Активные ингредиенты: Пегфилграстим.
Неуласта 6 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
Показания Почему используется Неуласта? Для чего это?
Неуласта содержит действующее вещество пегфилграстим. Пегфилграстим - это белок, производимый с помощью биотехнологической техники в бактериальной клетке под названием Escherichia coli. Он принадлежит к группе белков, называемых цитокинами, и очень похож на природный белок (фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов), вырабатываемый нашим организмом.
Neulasta используется для уменьшения продолжительности нейтропении (низкого количества лейкоцитов) и возникновения фебрильной нейтропении (низкого количества лейкоцитов с лихорадкой), которая может быть вызвана цитотоксической химиотерапией (лекарствами, разрушающими быстрорастущие клетки). Лейкоциты важны, потому что они помогают организму бороться с инфекциями. Эти клетки очень чувствительны к воздействию химиотерапии, которая может вызвать уменьшение количества этих клеток в организме. Если количество белых кровяных телец упадет до низкого уровня, их может не хватить для борьбы с бактериями, и вы можете подвергнуться повышенному риску заражения.
Ваш врач прописал Neulasta, чтобы стимулировать ваш костный мозг (часть кости, которая вырабатывает клетки крови), чтобы вырабатывать больше белых кровяных телец, чтобы помочь вашему организму бороться с инфекциями.
Противопоказания Когда не следует применять Неуласту
Не используйте Neulasta, если у вас аллергия на пегфилграстим, филграстим, белки, полученные из Escherichia coli, или любые другие ингредиенты этого лекарства.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Неуласты
Перед использованием Neulasta проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой:
- если у вас есть аллергическая реакция, включая слабость, падение артериального давления, затрудненное дыхание, отек лица (анафилаксия), покраснение и покраснение, кожная сыпь и зудящие участки кожи
- если у вас аллергия на латекс. Колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит производное латекса, которое может вызвать серьезные аллергические реакции.
- если у вас кашель, жар и затрудненное дыхание. Это может быть признаком острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС).
- если у вас есть один или несколько из следующих побочных эффектов:
- отек или отек, которые могут быть связаны с меньшим количеством жидкости, затрудненным дыханием, вздутием живота, чувством наполнения и общим чувством усталости. Это могут быть симптомы состояния, называемого «синдромом капиллярной утечки», вызывающего перфузию крови из мелких сосудов в тело. Смотрите параграф 4.
- если вы испытываете боль в левой верхней части живота или боль в конечности плеча. Это могут быть признаки проблемы с селезенкой (спленомегалия).
- если у вас недавно была «тяжелая инфекция легких (пневмония), жидкость в легких (отек легких), воспаление легких (интерстициальное заболевание легких)» или «аномалия, обнаруженная на рентгеновских снимках (инфильтрация легких).
- если вы знаете, что у вас аномальное количество кровяных телец (например, повышенное содержание лейкоцитов или анемия) или снижение уровня тромбоцитов, что снижает способность организма к свертыванию (тромбоцитопения). Ваш врач может захотеть внимательно следить за вами
- если у вас серповидноклеточная анемия. Ваш врач может захотеть внимательно следить за вами
- Если у вас внезапно появились признаки аллергии, такие как сыпь, крапивница или кожный зуд, отек лица, губ, языка или других частей тела, одышка, хрипы или затрудненное дыхание, это может быть признаком серьезной аллергической реакции.
Ваш врач будет регулярно проверять вашу кровь и мочу, поскольку Neulasta может повредить крошечные фильтры в ваших почках (гломерулонефрит).
Вам следует поговорить со своим врачом о рисках развития рака крови. Если у вас есть или может быть рак крови, вам не следует использовать Neulasta, если ваш врач не говорит вам об этом.
Потеря ответа на пегфилграстим
Если у вас снижен или не поддерживается ответ на лечение пегфилграстимом, ваш врач исследует причины, включая возможность выработки антител, которые нейтрализуют активность пегфилграстима.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Neulasta
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом. Неуласта не тестировалась на беременных женщинах. Важно сообщить врачу, если:
- ты беременна;
- подозрение на беременность; или
- планирует беременность.
Если вы забеременели во время лечения Neulasta, сообщите об этом своему врачу. Вам может быть предложено зарегистрироваться в Программе наблюдения за беременностью Amgen. Контактные данные местного представителя приведены в разделе 6 данной брошюры.
Если ваш врач не скажет вам иное, вы должны прекратить грудное вскармливание, если вы используете Neulasta.
