Активные ингредиенты: периндоприл (периндоприл аргинин).
Коверсил 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Пакеты-вкладыши Coversyl доступны для размеров упаковки:- Коверсил 2,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Коверсил 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Коверсил 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Coversyl? Для чего это?
Коверсил - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ингибиторы АПФ расширяют кровеносные сосуды, облегчая сердцу перекачку крови через них.
Коверсил применяется:
- для лечения высокого кровяного давления (гипертонии),
- для снижения риска сердечных событий, таких как сердечный приступ, у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца (состояние, которое включает снижение или блокировку кровоснабжения сердца) и которые уже перенесли сердечный приступ и / или операцию по поводу улучшить кровоснабжение сердца за счет расширения кровоснабжающих его сосудов.
Противопоказания, при которых нельзя применять Коверсил
Не принимайте Coversyl
- если у вас аллергия на периндоприл или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6) или любые другие ингибиторы АПФ,
- если у вас возникли такие симптомы, как одышка, отек лица, языка или горла, сильный зуд или сильная кожная сыпь, связанные с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, или если вы или член вашей семьи испытали эти симптомы при любых других обстоятельствах (состояние, называемое ангионевротическим отеком ).
- если вы на сроке более трех месяцев (лучше избегать применения препарата Коверсил даже на ранних сроках беременности - см. раздел «Беременность»),
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Коверсила
Перед приемом Coversyl проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, если к вам относится любое из следующих действий:
- имеют стеноз аорты (сужение основной артерии, исходящей от сердца) или гипертрофическую кардиомиопатию (заболевание сердечной мышцы) или стеноз почечной артерии (сужение артерии, которая снабжает кровью почки),
- страдают от других проблем с сердцем,
- проблемы с печенью,
- у вас проблемы с почками или вы находитесь на диализе
- коллагеновые сосудистые заболевания (заболевание соединительной ткани), например системная красная волчанка или склеродермия,
- диабет,
- соблюдает диету, которая ограничивает употребление соли или использует заменители соли, содержащие калий,
- должны пройти анестезию и / или операцию,
- необходимо пройти аферез ЛПНП (очистка крови от холестерина с помощью аппарата),
- должен пройти курс десенсибилизации, чтобы уменьшить последствия «аллергии на укусы пчел или ос»,
- недавно были диарея, рвота или обезвоживание,
- врач поставил ей диагноз «непереносимость определенных сахаров,
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления: - «антагонист рецепторов ангиотензина II» (AIIRA) (также известный как сартаны - например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабет - алискирен. Ваш врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови. См. также информацию в разделе «Не принимайте Coversyl».
- имеет черное происхождение, так как у него может быть более высокий риск ангионевротического отека, и этот препарат может быть менее эффективным в снижении артериального давления, чем у не чернокожих пациентов.
Ангионевротический отек
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, включая Коверсил; Сообщалось об отеке Квинке (тяжелая аллергическая реакция с отеком лица, губ, языка или горла с затруднением глотания или дыхания). Это может произойти в любой момент во время лечения. При появлении таких симптомов следует прекратить прием Коверсила и немедленно обратиться к врачу. См. Также раздел 4.
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Коверсил не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более трех месяцев, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку при использовании на этом этапе (см. Раздел «Беременность»).
Дети и подростки
Не рекомендуется применение периндоприла детям и подросткам до 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие Coversyl
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. На лечение Coversyl может повлиять прием других лекарств. Вашему врачу может потребоваться скорректировать дозу и / или принять другие меры предосторожности. К ним относятся:
- другие лекарства от высокого кровяного давления, включая антагонист рецепторов ангиотензина II (AIIRA) алискирен (см. также информацию в разделах «Не принимайте Coversyl» и «Предупреждения и меры предосторожности») или диуретики (лекарства, которые увеличивают количество мочи, вырабатываемой почками. ),
- калийсберегающие препараты (например, триамтерен, амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий,
- калийсберегающие препараты, применяемые для лечения сердечной недостаточности: эплеренон и спиронолактон в дозах от 12,5 до 50 мг в день,
- литий для лечения мании или депрессии,
- нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) для снятия боли или высокие дозы аспирина,
- лекарства от диабета (например, инсулин или метформин),
- баклофен (используется для лечения жесткости мышц при таких заболеваниях, как рассеянный склероз),
- лекарства для лечения психических расстройств, таких как депрессия, тревога, шизофрения и т. д. (например, трициклические антидепрессанты, нейролептики),
- иммунодепрессанты (лекарства, снижающие защитные механизмы организма), используемые для лечения аутоиммунных заболеваний или после хирургической трансплантации (например, циклоспорин, такролимус),
- триметоприм (для лечения инфекций),
- эстрамустин (используется в терапии рака),
- аллопуринол (для лечения подагры),
- прокаинамид (для лечения нерегулярного сердцебиения),
- сосудорасширяющие средства, включая нитраты (продукты, расширяющие кровеносные сосуды),
- гепарин (лекарство, используемое для разжижения крови),
- лекарства, используемые для лечения гипотонии, шока или астмы (например, эфедрин, норадреналин или адреналин),
- соли золота, особенно при внутривенном введении (используются при лечении симптомов ревматоидного артрита).
