Активные ингредиенты: эпоэтин бета (эритропоэтин).
NeoRecormon Multidose 50,000 МЕ - Лиофилизат и растворитель для раствора для инъекций
Вкладыши в пакеты Neorecormon доступны для размеров упаковки:- NeoRecormon 500 IU, NeoRecormon 2000 IU, NeoRecormon 3000 IU, NeoRecormon 4000 IU, NeoRecormon 5000 IU, NeoRecormon 6000 IU, NeoRecormon 10000 IU, NeoRecormon 20000 IU, NeoRecormon 30000 IU, шприц для предварительной инъекции
- NeoRecormon Multidose 50,000 МЕ - Лиофилизат и растворитель для раствора для инъекций
Почему используется Неорекормон? Для чего это?
Эта упаковка NeoRecormon содержит белый лиофилизат и растворитель. После разведения НеоРекормон вводится под кожу (подкожно) или в вену (внутривенно). NeoRecormon содержит гормон эпоэтин бета, который стимулирует выработку красных кровяных телец.
Эпоэтин бета производится с помощью специальной генетической технологии и действует точно так же, как природный гормон эритропоэтин.
Инъекции NeoRecormon используются для:
- лечение симптоматической анемии, вызванной хронической почечной недостаточностью (почечной анемией), у пациентов, находящихся на диализе или еще не находящихся на диализе;
- лечение анемии с сопутствующими симптомами у взрослых онкологических больных, проходящих химиотерапию;
- лечение пациентов, сдающих кровь в ожидании операции. Инъекции эпоэтина бета увеличивают количество крови, которое может быть выведено из организма до операции и которое можно перелить во время или после операции (это аутологичное переливание).
Противопоказания Когда не следует применять Неорекормон
Не используйте НеоРекормон:
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на эпоэтин бета или на любой из других ингредиентов NeoRecormon или на бензойную кислоту, метаболит бензилового спирта
- если у вас неконтролируемые проблемы с артериальным давлением
- если вы сдали кровь перед операцией и:
- перенесли сердечный приступ или инсульт за месяц до лечения
- страдают нестабильной стенокардией - недавняя или усиливающаяся боль в груди
- если у вас есть риск образования тромбов в венах (тромбоз глубоких вен) - например, если у вас ранее был тромб.
- у младенцев или детей до 3 лет, поскольку растворитель НеоРекормон Multidose содержит бензиловый спирт в качестве консерванта
Если что-либо из вышеперечисленного существует или может существовать, немедленно сообщите об этом своему врачу.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Неорекормона
Будьте осторожны с NeoRecormon:
- если ваша анемия не улучшается после лечения эпоэтином
- если у вас низкий уровень определенных витаминов группы B (фолиевая кислота или витамин B12)
- если у вас очень высокий уровень алюминия в крови
- если у вас высокое количество тромбоцитов
- если у вас хроническое заболевание печени
- если у вас эпилепсия
- если у вас развились антитела к эритропоэтину и чистая аплазия эритроцитов (сниженная или отсутствующая выработка эритроцитов) во время предыдущего контакта с любым эритропоэтическим веществом. В этом случае не следует переходить на лечение Неорекормоном.
Если что-либо из вышеперечисленного существует, сообщите об этом своему врачу.
Будьте особенно осторожны с другими продуктами, которые стимулируют выработку эритроцитов:
NeoRecormon относится к группе продуктов, которые стимулируют выработку красных кровяных телец, а также человеческого белка эритропоэтина. Ваш врач всегда должен будет записывать конкретный продукт, который вы используете.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие Неорекормона
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Предупреждения Важно знать, что:
Во время лечения Неорекормоном
Если у вас хроническая почечная недостаточность, и, в частности, если вы не отвечаете должным образом на NeoRecormon, ваш врач проверит дозу NeoRecormon, которую вы получаете, потому что, если вы не ответите на лечение, многократное увеличение дозы NeoRecormon может увеличить риск проблем. y сердца или кровеносных сосудов и может увеличить риск инфаркта миокарда, инсульта и смерти.
Если у вас рак, вы должны знать, что неорекормон может действовать как фактор роста клеток крови и что в некоторых случаях он может оказывать негативное влияние на рак. В зависимости от конкретной ситуации может быть предпочтительнее переливание крови. Обсудите это со своим врачом.
Если вы страдаете нефросклерозом и не проходите диализ, ваш врач примет решение о целесообразности лечения, поскольку невозможно с абсолютной уверенностью исключить возможное ускорение прогрессирования заболевания почек.
Ваш врач может регулярно назначать анализы крови, чтобы проверить:
- ваш уровень калия. Если у вас высокий или повышающийся уровень калия, ваш врач может снова рассмотреть возможность лечения.
- количество тромбоцитов. Количество тромбоцитов может увеличиваться от незначительной до умеренной во время лечения эпоэтином, что может привести к изменению свертываемости крови.
Если у вас заболевание почек и вы находитесь на гемодиализе, ваш врач может изменить дозу гепарина. Это предотвратит блокировку диализной системы.
Если у вас заболевание почек, вы находитесь на гемодиализе и подвержены риску тромбоза шунта, возможно, что в вашем шунте (кровеносный сосуд, используемый для подключения к диализной системе) могут образоваться тромбы (тромбоз). Ваш врач может назначить ацетилсалициловую кислоту или заменить шунт.
Если вы сдадите кровь до операции, вашему врачу потребуется:
- проверьте, может ли он сдавать кровь, особенно если он весит менее 50 кг
- убедитесь, что у вас достаточный уровень эритроцитов (уровень гемоглобина не менее 11 г / дл)
- убедитесь, что разовая сдача не превышает 12% вашей крови.
Не используйте НеоРекормон неправильно.
Неправильное использование NeoRecormon здоровыми людьми может вызвать увеличение количества клеток крови и, как следствие, сгущение крови. Это может привести к опасным для жизни осложнениям, затрагивающим сердце или кровеносные сосуды.
Беременность и кормление грудью
Опыт применения NeoRecormon у беременных и кормящих женщин ограничен. Прежде чем принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Никакого влияния на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не наблюдалось.
Важная информация о некоторых ингредиентах Неорекормона
Это лекарство содержит фенилаланин. Если у вас фенилкетонурия, это может быть вредно для вас. Если у вас фенилкетонурия, поговорите со своим врачом о лечении Неорекормоном. NeoRecormon почти не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Неорекормон: Дозировка
Терапию Неорекормоном должен начинать врач, знающий ваше состояние здоровья. Первая доза обычно дается вам под наблюдением врача из-за возможной аллергической реакции.