Если вы кормите грудью и принимаете Neulasta, вам может быть предложено зарегистрироваться в программе Amgen по надзору за грудным вскармливанием.Контактные данные вашего местного представителя приведены в разделе 6 этой брошюры.
Вождение и использование машин
Neulasta не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Neulasta содержит сорбит (E420) и ацетат натрия.
Neulasta содержит сорбит (разновидность сахара). Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу 6 мг и практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Неуласта: Дозировка
Neulasta показан взрослым в возрасте 18 лет и старше.
Всегда принимайте Neulasta точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Обычная доза представляет собой подкожную инъекцию (инъекцию под кожу) 6 мг с использованием предварительно заполненного шприца, которую необходимо вводить как минимум через 24 часа после последней дозы химиотерапии в конце каждого цикла химиотерапии.
Не встряхивайте Neulasta энергично, так как это может поставить под угрозу его активность.
Как самостоятельно уколоть Неуласту
Ваш врач может посчитать, что вам лучше всего вводить Neulasta самостоятельно. Ваш врач или медсестра покажут вам, как вводить Neulasta. Не пытайтесь делать инъекции самостоятельно, если вам не сказали, как вводить.
Прочтите раздел в конце этой брошюры, чтобы узнать, как вводить Neulasta самостоятельно.
Если вы забыли сделать инъекцию Neulasta
Если вы забыли дозу Neulasta, вам следует обратиться к врачу, чтобы определить, когда делать следующую инъекцию.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Неуласты
Если вы приняли больше Neulasta, чем предусмотрено, вам следует обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Neulasta
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут какие-либо или комбинация следующих побочных эффектов:
- отек или припухлость, которые могут быть связаны с реже прохождением воды, затрудненным дыханием, вздутием живота и ощущением полноты, а также общим чувством усталости. Эти симптомы обычно развиваются быстро.
Это могут быть симптомы необычного состояния (им может быть подвержено до 1 человека из 100), называемого «синдромом утечки капилляров», которое вызывает утечку крови из мелких кровеносных сосудов в организм и требует неотложной медицинской помощи.
Очень частые побочные эффекты (которые могут возникать более чем у 1 из 10 человек):
- боль в костях. Ваш врач скажет вам, что нужно принимать для облегчения боли в костях.
- тошнота и головная боль.
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- боль в месте укола.
- общие ломоты и боли в суставах и мышцах.
- в крови могут произойти некоторые изменения, но они будут обнаружены во время обычных анализов крови. Уровень лейкоцитов может повыситься на короткое время. Уровень тромбоцитов может упасть, что приведет к синякам.
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- реакции аллергического типа, включая покраснение и покраснение, кожную сыпь (покраснение кожи) и зудящий отек кожи.
- тяжелые аллергические реакции, включая анафилаксию (слабость, падение артериального давления, затрудненное дыхание, отек лица).
- увеличение объема селезенки.
- разрыв селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки заканчивались летальным исходом. Если вы чувствуете боль в верхней левой части живота или в левом плече, важно немедленно обратиться к врачу, поскольку это может указывать на проблемы с селезенкой.
- проблемы с дыханием. Если у вас кашель, жар и затрудненное дыхание, обратитесь к врачу.
- были случаи синдрома Свита (багровые, приподнятые и болезненные поражения на конечностях, а иногда и на лице и шее, связанные с лихорадкой), но этому могли способствовать и другие факторы.
- кожный васкулит (воспаление кровеносных сосудов кожи).
- повреждение крошечных фильтров внутри почек (гломерулонефрит).
- покраснение в месте укола.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и на этикетке шприца после EXP.Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Вы можете достать Neulasta из холодильника и хранить при комнатной температуре (не выше 30 ° C) не более 3 дней. После того, как шприц вынут из холодильника и достиг комнатной температуры (не выше 30 ° C), его необходимо использовать в течение 3 дней или выбросить.
Не мерзни. Neulasta можно использовать, если она была случайно заморожена один раз менее чем на 24 часа.
Храните контейнер во внешней картонной коробке, чтобы защитить лекарство от света.
Не используйте это лекарство, если вы заметили, что оно мутное или вы видите частицы.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Neulasta
- Действующее вещество - пегфилграстим. Каждый предварительно заполненный шприц содержит 6 мг пегфилграстима в 0,6 мл раствора.
- Другие ингредиенты: ацетат натрия, сорбитол (E420), полисорбат 20 и вода для инъекций. Смотрите параграф 2.
Как выглядит Неуласта и что содержится в упаковке
Neulasta представляет собой прозрачный бесцветный раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце (6 мг / 0,6 мл).