Коверсил с едой и напитками
Коверсил желательно принимать перед едой.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете забеременеть, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием Coversyl до того, как забеременеть, или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Coversyl. На ранних сроках беременности, и его нельзя принимать, если вы находитесь на сроке более трех месяцев. , так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если принять его после третьего месяца беременности.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. Coversyl не рекомендуется кормящим женщинам, и ваш врач может выбрать другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ваш ребенок новорожденный или родился преждевременно.
Вождение и использование машин
Коверсил обычно не влияет на бдительность, но у некоторых пациентов могут возникать такие реакции, как головокружение или усталость, связанные со снижением артериального давления. Если у вас появятся эти симптомы, ваша способность управлять автомобилем или машинами может быть снижена.
Коверсил содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
Дозировка и способ применения Как применять Коверсил: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Принимайте таблетку, запивая ее стаканом воды, желательно в одно и то же время каждый день утром перед едой. Ваш врач выберет для вас правильную дозу. Рекомендуемая доза следующая:
Артериальная гипертензия: обычная начальная и поддерживающая доза составляет 5 мг один раз в сутки. Через месяц при необходимости эту дозу можно увеличить до 10 мг один раз в день. 10 мг в день - максимальная рекомендуемая доза для лечения высокого кровяного давления. Если вам больше 65 лет, обычная начальная доза составляет 2,5 мг один раз в день. Через месяц доза может быть увеличена до 5 мг один раз в день и, при необходимости, до 10 мг один раз в день.
Стабильная ишемическая болезнь сердца: обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. Через две недели эту дозу можно увеличить до 10 мг один раз в день, что является максимальной рекомендуемой дозой для этого показания. Если вам больше 65 лет, обычная начальная доза составляет 2,5 мг один раз в день. Через неделю эту дозу можно увеличить до 5 мг один раз в сутки, а через неделю - до 10 мг один раз в сутки.
Использование у детей и подростков
Не рекомендуется для детей и подростков.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много препарата Коверсил
Если вы приняли больше препарата, чем предусмотрено
Если вы приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи или обратитесь к врачу. Наиболее вероятным последствием передозировки является падение артериального давления, которое может вызвать головокружение или обморок. В этом случае может помочь положение лежа с приподнятыми ногами.
Если вы забыли принять Коверсил
Важно принимать лекарство каждый день, так как регулярное лечение более эффективно. Однако, если вы забыли принять одну дозу Coversyl, примите следующую дозу как обычно. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Коверсил
Поскольку лечение Coversyl обычно пожизненно, вам нужно будет поговорить со своим врачом, прежде чем прекратить прием этого лекарства.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Coversyl
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать лекарство и сразу же сообщите своему врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов, которые могут быть серьезными:
- отек лица, губ, рта, языка или горла, затрудненное дыхание (ангионевротический отек) (см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности») (нечасто - может наблюдаться у 1 из 100 человек),
- сильное головокружение или обмороки из-за низкого артериального давления (часто - им может быть подвержено до 1 человека из 10),
- необычно быстрое или нерегулярное сердцебиение, боль в груди (стенокардия) или сердечный приступ (очень редко - может наблюдаться у 1 из 10000 пациентов),
- слабость в руках или ногах или проблемы с речью, которые могут быть признаком возможного инсульта (очень редко - им может быть подвержено до 1 человека из 10 000),
- внезапное свистящее дыхание, боль в груди, одышка или затрудненное дыхание (бронхоспазм) (нечасто - им может быть подвержено до 1 человека из 100),
- воспаление поджелудочной железы, которое может вызывать сильную боль в животе и спине, сопровождающуюся очень плохим самочувствием (очень редко - им может быть подвержено до 1 человека из 10000),
- пожелтение кожи или глаз (желтуха), что может быть признаком гепатита (очень редко - им может быть подвержено до 1 человека из 10 000),
- сыпь, часто начинающаяся с красных зудящих пятен на лице, руках или ногах (многоформная эритема) (очень редко - может наблюдаться у 1 из 10 000 человек).
