Активные ингредиенты: палиперидон.
XEPLION 25 мг суспензия с пролонгированным высвобождением для инъекций
XEPLION 50 мг суспензия пролонгированного действия для инъекций
XEPLION 75 мг суспензия с пролонгированным высвобождением для инъекций
XEPLION 100 мг суспензия пролонгированного действия для инъекций
XEPLION 150 мг суспензия пролонгированного действия для инъекций
Показания Почему применяется Ксеплион? Для чего это?
Ксеплион содержит активное вещество палиперидон, который относится к классу антипсихотических препаратов и используется в качестве поддерживающего лечения симптомов шизофрении у взрослых пациентов, стабилизированных на палиперидоне или рисперидоне.
Если в прошлом вам была показана реакция на палиперидон или рисперидон и у вас есть симптомы от легкой до умеренной, ваш врач может начать лечение Ксеплионом без предварительной стабилизации с помощью палиперидона или рисперидона.
Шизофрения - заболевание, для которого характерны «положительные» и «отрицательные» симптомы. Положительный означает избыток симптомов, которых обычно нет. Например, человек с шизофренией может слышать голоса или видеть вещи, которых на самом деле не существует (так называемые галлюцинации), верить в то, что не соответствует действительности (так называемые бредовые идеи), или быть необычно подозрительным по отношению к другим. Отрицательные симптомы означают отсутствие поведения или чувств, которые обычно присутствуют. Например, человек с шизофренией может иметь тенденцию к изоляции и может не реагировать эмоционально или может иметь трудности с четкой и логической речью. Люди с этим расстройством также могут чувствовать себя подавленными, тревожными, виноватыми или напряженными.
Ксеплион может помочь облегчить симптомы вашего заболевания и предотвратить их повторное появление.
Противопоказания Когда нельзя применять Ксеплион
Не используйте Xeplion
- если у вас аллергия на палиперидон или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
- если у вас аллергия на другой антипсихотический препарат, включая рисперидон.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Ксеплиона
Перед применением Ксеплиона проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это лекарство не изучалось у пожилых пациентов с деменцией. Однако пожилые пациенты с деменцией, получающие другие лекарства аналогичного типа, могут иметь повышенный риск инсульта или смерти (см. Раздел 4, возможные побочные эффекты).
Все лекарства имеют побочные эффекты, и некоторые из побочных эффектов этого лекарства могут ухудшить симптомы других заболеваний. По этой причине важно, чтобы вы обсудили со своим врачом любое из следующих состояний, которые потенциально могут ухудшиться во время лечения этим лекарством.
- Если у вас болезнь Паркинсона.
- Если вам когда-либо ставили диагноз заболевания, симптомы которого включают высокую температуру и жесткость мышц (также известное как злокачественный нейролептический синдром).
- Если у вас когда-либо были ненормальные движения языка или лица (поздняя дискинезия).
- Если вы знаете, что у вас в прошлом был низкий уровень лейкоцитов (который мог быть вызван или не быть вызван другими лекарствами).
- Если вы страдаете диабетом или предрасположены к диабету.
- Если у вас диагностировали рак груди или опухоль гипофиза в головном мозге.
- Если у вас заболевание сердца или вы принимаете лечение сердечного заболевания, которое приводит к снижению артериального давления.
- Если у вас низкое артериальное давление, когда вы встаете или внезапно переключаетесь с лежа на сидение.
- Если вы страдаете эпилепсией.
- Если у вас проблемы с почками.
- Если у вас проблемы с печенью.
- Если у вас длительная и / или болезненная эрекция.
- Если вам трудно контролировать внутреннюю температуру тела или перегрев.
- Если у вас аномально высокий уровень гормона пролактина в крови или если у вас есть возможная пролактин-зависимая опухоль.
- Если у вас или у кого-то из членов вашей семьи в анамнезе были сгустки крови (тромбы), поскольку нейролептики были связаны с образованием сгустков крови.
Если у вас есть какое-либо из этих состояний, поговорите со своим врачом, чтобы он мог оценить, нужно ли вам скорректировать дозу или внимательно следить за ней в течение некоторого времени.
Поскольку у пациентов, принимающих это лекарство, очень редко наблюдались опасно низкие количества определенных типов лейкоцитов, необходимых для остановки инфекций в крови, ваш врач может проверить количество лейкоцитов в крови.
Хотя ранее вы переносили пероральный палиперидон или пероральный рисперидон, после инъекции Ксеплиона аллергические реакции возникают редко. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появилась сыпь, отек горла, зуд или проблемы с дыханием, поскольку это может быть признаком серьезной аллергической реакции.
Это лекарство может вызвать увеличение веса. Значительная прибавка в весе может негативно сказаться на здоровье. Ваш врач должен регулярно взвешивать вас.
Поскольку у пациентов, принимающих это лекарство, наблюдались сахарный диабет или обострение ранее существовавшего сахарного диабета, ваш врач должен проверить высокий уровень сахара в крови. У пациентов с ранее существовавшим сахарным диабетом следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.
Поскольку это лекарство может уменьшить позывы к рвоте, существует вероятность того, что оно может замаскировать нормальную реакцию организма на прием токсичных веществ или другие заболевания.
Во время «операции на глазу» из-за помутнения хрусталика (катаракты) зрачок (черный кружок в центре глаза) может не увеличиваться в размерах должным образом. Кроме того, во время операции радужная оболочка (цветная часть глаза) может стать дряблой, что может вызвать повреждение глаза. Если вы планируете операцию на глазах, обязательно сообщите офтальмологу, что вы принимаете это лекарство.
Дети и подростки
Это лекарство не следует применять детям и подросткам до 18 лет.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Ксеплиона
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Принимая это лекарство с карбамазепином (противоэпилептическим средством и стабилизатором настроения), может потребоваться корректировка дозы этого лекарства.
Поскольку это лекарство действует в основном на мозг, вмешательство в другие лекарства (или алкоголь), которые действуют на мозг, такие как другие психиатрические препараты, опиаты, антигистаминные препараты и лекарства от нарушений сна, могут вызвать «усиление побочных эффектов, таких как сонливость или другие воздействия на мозг.
Поскольку это лекарство может снизить кровяное давление, будьте осторожны, когда это лекарство используется с другими лекарствами, снижающими кровяное давление.
Это лекарство может уменьшить действие лекарств, используемых для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног (например, леводопы).
Это лекарство может вызвать «аномалию электрокардиограммы (ЭКГ)», которая характеризуется более длительным периодом прохождения электрического импульса через определенную часть сердца (известное как «удлинение« интервала QT »). Другие лекарства, которые Эти эффекты включают некоторые лекарства, используемые для лечения сердечного ритма или для лечения инфекций, а также другие нейролептики. Важно, чтобы вы рассказали своему врачу о любых лекарствах, которые вы принимаете для лечения этих состояний.
Если вы предрасположены к развитию судорог, это лекарство может увеличить ваши шансы на их появление. Другие лекарства, которые обладают таким эффектом, включают некоторые лекарства, используемые для лечения депрессии или инфекций, а также другие нейролептики. Важно, чтобы вы рассказали своему врачу о любых лекарствах, которые вы принимаете для лечения этих состояний.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Вы не должны использовать это лекарство во время беременности, если вы уже не обсудили это со своим врачом. У новорожденных детей матерей, которые принимали палиперидон в последнем триместре (последние три месяца беременности), могут возникать следующие симптомы: дрожь, ригидность и / или слабость мышц, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием и трудности с кормлением. Ребенок если у вас есть какие-либо из этих симптомов, вам, возможно, придется обратиться к врачу.
Это лекарство может передаваться от матери к ребенку с грудным молоком и может нанести вред ребенку. Поэтому не кормите грудью, если вы принимаете это лекарство.