Каждая упаковка содержит 1 предварительно заполненный стеклянный шприц типа I. с иглой и колпачком из нержавеющей стали. Шприцы упаковываются в блистер или без блистера.
Срок годности "> Инструкции по введению предварительно заполненного шприца Neulasta
В этом разделе содержится информация о том, как самому сделать инъекцию Neulasta.
Важно не пытаться делать инъекции самостоятельно, если врач, медсестра или фармацевт не объяснили вам, как это делать. Если у вас есть какие-либо вопросы о том, как вводить инъекции, обратитесь за помощью к своему врачу, медсестре или фармацевту.
Как использовать вами или лицом, делающим вам инъекцию, Neulasta в предварительно заполненном шприце
Вам нужно будет сделать себе инъекцию непосредственно под кожу. Эта инъекция называется подкожной.
Что нужно
Чтобы сделать себе подкожную инъекцию, вам понадобятся:
- один предварительно заполненный шприц Neulasta; А также
- спиртовые салфетки или аналогичные дезинфицирующие средства.
Что мне делать, прежде чем делать себе «подкожную инъекцию Neulasta»?
- Достаньте лекарство из холодильника.
- Не встряхивайте предварительно заполненный шприц.
- Не снимайте колпачок иглы со шприца, пока не будете готовы к инъекции.
- Проверьте срок годности на этикетке предварительно заполненного шприца (EXP). Не используйте его после последнего дня указанного месяца.
- Проверьте внешний вид Neulasta. Это должна быть прозрачная бесцветная жидкость. Если вы видите частицы, не используйте ее.
- Для более комфортного введения препарата оставьте предварительно заполненный шприц из холодильника на полчаса, чтобы он нагрелся до комнатной температуры, или осторожно подержите его в руке в течение нескольких минут. Не нагревайте Neulasta каким-либо другим способом (например, не нагревайте его в микроволновой печи или в горячей воде).
- Тщательно вымойте руки.
- Найдите удобную, хорошо освещенную и чистую поверхность и держите все необходимое под рукой.
Как приготовить инъекцию Neulasta?
Перед тем, как сделать себе инъекцию Neulasta, вы должны сделать следующее:
- Возьмите шприц в руку и аккуратно снимите колпачок с иглы, не сгибая ее. Потяните в горизонтальном направлении. Не касайтесь иглы и не толкайте поршень.
- Вы можете заметить небольшой пузырь воздуха в предварительно заполненном шприце. Вы не должны удалять пузырьки воздуха перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха безвредно.
- Теперь вы можете использовать предварительно заполненный шприц.
Где мне сделать укол?
Наиболее подходящие места для инъекций:
- верхняя часть бедер; А также
- живот, кроме области вокруг пупка.
Если кто-то другой сделает вам инъекцию, вы также можете использовать тыльную сторону рук.
Как мне сделать себе укол?
- Очистите кожу спиртовой салфеткой.
- Поднимите кожу между большим и указательным пальцами (не сжимая ее). Вставьте иглу в кожу.
- Медленно и устойчиво надавите на поршень. Полностью вдавите поршень, пока не будет введена вся жидкость.
- После введения жидкости вытащите иглу и отпустите кожу.
- Если вы заметили небольшую каплю крови в месте инъекции, аккуратно вытрите ее ватным тампоном или марлей. Не трите место укола. При необходимости можно прикрыть место укола пластырем.
- Не используйте повторно оставшуюся Neulasta в шприце.
Запомнить
Используйте каждый шприц только для одной инъекции. Если у вас возникнут какие-либо проблемы, не стесняйтесь обращаться к врачу или медсестре за помощью и советом.
Утилизация использованных шприцев
- Не надевайте колпачок на использованные иглы.
- Храните использованные шприцы в недоступном для детей месте.
- Использованные шприцы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не применяете. Это поможет защитить окружающую среду.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
NEULASTA 6 MG РЕШЕНИЕ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 6 мг пегфилграстима * в 0,6 мл раствора для инъекций. Концентрация составляет 10 мг / мл с учетом только белковой части **.
* Пегфилграстим вырабатывается в клетках кишечная палочка с технологией рекомбинантной ДНК и последующей конъюгацией с полиэтиленгликолем (ПЭГ).
** Концентрация составляет 20 мг / мл, если включена ПЭГ-часть молекулы.
Эффективность этого продукта не следует сравнивать с активностью любого другого пегилированного или непегилированного белка, принадлежащего к тому же терапевтическому классу.
Для получения дополнительной информации см. Раздел 5.1.
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 30 мг сорбита (E420).
