.
Из-за риска удлинения интервала QT кларитромицин следует применять с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, ишемией сердца в анамнезе, желудочковой аритмией, тяжелой сердечной недостаточностью, неконтролируемой гипомагниемией, брадикардией (
Пневмония : в ожидании распространения сопротивления Пневмококк Что касается макролидов, то при назначении кларитромицина при внебольничной пневмонии важно проводить тестирование на чувствительность. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в сочетании с соответствующими дополнительными антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей от легкой до умеренной : Эти инфекции в большинстве случаев вызываются Золотистый стафилококк А также Streptococcus pyogenes, оба потенциально устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тесты на чувствительность. В случаях, когда нельзя использовать антибиотики беталактамы (например, аллергия), другие антибиотики, такие как клиндамицин, могут быть лекарствами первого выбора.
В настоящее время макролиды считаются эффективными только при некоторых инфекциях кожи и мягких тканей, например, вызванныхКоринебактерии минутиссимум, обыкновенные угри, рожа и в ситуациях, когда пенициллинотерапия не может быть проведена.
При возникновении тяжелой острой реакции гиперчувствительности, такой как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение.
Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, индуцируют фермент цитохром CYP3A4 (см. Раздел 4.5).
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статины) : Одновременный прием кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказан (см. Раздел 4.3). Следует соблюдать осторожность при назначении кларитромицина с другими статинами. Сообщалось о рабдомиолизе у пациентов, принимающих кларитромицин и статины. Если нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначать самую низкую доступную дозу статина. Следует рассмотреть возможность использования статинов (например, флувастатина), метаболизм которых не зависит от CYP3A (см. Раздел 4.5).
Пероральные гипогликемические средства / инсулин : Одновременный прием кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (например, сульфонилмочевины) и / или инсулина может вызвать значительную гипогликемию. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови (см. Раздел 4.5).
Пероральные антикоагулянты : При одновременном применении кларитромицина и варфарина существует риск сильного кровотечения, значительного увеличения международного нормализованного отношения (МНО) и значительного увеличения протромбинового времени (см. Раздел 4.5). Следует часто контролировать МНО и время протромбина. когда пациенты одновременно получают кларитромицин и пероральные антикоагулянты.
Использование любой противомикробной терапии, включая терапию кларитромицином, для лечения инфекции, вызванной Хеликобактер пилори он может отбирать устойчивые к лекарствам организмы.
Как и в случае с другими антибиотиками, длительное использование может привести к размножению резистентных бактерий и колонизации грибов. Если происходит суперинфекция, следует выбрать соответствующую терапию.
Следует также обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, такими как линкомицин и клиндамицин.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Применение следующих лекарственных средств категорически противопоказано из-за возможности развития серьезных эффектов, вызванных лекарственными взаимодействиями:
Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин
Сообщалось о повышенных уровнях цизаприда у пациентов, получавших одновременно кларитромицин и цизаприд. Это может привести к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пуанты. Подобные эффекты наблюдались у пациентов, которые одновременно принимали кларитромицин и пимозид (см. Раздел 4.3).
Сообщалось об изменении метаболизма терфенадина, вызванном макролидами, которое вызывало повышение уровней терфенадина, иногда связанное с сердечными аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и пуантах (см. Раздел 4.3). В исследовании с участием 14 здоровых добровольцев одновременный прием кларитромицина и терфенадина приводил к двух-трехкратному увеличению сывороточных уровней кислотного метаболита терфенадина и удлинению интервала QT, что не привело к заметному клиническому эффекту. наблюдались при одновременном применении астемизола и других макролидов.
Эрготамин / дигидроэрготамин
Постмаркетинговый опыт показал, что совместное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина связано с острой токсичностью спорыньи, характеризующейся спазмом сосудов, ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Одновременный прием этих лекарственных препаратов и кларитромицина противопоказан. (см. раздел 4.3).
