Активные ингредиенты: лакозамид
Вимпат 10 мг / мл сироп
Пакеты-вкладыши Vimpat доступны для размеров упаковки:- Вимпат 50 мг таблетки с пленочным покрытием, Вимпат 100 мг таблетки с пленочным покрытием, Вимпат 150 мг таблетки с пленочным покрытием, Вимпат 200 мг таблетки с пленочным покрытием
- Вимпат 10 мг / мл сироп
- Вимпат 10 мг / мл раствор для инфузий
Показания Почему используется Вимпат? Для чего это?
Лакозамид (Вимпат) используется для лечения определенной формы эпилепсии (см. Ниже) у пациентов в возрасте 16 лет и старше. Вимпат применяется в дополнение к другим противоэпилептическим препаратам. Эпилепсия - это состояние, при котором у пациентов возникают повторяющиеся припадки (припадки). Вимпат используется при той форме эпилепсии, при которой припадки первоначально затрагивают только одну сторону мозга, но позже могут распространяться на более крупные области с обеих сторон. частичные приступы с вторичной генерализацией или без нее) Ваш врач прописал вам Вимпат для уменьшения количества приступов.
Противопоказания Когда нельзя применять Вимпат
Не принимайте Вимпат
- если у вас аллергия на лакозамид или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6). Если вы не уверены, есть ли у вас аллергия, проконсультируйтесь с врачом.
- если вы страдаете определенным типом нарушения сердечного ритма (AV-блокада второй или третьей степени)
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Вимпат
У небольшого числа пациентов, получающих лечение противоэпилептическими препаратами, такими как лакозамид, возникали мысли о том, чтобы навредить себе или убить себя. Если у вас вообще есть такие мысли, немедленно обратитесь к врачу.
Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать Vimpat, если у вас есть состояние, связанное с нарушением электропроводности через сердце (AV-блокада, фибрилляция предсердий и трепетание предсердий) или серьезные сердечные заболевания, такие как сердечная недостаточность или сердечный приступ. Симптомами AV-блокады являются медленный или нерегулярный пульс, головокружение и обмороки. В случае фибрилляции и трепетания предсердий могут наблюдаться такие симптомы, как сердцебиение, учащенный или нерегулярный пульс и одышка.
Вимпат может вызвать головокружение, что может увеличить риск случайной травмы или падения. Поэтому будьте осторожны, пока не привыкнете к возможным побочным эффектам, которые может вызвать это лекарство.
Дети и подростки
Вимпат не рекомендуется детям и подросткам до 16 лет. Безопасность и эффективность для этой возрастной группы пока неизвестны.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Вимпат
Другие лекарственные препараты и Вымпат
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Это особенно важно, если вы принимаете лекарства для лечения сердечных заболеваний или если вы принимаете какие-либо лекарства, которые могут вызвать отклонения ЭКГ (электрокардиограммы), называемые удлинением интервала PR, включая карбамазепин, ламотриджин, прегабалин (лекарства, используемые для лечения сердечных заболеваний). . эпилепсия) и лекарства, используемые для лечения некоторых форм нерегулярного сердцебиения или сердечной недостаточности. Если вы не уверены, могут ли какие-либо лекарства, которые вы принимаете, иметь такой эффект, проконсультируйтесь с врачом. Лекарства, такие как флуконазол, итраконазол, кетоконазол (лекарства, используемые для лечения грибковые инфекции), ритонавир (лекарство, используемое для лечения ВИЧ-инфекций), кларитромицин, рифампицин (лекарства, используемые для лечения бактериальных инфекций) и зверобой (лекарство, используемое для лечения легкого беспокойства) могут повлиять на то, как печень расщепляет лакозамид.
Вымпат с алкоголем
В качестве меры предосторожности не принимайте Вимпат с алкоголем.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Не рекомендуется принимать Вимпат во время беременности, так как влияние Вимпат на плод неизвестно. Если вы беременны или планируете забеременеть, немедленно сообщите об этом своему врачу, который решит, можно ли вам принимать Вимпат.
Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения Вимпатом, поскольку неизвестно, проникает ли Вимпат в грудное молоко.Если вы кормите грудью, немедленно сообщите об этом своему врачу, который решит, можно ли вам принимать Вимпат.
