Активные ингредиенты: адалимумаб.
Хумира 40 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце с предохранительным устройством для иглы
Пакеты-вкладыши Humira доступны для размеров упаковки:- Хумира 40 мг / 0,8 мл раствор для инъекций для детей
- Хумира 40 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце
- Хумира 40 мг раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце с предохранительным устройством для иглы
- Хумира 40 мг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке
Почему используется Хумира? Для чего это?
Хумира содержит активное вещество адалимумаб, селективный иммунодепрессант. Гумира показана для лечения ревматоидного артрита, полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита, энтезит-ассоциированного артрита, анкилозирующего спондилита, аксиального спондилоартрита без рентгенологических признаков анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, псориатического гнойного колита, лекарственной болезни Крона и язвенного заболевания крона. воспалительный процесс этих заболеваний. Активное вещество, адалимумаб, представляет собой человеческое моноклональное антитело, продуцируемое культурами клеток. Моноклональные антитела - это белки, которые распознают и связываются с другими белками. Адалимумаб связывается со специфическим белком (фактором некроза опухоли или TNFα), который является высокие уровни присутствуют при воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит, энтезит-ассоциированный артрит, анкилозирующий спондилит, осевой спондилоартрит без рентгенологических признаков анкилозирующего спондилита , псориатический артрит, псориаз, гнойный гидраденит, болезнь Крона и язвенный колит.
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит - воспалительное заболевание суставов.
Хумира используется для лечения ревматоидного артрита у взрослых. Если у вас ревматоидный артрит средней или тяжелой степени, вначале можно использовать другие лекарственные средства, модифицирующие заболевание, например метотрексат. Если реакция на эти лекарства неудовлетворительна, вам дадут Хумира для лечения ревматоидного артрита.
Хумира также может использоваться для лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита без предварительного лечения метотрексатом.
Было показано, что Хумира замедляет прогрессирование повреждения хрящей и костей в суставах, вызванное заболеванием, и улучшает физическое функционирование.
Хумира обычно используется с метотрексатом. Если ваш врач решит, что лечение метотрексатом нецелесообразно, Humira можно назначить отдельно.
Полиартикулярный юношеский идиопатический артрит и энтезит-ассоциированный артрит
Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и энтезит-ассоциированный артрит являются воспалительными заболеваниями.
Хумира используется для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков в возрасте от 2 до 17 лет и энтезит-ассоциированного артрита у детей и подростков 6-17 лет. Другие лекарственные средства, модифицирующие заболевание, такие как метотрексат, могут быть назначены при постановке диагноза. Если реакция на эти препараты недостаточна, вам дадут Хумира для лечения полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита или энтезит-ассоциированного артрита.
Анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологических признаков анкилозирующего спондилита
Анкилозирующий спондилит и аксиальный спондилоартрит без рентгенологических признаков анкилозирующего спондилита являются воспалениями позвоночника.
Хумира используется для лечения анкилозирующего спондилита и аксиального спондилоартрита без рентгенологических свидетельств анкилозирующего спондилита у взрослых. Если у вас анкилозирующий спондилит или аксиальный спондилоартрит без рентгенологических признаков анкилозирующего спондилита, вы сначала примете другие лекарства. Если вы не можете получить адекватный ответ от этих препаратов, вы примете Хумира, чтобы уменьшить признаки и симптомы заболевания.
Псориатический артрит
Псориатический артрит - это воспаление суставов, связанное с псориазом. Хумира используется для лечения псориатического артрита у взрослых.
Было показано, что Хумира замедляет повреждение хрящей и костей в суставах, вызванное заболеванием, и улучшает физическое функционирование.
Бляшечный псориаз у взрослых и детей
Бляшечный псориаз - это кожное заболевание, при котором появляются красноватые, чешуйчатые, твердые участки кожи, покрытые серебристыми чешуйками. Считается, что псориаз вызван проблемой с иммунной системой организма, которая приводит к увеличению производства клеток кожи.
Хумира используется для лечения бляшечного псориаза средней и тяжелой степени у взрослых. Если вы взрослый человек с бляшечным псориазом от средней до тяжелой степени, вы сначала примете другие лекарства или пройдете курс фототерапии. Если у вас не разовьется удовлетворительный ответ на эти методы лечения, вам дадут Хумира, чтобы уменьшить признаки и симптомы псориаза.
Хумира также используется для лечения тяжелого бляшечного псориаза у детей и подростков в возрасте от 4 до 17 лет, у которых местная терапия и фототерапия не сработали оптимально или не показаны.
Гнойный гидраденит
Гнойный гидраденит (иногда называемый инверсными угрями) - это хроническое воспалительное заболевание кожи, которое часто бывает болезненным. Симптомы могут включать болезненные уплотнения и абсцессы (кисты), по которым может стекать гной. Чаще всего он поражает определенные участки кожи, например, область подмышек. , подмышки, внутренняя поверхность бедер, пах и ягодицы. На пораженных участках также могут образовываться рубцы.
Хумира используется для лечения гнойного гидраденита у взрослых. Хумира может уменьшить количество образований и абсцессов, а также уменьшить боль, которая часто бывает при этом заболевании.
Болезнь Крона у взрослых и детей
Болезнь Крона - это «воспаление пищеварительного тракта».
Хумира используется для лечения болезни Крона у взрослых и детей в возрасте от 6 до 17 лет. Если у вас болезнь Крона, вам сначала дадут другие лекарства. Если вы недостаточно ответите на эти препараты, вам дадут Хумира, чтобы уменьшить типичные симптомы болезни Крона.
Язвенный колит
Язвенный колит - это «воспаление кишечника».
Хумира используется для лечения язвенного колита у взрослых. Если у вас язвенный колит, сначала вы примете другие лекарства. Если вы не можете получить адекватный ответ от этих препаратов, вы примете Хумира, чтобы уменьшить признаки и симптомы заболевания.
Противопоказания Когда не следует применять Хумира
Не используйте Хумира
- Если у вас аллергия на адалимумаб или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
- Если у вас «тяжелая инфекция, включая активный туберкулез» (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Важно сообщить своему врачу, есть ли у вас какие-либо признаки или симптомы инфекции, такие как лихорадка, раны, чувство усталости, проблемы с зубами.
- При наличии сердечной недостаточности средней или тяжелой степени. Важно сообщить своему врачу, если было или есть серьезное заболевание сердца (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Хумира
Перед использованием Humira проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Если у вас есть какие-либо аллегические реакции с такими симптомами, как стеснение в груди, свистящее дыхание, головокружение, отек или сыпь, прекратите принимать Хумира и немедленно обратитесь к врачу.
- Если у вас есть инфекция, в том числе хронические или локализованные инфекции (например, язвы на ногах), проконсультируйтесь с врачом перед началом лечения Хумирой. Если вы не уверены, обратитесь к врачу.
- При лечении Humira вы можете легко заразиться инфекциями. Этот риск может возрасти, если ваша функция легких нарушена. Эти инфекции могут быть серьезными и включать туберкулез, инфекции, вызванные вирусами, грибами, паразитами или бактериями, или другие оппортунистические инфекции и сепсис, которые в редких случаях могут быть опасными для жизни. Важно сообщить врачу о таких симптомах, как жар, раны, усталость или проблемы с зубами. Ваш врач может порекомендовать временно прекратить прием препарата Хумира.
- Поскольку у пациентов, получающих Хумира, были случаи туберкулеза, ваш врач должен будет проверить, есть ли у вас какие-либо типичные признаки или симптомы туберкулеза, прежде чем начинать терапию Хумирой. Это будет включать сбор подробного медицинского обследования, включающего вашу историю болезни и соответствующие клинические тесты (например, рентген грудной клетки и туберкулиновый тест). Показатели и результаты этих тестов должны регистрироваться в предупреждении для пациента. Очень важно сообщить врачу, если вы когда-либо болели туберкулезом или имели ли вы тесный контакт с больными туберкулезом. Туберкулез может возникнуть во время терапии, несмотря на то, что Вы проходили профилактическое лечение туберкулеза. Немедленно обратитесь к врачу, если во время или после лечения появляются симптомы туберкулеза (постоянный кашель, потеря веса, вялость, умеренная температура) или других инфекций.
- Сообщите своему врачу, если вы проживаете или путешествуете по регионам, где грибковые инфекции, такие как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, являются эндемическими.
- Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо были рецидивирующие инфекции или если у вас есть заболевания, повышающие риск заражения.
- Сообщите своему врачу, если вы являетесь носителем вируса гепатита B (HBV), если у вас активная инфекция вируса гепатита B или если вы считаете, что можете подвергнуться риску заражения вирусом гепатита B. Вам следует пройти тестирование на вирус гепатита B. Инфекция.Прием Humira может вызвать реактивацию вируса гепатита B у людей, являющихся носителями этого вируса. В некоторых редких случаях, особенно если пациент проходит терапию другими препаратами, подавляющими иммунную систему, реактивация вируса гепатита В может быть опасной для жизни.
- Если вам больше 65 лет, вы можете быть более восприимчивыми к инфекциям при приеме Humira. Вы и ваш врач должны уделять особое внимание признакам инфекции во время лечения Humira. Важно сообщить своему врачу, если симптомы инфекции, такие как лихорадка, раны , чувство усталости или проблемы с зубами.
- Перед операцией или стоматологическими процедурами сообщите своему врачу, что вы принимаете Хумира. Ваш врач может порекомендовать временную приостановку.
- Если у вас есть демиелинизирующие заболевания, такие как рассеянный склероз, ваш врач решит, следует ли вам начинать лечение с помощью Humira.
- Некоторые вакцины могут вызывать инфекции, и их не следует вводить во время лечения Хумирой. Перед вакцинацией проконсультируйтесь с врачом. У детей рекомендуется, если возможно, выполнить запланированный график вакцинации в соответствии с действующими руководящими принципами вакцинации до начала терапии Хумирой. Если вы принимали Хумира во время беременности, у вашего ребенка может быть повышенный риск заражения этой инфекцией примерно в течение 5 месяцев после последней дозы, которую вы приняли во время беременности. Важно, чтобы вы сообщили об этом своему педиатру или другому медицинскому работнику. во время беременности, чтобы они могли решить, когда вашему ребенку следует сделать какие-либо прививки.
- В случае легкой сердечной недостаточности и сопутствующего лечения Хумирой ваш врач должен будет тщательно оценить и контролировать состояние вашего сердца. Важно сообщить врачу о любых проблемах с сердцем, как прошлых, так и настоящих. Если появляются новые симптомы сердечной недостаточности или ухудшаются существующие (например, одышка или отек ног), немедленно обратитесь к врачу. Ваш врач решит, можно ли вам принимать Хумиру.
- У некоторых пациентов организм не может производить достаточно клеток крови, чтобы помочь бороться с инфекцией или остановить кровотечение. Если у вас постоянная лихорадка, синяки, легкое кровотечение или бледность, немедленно обратитесь к врачу. Последний может принять решение о прекращении терапии.
- Некоторые виды рака очень редко возникали у пациентов, как детей, так и взрослых, получающих лечение Хумирой или другими препаратами против TNF. Пациенты с хроническим тяжелым ревматоидным артритом могут иметь более высокий, чем средний риск, риск развития лимфомы (типа рака, поражающего лимфатическую систему) и лейкемии (типа рака, поражающего кровь и костный мозг). Если вы принимаете Хумира, может увеличиться риск развития лимфомы, лейкемии или других видов рака. В редких случаях у пациентов, получавших Хумира, наблюдались конкретные и тяжелые формы лимфомы. Некоторые из этих пациентов также получали терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином. Сообщите своему врачу, если вы принимаете азатиоприн или 6-меркаптопурин с Хумирой. Кроме того, у пациентов, принимавших Хумира, наблюдались случаи немеланотического рака кожи. Если во время или после терапии появляются новые кожные поражения, или если внешний вид существующих поражений изменился, сообщите об этом своему врачу.
- Были случаи злокачественных новообразований, помимо лимфомы, у пациентов с определенным типом заболевания легких, называемым хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), леченных другим анти-TNF. Если у вас ХОБЛ или вы много курите, вам следует обсудить со своим врачом, подходит ли вам лечение блокаторами ФНО.
Дети и подростки
- Прививки: Если возможно, дети должны были пройти все прививки перед использованием Хумира.
- Не давайте Хумира детям с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте до 2 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Humira
Другие лекарственные препараты и Хумира
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Хумира можно принимать с метотрексатом или другими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (сульфасалазин, гидроксихлорохин, лефлуномид и парентеральные соли золота), стероидами или анальгетиками, включая нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Хумира нельзя принимать одновременно с лекарствами, содержащими анакинру или абатацепт в качестве активного ингредиента. Если вы не уверены, спросите своего врача.
Хумира с едой и напитками
Поскольку Хумира вводится под кожу (подкожно), еда и питье не влияют на Хумира.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Эффекты Хумиры у беременных не известны, поэтому использование Хумира у беременных не рекомендуется.Рекомендуется избегать беременности, используя адекватные средства контрацепции во время лечения Хумирой и в течение как минимум 5 месяцев после лечения.Последняя лекарственная терапия. Если вы забеременели, вам следует проконсультироваться с врачом.
Неизвестно, проникает ли адалимумаб в грудное молоко.
Если вы кормите грудью, вы должны прекратить грудное вскармливание во время терапии Хумирой и как минимум в течение 5 месяцев после последнего лечения Хумирой. Если вы принимали Humira во время беременности, у вашего ребенка может быть повышенный риск заражения. Важно, чтобы вы рассказали своему педиатру или другому медицинскому работнику о том, как вы принимаете Humira во время беременности, до того, как ваш ребенок получит какие-либо лекарства. (подробнее см. раздел о вакцинации).
Если вы подозреваете или планируете забеременеть, перед применением этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Humira может повлиять на вашу способность управлять автомобилем, ездить на велосипеде или пользоваться механизмами, даже если это очень незначительно. После приема Хумиры у вас могут появиться нарушения зрения и ощущение, что ваше окружение кружится.
Дозировка и способ применения Как принимать Хумира: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Взрослые с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилоартритом или аксиальным спондилоартритом без рентгенологических признаков анкилозирующего спондилита.
Хумира вводится под кожу (подкожное применение). Обычная доза для взрослых пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологических признаков анкилозирующего спондилита и псориатическим артритом составляет 40 мг адалимумаба каждые две недели в виде однократной дозы.