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы
Одновременное применение кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказано (см. Раздел 4.3), поскольку эти статины интенсивно метаболизируются CYP3A4, а одновременное лечение кларитромицином увеличивает их плазменные концентрации, повышая риск миопатии, в том числе рабдомиолиза. Сообщалось о случаях рабдомиолиза. у пациентов, которые принимали кларитромицин одновременно с этими статинами. Если нельзя избежать лечения кларитромицином, терапию ловастатином или симвастатином следует прекратить в течение курса лечения.
Требуется осторожность при назначении кларитромицина со статинами. В ситуациях, когда нельзя избежать одновременного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется назначать самую низкую доступную дозу статина.Применение статинов (например, флувастатина), метаболизм которых не зависит от CYP3A. Следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных средств на кларитромицин
Лекарственные препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, продукты, содержащие зверобой), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина, снижая его эффективность.
Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индукторов CYP3A, которые могут быть увеличены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также соответствующую информацию о продуктах для вводимых ингибиторов CYP3A4).
Известно или предполагается, что следующие лекарственные средства влияют на концентрацию циркулирующего кларитромицина; Может потребоваться корректировка дозы кларитромицина или альтернативная терапия.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Мощные индукторы метаболической системы цитохрома Р-450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина и, следовательно, снижать его уровни в плазме, повышая уровни 14-ОН-кларитромицина (метаболита, который также является микробиологически активен). Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина различается у разных бактерий, предполагаемый терапевтический эффект может быть нарушен при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
При одновременном применении кларитромицина с эфавиренцем, индуктором CYP3A4, наблюдалось снижение AUC кларитромицина на 39% и увеличение AUC активного метаболита 14-ОН на 34%.
Этравирин
Воздействие кларитромицина снижается этравирином; однако концентрация активного метаболита, 14-ОН-кларитромицина, увеличивается. Поскольку 14-ОН-кларитромицин менее эффективен против комплекса Mycobacterium avium (MAC), общее противодействие этому патогену может быть снижено. изменено; поэтому для лечения МАК следует рассмотреть альтернативы кларитромицину.
Флуконазол
Одновременное применение флуконазола 200 мг один раз в день и кларитромицина 500 мг два раза в день у 21 здорового добровольца привело к увеличению средней минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18% соответственно. Одновременное применение флуконазола не оказало значительного влияния на стабильные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.
Ритонавир
Фармакокинетическое исследование показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые 8 часов и 500 мг кларитромицина каждые 12 часов приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме ритонавира Cmax кларитромицина увеличивался на 31%, Cmin на 182% и AUC на 77%. Отмечалось практически полное ингибирование образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря большому терапевтическому диапазону кларитромицина снижение дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Однако у пациентов с почечной недостаточностью следует учитывать следующие корректировки дозы: у пациентов с CLCR от 30 до 60 мл / мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%. У пациентов с CLCR
Аналогичные корректировки дозы следует рассмотреть у пациентов с нарушением функции почек, когда ритонавир используется в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. Ниже «Двунаправленные лекарственные взаимодействия»).
Взаимодействие в режимах эрадикации Helicobacter Pylori
Хотя концентрации кларитромицина и омепразола в плазме крови могут быть увеличены при применении в комбинации, коррекции дозы не требуется. В рекомендуемых дозах нет клинически значимого взаимодействия между кларитромицином и лансопразолом. Повышение концентрации кларитромицина в плазме крови может также наблюдаться при одновременном применении с антацидами или ранитидином. Коррекция дозы не требуется. Фармакокинетические взаимодействия с соответствующими антибиотиками, используемыми для эрадикационной терапии Helicobacter pylori, отсутствуют.
Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты
CYP3A-опосредованные взаимодействия
Одновременное введение кларитромицина, известного ингибитора транспорта CYP3A и Р-гликопротеина, и лекарственного средства, метаболизируемого в основном CYP3A, может привести к увеличению концентрации препарата, что может привести к усилению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов препарата. сопутствующий лекарственный препарат. Кларитромицин следует применять с осторожностью у пациентов, получающих другие лекарственные препараты, которые, как известно, являются субстратами фермента CYP3A, особенно если субстрат CYP3A имеет низкий предел безопасности (например, карбамазепин) и / или субстрат интенсивно метаболизируется им. тем, кому одновременно вводят кларитромицин, следует рассмотреть возможность корректировки дозы и, по возможности, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лекарственных средств, метаболизируемых главным образом CYP3A.