Впоследствии инъекции NeoRecormon может делать медсестра, врач или другой специалист.
Этот многодозовый препарат можно использовать для нескольких пациентов и в течение 1 месяца после восстановления. Чтобы избежать риска перекрестного заражения, всегда соблюдайте правила асептики и используйте стерильные одноразовые шприцы и иглы для каждого введения. Пожалуйста, убедитесь, что одновременно используется только один флакон NeoRecormon Multidose (т.е. восстанавливается).
Не смешивайте НеоРекормон с другими растворами для инъекций или инфузий.
Используйте только пластиковые инъекционные устройства.
Инструкция по применению
Сначала вымойте руки!
Приготовление многодозного раствора НеоРекормона (медицинским персоналом)
- Вынуть из упаковки флакон с лиофилизатом. Напишите дату восстановления и срок годности на этикетке (срок годности составляет 1 месяц после восстановления).
- Снимите пластиковую крышку с флакона.
- Продезинфицируйте резиновое уплотнение спиртом.
- Извлеките устройство для разведения и сбора (которое позволяет производить обмен стерильного воздуха) из блистера и снимите защитный колпачок с наконечника.
- Подсоедините устройство к флакону, пока автоматический фиксатор не встанет на место.
- Наденьте зеленую иглу на шприц, находящийся в упаковке, и снимите крышку иглы.
- Возьмите предварительно вырезанный флакон с синей точкой сверху. Встряхните или постучите по флакону, чтобы втянуть всю жидкость в корпус флакона. Возьмите в руку шток флакона и надавите в направлении, противоположном вам. Наберите в шприц весь растворитель. Продезинфицируйте резиновое уплотнение устройства спиртом.
- Проникните иглой в уплотнение на глубину примерно 1 см и медленно введите растворитель во флакон, затем отсоедините шприц (с иглой) от устройства.
- Осторожно встряхните флакон, пока лиофилизат не растворится. Не волнуйся. Убедитесь, что раствор прозрачный, бесцветный и практически не содержит частиц. В противном случае не вводите инъекцию. Наденьте защитный колпачок на верхнюю часть устройства.
- До и после восстановления NeoRecormon Multidose необходимо хранить при температуре от 2 ° C до 8 ° C (в холодильнике).
Приготовление разовой инъекции (медперсоналом)
- Перед приемом каждой дозы дезинфицируйте резиновую прокладку прибора спиртом.
- Вставьте иглу 26G в подходящий одноразовый шприц (максимум 1 мл).
- Снимите колпачок с иглы и вставьте иглу через резиновое уплотнение устройства, наберите раствор Неорекормона в шприц, выпустите воздух из шприца во флакон и доведите количество раствора Неорекормона в шприце до предписанной дозы. Затем отсоедините шприц (с иглой) от устройства.
- Замените иглу на новую (размер новой иглы должен быть того размера, который вы обычно используете для инъекций).
- Снимите крышку иглы и осторожно выпустите воздух из иглы, удерживая шприц вертикально и осторожно подталкивая поршень вверх.
Для подкожной инъекции очистите кожу в месте инъекции спиртом. Сформируйте складку на коже, защемив ее большим и указательным пальцами. Держите шприц близко к игле и быстрым твердым движением введите иглу в складку кожи. Введите раствор NeoRecormon. Быстро вытащите иглу и прижмите место инъекции стерильной сухой марлей.
Дозировка Неорекормона
Доза NeoRecormon зависит от состояния вашего заболевания, пути введения (под кожу или в вену) и вашего веса.
Ваш врач подберет для вас правильную дозу. Ваш врач назначит самую низкую эффективную дозу, чтобы контролировать симптомы анемии.
Если вы не отреагируете должным образом на Неорекормон, ваш врач проверит дозу, которую вы принимаете, и сообщит вам, если он изменит ее.
Симптоматическая анемия, вызванная хронической почечной недостаточностью
Инъекции вводятся под кожу или в вену. Если раствор вводится в вену, его следует вводить в течение примерно 2 минут; например, пациенты, находящиеся на гемодиализе, получат инъекцию через сосудистый доступ в конце диализа. Пациенты, не находящиеся на гемодиализе, обычно получают инъекции под кожу.
Лечение NeoRecormon делится на два этапа:
- Коррекция анемии
Начальная доза для инъекций под кожу составляет 20 МЕ на инъекцию на каждый кг массы тела, вводимая три раза в неделю.
Через 4 недели ваш врач проведет анализы и, если ответ на лечение недостаточен, он может увеличить дозу до 40 МЕ / кг на инъекцию три раза в неделю. При необходимости ваш врач может продолжать увеличивать дозу с ежемесячными интервалами. Недельную дозу также можно разделить на суточные.
Начальная доза для инъекции в вену составляет 40 МЕ на инъекцию на каждый килограмм веса тела три раза в неделю.
Через 4 недели ваш врач проведет анализы и, если ответ на лечение недостаточен, он может увеличить дозу до 80 МЕ / кг на инъекцию три раза в неделю. При необходимости ваш врач может продолжать увеличивать дозу с ежемесячными интервалами.
Для обоих типов инъекций максимальная доза не должна превышать 720 МЕ на каждый кг массы тела в неделю.
- Поддержание достаточного уровня красных кровяных телец
Поддерживающая доза: как только красные кровяные тельца достигают приемлемого уровня, дозу снижают до половины той, которая дается для коррекции анемии. Еженедельная доза может вводиться один раз в неделю или может быть разделена на три или семь доз на каждую. Если уровень эритроцитов стабилен при еженедельной дозе, ее можно изменить на одну дозу каждые две недели, и в этом случае может потребоваться увеличение дозы.
Каждые одну или две недели врач может корректировать дозировку, чтобы подобрать индивидуальную поддерживающую дозу.
Дети начнут лечение по тем же критериям. В клинических испытаниях детям обычно требовались более высокие дозы Неорекормона (чем младше ребенок, тем выше доза).
Лечение NeoRecormon обычно длительное. Однако при необходимости его можно остановить в любой момент.
Взрослые с симптоматической анемией, проходящие курс химиотерапии по поводу рака
Инъекции делаются под кожу.
Ваш врач может начать лечение Неорекормоном, если ваш уровень гемоглобина составляет 10 г / дл или меньше.
После начала терапии ваш врач будет поддерживать уровень гемоглобина в пределах от 10 до 12 г / дл.
Начальная недельная доза составляет 30 000 МЕ. Это может быть однократная еженедельная инъекция или ее можно разделить на 3–7 еженедельных инъекций. Ваш врач будет регулярно брать пробы крови и может увеличивать или уменьшать дозу или прекращать лечение на основании результатов анализов. Гемоглобин не должен превышать 12 г / дл.