При ревматоидном артрите прием метотрексата продолжается во время лечения Хумирой. Если ваш врач решит, что метотрексат не подходит, Хумира можно назначить отдельно.
Если у вас ревматоидный артрит и вы не получаете метотрексат в сочетании с лечением Хумирой, ваш врач может назначить 40 мг адалимумаба каждую неделю.
Дети с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом
Рекомендуемая доза Humira для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 12 лет зависит от роста и веса ребенка. Лечащий врач посоветует вам правильную дозу.
Рекомендуемая доза Хумира для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте 13-17 лет составляет 40 мг каждые две недели.
Дети с артритом, связанным с энтезитом
Рекомендуемая доза Хумира для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет зависит от роста и веса ребенка.
Взрослые с псориазом
Обычная доза Хумиры для взрослых с псориазом - это начальная доза 80 мг, за которой следует доза 40 мг, вводимая каждые две недели, начиная с недели после начальной дозы. Вы должны продолжать. Лечение Хумирой столько, сколько вы доктор вам говорит.
Дети или подростки с бляшечным псориазом
Рекомендуемая доза Хумира для пациентов с бляшечным псориазом в возрасте от 4 до 17 лет зависит от веса ребенка. Врач вашего ребенка подскажет вам правильную дозу. Пациенты, которым требуется доза менее 40 мг, должны использовать Humira во флаконе на 40 мг.
Взрослые с гнойным гидраденитом
Обычная доза при гнойном гидрадените - это начальная доза 160 мг (4 инъекции в один день или 2 инъекции в день в течение двух дней подряд), а затем доза 80 мг (2 инъекции в тот же день) через две недели. еще две недели, продолжайте с дозой 40 мг в неделю. Рекомендуется ежедневно использовать антисептический промывочный раствор на пораженные участки.
Дети или подростки с болезнью Крона
Дети или подростки с массой тела менее 40 кг:
Обычный режим дозирования составляет 40 мг в начале, а затем 20 мг через две недели. Если требуется более быстрый ответ, врач может назначить начальную дозу 80 мг (в виде двух инъекций в один день), а затем 40 мг через две недели. .
После этого обычная доза составляет 20 мг каждые две недели. В зависимости от реакции ребенка врач может увеличивать частоту приема до 20 мг каждую неделю.
Дети или подростки с массой тела 40 кг и более:
Обычный режим дозирования составляет 80 мг в начале, а затем 40 мг через две недели. Если требуется более быстрый ответ, врач может назначить начальную дозу 160 мг (4 инъекции в день или 2 инъекции в день 2 раза в день). несколько дней подряд), а через две недели - 80 мг.
После этого обычная доза составляет 40 мг каждые две недели. В зависимости от реакции ребенка врач может увеличивать частоту приема до 40 мг каждую неделю.
Пациенты, которым требуется доза менее 40 мг, должны использовать Humira во флаконе на 40 мг.
Взрослые с язвенным колитом
Обычная доза Хумира для взрослых с язвенным колитом составляет 160 мг на нулевой неделе (доза может вводиться в виде четырех инъекций в один день или в виде двух инъекций в день в течение двух дней подряд) и равна 80 мг в неделю. затем по 40 мг каждые две недели. В зависимости от клинического ответа ваш врач может увеличивать дозу до 40 мг каждую неделю.
Способ и способ введения
Хумира вводится путем инъекции под кожу (путем подкожной инъекции).
Как уколоть Хумира самостоятельно:
В следующих инструкциях объясняется, как самостоятельно вводить Хумира с помощью предварительно заполненной ручки. Внимательно прочтите инструкции и следуйте им шаг за шагом. Вы получите инструкции по технике самостоятельного введения от своего врача или его помощника. Не вводите себе инъекцию, пока не убедитесь, что понимаете, как готовить и вводить инъекцию. После надлежащих инструкций инъекцию можете делать вы или другие люди, например член семьи или друг.
Какая процедура должна выполняться перед самостоятельным введением подкожной инъекции Humira?
- Тщательно вымойте руки.
- Достаньте из холодильника контейнер для однократной дозы, содержащий предварительно заполненную ручку Humira.
- Не трясите и не роняйте предварительно заполненную ручку.
- Положите на чистую поверхность следующие предметы: предварительно заполненный шприц Humira для инъекций и спиртовую салфетку.
- Проверьте срок годности, напечатанный на предварительно заполненной этикетке ручки (EXP :). Не используйте продукт, если указанный срок годности соответствует уже прошедшему месяцу и году.
- Держите предварительно заполненную ручку серым колпачком (с отметкой «1») вверх. Осмотрите раствор Humira, чтобы проверить его внешний вид через окошки по бокам предварительно заполненной ручки. Раствор должен казаться прозрачным и бесцветным. Когда он кажется мутным или изменил цвет, в нем видны примеси или взвешенные частицы, раствор использовать нельзя. Не используйте предварительно заполненную ручку, которая была заморожена или оставлена под прямыми солнечными лучами. Снимайте серый и фиолетовый колпачки только непосредственно перед инъекцией.
Где на теле следует делать инъекцию?
- Выберите область, расположенную в верхней части бедра или живота (кроме области пупка) в качестве места введения.
- Меняйте место инъекции каждый раз, чтобы одна область не болела. Каждую инъекцию следует делать на расстоянии не менее 3 сантиметров от последнего выбранного места инъекции.
- Не вводите инъекцию в области, где кожа красная, синяки или твердые. Эти признаки могут указывать на инфекцию.
Как делать укол?
- Тщательно очистите кожу прилагаемым спиртовым тампоном, протирая ее круговыми движениями. Не прикасайтесь к этой области еще раз перед инъекцией.
- Удалите серый и фиолетовый колпачки только непосредственно перед инъекцией. Удерживайте серый корпус предварительно заполненной ручки одной рукой. Поместите руку в середину ручки так, чтобы ни серый колпачок, ни фиолетовый колпачок не были закрыты. Держите предварительно заполненную ручку серым колпачком вверх. Другой рукой потяните серый колпачок наружу и снимите его. Убедитесь, что серый экран, закрывающий иглу шприца, был удален вместе с пробкой.Если из иглы вытечет несколько маленьких капель жидкости, это нормально. Теперь будет видна белая оболочка, закрывающая иглу. Не пытайтесь прикасаться к игле, вставленной в цилиндр шприца.НЕ ЗАМЕНЯЙТЕ КРЫШКУ, так как это может повредить вставленную внутри иглу.
- Снимите фиолетовый защитный колпачок (с отметкой «2»), чтобы открыть фиолетовую кнопку активации. Предварительно заполненная ручка готова к использованию. Не нажимайте фиолетовую кнопку активации до тех пор, пока шприц не будет правильно установлен, так как это может привести к утечке раствора. НЕ ЗАМЕНЯЙТЕ КРЫШКУ, так как это может привести к утечке шприца. ручка.
Как вводится препарат
- Свободной рукой осторожно возьмитесь за большую часть кожи, выбранную в качестве места инъекции и уже стерилизованную, и крепко удерживайте ее (см. Рисунок ниже).
- Расположите белый конец предварительно заполненного пера под прямым углом (90 градусов) к коже, чтобы вы могли четко видеть окно пера. Один или несколько пузырей в окне - это нормально.
- Удерживая в руке корпус предварительно заполненной ручки, слегка надавите на место инъекции (надежно удерживая ручку на месте, не перемещая ее).
- Указательным или большим пальцем нажмите фиолетовую кнопку на верхней части ручки, когда вы будете готовы к инъекции (см. Рисунок ниже). В этот момент, когда игла будет отпущена, вы услышите громкий щелчок и вы почувствуете легкий укол, когда игла проникает в кожу.
- Продолжайте удерживать кнопку и оставьте предварительно заполненную ручку на месте, прикладывая постоянное давление в течение примерно 10 секунд, чтобы убедиться, что инъекция завершена.Не вынимайте предварительно заполненную ручку, пока вы вводите раствор.
- Во время инъекции вы увидите, как желтый индикатор перемещается внутри окон по бокам ручки. Инъекцию можно считать завершенной, когда желтый индикатор больше не двигается. Желтый индикатор является частью поршня предварительно заполненного шприца.Если желтый индикатор не появляется в окошке, поршень вставлен неправильно и инъекция не завершена.
- Удалите предварительно заполненную ручку из места инъекции. Белая оболочка, защищающая иглу, надвинется на иглу и зафиксируется на кончике иглы, закрывая его. Не пытайтесь прикасаться к игле. Оболочка белого цвета защищает ее от контакта с иглой.
- Вы можете заметить пятно крови в месте инъекции. Если это так, слегка надавите на место инъекции ватным тампоном или марлей на 10 секунд. Не трите место укола. При желании можно применить патч.
Как утилизировать ручку
- Используйте каждую предварительно заполненную ручку только для одной инъекции. Не надевайте колпачки обратно на предварительно заполненную ручку.
- После инъекции Хумира немедленно выбросьте использованную предварительно заполненную ручку в специальный контейнер в соответствии с указаниями врача, медсестры или фармацевта.
- Храните этот контейнер в недоступном для детей месте.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Хумира
Если вы приняли больше Humira, чем предусмотрено:
Если вы случайно вводите Хумира чаще, чем рекомендовано вашим врачом или фармацевтом, обратитесь к своему врачу или фармацевту и сообщите им, что вы приняли больше лекарства. Всегда сохраняйте аптечку, даже если она пуста.
Если вы забыли использовать Хумира:
Если вы забыли сделать инъекцию, вам следует ввести следующую дозу Humira, как только вспомните, а затем регулярно возобновлять прием в соответствии с вашим обычным графиком.
Если вы перестанете принимать Хумира
Решение о прекращении приема препарата Хумира следует обсудить с врачом. После отмены симптомы могут вернуться.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Humira
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Большинство побочных эффектов от легкой до умеренной. Однако некоторые из них могут быть тяжелыми и потребовать лечения. Побочные эффекты могут возникнуть в течение 4 месяцев после последней инъекции Хумира.
Немедленно сообщите своему врачу, если заметите любую из следующих реакций:
- сильная кожная сыпь, крапивница или другие признаки аллергической реакции;
- отек лица, рук, ног;
- затрудненное дыхание, затруднение глотания;
- одышка при физической нагрузке или в положении лежа или отек ног.
Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы заметили любую из следующих реакций:
- признаки инфекции, такие как лихорадка, плохое самочувствие, раны, проблемы с зубами, жжение при мочеиспускании;
- усталость или слабость;
- кашель;
- покалывание;
- онемение;
- двойное зрение;
- слабость рук или ног;
- опухоль или открытая рана, которая не заживает
- признаки и симптомы, указывающие на появление нарушений, влияющих на кроветворную систему, например наличие стойкой лихорадки, синяков, кровотечений, бледности.
Описанные выше симптомы могут быть признаками следующих побочных эффектов, которые наблюдались с Humira:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- реакции в месте инъекции (включая боль, отек, покраснение или зуд);
- инфекции дыхательных путей (включая простуду, ринорею, синусит и пневмонию);
- Головная боль;
- боль в животе;
- тошнота и рвота;
- сыпь;
- скелетно-мышечная боль.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- тяжелые инфекции (включая сепсис и грипп);
- кожные инфекции (включая целлюлит и инфекцию опоясывающего герпеса);
- ушные инфекции;
- оральные инфекции (включая зубные инфекции и простой герпес);
- инфекции репродуктивной системы;
- инфекции мочевыводящих путей;
- грибковая инфекция;
- суставные инфекции;
- доброкачественные опухоли;
- рак кожи;
- аллергические реакции (в том числе сезонная аллергия);
- обезвоживание;
- изменения настроения (в том числе депрессия);
- беспокойство;
- нарушения сна;
- расстройства чувствительности, такие как покалывание, подергивание или онемение;
- мигрень;
- сдавление нервных корешков (включая боли в пояснице и ногах);
- зрительные расстройства;
- воспаление глаз;
- воспаление век и отек глаз;
- головокружение;
- ощущение учащенного сердцебиения;
- гипертония;
- приливы;
- гематома;
- кашель;
- астма;
- сбивчивое дыхание;
- желудочно-кишечное кровотечение;
- диспепсия (расстройство желудка, вздутие живота, изжога);
- кислотный рефлюкс;
- синдром сухости (включая сухость глаз и рта);
- зуд;
- зудящая сыпь;
- синяк;
- воспаление кожи (например, экзема);
- сломанные ногти пальцев рук и ног;
- повышенное потоотделение;
- выпадение волос;
- начало или обострение псориаза;
- мышечные спазмы;
- кровь в моче;
- проблемы с почками;
- грудная боль;
- отек;
- высокая температура;
- уменьшение количества тромбоцитов в сангге, что увеличивает риск кровотечения или синяков;
- трудности в заживлении.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- оппортунистические инфекции (к которым относятся туберкулез и другие инфекции, возникающие при снижении иммунной защиты);
- неврологические инфекции (в том числе вирусный менингит);
- глазные инфекции;
- бактериальные инфекции;
- дивертикулит (воспаление и инфекция толстой кишки);
- опухоли;
- опухоли лимфатической системы;
- меланома;
- нарушения иммунной системы, которые могут поражать легкие, кожу и лимфатические узлы (чаще всего проявляются как саркоидоз);
- васкулит (воспаление сосудов);
- тремор;
- Инсульт;
- невропатия;
- двойное зрение;
- потеря слуха, звон;
- ощущение нерегулярного сердцебиения, например, учащенное сердцебиение;
- проблемы с сердцем, которые могут вызвать одышку или отек лодыжек;
- острый инфаркт миокарда;
- образование мешка в стенке магистральной артерии, воспаление и тромб в вене, закупорка кровеносного сосуда;
- заболевание легких, вызывающее одышку (включая воспаление);
- тромбоэмболия легочной артерии (окклюзия легочной артерии);
- плевральный выпот (аномальное скопление жидкости в плевральной полости);
- воспаление поджелудочной железы, вызывающее сильную боль в животе и спине;
- затруднение глотания;
- отек лица;
- воспаление желчного пузыря, камни желчного пузыря;
- жирная печень;
- ночные поты;
- шрам;
- аномальный катаболизм мышц;
- системная красная волчанка (включая воспаление кожи, сердца, легких, суставов и других органов)
- прерванный сон;
- импотенция;
- воспаления.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- лейкоз (злокачественное новообразование, поражающее кроветворную систему на периферическом уровне (кровь) и костный мозг);
- сильная аллергическая реакция с шоком;
- рассеянный склероз;
- неврологические расстройства (например, воспаление зрительного нерва и синдром Гийена-Барре, который может вызвать мышечную слабость, ненормальные ощущения, покалывание в руках и верхней части тела);
- остановка сердца;
- легочный фиброз (рубцевание легкого);
- перфорация кишечника;
- гепатит;
- реактивация гепатита В;
- аутоиммунный гепатит (воспаление печени, вызванное собственной иммунной системой);
- кожный васкулит (воспаление кровеносных сосудов кожи);
- Синдром Стивенса-Джонсона (ранние симптомы включают недомогание, лихорадку, головную боль и сыпь);
- отек лица, связанный с аллергическими реакциями;
- мультиформная эритема (воспалительная кожная сыпь);
- волчаночный синдром.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- гепато-селезеночная Т-клеточная лимфома (редкий рак крови, часто приводящий к летальному исходу);
- Карцинома из клеток Меркеля (разновидность рака кожи);
- Печеночная недостаточность;
- обострение состояния, называемого дерматомиозитом (проявляющееся сыпью, сопровождающейся мышечной слабостью).