Исследования показали повышенный риск врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, получающими противоэпилептическую терапию. С другой стороны, эффективную противоэпилептическую терапию нельзя прерывать, так как обострение болезни может нанести вред как матери, так и плоду.
Вождение и использование машин
Вимпат может вызвать головокружение или помутнение зрения. Это может повлиять на способность управлять автомобилем или использовать инструменты или машины. Не садитесь за руль и не используйте механизмы, пока не проверите, влияет ли это лекарство на вашу способность выполнять эти действия.
Важная информация о некоторых ингредиентах Вимпат
Сироп Вымпат содержит:
- сорбит (разновидность сахара). Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
- натрий. Одна доза сиропа, соответствующая одной отметке на мерной чашке, содержит 0,31 ммоль (7,09 мг) натрия. Если вы принимаете дозу сиропа, эквивалентную более чем 3 отметкам мерного стакана в день, и соблюдаете диету с контролируемым содержанием натрия, вам необходимо учитывать количество натрия, содержащегося в сиропе.
- компонент под названием метилпарагидроксибензоат натрия-E219, который может вызывать аллергические реакции (возможно, с задержкой).
- аспартам (E951), источник фенилаланина. Это вещество может быть вредным для пациентов с фенилкетонурией (нарушением обмена веществ).
Доза, способ и время приема Как применять Вимпат: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Применение ударной дозы у пациентов с эпилептическим статусом не изучалось.
Дозировка
Принимайте Вимпат два раза в день, один раз утром и один раз вечером, примерно в одно и то же время каждый день. Вимпат применяется в качестве длительного лечения. Начальная доза Вимпата обычно составляет 100 мг в день, ее следует принимать два раза в день - 50 мг (5 мл) утром и 50 мг (5 мл) вечером.
Ваш врач может решить начать лечение Вимпатом с однократной ударной дозы 200 мг, после чего примерно через 12 часов следует начать прием поддерживающей дозы. Ударную дозу следует вводить под наблюдением врача.
Ваш врач может увеличивать суточную дозу на 100 мг каждую неделю до тех пор, пока не будет достигнута так называемая поддерживающая доза, от 200 до 400 мг в день, принимаемая дважды в день. Вы будете использовать эту поддерживающую дозу для длительного лечения.
Ваш врач может назначить другую дозу, если у вас проблемы с почками.
Как принимать сироп Вимпат
Перед использованием хорошо встряхните флакон, используйте только мерный стаканчик, входящий в комплект. Наполните мерный стакан до отметки, соответствующей назначенной вам дозе. Каждая метка (5 мл) мерного стакана соответствует 50 мг (например, две метки соответствуют 100 мг). Проглотите дозу сиропа, затем запейте стаканом воды.Вы можете принимать Вимпат с едой или без нее.
Продолжительность лечения Вимпатом
Вимпат применяется в качестве длительного лечения. Вы должны продолжать принимать Vimpat, пока ваш врач не скажет вам прекратить лечение.
Открытую бутылку с сиропом нельзя использовать более 4 недель.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Вимпата
Если вы приняли больше Вимпата, чем предусмотрено
Немедленно обратитесь к врачу, если вы приняли больше Вимпата, чем предусмотрено. У вас могут быть головокружение, тошнота, рвота, сердечные приступы или проблемы. Не пытайся водить машину.
Если вы забыли принять Вимпат
Если вы забыли принять дозу Вимпата, и прошло несколько часов после того, как вы обычно его приняли, примите Вимпат, как только вспомните. Если почти настало время для вашей следующей дозы (менее 6 часов), не принимайте забытый планшет Возьмите следующий планшет Vimpat в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Вимпат
Не прекращайте прием Vimpat, не посоветовавшись с врачом, поскольку ваши симптомы могут вернуться или ухудшиться. Если ваш врач решит прекратить терапию Вимпатом, он проинструктирует вас, как постепенно уменьшать дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Вимпат
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов.
- Головокружение, головная боль
- Тошнота
- Двойное зрение (диплопия)
Часто: может наблюдаться от 1 до 10 из 100 пациентов.