Терапия должна продолжаться до 4 недель после окончания химиотерапии.
Максимальная недельная доза не должна превышать 60 000 МЕ.
Пациенты, которые сдают кровь перед операцией
Уколы вводятся в вену через две минуты или под кожу.
Доза NeoRecormon зависит от вашего состояния, уровня эритроцитов и количества крови, которое будет сдано перед операцией.
Доза, рассчитанная вашим доктором, будет вводиться два раза в неделю в течение 4 недель. Когда вы сдадите кровь, вы получите NeoRecormon в конце сеанса сдачи крови.
Максимальная доза не должна превышать
- инъекции в вену: 1600 МЕ на кг массы тела в неделю.
- инъекции под кожу: 1200 МЕ на кг массы тела в неделю.
Если вы забыли принять Неорекормон
Если вы забыли ввести инъекцию или ввели слишком низкую дозу, обратитесь к врачу.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенные дозы.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Неорекормона
Если вы получили слишком высокую дозу Неорекормона
Не увеличивайте дозу, назначенную врачом. Если вы считаете, что ввели больше Неорекормона, чем следовало бы, обратитесь к врачу. Вряд ли это будет серьезной проблемой - никаких симптомов отравления не наблюдается даже при очень высоких концентрациях в крови.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Неорекормона
Как и все лекарства, NeoRecormon может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Побочные эффекты, которые могут возникнуть у любого пациента
- Многие пациенты достигают низкого уровня железа в крови. Почти все пациенты должны получать препараты железа во время терапии Неорекормоном.
- Аллергия или кожные реакции, такие как покраснение или отек, зуд или реакции вокруг места инъекции, возникали редко.
- Очень редко возникает тяжелая форма аллергической реакции, особенно вскоре после инъекции. Ее следует лечить немедленно. Если вы испытываете необычное свистящее дыхание или затрудненное дыхание; отек (отек) языка, лица или горла или припухлость вокруг него. в месте инъекции; если вы чувствуете головокружение, слабость или коллапс, немедленно обратитесь к врачу.
- Очень редко у пациентов наблюдаются симптомы гриппа, особенно в начале лечения. Эти симптомы включают лихорадку, озноб, головную боль, боль в конечностях, боль в костях и / или общее недомогание. Эти реакции обычно были от легкой до умеренной. И исчезали. в течение нескольких часов или дней.
Дополнительные побочные эффекты у пациентов с хронической почечной недостаточностью (почечная анемия)
- Наиболее частыми побочными эффектами являются повышение артериального давления, обострение существующей гипертонии и головная боль. Ваш врач будет регулярно проверять ваше кровяное давление, особенно в начале терапии. Ваш врач может лечить вашу гипертонию с помощью лекарств или временно прекратить терапию NeoRecormon.
- Немедленно позвоните своему врачу, если у вас возникла головная боль, особенно внезапная, острая и похожая на мигрень, спутанность сознания, невнятную речь, неустойчивую ходьбу, судороги. Это могут быть признаки очень высокого кровяного давления (гипертонический криз), даже если ваше кровяное давление кровь обычно нормальная или низкая и требует немедленного лечения.
- Если у вас гипотония (низкое артериальное давление) или осложнения, связанные с шунтом, у вас может быть риск тромбоза шунта (сгусток крови в кровеносном сосуде, который используется для подключения к диализной системе).
- Очень редко у пациентов наблюдается повышенный уровень калия или фосфата в крови. Их может лечить врач.
- Специфическая аплазия эритроцитов, вызванная нейтрализующими антителами, наблюдалась во время терапии эритропоэтином, в том числе в единичных случаях во время терапии NeoRecormon. Наличие специфической аплазии эритроцитов означает, что организм остановил или уменьшил производство эритроцитов. Это вызывает тяжелую анемию, симптомы которой включают необычную усталость и недостаток энергии. Если ваш организм вырабатывает нейтрализующие антитела, ваш врач попросит вас прекратить прием Неорекормона и назначит лучший способ лечения вашей анемии.
Дополнительные побочные эффекты у взрослых, проходящих химиотерапию рака
- Иногда повышается артериальное давление и возникают головные боли. Ваш врач может лечить высокое кровяное давление с помощью лекарств.
- Наблюдалось увеличение образования тромбов.
Дополнительные побочные эффекты у пациентов, сдающих кровь перед операцией
- Наблюдалось небольшое увеличение образования тромбов.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
- Храните NeoRecormon в недоступном для детей месте.
- Не используйте NExpiry "> eoRecormon после истечения срока годности, указанного на упаковке.
- Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
- Флакон можно вынуть из холодильника и оставить при комнатной температуре на один период до 5 дней (но не выше 25 ° C).
- Восстановленный раствор можно хранить в течение 1 месяца в холодильнике (2-8 ° C).
- Храните контейнер во внешней упаковке, чтобы он не попадал на свет.
- Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит НеоРекормон
- Действующее вещество - эпоэтин бета. Один флакон содержит 50 000 МЕ (международных единиц) эпоэтина бета.
- Другими ингредиентами являются мочевина, хлорид натрия, полисорбат 20, одноосновный фосфат натрия, динатрийфосфат, хлорид кальция, глицин, L-лейцин, L-изолейцин, L-треонин, L-глутаминовая кислота и L-фенилаланин.
- Растворитель содержит бензиловый спирт и хлорид бензалкония в качестве консервантов в 10 мл воды для инъекций.
Как выглядит НеоРекормон и что содержится в упаковке
Белый лиофилизат и прозрачный бесцветный растворитель.
NeoRecormon Multidose поставляется в виде флакона с лиофилизатом и флакона с растворителем для раствора для инъекций. В упаковке 1 шт.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
NEORECORMON MULTIDOSE 50000 МЕ ЛИОФИЛИЗОВАННЫЙ И РАСТВОРИТЕЛЬ ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА (5000 МЕ / МЛ)
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Один флакон содержит 50 000 международных единиц (МЕ), что соответствует 415 мкг эпоэтина бета * (рекомбинантный эритропоэтин человека).
Один флакон содержит 10 мл растворителя (вода для инъекций с бензиловым спиртом и хлоридом бензалкония в качестве консервантов).
Один мл восстановленного раствора содержит 5000 МЕ эпоэтина бета.
* Произведено в клетках яичника китайского хомячка (CHO) методом рекомбинантной ДНК.
Вспомогательные вещества:
Фенилаланин (до 5,0 мг на флакон)
Натрий (менее 1 ммоль на дозу)
Бензиловый спирт (до 40 мг на флакон многодозового растворителя)
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Лиофилизат и растворитель для раствора для инъекций.