Некоторые из побочных эффектов Humira могут протекать бессимптомно и обнаруживаться только в анализах крови. Это включает:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):
- низкое количество лейкоцитов;
- низкое количество эритроцитов;
- повышение липидов крови;
- повышение ферментов печени.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):
- повышенное количество лейкоцитов;
- снижение количества тромбоцитов;
- повышение мочевой кислоты в крови;
- изменение натрия в крови;
- снижение кальция в крови;
- снижение фосфора в крови;
- повышенный уровень сахара в крови;
- повышенная лактатдегидрогеназа крови;
- наличие аутоантител в крови.
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):
- низкий уровень лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- печеночная недостаточность.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке / блистере / коробке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не мерзни.
Храните шприц в соответствующей упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Альтернативные условия хранения:
При необходимости (например, во время путешествия) одну готовую к использованию ручку можно хранить при комнатной температуре (до 25 ° C) до 14 дней - обязательно защищайте лекарство от света. После извлечения из холодильника в При хранении при комнатной температуре ручку следует использовать в течение 14 дней или выбросить, даже если ее снова поместили в холодильник.
Вы должны записать дату первого извлечения ручки из холодильника и дату, после которой шприц необходимо выбросить.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Спросите своего врача или фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Хумира
Действующее вещество - адалимумаб.
Другие ингредиенты: маннит, моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, дигидрат дигидрофосфата натрия, дигидрат динатрийфосфата, хлорид натрия, полисорбат 80, гидроксид натрия и вода для инъекций. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 0,8 мл, поэтому он практически не содержит натрия и консервантов.
Как выглядит предварительно заполненная ручка Humira и что содержится в упаковке
Раствор Хумира 40 мг для инъекций в предварительно заполненных ручках поставляется в виде стерильного раствора 40 мг адалимумаба, растворенного в 0,8 мл раствора.
Предварительно заполненная ручка Humira - это одноразовая ручка серо-фиолетового цвета, содержащая стеклянный шприц, в который уже был введен раствор Humira. Ручка имеет два колпачка - один серого цвета с цифрой «1», а другой фиолетовый с цифрой «2». На каждой стенке ручки есть окошки, через которые раствор Хумира находится внутри шприца.
Предварительно заполненные ручки Humira доступны в упаковках по 1, 2, 4 и 6 предварительно заполненных ручек. Каждая предварительно заполненная ручка поставляется с 1 спиртовой салфеткой. Не все размеры упаковки могут быть проданы. Хумира выпускается во флаконе, предварительно заполненном шприце и предварительно заполненной ручке.
+ Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года.Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
HUMIRA 40 MG РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ В ПРЕДВАРИТЕЛЬНО НАПОЛНЕННОМ ШПРИЦЕ С УСТРОЙСТВОМ БЕЗОПАСНОСТИ ДЛЯ ИГЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый предварительно заполненный шприц с однократной дозой 0,8 мл содержит 40 мг адалимумаба.
Адалимумаб представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело, экспрессируемое в клетках яичника китайского хомячка.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Прозрачный раствор для инъекций, содержащийся в предварительно заполненных шприцах с предохранительным устройством для иглы.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Ревматоидный артрит
Хумира в сочетании с метотрексатом показан при:
• лечение взрослых пациентов с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, когда реакция на противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (DMARD), включая метотрексат, недостаточна.
• Лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, ранее не получавших метотрексат.
Хумира можно назначать в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение лечения метотрексатом нецелесообразно.
Хумира в сочетании с метотрексатом подавляет прогрессирование структурных повреждений, оцениваемых рентгенологически, и улучшает физическое функционирование этой группы пациентов.
Полиартикулярный юношеский идиопатический артрит
Хумира в сочетании с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте 2 лет и подростков, у которых не было адекватного ответа на один или несколько модифицирующих болезнь противоревматических препаратов (БПВП). монотерапия в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение лечения метотрексатом нецелесообразно (эффективность монотерапии см. в разделе 5.1). Хумира не изучался у детей младше 2 лет.
Осевой спондилоартрит
Анкилозирующий спондилит (АС)
Хумира показан для лечения взрослых пациентов с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом, чей ответ на обычную терапию был неадекватным.
Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения АС Хумира показан для лечения взрослых пациентов с тяжелым аксиальным спондилоартритом без рентгенологических доказательств АС, но с объективными признаками воспаления, обнаруженными с помощью повышенного уровня реактивного протеина С и / или МРТ, у которых был ответ. или непереносимость нестероидных противовоспалительных препаратов.
Псориатический артрит
Хумира показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда ответ на предыдущие модифицирующие болезнь противоревматические препараты (БПВП) был недостаточным. Было показано, что Хумира неадекватен. Снижает скорость прогрессирования связанного периферического сустава повреждение выявляется на рентгенограммах у пациентов с симметричными полиартикулярными подгруппами заболевания (см. раздел 5.1) и улучшает физическое функционирование.
Псориаз
Хумира показан для лечения хронического бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени у взрослых пациентов, которые не ответили или имеют противопоказания, или которые не переносят другие системные методы лечения, включая лечение циклоспорином, метотрексатом или ПУВА.
болезнь Крона
Хумира показан для лечения активной болезни Крона средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, которые не ответили на полный и адекватный курс кортикостероидов и / или иммунодепрессантов, или у пациентов, которые не переносят такие методы лечения или у которых есть медицинские противопоказания к их применению. их.
Болезнь Крона у детей
Хумира показан для лечения тяжелой активной болезни Крона у педиатрических пациентов (от 6 лет), у которых был неадекватный ответ на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и иммуномодулятор, или которые не переносят или имеют противопоказания к ней. такие методы лечения.
Язвенный колит
Хумира показан для лечения активного язвенного колита средней и тяжелой степени у взрослых пациентов, у которых был неадекватный ответ на традиционную терапию, включая кортикостероиды и 6-меркаптопурин (6-МП) или азатиоприн (АЗА), или которые не переносят или имеют противопоказания к таковой. терапии.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Терапия Humira должна начинаться и контролироваться врачами-специалистами, имеющими опыт диагностики и лечения состояний, при которых показана Humira. Пациентам, принимающим Хумира, необходимо выдать специальную карточку.
После надлежащих инструкций по технике инъекции Humira пациенты могут сами делать инъекции, если их врач сочтет целесообразным, и при необходимости периодически проходить медицинские осмотры.
Во время лечения Хумирой следует оптимизировать другие сопутствующие терапии (например, кортикостероиды и / или иммуномодуляторы).
Ревматоидный артрит
Доза Хумиры, указанная для взрослых пациентов с ревматоидным артритом, составляет 40 мг адалимумаба в виде однократной подкожной инъекции каждые две недели. Метотрексат следует продолжать во время лечения Хумирой.
Глюкокортикоиды, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты или анальгетики могут быть продолжены во время терапии Хумирой. Относительно комбинации с другими DMARD, кроме метотрексата, см. Разделы 4.4 и 5.1.
Некоторым пациентам, у которых наблюдается снижение ответа на монотерапию, может быть полезно увеличение дозы адалимумаба до 40 мг каждую неделю.
Отмена дозы
Может возникнуть необходимость прервать введение, например, перед операцией или в случае серьезной инфекции.
Имеющиеся данные показывают, что повторное введение Хумиры после прекращения приема препарата через 70 дней или более приводит к клиническому ответу такой же важности и с таким же профилем безопасности, как и до отмены дозировки.
Анкилозирующий спондилит, аксиальный спондилоартрит без рентгенологических признаков АС и псориатического артрита
Рекомендуемая доза Хумира для пациентов с анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологических признаков АС и для пациентов с псориатическим артритом составляет 40 мг адалимумаба, вводимого каждые две недели в виде однократной подкожной дозы.
По всем вышеперечисленным показаниям имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель после начала лечения. В случае отсутствия ответа в течение этого периода времени следует тщательно рассмотреть возможность продолжения терапии.
Псориаз
Рекомендуемая доза Humira для взрослых пациентов составляет начальную дозу 80 мг, вводимую подкожно, затем подкожно дозу 40 мг, вводимую каждые две недели, начиная с недели после «приема начальной дозы».
Следует внимательно рассмотреть вопрос о том, следует ли продолжать терапию после 16 недель, если у пациентов не развился удовлетворительный ответ в течение этого периода.
болезнь Крона
Указанная доза Humira для индукционной терапии составляет 80 мг на нулевой неделе для взрослых пациентов с умеренной или тяжелой формой активной болезни Крона, а затем 40 мг на второй неделе. можно вводить мг на 0-й неделе (эту дозу можно вводить в виде четырех инъекций в течение дня или двух инъекций в день в течение двух дней подряд), затем 80 мг на 2-й неделе, учитывая, что риск нежелательных явлений выше во время индукции.
После индукционного лечения указанная доза составляет 40 мг через неделю, вводимая подкожно. В качестве альтернативы, если пациент прекратил лечение Хумирой и симптомы болезни возвращаются, терапию Хумирой можно назначить повторно. Данных о повторном применении Хумиры, если с момента введения предыдущей дозы истекли 8 недель, немного.
Во время поддерживающей терапии дозу кортикостероидов можно постепенно снижать в соответствии с руководящими принципами, разработанными для клинического ведения болезни.
Некоторым пациентам, чей ответ на терапию снижен, может помочь увеличение частоты дозирования до 40 мг Хумира каждую неделю.
Пациентам, которые не показали адекватного ответа на терапию к 4-й неделе, может быть полезно продолжить поддерживающую терапию до 12-й недели. У пациентов, у которых реакция на терапию неадекватна в течение этого времени, следует тщательно оценить необходимость продолжения терапии.
Язвенный колит
Рекомендуемый индукционный режим дозирования Humira для взрослых пациентов с умеренным и тяжелым язвенным колитом составляет 160 мг на неделе 0 (доза может вводиться в виде 4 инъекций в один день или в виде двух инъекций в день в течение двух дней). Последовательно) и 80 мг в неделю 2. После индукционного лечения рекомендуемая доза составляет 40 мг подкожно через неделю.
Во время поддерживающей терапии можно постепенно снизить дозу кортикостероидов в соответствии с руководящими принципами клинической практики.
Пациентам с подтвержденным сниженным ответом может быть полезно увеличение частоты дозирования до 40 мг Хумира каждую неделю.
Имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ обычно достигается в течение 2-8 недель после лечения.
Терапию Хумирой нельзя продолжать пациентам, которые не ответили на лечение в течение этого времени.
Взрослые люди
Изменения дозировки не требуется.
Печеночная и / или почечная недостаточность
Хумира не изучался в этих группах пациентов. Никаких рекомендаций по дозировке дать нельзя.
Педиатрическая популяция
Полиартикулярный юношеский идиопатический артрит
Полиартикулярный юношеский идиопатический артрит от 2 до 12 лет
Рекомендуемая доза Хумира для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 12 лет составляет 24 мг / м2 площади поверхности тела до максимальной разовой дозы 20 мг адалимумаба (для пациентов в возрасте 2 лет - рост и вес пациента (Таблица 1) A Детский флакон 40 мг доступен для пациентов, которым необходимо принять дозу ниже максимальной 40 мг.
Таблица 1. Доза Хумира в миллилитрах (мл) в зависимости от роста и веса детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом
* Максимальная разовая доза составляет 40 мг (0,8 мл).
Полиартикулярный юношеский идиопатический артрит с 13 лет
Подросткам от 13 лет дозу 40 мг вводят через неделю, независимо от площади поверхности тела.
Имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. У пациентов, чей ответ на терапию неадекватен в течение этого периода времени, следует тщательно рассмотреть необходимость продолжения терапии.
У детей младше 2 лет по этому показанию нет соответствующего применения Humira.
Детский псориаз
Безопасность и эффективность Хумиры у детей в возрасте 4-17 лет не установлены.Данные отсутствуют.При этом показании нет соответствующего применения Хумиры у детей в возрасте до 4 лет.
Болезнь Крона у детей
Болезнь Крона у детей
Рекомендуемая индукционная доза Humira для детей с тяжелой болезнью Крона составляет 40 мг на неделе 0, а затем 20 мг на неделе 2. Если требуется более быстрый ответ на терапию, можно использовать режим 80 мг на неделе 0 ( доза может быть введена в виде двух инъекций в один день) и 40 мг на 2-й неделе, с пониманием того, что риск побочных эффектов может быть выше при использовании более высокой индукционной дозы.
После индукционного лечения рекомендуемая доза составляет 20 мг через неделю путем подкожной инъекции. Некоторым людям с недостаточным ответом может быть полезно увеличение частоты приема Хумира 20 мг каждую неделю.
Болезнь Крона у детей ≥ 40 кг:
Рекомендуемая индукционная доза Humira для детей с тяжелой болезнью Крона составляет 80 мг на неделе 0, а затем 40 мг на неделе 2. Если требуется более быстрый ответ на терапию, можно использовать режим 160 мг на неделе 0 ( доза может быть введена в виде четырех инъекций в один день или двух инъекций в день в течение двух последовательных дней) и 80 мг на 2 неделе, с пониманием того, что риск нежелательных явлений может быть выше при использовании более высокой индукции.
После индукционного лечения рекомендуемая доза составляет 40 мг через неделю путем подкожной инъекции. Некоторым людям с недостаточным ответом может быть полезно увеличение частоты приема до 40 мг Хумира каждую неделю.