- Проблемы с поддержанием равновесия, трудности с координацией движений, проблемы с памятью, сонливость, тремор, трудности с мышлением или поиском слов, быстрые и неконтролируемые движения глаз (нистагм), покалывание (парестезия)
- Затуманенное зрение
- Ощущение «кружения» (головокружение).
- Рвота, запор, избыток газов в желудке или кишечнике, диарея
- Зуд
- Падения, ушиб
- Усталость, трудности при ходьбе, необычная усталость и слабость (астения), чувство опьянения
- Депрессия
- Путаница
- Снижение прикосновения или чувствительности, трудности с произношением слов, нарушение внимания
- Шумы в ухе, такие как жужжание или свист
- Несварение, сухость во рту
- Раздражительность
- Мышечные спазмы
- Сыпь
- Проблемы со сном
Нечасто: может наблюдаться у 1-10 из 1000 пациентов.
- Снижение пульса
- Нарушение сердечной проводимости
- Преувеличенное чувство благополучия
- Аллергическая реакция после приема лекарства
- Аномальные функциональные пробы печени
- Попытка самоубийства
- Мысли о самоубийстве или членовредительстве
- Сердцебиение и / или быстрая или нерегулярная пульсация
- Агрессия
- Агитация
- Ненормальные мысли и / или потеря контакта с реальностью
- Серьезная аллергическая реакция, вызывающая отек лица, горла, рук, ступней, лодыжек или голеней.
- Крапивница
- Галлюцинации (видеть и / или слышать то, что нереально)
Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
- Резкое снижение количества клеток определенного класса лейкоцитов (агранулоцитоз)
- Серьезная кожная реакция, которая может включать гриппоподобные симптомы, сыпь на лице, обширную сыпь с лихорадкой, повышение уровня ферментов печени, обнаруживаемое в анализах крови, и увеличение типа лейкоцитов (эозинофилия) и увеличение лимфатических узлов.
- Обширная сыпь с волдырями и шелушением кожи, особенно вокруг рта, носа, глаз и гениталий (синдром Стивенса-Джонсона) и более тяжелая форма, вызывающая шелушение кожи более чем на 30% поверхности тела (токсический эпидермальный некролиз) .
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и флаконе после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не хранить в холодильнике. После открытия бутылку с сиропом нельзя использовать более 4 недель.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Вимпат
Действующее вещество - лакозамид.
1 мл сиропа Вимпат содержит 10 мг лакозамида.
Другие ингредиенты: глицерин (E422), кармеллоза натрия, жидкий сорбит (кристаллизующийся) (E420), полиэтиленгликоль 4000, хлорид натрия, безводная лимонная кислота, ацесульфам калия (E950), метилпарагидроксибензоат натрия (E219), ароматизатор клубники (содержит пропиленгликоль, мальтол), маскирующий ароматизатор (содержит пропиленгликоль, аспартам (E951), ацесульфам калия (E950), мальтол, деионизированную воду), очищенная вода.
Описание внешнего вида Вимпат и содержимого упаковки
Сироп Вимпат 10 мг / мл представляет собой прозрачную слегка вязкую жидкость от бесцветной до желто-коричневой окраски. Вимпат доступен во флаконах объемом 200 мл и 465 мл. Не все размеры упаковки могут быть проданы. К сиропу прилагается мерный стакан с градуированными отметками (каждая отметка соответствует 50 мг лакозамида).
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ВИМПАТ 15 МГ / МЛ СИРОП
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый мл сиропа содержит 15 мг лакозамида.
1 флакон на 200 мл содержит 3000 мг лакозамида.
1 флакон 465 мл содержит 6975 мг лакозамида.
Вспомогательные вещества:
Каждый мл сиропа Вимпат содержит 280 мг сорбита (E 420), 2,60 мг метилпарагидроксибензоата натрия (E 219), 0,05 мг аспартама (E 951) и 1,96 мг натрия.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Сироп.
Прозрачный раствор от светло-желтого до желто-коричневого.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Вимпат показан в качестве дополнительной терапии при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у пациентов с эпилепсией с 16 лет.
04.2 Дозировка и способ применения
Сироп Вимпат снабжен мерным стаканчиком с градуировкой с насечками и инструкцией по применению в листовке-вкладыше.