Каждый предварительно заполненный шприц содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия (см. Раздел 4.4).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Раствор для инъекций.
Прозрачный бесцветный раствор для инъекций.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Уменьшение продолжительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, получавших цитотоксическую химиотерапию рака (за исключением хронического миелоидного лейкоза и миелодиспластических синдромов).
04.2 Дозировка и способ применения -
Терапию Neulasta должны начинать и контролировать врачи, имеющие опыт работы в онкологии и / или гематологии.
Дозировка
Для каждого цикла химиотерапии рекомендуется доза 6 мг (один предварительно заполненный шприц) Neulasta, вводимая по крайней мере через 24 часа после цитотоксической химиотерапии.
Способ применения
Неуласта вводится подкожно. Укол следует вводить в бедро, живот или плечо. Инструкции по обращению с лекарственным средством перед введением см. В разделе 6.6.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность препарата Неуласта у детей еще не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделах 4.8, 5.1 и 5.2, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью, в том числе с терминальной стадией почечной недостаточности, коррекция дозы не рекомендуется.
04.3 Противопоказания -
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Ограниченные клинические данные предполагают сопоставимый эффект пегфилграстима по сравнению с филграстимом в отношении времени до ремиссии тяжелой нейтропении у пациентов с острым миелоидным лейкозом. de novo (см. раздел 5.1). Однако долгосрочные эффекты Neulasta при остром миелоидном лейкозе не установлены; поэтому продукт следует использовать с осторожностью в этой группе пациентов.
Фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов, может способствовать росту миелоидных клеток. in vitro и аналогичные эффекты могут наблюдаться in vitro в некоторых немиелоидных клетках.
Безопасность и эффективность Neulasta не изучались у пациентов с миелодиспластическим синдромом, хроническим миелоидным лейкозом и у пациентов с вторичным острым миелоидным лейкозом (AML), поэтому его не следует использовать у таких пациентов. Следует проявлять особую осторожность, чтобы различать диагностика бластной трансформации хронического миелоидного лейкоза от острого миелоидного лейкоза.
Эффективность и безопасность применения Неуласты у пациентов с ОМЛ de novo возраста
Безопасность и эффективность Neulasta у пациентов, получающих химиотерапию в высоких дозах, не изучались.Этот лекарственный препарат не следует использовать для увеличения доз цитотоксической химиотерапии сверх стандартных режимов дозирования.
Легочные нежелательные явления
Сообщалось о необычных легочных побочных реакциях (≥ 1/1000, интерстициальная пневмония после введения G-CSF. Пациенты с недавней историей легочных инфильтратов или пневмонии могут быть подвержены более высокому риску (см. Раздел 4.8).
Начало легочных симптомов, таких как кашель, лихорадка и одышка, одновременно с рентгенологической картиной легочных инфильтратов и ухудшением функции легких, связанным с повышенным количеством лейкоцитов, может быть начальными признаками острого респираторного дистресс-синдрома (Острый респираторный дистресс-синдром, ОРДС).В таких обстоятельствах, по усмотрению врача, терапию Neulasta следует прекратить и назначить соответствующее лечение (см. Раздел 4.8).
Гломерулонефрит
Сообщалось о гломерулонефрите у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Как правило, явления гломеролунефрита разрешаются после снижения дозы или отмены филграстима и пегфилграстима. Рекомендуется мониторинг анализа мочи.
Синдром капиллярной утечки
Сообщалось о синдроме утечки капилляров после введения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, который характеризуется гипотонией, гипоальбуминемией, отеком и гемоконцентрацией. Пациенты, у которых развиваются симптомы синдрома утечки капилляров, должны находиться под тщательным наблюдением и получать стандартное симптоматическое лечение, которое может включать потребность в интенсивной терапии (см. Раздел 4.8).
Спленомегалия и разрыв селезенки
После приема пегфилграстима сообщалось о нечастых, но обычно бессимптомных случаях спленомегалии и нечастых случаях разрыва селезенки, включая некоторые летальные случаи (см. Раздел 4.8). Поэтому следует тщательно контролировать объем селезенки (например, путем клинического осмотра, ультразвукового исследования). Диагноз разрыва селезенки следует рассматривать у пациентов с болью в левом верхнем квадранте живота или плеча..
Тромбоцитопения и анемия
Лечение одним препаратом Неуласта не исключает тромбоцитопении и анемии, вызванных сохранением полных доз миелосупрессивной химиотерапии в соответствии с графиком. Рекомендуется регулярный мониторинг количества тромбоцитов и гематокрита. Особое внимание следует уделять назначению отдельных или комбинированных химиотерапевтических средств, вызывающих тяжелую тромбоцитопению.