Вождение и использование машин
Во время лечения этим лекарством могут возникнуть головокружение, сильная усталость и проблемы со зрением (см. Раздел 4). Это следует учитывать в случаях, когда требуется полная бдительность, например, при управлении автомобилем или работающими механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах Ксеплиона
Нормальный диапазон дозировки этого лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу; на практике он практически не содержит натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Ксеплион: Дозировка
Это лекарство дает ваш врач или другой медицинский работник в кабинете врача или клинике. Ваш врач решит, когда вам следует вернуться к врачу или в клинику для инъекции. Важно не пропустить запланированную дозу. Если вы считаете, что не сможете прийти на прием к врачу, немедленно свяжитесь с ним, чтобы договориться о новой дозе. 1. назначение как можно скорее. Вам сделают первую инъекцию (150 мг) и вторую инъекцию (100 мг) этого лекарства в предплечье с интервалом примерно в одну неделю. Затем вы получите инъекцию (которая может варьироваться от 25 до 150 мг) или в предплечье или ягодицу один раз в месяц.
Если ваш врач переключит вас с рисперидона с расширенным высвобождением на это лекарство, вы получите свою первую инъекцию этого лекарства (в диапазоне от 25 до 150 мг) либо в предплечье, либо в ягодицу в день, уже запланированный для следующей инъекции. . Затем вы будете получать инъекцию (от 25 до 150 мг) в предплечье или ягодицу один раз в месяц.
В зависимости от ваших симптомов ваш врач может увеличить или уменьшить количество лекарства, которое вы получаете во время запланированной ежемесячной инъекции, на один уровень дозы.
Пациенты с проблемами почек
Ваш врач может скорректировать дозу лекарства в зависимости от функции почек. Если у вас легкие проблемы с почками, врач может назначить более низкую дозу. Если у вас есть проблемы с почками от средней до тяжелой, это лекарство применять нельзя.
Пожилые граждане
Ваш врач может уменьшить дозу этого лекарства, если ваша функция почек снижена.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Ксеплиона
Если вы приняли больше Ксеплиона, чем предусмотрено
Это лекарство будет дано вам под наблюдением врача; поэтому маловероятно, что вам дадут слишком много.
Пациенты, получившие передозировку палиперидона, могут испытывать следующие симптомы: сонливость или седативный эффект, учащенное сердцебиение, низкое кровяное давление, аномальная электрокардиограмма (отслеживание электрической активности сердца) или медленные или ненормальные движения лица, тела, рук. или ноги.
Если вы перестанете использовать Xeplion
Если вы перестанете получать инъекции, вы потеряете действие лекарства. Вы не должны прекращать использование этого лекарства, если ваш врач не говорит вам об этом, поскольку ваши симптомы могут вернуться.
Если у вас есть дополнительные вопросы о приеме этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Ксеплиона
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите своему врачу, если:
- Вы думаете, что в ваших венах, особенно в ногах, есть сгустки крови (симптомы включают отек, боль и покраснение ног), которые могут перемещаться по кровеносным сосудам в легкие, вызывая боль в груди и затрудненное дыхание. Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
- У вас слабоумие и вы замечаете внезапное изменение своего психического состояния или «внезапную слабость или онемение лица, рук или ног, особенно с одной стороны, или если ваш язык непонятен, даже если на короткое время. Они могут». быть признаками инсульта.
- У вас жар, ригидность мышц, потоотделение или снижение уровня сознания (заболевание, называемое «злокачественный нейролептический синдром»). Может потребоваться немедленная медицинская помощь.
- Это мужчина, у него длительная или болезненная эрекция. Это состояние называется приапизмом. Может потребоваться немедленное лечение.
- У него непроизвольные ритмичные движения языка, рта и лица. Может потребоваться отмена палиперидона.
- У вас тяжелая аллергическая реакция, характеризующаяся лихорадкой, отеком рта, лица, губ или языка, одышкой, зудом, кожной сыпью, а иногда и падением артериального давления (что соответствует анафилактической реакции "). Переносится рисперидон перорально или перорально палиперидон, аллергические реакции после приема Ксеплиона возникают редко.
Возможны следующие побочные эффекты:
Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек.
- трудности с засыпанием или сном
- Головная боль
Часто: им может быть подвержено до 1 человека из 10.
- симптомы простуды, инфекция мочевыводящих путей, ощущение, что у вас грипп
- Ксеплион может повышать уровень гормона под названием «пролактин», обнаруженного в анализе крови (который может вызывать или не вызывать симптомы). Когда возникают симптомы высокого уровня пролактина, они могут включать (у мужчин) набухание груди, трудности с возникновением или поддержанием эрекции или другую сексуальную дисфункцию; (у женщин) дискомфорт в груди, потерю молока из груди, менструальный цикл или другие проблемы с ваш период
- высокий уровень сахара в крови, увеличение веса, потеря веса, повышение уровня триглицеридов (жира) в крови
- возбуждение, депрессия, беспокойство
- Паркинсонизм: это состояние может включать медленные или ненормальные движения, чувство скованности или мышечного напряжения (отрывистые движения), а иногда даже ощущение движения, которое замирает, а затем возобновляется. Другие признаки паркинсонизма включают медленную шаркающую ходьбу, тремор в покое, повышенное слюноотделение и / или слюнотечение и потерю мимики.
- беспокойство, сонливость или потеря бдительности
- дистония: это состояние, при котором происходит медленное или продолжительное непроизвольное сокращение мышц. Хотя дистония может поражать любую часть тела (приводя к неправильной осанке), она часто затрагивает мышцы лица, включая ненормальные движения глаз, рта, языка или челюсти.
- головокружение
- дискинезия: это состояние, которое включает непроизвольные мышечные движения и может включать повторяющиеся, спастические или скрученные движения или подергивания.
- тремор
- низкая частота пульса, учащенное сердцебиение
- высокое кровяное давление
- кашель, заложенный нос
- боль в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, несварение желудка, зубная боль
- увеличение печеночных трансаминаз в крови
- сыпь
- боль в костях или мышцах, боль в спине
- лихорадка, слабость, утомляемость (утомляемость)
- реакция в месте инъекции, включая зуд, боль или отек
Нечасто: им может быть подвержено до 1 человека из 100.
- пневмония, инфекция грудной клетки (бронхит), инфекция дыхательных путей, синусит, инфекция мочевого пузыря, инфекция уха, инфекция глаз, тонзиллит, кожная инфекция, воспаление кожи, вызванное клещами, абсцесс под кожей
- снижение количества лейкоцитов, анемия, уменьшение красных кровяных телец, увеличение эозинофилов в крови (тип лейкоцитов)
- аллергическая реакция
- диабет или обострение диабета, повышение уровня инсулина в крови (гормона, контролирующего уровень сахара в крови)
- повышенный аппетит, потеря аппетита, приводящая к недоеданию и низкой массе тела
- повышенный холестерин в крови
- нарушения сна, повышенное настроение (мания), спутанность сознания, снижение сексуального влечения, нервозность, кошмары
- поздняя дискинезия (подергивание или подергивание лица, языка или других частей тела, которые вы не можете контролировать). Немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете непроизвольные ритмичные движения языка, рта и лица. Может потребоваться отменить это лекарство.
- судороги (припадки), обмороки, острая необходимость пошевелить частью тела, головокружение при вставании, нарушение внимания, проблемы с речью, потеря или ненормальное чувство вкуса, снижение чувствительности кожи к боли и прикосновениям, покалывание, покалывание или онемение кожи
- помутнение зрения, инфекция «глаза» или «слегка покраснение», сухость глаз
- ощущение вращения (головокружение), звон в ушах, боль в ушах
- фибрилляция предсердий (нарушение сердечного ритма), нарушение проводимости между верхней и нижней частями сердца, аномальная электрическая проводимость сердца, удлинение интервала QT сердца, учащенное сердцебиение при вставании, ненормальное электрическое отслеживание сердца ( электрокардиограмма или ЭКГ), ощущение бега или пульсации в груди (сердцебиение)
- низкое артериальное давление, снижение артериального давления при вставании (в результате некоторые люди, принимающие это лекарство, могут чувствовать слабость, головокружение или обморок при внезапном вставании или сидении)
- одышка, заложенность легких, хрипы, боль в горле, кровотечение из носа
- дискомфорт в животе, желудочная или кишечная инфекция, сухость во рту, чрезмерное прохождение газа или воздуха
- повышение уровня GGT в крови (фермент печени, называемый гамма-глутамилтрансферазой), увеличение ферментов печени в крови
- сыпь (или крапивница), зуд, выпадение волос, экзема, сухость кожи, покраснение кожи, угри
- мышечные спазмы, жесткость суставов, боль в шее, боль в суставах
- недержание (отсутствие контроля) мочи, частое мочеиспускание, боли при мочеиспускании
- эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, потеря менструации, задержка менструации, отсутствие менструации или другие проблемы с менструацией (женщины), развитие груди у мужчин, потеря грудного молока, сексуальная дисфункция, выделения из влагалища.