Следующие лекарственные препараты или классы лекарств известны или предположительно метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизоломе, варвар мидазулолам, см. ), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Лекарственные препараты, взаимодействующие аналогичным образом через другие изоферменты, принадлежащие системе цитохрома Р-450, включают фенитоин, теофиллин и вальпроат.
Антиаритмические средства
Случаи torsades de pointes, связанные с одновременным применением кларитромицина и хинидина или дизопирамида, были зарегистрированы в постмаркетинговом опыте. При одновременном применении кларитромицина с этими лекарственными средствами требуется мониторинг ЭКГ на предмет удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.
Были постмаркетинговые сообщения о гипогликемии после одновременного приема кларитромицина и дизопирамида. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы в крови во время одновременного приема кларитромицина и дизопирамида.
Пероральные гипогликемические средства / инсулин
С некоторыми лекарственными средствами, снижающими уровень глюкозы, такими как натеглинид и репаглинид, может иметь значение ингибирование фермента CYP3A кларитромицином, и это взаимодействие может вызывать гипогликемию при одновременном применении этих лекарственных средств. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Омепразол
Кларитромицин (500 мг каждые 8 часов) вводили в комбинации с омепразолом (40 мг один раз в сутки) здоровым взрослым людям. Стабильные концентрации омепразола в плазме повышались (Cmax, AUC0-24 и t1 / 2 увеличивались на 30%, 89% и 34% соответственно) при одновременном применении кларитромицина. Среднее значение pH желудочного сока за 24 часа составляло 5,2, когда омепразол вводили отдельно, и 5,7, когда омепразол вводили одновременно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Все эти ингибиторы фосфодиэстеразы метаболизируются, по крайней мере частично, с помощью CYP3A, который может подавляться одновременным введением кларитромицина. Совместное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению воздействия ингибиторов фосфодиэстеразы. При одновременном применении этих лекарственных средств с кларитромицином следует рассмотреть возможность снижения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин и карбамазепин
Результаты клинических испытаний указывают на умеренное, но статистически значимое (p ≤ 0,05) повышение уровней циркулирующего теофиллина или карбамазепина при одновременном назначении любого из этих препаратов с кларитромицином. Возможно, потребуется рассмотреть возможность снижения дозы.
Толтеродина
Толтеродин метаболизируется главным образом через изоформу 2D6 цитохрома P-450 (CYP2D6). Однако в подгруппе популяции, свободной от CYP2D6, идентифицированный путь метаболизма осуществляется через CYP3A. В этой подгруппе населения ингибирование CYP3A вызывает заметное увеличение сывороточные концентрации толтеродина. В присутствии ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин, может потребоваться снижение дозы толтеродина в популяции без CYP2D6.
Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При одновременном применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг два раза в день) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после перорального приема. Следует избегать применения кларитромицина. За пациентом кларитромицина следует внимательно наблюдать, чтобы можно было скорректировать дозу. Те же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, метаболизируемым CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, которые не выводятся из организма CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам) a клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
Имеются постмаркетинговые отчеты о лекарственных взаимодействиях и эффектах центральной нервной системы (ЦНС) (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама.Рекомендуется наблюдение за пациентом на предмет усиления фармакологического воздействия на ЦНС.
Циклоспорин, такролимус и сиролимус
Одновременный прием пероральной формы кларитромицина с циклоспорином или такролимусом приводит к более чем 2-кратному увеличению Cmin в плазме крови циклоспорина и такролимуса. Аналогичных эффектов можно ожидать и от сиролимуса. При начале лечения кларитромицином у пациентов, принимающих один из упомянутых выше иммунодепрессантов, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина, такролимуса или сиролимуса в плазме, и при необходимости их дозы следует уменьшить. Прекращение приема кларитромицина у этих пациентов также требует полного мониторинга уровней циклоспорина, такролимуса или сиролимуса в плазме для определения корректировки дозы.