Вимпат нужно принимать два раза в день. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в день, которую следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг два раза в день через одну неделю. Поддерживающая доза может быть дополнительно увеличена на 50 мг два раза в день каждую неделю в зависимости от клинического ответа и переносимости, до максимальной рекомендованной дозы 400 мг / день (200 мг два раза в день). Вимпат можно принимать с пищей или без нее.
Исходя из текущей клинической практики, в случае прекращения приема Вимпат рекомендуется делать это постепенно (например, снижать суточную дозу на 200 мг каждую неделю).
Использование у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (CLCR> 30 мл / мин) коррекция дозы не требуется. Максимальная доза 250 мг / день рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR ≤ 30 мл / мин) и пациентам с терминальной почечной недостаточностью. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется вводить дополнительную дозу до 50% суточной дозы в конце каждого сеанса диализа.
Лечение пациентов с терминальной почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью, так как имеется ограниченный клинический опыт и существует вероятность накопления метаболита (с неизвестной фармакологической активностью). У всех пациентов с почечной недостаточностью титрование следует проводить с осторожностью (см. Раздел 5.2).
Использование у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. У таких пациентов титрование следует проводить с осторожностью, принимая во внимание любую сопутствующую почечную недостаточность.Фармакокинетика лакозамида не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2).
Использование у пожилых людей (65 лет и старше)
У пожилых пациентов снижение дозы не требуется.
Клинический опыт применения лакозамида у пожилых пациентов с эпилепсией ограничен. У пожилых пациентов следует учитывать возрастное снижение почечного клиренса с повышенным уровнем AUC (см. «Применение у пациентов с нарушением функции почек» выше и параграф 5.2).
Педиатрические пациенты
Применение Вимпат не рекомендуется детям и подросткам до 16 лет, так как отсутствуют данные о безопасности и эффективности препарата у этих групп пациентов.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Ранее существовавшая атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Лечение лакозамидом связано с головокружением, которое может увеличить риск случайной травмы или падения. Поэтому пациентов следует предупреждать и проявлять осторожность, пока они не узнают о потенциальных эффектах препарата (см. Раздел 4.8).
Во время клинических испытаний лакозамида наблюдалось удлинение интервала PR. Лакозамид следует назначать с осторожностью пациентам с уже существующими дефектами сердечной проводимости, а также пациентам с тяжелыми сердечными заболеваниями, такими как инфаркт миокарда или сердечная недостаточность в анамнезе.
Лакозамид следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам, у которых может быть повышенный риск сердечных заболеваний, или когда лакозамид используется в сочетании с продуктами, которые, как известно, приводят к увеличению интервала PR.
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований, проведенных с противоэпилептическими препаратами, выявил незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышения риска во время лечения лакозамидом.
Таким образом, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, а также следует рассмотреть вопрос о соответствующем лечении.Пациентам (и лицам, осуществляющим уход) следует рекомендовать проконсультироваться со своим врачом при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Сироп Вимпат содержит метилпарагидроксибензоат натрия (E 219), который может вызывать аллергические реакции (возможно, с задержкой). Он также содержит 3,7 г сорбита (E 420) на дозу (200 мг лакозамида), что соответствует калорийности 9,7 ккал. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат.
Сироп содержит аспартам (E 951), источник фенилаланина, который может быть вредным для людей с фенилкетонурией. Он также содержит 1,13 ммоль (или 26,01 мг) натрия на дозу (200 мг лакозамида), что следует принимать во внимание пациентам, соблюдающим диету с пониженным содержанием натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Лакозамид следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим препараты, которые, как известно, приводят к удлинению интервала PR (например, карбамазепин, ламотриджин, прегабалин), а также пациентам, получавшим антиаритмические препараты класса I. клинические исследования не показали более заметного продления срока действия. интервал PR у пациентов, одновременно принимающих карбамазепин или ламотриджин.
Данные in vitro
Экспериментальные данные свидетельствуют о низком потенциале взаимодействия лакозамида. Проведенные исследования in vitro указывают на то, что лакозамид в плазменных концентрациях, наблюдаемых в клинических испытаниях, не индуцирует цитохромы CYP1A2, 2B6 и 2C9 или не ингибирует CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1. Проведенное исследование in vitro продемонстрировали, что лакозамид не переносится Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro демонстрируют, что цитохромы CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование O-десметилового метаболита.