Сообщите своему врачу, если вы заметите какие-либо из следующих побочных эффектов:
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пациентов):
- Головная боль,
- головокружение,
- головокружение,
- покалывание,
- нарушения зрения,
- шум в ушах (ощущение шума в ушах),
- кашель,
- одышка (одышка),
- желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, нарушение вкуса, диспепсия или трудности с пищеварением, диарея, запор),
- аллергические реакции (например, сыпь, зуд),
- мышечные спазмы,
- чувство усталости.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 пациента из 100):
- изменения настроения,
- нарушения сна,
- сухость во рту,
- сильный зуд или сильные высыпания на коже,
- образование скоплений волдырей на коже,
- проблемы с почками,
- импотенция
- потливость
- избыток эозинофилов (разновидность лейкоцитов),
- сонливость,
- обморок,
- сердцебиение,
- тахикардия,
- васкулит (воспаление сосудов),
- реакции фотосенсибилизации (повышенная чувствительность кожи к солнцу),
- артралгия (боль в суставах),
- миалгия (мышечные боли),
- грудная боль,
- недомогание,
- периферические отеки,
- высокая температура,
- риск падений,
- изменение лабораторных показателей: высокий уровень калия в крови обратимо с
- Прекращение лечения, низкий уровень натрия, гипогликемия (очень низкий уровень сахара в крови) у пациентов с диабетом, повышение уровня мочевины в плазме и повышение креатинина в плазме.
Редко (им может быть подвержено до 1 пациента из 1000):
- изменение лабораторных показателей: повышение уровня ферментов печени, высокий уровень билирубина в сыворотке крови.
Очень редко (им может быть подвержено до 1 пациента из 10000):
- путаница,
- эозинофильная пневмония (редкий вид пневмонии),
- ринит (заложенность носа или насморк),
- острая почечная недостаточность,
- изменение показателей крови, например, уменьшение количества лейкоцитов e
- красных кровяных телец, понижение гемоглобина, понижение количества тромбоцитов.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https: // www. Aifa.gov. .it / content / segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не принимайте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и флаконе. Срок годности относится к последнему дню месяца.Держите тару плотно закрытой, чтобы защитить продукт от влаги.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Коверсил 10 мг
- Действующее вещество - периндоприл аргинин. Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 6,790 мг периндоприла (что соответствует 10 мг периндоприла аргинина).
- Другими ингредиентами в ядре таблетки являются: моногидрат лактозы, стеарат магния, мальтодекстрин, гидрофобный коллоидный диоксид кремния, натрийгликолят крахмала (тип A), а в пленочном покрытии: глицерин, гипромеллоза, медные комплексы хлорофиллинов, макрогол 6000, стеарат магния, диоксид титана.
Как выглядит Коверсил 10 мг и что содержится в упаковке
Таблетки Coversyl 10 мг представляют собой зеленые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением на одной стороне и логотипом на другой.
Таблетки доступны в коробках по 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 или 2 контейнера по 30), 90 (90 или 3 контейнера по 30) 100 (100 или 2 контейнера по 50), 120 ( 120 или 4 контейнера по 30) или 500 таблеток (500 или 10 контейнеров по 50).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
COVERSYL 10 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Периндоприл аргинин.
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 6,790 мг периндоприла, что эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина.
Наполнитель с известным эффектом: 145,16 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Зеленые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Гипертония
Лечение гипертонии.
Стабильная ишемическая болезнь сердца
Снижение риска сердечных приступов у пациентов с инфарктом миокарда и / или реваскуляризацией в анамнезе.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Дозировка должна быть индивидуализирована в зависимости от профиля пациента (см. Раздел 4.4) и реакции артериального давления.
- гипертония
Коверсил можно использовать отдельно или в сочетании с другими классами гипотензивных средств (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг однократно в день утром.
У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (особенно с реноваскулярной гипертензией, дефицитом соли и воды, сердечной недостаточностью или тяжелой гипертензией) после приема начальной дозы может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Этим пациентам рекомендуется начинать лечение с дозы 2,5 мг и под строгим контролем врача.
После одного месяца лечения дозу можно увеличить до 10 мг за раз в сутки.
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала терапии Коверсилом и с большей вероятностью возникнет у пациентов, которые в настоящее время проходят лечение диуретиками. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку у этих пациентов может быть дефицит соли и воды.
По возможности прием диуретика следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения Коверсилом (см. Раздел 4.4).
У пациентов с артериальной гипертензией, у которых нельзя отменить диуретик, лечение препаратом Коверсил следует начинать с дозы 2,5 мг. Следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Дозировка Coversyl впоследствии должна быть адаптирована в соответствии с реакцией артериального давления. При необходимости можно возобновить лечение диуретиками.
У пожилых пациентов лечение следует начинать с дозы 2,5 мг, которую при необходимости можно постепенно увеличивать до 5 мг через месяц лечения, а затем до 10 мг в зависимости от функции почек (см. Таблицу ниже).
• Стабильная ишемическая болезнь сердца
Лечение Коверсилдом следует начинать с дозы 5 мг за раз в сутки в течение 2 недель, которую следует увеличить до 10 мг за один раз в сутки, исходя из функции почек и при условии хорошей переносимости дозы 5 мг.