Варфарин
Эффекты антикоагулянтов могут быть усилены, если кларитромицин используется у пациентов, получающих варфарин. Следовательно, у этих пациентов следует часто контролировать протромбиновое время.
Другие лекарственные взаимодействия
Аминогликозиды
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и других ототоксичных лекарственных средств, особенно с аминогликозидами (см. Раздел 4.4).
Колхицин
Колхицин является субстратом как CYP3A, так и переносчика оттока Р-гликопротеина (Pgp).
Известно, что кларитромицин и другие макролиды ингибируют CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и / или CYP3A кларитромицином может привести к увеличению воздействия колхицина. Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет клинических симптомов токсичности колхицина (см. Раздел 4.4).
Дигоксин
Считается, что дигоксин является субстратом переносчика оттока Р-гликопротеина (Pgp).
Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к увеличению воздействия дигоксина. Во время постмаркетингового наблюдения также сообщалось о повышенных концентрациях дигоксина в сыворотке крови у пациентов, одновременно получавших кларитромицин и дигоксин. У некоторых пациентов наблюдались клинические признаки, сходные с признаками токсичности дигоксина, включая опасные для жизни аритмии. При одновременном приеме дигоксина и кларитромицина следует внимательно следить за концентрацией дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин
Одновременное пероральное введение таблеток кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам может привести к снижению постоянной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин, по-видимому, мешает всасыванию одновременно вводимого перорально зидовудина, этого взаимодействия обычно можно избежать, изменяя дозы кларитромицина и зидовудина с интервалом в 4 часа между каждым введением. ВИЧ-инфицированные дети, принимающие суспензию кларитромицина одновременно с зидовудином или диданозином Это взаимодействие маловероятно при внутривенном введении кларитромицина.
Фенитоин и вальпроат
Имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными препаратами, которые, как предполагается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоином и вальпроатом). При одновременном применении с кларитромицином рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови. Сообщалось о повышении уровня сыворотки.
Двунаправленные лекарственные взаимодействия
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и было показано «двунаправленное лекарственное взаимодействие. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) привело к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и снижение воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Из-за большого терапевтического окна кларитромицина снижение дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 60 мл / мин) дозу кларитромицина следует снизить на 50%. У пациентов с клиренсом креатинина
Блокаторы кальциевых каналов
Рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин и блокаторы кальциевых каналов, метаболизируемые CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем), из-за риска гипотензии. Концентрации кларитромицина в плазме крови, так же как и концентрации блокаторов кальциевых каналов, могут увеличиваться из-за взаимодействия. У пациентов, которые одновременно принимали кларитромицин и верапамил, наблюдались гипотония, брадиаритмия и лактоацидоз.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что приводит к двунаправленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может приводить к повышению уровня итраконазола в плазме, тогда как итраконазол может повышать уровни кларитромицина в плазме. Пациенты, принимающие итраконазол и кларитромицин одновременно, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков и симптомов усиления или продления фармакологического действия этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и было показано «двунаправленное лекарственное взаимодействие. Одновременный прием кларитромицина (500 мг два раза в день) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг три раза в день)» 12 здоровых добровольцев дали результат стабильные значения AUC и Cmax саквинавира на 177% и 187% соответственно выше, чем при монотерапии саквинавиром. Значения AUC и Cmax кларитромицина были примерно выше. 40% от тех, которые наблюдались при использовании только кларитромицина. два лекарственных препарата вводятся совместно в исследуемых составах и дозах в течение ограниченного периода времени, корректировка дозы не требуется. не быть репрезентативным для эффектов, наблюдаемых при использовании композиции с твердой желатиновой капсулой саквинавира. Наблюдения, полученные в ходе исследований лекарственного взаимодействия, проведенных с использованием одного саквинавира, могут не отражать эффекты, наблюдаемые при комбинированной терапии саквинавиром / ритонавиром. При одновременном применении саквинавира с ритонавиром следует провести оценку потенциальных эффектов ритонавира на кларитромицин.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Безопасность применения кларитромицина во время беременности не установлена. Основываясь на различных результатах исследований на мышах, крысах, кроликах и обезьянах, нельзя исключить возможность неблагоприятного воздействия на эмбрио-эмбриональное развитие.