Данные in vivo
Лакозамид не ингибирует и не индуцирует цитохромы CYP2C19 и 3A4 клинически значимым образом. Лакозамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется цитохромом CYP3A4, лакозамид в дозе 200 мг два раза в день), но Cmax мидазолама несколько увеличивался (30%). Лакозамид не влиял на фармакокинетику мидазолама ». омепразол (метаболизируется цитохромами CYP2C19 и 3A4, лакозамид назначают в дозе 300 мг два раза в сутки).
Ингибитор CYP2C19 омепразол (40 мг 1 раз в день) не привел к клинически значимым изменениям в экспозиции лакозамида. Следовательно, умеренные ингибиторы CYP2C19 вряд ли будут влиять на системное воздействие лакозамида клинически значимым образом.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном лечении мощными ингибиторами CYP2C9 (например, флуконазолом) и CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, кларитромицином), которые могут привести к увеличению системного воздействия лакозамида. Такие взаимодействия не установлены. in vivo, но они возможны на основании данных in vitro.
Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Зверобой продырявленный) может умеренно снизить системное воздействие лакозамида. Следовательно, любое лечение этими индукторами ферментов следует начинать или прекращать с осторожностью.
Противоэпилептические препараты
Лакозамид не оказал значительного влияния на плазменные концентрации карбамазепина и вальпроевой кислоты в исследованиях взаимодействия. Карбамазепин и «вальпроевая кислота» не влияли на уровни лакозамида в плазме. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что сопутствующее лечение другими противоэпилептическими препаратами, которые, как известно, являются индукторами ферментов (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал в различных дозировках), снижает общее системное воздействие лакозамида. на 25%.
Оральные контрацептивы
В исследовании взаимодействия не было обнаружено клинически значимого взаимодействия между лакозамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. При одновременном применении двух препаратов концентрация прогестерона не изменилась.
Прочие препараты
Исследования взаимодействия показали, что лакозамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Нет клинически значимого взаимодействия между лакозамидом и метформином.
Нет данных относительно взаимодействия лакозамида с алкоголем.
Лакозамид плохо связывается с белками плазмы (менее 15%). Следовательно, наличие клинически значимых взаимодействий с другими лекарствами через конкуренцию за связывание с белками считается маловероятным.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом
Было показано, что у потомства женщин, получавших противоэпилептические препараты, распространенность пороков развития в два-три раза выше, чем в общей популяции (приблизительно 3%). В получавшей лечение популяции наблюдалось увеличение пороков развития у женщин. проходили политерапию; однако было невозможно понять, в какой степени эти пороки развития были вызваны лечением и / или заболеванием.
Кроме того, не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания может нанести вред как матери, так и плоду.
Риск, связанный с лакозамидом
Нет адекватных данных об использовании лакозамида у беременных женщин. Исследования на животных не показывают тератогенных эффектов у крыс и кроликов, в то время как эмбриотоксические эффекты наблюдались после введения токсичных доз беременным женщинам (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека составляет неизвестный.
Лакозамид не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда это явно необходимо (если польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода). Если вы планируете забеременеть, следует тщательно пересмотреть использование этого продукта.
Время кормления
Нет данных относительно выделения лакозамида с грудным молоком человека. Исследования на животных показали, что лакозамид выделяется с грудным молоком. В качестве меры предосторожности следует прекратить грудное вскармливание во время терапии лакозамидом.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Вимпат может иметь «слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Лечение вимпатом связано с головокружением и нечеткостью зрения. Пациенты, следовательно, не должны водить машину или работать с потенциально опасными механизмами. влияют на их способность выполнять эти действия.
04.8 Побочные эффекты
На основании метаанализа плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 1308 пациентов с парциальными приступами, 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакозамида, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу плацебо, испытали по крайней мере одну неблагоприятную реакцию. Наиболее частыми побочными реакциями после лечения лакозамидом были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Эти реакции обычно были от легкой до умеренной по интенсивности. Некоторые были дозозависимыми и улучшались при снижении дозы. Частота и тяжесть побочных реакций со стороны ЦНС и желудочно-кишечного тракта обычно со временем снижались.