Если субъект не отвечает на 12-ю неделю, следует внимательно рассмотреть возможность продолжения терапии.
У детей младше 6 лет по этому показанию нет соответствующего применения Humira.
Детский язвенный колит
Безопасность и эффективность Хумиры у детей в возрасте 4-17 лет еще не установлены.Данные отсутствуют.При этом показании нет соответствующего применения Хумиры у детей в возрасте до 4 лет.
Псориатический артрит и аксиальный спондилоартрит, включая анкилозирующий спондилит
У детей нет соответствующего использования Humira при показаниях к анкилозирующему спондилиту и псориатическому артриту.
Способ применения
Хумира вводится путем инъекции под кожу. Полные инструкции по применению приведены в листовке-вкладыше.
Педиатрический флакон на 40 мг доступен для пациентов, которым требуется введение менее полной дозы 40 мг.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Активный туберкулез или другие серьезные инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции (см. Раздел 4.4).
Сердечная недостаточность от умеренной до тяжелой (класс III / IV по NYHA) (см. Раздел 4.4).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Инфекции
Пациенты, получающие лечение антагонистами TNF, более восприимчивы к тяжелым инфекциям. Нарушение функции легких может увеличить риск развития инфекций.
Поэтому пациентов следует тщательно обследовать на наличие инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения Хумирой. Поскольку отмена адалимумаба может занять до четырех месяцев, в течение этого периода следует продолжать наблюдение.
Терапию Хумирой не следует начинать у пациентов с активными инфекциями, включая хронические или локализованные инфекции, до тех пор, пока они не будут взяты под контроль. У пациентов, которые подверглись воздействию туберкулеза, и у пациентов, которые путешествовали в районы с высоким риском туберкулеза или эндемического микоза, такие как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, перед началом терапии следует учитывать риск и пользу лечения Humira. Оппортунистические инфекции).
Пациенты, у которых развивается новая инфекция во время терапии Хумирой, должны находиться под тщательным наблюдением и проходить полное диагностическое обследование. Если развивается новая серьезная инфекция или сепсис, прием Humira следует прекратить и назначить соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию до тех пор, пока инфекция не будет контролирована. Врачи должны проявлять осторожность при использовании Humira. У пациентов с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или с сопутствующими состояниями, которые могут предрасполагают пациентов к инфекциям, включая одновременный прием иммунодепрессантов.
Серьезные инфекции:
Сообщалось о серьезных инфекциях, включая сепсис, вызванных бактериями, микобактериями, инвазивными грибами, паразитами, вирусами или другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистоз, у пациентов, получавших Хумира.
Другие серьезные инфекции, наблюдаемые в клинических испытаниях, включают пневмонию, пиелонефрит, септический артрит и сепсис. Сообщалось о случаях госпитализации или смертельных исходов, связанных с инфекциями.
Туберкулез:
Сообщалось о туберкулезе, включая реактивацию и новое начало туберкулеза, у пациентов, принимающих Хумира. Сообщалось о случаях легочного и внелегочного (т. Е. Диссеминированного) туберкулеза.
Перед началом терапии Хумирой всех пациентов следует обследовать на наличие активного или неактивного («латентного») туберкулеза. Эта оценка должна включать «подробную историю болезни пациентов с туберкулезом в анамнезе или любого контакта с людьми с активным туберкулезом, а также с предыдущими и / или сопутствующими иммуносупрессивными препаратами. Соответствующие скрининговые тесты (например, кожный тест на туберкулин и рентген грудной клетки. ) у всех пациентов (можно следовать местным руководящим принципам) .Рекомендуется провести эти тесты и записать результаты в карточку предупреждения пациента. Врачи должны быть внимательны к риску получения ложноотрицательных результатов кожной туберкулиновой пробы, особенно у серьезно больных или пациентов с ослабленным иммунитетом.
Если диагностирован активный туберкулез, терапию Хумирой начинать нельзя (см. Раздел 4.3).
Во всех описанных ниже ситуациях следует проводить «тщательную оценку соотношения риск / польза от терапии Хумирой.
При подозрении на скрытый туберкулез желательно проконсультироваться с врачом, специализирующимся на лечении туберкулеза.
Если диагностирован латентный туберкулез, следует назначить противотуберкулезное профилактическое лечение в соответствии с местными рекомендациями до начала терапии Хумирой.
Следует также рассмотреть вопрос об учреждении противотуберкулезного профилактического лечения перед началом лечения Хумирой у пациентов с различными или значительными факторами риска туберкулеза, несмотря на отрицательный результат теста на туберкулез, и у тех пациентов, у которых в анамнезе имеется личный анамнез латентного или активного туберкулеза. что невозможно подтвердить, был ли проведен адекватный курс лечения.
Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, у пациентов, получавших Хумира, наблюдались случаи реактивации туберкулеза. Некоторые пациенты, успешно пролеченные от активного туберкулеза, снова заболели туберкулезом во время лечения Хумирой.
Пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если признаки / симптомы, указывающие на возможную туберкулезную инфекцию (например, постоянный кашель, истощение, потеря веса, умеренная лихорадка, вялость), возникают во время или после терапии Хумирой.
Другие оппортунистические инфекции:
У пациентов, принимающих Хумира, наблюдались случаи оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции. Эти инфекции не были правильно диагностированы у пациентов, принимающих антагонисты TNF, и это привело к отсрочке соответствующего лечения, иногда со смертельным исходом.
У пациентов, у которых развиваются такие признаки и симптомы, как лихорадка, недомогание, потеря веса, потоотделение, кашель, одышка и / или легочный инфильтрат или другое серьезное системное заболевание с сопутствующим шоком или без него, следует заподозрить инвазивную грибковую инфекцию и немедленно прекратить ее. Хумира. Диагностика и назначение эмпирической противогрибковой терапии этим пациентам должны проводиться после консультации с врачом, специализирующимся на лечении пациентов с инвазивными грибковыми инфекциями.
Реактивация гепатита В
Реактивация гепатита B (например, положительный поверхностный антиген) произошла у хронических носителей вируса гепатита B, получавших антагонисты TNF, включая Humira. Некоторые случаи закончились летальным исходом. Перед началом лечения препаратом Хумира пациенты должны пройти тестирование на вирусную инфекцию гепатита В. Пациентам с положительным результатом теста на вирус гепатита В рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения гепатита В.
Носителей вируса гепатита В, нуждающихся в лечении Хумирой, следует тщательно контролировать на предмет признаков и симптомов активной инфекции вирусом гепатита В не только на протяжении всей терапии, но и в течение месяцев после прекращения терапии. Адекватных данных о лечении пациентов нет. с вирусом гепатита B, проходящим противовирусную терапию, чтобы избежать реактивации вируса гепатита B одновременно с терапией антагонистами TNF. У пациентов, у которых развивается реактивация вируса гепатита B, следует прекратить прием Humira и назначить эффективную противовирусную терапию, сопровождаемую адекватное поддерживающее лечение.
Неврологические события
Антагонисты TNF, включая Humira, в редких случаях были связаны с новым началом или обострением клинических симптомов и / или рентгенографических свидетельств демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена-Барре. Следует проявлять осторожность при использовании Humira у пациентов с предыдущим или недавним началом демиелинизирующих расстройств центральной или периферической нервной системы.
Аллергические реакции
В клинических испытаниях серьезные аллергические реакции, связанные с Хумирой, были редкими. Несерьезные аллергические реакции, связанные с Хумирой во время клинических испытаний, были редкостью. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после приема препарата Хумира. При возникновении анафилактических реакций или других тяжелых аллергических проявлений прием препарата Хумира следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.
Иммуносупрессия
При исследовании 64 пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение Хумирой, не было обнаружено никаких доказательств подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулинов или изменений количества T, B, NK, моноцитов / клеточных лимфоцитов, макрофагов и нейтрофилов.
Новообразования и лимфопролиферативные заболевания
В контролируемых разделах клинических испытаний антагонистов TNF у пациентов, получавших блокаторы TNF, наблюдалось больше случаев злокачественных новообразований, включая лимфому, чем в контрольной группе. Однако случаи были редкими. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших антагонист TNF. Риск развития лимфом и лейкозов повышается у пациентов с сильно активным и длительным ревматоидным артритом - воспалительным заболеванием, которое затрудняет оценку риска. Имея современные знания, нельзя исключать развитие лимфом. Лейкоз и другие злокачественные новообразования у пациентов лечится препаратами против TNF.
Сообщалось о случаях рака, некоторые со смертельным исходом, у детей, подростков и молодых людей (до 22 лет), получавших антагонисты TNF (начало терапии ≤ 18 лет), включая адалимумаб, в постмаркетинговых исследованиях. Около половины случаев составляли лимфомы. Другие случаи представляли множество различных видов рака и включали редкие виды рака, обычно связанные с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития опухолей у детей и подростков, принимающих антагонисты ФНО.
У пациентов, получавших адалимумаб, наблюдались редкие постмаркетинговые случаи гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы. Этот редкий тип Т-клеточной лимфомы имеет очень агрессивное клиническое течение и часто приводит к летальному исходу. Некоторые из этих случаев гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы произошли у молодых взрослых пациентов, получавших Хумира и получающих сопутствующую терапию азатиоприном или 6-меркаптопурином, препаратами, используемыми для лечения воспалительного заболевания кишечника. Следует тщательно учитывать потенциальный риск от комбинации азатиоприна или 6-меркаптопурина и Хумиры. Риск развития гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы не может быть исключен у пациентов, принимающих Хумира (см. Раздел 4.8).
Никаких клинических исследований у пациентов с онкологическими заболеваниями в анамнезе или у пациентов, у которых лечение Хумирой продолжалось после развития рака, не проводилось. Таким образом, лечение Хумирой у этой популяции пациентов следует рассматривать с особой осторожностью (см. Раздел 4.8).
До и во время лечения Хумирой все пациенты, особенно пациенты с обширной иммуносупрессивной терапией в анамнезе или пациенты с псориазом, которые в анамнезе лечились ПУВА, должны быть обследованы на предмет наличия возможного немеланотического рака кожи. Сообщалось также о меланоме и карциноме из клеток Меркеля у пациентов, получавших антагонисты TNF, включая адалимумаб (см. Раздел 4.8).
В исследовательском клиническом исследовании, оценивающем использование другого антагониста TNF, инфликсимаба, у пациентов с умеренной и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), у пациентов, получавших инфликсимаб, было зарегистрировано больше злокачественных новообразований, чем у контрольных пациентов, особенно в легких или голове. Все пациенты в анамнезе были заядлыми курильщиками. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении любых антагонистов ФНО у пациентов с ХОБЛ, а также у пациентов с повышенным риском злокачественных новообразований из-за чрезмерного курения.
На основании текущих данных неизвестно, влияет ли лечение адалимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все пациенты с язвенным колитом, которые подвергаются повышенному риску дисплазии или рака толстой кишки (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом) или у которых в анамнезе ранее была дисплазия или рак толстой кишки, должны регулярно проходить скрининг на предмет выявления заболеваний. дисплазия на протяжении всего заболевания.Эта оценка должна включать колоноскопию и биопсию на основе местных рекомендаций.
Реакции, влияющие на кроветворную систему
Сообщалось о редких случаях панцитопении, включая возникновение апластической анемии, после применения препаратов-антагонистов TNF. Побочные эффекты, влияющие на кроветворную систему, включая значительные цитопении с медицинской точки зрения (например, тромбоцитопения, лейкопения) Во время лечения с Хумирой все пациенты должны быть проинформированы о необходимости незамедлительно проконсультироваться с врачом для получения адекватной помощи в случае развития признаков и симптомов, указывающих на дискразию (например, стойкая лихорадка, синяки, кровотечение, бледность). со стороны кроветворной системы следует учитывать необходимость прекращения терапии Хумирой.
Прививки
Сходные ответы антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против вируса гриппа наблюдались в исследовании с участием 226 взрослых субъектов с ревматоидным артритом, которые лечились адалимумабом или плацебо. Нет данных о вторичной передаче инфекции от живых вакцин в пациенты, принимающие Хумира.
У педиатрических пациентов рекомендуется, по возможности, выполнять запланированный график вакцинации в соответствии с действующими руководящими принципами вакцинации до начала терапии на основе Хумира.
Пациенты, принимающие Хумира, могут получить одновременную вакцинацию, за исключением живых вакцин. Введение живых вакцин младенцам, подвергшимся воздействию адалимумаба в утробе матери, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последнего введения адалимумаба матери во время беременности.
Хроническая сердечная недостаточность
Обострение застойной сердечной недостаточности и связанная с этим повышенная смертность наблюдались в клинических испытаниях с другим препаратом против TNF. Ухудшение застойной сердечной недостаточности также наблюдалось у пациентов, получавших Хумира. Хумира следует применять с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью легкой степени (класс I / II по NYHA). Хумира противопоказан при умеренной или тяжелой сердечной недостаточности (см. Раздел 4.3). Лечение Хумирой следует прекратить у пациентов с ухудшением или новыми симптомами застойной сердечной недостаточности.
Аутоиммунные процессы
Лечение Хумирой может вызвать образование аутоиммунных антител. Влияние длительного лечения Хумирой на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Если у пациента развиваются симптомы, указывающие на волчаночный синдром после лечения Хумирой, и он является положительным по антителам к двухцепочечной ДНК, дальнейшее лечение Хумирой не следует. должны быть даны (см. раздел 4.8).
Одновременное введение биологических DMARDS или антагонистов TNF
В клинических испытаниях комбинированной терапии с анакинрой и другим препаратом против TNF, этанерцептом, наблюдались серьезные инфекции без клинической пользы по сравнению с одним этанерцептом. Учитывая тип нежелательных явлений, наблюдаемых при комбинации анакинры и этанерцепта, аналогичные побочные эффекты могут возникать после комбинации анакинры и другого препарата против TNF. Поэтому комбинация адалимумаба с анакинрой не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Одновременный прием адалимумаба с другими биологическими DMARDS (например, анакинра и абатацепт) или другими антагонистами TNF не рекомендуется из-за возможного повышенного риска инфекций, включая серьезные инфекции и другие потенциальные лекарственные взаимодействия (см. Раздел 4.5).
Хирургические вмешательства
У пациентов, получавших Хумира, имеется «ограниченный» опыт в отношении безопасности хирургических процедур. При планировании операции следует учитывать длительный период полувыведения адалимумаба. За пациентом, перенесшим операцию во время лечения Хумирой, следует внимательно следить за развитием инфекций, и в этом случае следует принять меры. Имеется «ограниченный» опыт в отношении безопасности пациентов, перенесших операцию по замене суставов во время приема Хумиры.