Поэтому использование во время беременности не рекомендуется без тщательной оценки соотношения риск / польза.
Время кормления
Безопасность применения кларитромицина в период грудного вскармливания не установлена. Кларитромицин выделяется с грудным молоком.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет данных о влиянии кларитромицина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.Прежде чем пациенты водят автомобиль или работают с механизмами, следует учитывать возможность возникновения головокружения, головокружения, спутанности сознания и потери ориентации.
04.8 Побочные эффекты
к. Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми и частыми побочными реакциями, связанными с терапией кларитромицином, как у взрослых, так и у детей, являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и нарушение вкуса. Эти побочные реакции обычно слабо выражены и соответствуют известному профилю безопасности макролидных антибиотиков (см. Раздел b раздела 4.8).
Во время клинических испытаний не было значительных различий в частоте этих нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта между популяциями пациентов с и без ранее существовавших микобактериальных инфекций.
б. Табличное резюме побочных реакций
В таблице ниже показаны побочные реакции, полученные в результате клинических исследований и постмаркетингового опыта с таблетками с немедленным высвобождением, гранулами для пероральной суспензии, порошком для раствора для инъекций, таблетками с пролонгированным высвобождением и таблетками с модифицированным высвобождением.
Рассматриваемые, по крайней мере, возможные реакции, связанные с кларитромицином, сообщаются по системным классам органов и частоте с использованием следующего соглашения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
1 ДОПОГ сообщается только для порошковой рецептуры раствора для инъекций
2ADR указаны только для таблеток с пролонгированным высвобождением
3 ДОПОГ сообщены только для гранул для пероральной суспензии
4ADR указаны только для таблеток с немедленным высвобождением
5,7,9,10 См. Раздел а
6,8,11 См. Раздел c
c. Описание некоторых побочных реакций
Флебит в месте инъекции, боль в месте инъекции, сосудистая боль в месте инъекции и воспаление в месте инъекции являются специфическими реакциями внутривенного препарата кларитромицина.
В некоторых случаях рабдомиолиза кларитромицин назначался одновременно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Имеются постмаркетинговые отчеты о лекарственных взаимодействиях и эффектах центральной нервной системы (ЦНС) (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Рекомендуется наблюдение за пациентом для возможного усиления фармакологических эффектов ЦНС (см. Раздел 4.5).
Были редкие сообщения о таблетках пролонгированного высвобождения кларитромицина в фекалиях, многие из которых были зарегистрированы у пациентов с анатомическими (включая илеостомию или колостомию) или функциональными аномалиями желудочно-кишечного тракта, приводящими к сокращению времени транзита по желудочно-кишечному тракту. Во многих случаях обнаружение остатков таблеток происходило одновременно с началом диареи. Пациентам, у которых обнаружены остатки таблеток в стуле и состояние которых не улучшилось, рекомендуется заменить лекарство другим препаратом кларитромицина (например, суспензией) или другим антибиотиком.
Особые группы населения: побочные реакции у пациентов с ослабленным иммунитетом (см. Раздел e).
d. Педиатрическая популяция
Клинические исследования были проведены с применением педиатрической суспензии кларитромицина у детей от 6 месяцев до 12 лет. Таким образом, педиатрическая суспензия кларитромицина должна использоваться у детей в возрасте до 12 лет. Данных для этого недостаточно. Чтобы рекомендовать режим дозирования для использования препарата кларитромицин IV у пациентов моложе 18 лет.
Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.
А также. Другие особые группы населения
Пациенты с ослабленным иммунитетом
У пациентов со СПИДом и других пациентов с ослабленным иммунитетом, длительное время принимающих высокие дозы кларитромицина из-за микобактериальных инфекций, часто бывает трудно отличить побочные эффекты, возможно, связанные с введением кларитромицина, от признаков заболевания, вызванного инфицированием вирусом ВИЧ или интеркуррентной инфекцией. патологии.