Серповидноклеточная анемия
Серповидно-клеточные припадки были связаны с применением пегфилграстима у пациентов с серповидноклеточной анемией или с серповидно-клеточной анемией (см. Раздел 4.8). Поэтому врач должен соблюдать осторожность при назначении Neulasta пациентам с серповидноклеточной анемией или серповидно-клеточной анемией. сохраняйте соответствующие клинические и лабораторные параметры, и вам следует обратить внимание на возможную связь между этим лекарством и увеличенной селезенкой и вазоокклюзионным кризом.
Лейкоцитоз
Значения лейкоцитов (Лейкоцит, WBC), равные или превышающие 100 x 109 / л, наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших Neulasta. Не сообщалось о каких-либо побочных эффектах, напрямую связанных с этой степенью лейкоцитоза. Это увеличение количества лейкоцитов носит временный характер. , обычно наблюдается через 24-48 часов после приема и согласуется с фармакодинамическими эффектами этого лекарственного препарата. В соответствии с клиническими эффектами и возможностью лейкоцитоза, во время терапии следует регулярно проводить подсчет лейкоцитов (WBC). количество лейкоцитов превышает 50 x 109 / л после ожидаемого надира, прием этого лекарственного средства следует немедленно прекратить.
Гиперчувствительность
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, возникающие в начале или после лечения у пациентов, получавших Неуласта. У пациентов с клинически значимой гиперчувствительностью следует прекратить лечение Неуластой навсегда. Не назначать Неуласту пациентам с гиперчувствительностью к пегфилграстиму или филграстиму в анамнезе. • При возникновении тяжелой аллергической реакции следует назначить соответствующую терапию с последующим тщательным наблюдением за пациентом в течение нескольких дней.
Иммуногенность
Как и в случае со всеми терапевтическими белками, существует потенциальный риск иммуногенности. Вероятность образования антител против пегфилграстима, как правило, невысока. Ожидается развитие связывающих антител со всеми биологическими препаратами; однако до настоящего времени они не были связаны с активностью нейтрализации.
Безопасность и эффективность Neulasta в мобилизации гематопоэтических клеток-предшественников у здоровых пациентов или доноров не были должным образом оценены.
Колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызвать аллергические реакции.
Повышенная кроветворная активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста была связана с временно положительными радиологическими данными костей. Это следует учитывать при интерпретации радиологических данных.
Неуласта содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать это лекарство.
Neulasta содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в дозе 6 мг, т.е. практически не содержит натрия.
Чтобы улучшить отслеживаемость факторов, стимулирующих колонии гранулоцитов (G-CSF), торговое название вводимого продукта должно быть четко записано в истории болезни пациента.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Учитывая потенциальную чувствительность быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической химиотерапии, Neulasta следует вводить как минимум через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии. В клинических исследованиях было показано, что прием Neulasta за 14 дней до химиотерапии является безопасным. Использование Neulasta одновременно с какой-либо химиотерапией не оценивалось у пациентов. На животных моделях было показано, что одновременное введение Neulasta и 5-фторурацила (5-FU) или других антиметаболитов ухудшает миелосупрессию..
Клинические исследования специально не изучали возможные взаимодействия с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами.
Потенциальное взаимодействие с литием, которое также способствует высвобождению нейтрофилов, специально не изучалось. Нет никаких доказательств того, что это взаимодействие может быть вредным.
Безопасность и эффективность Neulasta не оценивались у пациентов, получающих химиотерапию, связанную с отсроченной миелосупрессией, например нитрозомочевины.
Никаких конкретных исследований взаимодействия или метаболизма не проводилось; однако клинические исследования не показали взаимодействия Neulasta с другими лекарственными средствами.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Данные об использовании пегфилграстима беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Неуласта не рекомендуется во время беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют противозачаточные средства.
Женщинам, у которых установлено, что они беременны во время лечения Neulasta, рекомендуется зарегистрироваться в Программе наблюдения за беременностью Amgen. Контактная информация приведена в разделе 6 Информационного проспекта.
Время кормления
Недостаточно информации об экскреции Neulasta / метаболитов с грудным молоком. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении / воздержании от терапии Neulasta с учетом преимуществ грудного вскармливания. для ребенка и польза терапии для женщины.
Кормящим женщинам во время лечения Neulasta рекомендуется зарегистрироваться в программе Amgen по надзору за грудным вскармливанием. Контактные данные приведены в разделе 6 брошюры.