Пациентам пожилого возраста следует начинать лечение с 2,5 мг в виде однократной суточной дозы в течение одной недели, которую следует увеличить до 5 мг один раз в день в течение следующей недели, прежде чем увеличивать дозу до 10 мг в течение одной недели. в зависимости от функции почек (см. Таблицу «Корректировка дозировки в разделе« Почечная недостаточность »). Дозировку следует увеличивать только в том случае, если предыдущая более низкая доза переносилась хорошо.
Особые группы населения:
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью дозировку следует корректировать в зависимости от клиренса креатинина, как указано в таблице I ниже:
Таблица I: корректировка дозы при почечной недостаточности
* Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин. Пациентам, находящимся на гемодиализе, дозу следует вводить после диализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозировки не требуется (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Педиатрическая популяция:
Безопасность и эффективность периндоприла у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Доступные в настоящее время данные описаны в разделе 5.1, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
Поэтому не рекомендуется применять детям и подросткам.
Способ применения
Для перорального применения.
Рекомендуется принимать Коверсил в разовой суточной дозе утром перед едой.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, или к любому другому ингибитору АПФ;
• Отек Квинке в анамнезе, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ;
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6);
• Одновременное применение препарата Коверсил с продуктами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Разделы 4.5 и 5.1).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Стабильная ишемическая болезнь сердца:
Если эпизод нестабильной стенокардии (большой или нет) возникает в течение первого месяца лечения периндоприлом, перед продолжением лечения следует провести тщательную оценку соотношения риск / польза.
Гипотония:
Ингибиторы АПФ могут вызвать снижение артериального давления.
Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, и это событие более вероятно у пациентов с гиповолемией, например, после лечения диуретиками, диеты с пониженным содержанием соли, диализа, диареи, рвоты или у пациентов с тяжелой формой ренин- зависимая гипертензия (см. разделы 4.5 и 4.8). Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с застойной сердечной недостаточностью с почечной недостаточностью или без нее. Это чаще встречается у пациентов с «более тяжелой сердечной недостаточностью, о чем свидетельствует введение высоких доз диуретиков». или от нарушения функции почек. У пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало лечения и корректировку дозы (см. Разделы 4.2 и 4.8).
Аналогичные соображения должны быть сделаны для пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными нарушениями, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному событию.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине и, при необходимости, ввести внутривенное вливание раствора натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%). Появление преходящей гипотензии не является противопоказанием к назначению дальнейших доз, которое обычно может возникнуть без затруднений после повышения артериального давления из-за увеличения объема.
У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью и нормальным или низким артериальным давлением «после введения Coversyl может произойти дальнейшее снижение системного артериального давления. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является причиной для прекращения лечения». Гипотензия становится симптоматической, Может потребоваться снижение дозы или отмена препарата Коверсил.
Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия:
Как и другие ингибиторы АПФ, Коверсил следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка, например стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.
Почечная недостаточность:
При почечной недостаточности (клиренс креатинина
Регулярный контроль уровня калия и креатинина у этих пациентов должен быть частью современной медицинской практики (см. Раздел 4.8).
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. Обычно в этой ситуации сообщалось об обратимой острой почечной недостаточности.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови и креатинина, которое обычно является обратимым после прекращения лечения. Это наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременное наличие реноваскулярной гипертензии увеличивает риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.
У таких пациентов лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением с уменьшенных и тщательно титруемых дозировок. Поскольку лечение диуретиками может способствовать установлению вышеуказанного, их прием следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель терапии Коверсилом.
У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без очевидного предшествующего реноваскулярного заболевания было обнаружено, как правило, умеренное и кратковременное повышение азота мочевины в крови и креатинина плазмы, особенно когда Коверсил вводился одновременно с диуретиком. Это более вероятно у пациентов с ранее существовавшим Почечная недостаточность Может потребоваться снижение дозы и / или отмена диуретика и / или коверсила.
Пациенты на гемодиализе:
Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на гемодиализе с высокопроницаемыми мембранами и получавших ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или другого класса антигипертензивных средств.
Пересадка почки:
Нет опыта применения Коверсила пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки.
Гиперчувствительность / ангионевротический отек:
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани редко регистрировался у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Коверсил (см. Раздел 4.8). Это может произойти в любой момент во время терапии. В этих случаях следует немедленно прекратить прием препарата Коверсил и наблюдать за пациентом до полного исчезновения симптомов. В случае отека, ограниченного лицом и губами, реакция прошла без необходимости лечения, хотя антигистаминные препараты были полезны для облегчения симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть фатальным. Если есть поражение языка, голосовой щели или гортани, которое может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует незамедлительно начать экстренную терапию, адреналин и / или поддержание проходимости дыхательных путей.
За пациентом следует внимательно наблюдать, пока симптомы не исчезнут полностью и в течение длительного времени.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с лечением ингибиторами АПФ, могут подвергаться повышенному риску ангионевротического отека при лечении ингибитором АПФ (см. Раздел 4.3).