Белый лиофилизат и прозрачный бесцветный растворитель.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
- лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью (ХПН), у взрослых и детей.
- лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов с немиелоидным раком, проходящих химиотерапию.
- увеличить количество аутологичной крови у пациентов, которые участвуют в программе хищничества. Его использование по этому показанию следует сопоставить с повышенным риском тромбоэмболических событий. Лечение следует назначать только пациентам с умеренной анемией (гемоглобин 10–13 г / дл [6,21–8,07 ммоль / л] при отсутствии дефицита железа). если процедуры хранения недоступны или недостаточны, когда серьезная плановая операция требует большого объема крови (4 или более единиц крови для женщин или 5 или более единиц для мужчин).
04.2 Дозировка и способ применения
Терапию NeoRecormon должны начинать врачи, имеющие опыт работы по указанным выше показаниям. Поскольку в единичных случаях сообщалось об анафилактоидных реакциях, рекомендуется вводить первую дозу под наблюдением врача.
Этот многодозовый препарат можно использовать для нескольких пациентов. Чтобы избежать риска перекрестного заражения, всегда соблюдайте правила асептики и используйте стерильные одноразовые шприцы и иглы для каждого введения. Убедитесь, что одновременно используется только один флакон NeoRecormon Multidose (т. Е. Восстановленный).
Восстановленный лекарственный препарат представляет собой бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед введением см. В разделе 6.6.
Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью:
Симптомы и последствия анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и общего бремени болезни; необходимо, чтобы врач оценил клиническое течение и состояние конкретного пациента. НеоРекормон следует вводить подкожно или внутривенно для повышения уровня гемоглобина до уровня, не превышающего 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Пациентам, не проходящим гемодиализ, подкожный путь введения предпочтительнее, чтобы избежать пункции периферических вен. раствор следует вводить в течение примерно 2 минут пациентам, находящимся на гемодиализе, через артериовенозную фистулу в конце диализа.
Ввиду вариабельности внутри пациента, отдельные значения гемоглобина выше и ниже желаемого уровня гемоглобина могут иногда обнаруживаться у пациента. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем корректировки дозы с учетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует избегать длительного уровня гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л); ниже приведены инструкции по соответствующей корректировке дозировки, когда наблюдается уровень гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за четырехнедельный период. В этом случае следует произвести соответствующую корректировку дозировки, как указано. Если степень увеличения гемоглобина превышает 2 г / дл (1,25 ммоль / л) за месяц или если уровень гемоглобина повышается и приближается к 12 г / дл (7,45 ммоль / л), дозу следует уменьшить примерно на 25% .Если уровень гемоглобина продолжает повышаться, терапию следует прекратить до тех пор, пока уровень гемоглобина не начнет снижаться, после чего терапию следует возобновить с более низкой дозы, чем приблизительно 25% от той, которая была введена ранее.
Следует внимательно наблюдать за пациентами, чтобы гарантировать, что самая низкая разрешенная доза Неорекормона используется для адекватного контроля симптомов анемии.
При гипертонии или сердечно-сосудистых, цереброваскулярных или периферических сосудистых заболеваниях еженедельное повышение Hb и максимальное значение Hb, которое должно быть достигнуто, должны определяться индивидуально, с учетом клинической картины.
Лечение NeoRecormon делится на два этапа:
1. Фаза коррекции
- Подкожное введение:
Начальная доза составляет 3 х 20 МЕ / кг массы тела в неделю. Если повышение Hb было недостаточным (
Недельную дозировку можно разделить на ежедневные приемы.
- Внутривенное введение:
Начальная доза составляет 3 х 40 МЕ / кг в неделю. Дозировка может быть увеличена через 4 недели до 80 МЕ / кг - три раза в неделю - и, при необходимости, с шагом 20 МЕ / кг, три раза в неделю, с ежемесячными интервалами.
Для обоих способов введения не следует превышать максимальную дозу 720 МЕ / кг в неделю.
2. Фаза обслуживания
Для поддержания уровня гемоглобина в диапазоне от 10 до 12 г / дл дозу первоначально снижают до половины ранее введенной дозы. После этого доза корректируется индивидуально для пациента (поддерживающая доза) с интервалами в одну или две недели. .
В случае подкожного введения общая недельная доза может вводиться в виде однократной еженедельной инъекции или может быть разделена на три или семь еженедельных доз. Стабильные пациенты, получающие еженедельный режим, могут быть переведены на режим один раз в две недели. увеличить дозу.
Результаты клинических испытаний на детях показали, что в среднем, чем моложе пациенты, тем выше необходимы дозы НеоРекормона. Однако следует соблюдать рекомендованный график дозирования, поскольку невозможно предсказать индивидуальный ответ.
Лечение NeoRecormon обычно длительное. Однако при необходимости его можно прервать в любой момент. Данные для режима дозирования один раз в неделю основаны на клинических испытаниях продолжительностью 24 недели терапии.
Лечение симптоматической анемии, вызванной химиотерапией, у пациентов с опухолями:
НеоРекормон следует вводить подкожно пациентам с анемией (например, с концентрацией гемоглобина ≤ 10 г / дл (6,2 ммоль / л)). Симптомы и последствия анемии могут различаться в зависимости от возраста, пола и общего бремени болезни; необходимо, чтобы врач оценил клиническое течение и состояние конкретного пациента.
Еженедельная доза может быть введена путем однократного введения в неделю или путем введения 3-7 еженедельных инъекций.
Рекомендуемая начальная доза составляет 30 000 МЕ в неделю (примерно 450 МЕ / кг массы тела в неделю, исходя из массы тела пациента).
Ввиду вариабельности внутри пациента, отдельные значения гемоглобина выше и ниже желаемого уровня гемоглобина могут иногда обнаруживаться у пациента. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем корректировки дозы с учетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г / дл (6,2 ммоль / л) до 12 г / дл (7,5 ммоль / л). Следует избегать длительного уровня гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л); ниже приведены инструкции по соответствующей корректировке дозировки, когда наблюдается уровень гемоглобина выше 12 г / дл (7,5 ммоль / л).
Если после 4 недель терапии уровень гемоглобина увеличился минимум на 1 г / дл (0,62 ммоль / л), следует сохранить текущую дозу. Если уровень гемоглобина не увеличился как минимум на 1 г / дл (0,62 ммоль / л), можно рассмотреть возможность увеличения еженедельной дозы. Если после 8 недель терапии уровень гемоглобина не увеличился как минимум на 1 г / дл (0,62 ммоль / л), ответ маловероятен, и лечение следует прекратить.