У взрослых пациентов наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получающих общие суточные дозы кларитромицина 1000 мг и 2000 мг, являются: тошнота, рвота, нарушение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровня сыворотки крови. глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT). Реже могут возникать одышка, бессонница и сухость во рту. У пациентов, получающих 1000 мг и 2000 мг, частота аналогична, тогда как у пациентов, получающих общую суточную дозу 4000 мг. Кларитромицина, как правило, частота увеличивается примерно в 3-4 раза. У этих пациентов с ослабленным иммунитетом оценка лабораторных значений проводилась путем анализа этих сильно отклоняющихся от нормы значений (например, находящихся за пределами верхнего или нижнего предела) для конкретного теста. У 2–3% пациентов, получавших кларитромицин 1000 мг или 2000 мг в день, наблюдалось серьезное аномальное повышение SGOT и SGPT и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов. У меньшего процента этих пациентов в этих двух дозированных группах также был повышенный уровень азота мочевины в крови.Несколько более высокая частота аномальных значений была обнаружена у пациентов, получавших 4000 мг в день параметров, за исключением количества лейкоцитов.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Симптомы интоксикации
Сообщалось, что прием большого количества кларитромицина вызывает желудочно-кишечные симптомы. Пациент с биполярным расстройством в анамнезе проглотил 8 г кларитромицина и имел измененное психическое состояние, параноидальное поведение, гипокалиемию и гипоксемию.
Лечение интоксикации
Побочные реакции, вызванные передозировкой, следует лечить с помощью немедленной отмены неабсорбированного лекарственного средства и проведения поддерживающей терапии. Как и в случае с другими макролидами, гемодиализ и перитонеальный диализ не должны существенно влиять на уровни кларитромицина в сыворотке крови.
Редко наблюдаются тяжелые острые аллергические реакции, такие как анафилактический шок. Лечение кларитромицином следует прекратить при первых признаках гиперчувствительности и принять необходимые меры предосторожности.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: макролиды.
Код УВД: J01F A09
Механизм действия
Кларитромицин является полусинтетическим производным эритромицина А. Он проявляет свое антибактериальное действие за счет связывания с 50-й рибосомной субъединицей чувствительных бактерий и подавляет РНК-зависимый синтез бактериального белка. Он очень эффективен против широкого спектра грамположительных и грамположительных бактерий. отрицательный, аэробный и анаэробный. Минимальные ингибирующие концентрации кларитромицина (МПК) обычно в 2 раза ниже, чем МПК для эритромицина.
14-гидрокси метаболит кларитромицина также обладает противомикробной активностью. МПК этого метаболита равны МПК исходного соединения или в 2 раза выше, чем МПК исходного соединения, за исключением H. influenzae где 14-гидроксиметаболит в 2 раза активнее исходного соединения.
Механизм сопротивления
Устойчивость к макролидам опосредуется изменением сайта связывания макролидов, модификацией антибиотика и / или активным оттоком лекарственного средства.Развитие устойчивости может быть связано с хромосомами или опосредовано плазмидой и может быть индуцировано или у устойчивых к макролидам микроорганизмов метилирование аденина экспрессируются ферменты рибосомальной РНК, сильным индуктором этого фермента является кларитромицин, следовательно, связывание антибиотика с 50-й рибосомной субъединицей ингибируется. Из-за этого устойчивые к макролидам микроорганизмы, которые связывают сайт метилирования 50-й рибосомной субъединицы, обычно демонстрируют перекрестную резистентность с линкозамидами (например, линкомицином) и стрептограмином B. C »также является возможностью перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами (например, эритромицин и азитромицин), а также с клиндамицином.
Кроме того, макролиды действуют как бактериостатические, ингибируя активность рибосомальной пептидилтрансферазы.
Большинство устойчивых к метициллину штаммов стафилококков являются Пневмококк устойчивые к пенициллину, также устойчивы к макролидам, таким как кларитромицин.
Суперинфекция другими резистентными микроорганизмами может возникнуть после лечения патогенов, чувствительных к кларитромицину.