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, редко сообщалось о кишечном ангионевротическом отеке. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях ангионевротический отек лица в анамнезе ранее не был, а уровни C-1 эстеразы были нормальными. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, которые включали компьютерную томографию брюшной полости или УЗИ, или хирургическое вмешательство, и симптомы исчезли после прекращения приема ингибитора АПФ. Кишечный ангионевротический отек должен быть включен в дифференциальный диагноз пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, у которых наблюдается боль в животе.
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП):
В редких случаях сообщалось о случаях опасных для жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получавших ингибиторы АПФ и проходящих аферез липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) с декстрансульфатом. Этих реакций можно было избежать путем временного прекращения лечения ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Анафилактические реакции при десенсибилизирующем лечении:
Сообщалось о случаях анафилактоидных реакций у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, проходящих десенсибилизирующее лечение (например, яд перепончатокрылых). У тех же пациентов эти реакции удалось предотвратить путем временного прекращения лечения ингибиторами АПФ, но они снова появились при случайном повторном контакте с пациентом.
Печеночная недостаточность:
В редких случаях лечение ингибиторами АПФ было связано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, у которых наблюдается желтуха или значительное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и поместить под тщательное медицинское наблюдение (см. Раздел 4.8).
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия:
Сообщалось о случаях нейтропении / агранулоцитоза / тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с коллагеновой болезнью, леченным иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или с комбинацией этих осложняющих факторов, особенно при наличии предшествующей почечной недостаточности. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибактериальной терапии. Если эти пациенты получают лечение периндоприлом, рекомендуется периодически проверять количество лейкоцитов у них и просить их сообщать о любых эпизодах инфекции (например, боли в горле, лихорадке).
Этническая принадлежность:
Ингибиторы АПФ могут чаще вызывать ангионевротический отек у чернокожих пациентов, чем у других.
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у неэтнических пациентов, возможно, из-за более высокой распространенности низких концентраций ренина у чернокожих пациентов с гипертензией.
Кашель:
Сообщалось о кашле после приема ингибиторов АПФ. Этот характерный кашель сухой, стойкий и проходит после прекращения лечения. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибиторами АПФ.
Хирургия / анестезия:
У пациентов, перенесших серьезную операцию или анестезию препаратами, вызывающими гипотензию, Coversyl может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. Если гипотензия возникает и считается, что она связана с вышеуказанным механизмом, ее следует скорректировать путем увеличения объема.
Гиперкалиемия:
У некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, наблюдались повышенные концентрации калия в сыворотке крови. Факторы риска возникновения гиперкалиемии включают почечную недостаточность, нарушение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, сопутствующие явления, особенно обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона). , эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калийсодержащие заменители соли; пациенты, принимающие другие препараты, связанные с повышением уровня калия в сыворотке (например, гепарин), также подвержены более высокому риску.
Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей соли, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, а иногда и фатальные аритмии. Если одновременное применение вышеупомянутых агентов считается целесообразным, их следует использовать с осторожностью и проводить частый мониторинг сывороточного калия (см. Раздел 4.5).
Пациенты с диабетом:
У пациентов с диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ (см. Раздел 4.5).
Литий:
Комбинация лития и периндоприла обычно не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Калийсберегающие препараты, добавки калия или заменители калийсодержащей соли:
Комбинация периндоприла и калийсберегающих препаратов, добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, обычно не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Беременность:
Терапию ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, а если При необходимости следует начать альтернативную терапию (см. разделы 4.3 и 4.6).
Вспомогательные вещества:
Из-за наличия лактозы пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или дефицитом лактазы Лаппа не должны принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Лекарства, вызывающие гиперкалиемию
Некоторые препараты или терапевтические классы могут усилить начало гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Комбинация этих препаратов увеличивает риск гиперкалиемии.
Сопутствующее применение противопоказано (см. Раздел 4.3).:
Алискирен:
У больных диабетом или пациентов с почечной недостаточностью существует риск гиперкалиемии, ухудшение функции почек и сердечно-сосудистые заболевания, а также повышенная смертность.
Одновременное использование не рекомендуется (см. Раздел 4.4)
Алискирен:
У пациентов, не страдающих диабетом или не страдающих почечной недостаточностью, повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек и сердечно-сосудистых заболеваний, а также повышенной смертности.
Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина:
В литературе сообщалось, что сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина связана с повышенным уровнем гипотонии у пациентов с явным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или у диабетиков с поражением органов-мишеней. Обморок, гиперкалиемия и ухудшение состояния. функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, действующего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойная блокада (например, путем комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально оцениваемыми случаями с тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и артериального давления.
Эстрамустин:
Риск усиления побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).
Калийсберегающие диуретики (например. триамтерен, амилорид), соли калия :
Гиперкалиемия (опасная для жизни), особенно вместе с почечной недостаточностью (эффект аддитивной гиперкалиемии).