Терапию следует продолжать в течение 4 недель после окончания химиотерапии.
Максимальная доза не должна превышать 60 000 МЕ в неделю.
Как только терапевтическая цель для пациента достигнута, дозу необходимо уменьшить на 25-50%, чтобы поддерживать гемоглобин на этом уровне.
Следует подумать о соответствующем титровании дозы.
Если гемоглобин превышает 12 г / дл (7,5 ммоль / л), дозу следует снизить примерно на 25-50%. Лечение НеоРекормоном следует временно прекратить, если уровень гемоглобина превышает 13 г / дл (8,1 ммоль / л). Когда уровень гемоглобина падает до 12 г / дл (7,5 ммоль / л) или менее, терапию следует возобновить примерно на 25% ниже, чем обычная доза.
Если повышение гемоглобина превышает 2 г / дл (1,3 ммоль / л) за 4 недели, дозу следует уменьшить на 25-50%.
Следует внимательно наблюдать за пациентами, чтобы гарантировать, что самая низкая разрешенная доза Неорекормона используется для адекватного контроля симптомов анемии.
Лечение для увеличения количества аутокрови:
Восстановленный раствор вводится внутривенно в течение примерно 2 минут или подкожно.
НеоРекормон вводят два раза в неделю в течение 4 недель. В случаях, когда значение гематокрита таково, что сдача крови возможна (Ht ≥ 33%), NeoRecormon вводится в конце сдачи крови.
На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.
Дозировка должна определяться хирургической бригадой индивидуально для каждого пациента в зависимости от необходимого количества предварительно взятой крови и эндогенного резерва эритроцитов:
1. Требуемое количество предварительно взятой крови зависит от ожидаемой кровопотери, использования процедур хранения крови и физического состояния пациента.
Этого количества крови должно быть достаточно, чтобы избежать переливания гомологичной крови.
Необходимое количество предварительно взятой крови выражается в единицах, где одна единица номограммы соответствует 180 мл эритроцитов.
2. Возможность сдавать кровь в первую очередь зависит от объема крови пациента и исходного значения гематокрита. Обе переменные определяют запас эндогенных эритроцитов, который можно рассчитать по следующей формуле:
Резерв эндогенных эритроцитов = объем крови [мл] x (Ht - 33): 100
женщины: объем крови [мл] = 41 [мл / кг] x масса тела [кг] + 1200 [мл]
мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл / кг] x масса тела [кг] + 1600 [мл]
(масса тела ≥ 45 кг)
Показания для начала лечения Неорекормоном и для определения разовой дозы должны основываться на необходимом количестве предварительно полученной крови и эндогенном резерве эритроцитов.
Определенная таким образом разовая доза вводится два раза в неделю в течение 4 недель. Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ / кг массы тела в неделю при внутривенном введении или 1200 МЕ / кг массы тела в неделю при подкожном введении.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Плохо контролируемая гипертензия.
В показании «увеличение количества аутокрови»: инфаркт миокарда или инсульт за месяц до лечения, нестабильная стенокардия, повышенный риск тромбоза глубоких вен, например, тромбоэмболическая болезнь вен в анамнезе.
NeoRecormon Multidose содержит бензиловый спирт в качестве консерванта, поэтому его нельзя давать младенцам или детям до 3 лет.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
НеоРекормон следует применять с осторожностью при наличии рефрактерной анемии с избытком трансформирующих бластов, эпилепсии, тромбоцитоза, хронической печеночной недостаточности. Недостаток фолиевой кислоты и витамина B12 необходимо компенсировать, поскольку они снижают эффективность НеоРекормона.
Чтобы гарантировать эффективный эритропоэз, у всех пациентов должно быть оценено боевое состояние до и во время лечения, и может потребоваться дополнительная терапия железом, проводимая в соответствии с терапевтическими рекомендациями.
Сильная перегрузка алюминием после лечения почечной недостаточности может снизить эффективность Неорекормона.
Показания к лечению Неорекормоном пациентов с нефросклерозом, еще не находящихся на диализе, должны определяться индивидуально, поскольку нельзя исключить возможное ускорение прогрессирования почечной недостаточности.
Сообщалось о специфической аплазии эритроцитов, вызванной нейтрализующими антителами к эритропоэтину, в связи с терапией эритропоэтином, включая NeoRecormon. Было показано, что эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтическими белками, и пациенты с подозрением или подтвержденным присутствием нейтрализующих антител к эритропоэтину не должны подвергаться перешла на лечение Неорекормоном (см. раздел 4.8).
Парадоксальное снижение гемоглобина и развитие тяжелой анемии, связанной с низким числом ретикулоцитов, должно привести к прекращению лечения эпоэтином и проведению тестов на антитела к эритропоэтину. Сообщалось о случаях заболевания у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с рибавирином. использование эпоэтинов. Эпоэтины не одобрены для лечения анемии, связанной с гепатитом С.
У пациентов с хроническая почечная недостаточность Повышение артериального давления или обострение существующего гипертонического состояния может произойти, особенно в случае быстрого повышения гематокрита. Это повышение артериального давления можно лечить с помощью лекарств. Если повышение артериального давления невозможно контролировать с помощью лекарств, рекомендуют «временное прекращение терапии NeoRecormon. В частности, в начале терапии рекомендуется регулярный мониторинг артериального давления, в том числе интервалы между диализом. Могут возникнуть гипертонические кризы с симптомами энцефалопатии, которые потребуют немедленной медицинской помощи и интенсивной медицинской помощи. В качестве предупреждающего знака следует обращать особое внимание на внезапные приступы пульсирующей мигрени, например, на головные боли.
У пациентов с хроническая почечная недостаточность Умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы может наблюдаться во время лечения Неорекормоном, особенно после внутривенного введения. Это явление регрессирует при продолжении терапии. Рекомендуется регулярно проверять количество тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.
Концентрация гемоглобина
У пациентов с хронической почечной недостаточностью поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнего предела целевого уровня гемоглобина, рекомендованного в разделе 4.2. В клинических испытаниях наблюдались повышенный риск смерти и серьезных сердечно-сосудистых или цереброваскулярных событий, включая инсульт при эритропоэзе. для достижения целевого уровня гемоглобина более 12 г / дл (7,5 ммоль / л) вводили стимулирующие агенты (ESA).
Контролируемые клинические испытания не показали значительной пользы, связанной с введением эпоэтинов, когда концентрация гемоглобина превышает уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и предотвращения переливания крови.
Влияние на рост опухоли
Эритропоэтины - это факторы роста, которые в первую очередь стимулируют выработку красных кровяных телец. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и все факторы роста, существует вероятность того, что эритропоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было показано, что эпоэтины улучшают общую выживаемость или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, связанной с раком.