- отек лица, рта, глаз или губ, отек тела, рук или ног
- изменение вашей походки
- боль в груди, дискомфорт в груди, плохое самочувствие
- затвердение кожи
- падение
Редко: им может быть подвержено до 1 человека из 1000.
- грибковая инфекция ногтей
- опасно низкое количество определенных типов белых кровяных телец, необходимых для борьбы с инфекциями
- уменьшение определенного типа лейкоцитов, которые служат для защиты организма от инфекции, уменьшение тромбоцитов (клеток крови, которые помогают остановить кровотечение)
- тяжелая аллергическая реакция, характеризующаяся лихорадкой, отеком рта, лица, губ или языка, одышкой, зудом, сыпью, а иногда и падением артериального давления,
- несоответствующая секреция гормона, контролирующего объем мочи
- опасно чрезмерное потребление воды, опасные для жизни осложнения от неконтролируемого диабета
- низкий уровень сахара в крови, чрезмерное потребление воды
- отсутствие эмоций
- невозможность достичь оргазма
- злокачественный нейролептический синдром (спутанность сознания, снижение или потеря сознания, высокая температура и сильная ригидность мышц), внезапная потеря кровоснабжения головного мозга (инсульт или «мини-инсульт»), отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, низкий уровень сознание, нарушения равновесия
- сосудистые проблемы в головном мозге, кома, вызванная неконтролируемым диабетом, нарушение координации, тремор в голове
- глаукома (повышенное давление внутри глазного яблока), проблемы с движением глаз, перекатывание глаз к затылку, гиперчувствительность глаз к свету, усиление слез, красные глаза
- нерегулярное сердцебиение
- сгустки крови в венах, особенно в ногах (симптомы включают отек, боль и покраснение в ногах), которые могут перемещаться по кровеносным сосудам в легкие, вызывая боль в груди и затруднение дыхания. Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
- пониженный уровень кислорода в частях тела (из-за уменьшения кровотока), приливы
- Проблемы с дыханием во время сна (апноэ во сне), учащенное и поверхностное дыхание, пневмония, вызванная вдыханием пищи, заложенность дыхательных путей, нарушение голоса.
- воспаление поджелудочной железы, непроходимость кишечника, опухший язык, недержание кала, очень твердый стул, затрудненное глотание, потрескавшиеся губы, отсутствие движения мышц кишечника, вызывающее закупорку
- пожелтение кожи и глаз (желтуха)
- тяжелая аллергическая реакция с отеком, которая может поражать горло, вызывая затруднение дыхания,
- Сыпь, связанная с наркотиками, изменение цвета кожи, утолщение кожи, шелушение и зуд кожи головы или кожи, перхоть
- разрушение мышечных волокон и мышечные боли (рабдомиолиз), неправильная осанка
- повышение уровня КФК (креатинфосфокиназы) в крови, фермента, который иногда высвобождается при повреждении мышц, отеках суставов, мышечной слабости
- неспособность мочиться
- приапизм (длительная эрекция полового члена, которая может потребовать хирургического лечения)
- боль в груди, дискомфорт в груди, увеличение груди, увеличение груди, утечка жидкости из груди
- очень низкая температура тела, снижение температуры тела, озноб, повышение температуры тела, чувство жажды, симптомы отмены препарата
- скопление гноя, вызванное инфекцией в месте инъекции, глубокая кожная инфекция, киста в месте инъекции, синяк в месте инъекции
Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
- сахар в моче.При использовании другого лекарства, называемого рисперидон, которое очень похоже на палиперидон, наблюдались следующие побочные эффекты, поэтому эти эффекты также можно ожидать от этого лекарства: другие типы проблем с кровеносными сосудами головного мозга, звуки крепитации в легких, смерть клеток кожи в месте инъекции и язвы в месте инъекции. Проблемы с глазами также могут возникнуть во время операции по удалению катаракты. Во время операции по удалению катаракты может возникнуть состояние, называемое синдромом интраоперационной гибкой радужки (IFIS), если вы принимаете или принимали Ксеплион. Если вам предстоит операция по удалению катаракты, обязательно сообщите своему врачу, если вы принимали или принимали это лекарство.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не перечисленные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, перечисленную в Приложении V. Побочные эффекты, которым вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.Дата истечения срока годности относится к последнему дню месяца.
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Ксеплион
Действующее вещество - палиперидон.
Каждый предварительно заполненный шприц Ксеплиона 25 мг содержит 39 мг пальмитата палиперидона.
Каждый предварительно заполненный шприц Ксеплиона 50 мг содержит 78 мг пальмитата палиперидона.
Каждый предварительно заполненный шприц Ксеплиона 75 мг содержит 117 мг пальмитата палиперидона.
Каждый предварительно заполненный шприц Xeplion на 100 мг содержит 156 мг палиперидона пальмитата.
Каждый предварительно заполненный шприц Ксеплион 150 мг содержит 234 мг пальмитата палиперидона.
Прочие ингредиенты: Полисорбат 20 Полиэтиленгликоль 4000 Моногидрат лимонной кислоты Безводный гидрофосфат натрия, моногидрат дигидрофосфата натрия, Гидроксид натрия (для регулирования pH) Вода для инъекций
Как выглядит Ксеплион и что содержится в упаковке
Ксеплион представляет собой суспензию с пролонгированным высвобождением от белого до кремового цвета для инъекций в предварительно заполненный шприц.
Каждая упаковка содержит 1 предварительно заполненный шприц и 2 иглы.
Пакет для начала лечения: Каждая упаковка содержит 1 упаковку Ксеплиона 150 мг и 1 упаковку Ксеплиона 100 мг.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
XEPLION 100 MG ИНЪЕКЦИОННАЯ ПОДВЕСКА ПРОДЛИНЕННОГО ВЫПУСКА
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 156 мг пальмитата палиперидона, что эквивалентно 100 мг палиперидона.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Суспензия пролонгированного действия для инъекций.
Цвет суспензии - от белого до кремово-белого. Суспензия имеет нейтральный pH (приблизительно 7,0).
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
КСЕПЛИОН показан для поддерживающей терапии шизофрении у взрослых пациентов, стабилизированных палиперидоном или рисперидоном.
У отобранных взрослых пациентов с шизофренией, которые ранее ответили на палиперидон или пероральный рисперидон, КСЕПЛИОН можно использовать без предварительной пероральной стабилизации, если психотические симптомы от легкой до умеренной степени и требуется инъекционное лечение длительного действия.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуется начинать прием XEPLION с дозы 150 мг в 1-й день лечения и дозы 100 мг через неделю (8-й день), в обоих случаях вводя его в дельтовидную мышцу для быстрого достижения терапевтических концентраций (см. Раздел 5.2. ). Третью дозу следует ввести через месяц после второй дозы. Рекомендуемая ежемесячная поддерживающая доза составляет 75 мг; некоторым пациентам могут быть полезны более низкие или более высокие дозы в пределах рекомендуемого диапазона 25–150 мг на основании субъективной переносимости и / или эффективности. Пациентам с избыточным весом или ожирением могут потребоваться дозы, близкие к верхнему диапазону (см. Раздел 5.2). После второй дозы можно вводить ежемесячные поддерживающие дозы как в дельтовидную мышцу, так и в ягодицу.
«Корректировку поддерживающей дозы можно производить ежемесячно. При корректировке дозы следует учитывать характеристики пролонгированного высвобождения XEPLION (см. Раздел 5.2), поскольку полный эффект поддерживающих доз может не проявляться в течение нескольких« месяцев ».
Переход с перорального палиперидона или перорального рисперидона
На начальной фазе лечения XEPLION можно отменить предыдущий пероральный прием палиперидона или перорального рисперидона. XEPLION необходимо запустить, как описано в начале раздела 4.2.