Непроходимость тонкой кишки
Отсутствие реакции на лечение болезни Крона может указывать на наличие жесткого фиброзного стеноза, который может потребовать хирургического вмешательства. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что Хумира не ухудшает состояние и не вызывает стриктур.
Взрослые люди
Частота серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет (3,5%), получавших лечение Хумирой, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет (1,5%). Некоторые из них закончились летальным исходом. Особое внимание в отношении риска инфицирования следует уделять лечению пациентов пожилого возраста.
Педиатрическая популяция
См. Прививки выше
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Терапия Хумирой изучалась как монотерапия и в комбинации с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом. При назначении Хумира в комбинации с метотрексатом образование антител было ниже, чем при монотерапии. Введение Хумира без метотрексата привело к увеличению образования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба (см. Раздел 5.1).
Комбинация Хумира и анакинры не рекомендуется (см. Раздел 4.4 «Одновременное применение биологических БПВП или антагонистов ФНО»).
Комбинация Хумира и абатацепта не рекомендуется (см. Раздел 4.4 «Одновременное применение биологических БПВП или антагонистов ФНО»).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
По Хумире доступны ограниченные клинические данные о незащищенных беременностях.
В токсикологическом исследовании развития, проведенном на обезьянах, не было обнаружено материнской токсичности, эмбриотоксичности или тератогенности. Доклинических данных о послеродовой токсичности адалимумаба нет (см. Раздел 5.3).
Из-за ингибирования TNFα введение адалимумаба во время беременности может нарушить нормальный иммунный ответ новорожденного. Поэтому введение адалимумаба во время беременности не рекомендуется.
Адалимумаб может проникать через плаценту и попадать в сыворотку младенцев, рожденных от матерей, получавших адалимумаб во время беременности. Следовательно, эти дети подвержены большему риску заражения. Введение живых вакцин младенцам, подвергшимся воздействию адалимумаба в утробе матери, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последнего введения адалимумаба матери во время беременности.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли адалимумаб с грудным молоком или всасывается системно после приема внутрь.
Однако, поскольку человеческие иммуноглобулины выделяются с молоком, женщины не должны кормить грудью по крайней мере в течение пяти месяцев после последнего лечения Хумирой.
Плодородие
Доклинических данных о влиянии адалимумаба на фертильность нет.
Женщины детородного возраста. Контрацепция у мужчин и женщин
Женщины детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их использование в течение как минимум пяти месяцев после последнего лечения Хумирой.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Хумира оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. После приема Хумира могут возникнуть головокружение и нарушения зрения (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Хумира изучалась у 8152 пациентов в основных контролируемых и открытых клинических испытаниях продолжительностью до 60 месяцев и более. Эти исследования были выполнены на пациентах с ранним и длительным ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, а также на пациентах с анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологических признаков АС, псориатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом и псориазом. Данные, представленные в таблице 2, основаны на основных контролируемых исследованиях с участием 5312 пациентов, получавших Хумира, и 3133 пациентов, получавших плацебо или активный компаратор в течение контрольного периода, и спонтанных отчетов.
Процент пациентов, прекративших лечение из-за побочных эффектов во время двойной слепой контролируемой фазы основных исследований, составил 6,1% для пациентов, принимавших Хумира, и 5,8% для пациентов, получавших контрольную терапию.
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями являются инфекции (такие как назофарингит, инфекция верхних дыхательных путей и синусит), реакции в месте введения (эритема, зуд, кровотечение, боль или отек), головная боль и боль в опорно-двигательном аппарате.
Сообщалось о серьезных побочных реакциях на Humira. Препараты, блокирующие ФНО, такие как Хумира, влияют на иммунную систему, и их использование может повлиять на защиту организма от инфекций и рака.
Сообщалось также о случаях летальных инфекций (включая случаи сепсиса, оппортунистических инфекций и туберкулеза), реактивации инфекции HBV и различных типов злокачественных новообразований (включая случаи лейкемии, лимфомы и гепатолимфомы) после введения Humira. T-HSTCL селезенки ячеек).
Сообщалось также о тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях. К последним относятся редкие случаи панцитопении, апластической анемии, событий центральной и периферической демиелинизации и случаев волчанки, связанных с волчанкой состояний и синдрома Стивенса-Джонсона.
Педиатрическая популяция
Нежелательные эффекты у педиатрических пациентов
В целом нежелательные явления у педиатрических пациентов были аналогичны таковым у взрослых пациентов как по частоте, так и по типу.
Таблица списка побочных реакций
Следующий список побочных реакций основан на опыте клинических испытаний и постмаркетинговом опыте и классифицируется в соответствии с задействованной системой / органом и частотой (очень часто> 1/10; часто ≥1 / 100 до
* дополнительная информация содержится в разделах 4.3, 4.4 и 4.8.
** включая исследования по расширению открытых этикеток
1) в том числе данные из спонтанных отчетов
Описание избранных побочных реакций
Реакции в месте укола
В основных контролируемых клинических исследованиях у взрослых и детей у 13,6% пациентов, получавших Хумира, наблюдались реакции в месте инъекции (эритема и / или зуд, кровотечение, боль или отек) по сравнению с 7,6% пациентов, получавших плацебо или активный контроль. Реакции в месте инъекции обычно не требовало отмены препарата.
Инфекции
В основных контролируемых клинических испытаниях у взрослых и детей частота инфицирования составляла 1,52 на пациента в год в группе Хумира и 1,45 на пациента в год в группах плацебо и активного контроля. Инфекции в основном были представлены ринофарингитом, инфекциями верхних дыхательных путей и Инфекция мочевыводящих путей. Большинство пациентов продолжали принимать Хумира после того, как инфекция исчезла.
Частота серьезных инфекций составила 0,04 на пациента в год в группе Хумира и 0,03 на пациента в год в группе плацебо и активной контролируемой группе.
В контролируемых и открытых исследованиях с Humira у взрослых и детей сообщалось о серьезных инфекциях (включая смертельные инфекции, которые возникали очень редко), включая сообщения о случаях туберкулеза (включая милиарные и внелегочные локализации)) и инвазивные оппортунистические инфекции ( например, диссеминированный или внелегочный гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз, кандидоз, аспергиллез и листериоз). Большинство случаев туберкулеза произошло в течение первых восьми месяцев после начала терапии и может быть интерпретировано как рецидив скрытого заболевания.
Новообразования и лимфопролиферативные заболевания
В исследованиях, проведенных при введении Хумиры пациентам с ювенильным идиопатическим артритом, злокачественные новообразования не наблюдались у 203 пациентов в возрасте от 2 до 17 лет с «экспозицией 605,3 пациенто-лет». Кроме того, злокачественные новообразования не наблюдались. воздействие 258,9 пациенто-лет в ходе исследования, проведенного при введении Humira педиатрическим пациентам с болезнью Крона.
В контролируемых разделах опорных исследований взрослых с Humira продолжительностью не менее 12 недель у пациентов с умеренным и тяжелым активным ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилоартритом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологических признаков АС, псориатическим артритом, псориазом, болезнью Крона и язвенной болезнью Крона, новообразованиями, а также а также лимфома и немеланотический рак кожи, наблюдались со скоростью (95% доверительный интервал) 6,0 (3,7; 9,8) на 1000 пациенто-лет среди 4622 пациентов, получавших Humira, по сравнению со скоростью 5, 1 (2,4; 10,7). ) на 1000 пациенто-лет у 2828 контрольных пациентов (средняя продолжительность лечения составляла 5,1 месяца для пациентов, получавших Хумира, и 4,0 месяца для контрольных пациентов). Частота (95% доверительный интервал) немеланомного рака кожи составляла 9,7 (6,6; 14,3) на 1000 пациенто-лет у пациентов, получавших Хумира, и 5,1 (2,4; 10,7) на 1000 лет / пациента у контрольных пациентов. Из этих видов рака кожи плоскоклеточная карцинома возникала с частотой (доверительный интервал 95%) 2,6 (1,2; 5,5) на 1000 пациенто-лет у пациентов, получавших Хумира, и 0,7 (0,1; 5,2) на 1000 пациенто-лет у контрольных пациентов. Частота (95% доверительный интервал) лимфом составляла 0,7 (0,2, 3,0) на 1000 пациенто-лет у пациентов, получавших Хумира, и 1,5 (0,4, 5,8) на 1000 пациенто-лет у пациентов контрольной группы.
Если объединить части этих исследований, а также текущие и завершенные открытые расширенные исследования со средней продолжительностью приблизительно 3,4 года, включающие 5727 пациентов и более 24568 пациенто-лет терапии, будет выявлена частота наблюдаемых новообразований, кроме лимфомы и немеланотической кожи. рака, составляет примерно 8,8 на 1000 пациенто-лет, наблюдаемая частота немеланотического рака кожи составляет примерно 10,3 на 1000 пациенто-лет, а наблюдаемая частота лимфом составляет примерно 1,4 на 1000 пациенто-лет.
Согласно постмаркетинговому опыту с января 2003 г. по декабрь 2010 г., в основном у пациентов с ревматоидным артритом, зарегистрированный уровень новообразований составляет примерно 2,7 на 1000 лечения / пациенто-лет. Сообщенные показатели немеланотического рака кожи и лимфом составляют приблизительно 0,2 и 0,3 на 1000 лечения / пациенто-лет, соответственно (см. Раздел 4.4).
В постмаркетинговом опыте сообщалось о редких случаях гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших адалимумаб (см. Раздел 4.4).
Аутоантитела
В исследованиях ревматоидного артрита IV образцы сыворотки пациентов тестировались в различных случаях на наличие аутоантител. В этих исследованиях 11,9% пациентов, получавших Humira, и 8,1% пациентов, получавших плацебо, и пациентов с активным контролем, имели отрицательные значения антинуклеарных антител при включении в исследование. имели положительные значения на 24 неделе. У двух из 3441 пациента, получавшего Хумира при всех ревматоидном артрите и псориатическом артрите, наблюдались клинические признаки, указывающие на начало волчаночного синдрома. Состояние пациентов улучшилось после прекращения терапии. Ни у одного пациента не развился волчаночный нефрит или центральный нерв. симптомы нервной системы.
Печеночно-билиарные явления
В контролируемых клинических испытаниях фазы 3 Humira у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом с периодом последующего наблюдения от 4 до 104 недель, повышение уровня АЛТ, превышающее или равное 3-кратному максимальному нормальному значению, наблюдалось у 3,7% Humira- леченных пациентов и 1,6% пациентов из контрольной группы.
В контролируемых клинических испытаниях фазы 3 Хумира у пациентов с бляшечным псориазом с продолжительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение уровня АЛТ, превышающее или равное 3-кратному максимальному нормальному значению, наблюдалось у «1,8% пациентов, получавших Хумира, и 1,8%. пациентов, получавших контрольную терапию.
В исследовании ювенильного идиопатического артрита (ЮИА) наблюдалось несколько случаев, в которых наблюдалось небольшое увеличение трансаминаз, значение которого было одинаковым у пациентов, получавших плацебо, и пациентов, получавших адалимумаб. Большинство этих случаев произошло, когда препарат применялся в сочетании с метотрексатом.
В контролируемых клинических испытаниях фазы 3 Хумира у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом с контрольным периодом от 4 до 52 недель, повышение АЛТ в 3 раза превышало максимальное нормальное значение у 0,9% пациентов, получавших Хумира. и 0,9% пациентов из контрольной группы.
В исследовании фазы 3 Humira у педиатрических пациентов с болезнью Хрона, в котором оценивалась безопасность и эффективность двух режимов дозирования с поправкой на вес для поддерживающей терапии после индукционной терапии с поправкой на вес до 52 недель, уровни АЛТ ≥ 3 x ULN были обнаружены в 2,6% всех пациентов, получавших сопутствующее лечение базовыми иммунодепрессантами.
В клинических исследованиях при всех показаниях у пациентов с повышенным уровнем трансаминаз симптомы отсутствовали, и в большинстве случаев повышение было временным и разрешалось во время лечения. Однако у пациентов, получавших адалимумаб, также были зарегистрированы постмаркетинговые случаи печеночной недостаточности, а также менее тяжелые заболевания печени, которые могут предшествовать печеночной недостаточности, такие как гепатит, включая аутоиммунный гепатит.
Сопутствующее лечение азатиоприном / 6-меркаптопурином
В исследованиях болезни Крона у взрослых более высокая частота нежелательных явлений, связанных с серьезными инфекциями и злокачественными новообразованиями, наблюдалась при использовании комбинации Хумира и азатиоприна / 6-меркаптопурина по сравнению с одной Хумирой.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка
Во время клинических исследований дозозависимой токсичности не наблюдалось. Самая высокая оцененная доза была многократной дозой 10 мг / кг внутривенно; эта доза эквивалентна примерно 15-кратной рекомендуемой дозе.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Селективные иммунодепрессанты. Код УВД: L04AB04
Механизм действия
Адалимумаб избирательно связывается с TNF и нейтрализует его биологическую функцию, блокируя его взаимодействие с рецепторами TNF клеточной мембраны, p55 и p75.
Адалимумаб также модулирует биологические ответы, которые индуцируются или регулируются TNF, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 с IC50 0,1-0,2 нМ).
Фармакодинамические эффекты
После лечения Хумирой у пациентов с ревматоидным артритом наблюдалось быстрое снижение белков острой фазы, показателей воспаления (C-реактивный белок -PCR, скорость оседания эритроцитов -VES) и сывороточных цитокинов (IL-6) по сравнению с базальным. Сывороточные уровни матриксных металлопротеиназ (MMP-1 и MMP-3), участвующих в ремоделировании тканей, ответственных за разрушение хряща, также снизились после введения Humira. Пациенты, принимавшие Хумира, обычно демонстрировали улучшение биохимических признаков хронического воспаления.
Быстрое снижение уровней С-реактивного белка (СРБ) также наблюдалось после лечения Хумирой у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, болезнью Крона и язвенным колитом. У пациентов с болезнью Крона наблюдалось уменьшение количества клеток, экспрессирующих маркеры воспаления в толстой кишке, включая значительное снижение экспрессии TNFα. Эндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника показали заживление слизистой оболочки у пациентов, получавших адалимумаб.