Во всех контролируемых исследованиях процент пациентов, прекративших терапию из-за побочных реакций, составлял 12,2% для пациентов, рандомизированных в группу лакозамида, и 1,6% для пациентов, рандомизированных в группу плацебо. Побочной реакцией, которая чаще всего приводила к прекращению терапии, было головокружение.
В следующей таблице перечислены по частоте нежелательные реакции, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых клинических испытаниях (частота встречаемости ≥1% в группе лакозамида и которая составляет> 1% по сравнению с плацебо), а также в постмаркетинговом опыте. Частота определяется как: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до
о потенциально важных нежелательных лекарственных реакциях, о которых сообщалось в клинических испытаниях, частота возникновения которых не соответствовала указанным выше критериям.
побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговом опыте.
Использование лакозамида связано с дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны побочные реакции (например, атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия), связанные с этим продлением.
В клинических исследованиях с участием пациентов с эпилепсией частота атриовентрикулярной (АВ) блокады первой степени сообщается нечасто, 0,7%, 0%, 0,5% и 0% в группах лакозамида 200 мг, 400 мг, 600 мг или плацебо, соответственно. . В этих исследованиях не наблюдалось эпизодов второй степени или большой атриовентрикулярной блокады. Однако в постмаркетинговом опыте сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады второй и третьей степени, связанной с лечением лакозамидом.
Частота возникновения обмороков в клинических исследованиях необычна и не различается у пациентов с эпилепсией в группе лакозамида (0,1%) и в группе плацебо (0,3%).
Отклонения от нормы лабораторных исследований
В контролируемых клинических исследованиях лакозамида у взрослых пациентов с частичными приступами наблюдались отклонения в тестах функции печени, которые одновременно принимали от 1 до 3 противоэпилептических препаратов. Повышение АЛТ до ≥3 x ULN (верхний предел нормы) наблюдалось у 0,7% (7/935) пациентов, получавших Vimpat, и 0% (0/356) пациентов, получавших плацебо.
Реакции полиорганной гиперчувствительности
Сообщалось о реакциях полиорганной гиперчувствительности у пациентов, получавших некоторые противоэпилептические препараты. Эти реакции протекают по-разному, но обычно проявляются лихорадкой и сыпью и могут быть связаны с поражением различных систем органов. О потенциальных случаях приема лакозамида сообщалось редко; При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности лечение лакозамидом следует прекратить.
04.9 Передозировка
Клинические данные о передозировке лакозамида у людей ограничены.Клинические симптомы (головокружение и тошнота), наблюдаемые после приема 1200 мг / день, преимущественно влияли на центральную нервную систему и желудочно-кишечный тракт и были устранены путем корректировки дозы.
Самая высокая передозировка лакозамида в истории болезни составляет 12 г, принимаемых в сочетании с токсичными дозами некоторых других противоэпилептических препаратов. Субъект, первоначально находившийся в коме, впоследствии полностью выздоровел без серьезных повреждений.
Специфического антидота при передозировке лакозамида нет. Лечение передозировки должно быть симптоматическим и при необходимости может включать гемодиализ (см. Раздел 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептические средства, код АТХ: N03AX18.
Активный ингредиент, лакозамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) представляет собой аминокислоту, к которой были добавлены другие функциональные группы.
Механизм действия
Механизм действия, с помощью которого лакозамид оказывает противоэпилептическое действие у людей, еще полностью не объяснен.
Проведены электрофизиологические исследования. in vitro продемонстрировали, что лакозамид избирательно усиливает медленную инактивацию потенциал-управляемых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.
Фармакодинамические эффекты
Лакозамид продемонстрировал защитный эффект против приступов на широком спектре животных моделей парциальных и первично-генерализованных приступов и отсрочил начало киндлинга.
В доклинических исследованиях лакозамид в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином продемонстрировал синергетический или аддитивный противосудорожный эффект.
Клинический опыт
Эффективность Вимпата в качестве дополнительной терапии в рекомендуемых дозах (200 мг / день, 400 мг / день) оценивалась в 3 многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью лечения до 12 недель.