Интервалы (точки останова)
В 2004 году Институт клинических лабораторных стандартов (CLSI, ранее NCCLS) определил следующие диапазоны чувствительности для кларитромицина:
• Staphylococcus spp .: чувствительный ≤ 2 мкг / мл, устойчивый ≥ 8 мкг / мл
• Haemophilus spp: чувствительные ≤ 8 мкг / мл, устойчивые ≥ 32 мкг / мл
• S. pneumoniae: чувствительный ≤ 0,25 мкг / мл, устойчивый ≥1 мкг / мл
• Streptococcus spp., За пределами S. pneumoniae: чувствительность ≤ 0,25 мкг / мл, ≥1 мкг / мл
стойкий
• Helicobacter pylori: чувствительность ≤ 0,25 мкг / мл, резистентность ≥ 1 мкг / мл.
Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов может варьироваться географически и со временем, и желательна местная информация о типе устойчивости, особенно для лечения тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности возросла до такой степени, что эффективность агента не определена, по крайней мере, при некоторых типах инфекций.
* примечания по сопротивлениям см. "Механизм сопротивления »
Дополнительная информация
Чувствительность и резистентность Streptococcus pneumoniae и Streptococcus ssp. кларитромицин можно предсказать, проверив эритромицин.
Большая часть клинического опыта рандомизированных контролируемых клинических испытаний показывает, что 500 мг кларитромицина два раза в день в течение 7 дней в сочетании с другими антибиотиками, например, амоксициллином или метронидазолом и, например, омепразолом (принимаемым в утвержденных дозах), определяют процент эрадикации "H". . pylori> 80% у пациентов с язвой желудочно-двенадцатиперстной кишки.Как и ожидалось, значительно более низкие показатели эрадикации наблюдались у пациентов с изолированными исходными уровнями метронидазолустойчивого H.pylori.
Таким образом, при выборе подходящей комбинированной схемы лечения H. pylori следует учитывать местную информацию о распространенности резистентности и местные рекомендации по терапии. Кроме того, у пациентов с персистирующей инфекцией следует учитывать возможное развитие вторичной резистентности (у пациентов с восприимчивыми первичными штаммами) для новой схемы повторного лечения.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
После перорального приема кларитромицин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, в основном в двенадцатиперстной кишке, и подвергается сильному метаболизму при первом прохождении. Абсолютная биодоступность составляет примерно 50%. Пища может немного задержать начало абсорбции кларитромицина, но не влияет на абсолютную биодоступность. Кроме того, таблетки кларитромицина можно принимать во время еды или без нее.
Химическая структура молекулы кларитромицина (6-0-метилеритромицин) отвечает за ее устойчивость к действию соляной кислоты желудочного сока.
У взрослых пациентов максимальная концентрация кларитромицина в плазме после перорального приема составляла 1-2 мкг / мл (250 мг два раза в день) и 2,8 мкг / мл (500 мг два раза в день), соответственно. Максимальная концентрация в плазме активного метаболита 4-гидроксикларитромицина составляла 0,6 мкг / мл (250 мг два раза в день) и 0,83–0,88 мкг / мл (500 мг два раза в день), соответственно. Фармакокинетика кларитромицина не является линейной, однако стационарная концентрация кларитромицина в плазме достигается через 2 или 3 дня приема.
Распределение
Кларитромицин быстро проникает в различные ткани и жидкости организма. У взрослых объем распределения составляет от 200 до 400 литров. Кларитромицин обеспечивает тканевые концентрации, которые в несколько раз превышают уровни циркулирующих лекарств. Повышенные уровни были обнаружены как в миндалинах, так и в легких. Кларитромицин также проникает через слизь желудка.
На терапевтических уровнях кларитромицин на 80% связывается с белками плазмы.
Биотрансформация и выведение
Кларитромицин быстро и в больших количествах метаболизируется в печени с помощью ферментной системы цитохрома Р-450. Метаболические процессы в основном включают N-деалкилирование, окисление и стероспецифическое гидроксилирование в положении C14.