Клиническая эффективность и безопасность
Ревматоидный артрит
Humira оценивалась более чем у 3000 пациентов во всех клинических испытаниях ревматоидного артрита. Эффективность и безопасность Humira оценивалась в пяти рандомизированных, двойных слепых, хорошо контролируемых исследованиях. Некоторые пациенты получали лечение до 120 месяцев.
Исследование РА I было проведено у 271 пациента ≥ 18 лет с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени, резистентным к как минимум одному DMARD, включая метотрексат в дозах от 12,5 до 25 мг (10 мг при непереносимости метотрексата) в неделю и чья доза метотрексата оставалась постоянной на уровне 10-25 мг в неделю. Хумира в дозе 20, 40 или 80 мг или плацебо принимали каждые две недели в течение 24 недель.
В исследовании AR II изучались 544 пациента в возрасте ≥ 18 лет с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени с недостаточным ответом хотя бы на один препарат DMARD. Дозы 20 или 40 мг Хумира вводились подкожно каждые две недели с плацебо каждые две недели или каждую неделю в течение 26 недель; плацебо вводили каждую неделю в течение того же периода времени. Использование других DMARD не разрешалось.
В исследовании AR III участвовали 619 пациентов в возрасте ≥ 18 лет с активным ревматоидным артритом от умеренной до тяжелой степени с неадекватным ответом на терапию метотрексатом в дозах от 12,5 до 25 мг или непереносимостью метотрексата в дозе 10 мг каждую неделю. В этом исследовании были сформированы 3 группы. Первый получал инъекции плацебо каждую неделю в течение 52 недель. Второй получал Хумира 20 мг в неделю в течение 52 недель, а третий получал Хумира 40 мг каждые две недели и инъекции плацебо каждые две недели. По завершении первых 52 недель 457 пациентов были включены в открытую расширенную фазу, где Хумира / метотрексат вводили в дозе 40 мг каждые две недели на срок до 10 лет.
В исследовании AR IV впервые оценивалась безопасность Humira у 636 пациентов с активным ревматоидным артритом средней и тяжелой степени в возрасте ≥ 18 лет.Исследуемая популяция состояла из пациентов, никогда не получавших БПВП, и пациентов, которые продолжали ранее существовавшую противоревматическую терапию при условии, что она была стабильной в течение минимум 28 дней. Эти методы лечения включают метотрексат, лефлуномид, гидроксихлорохин, сульфасалазин и / или соли золота. Пациенты были рандомизированы для приема Хумира 40 мг или плацебо каждые две недели в течение 24 недель.
В исследовании AR V участвовало 799 взрослых пациентов, которые никогда раньше не получали метотрексат и имели ранний активный ревматоидный артрит от умеренной до тяжелой степени (средняя продолжительность заболевания менее 9 месяцев). В этом исследовании оценивалась эффективность Хумира 40 мг, вводимого каждые две недели в сочетании с метотрексатом, Хумира 40 мг в виде монотерапии каждые две недели и одного метотрексата в отношении уменьшения признаков и симптомов заболевания и индекса прогрессирования поражения суставов, вызванного ревматоидным артритом. за 104 недели.
Первичной конечной точкой исследований AR I, II, III и вторичных конечных точек AR IV была оценка доли пациентов, достигших ответа ACR 20 на 24 или 26 неделе. Основная цель исследования AR V заключалась в оценке процент пациентов, достигших ответа ACR 50 на 52 неделе. Кроме того, исследования III и V AR преследовали главную цель продемонстрировать торможение прогрессирования заболевания (посредством рентгенографических исследований) на 52 неделе. Исследование III AR также имело главную цель демонстрации улучшения качества жизни.
ACR ответ
Процент пациентов, получавших Хумира, достигших ответов ACR 20, 50 и 70, был сопоставим в исследованиях AR I, II и III. Результаты лечения 40 мг каждые две недели представлены в таблице 3.
Таблица 3
Ответы ACR в плацебо-контролируемых исследованиях
(процент пациентов)
24-недельное AR-исследование I, 26-недельное AR-исследование II и 24- и 52-недельное AR-исследование III
b 40 мг Хумира каждые две недели
c MTX = метотрексат
** п
В исследованиях РА I-IV все параметры оценивались для определения ответа ACR (количество болезненных и опухших суставов, оценка активности заболевания врачом и пациентом, оценка боли пациентом, индекс инвалидности - HAQ) и значения CRP. (Мг / дл) улучшилось через 24 или 26 недель по сравнению с плацебо. В исследовании AR III эти улучшения сохранялись в течение 52 недель.
В открытой расширенной фазе исследования AR III большинство пациентов, у которых был ответ ACR, сохраняли ответ, когда они продолжали лечение в течение 10 лет. Из в общей сложности 207 пациентов, которые были рандомизированы для приема Хумира 40 мг каждые две недели, 114 продолжали принимать Хумира 40 мг каждые две недели в течение 5 лет. Из них у 86 пациентов (75,4%) были ответы ACR 20; 72 пациента (63,2%) имели ответ ACR 50; и у 41 пациента (36%) были ответы ACR 70. Из 207 пациентов 81 продолжал лечение Хумирой 40 мг каждые две недели в течение 10 лет. Из них у 64 пациентов (79,0%) был ответ ACR 20; 56 пациентов (69,1%) имели ответы ACR 50; и у 43 пациентов (53,1%) были ответы ACR 70.
В исследовании AR IV ответ ACR 20 пациентов, получавших Humira в сочетании с традиционной терапией, был статистически значимо лучше, чем у пациентов, получавших плацебо в сочетании с традиционными препаратами (p
В исследованиях РА I-IV пациенты, получавшие Хумира, достигли статистически значимо более высоких ответов ACR 20 и 50, чем плацебо, уже через 1-2 недели после начала лечения.
В исследовании РА V у пациентов с ранним ревматоидным артритом, которые никогда ранее не лечились метотрексатом, комбинированная терапия Хумира / метотрексат приводила к более быстрым и значительно более выраженным ответам ACR, чем монотерапия метотрексатом и монотерапия Хумирой на 52 неделе, и эти ответы сохранялись в течение 104 недель ( см. Таблицу 4).
Таблица 4
Ответы ACR в исследовании РА V (процент пациентов)
На 52 неделе 42,9% пациентов, получавших комбинированную терапию Хумира / метотрексат, достигли клинической ремиссии (DAS28
Радиологический ответ
В исследовании AR III, в котором у пациентов, получавших Humira, средняя продолжительность заболевания составляла приблизительно 11 лет, структурные повреждения оценивались рентгенологически и выражались как изменение модифицированного Total Sharp Score (TSS) и связанных компонентов, эрозии и сужения суставной щели ( JSN). Пациенты, получавшие Humira / MTX, показали значительно меньшее радиологическое прогрессирование, чем пациенты, получавшие только MTX, через 6 и 12 месяцев (см. Таблицу 5).
В открытом расширении исследования AR III снижение скорости прогрессирования структурных повреждений сохраняется в течение 8 и 10 лет в подгруппе пациентов. Через 8 лет 81 из 207 пациентов, первоначально получавших Хумира по 40 мг каждый через неделю они были подвергнуты рентгенологическому обследованию через 5 лет. Среди них 48 пациентов не показали прогрессирования структурных повреждений, определяемых изменением mTSS на 0,5 или менее по сравнению с исходным уровнем. Через 10 лет 79 из 207 пациентов, первоначально получавших Humira 40 мг, были радиологически Из них 40 пациентов не продемонстрировали прогрессирования структурных повреждений, определяемых изменением mTSS на 0,5 или меньше от исходного уровня.
Таблица 5
Среднее рентгенологическое изменение через 12 месяцев в исследовании AR III
метотрексат
b 95% доверительный интервал различий в изменениях индекса между метотрексатом и Хумирой.
c На основе рангового анализа.
d Сужение суставного пространства (уменьшение суставного зазора).
В исследовании AR V структурное повреждение сустава оценивалось рентгенологически и выражалось в изменении модифицированной общей оценки остроты зрения (см. Таблицу 6).
Таблица 6
Средние рентгенографические изменения на 52 неделе в исследовании AR V
После 52 недель и 104 недель лечения доля пациентов, у которых не наблюдалось прогресса (изменение по сравнению с исходным уровнем в модифицированном общем балле Sharp ≤ 0,5), была значительно выше при комбинированной терапии Хумира / метотрексат (63,8% и 61,2% соответственно) по сравнению с монотерапией метотрексатом. (37,4% и 33,5% соответственно, p
Качество жизни и физические функции
Качество жизни и физическое функционирование оценивались с помощью индекса инвалидности, полученного с помощью анкеты для оценки здоровья (HAQ), в четырех оригинальных, адекватных и хорошо контролируемых исследованиях, и он был одной из основных конечных точек исследования III AR на 52 неделе. Все Humira Режимы в четырех исследованиях показали статистически значимое улучшение индекса нетрудоспособности плацебо HAQ между исходным уровнем и 6 месяцем по сравнению с плацебо, а в исследовании AR III такой же результат наблюдался на 52 неделе. Краткое обследование состояния здоровья (SF-36) в четырех исследованиях подтверждает эти выводы для всех режимов дозирования Humira со статистически значимыми результатами. Что касается показателей физической активности, боли и благополучия, записанных с Humira 40 мг на установленный чередующиеся дни. Статистически значимое снижение чувства усталости, о чем свидетельствуют показатели функциональной оценки, относящейся к лечению хронического заболевания (FACIT), было обнаружено во всех трех исследованиях, в которых оно оценивалось (исследования AR I, III, IV).
В исследовании AR III большинство субъектов, достигших улучшения физических функций и продолжавших лечение, сохраняли улучшение в течение 520 недель (120 месяцев) открытого лечения. Улучшение качества жизни измерялось до 156 недели (36 месяцев), и улучшение сохранялось с течением времени.
В исследовании AR V индекс инвалидности, оцениваемый с помощью HAQ, и физический компонент SF 36 продемонстрировали лучшее улучшение (p
Полиартикулярный юношеский идиопатический артрит (ЮИА)
Безопасность и эффективность Хумира оценивались в двух исследованиях (ЮИА I и II) у детей с активным полиартикулярным или полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом, у которых были разные типы дебюта ЮИА (чаще всего полиартрит с отрицательным или положительным ревматоидным фактором и обширный олигоартрит).
ЮИА I
Безопасность и эффективность Humira оценивались в многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 171 ребенка (в возрасте 4-17 лет) с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА). = OL LI, пациенты были разделены на две группы: группу метотрексата и группу без лечения метотрексатом. Группа, не получавшая метотрексат, никогда ранее не получала метотрексат или прекращала прием метотрексата по крайней мере за две недели до введения исследуемого препарата. Пациентам давали постоянные дозы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и / или преднизон (≤0,2 мг / кг / день или максимум 10 мг / день). Во время фазы OL LI все пациенты получали Хумира 24 мг / день. m2 до максимальной дозы 40 мг через неделю в течение 16 недель. Распределение пациентов по возрасту и минимальная, средняя и максимальная доза, вводимая во время фазы OL LI, показано в таблице 7.
Таблица 7
Распределение пациентов по возрасту и дозе адалимумаба, введенной во время фазы OL LI
Пациенты, которые продемонстрировали педиатрический ответ ACR30 на 16 неделе, соответствовали критериям отбора для рандомизации в фазе двойного слепого (DB) исследования и получали Humira 24 мг / м 2 до максимум 40 мг или плацебо каждые две недели дополнительно 32 раза. недель или до обострения болезни. Критерии для определения обострения заболевания были определены на основе ухудшения, превышающего или равного 30% (≥ 30%) по сравнению с исходным значением 3 или более из 6 основных критериев «Основы педиатрии ACR», в наличие 2 или более активных суставов и на основании улучшения более чем на 30% не более чем по 1 из вышеуказанных 6 критериев. Через 32 недели или когда произошло обострение болезни, пациенты считались имеющими необходимые требования для допущен к открытому этапу расширения.
Таблица 8
Ответ PedACR30 во время исследования ЮИА
Ответы Ped ACR 30/50/70 на 48 неделе были значительно выше, чем у пациентов, получавших плацебо.
б р = 0,015
с р = 0,031
Среди тех, кто ответил на лечение на 16 неделе (n = 144), ответы Ped ACR 30/50/70/90 сохранялись в течение шести лет в течение фазы OLE у пациентов, получавших Хумира в течение всего года. В целом 19 человек, в том числе 11 из основной группы в возрасте от 4 до 12 лет и 8 из основной группы в возрасте от 13 до 17 лет, получали лечение в течение 6 лет и более ».
Общие ответы в целом были лучше, и у меньшего числа пациентов развились антитела при лечении комбинацией Хумира и метотрексата по сравнению с Хумирой, вводимой отдельно. Принимая во внимание эти результаты, использование Humira рекомендуется в сочетании с метотрексатом и в качестве монотерапии пациентам, которым не рекомендуется использование метотрексата (см. Раздел 4.2).
JIA II
Безопасность и эффективность Humira оценивалась в открытом многоцентровом исследовании с участием 32 детей (2–2 площади поверхности тела Humira до максимум 20 мг каждые две недели в виде однократной подкожной дозы в течение не менее 24 недель.Во время исследования большинство субъектов одновременно принимали метотрексат, при этом некоторые субъекты сообщали об использовании кортикостероидов или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
На 12-й и 24-й неделе ответ PedACR30 составил 93,5% и 90,0%, соответственно, при использовании подхода с наблюдаемыми данными. Доля субъектов с PedACR50 / 70/90 на 12-й и 24-й неделе соответственно составила 90,3% / 61,3%. / 38,7% и 83,3% / 73,3% / 36,7%. Среди тех, кто ответил (PedACR30) на 24 неделе (n = 27 из 30 пациентов), ответы PedACR30 сохранялись до 60 недель у пациентов, получавших Humira в этот период на открытом воздухе. Исследование расширения метки В общей сложности 20 субъектов лечились в течение 60 недель или дольше.
Осевой спондилоартрит
Анкилозирующий спондилит (АС)
Назначение Humira 40 мг каждые две недели 393 пациентами в двух 24-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием субъектов с активным анкилозирующим спондилитом (где средний исходный балл «активности болезни» [Индекс активности заболевания анкилозирующим спондилитом ванны ( BASDAI)] был равен 6,3 во всех проанализированных группах), у которых развился неадекватный ответ на традиционную терапию. Семьдесят девять пациентов (20,1%) получали терапию, сопутствующую БПВП, и 37 пациентов (9,4%) - глюкокортикоидами. за которым последовал открытый период, в течение которого пациенты получали Humira 40 мг каждые две недели подкожно в течение дополнительного времени до 28 недель. Субъекты (n = 215, 54,7%), у которых не удалось получить ASAS 20 на 12 неделе. , или неделя 16 или неделя 20, были даны 40 мг адалимумаба в качестве ранней открытой терапии экстренной помощи раз в две недели и впоследствии рассматривались как пациенты, не ответившие на лечение, в ходе двойного слепого статистического анализа.