Переход от инъекционного рисперидона к пролонгированному высвобождению
Когда пациенты переходят с инъекционного рисперидона на пролонгированное высвобождение, начните терапию XEPLION вместо следующей запланированной инъекции. Затем XEPLION следует продолжать с ежемесячными интервалами. Первоначальный график дозирования на 1-й неделе, который включает внутримышечные инъекции (в 1-й и 8-й день соответственно), как описано в разделе 4.2, не требуется.
Пациенты, ранее стабилизированные на различных дозах рисперидона для инъекций с пролонгированным высвобождением, могут достичь аналогичного устойчивого состояния палиперидона во время поддерживающего лечения ежемесячными дозами XEPLION в соответствии со следующим графиком:
Дозы рисперидона для инъекций с пролонгированным высвобождением и XEPLION, необходимые для достижения аналогичной постоянной экспозиции палиперидона
Прекращение приема антипсихотических препаратов должно производиться в соответствии с соответствующей информацией о назначении. При прекращении приема КСЕПЛИОН следует учитывать его характеристики пролонгированного действия. Как и для других антипсихотических препаратов, необходимо продолжать прием любых ранее существовавших антипсихотических препаратов. Экстрапирамидные симптомы (ЭПС) , Экстрапирамидные симптомы) следует периодически пересматривать.
Пропущенная доза
Как не пропустить дозу
Рекомендуется вводить вторую дозу начальной фазы терапии КСЕПЛИОН через неделю после первой дозы. Чтобы избежать пропуска дозы, вторую дозу можно вводить пациентам за 4 дня до или через 4 дня после крайнего срока в одну неделю (день 8). Точно так же после начальной фазы рекомендуется делать третью инъекцию и последующие инъекции один раз в месяц. Чтобы не пропустить ежемесячную дозу, пациенты могут вводить инъекцию за 7 дней до или за 7 дней после месячного срока.
Если запланированная дата второй инъекции XEPLION (день 8 ± 4 дня) прошла, рекомендуемый способ возобновления терапии зависит от времени, прошедшего с момента первой инъекции пациенту.
Пропущенная вторая доза начальной фазы (
Если с момента первой инъекции прошло менее 4 недель, пациенту следует как можно скорее сделать вторую инъекцию 100 мг в дельтовидную мышцу. Третья инъекция 75 мг XEPLION в дельтовидную или ягодичную мышцу должна быть сделана через 5 недель после первой инъекции (независимо от того, когда была сделана вторая инъекция). После этого следует придерживаться обычного ежемесячного курса инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе 25–150 мг, в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности пациента.
Пропущенная вторая доза начальной фазы (4-7 недель после первой инъекции)
Если с момента первой инъекции XEPLION прошло от 4 до 7 недель, восстановите дозировку двумя инъекциями по 100 мг следующим образом:
1. как можно скорее сделать инъекцию в дельтовидную мышцу
2. еще одна инъекция в дельтовидную мышцу через неделю.
3. возобновление обычного ежемесячного цикла инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе 25-150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности пациента.
Пропущенная вторая доза начальной фазы (> 7 недель после первой инъекции)
Если с момента первой инъекции XEPLION прошло более 7 недель, начните введение, как описано в рекомендациях для начальной фазы XEPLION, указанных выше.
Пропущенная ежемесячная поддерживающая доза (от 1 месяца до 6 недель)
После начальной фазы рекомендуемый курс инъекций XEPLION - ежемесячный. Если с момента последней инъекции прошло менее 6 недель, то следует ввести ранее установленную дозу как можно скорее, а затем делать инъекции с ежемесячными интервалами.
Пропущенная ежемесячная поддерживающая доза (от 6 недель до 6 месяцев)
Если с момента последней инъекции XEPLION прошло более 6 недель, рекомендации следующие:
Для пациентов, стабилизированных дозами от 25 до 100 мг.:
1. инъекция в дельтовидную мышцу как можно скорее в той же дозе, с которой пациент был ранее стабилизирован
2. еще одна инъекция в дельтовидную мышцу (та же доза) через неделю (день 8)
3. возобновление обычного ежемесячного цикла инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе 25-150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности пациента.
Для пациентов, стабилизированных 150 мг:
1. инъекция в дельтовидную мышцу как можно скорее в дозе 100 мг.
2. еще одна инъекция в дельтовидную мышцу через неделю (8-й день) в дозе 100 мг.
3. возобновление обычного ежемесячного цикла инъекций в дельтовидную или ягодичную мышцу в дозе 25-150 мг в зависимости от индивидуальной переносимости и / или эффективности пациента.
Пропущенная ежемесячная поддерживающая доза (> 6 месяцев). Если с момента последней инъекции XEPLION прошло более 6 месяцев, начните дозирование, как описано в рекомендациях для начальной фазы XEPLION, указанных выше.
Особые группы населения
Пожилое население
Эффективность и безопасность у пациентов старше 65 лет не установлены.
В целом рекомендуемая дозировка XEPLION для пожилых пациентов с нормальной функцией почек такая же, как и для более молодых взрослых пациентов с нормальной функцией почек. Однако, поскольку у пожилых пациентов может быть нарушение функции почек, может потребоваться корректировка дозы (см. Почечная недостаточность ниже приведены рекомендации по дозировке у пациентов с почечной недостаточностью).
Почечная недостаточность
XEPLION не изучался систематически у пациентов с почечной недостаточностью (см. Раздел 5.2). Для пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 до
КСЕПЛИОН не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Печеночная недостаточность
На основании опыта перорального применения палиперидона не требуется корректировки дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Поскольку палиперидон не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность.
Другие особые группы населения
Коррекция дозы XEPLION не рекомендуется в зависимости от пола, расы или статуса курения.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность XEPLION у детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Способ применения
XEPLION предназначен только для внутримышечного применения. Его нужно вводить медленно и глубоко в мышцу. Каждую инъекцию должен делать специалист в области здравоохранения. Введение следует проводить в виде однократной инъекции. Дозу не следует вводить отдельными инъекциями. Дозу нельзя вводить внутривенно или подкожно.
Обе дозы на 1-й и 8-й дни начальной фазы следует вводить в дельтовидную мышцу для быстрого достижения терапевтических концентраций (см. Раздел 5.2). После второй дозы можно вводить ежемесячные поддерживающие дозы в дельтовидную мышцу или большую ягодичную мышцу. Переключение с ягодиц на дельтовидную мышцу (и наоборот) следует учитывать при возникновении боли в месте инъекции, если такой дискомфорт плохо переносится (см. Раздел 4.8). Также рекомендуется чередовать левую и правую сторону (см. Ниже).
Инструкции по использованию и обращению с XEPLION см. В разделе листовок на упаковке (информация предназначена для медицинских работников).
Введение в дельтовидную мышцу
Рекомендуемый размер иглы для начального и поддерживающего введения XEPLION в дельтовидную мышцу определяется весом пациента. Для веса ≥ 90 кг - 1,5 дюйма, 22 G (38,1 мм x 0,72 мм). дельтовидные мышцы.
Введение в ягодичную мышцу
Рекомендуемый размер иглы для поддерживающего введения XEPLION в ягодичную мышцу составляет 1½ дюйма, 22 G (38,1 мм x 0,72 мм). Введение следует проводить во внешнем верхнем квадранте ягодичной области. Уколы в ягодицу необходимо чередовать между двумя ягодичными мышцами.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу, рисперидону или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Применение у пациентов с острым возбуждением или тяжелым психотическим состоянием.
XEPLION не следует использовать для лечения острого возбуждения или тяжелых психотических состояний, когда требуется немедленный контроль симптомов.
QT интервал
Следует проявлять осторожность при назначении палиперидона пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или с семейным анамнезом удлинения интервала QT, а также при одновременном применении других препаратов, которые, как считается, удлиняют интервал QT.
Нейролептический злокачественный синдром
При приеме палиперидона сообщалось о злокачественном нейролептическом синдроме (ЗНС), характеризующемся гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативной нервной системы, изменениями сознания и повышенным уровнем креатинфосфокиназы в сыворотке. Дополнительные клинические проявления могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Если у пациента появляются признаки или симптомы, указывающие на ЗНС, лечение любыми антипсихотическими средствами, включая палиперидон, следует прекратить.