Плодородие
Пегфилграстим не оказывал влияния на репродуктивную функцию или фертильность самцов или самок крыс в кумулятивной недельной дозе, примерно в 6–9 раз превышающей максимальную рекомендуемую дозу для человека (в зависимости от площади поверхности тела) (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Neulasta не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты -
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями были боль в костях (очень часто [≥ 1/10]) и скелетно-мышечная боль (часто). Боль в костях, как правило, была легкой или умеренной, преходящей, и у большинства пациентов ее можно было контролировать с помощью обычных анальгетиков.
Сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, включая кожную сыпь, крапивницу, ангионевротический отек, одышку, эритему, приливы крови и гипотонию при первом или последующем введении Neulasta (редко [≥ 1/1000, анафилаксия, может наблюдаться у пациентов, получающих Neulasta (редко ) (см. раздел 4.4).
Синдром капиллярной утечки, который может быть опасным для жизни, если лечение откладывается, был зарегистрирован как необычный (≥ 1/1000 до
Спленомегалия, обычно бессимптомная, встречается редко.
Сообщалось о редких случаях разрыва селезенки, включая некоторые летальные случаи, после приема пегфилграстима (см. Раздел 4.4).
Сообщалось о редких легочных побочных реакциях, включая интерстициальную пневмонию, отек легких, легочные инфильтраты и легочный фиброз. Нечастые случаи приводили к дыхательной недостаточности или остром респираторному дистресс-синдрому (Острый респираторный дистресс-синдром, ARDS), что может привести к летальному исходу (см. Раздел 4.4).
Сообщалось о единичных случаях серповидно-клеточных кризов (редко у таких пациентов) у пациентов с серповидно-клеточной анемией или серповидно-клеточной анемией (см. Раздел 4.4).
Таблица побочных реакций
Данные в таблице ниже описывают побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и спонтанных отчетах. В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
¹ См. Раздел «Описание некоторых побочных реакций» ниже.
² Эта побочная реакция была выявлена в ходе постмаркетингового наблюдения, но не наблюдалась в рандомизированных контролируемых исследованиях на взрослых. Класс частоты был определен с помощью статистических расчетов на основе 1576 пациентов, получавших Neulasta в девяти рандомизированных клинических испытаниях.
Описание избранных побочных реакций
Сообщалось о редких случаях синдрома Свита, хотя в некоторых случаях этому способствовало наличие основных гематологических злокачественных новообразований.
Сообщалось о редких случаях кожного васкулита у пациентов, получавших Neulasta. Механизм возникновения васкулита у пациентов, получавших Neulasta, неизвестен.
Реакции в месте инъекции, включая эритему в месте инъекции (нечасто (≥ 1/1000,
Сообщалось о распространенных случаях (≥ 1/100, 100 x 109 / л) (см. Раздел 4.4).
У пациентов, получавших Neulasta после цитотоксической химиотерапии, обратимые, легкие или умеренные повышения мочевой кислоты и щелочной фосфатазы, не сопровождающиеся клиническими симптомами, встречаются редко; Обратимые, легкие или умеренные повышения лактатдегидрогеназы, не сопровождающиеся клиническими симптомами, встречаются редко.
У пациентов, получающих химиотерапию, очень часто наблюдались тошнота и головная боль.
У пациентов, получавших пегфилграстим после цитотоксической химиотерапии, наблюдались нечастые случаи повышенных показателей функции печени (LFT) на ALT (аланинаминотрансфераза) или AST (аспартатаминотрансфераза). Эти увеличения временны и обратимы.
Сообщалось о распространенных случаях тромбоцитопении.
Сообщалось о случаях синдрома утечки капилляров при постмаркетинговом применении факторов, стимулирующих колонии гранулоцитов. Как правило, они возникали у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями, сепсисом, которые принимают несколько химиотерапевтических препаратов или проходят аферез (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Опыт у детей ограничен. Более высокая частота серьезных побочных реакций наблюдалась у детей в возрасте 0-5 лет (92%) по сравнению с детьми старшего возраста в возрасте 6-11 и 12-21 лет соответственно (80% и 67%) и взрослых. Наиболее частым нежелательным явлением была боль в костях (см. Разделы 5.1 и 5.2).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности (Итальянское агентство по лекарственным средствам - Веб-сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili).
04.9 Передозировка -
Разовая доза 300 мкг / кг вводилась подкожно ограниченному числу здоровых добровольцев и пациентам с немикроцитомным раком легкого без серьезных побочных реакций. Побочные эффекты были аналогичны таковым у субъектов, получавших более низкие дозы пегфилграстима.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: иммуностимуляторы, колониестимулирующий фактор.