В контролируемых клинических испытаниях использование Неорекормона и других средств, стимулирующих эритропоэз, продемонстрировало:
- сокращение времени до прогрессирования опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, подвергающихся лучевой терапии, при лечении для достижения целевого уровня гемоглобина более 14 г / дл (8,7 ммоль / л);
- снижение общей выживаемости и увеличение количества смертей, связанных с прогрессированием заболевания через 4 месяца, у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию при лечении для достижения целевого уровня гемоглобина между 12 и 14 г / дл (7,5-8, 7 ммоль / л);
- повышенный риск смерти у пациентов с активным злокачественным новообразованием, не проходящих химиотерапию или лучевую терапию, при лечении для достижения целевого уровня гемоглобина 12 г / дл (7,5 ммоль / л). У этой популяции пациентов использование ESA не показано.
Исходя из вышеизложенного, в некоторых клинических условиях переливание крови должно быть предпочтительным методом лечения анемии у онкологических больных. Решение о введении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке соотношения польза-риск с участием конкретного пациента. и должны учитывать конкретный клинический контекст. Факторы, которые следует учитывать при этой оценке, должны включать тип рака и его стадию, степень анемии, ожидаемую продолжительность жизни, среду, в которой проходит лечение пациента, и предпочтения пациента (см. раздел 5.1).
Возможно повышение артериального давления, которое можно лечить с помощью лекарств. Поэтому рекомендуется контролировать артериальное давление, особенно на начальном этапе лечения больных раком.
Подсчет тромбоцитов и уровень гемоглобина также следует регулярно проверять у онкологических больных.
У пациентов, вовлеченных в программа хищничества аутологичной крови может произойти увеличение количества тромбоцитов, преимущественно в пределах нормы. Поэтому рекомендуется измерять количество тромбоцитов у этих пациентов не реже одного раза в неделю. Если количество тромбоцитов превышает 150 x 109 / л или превышает нормальные значения, лечение Неорекормоном следует прекратить.
У пациентов при хронической почечной недостаточности Во время лечения Неорекормоном часто требуется увеличение дозы гепарина во время гемодиализа из-за увеличения значения гематокрита. Если гепаринизация не является оптимальной, может произойти закупорка диализной системы.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью существует риск тромбоза шунт артериовенозный следует рассматривать как раннюю ревизию шунт и антитромботическая профилактика, например, путем введения ацетилсалициловой кислоты.
Во время терапии Неорекормоном следует регулярно контролировать уровень калия и фосфата в сыворотке крови. Сообщалось о повышении уровня калия у ограниченного числа пациентов с уремией, получающих NeoRecormon, хотя причинно-следственная связь не установлена. Если наблюдается повышенный или повышающийся уровень калия, следует рассмотреть возможность прекращения лечения NeoRecormon до восстановления нормальных значений.
Для использования NeoRecormon в программе аутологичного хищничества необходимо соблюдать официальные инструкции по сдаче крови, в частности:
- сдавать кровь могут только пациенты со значением Ht ≥ 33% (гемоглобин ≥ 11 г / дл [6,83 ммоль / л]);
- особую осторожность следует соблюдать у пациентов с массой тела менее 50 кг;
- объем одной пробы не должен превышать примерно 12% от общего расчетного объема крови пациента.
Лечение следует назначать пациентам, для которых особенно важно избегать переливаний гомологичной крови, и соотношение риска и пользы гомологичных переливаний было оценено.
Неправильное использование здоровыми людьми может привести к чрезмерному увеличению гематокрита. Это может быть связано с опасными для жизни сердечно-сосудистыми осложнениями.
NeoRecormon Multidose содержит до 5,0 мг фенилаланина / флакон в качестве вспомогательного вещества. Поэтому это следует учитывать пациентам с тяжелой фенилкетонурией.
НеоРекормон в восстановленном многодозовом растворе содержит бензиловый спирт, который может вызывать токсические реакции и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т.е. практически не содержит натрия.
Чтобы улучшить отслеживаемость ESA, название предписанного ESA должно быть четко записано (или указано) в истории болезни пациента.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Полученные до сих пор клинические результаты не показали взаимодействия NeoRecormon с другими лекарственными средствами.
Эксперименты на животных показали, что эпоэтин бета не усиливает миелотоксический эффект цитостатических препаратов, таких как этопозид, цисплатин, циклофосфамид и фторурацил.
04.6 Беременность и кормление грудью
Что касается эпоэтина бета, клинических данных о беременностях, подвергшихся воздействию, не имеется. Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие (см. Раздел 5.3).
Следует соблюдать осторожность при назначении лекарства беременным.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
NeoRecormon не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
По результатам клинических испытаний с участием 1725 пациентов, примерно у 8% пациентов, получавших НеоРекормон, ожидаются побочные реакции.
- Пациенты с анемией и хронической почечной недостаточностью
Самая частая побочная реакция при лечении НеоРекормоном - повышение артериального давления или обострение ранее существовавшего гипертонического состояния, особенно в случаях быстрого повышения значения гематокрита (см. Раздел 4.4). Гипертонические кризы, сопровождающиеся аналогичными симптомами. энцефалопатия (например, головная боль и состояние спутанности сознания, сенсомоторные нарушения - такие как нарушения речи и походки - вплоть до тонико-клонических судорог) также могут возникать у пациентов с нормальным или гипотензивным давлением (см. раздел 4.4).
Тромбоз шунта может возникать у пациентов со склонностью к гипотензии или у которых артериовенозные свищи имеют осложнения (например, стеноз, аневризмы), см. Раздел 4.4. Гематокрит (см. Раздел 4.4). Кроме того, в отдельных случаях наблюдалось временное повышение уровня калия и фосфата в сыворотке (см. Раздел 4.4).
В единичных случаях сообщалось об аплазии эритроцитов, вызванной нейтрализующими антителами к эритропоэтину, связанными с терапией NeoRecormon. Если диагностирована аплазия эритроцитов, вызванная антителами к эритропоэтину, терапию NeoRecormon следует прекратить и пациентов не следует лечить «другим эритропоэтическим белком» (см. Раздел 4.4).
Частота возникновения нежелательных эффектов, связанных с лечением NeoRecormon, в клинических исследованиях показана в таблице ниже. В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
- Пациенты с опухолями
Связанные с лечением эпоэтином бета артериальная гипертензия и головная боль, которые можно лечить с помощью лекарств, являются частыми (> 1%,
У некоторых пациентов наблюдалось снижение показателей сывороточного железа (см. Раздел 4.4).