Поздняя дискинезия
Лекарства с антагонистическим действием на дофаминергические рецепторы были связаны с индукцией поздней дискинезии, характеризующейся ритмичными и непроизвольными движениями, особенно языка и / или лица.Прекратите прием любых нейролептиков, включая палиперидон.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
Сообщалось о случаях лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза при применении антипсихотических средств, включая XEPLION. Очень редко сообщалось об агранулоцитозе (лейкоциты (лейкоциты) или лекарственную лейкопению / нейтропению следует контролировать во время постмаркетингового наблюдения) во время постмаркетингового наблюдения. Следует учитывать первые месяцы терапии и прекращение приема КСЕПЛИОН при первых признаках клинически значимого снижения лейкоцитов при отсутствии других причинных факторов.Пациенты с клинически значимой нейтропенией должны находиться под пристальным наблюдением на предмет лихорадки или других симптомов или признаков инфекции и при появлении таких симптомов или признаков незамедлительно лечиться. Пациенты с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов
Гипергликемия и сахарный диабет
Сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете и обострениях ранее существовавшего диабета во время лечения палиперидоном. В некоторых случаях сообщалось о предыдущей прибавке в весе, которая могла быть предрасполагающим фактором. Связь с кетоацидозом сообщается очень редко и редко - с диабетической комой. Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг в соответствии с руководящими принципами, используемыми для нейролептиков. Пациенты, принимающие любые атипичные нейролептики, включая XEPLION, должны контролироваться на предмет симптомов гипергликемии (например, таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость) и пациентов с сахарным диабетом следует регулярно наблюдать на предмет ухудшения гликемического контроля.
Увеличение веса
Сообщалось о значительном увеличении веса во время использования XEPLION. Вес следует проверять регулярно.
Гиперпролактинемия
Исследования клеточных культур показывают, что пролактин может стимулировать рост клеток рака груди человека. Хотя в клинических и эпидемиологических исследованиях до сих пор не было продемонстрировано четкой связи с приемом нейролептиков, пациентам с соответствующей историей болезни рекомендуется соблюдать осторожность. Палиперидон следует с осторожностью применять пациентам с возможными пролактинзависимыми опухолями.
Ортостатическая гипотензия
Палиперидон может вызывать ортостатическую гипотензию у некоторых пациентов из-за его альфа-блокирующего действия.
На основании объединенных данных трех плацебо-контролируемых 6-недельных исследований с фиксированной дозой пероральных таблеток палиперидона с пролонгированным высвобождением (3, 6, 9 и 12 мг), ортостатическая гипотензия наблюдалась у 2,5% субъектов, получавших пероральный палиперидон. по сравнению с 0,8% субъектов, получавших плацебо. XEPLION следует использовать с осторожностью у пациентов с известным сердечно-сосудистым заболеванием (например, сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда или ишемией, дефектами проводимости), цереброваскулярным заболеванием или состояниями, которые предрасполагают пациента к гипотонии (например, обезвоживание и гиповолемия).
Судороги
XEPLION следует использовать с осторожностью у пациентов с припадками в анамнезе или другими состояниями, которые могут снизить порог припадков.
Почечная недостаточность
Концентрации палиперидона в плазме повышены у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому пациентам с почечной недостаточностью легкой степени рекомендуется коррекция дозы. КСЕПЛИОН не рекомендуется пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина
Печеночная недостаточность
Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью). Следует соблюдать осторожность при применении палиперидона у таких пациентов.
Пожилые пациенты с деменцией
Исследования с применением XEPLION у пожилых пациентов с деменцией не проводились. КСЕПЛИОН следует применять с осторожностью у пожилых пациентов с деменцией с факторами риска инсульта. Упомянутый ниже опыт с рисперидоном также считается действительным для палиперидона.
Глобальная смертность
В метаанализе 17 контролируемых клинических исследований у пожилых пациентов с деменцией, получавших другие атипичные нейролептики, включая рисперидон, арипипразол, оланзапин и кветиапин, был более высокий риск смерти, чем у плацебо. Среди тех, кто лечился рисперидоном, смертность составила 4% по сравнению с 3,1% в группе плацебо.
Цереброваскулярные побочные реакции
В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях у пациентов с деменцией, получавших некоторые атипичные антипсихотические препараты, включая рисперидон, арипипразол и оланзапин, наблюдалось примерно трехкратное повышение риска цереброваскулярных побочных реакций. Механизм повышенного риска неизвестен.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви
Врачи должны взвесить риски и преимущества назначения XEPLION пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (DLB), поскольку обе группы пациентов могут иметь больший риск развития злокачественного нейролептического синдрома, а также проявлять повышенную чувствительность к нейролептикам. Проявления этой повышенной чувствительности могут включать спутанность сознания, тупость, нестабильность позы с частыми падениями, а также экстрапирамидные симптомы.
Приапизм
Сообщалось, что антипсихотические лекарственные средства (включая рисперидон) с блокирующим действием на альфа-адренорецепторы вызывают приапизм. Во время постмаркетингового наблюдения также сообщалось о приапизме при пероральном приеме палиперидона, который является активным метаболитом рисперидона. Пациентам следует сообщить, что если приапизм не проходит в течение 3-4 часов, им следует обратиться за неотложной медицинской помощью.
Регулировка температуры тела
Нарушение способности организма снижать внутреннюю температуру тела связывают с приемом антипсихотических препаратов. Особая осторожность рекомендуется при назначении КСЕПЛИОН пациентам, которые могут находиться в условиях, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, таких как физические нагрузки, воздействие сильной жары, сопутствующее лечение антихолинергическими препаратами или склонность к обезвоживанию.
Венозная тромбоэмболия
Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических препаратов.
Пациенты, получающие нейролептики, часто приобретают факторы риска ВТЭ, поэтому все возможные факторы риска ВТЭ должны быть идентифицированы до и во время лечения XEPLION и предприняты профилактические меры.
Противорвотный эффект
В доклинических исследованиях палиперидона наблюдался противорвотный эффект. Этот эффект, если он возникает у людей, может маскировать признаки и симптомы передозировки определенных лекарств или таких состояний, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоль головного мозга.
Администрация
Следует соблюдать осторожность, чтобы случайно не ввести XEPLION в кровеносный сосуд.
Интраоперационный синдром гибкой радужки
Интраоперационный синдром гибкой радужки (IFIS) наблюдался во время операции по удалению катаракты у пациентов, получавших лекарственные препараты с эффектом антагониста альфа1а-адренорецепторов, такие как XEPLION (см. Раздел 4.8).
IFIS может увеличить риск глазных осложнений во время и после операции. О текущем или прошлом применении лекарственных препаратов с эффектом антагониста альфа1а-адренорецепторов следует сообщить хирургу-офтальмологу до операции. Потенциальная польза от прекращения терапии альфа-блокаторами до операции по удалению катаракты не установлена, и ее следует сопоставить с риском прекращения терапии антипсихотиками.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Рекомендуется с осторожностью назначать КСЕПЛИОН в сочетании с лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) и антиаритмики класса III (например, амиодарон, соталол), некоторые антигистаминные препараты, некоторые другие антипсихотические средства и некоторые противомалярийные препараты (например, мефлохин). Список является ориентировочным и не исчерпывающим.
Возможность воздействия XEPLION на другие лекарства.
Ожидается, что палиперидон не будет вызывать клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами цитохрома P-450.
Учитывая эффекты палиперидона на первичную центральную нервную систему (ЦНС) (см. Раздел 4.8), КСЕПЛИОН следует использовать с осторожностью в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия, например анксиолитики, большинство нейролептиков, снотворных, опиатов и т. д. или с алкоголем.
Палиперидон может противодействовать действию леводопы и других агонистов дофамина. Если эта комбинация считается необходимой, особенно в терминальной фазе болезни Паркинсона, следует назначать самую низкую эффективную дозу для каждого лечения.
Из-за его способности вызывать ортостатическую гипотензию (см. Раздел 4.4), аддитивный эффект может наблюдаться, когда XEPLION вводится с другими терапевтическими агентами, которые обладают таким потенциалом, например, другими нейролептиками или трициклическими средствами.
Следует соблюдать осторожность, если палиперидон вводится в сочетании с другими лекарственными средствами, которые, как считается, снижают порог судорожной готовности (например, фенотиазины или бутирофеноны, трициклические препараты или СИОЗС, трамадол, мефлохин и т. Д.).