Комбинация периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется (см. Раздел 4.4). Если, тем не менее, одновременный прием вышеуказанных препаратов считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия.
О применении спиронолактона при сердечной недостаточности см. Ниже.
Литий:
Обратимое повышение концентрации в плазме и токсичность лития наблюдались после одновременного приема лития и ингибиторов АПФ.
Введение периндоприла во время лечения литием не рекомендуется, однако следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в плазме, если это считается необходимым (см. Раздел 4.4).
Сопутствующее применение, требующее особого внимания:
Противодиабетические средства (инсулины, пероральные гипогликемические средства):
Эпидемиологические исследования показали, что одновременный прием ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулинов, пероральных гипогликемических средств) может вызвать усиление гипогликемического эффекта с риском гипогликемии. Возникновение этого явления более вероятно в течение первых недель комбинированного лечения. лечение. и у пациентов с почечной недостаточностью.
Баклофен:
Повышенный антигипертензивный эффект.Проверьте артериальное давление и при необходимости отрегулируйте дозировку гипотензивного средства.
Некалийсберегающие диуретики:
У пациентов, получающих диуретики, особенно у пациентов с дефицитом объема и / или соли, может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии ингибитором АПФ. Возможность гипотензивных эффектов может быть уменьшена путем прекращения приема диуретика. Увеличение объема крови или увеличение потребления соли перед началом терапии периндоприлом в низких и прогрессирующих дозах.
В «артериальной гипертензии» в случае, если предыдущая терапия диуретиком вызвала снижение содержания соли и / или объема, диуретик следует прекратить перед началом лечения ингибитором АПФ, и в этом случае может быть повторно введен диуретик, не сберегающий калий, или необходимо начинать лечение низкими дозами ингибитора АПФ и постепенно увеличивать их.
При застойной сердечной недостаточности лечится диуретикаминеобходимо начинать лечение ингибитором АПФ с очень низкой дозы, возможно, после снижения дозы связанного с ним не сберегающего калий диуретика.
Во всех случаях следует контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон):
С эплереноном или спиронолактоном в дозах от 12,5 до 50 мг в день и с низкими дозами ингибиторов АПФ:
При лечении сердечной недостаточности II-IV классов по NYHA с фракцией выброса
Перед началом приема комбинации проверьте отсутствие гиперкалиемии и почечной недостаточности.
В первый месяц лечения рекомендуется тщательный мониторинг калиемии и креатинемии, сначала один раз в неделю, а затем ежемесячно.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин в дозах ≥ 3 г в день.:
При одновременном применении ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительной дозе, ингибиторами ЦОГ-2, неселективными НПВП) может наблюдаться снижение антигипертензивного эффекта.
Одновременный прием ингибиторов АПФ и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с плохой ранее существовавшей функцией почек.
Комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пожилым людям.
Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует уделять внимание мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически во время терапии.
Сопутствующее употребление, требующее внимания:
Антигипертензивные средства и вазодилататоры:
Одновременный прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект периндоприла. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или других вазодилататоров может еще больше снизить артериальное давление.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин):
Повышенный риск ангионевротического отека из-за снижения активности дипептидилпептидазы IV (DPP IV) из-за глиптина у пациентов, принимающих одновременно ингибитор АПФ.
Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики:
Одновременный прием ингибиторов АПФ и некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков может привести к дальнейшему снижению артериального давления (см. Раздел 4.4).
Симпатомиметики:
Симпатомиметические средства могут снижать антигипертензивную эффективность ингибиторов АПФ.
Золото:
Нитритоидные реакции (симптомы включают гиперемию лица, тошноту, рвоту и гипотензию) редко наблюдались у пациентов, получавших инъекционные соли золота (ауротиомалат натрия) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая периндоприл.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность:
Использование ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Использование ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается необходимым, для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности. Когда беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, заменить следует начать терапию.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Раздел 5.3).
Если воздействие ингибитора АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Время кормления:
Поскольку нет данных относительно использования Coversyl во время грудного вскармливания, Coversyl не рекомендуется, а альтернативные методы лечения с доказанным профилем безопасности предпочтительны для использования во время грудного вскармливания, особенно в случае грудного вскармливания. Кормление грудным молоком новорожденных или недоношенных детей.
Плодородие:
Никакого влияния на репродуктивную функцию или фертильность не наблюдалось.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Коверсил не влияет напрямую на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, однако у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные с падением артериального давления, особенно в начале лечения или при сочетании с другим гипотензивным препаратом.
В результате может быть нарушена способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
к. Резюме профиля безопасности
Профиль безопасности периндоприла соответствует профилю безопасности ингибиторов АПФ:
наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось в клинических исследованиях и которые наблюдались при приеме периндоприла, являются: головокружение, головная боль, парестезия, головокружение, нарушения зрения, шум в ушах, гипотензия, кашель, одышка, боль в животе, запор, диарея, дисгевзия, диспепсия, тошнота, рвота, зуд. , сыпь, мышечные судороги и астения.