Клинические испытания показали более высокую частоту тромбоэмболических осложнений у онкологических больных, получавших Неорекормон, по сравнению с пациентами в группах плацебо или нелеченых контрольных группах. У пациентов, получавших NeoRecormon, эта частота составляет 7% по сравнению с 4% в контрольной группе; это не связано с увеличением смертности от тромбоэмболических событий по сравнению с контрольной группой.
Частота возникновения нежелательных эффектов, связанных с лечением NeoRecormon, в клинических исследованиях показана в таблице ниже. В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
- Пациенты в программе хищничества аутологичной крови
Сообщалось о несколько более высокой частоте тромбоэмболических осложнений у пациентов, проходящих программу предварительного отбора аутологичной крови. Однако причинно-следственной связи с терапией NeoRecormon установить не удалось.
В плацебо-контролируемых исследованиях транзиторный дефицит железа более выражен в группе NeoRecormon, чем в контрольной (см. Раздел 4.4).
Частота возникновения нежелательных эффектов, связанных с лечением NeoRecormon, в клинических исследованиях показана в таблице ниже. В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
- Все показания
Редко (≥1 / 10,000, ≤1 / 1000) наблюдались кожные реакции, связанные с лечением эпоэтином бета, такие как сыпь, зуд, крапивница или реакции в месте инъекции. В очень редких случаях (≤1 / 10 000) наблюдались анафилактоидные реакции, связанные с лечением эпоэтином бета. Однако в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось более высокой частоты реакций гиперчувствительности.
В очень редких случаях (≤1 / 10 000), особенно в начале лечения, появляются гриппоподобные симптомы, связанные с лечением эпоэтином бета, такие как лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях, недомогание и / или боль в костях. Эти реакции были легкой или средней степени тяжести и исчезли в течение нескольких часов или дней.
Данные контролируемого исследования эпоэтина альфа или дарбэпоэтина альфа показали, что «частота инсульта является общей (≥ 1/100,
04.9 Передозировка
Терапевтическое окно NeoRecormon очень велико. Никаких симптомов передозировки не наблюдалось даже при очень высоких концентрациях в сыворотке крови.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антианемические, код АТХ: B03XA.
С точки зрения аминокислотного и углеводного состава эпоэтин бета идентичен эритропоэтину, выделенному из мочи больных анемией.
Эритропоэтин - гликопротеин, который стимулирует образование эритроцитов из его облигатных предшественников. Он действует как фактор, стимулирующий митоз, и как гормон, стимулирующий дифференцировку.
Биологическая эффективность эпоэтина бета была продемонстрирована после внутривенного и подкожного введения на различных моделях животных. in vivo (нормальные и уремические крысы, полицитемические мыши, собаки). После введения эпоэтина бета количество эритроцитов, уровень гемоглобина и количество ретикулоцитов увеличиваются, а также скорость включения 59Fe.
В тестах in vitro (культуры клеток селезенки мышей) повышенное включение 3H-тимидина в ядросодержащие эритроидные клетки селезенки наблюдали после инкубации с эпоэтином бета.
Исследования, проведенные на клеточных культурах клеток костного мозга человека, показали, что эпоэтин бета специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз. Цитотоксической активности эпоэтина бета в костном мозге или эпидермальных клетках человека не наблюдалось.
После однократного введения эпоэтина бета не было изменений в поведении или двигательной активности у мышей, а также в функции кровообращения или дыхания у собак.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 4038 пациентов с ХПН, не находящихся на диализе, с диабетом 2 типа и уровнем гемоглобина ≤ 11 г / дл, пациенты получали лечение дарбэпоэтином альфа для достижения целевого гемоглобина 13 г / дл. или плацебо (см. раздел 4.4). Исследование не достигло основной цели - продемонстрировать снижение риска смертности от всех причин, сердечно-сосудистых заболеваний или терминальной почечной недостаточности (IRT). Анализ отдельных компонентов композитной конечной точки показал следующий HR (95% ДИ) : смерть 1,05, инсульт 1,92, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) 0,89, инфаркт миокарда (ИМ) 0,96, госпитализация по поводу ишемии миокарда 0,84, ИРТ 1,02.
Эритропоэтин - это фактор роста, который в первую очередь стимулирует выработку эритроцитов.Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности различных раковых клеток.
Выживаемость и прогрессирование рака изучали в пяти крупных контролируемых исследованиях с участием в общей сложности 2833 пациентов, четыре из которых были двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями, а одно - открытым. В два исследования были включены пациенты, которые получали химиотерапевтическое лечение. Целевая концентрация гемоглобина в двух исследованиях превышала 13 г / дл; в трех других исследованиях он составлял от 12 до 14 г / дл. В открытом исследовании не было различий в общей выживаемости между пациентами, получавшими рекомбинантный эритропоэтин человека, и пациентами контрольных групп. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях отношение рисков для общей выживаемости варьировалось от 1,25 до 2,47 в пользу пациентов из контрольных групп. Эти исследования продемонстрировали необъяснимую постоянную статистически значимую избыточную смертность у пациентов с анемией, связанной с несколькими распространенными типами рака, которые лечились рекомбинантным эритропоэтином человека, по сравнению с пациентами из контрольных групп.В целом в этих исследованиях нельзя было удовлетворительно объяснить различиями в частота тромбозов и связанных с ними осложнений между субъектами, получавшими рекомбинантный эритропоэтин человека, и субъектами контрольных групп.
Мета-анализ, основанный на данных отдельных пациентов, который включал данные всех 12 контролируемых клинических испытаний, проведенных с NeoRecormon у больных раком анемии (n = 2301), показал точечную оценку отношения рисков для выживания 1,13 в пользу субъектов в группе. контрольные группы (95% ДИ: 0,87–1,46). У пациентов с исходным уровнем гемоглобина менее или равным 10 г / дл (n = 899) точечная оценка отношения рисков для выживаемости составила 0,98 (95% ДИ: 0,68–1,40). Более высокий относительный риск тромбоэмболических событий был обнаружен в общей популяции (ОР: 1,62; 95% ДИ: 1,13–2,31).
Также был проведен единый анализ данных пациентов с более чем 13 900 онкологическими пациентами (проходящими химиотерапию, лучевую терапию, химиолучевую терапию или отсутствием терапии), которые участвовали в 53 контролируемых клинических испытаниях с участием различных эпоэтинов. Мета-анализ данных общей выживаемости привел к точечной оценке отношения рисков 1,06 в пользу субъектов в контрольных группах (95% ДИ: 1,00, 1,12; 53 исследования и 13933 пациента) и для онкологических пациентов, получавших При химиотерапии отношение рисков для общей выживаемости составило 1,04 (95% ДИ: 0,97, 1,11; 38 исследований и 10 441 пациент). Мета-анализы также последовательно указывают на значительно повышенный относительный риск тромбоэмболических событий у онкологических больных, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека (см. Раздел 4.4).