Совместное применение пероральных таблеток палиперидона с пролонгированным высвобождением в стабильном состоянии (12 мг один раз в день) с таблетками с пролонгированным высвобождением вальпроевой кислоты + вальпроат натрия (от 500 до 2000 мг один раз в день) не повлияло на фармакокинетику вальпроата в стабильном состоянии.
Никаких исследований взаимодействия между XEPLION и литием не проводилось, однако фармакокинетическое взаимодействие маловероятно.
Возможность воздействия других лекарств на XEPLION
Образование in vitro указывают на то, что CYP2D6 и CYP3A4 могут минимально участвовать в метаболизме палиперидона, однако нет никаких указаний или in vitro ни один in vivo что эти изоферменты играют важную роль в метаболизме палиперидона. Совместное применение перорального палиперидона с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6, не показало клинически значимых эффектов на фармакокинетику палиперидона.
Одновременное назначение перорального палиперидона пролонгированного действия один раз в день с карбамазепином 200 мг два раза в день вызвало примерно 37% снижение средней Cmax и AUC при устойчивое состояние палиперидона. Это снижение в значительной степени вызвано увеличением почечного клиренса палиперидона на 35%, вероятно, в результате индукции карбамазепином почечного P-gp. Незначительное уменьшение количества активного вещества, выводимого в неизмененном виде с мочой, предполагает минимальное влияние на метаболизм CYP. или биодоступность палиперидона при одновременном применении с карбамазепином. При более высоких дозах карбамазепина может происходить большее снижение концентрации палиперидона в плазме. После начала лечения карбамазепином дозу XEPLION следует пересмотреть и при необходимости увеличить. И наоборот, в случае прекращения терапии карбамазепином дозу КСЕПЛИОН следует пересмотреть и при необходимости уменьшить.
Одновременное введение одной дозы 12 мг пероральной таблетки палиперидона пролонгированного действия с вальпроевой кислотой + таблетками пролонгированного действия вальпроата натрия (две таблетки по 500 мг один раз в сутки) привело к увеличению примерно на 50% Cmax и AUC палиперидона, возможно, как в результате повышенной пероральной абсорбции. Поскольку не наблюдалось никакого влияния на системный клиренс, клинически значимого взаимодействия между таблетками вальпроевой кислоты с пролонгированным высвобождением + вальпроат натрия и внутримышечной инъекцией XEPLION не ожидалось.
Одновременный прием XEPLION с рисперидоном
Рисперидон, вводимый перорально или внутримышечно, в различной степени метаболизируется до палиперидона. Будьте осторожны, если пероральный рисперидон или палиперидон вводят одновременно с XEPLION.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Отсутствуют адекватные данные об использовании палиперидона во время беременности. Палиперидон пальмитат, вводимый внутримышечно, и палиперидон, вводимый перорально, не показали тератогенного действия в исследованиях на животных, но наблюдались другие типы репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3). Новорожденные, подвергшиеся воздействию нейролептики (включая палиперидон) в третьем триместре беременности подвержены риску побочных реакций, включая экстрапирамидные и / или абстинентные симптомы, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. беспокойство, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, затрудненное дыхание или расстройства пищевого поведения. . Следовательно, младенцы нуждаются в тщательном наблюдении. КСЕПЛИОН не следует принимать во время беременности без крайней необходимости.
Время кормления
Палиперидон выделяется с грудным молоком в такой степени, что воздействие на младенца, находящегося на грудном вскармливании, вероятно, когда терапевтические дозы вводятся кормящим женщинам. КСЕПЛИОН не следует применять в период грудного вскармливания.
Плодородие
В доклинических исследованиях не наблюдалось соответствующих эффектов.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Палиперидон может незначительно или умеренно влиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами из-за потенциальной нервной системы и визуальных эффектов, таких как седативный эффект, сонливость, обморок и помутнение зрения (см. Раздел 4.8). Поэтому пациентам следует рекомендовать не водить машину и не работать с механизмами до тех пор, пока не станет известна индивидуальная чувствительность к XEPLION.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями на лекарства (НЛР) в клинических испытаниях были бессонница, головная боль, беспокойство, инфекция верхних дыхательных путей, реакция в месте инъекции, паркинсонизм, увеличение веса, акатизия, возбуждение, седативный эффект / сонливость, тошнота, запор, головокружение, скелетно-мышечная система. боль, тахикардия, тремор, боль в животе, рвота, диарея, утомляемость и дистония. Из них акатизия и седативный эффект / сонливость, по-видимому, зависят от дозы.
Таблица побочных реакций
Все перечисленные ниже нежелательные реакции были зарегистрированы при приеме палиперидона по частотной категории, оцененной на основании клинических испытаний XEPLION.Применяются следующие условия и частота: очень распространенный (≥ 1/10), общий (От ≥ 1/100 до редко (от ≥ 1/1000 до редкого (от ≥ 1/10 000 до очень редкого) (неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных клинических исследований)).
a См. раздел «гиперпролактинемия» ниже.
b См. «экстрапирамидные симптомы» ниже.
c В плацебо-контролируемых клинических испытаниях сахарный диабет был зарегистрирован у 0,32% пациентов, получавших XEPLION, по сравнению с 0,39% в группе плацебо. Общая частота всех клинических исследований составила 0,47% у всех пациентов, получавших XEPLION.
d Бессонница включает: начальную бессонницу, центральную бессонницу; судороги включают: большие судороги; отек включает: генерализованный отек, периферический отек, пластический отек; К нарушению менструального цикла относятся: нерегулярные менструации, олигоменорея.
e Не наблюдалось в клинических испытаниях XEPLION, но наблюдалось в постмаркетинговом опыте применения палиперидона.
Нежелательные эффекты, отмеченные при приеме препаратов рисперидона
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих соединений (включая как пероральные, так и инъекционные формы) связаны друг с другом. В дополнение к побочным реакциям, упомянутым выше, при использовании продуктов рисперидона сообщалось о следующих побочных реакциях, которых можно ожидать при применении XEPLION.
Со стороны нервной системы: нарушения мозгового кровообращения.
Заболевания глаз: sсиндром флаговой радужки (интраоперационный)
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: хрипы.
Общие расстройства и состояния в месте введения (наблюдаемые с инъекционным составом рисперидона): некроз в месте инъекции, язва в месте инъекции.
Описание избранных побочных реакций
Анафилактическая реакция
В постмаркетинговом опыте редко сообщалось о случаях анафилактической реакции после инъекции XEPLION у пациентов, которые ранее переносили пероральный рисперидон или пероральный палиперидон.
Реакции в месте инъекции
Наиболее частой побочной реакцией в месте инъекции была боль. Большинство из этих зарегистрированных реакций были от легкой до умеренной по степени тяжести. Оценка испытуемыми боли в месте инъекции на основе визуальной аналоговой шкалы имела тенденцию к уменьшению со временем по частоте и интенсивности во всех исследованиях фазы 2 и фазы 3. Инъекции в дельтовидную мышцу воспринимались как умеренно болезненные, более сильные, чем соответствующие инъекции в ягодицу. Другие реакции в месте инъекции были в основном легкой по интенсивности и включали уплотнение (часто), зуд (нечасто) и узелки (редко).
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
EPS включал объединенный анализ следующих терминов: паркинсонизм (включает гиперсекрецию слюны, жесткость опорно-двигательного аппарата, паркинсонизм, потерю слюны, жесткость зубчатого колеса, брадикинезию, гипокинезию, маску лица, мышечное напряжение, акинезию, жесткость шеи, жесткость мышц, паркинсонизм и аномальную походку. рефлекс, паркинсонический тремор в покое), акатизия (включая акатизию, беспокойство, гиперкинезию, синдром беспокойных ног), дискинезию (включая дискинезию, мышечные подергивания, хореоатетоз, атетоз и миоклонию), дистония (включая дистонию, гипертонию, кривошея, кривошея, мышечная контрактура, блефароспазм, окулогирация, паралич языка, спазм лица, ларингоспазм, миотония, опистотонус, спазм ротоглотки, плевротонус, спазм языка и тризм) и тремор. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение.