В более крупном исследовании AS I, в котором были проанализированы 315 пациентов, результаты показали статистически значимое улучшение признаков и симптомов анкилозирующего спондилита у пациентов, получавших Humira, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Значительный ответ впервые наблюдался на 2 неделе и сохранялся в течение 24 недель (таблица 9).
Таблица 9
Эффективность ответа в исследовании плацебо-контролируемого анкилозирующего спондилита - Исследование I Уменьшение признаков и симптомов
***, ** Статистически значимо на p
a Оценка анкилозирующего спондилита
b Индекс активности болезни при анкилозирующем спондилите
Пациенты, получавшие Хумира, испытали значительно более выраженное улучшение на 12-й неделе, которое сохранялось на протяжении всей терапии до 24-й недели как в SF36, так и в опроснике качества жизни при анкилозирующем спондилите (ASAQoL).
Подобные тенденции (не все статистически значимые) наблюдались в меньшем рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании AS II с участием 82 взрослых пациентов с активным анкилозирующим спондилитом.
Осевой спондилоартрит без рентгенологических признаков СА
В рандомизированном 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (среднее исходное значение активности заболевания [ Индекс активности заболевания анкилозирующим спондилитом ванны (BASDAI)] составил 6,4 для пациентов, получавших Хумира, и 6,5 для пациентов, получавших плацебо), у которых был неадекватный ответ или непереносимость одного или нескольких НПВП или противопоказания к НПВП.
Тридцать три пациента (18%) лечились одновременно с модифицирующими течение заболевания противоревматическими препаратами и 146 пациентов (79%) принимали НПВП на исходном уровне. За двойным слепым периодом последовал открытый период, в течение которого пациенты получали Хумира 40 мг каждые две недели подкожно в течение до 144 недель. Результаты на 12 неделе продемонстрировали статистически значимое улучшение признаков и симптомов активного нерадиографического аксиального спондилоартрита у пациентов, получавших Хумира, по сравнению с плацебо (Таблица 10).
Таблица 10
Эффективность ответа в плацебо-контролируемом исследовании аксиального спондилоартрита - уменьшение признаков и симптомов
a ASAS = Оценка в Международном обществе по спондилоартриту
b Индекс активности болезни при анкилозирующем спондилите
***, ** Статистически значимо на p
Связанное со здоровьем качество жизни и физические функции оценивались с помощью анкет HAQ-S и SF-36. Хумира продемонстрировала статистически значимое улучшение по сравнению с исходным уровнем по общему баллу HAQ-S и баллу физического компонента SF-36 на 12 неделе.
Псориатический артрит
Хумира, назначаемая в дозе 40 мг каждые две недели, изучалась у пациентов с умеренным и тяжелым активным псориатическим артритом в двух плацебо-контролируемых исследованиях, ПсА I и II. Во время 24-недельного исследования ПсА I лечили 313 взрослых пациентов, у которых был неадекватный ответ на терапию нестероидными противовоспалительными препаратами, из них примерно 50% принимали метотрексат. В 12-недельном исследовании ПсА II прошли курс лечения 100 пациентов, у которых был неадекватный ответ на терапию БПВП.
По завершении обоих исследований 383 пациента были включены в открытое расширенное исследование и получали Хумира 40 мг каждые две недели.
Из-за ограниченного числа изученных пациентов недостаточно доказательств эффективности Хумиры у пациентов с псориатическим артритом, подобным анкилозирующему спондилиту.
Таблица 11
Ответы ACR в плацебо-контролируемых исследованиях при псориатическом артрите (процент пациентов)
*** п
* п
N / A не применимо
Ответы ACR при ПсА I были одинаковыми с сопутствующей терапией метотрексатом и без нее.
Ответы ACR в открытом расширенном исследовании сохранялись до 136 недель.
Радиологические изменения оценивались в исследованиях псориатического артрита. Рентгеновские снимки кистей, запястий и стоп были сделаны на исходном уровне и на 24-й неделе, во время двойной слепой фазы, когда пациенты лечились Хумирой или плацебо, и на 48-й неделе, когда все Пациенты получали лечение препаратом Humira открытого типа. Использовалась модифицированная общая оценка по Sharp (mTSS), которая включала дистальные межфаланговые суставы (то есть «отличается от» общей оценки по Sharp, используемой для ревматоидного артрита).
Лечение Хумирой, по сравнению с лечением плацебо, снижало скорость прогрессирования повреждения периферических суставов, измеряемую по изменению модифицированного Total Sharp Score от исходного уровня (среднее ± стандартное отклонение) на 0,8 ± 2,5 в группе плацебо (на 24 неделе) по сравнению с 0,0 ± 1,9 (p
У пациентов, получавших Хумира, без прогрессирования радиологического повреждения от исходного уровня до 48-й недели (n = 102), 84% продолжали показывать отсутствие прогрессирования радиологического повреждения в течение 144 недель лечения.
Пациенты, получавшие Humira, продемонстрировали статистически значимое улучшение физических функций на 24-й неделе по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, по оценке HAQ и Short Form Health Survey (SF 36). Улучшение физических функций продолжалось до 136-й недели в открытом расширенном исследовании .
Псориаз
Безопасность и эффективность Humira изучались на взрослых пациентах с хроническим псориазом бляшек (BSA ≥10% и индекс площади и тяжести псориаза (PASI) ≥12 или ≥10), которые были кандидатами на системную терапию или фототерапию во время двойного слепого исследования. рандомизированные исследования 73% пациентов, допущенных к исследованиям псориаза I и II, ранее получали системную терапию или фототерапию.
Исследование псориаза I (REVEAL) оценило 1212 пациентов в течение трех периодов лечения. В течение периода А пациентам давали либо плацебо, либо Хумиру в начальной дозе 80 мг, а затем дозу 40 мг каждые две недели, начиная с недели после начальной дозы. После этого. 16 недель терапии, пациенты, достигшие По крайней мере, один ответ PASI 75 (чей показатель PASI улучшился по крайней мере на 75% от исходного уровня) был допущен к периоду B и получил дозу Humira, равную 40 мг, каждые две недели, открытая этикетка. Пациенты, у которых сохранялся ответ ≥PASI 75 в на 33 неделе и те, кто изначально были рандомизированы для активной терапии в течение периода A, были повторно рандомизированы в течение периода C для приема 40 мг Humira каждые две недели или плацебо в течение дополнительных 19 недель. Во всех группах лечения средний балл PASI на исходном уровне было 18,9, а оценка врача была Глобальная оценка (PGA) была «умеренной» у 53% участников, «тяжелой» у 41% и «очень серьезной» у 6,6%.
В исследовании псориаза II (CHAMPION) сравнивали эффективность и безопасность Хумиры с метотрексатом и плацебо у 271 пациента. В течение 16 недель пациенты получали плацебо или метотрексат с начальной дозой 7, 5 мг, затем повышались до 12 недель и с максимальной дозой 25 мг или Хумира в начальной дозе 80 мг с последующим приемом 40 мг через неделю (начиная с недели после начальной дозы). Нет доступных данных, сравнивающих Хумира и метотрексат после 16 недель терапии. У пациентов, получавших метотрексат и достигших ответа ≥PASI 50 на 8-й и / или 12-й неделе, увеличение дозы не производилось. Во всех группах лечения средний исходный балл PASI составлял 19,7, а исходный балл PGA был «умеренным» (
Пациенты, которые участвовали во всех исследованиях псориаза фазы 2 и фазы 3, считались подходящими для включения в открытое расширенное исследование, в котором Хумира вводили в течение дополнительного периода продолжительностью не менее 108 недель.
В исследованиях псориаза I и II первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших ответа PASI 75 на исходном уровне на 16 неделе (см. Таблицы 12 и 13).
Таблица 12
Исследование псориаза I (REVEAL)
Результаты эффективности на 16 неделе
Таблица 13
Исследование Псориаза II (ЧЕМПИОН)
Результаты эффективности на 16 неделе
В исследовании I Psoriasis Study I 28% пациентов, рандомизированных в группу плацебо на 33 неделе после достижения ответа PASI 75, по сравнению с 5% пациентов, которые продолжали терапию Humira, p
В исследовании псориаза I в общей сложности 233 пациента, включая тех, кто достиг ответа PASI 75 на 16-й и 33-й неделе и продолжал терапию Хумирой до 52-й недели, продолжали принимать Хумира в исследовании. У этих пациентов частота ответа PASI 75 и PGA, соответствующая полной ремиссии заболевания или минимальной персистенции заболевания, составила 74,7% и 59,0% соответственно после дополнительных 108 недель открытой терапии (в общей сложности 160 недель непрерывной терапии). . В анализе, проведенном на всех пациентах, которые прекратили исследование из-за нежелательных явлений или недостаточной эффективности, или которые увеличили дозировку и которые по этим причинам считались не отвечающими на терапию, аналогично показатели ответа PASI 75 и PGA, соответствующие до полной ремиссии заболевания или минимальной персистенции заболевания составили 69,6% и 55,7%, соответственно, после дополнительных 108 недель открытой терапии (всего 160 недель непрерывной терапии).
В общей сложности 347 пациентов со стабильным ответом на терапию приняли участие в открытом расширенном исследовании для оценки эффектов прекращения и возобновления лечения. Во время периода отмены симптомы псориаза прогрессивно рецидивировали со средним временем рецидива (переходящим в «умеренную» или худшую стадию PGA) примерно в 5 месяцев. Ни у одного из этих пациентов не наблюдалось феномена отдачи во время периода отмены лечения.В целом 76,5% пациентов (218/285), которые вошли в фазу повторного лечения, достигли ответа PGA, соответствующего полной ремиссии заболевания или минимальному заболеванию после шестнадцати недель терапии, независимо от того, были ли у них обострения болезни или меньше. в период отмены препарата (69,1% [123/178] и 88,8% [95/107], соответственно, пациентов, у которых было или не было обострения заболевания в период отмены).
Во время возобновления лечения наблюдался профиль безопасности, очень похожий на профиль безопасности, наблюдавшийся в период до прекращения терапии.
Значительное улучшение индекса качества жизни при дерматологии (DLQI) было продемонстрировано на 16 неделе по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо (исследования I и II) и метотрексатом (исследование II). В исследовании I улучшение общих показателей физического и умственного компонентов SF-36 также было значительным по сравнению с плацебо.
В открытом расширенном исследовании среди пациентов, которые из-за ответа PASI менее 50% получали повышение дозы с 40 мг каждые две недели до 40 мг каждую неделю, по оценке на 12-й неделе после повышения дозы, 93 из 349 (26,6%) ) получил ответ PASI 75.
болезнь Крона
Безопасность и эффективность Humira были оценены у более чем 1500 пациентов с болезнью Крона средней и тяжелой формы (индекс активности болезни Крона (CDAI) ≥ 220 и ≤ 450) в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Было разрешено одновременное введение постоянных доз аминосалицилатов, кортикостероидов и / или иммуномодулирующих средств, и 80% пациентов продолжали принимать хотя бы один из этих препаратов.
Вызвание клинической ремиссии (определяется как CDAI
Поддержание клинической ремиссии оценивалось в исследовании CD III (CHARM). В исследовании CD III 854 пациента получили 80 мг Humira в открытом доступе на 0-й неделе и 40 мг на 2-й неделе. На 4-й неделе пациенты были рандомизированы для получения 40 мг каждые две недели, 40 мг каждую неделю или плацебо .; общая продолжительность исследования составила 56 недель. Пациенты, показавшие адекватный клинический ответ (снижение CDAI ≥ 70) на 4-й неделе, были стратифицированы и проанализированы отдельно от тех, у кого не было адекватного клинического ответа на 4-й неделе. Постепенное снижение дозы кортикостероидов после 8-й недели.
Показатели индукции клинической ремиссии и ответа из исследования CD I и исследования CD II показаны в таблице 14.
Таблица 14
Индукция ремиссии и клинического ответа
(процент пациентов)
Все p-значения представляют собой попарные сравнения уровней Humira и плацебо.
* п
** п
Сходные показатели ремиссии наблюдались в группе индукционной дозы 160/80 мг и 80/40 мг к 8 неделе, а нежелательные явления чаще возникали в группе дозы 160/80 мг. 80 мг.
В исследовании CD III на 4-й неделе 58% (499/854) пациентов испытали адекватный клинический ответ и были оценены в первичном анализе. Из пациентов, которые испытали адекватный клинический ответ на 4-й неделе, 48% ранее подвергались воздействию. к терапии другими лекарственными средствами-антагонистами TNF.Процентное соотношение для поддержания ремиссии и клинического ответа показано в таблице 15. Результаты клинической ремиссии оставались относительно постоянными, независимо от предыдущего воздействия антилекарственных препаратов.
На 56 неделе количество госпитализаций и хирургических вмешательств, связанных с заболеванием, было статистически значимо сокращено при приеме адалимумаба по сравнению с плацебо.
Таблица 15
Поддержание ремиссии и клинического ответа
(процент пациентов)
Среди пациентов, которые не показали адекватного ответа на 4-й неделе, 43% пациентов, получавших поддерживающую терапию Humira, испытали адекватный ответ к 12-й неделе по сравнению с 30% пациентов, получавших плацебо. Эти результаты позволяют предположить, что некоторым пациентам, не проявившим адекватного ответа на 4-й неделе, продолжалась поддерживающая терапия до 12-й недели. Продолжение терапии более 12 недель не привело к значительному увеличению количества ответов (см. Раздел 4.2).
117/276 пациентов из исследования CD I и 272/777 пациентов из исследований CD II и III наблюдались в течение как минимум 3 лет открытой терапии адалимумабом. 88 и 189 соответственно (пациенты продолжали поддерживать клиническую ремиссию. Клинический ответ (CR-100) сохранялся у 102 и 233 пациентов соответственно.
Качество жизни
В исследованиях CD I и CD II статистически значимое улучшение общего балла по опроснику, посвященному воспалительному заболеванию кишечника (IBDQ), было достигнуто на 4-й неделе у пациентов, рандомизированных для группы Humira 80/40 мг и 160/80 мг, по сравнению с плацебо, и это было замечено. на 26 и 56 неделе в исследовании CD III, а также между группами лечения Humira по сравнению с группой плацебо.