В очень редких случаях нейтрализующие антитела к эритропоэтину были обнаружены со специфической аплазией красного ряда или без нее во время терапии rHu-Epo.
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетические исследования, проведенные на здоровых добровольцах и пациентах с уремией, показывают, что период полувыведения эпоэтина бета при внутривенном введении составляет от 4 до 12 часов, а объем распределения соответствует 1-2-кратному объему плазмы. Подобные результаты наблюдались в исследованиях, проведенных на нормальных и уремических крысах.
После подкожного введения эпоэтина бета пациентам с уремией длительное всасывание определяет плато-концентрацию в сыворотке, так что максимальная концентрация достигается примерно через 12-28 часов. Конечный период полувыведения, в среднем равный 13-28 часам, выше. y к полученному после внутривенного введения.
Биодоступность эпоэтина бета после подкожного введения составляет 23–42% по сравнению с таковой, полученной после внутривенного введения.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность повторных доз, генотоксичность и репродуктивная токсичность.
Исследование канцерогенности гомологичного эритропоэтина на мышах не показало доказательств пролиферативного или онкогенного потенциала.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Лиофилизат:
Мочевина,
Натрия хлорид,
Полисорбат 20,
Одноосновный фосфат натрия,
Двухосновный фосфат натрия,
Хлорид кальция,
Глицин,
L-лейцин,
L-изолейцин,
L-треонин,
L-глутаминовая кислота,
L-фенилаланин.
Растворитель:
Бензиловый спирт,
Хлорид бензалкония,
Вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6 (содержимое прилагаемого флакона с растворителем).
06.3 Срок действия
3 года.
Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора при использовании была продемонстрирована в течение одного месяца при температуре от 2 ° C до 8 ° C. С микробиологической точки зрения, после открытия восстановленный раствор должен храниться. не более одного месяца при температуре от 2 ° C до 8 ° C. Ответственность за другие сроки и условия хранения во время использования несет пользователь.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить его от света.
При амбулаторном применении пациент может вынуть невосстановленный продукт из холодильника и хранить его при комнатной температуре (не выше 25 ° C) в течение одного периода максимум 5 дней.
Восстановленный раствор следует оставлять вне холодильника только на время, необходимое для приготовления инъекций.
Условия хранения восстановленного лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Лиофилизат (50000 МЕ) для раствора для инъекций во флаконе (стекло типа I) с пробкой (тефлонизированная резина) и 10 мл растворителя во флаконе (стекло типа I), с устройством для восстановления и вывода, иглой (21G2 ) и одноразовый полипропиленовый и полиэтиленовый шприц (10 мл).
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
NeoRecormon Multidose поставляется в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций во флаконах. Он растворяется в содержимом закрытого флакона с растворителем, используя устройство для восстановления и удаления и следуя приведенным ниже инструкциям. Можно вводить только прозрачные или слегка опалесцирующие, бесцветные и практически без видимых частиц. Не используйте стеклянные устройства для инъекций, используйте только пластиковые устройства.
Это многодозовый препарат, из которого можно принимать разовые дозы в течение одного месяца после солюбилизации. Чтобы избежать риска заражения содержимого, всегда соблюдайте асептические методы (используйте стерильные одноразовые шприцы и иглы для введения каждой дозы) и строго следуйте инструкциям по приготовлению, приведенным ниже. Перед извлечением каждой дозы продезинфицируйте резиновое уплотнение устройства для отбора проб спиртом, чтобы предотвратить загрязнение содержимого после повторных вводов иглы.
Приготовление многодозного раствора Неорекормона
Вынуть из упаковки флакон с лиофилизированным веществом. Напишите дату восстановления и срок годности на этикетке (срок годности составляет 1 месяц после восстановления).
Снимите пластиковую крышку с флакона.
Продезинфицируйте резиновое уплотнение спиртом.
Извлеките устройство для разведения и сбора (которое обеспечивает обмен стерильным воздухом) из блистера и снимите защитный колпачок с наконечника.
Подсоедините устройство к флакону, пока автоматический замок не встанет на место.
Вставьте зеленую иглу в шприц, находящийся в упаковке, и снимите крышку иглы.
Возьмите предварительно вырезанный флакон с синей точкой сверху. Встряхните или постучите по флакону, чтобы втянуть всю жидкость в корпус флакона. Держите шток флакона в руке и надавите в направлении, противоположном вашему телу. Снять со счета весь растворитель в шприц. Продезинфицируйте резиновое уплотнение устройства спиртом.
Проникните иглой в уплотнение на глубину примерно 1 см и медленно введите растворитель во флакон, затем отсоедините шприц (с иглой) от устройства.
Осторожно встряхните флакон, пока лиофилизат не растворится. Не трясись. Убедитесь, что раствор прозрачный, бесцветный и практически не содержит частиц. Наденьте защитный колпачок на верхнюю часть устройства.
До и после восстановления NeoRecormon Multidose необходимо хранить при температуре от 2 ° C до 8 ° C (в холодильнике).
Приготовление разовой инъекции
Перед приемом каждой дозы дезинфицируйте резиновую прокладку прибора спиртом.
Вставьте иглу 26G в подходящий одноразовый шприц (максимум 1 мл).
Снимите колпачок с иглы и вставьте иглу через резиновое уплотнение устройства, наберите в шприц раствор NeoRecormon, выпустите воздух из шприца во флакон и доведите количество раствора NeoRecormon в шприце до предписанной дозы. Затем отсоедините шприц (с иглой) от устройства.
Замените иглу на новую (размер новой иглы должен быть того размера, который вы обычно используете для инъекций).
Снимите крышку иглы и осторожно выпустите воздух из иглы, удерживая шприц вертикально и осторожно подталкивая поршень вверх, пока на кончике иглы не появится капля жидкости.
Для подкожной инъекции очистите кожу в месте инъекции спиртом. Сформируйте складку на коже, защемив ее большим и указательным пальцами. Держите шприц близко к игле и быстрым твердым движением введите иглу в складку кожи. Введите раствор NeoRecormon. Быстро вытащите иглу и прижмите место инъекции сухой стерильной марлей.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Roche Registration Limited
6 Соколиный путь
Shire Park
Welwyn Garden City
AL7 1TW
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/97/031/019
034430191
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 16 июля 1997 г.
Дата последнего обновления: 16 июля 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Май 2011 г.
.jpg)