Фармакокинетика кларитромицина нелинейна из-за того, что в высоких дозах он достигает насыщения в печени. После перорального приема период полувыведения увеличивается с 2-4 часов для дозы 250 мг два раза в день до 5 часов для дозы 500 мг два раза в день. После перорального приема 250 мг два раза в день период полувыведения активного метаболита 4 -гидроксикларитромицин - 5-6 часов.
После перорального приема радиоактивно меченного кларитромицина 70-80% радиоактивности было обнаружено в фекалиях. Примерно 20-30% дозы кларитромицина выводится в неизмененном виде с мочой. Это распределение увеличивается с увеличением дозы. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация кларитромицина в плазме может увеличиваться при отсутствии корректировки дозы.
Общий плазменный клиренс кларитромицина составляет примерно 700 мл / мин (11,7 мл / с), а соответствующий почечный клиренс составляет примерно 170 мл / мин (2,8 мл / с).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью наблюдались повышенные уровни кларитромицина и его активного метаболита в плазме крови.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях повторных доз (4 недели) токсичность кларитромицина зависела от дозы и продолжительности лечения. Первичным органом-мишенью у всех видов была печень, при этом повреждение печени наблюдалось через 14 дней у собак и обезьян. Системные уровни в плазме, связанные с этой токсичностью, неизвестны, но токсическая доза (300 мг / кг / день) была выше, чем рекомендуемая лечебная доза для человека.
К другим пораженным тканям относились желудок, тимус и другие лимфоидные ткани, а также почки. При дозах, близких к терапевтическим, инфекция конъюнктивы и слезотечение возникали только у собаки. При дозе 400 мг / кг / день у некоторых собак и обезьян развивалось помутнение роговицы и / или отек.
Не было доказательств мутагенного потенциала кларитромицина во время исследований in vitro и in vivo.
Исследования репродукции показали, что введение кларитромицина кроликам (в два раза превышающей рекомендованную клиническую дозу для людей) и обезьянам (в десять раз превышающей рекомендуемую клиническую дозу для людей) приводит к «увеличению числа абортов. Уровни этих доз явно связаны с материнская токсичность. Тератогенные исследования на крысах не выявили ни эмбриотоксичности, ни тератогенеза кларитромицина. Однако у крыс, получавших дозу 150 мг / кг, наблюдались сердечно-сосудистые нарушения. что в 70 раз превышает рекомендованную клиническую дозу для человека.
Кларитромицин был обнаружен в молоке кормящих животных.
У трехдневных мышей и крыс значения LD50 были примерно вдвое меньше, чем у взрослых животных. Молодые животные имели профиль токсичности, аналогичный профилям взрослых животных, хотя в некоторых исследованиях сообщалось об увеличении нефротоксичности у взрослых животных. Новорожденные крысы : У молодых животных также обнаружено слабое снижение эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов.
Кларитромицин не тестировался на канцерогенез.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
Кроскармеллоза натрия (E468)
Целлюлоза микрокристаллическая PH 102
Стеарат магния (E572)
Безводный коллоидный диоксид кремния (E551)
Покрытие таблеток:
Гипромеллоза 2910 E5 (E464)
Макрогол 8000
Диоксид титана (E171)
Желтый оксид железа (E172)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
КЛАРИТРОМИЦИН DOC Generici 250 мг: блистер (ПВХ / ПВДХ), содержащий 12 и 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
КЛАРИТРОМИЦИН DOC Generici 500 мг: блистер (ПВХ / ПВДХ), содержащий 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
DOC Generici S.r.l. - Via Turati 40 - 20121 Милан - Италия.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
КЛАРИТРОМИЦИН DOC Generici 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 12 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ - AIC 038497018.
КЛАРИТРОМИЦИН DOC Generici 250 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 14 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ - AIC 038497020.
КЛАРИТРОМИЦИН DOC Generici 500 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - 14 таблеток в блистере из ПВХ / ПВДХ - AIC 038497032.
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: декабрь 2008 г.
Дата последнего обновления: декабрь 2012 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Январь 2015 г.