Болезнь Крона у детей
Humira была протестирована в многоцентровом рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании, разработанном для оценки эффективности и безопасности дозозависимого индукционного и поддерживающего лечения в зависимости от веса (30. Субъекты должны были не пройти традиционную терапию (включая кортикостероид и / или иммуномодулятор) ) для БК, и субъекты, возможно, ранее потеряли ответ или были нетерпимы к инфликсимабу.
Все пациенты получали открытую индукционную терапию с дозой, основанной на их массе тела на исходном уровне: 160 мг на 0 неделе и 80 мг на 2 неделе для субъектов с массой тела ≥ 40 кг и 80 мг и 40 мг соответственно. Для субъектов с массой тела
На 4-й неделе, в зависимости от массы тела, субъекты были рандомизированы в соотношении 1: 1 либо к режимам поддержания низкой дозы, либо к стандартной дозе, как показано в таблице 16.
Результаты эффективности
Первичной конечной точкой исследования была клиническая ремиссия на 26 неделе, определяемая по шкале PCDAI ≤ 10.
Частота клинической ремиссии и клинического ответа (определяемая как снижение показателя PCDAI по крайней мере на 15 баллов от исходного уровня) показаны в таблице 17. Частота отмены кортикостероидов или иммуномодуляторов показана в таблице 18.
1 Сравнение значений P для стандартной и низкой дозы.
2 Иммуносупрессивная терапия может быть прекращена только на 26-й неделе или позже по усмотрению исследователя, если субъект соответствует критерию клинического ответа.
3 определяется как закрытие всех свищей, которые истощались на исходном уровне, по крайней мере в течение 2 последовательных посещений после исходного уровня.
Статистически значимое увеличение (улучшение) индекса массы тела и скорости роста по сравнению с исходным уровнем до 26 и 52 недели наблюдалось для обеих групп лечения.
Статистически и клинически значимые улучшения по сравнению с исходным уровнем параметров качества жизни (включая IMPACT III) также наблюдались в обеих группах лечения.
Язвенный колит
Безопасность и эффективность многократных доз Humira оценивались у взрослых пациентов с умеренным и тяжелым активным язвенным колитом (оценка по Мэйо от 6 до 12 с эндоскопическим баллом от 2 до 3) в рандомизированных двойных слепых исследованиях, плацебо-контролируемых.
В исследовании UC-I 390 пациентов, ранее не получавших антагонисты TNF, были рандомизированы для приема плацебо на 0 и 2 неделе, 160 мг Humira на 0 неделе, затем 80 мг на 2 неделе или 80 мг на неделе 0 под последующим наблюдением. на 2-й неделе. После 2-й недели пациенты, включенные в обе группы адалимумаба, получали 40 мг каждые две недели. Клиническая ремиссия (определяемая как оценка Мэйо ≤ 2 без дополнительных баллов> 1) оценивалась на 8 неделе.
В исследовании UC-II 248 пациентов принимали Humira 160 мг на 0-й неделе, 80 мг на 2-й неделе и 40 мг каждые две недели, а 246 пациентов принимали плацебо. Индукция ремиссии оценивалась на 8 неделе, а поддержание ремиссии - на 52 неделе.
В исследовании UC-I (18% против 9%, соответственно, p = 0,031) и в исследовании UC-II (17% против 9%, соответственно, p = 0,019) субъекты, индуцированные Humira 160/80 мг, достигли клинической ремиссии по сравнению с плацебо на 8 неделе в статистически значимых процентах. В исследовании UC-II среди пациентов, получавших Хумира в стадии ремиссии на 8 неделе, 21/41 (51%) находились в стадии ремиссии на 52 неделе.
Общие результаты популяционного исследования UC-II показаны в таблице 19.
Клиническая ремиссия определяется по шкале Мэйо ≤ 2 без суб-баллов> 1;
* п
** п
a Из тех, кто принимал кортикостероиды в качестве основного лечения.
Примерно 40% пациентов, включенных в UC-II, ранее не прошли анти-TNF-терапию инфликсимабом. Эффективность адалимумаба у этих пациентов была снижена по сравнению с показанной у пациентов, ранее не получавших анти-TNF. Среди пациентов, у которых предыдущее лечение анти-TNF было неэффективным, 3% группы плацебо и 10% группы адалимумаба достигли ремиссии в неделя 52.
Пациентам, включенным в UC I и II, была предоставлена возможность принять участие в расширенном долгосрочном открытом исследовании. Пациенты, потерявшие ответ после одного года лечения или дольше, могли увеличить частоту дозирования до 40 мг в неделю (см. Раздел 4.2).
Иммуногенность »
Образование антител против адалимумаба связано с повышенным клиренсом и снижением эффективности адалимумаба. Нет очевидной корреляции между наличием антител против адалимумаба и возникновением нежелательных явлений.
Пациенты в исследованиях РА I, II и III проходили скрининг на антитела к адалимумабу через различные промежутки времени в течение периода от 6 до 12 месяцев. В основных клинических исследованиях антитела к адалимумабу были обнаружены у 58/1053 (5,5%) пациентов, получавших адалимумаб, по сравнению с 2/370 (0,5%) у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, не получавших одновременно метотрексат, частота составила 12,4% по сравнению с 0,6%, когда адалимумаб применялся в комбинации с метотрексатом.
Антитела против адалимумаба были идентифицированы у 27 из 171 пациента (15,8%), получавших адалимумаб у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом. У пациентов, не получавших метотрексат с Хумирой, частота составила 22/86 (25,6%) по сравнению с 5/85 (5,9%), когда адалимумаб применялся в комбинации с метотрексатом.
У пациентов с псориатическим артритом антитела против адалимумаба были идентифицированы у 38 из 376 пациентов (10%), получавших адалимумаб. У пациентов, не получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота составила 13,5% (24/178 пациентов) по сравнению с 7% (14 из 198 пациентов), когда адалимумаб применялся в комбинации с метотрексатом.
У пациентов с анкилозирующим спондилитом антитела против адалимумаба были выявлены у 17/204 пациентов (8,3%), получавших адалимумаб. У пациентов, не получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота составила 16/185 (8,6%) по сравнению с 1/19 (5,3%), когда адалимумаб применялся в комбинации с метотрексатом.
У пациентов с болезнью Крона антитела против адалимумаба были выявлены у 7 из 269 пациентов (2,6%) и у 19 из 487 пациентов у пациентов с язвенным колитом.
У пациентов с псориазом антитела против адалимумаба были идентифицированы у 77/920 (8,4%) субъектов, получавших только адалимуман.
У пациентов с бляшечным псориазом, получавших длительную монотерапию адалимумабом, которые участвовали в исследовании отмены и повторного лечения, частота положительных антител к адалимумабу после возобновления лечения (11 случаев из 482 субъектов, 2,3%) была аналогична таковой. наблюдалось до отмены препарата (11 случаев из 590 субъектов, 1,9%).
Поскольку тесты на иммуногенность специфичны для продукта, сравнение количества антител с другими продуктами нецелесообразно.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам сняло обязательство по предоставлению результатов исследований, проведенных с Humira во всех подгруппах педиатрической популяции при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите, информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2.
Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство по представлению результатов исследований, проведенных с использованием Humira в одной или нескольких подгруппах педиатрической популяции при язвенном колите, см. Раздел 4.2 для получения информации о педиатрическом применении.
05.2 Фармакокинетические свойства
Поглощение и распределение
После подкожного введения однократной дозы 40 мг абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, с пиковой концентрацией в сыворотке крови примерно через 5 дней после введения.Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба в трех исследованиях после однократной подкожной дозы 40 мг составила 64 %. После однократного внутривенного введения доз от 0,25 до 10 мг / кг концентрации были пропорциональны дозе. После доз 0,5 мг / кг (≈40 мг) клиренс составлял от 11 до 15 мл / час, объем распределения (Vss) варьировался. от 5 до 6 литров, а средний период полувыведения заключительной фазы составлял примерно две недели. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с ревматоидным артритом варьировались от 31 до 96% от концентрации в сыворотке крови.
После подкожного введения Хумира 40 мг каждые две недели взрослым пациентам с ревматоидным артритом (РА) минимальные концентрации в среднем составляют около 5 мкг / мл (без сопутствующей терапии метотрексатом) и 8–9 мкг / мл (в комбинации с метотрексатом). Минимальные сывороточные уровни адалимумаба в равновесии после подкожных доз 20, 40 и 80 мг каждые 2 недели или еженедельно увеличивались почти дозозависимым образом.
После введения адалимумаба 24 мг / м2 (максимум 40 мг) подкожно каждые две недели пациентам в возрасте от 4 до 17 лет с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) средняя минимальная концентрация адалимумаба в сыворотке крови (значения, измеренные от с 20-й по 48-ю неделю) составляла 5,6 ± 5,6 мкг / мл (102% CV) при приеме только Хумира и 10,9 ± 5,2 мкг / мл (47,7% CV) при одновременном введении метотрексата.
У пациентов с ЮИА в возрасте 2–2 лет средняя минимальная равновесная концентрация адалимумаба в сыворотке крови составляла 6,0 ± 6,1 мкг / мл (101% CV) для монотерапии Humira и 7,9 ± 5,6 мкг / мл (71,2% CV) при совместном применении. с метотрексатом.
Было обнаружено, что у пациентов с псориазом минимальная концентрация в среднем составляла примерно 5 мкг / мл во время лечения дозой адалимумаба 40 мг, вводимой каждые две недели в качестве монотерапии.
У пациентов с болезнью Крона нагрузочная доза Humira 80 мг на 0-й неделе, а затем Humira 40 мг на 2-й неделе позволила достичь минимальных концентраций адалимумаба в сыворотке на уровне примерно 5,5 мкг / мл в течение индукционного периода. Нагрузочная доза Humira 160 мг на 0-й неделе, а затем Humira 80 мг на 2-й неделе позволила достичь минимальных концентраций адалимумаба в сыворотке около 12 мкг / мл в течение индукционного периода. Средние равновесные уровни примерно 7 мкг / мл наблюдались у пациентов с болезнью Крона, которые получали поддерживающую дозу 40 мг Хумира каждые две недели.
У детей с умеренной и тяжелой БК индукционная доза открытого адалимумаба составляла 160/80 мг или 80/40 мг на неделях 0 и 2, соответственно, в зависимости от пороговой массы тела на уровне 40 кг. На 4 неделе субъекты были рандомизированы 1: 1 на основе массы тела в группу лечения либо стандартной дозой (40/20 мг каждые две недели), либо низкой дозой (20/10 мг каждые две недели). Средние (± стандартное отклонение) концентрации адалимумаба в сыворотке крови, достигнутые на 4-й неделе, составили 15,7 ± 6,6 мкг / мл для субъектов ≥ 40 кг (160/80 мг) и 10,6 ± 6,1 мкг / мл для субъектов.
Для субъектов, продолжающих рандомизированную терапию, средние (± стандартное отклонение) минимальные концентрации адалимумаба на 52 неделе составляли 9,5 ± 5,6 мкг / мл для группы стандартной дозы и 3,5 ± 2,2 мкг / мл для группы низкой дозы. Средние минимальные концентрации поддерживались у субъектов, которые продолжали получать лечение адалимумабом каждые две недели в течение 52 недель. Для субъектов, которые увеличили свою дозу с альтернативной недели до еженедельного режима, средние (± стандартное отклонение) сывороточные концентрации адалимумаба на 52 неделе составляли 15,3 ± 11,4 мкг / мл (40/20 мг в неделю) и 6,7 ± 3,5 мкг / мл. мл (20/10 мг, в неделю).
У пациентов с язвенным колитом нагрузочная доза 160 мг Хумира на 0-й неделе, а затем 80 мг Хумиры на 2-й неделе позволила достичь минимальной концентрации адалимумаба примерно 12 мкг / мл в течение периода индукции. Средние равновесные уровни примерно 8 мкг / мл наблюдались у пациентов с язвенным колитом, которые получали поддерживающую дозу Humira 40 мг каждые две недели.
Устранение
Популяционный фармакокинетический анализ выборки из более чем 1300 пациентов с РА показал тенденцию к явному увеличению клиренса адалимумаба по мере увеличения массы тела. После поправки на массу тела, гендерные и возрастные различия оказали минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни сыворотки свободный адалимумаб (не связанный с антителами против адалимумаба - ААА) был ниже у пациентов с измеримыми титрами ААА.Умира не изучалась у пациентов с почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью.
Печеночная или почечная недостаточность
Хумира не изучался у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека на основании исследований токсичности однократных, многократных доз и генотоксичности.
Исследование токсичности эмбрионально-плодного / перинатального развития было проведено на киномологических обезьянах в дозах 0, 30 и 100 мг / кг (9-17 обезьян / группа); это исследование не выявило вреда для плода, вызванного адалимумабом. Тесты на канцерогенность и стандартные оценки фертильности и постнатальной токсичности не проводились из-за отсутствия подходящих моделей антител с ограниченной перекрестной реактивностью к TNF у грызунов и развития нейтрализующих антител у грызунов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Маннитол
Моногидрат лимонной кислоты
Цитрат натрия
Дигидрат одноосновного фосфата натрия
Дигидрат динатрия фосфата
Натрия хлорид
Полисорбат 80
Гидроксид натрия
Вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
24 месяца
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C). Не мерзни. Храните шприц в коробке, чтобы защитить лекарство от света.
Один предварительно заполненный шприц Humira можно хранить при температуре до 25 ° C в течение не более 14 дней. Шприц следует защищать от света и выбросить, если он не используется в течение 14 дней.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Раствор для инъекций Humira 40 мг содержится в предварительно заполненных однократных дозах шприцах (стекло типа I) с предохранительным устройством для иглы для использования в больницах или для использования лечащим врачом. Шприц представляет собой стеклянный шприц типа I с поршнем (бромбутилкаучук) и игла с колпачком (термопластичный эластомер).
Упаковка:
1 предварительно заполненный шприц с устройством безопасности иглы (0,8 мл стерильного раствора) и 1 спиртовая салфетка в блистере.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Раствор для инъекций Хумира 40 мг не содержит консервантов. Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/03/256/006
035946060
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 8 сентября 2003 г.
Дата последнего обновления: 8 сентября 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Февраль 2014 года