б. Сводная таблица побочных реакций
Во время клинических испытаний и / или во время лечения Сообщалось о следующих нежелательных эффектах периндоприла, которые классифицируются по следующей частоте:
очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
* частота рассчитана на основе клинических исследований нежелательных явлений, о которых сообщалось после спонтанных сообщений.
Клинические исследования:
В течение периода рандомизации исследования EUROPA собирались только серьезные побочные эффекты. Некоторые пациенты сообщили о серьезных побочных эффектах: 16 из 6122 пациентов (0,3%), получавших периндоприл, и 12 из 6107 пациентов (0,2%), получавших плацебо. У пациентов, получавших периндоприл, артериальная гипотензия наблюдалась у 6 пациентов, ангионевротический отек - у 3 и внезапная остановка сердца - у 1 пациента. Больше пациентов прекратили лечение из-за кашля, гипотонии или другой непереносимости в группе периндоприла, чем в группе плацебо, 6,0% (n = 366) против 2,1% (n = 129) соответственно.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях:
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Доступны ограниченные клинические данные относительно передозировки у людей.
Симптомы, связанные с передозировкой ингибитора АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
В случае передозировки рекомендуется лечение внутривенной инфузией раствора натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%). При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в состоянии шока. Также можно рассмотреть возможность лечения с помощью внутривенной инфузии ангиотензина II и / или катехоламинов, если это возможно.
Периндоприл можно удалить из общего кровотока путем гемодиализа (см. Раздел 4.4).. Использование кардиостимулятора показано в случае резистентной к терапии брадикардии. Следует постоянно контролировать показатели жизнедеятельности, уровень электролитов в сыворотке и концентрацию креатинина.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы АПФ, несвязанные, код ATC: C09AA04
Механизм действия
Периндоприл представляет собой ингибитор ангиотензин I в ангиотензин II, превращающий фермент (АПФ). Конвертирующий фермент или киназа представляет собой экзопептидазу, которая позволяет превращать ангиотензин I в ангиотензин II, сосудосуживающее средство, и расщеплять брадикинин, сосудорасширяющий агент, в неактивный гептапептид ангиотензина II в плазме, что приводит к увеличению в активности ренина плазмы (за счет ингибирования механизма отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижении секреции альдостерона. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также определяет повышение активности калликреин-кининовой системы на кровеносном и местном уровне (и, следовательно, активацию простагландинов). Вероятно, этот механизм способствует снижению артериального давления. ингибиторами АПФ и частично ответственны за некоторые побочные эффекты (например, кашель).
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Остальные метаболиты не показывают in vitro ингибирование активности АПФ.
Клиническая эффективность и безопасность
Гипертония
Периндоприл активен на всех стадиях артериальной гипертензии: легкой, средней, тяжелой; снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.
Периндоприл снижает сопротивление периферических сосудов, вызывая снижение артериального давления. В результате увеличивается периферический кровоток, не влияя на частоту сердечных сокращений.
Почечный кровоток обычно увеличивается, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно остается неизменной.
Пик антигипертензивного эффекта наступает через 4-6 часов после однократного приема, а антигипертензивная эффективность сохраняется в течение как минимум 24 часов: промежуточная эффективность составляет от 87 до 100% от максимального эффекта.
Снижение артериального давления происходит быстро. У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления достигается через месяц лечения и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается явлениями отскок.
Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка.
Клинически показано, что периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами у людей. Он улучшает эластичность крупных артериальных стволов и снижает соотношение среды / просвета мелких артерий.
Добавление тиазидного диуретика приводит к дополнительному синергическому эффекту.Комбинация ингибитора АПФ и тиазида также снижает риск гипокалиемии, вызванной лечением диуретиком.
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца
Исследование EUROPA - это многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое клиническое исследование по сравнению с плацебо, которое длилось 4 года.
Двенадцать тысяч двести восемнадцать пациентов старше 18 лет были рандомизированы для получения 8 мг периндоприла трет-бутиламина (эквивалент 10 мг периндоприла аргинина) (n = 6110) или плацебо (n = 6108).
Включенные пациенты имели документально подтвержденную болезнь коронарной артерии без признаков сердечной недостаточности.
В целом, 90% пациентов перенесли инфаркт миокарда и / или коронарную реваскуляризацию.
Большинство пациентов принимали исследуемый препарат в дополнение к традиционной терапии, которая включала антиагрегантные, гиполипидемические и бета-адреноблокаторы.