Увеличение веса
В 13-недельном исследовании, включающем начальное введение 150 мг, доля субъектов с аномальной прибавкой в весе ≥ 7% продемонстрировала дозозависимую тенденцию с частотой 5% в группе плацебо по сравнению с 6%. 8% и 13% в группах XEPLION 25 мг, 100 мг и 150 мг соответственно.
В течение 33-недельного открытого периода перехода / поддержания долгосрочного исследования по предотвращению рецидивов 12% субъектов, получавших XEPLION, испытали этот эффект (увеличение веса ≥ 7% от двойной слепой фазы до конечной точки); среднее значение (SD) изменение веса по сравнению с исходным уровнем в фазе открытой этикетки составило + 0,7 кг.
Гиперпролактинемия
В клинических испытаниях среднее увеличение сывороточного пролактина наблюдалось у лиц обоего пола, получавших XEPLION. Побочные реакции, которые могут указывать на повышение уровня пролактина (например, аменорея, галакторея, нарушения менструального цикла, гинекомастия), были зарегистрированы в целом у пациентов.
Категория эффекты
Удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), внезапная необъяснимая смерть, остановка сердца и torsades de pointes могут возникать при приеме нейролептиков. Случаи венозной тромбоэмболии, включая случаи тромбоэмболии легочной артерии и случаи тромбоза глубоких вен ( Неизвестный).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка
В общем, ожидаемые признаки и симптомы связаны с усилением известных фармакологических эффектов палиперидона, например, сонливость и седативный эффект, тахикардия и гипотензия, удлинение интервала QT и экстрапирамидные симптомы. Сообщалось о Torsade de pointes и фибрилляции желудочков у пациента в состоянии передозировки пероральным палиперидоном. В случае острой передозировки следует учитывать возможность использования нескольких препаратов.
При оценке потребностей в лечении и выздоровлении следует учитывать природу пролонгированного высвобождения препарата и длительный период полувыведения палиперидона. Специфического антидота к палиперидону нет. Необходимо принять соответствующие меры общей поддержки: создать и поддерживать чистоту дыхательных путей и обеспечить адекватную оксигенацию и вентиляцию.
Сердечно-сосудистый мониторинг должен быть начат немедленно и должен включать постоянный электрокардиографический мониторинг на предмет возможных аритмий. Гипотонию и сердечно-сосудистую недостаточность следует лечить с помощью соответствующих мер, таких как внутривенное введение жидкости и / или симпатомиметические препараты. В случае тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Продолжайте тщательное наблюдение и медицинское наблюдение до выздоровления пациента.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: психолептики, другие нейролептики.
Код УВД: N05AX13.
XEPLION содержит рацемическую смесь (+) - и (-) - палиперидона.
Механизм действия
Палиперидон - селективный блокатор моноаминовых эффектов, фармакологические свойства которого отличаются от свойств традиционных нейролептиков. Палиперидон прочно связывается с серотонинергическими и дофаминергическими D2 5-HT2 рецепторами. Палиперидон также блокирует альфа-1-адренорецепторы и, в меньшей степени, H1-гистаминергические и альфа-2-адренергические рецепторы. Фармакологическая активность (+) и (-) энантиомеров палиперидона качественно и количественно схожа.
Палиперидон не связывается с холинергическими рецепторами. Хотя палиперидон является сильным антагонистом D2, который, как полагают, облегчает положительные симптомы шизофрении, он вызывает меньшую каталепсию и снижает двигательную способность в меньшей степени, чем традиционные нейролептики. Центральный доминантный антагонизм серотонина может снизить склонность палиперидона вызывать экстрапирамидные побочные эффекты.
Клиническая эффективность
Неотложное лечение шизофрении
Эффективность XEPLION в лечении острой шизофрении была установлена в четырех краткосрочных (одно 9-недельное и три 13-недельных) двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированными дозами у госпитализированных взрослых пациентов с обострением, которые встретили DSM. -IV критерии шизофрении. Фиксированные дозы XEPLION в этих исследованиях вводили в дни 1, 8 и 36 в 9-недельном исследовании, а также на 64-й день в 13-недельных исследованиях. Никаких дополнительных добавок пероральных нейролептиков не требовалось. во время острого лечения шизофрении с помощью XEPLION. Первичная конечная точка эффективности была определена как снижение общих баллов по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS), как показано в таблице ниже. для оценки положительных симптомов, отрицательных симптомов, концептуальной дезорганизации, враждебности / возбуждения n на управляемость и тревогу / депрессию. Функционирование оценивалось с использованием шкалы личного и социального воздействия (PSP).PSP - это клинически подтвержденная шкала, которая измеряет личное и социальное функционирование в четырех областях: общественно полезная деятельность (работа и учеба), личные и социальные отношения, забота о себе, а также тревожное и агрессивное поведение.
В 13-недельном исследовании (n = 636), сравнивающем три фиксированные дозы XEPLION (начальная инъекция в дельтовидную мышцу 150 мг с последующими 3 дозами в ягодичную или дельтовидную мышцу по 25 мг / 4 недели, 100 мг / 4 недели или 150 мг / 4 недели) с плацебо все три дозы XEPLION превзошли плацебо в улучшении общего балла PANSS. В этом исследовании группы лечения 100 мг / 4 недели и 150 мг / 4 недели, но не группы 25 мг / 4 недели, продемонстрировали статистическое превосходство над плацебо по баллу PSP. Эти результаты подтверждают полную эффективность и улучшение PANSS и наблюдались в начале 4-го дня со значительным отличием от плацебо в группах XEPLION 25 мг и 150 мг с 8-го дня.
Результаты других исследований предоставили статистически значимые результаты в пользу XEPLION, за исключением дозы 50 мг в одном исследовании (см. Таблицу ниже).
* Для исследования R092670-PSY-3007 начальная доза 150 мг вводилась в день 1 всем субъектам в группах лечения XEPLION с последующей назначенной дозой после этого.
Примечание. Отрицательное изменение оценок указывает на улучшение.
Поддержание контроля над симптомами и отсрочка рецидива шизофрении
Эффективность XEPLION в поддержании контроля над симптомами и отсрочке рецидива шизофрении была установлена в долгосрочном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с гибкими дозами, в котором участвовали 849 взрослых пациентов не пожилого возраста, которые соответствовали критериям DSM-IV для шизофрении. Это исследование включало открытую фазу острого лечения и стабилизации продолжительностью 33 недели, плацебо-контролируемую фазу двойной слепой рандомизации для наблюдения за возможным рецидивом и открытый период продления на 52 недели. В этом исследовании дозы XEPLION включали 25, 50, 75 и 100 мг, вводимые ежемесячно; доза 75 мг была разрешена только в течение 52-недельного открытого периода продления. Субъекты первоначально получали гибкие дозы (25-100 мг) XEPLION в течение 9-недельного переходного периода, за которым следовали 24-недельный поддерживающий период, когда у субъектов требовалось иметь показатель PANSS ≤ 75. Корректировка дозы разрешалась только в первый раз. 12 недель периода обслуживания. Всего 410 стабилизированных пациентов были рандомизированы в группу XEPLION (средняя продолжительность 171 день [диапазон от 1 дня до 407 дней]) или плацебо (средняя продолжительность 105 дней [диапазон от 8 дней до 441 дня]) до тех пор, пока у них не возник рецидив. Симптомы шизофрении в двойная слепая фаза переменной продолжительности. Испытание было прекращено досрочно по соображениям эффективности, поскольку наблюдалось значительно более длительное время до рецидива (стр.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязанности предоставлять результаты исследований с XEPLION во всех подгруппах педиатрической популяции, страдающей шизофренией. Информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Поглощение и распределение
Палиперидона пальмитат является пролекарством на основе сложного эфира пальмитата палиперидона. Из-за своей чрезвычайно низкой растворимости в воде пальмитат палиперидона растворяется медленно после внутримышечной инъекции, прежде чем гидролизуется до палиперидона и всасывается в системный кровоток. После однократного внутримышечного введения концентрации палиперидона в плазме постепенно повышаются, достигая пиковых концентраций в плазме при медиане T, равной 13 дням. Высвобождение действующего вещества начинается уже с 1 дня и сохраняется не менее 4 месяцев.