Код УВД: L03AA13.
Колониестимулирующий фактор гранулоцитов человека (G-CSF) представляет собой гликопротеин, регулирующий выработку и высвобождение нейтрофилов из костного мозга. Пегфилграстим состоит из рекомбинантной молекулы G-CSF человека (r-metHuG-CSF), ковалентно связанной с одной молекулой полиэтиленгликоля (PEG) массой 20 кДа. Пегфилграстим - это форма филграстима длительного действия из-за снижения почечного клиренса. Пегфилграстим и филграстим имеют идентичные механизмы действия, вызывая заметное увеличение количества периферических нейтрофилов в течение 24 часов с незначительным увеличением количества моноцитов и / или лимфоцитов. Как и филграстим, нейтрофилы, продуцируемые в ответ на пегфилграстим, обладают нормальной или повышенной функцией, что продемонстрировано оценкой хемотаксической и фагоцитарной активности. Как и другие гематопоэтические факторы роста, G-CSF показал in vitro стимулирующие свойства на эндотелиальные клетки человека. G-CSF может способствовать росту in vitro миелоидных клеток могут быть обнаружены даже злокачественные и подобные эффекты in vitro на некоторых немиелоидных клетках.
В двух рандомизированных двойных слепых опорных исследованиях у пациентов с раком молочной железы II-IV стадии высокого риска, проходящих миелосупрессивную химиотерапию, включая доксорубицин и доцетаксел, применение пегфилграстима в виде разовой дозы один раз за цикл уменьшало продолжительность нейтропении и заболеваемость. фебрильной нейтропении, аналогичной наблюдаемой при ежедневном приеме филграстима (в среднем 11 дней приема). Сообщалось, что при отсутствии поддержки факторами роста эта картина приводит к средней продолжительности нейтропении 4 степени в 5-7 дней с частотой фебрильной нейтропении 30-40%. В одном исследовании (n = 157) с использованием При фиксированной дозе пегфилграстима 6 мг средняя продолжительность нейтропении 4 степени в группе пегфилграстима составляла 1,8 дня по сравнению с 1,6 дня в группе филграстима (разница 0,23 дня, 95% ДИ: -0,15, 0,63). частота фебрильной нейтропении составляла 13% пациентов, получавших пегфилграстим, по сравнению с 20% пациентов, получавших филграстим (разница 7%, 95% ДИ: - 19%, 5%). Во втором исследовании (n = 310) с использованием дозы, скорректированной по весу (100 мкг / кг), средняя продолжительность нейтропении 4 степени в группе пегфилграстима составила 1,7 дня по сравнению с 1,8 дня в группе филграстима (разница 0,03). дней, 95% ДИ: -0,36, 0,30). Общая частота фебрильной нейтропении составила 9% пациентов, получавших пегфилграстим, и 18% пациентов, получавших филграстим (разница 9%, 95% ДИ: -16,8%, -1,1%).
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с раком молочной железы влияние пегфилграстима на частоту фебрильной нейтропении оценивалось после введения режима химиотерапии, связанного с 10-20% -ной частотой фебрильной нейтропении (доцетаксел 100 мг / м². каждые 3 недели в течение 4 циклов). Девятьсот двадцать восемь пациентов были рандомизированы для получения однократной дозы пегфилграстима или плацебо примерно через 24 часа после химиотерапии в каждом цикле (день 2). Частота фебрильной нейтропении была ниже у рандомизированных пациентов. получали пегфилграстим по сравнению с плацебо (1% против 17%, p
Рандомизированное двойное слепое исследование фазы II с ограниченной выборкой (n = 83), проведенное у пациентов, проходящих химиотерапию по поводу острого миелоидного лейкоза. de novo сравнивали пегфилграстим (разовая доза 6 мг) с филграстимом, введенным во время индукционной химиотерапии. Среднее время до ремиссии тяжелой нейтропении составило 22 дня в обеих группах лечения. Долгосрочный результат не изучался (см. Раздел 4.4).
В многоцентровом рандомизированном открытом исследовании фазы II (n = 37) у педиатрических пациентов с саркомой, которые получали 100 мкг / кг пегфилграстима после первого курса химиотерапии винкристином, доксорубицином и циклофосфамидом (VAdriaC / IE), более длительный длительность тяжелой нейтропении (нейтрофилы
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Максимальная концентрация пегфилграстима в сыворотке крови наблюдается через 16–120 часов после введения однократной подкожной дозы; сывороточные концентрации остаются стабильными в период нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии. Выведение пегфилграстима нелинейно в зависимости от дозы; клиренс пегфилграстима в сыворотке крови уменьшается с увеличением дозы. Пегфилграстим, по-видимому, выводится в основном через нейтрофильный клиренс, который насыщается при более высоких дозах. В соответствии с саморегулируемым механизмом клиренса концентрация пегфилграстима в сыворотке быстро снижается вместе с повышением нейтрофилов.