Основным критерием эффективности было сочетание сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и / или остановки сердца с успешной реанимацией. Лечение периндоприл-трет-бутиламином 8 мг (эквивалентно периндоприл-аргинину 10 мг) один раз в день продемонстрировало значительное абсолютное снижение первичной конечной точки на 1,9% (относительное снижение риска на 20%, 95% доверительный интервал [9,4; 28,6] - п
У пациентов с инфарктом миокарда и / или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение первичной конечной точки по сравнению с плацебо на 2,2%, что соответствует RRR 22,4% (95% ДИ [12,0; 31,6] - p
Педиатрическое использование:
Безопасность и эффективность периндоприла у детей и подростков до 18 лет не установлены.
В открытом несравнительном клиническом исследовании с участием 62 детей с гипертонической болезнью в возрасте от 2 до 15 лет со скоростью клубочковой фильтрации> 30 мл / мин / 1,73 м2 пациенты получали периндоприл в средней дозе 0,07 мг / кг. Дозу подбирали индивидуально в зависимости от профиля пациента и реакции артериального давления до максимальной дозы 0,135 мг / кг / день.
59 пациентов завершили трехмесячный период исследования, а 36 пациентов завершили период продления исследования, т.е. они наблюдались в течение как минимум 24 месяцев (средняя продолжительность исследования: 44 месяца).
У пациентов, ранее получавших другие антигипертензивные препараты, систолическое и диастолическое артериальное давление оставалось стабильным с момента включения до последней оценки и снижалось у пациентов, ранее не принимавших участие в исследовании.
Более 75% детей имели систолическое и диастолическое артериальное давление ниже 95-го процентиля при последнем обследовании.
Безопасность была признана удовлетворительной и соответствовала уже известному профилю безопасности периндоприла.
Данные клинических исследований двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция:
После перорального приема периндоприл всасывается быстро, а максимальная концентрация достигается в течение одного часа. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет один час.
Периндоприл - пролекарство. 27% введенной дозы периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл продуцирует 5 метаболитов, все из которых неактивны. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.
Поскольку прием пищи снижает конверсию в периндоприлат и, следовательно, биодоступность, периндоприл аргинин следует вводить перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.
Была продемонстрирована линейная корреляция между принятой дозой периндоприла и относительной концентрацией в плазме.
Распределение:
Объем распределения свободного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг.
Связывание периндоприлата с белками плазмы, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, составляет 20%, но зависит от концентрации.
Устранение:
Периндоприлат выводится с мочой, а конечный период полувыведения свободной фракции составляет примерно 17 часов, а устойчивое состояние достигается в течение 4 дней.
Особые группы населения:
Выведение периндоприлата снижается у пожилых людей, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. При почечной недостаточности желательна корректировка дозы в соответствии со степенью поражения пациента (клиренс креатинина).
Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл / мин.
У пациентов с циррозом печени кинетика периндоприла изменена: печеночный клиренс исходной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому корректировка дозировки не требуется (см. Разделы 4.2 и 4.4).
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях хронической токсичности при пероральном приеме препарата (проводимых на крысах и обезьянах) органом-мишенью являются почки с обратимым повреждением.
В проведенных исследованиях мутагенности не наблюдалось. in vitro или in vivo.
В исследованиях репродуктивной токсичности (крысы, мыши, кролики и обезьяны) не было обнаружено признаков эмбриотоксичности или тератогенности. Однако было показано, что класс ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента вызывает нежелательные эффекты на позднем развитии плода, приводя к гибели плода и врожденным дефектам у грызунов и кроликов: повреждению почек и повышенной пери- и постнатальной смертности. У крыс ни самцов, ни самок фертильность не снижается.
В долгосрочных исследованиях на крысах и мышах канцерогенности не наблюдалось.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро
Моногидрат лактозы
Стеарат магния
Мальтодекстрин
Гидрофобный коллоидный диоксид кремния
Гликолят кукурузного крахмала (тип А)
Пленочное покрытие
Глицерин
Гипромеллоза
Хлорофиллин меди
Макрогол 6000
Стеарат магния
Оксид титана
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Держите емкость плотно закрытой, чтобы защитить ее от влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Контейнер для таблеток из белого полипропилена, снабженный полиэтиленовым редуктором потока и непрозрачной белой крышкой, содержащей осушающий гель.
Коробка 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 или 2 контейнера по 30), 90 (90 или 3 контейнера по 30), 100 (100 или 2 контейнера по 50), 120 (120 или 4 контейнера 30) или 500 таблеток (500 или 10 контейнеров по 50)
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex
Франция
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n ° 027286285 10 мг 5 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
AIC n ° 027286297 10 мг 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
AIC n ° 027286309 10 мг 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
AIC n ° 027286311 10 мг 20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
AIC n ° 027286323 10 мг 30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
AIC n ° 027286335 10 мг 50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
AIC n ° 027286347 10 мг 60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
AIC n ° 027286350 10 мг 90 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
AIC n ° 027286362 10 мг 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
AIC n ° 027286374 10 мг 120 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
AIC n ° 027286386 10 мг 500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
25 сентября 2007/03 апреля 2012
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
07/2015