После внутримышечной инъекции разовых доз (25–150 мг) в дельтовидную мышцу в среднем наблюдалось повышение Cmax на 28% по сравнению с инъекцией в ягодицу. Две начальные внутримышечные инъекции в дельтовидную мышцу по 150 мг в 1-й день и 100 мг в 8-й день помогают быстро достичь терапевтических концентраций. Профиль высвобождения и режим дозирования XEPLION приводят к устойчивым терапевтическим концентрациям. Общая экспозиция палиперидона после введения XEPLION была пропорциональна дозе в диапазоне доз 25-150 мг и меньше дозы, пропорциональной C для доз, превышающих 50 мг. Соотношение пик: минимальное значение Среднее равновесное состояние для дозы XEPLION 100 мг составляла 1,8 после введения в ягодицы и 2,2 после введения в дельтовидную мышцу. Диапазон доз 25–150 мг составлял от 25 до 49 дней.
Абсолютная биодоступность пальмитата палиперидона после введения XEPLION составляет 100%.
После введения палиперидона пальмитата (+) и (-) энантиомеры палиперидона взаимно преобразуются, достигая отношения AUC (+) / (-) приблизительно 1,6-1,8.
Связывание рацемического палиперидона с белками плазмы составляет 74%.
Биотрансформация и устранение
Через неделю после приема однократной пероральной дозы 14C-палиперидона с немедленным высвобождением 1 мг 59% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, что свидетельствует о том, что палиперидон не метаболизируется в печени в значительной степени. Приблизительно 80% введенной дозы. радиоактивность была обнаружена с мочой и 11% - с фекалиями. В естественных условиях Были идентифицированы четыре метаболических пути, ни один из которых не составлял более 6,5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Хотя исследования in vitro предположили роль CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, нет доказательств in vivo что эти изоферменты играют важную роль в метаболизме палиперидона. Популяционный фармакокинетический анализ показывает, что нет заметной разницы в очевидном клиренсе палиперидона после перорального приема палиперидона между активными и слабыми метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования in vitro на микросомах печени человека продемонстрировали, что палиперидон существенно не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома P450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.
Исследования in vitro продемонстрировали, что палиперидон является субстратом P-gp и слабым ингибитором P-gp при высоких концентрациях. Нет данных in vivo и клиническое значение неизвестно.
Инъекция палиперидона пальмитата с пролонгированным высвобождением по сравнению с палиперидоном с пероральным высвобождением продолжительный
XEPLION был разработан для высвобождения палиперидона в течение одного месяца, в то время как палиперидон пролонгированного действия перорально вводится ежедневно. Схема начальной фазы для XEPLION (150 мг / 100 мг в дельтовидной мышце в день 1 / день 8) была разработана для быстрого достижения концентраций палиперидона на уровне устойчивое состояние в начале терапии без приема каких-либо пероральных добавок.
В целом, общие уровни в плазме начальной фазы с XEPLION находились в пределах диапазона воздействия, наблюдаемого при пероральном приеме 6-12 мг палиперидона с пролонгированным высвобождением. Использование режима начальной фазы XEPLION позволило пациентам оставаться в пределах этого окна воздействия палиперидона с пролонгированным высвобождением при пероральном приеме в дозе 6-12 мг даже в дни с низкой концентрацией до введения дозы (день 8 и день 36). следует соблюдать осторожность при прямом сравнении их фармакокинетических свойств.
Печеночная недостаточность
Палиперидон не метаболизируется в печени. Хотя XEPLION не изучался у пациентов с нарушением функции печени, коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется. В исследовании с пероральным приемом палиперидона у субъектов с умеренной печеночной недостаточностью (класс B по классификации Чайлд-Плаг) концентрации свободного палиперидона в плазме были аналогичны таковым у здоровых субъектов. Исследования палиперидона у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.
Почечная недостаточность
Назначение однократной пероральной дозы таблеток с пролонгированным высвобождением 3 мг палиперидона изучалось у субъектов с различной степенью почечной функции. Выведение палиперидона снижалось по мере снижения расчетного клиренса креатинина. Общий клиренс палиперидона снижался в среднем на 32% у субъектов с легким нарушением функции почек (CrCl = от 50 до
Пожилые граждане
Коррекция дозы только на основании возраста не рекомендуется. Однако может потребоваться корректировка дозы из-за возрастного снижения клиренса креатинина (см. Почечная недостаточность выше и раздел 4.2).
Масса
Фармакокинетические исследования палиперидона пальмитата показали иногда более низкие (10-20%) концентрации палиперидона в плазме у пациентов с избыточным весом или ожирением, чем у пациентов с нормальным весом (см. Раздел 4.2).
Гонка
Популяционный фармакокинетический анализ данных исследований с пероральным палиперидоном не выявил межрасовых различий в фармакокинетике палиперидона после введения XEPLION.
Секс
Клинически значимых различий между пациентами мужского и женского пола не наблюдалось.
Дым
На основании исследований in vitro проведенный с использованием ферментов печени человека, палиперидон не является субстратом для CYP1A2; Поэтому ожидается, что курение не окажет какого-либо влияния на фармакокинетику палиперидона. Популяционный фармакокинетический анализ данных о таблетках с пролонгированным высвобождением палиперидона продемонстрировал несколько более низкую экспозицию палиперидона у курильщиков, чем у некурящих. Однако вряд ли разница будет иметь клиническое значение. Курение не оценивалось для XEPLION.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования токсичности повторных доз палиперидона пальмитата, вводимого внутримышечно, и палиперидона, вводимого перорально, на крысах и собаках показали в основном фармакологические эффекты, такие как седативный эффект и опосредованное пролактином действие на молочные и половые железы. Воспалительная реакция в месте внутримышечной инъекции была отмечена у животных, получавших палиперидона пальмитат. Иногда образуется абсцесс.
В исследованиях репродукции крыс с пероральным рисперидоном, который широко превращается в палиперидон у крыс и людей, было отмечено неблагоприятное воздействие на массу тела при рождении и выживаемость потомства. Не наблюдалось эмбриотоксичности или пороков развития после внутримышечного введения палиперидона пальмитата беременным крысам до максимальной дозы (160 мг / кг / день), соответствующей 4,1-кратному уровню воздействия на человека при максимальной рекомендованной дозе 150 мг. Другие антагонисты дофамина, когда назначенный беременным животным, вызывал неблагоприятное воздействие на обучение и двигательное развитие у потомства.
Палиперидона пальмитат и палиперидон не были генотоксичными. В исследованиях оральной канцерогенности рисперидона на крысах и мышах было обнаружено увеличение аденом гипофиза (у мышей), эндокринных аденом поджелудочной железы (у крыс) и аденом молочных желез (у обоих видов). Канцерогенный потенциал палиперидона пальмитата, вводимого внутримышечно, оценивали на крысах. Наблюдалось статистически значимое увеличение аденокарциномы молочной железы у самок крыс при дозах 10, 30 и 60 мг / кг / месяц. Статистически значимое увеличение аденом и карцином молочной железы было продемонстрировано у мужчин при дозах 30 и 60 мг / кг / месяц, что в 1,2 и 2,2 раза превышает уровень воздействия при максимальной рекомендуемой дозе для человека 150 мг. Эти опухоли могут быть связаны с длительным приемом дофамина. Антагонизм к рецепторам D2 и гиперпролактинемия Значимость этих обнаруженных опухолей у грызунов с точки зрения риска для человека неизвестна.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Полисорбат 20
Полиэтиленгликоль 4000
Моногидрат лимонной кислоты
Безводный гидрофосфат натрия динатрия
Моногидрат дигидрофосфата натрия
Гидроксид натрия (для регулирования pH)
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
Это лекарство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Предварительно заполненный шприц (сополимер с циклическим олефином) со стопором поршня, крыльями ручки шприца и стопорным колпачком (бромбутилкаучук) с безопасной иглой 22G, 1 ½ дюйма (0,72 мм x 38,1 мм) и безопасной иглой 23G, 1 дюйм (0,64 дюйма). мм x 25,4 мм).
Упаковка:
В упаковке 1 предварительно заполненный шприц и 2 иглы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30,
B-2340 Beerse, Бельгия.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/11/672/004
041004045
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
4 марта 2011 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE, март 2015 г.