Из-за механизма клиренса, опосредованного нейтрофилами, не ожидается, что нарушение функции печени или почек повлияет на фармакокинетику пегфилграстима. В открытом исследовании однократной дозы (n = 31) различные стадии почечной недостаточности, включая терминальную стадию почечной недостаточности, не влияли на фармакокинетику пегфилграстима.
Пожилое население
Имеющиеся ограниченные данные показывают, что фармакокинетика пегфилграстима у пожилых людей (> 65 лет) аналогична фармакокинетике у взрослых.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетика пегфилграстима изучалась у 37 педиатрических пациентов с саркомой, которые получали 100 мкг / кг пегфилграстима после завершения химиотерапии VAdriaC / IE. У младшей возрастной группы (0-5 лет) была более высокая "средняя экспозиция пегфилграстима (AUC) (± стандартное отклонение)" (47,9 ± 22,5 мкг • час / мл), чем у детей старше 6-11 лет и 12-21 лет (22,0 ± 13,1 мкг • час / мл и 29,3 ± 23,2 мкг • час / мл, соответственно) (см. Раздел 5.1).
За исключением младшей возрастной группы (0-5 лет), средняя AUC у педиатрических пациентов оказалась такой же, как у взрослых пациентов с раком груди высокого риска II-IV стадии, которые получали 100 мкг / кг пегфилграстима после завершения курса доксорубицина. / доцетаксел (см. разделы 4.8 и 5.1).
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Доклинические данные традиционных исследований токсичности повторных доз выявили ожидаемые фармакологические эффекты, включая увеличение количества лейкоцитов, миелоидную гиперплазию костного мозга, экстрамедуллярный гематопоэз и спленомегалию.
Не наблюдалось побочных эффектов у крыс, рожденных от беременных самок, которым пегфилграстим вводили подкожно, однако у кроликов пегфилграстим, вводимый подкожно, вызывал эмбрио-плодную токсичность (потерю эмбриона) в кумулятивных дозах, в 4 раза превышающих рекомендованную для человека дозу. Исследования на крысах показали, что возможен трансплацентарный перенос пегфилграстима. Исследования на крысах показали, что подкожное введение пегфилграстима не влияло на репродуктивную функцию, фертильность, цикл эструса, количество дней между спариванием и коитусом и внутриутробную выживаемость. Актуальность этих данных для людей неизвестна.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Ацетат натрия *
Сорбит (E420)
Полисорбат 20
Вода для инъекций
* Ацетат натрия получают титрованием ледяной уксусной кислоты гидроксидом натрия.
06.2 Несовместимость »-
Это лекарство нельзя смешивать с другими продуктами, особенно с растворами натрия хлорида.
06.3 Срок действия »-
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Neulasta можно хранить при комнатной температуре (не выше 30 ° C) один раз и не более 72 часов. Неуласту, оставленную при комнатной температуре более 72 часов, следует выбросить.
Не мерзни. Случайное воздействие отрицательных температур один раз в течение менее 24 часов не влияет на стабильность Neulasta.
Храните контейнер во внешней картонной коробке, чтобы защитить лекарство от света.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Предварительно заполненный шприц (стекло типа I) с резиновым поршнем и иглой из нержавеющей стали с автоматическим предохранителем иглы или без него.
Колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производное латекса) (см. Раздел 4.4).
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 0,6 мл раствора для инъекций. Размер упаковки одного предварительно заполненного шприца, в блистере или без блистера.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Перед введением раствора Neulasta необходимо проверить отсутствие видимых частиц и ввести только прозрачный бесцветный раствор.
При чрезмерном перемешивании пегфилграстим может образовывать агрегаты и становиться биологически неактивным.
Перед введением раствора дайте предварительно заполненному шприцу нагреться до комнатной температуры.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
Amgen Europe B.V.
Минервум 7061
4817 ZK Breda
Нидерланды
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
EU / 1/02/227/001 Шприц 1 упаковка с блистером
035716012
EU / 1/02/227/002 1 упаковка шприца без блистера
EU / 1/02/227/004 Шприц 1 упаковка с блистером с предохранителем иглы
035716036
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 22 августа 2002 г.
Дата последнего обновления: 16 июля 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Май 2015 г.