В плацебо-контролируемых исследованиях, где он использовался в качестве дополнительной терапии, Вимпат также показал свою эффективность в дозе 600 мг / день. Эффективность была аналогична эффективности, достигнутой при дозе 400 мг / день, однако доза была хуже переносима пациентами из-за побочных реакций, влияющих на ЦНС и желудочно-кишечный тракт. Таким образом, доза 600 мг / день не является максимальной рекомендуемой дозой 400 мг. / день.Эти исследования включали в общей сложности 1308 пациентов с эпилепсией в анамнезе с парциальными припадками, длящимися в среднем 23 года, и были разработаны для оценки безопасности и эффективности лакозамида, вводимого совместно с 1-3 противоэпилептическими препаратами, у пациентов с парциальными припадками. с вторичной генерализацией или без нее, плохо контролируется терапией. В целом процент пациентов, у которых частота приступов снизилась на 50%, составлял 23%, 34% и 40% для плацебо, лакозамида 200 мг / день и лакозамида 400 мг / день.
Недостаточно данных относительно отмены сопутствующего противоэпилептического лечения, чтобы можно было использовать только лакозамид.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Лакозамид быстро и полностью абсорбируется после перорального приема. Биодоступность таблеток лакозамида при приеме внутрь близка к 100%. После перорального приема концентрация неизмененного лакозамида в плазме быстро увеличивается и достигает Cmax примерно через 0,5–4 ч после приема препарата. Таблетки Вимпат и пероральный сироп Вимпат биоэквивалентны. Скорость и степень всасывания не зависят от еды.
Распределение
Объем распределения составляет примерно 0,6 л / кг. Связывание лакозамида с белками плазмы составляет менее 15%.
Метаболизм
95% введенной дозы выводится с мочой в виде лекарственного средства и метаболитов. Метаболизм лакозамида еще полностью не изучен.
Основными соединениями, выделяемыми с мочой, являются неизмененный лакозамид (примерно 40% дозы) и его основной O-десметиловый метаболит (менее 30%).
Полярная фракция, предположительно являющаяся производным серина, составляет примерно 20% в моче, но обнаруживается в небольших количествах (0–2%) в плазме некоторых субъектов. В моче обнаружено небольшое количество дополнительных метаболитов (0,5-2%).
Данные in vitro показывают, что цитохромы CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование O-десметилового метаболита, однако подтверждения нет. in vivo основного задействованного изофермента. Не было клинически значимой разницы в «воздействии лакозамида» при сравнении его фармакокинетики у субъектов, определенных как «экстенсивные метаболизаторы» (с функциональным CYP2C19) и «слабые метаболизаторы» (в отсутствие функционального CYP2C19). Кроме того, было проведено исследование взаимодействия с омепразол (ингибитор CYP2C19) не показал клинически значимых изменений концентрации лакозамида в плазме, что указывает на то, что этот путь не имеет большого значения. Концентрация O-десметиллакозамида в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакозамида в плазме. метаболит не имеет известной фармакологической активности.
Устранение
Основные пути выведения лакозамида из системного кровотока представлены почечной экскрецией и биотрансформацией. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченного лакозамида примерно 95% введенной радиоактивности выводится с мочой и менее 0,5% - с фекалиями. период полувыведения неизмененного препарата составляет примерно 13 часов. Фармакокинетика зависит от дозы и остается неизменной во времени с небольшой вариабельностью у пациентов и пациентов. После приема дважды в день устойчивое состояние достигается в течение 3 дней.Концентрация в плазме увеличивается с коэффициентом накопления примерно в 2 раза.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Секс
Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значительного влияния на концентрацию лакозамида в плазме.
Снижение функции почек
AUC лакозамида увеличивается примерно на 30% у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и на 60% у пациентов с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, по сравнению со здоровыми предметами, в то время как Cmax остается неизменной.
Гемодиализ может эффективно удалить лакозамид из плазмы.Снижение AUC лакозамида составляет примерно 50% после 4-часового лечения гемодиализом. Следовательно, пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется коррекция дозы (см. Раздел 4.2).
Концентрация O-десметилового метаболита в плазме была значительно увеличена у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью при отсутствии гемодиализа уровни метаболита были повышены и постоянно повышались в течение 24-часового отбора проб. Неизвестно, может ли повышенная концентрация метаболита в плазме крови при терминальной стадии почечной недостаточности приводить к нежелательным явлениям, но фармакологическая активность этого метаболита не известна.
Снижение функции печени
Субъекты с умеренной печеночной недостаточностью (Child-Pugh B) имели более высокие концентрации лакозамида в плазме (AUCnorm увеличилась примерно на 50%). Частично это открытие было связано со снижением функции почек у испытуемых. Снижение непочечного клиренса у этих пациентов, по оценкам, является ответственным за увеличение AUC лакозамида на 20%. Фармакокинетика лакозамида не оценивалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.2).
Пожилые (старше 65 лет)
В исследовании с участием пожилых людей обоих полов, в котором участвовали 4 пациента старше 75 лет, AUC была увеличена примерно на 30% у мужчин и на 50% у женщин по сравнению с молодыми мужчинами. Это частично связано с уменьшением масса тела; нормализованная разница для массы тела составляет 26 и 23% соответственно. Также наблюдалось увеличение вариабельности воздействия лекарственного средства. В этом исследовании наблюдался почечный клиренс. Лакозамид был лишь незначительно снижен у пожилых пациентов.
Как правило, снижение дозы не требуется при отсутствии конкретных показаний для пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности полученные концентрации лакозамида в плазме были аналогичны или немного выше, чем у пациентов, что не оставляло дополнительных возможностей для воздействия на человека.
Исследование фармакология безопасности в котором лакозамид вводили внутривенно анестезированным собакам, наблюдалось временное увеличение интервала PR и продолжительности комплекса QRS, а также снижение артериального давления, скорее всего, из-за кардиодепрессивного эффекта. Эти временные изменения начались в том же диапазоне концентраций. введение максимальной рекомендованной дозы.У анестезированных собак и обезьян Cynomolgus замедление атриовентрикулярной проводимости, атриовентрикулярная блокада и атриовентрикулярная диссоциация наблюдались при дозах от 15 до 60 мг / кг при внутривенном введении.
В исследованиях токсичности многократных доз у крыс наблюдались легкие и обратимые изменения в печени, начиная с доз, в 3 раза превышающих уровни клинического воздействия. Эти изменения включали увеличение веса печени, гипертрофию гепатоцитов, повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови и повышение уровня общего холестерина и триглицеридов. За исключением гипертрофии гепатоцитов, дальнейших гистопатологических изменений не обнаружено.
В исследованиях токсичности для репродуктивной системы и развития у грызунов и кроликов единственными обнаруженными тератогенными эффектами были увеличение числа мертворожденных и перинатальных смертей, а также небольшое уменьшение массы тела и размера филиальной печени у крыс при дозах токсических веществ для матери, соответствующих системному воздействию. аналогично тому, что обнаруживается в клинической практике.Поскольку не было возможности проверить более высокие уровни воздействия на животных из-за токсичности этих доз для матери, данных недостаточно, чтобы установить эмбриофетотоксический и тератогенный потенциал лакозамида.
Исследования на крысах показывают, что лакозамид и / или его метаболиты легко проникают через плаценту.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Глицерин (E 422)
Кармеллоза натрия
Жидкий сорбит (кристаллизующийся) (E 420)
Полиэтиленгликоль 4000
Натрия хлорид
Безводная лимонная кислота
Ацесульфам калий (E 950)
Метилпарагидроксибензоат натрия (E 219)
Клубничный ароматизатор (содержит пропиленгликоль, мальтол, деионизированную воду)
Маскирующий ароматизатор (содержит пропиленгликоль, аспартам (E 951), ацесульфам калия (E 950), мальтол, деионизированную воду)
Дистиллированная вода
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
После первого открытия: 4 недели.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Бутылки из янтарного стекла или полиэтилентерефталата (ПЭТ) типа III, 200 мл и 465 мл, с завинчивающейся крышкой из полипропилена и мерным стаканом.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Брюссель
Бельгия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/08/470 / 014-015
038919142
038919155
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 29 августа 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
25 октября 2010 г.