Активные ингредиенты: кандесартан цилексетил.
Блопресс 2 мг, 4 мг, 8 мг, 16 мг и 32 мг таблетки
Показания Почему используется Blopress? Для чего это?
Название лекарства - Блопресс. Действующее вещество - кандесартан цилексетил. Он принадлежит к группе лекарств, называемых антагонистами рецепторов ангиотензина II. Он действует, заставляя кровеносные сосуды расслабляться и расширяться. Это помогает снизить кровяное давление. Оно также заставляет сердце легче перекачивать кровь по всему телу.
Это лекарство используется при:
- лечить высокое кровяное давление (гипертонию) у взрослых пациентов
- лечить сердечную недостаточность у взрослых пациентов с нарушением функции сердечной мышцы в дополнение к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или когда ингибиторы АПФ не могут быть использованы (ингибиторы АПФ - это группа лекарств, используемых для лечения сердечной недостаточности).
Противопоказания, когда нельзя использовать Blopress
Не принимайте Блопресс, если:
- у вас аллергия (гиперчувствительность) к кандесартану цилексетилу или к любому из других ингредиентов Blopress;
- если вы беременны на сроке более трех месяцев (также лучше избегать Blopress на ранних сроках беременности - см. раздел о беременности).
- у вас тяжелое заболевание печени или непроходимость желчных путей (проблема с оттоком желчи из желчного пузыря)
Если вы не уверены, применимо ли что-либо из этого к вам, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать Blopress.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Блопресса
Перед приемом или во время приема Blopress сообщите своему врачу:
- если у вас проблемы с сердцем, печенью или почками или вы находитесь на диализе.
- если вы недавно перенесли пересадку почки.
- если у вас рвота, недавно была сильная рвота или у вас диарея.
- если у вас заболевание надпочечников, известное как синдром Конна (также называемое первичным альдостеронизмом).
- если у вас низкое артериальное давление.
- если у вас когда-либо был инсульт.
- Сообщите своему врачу, если вы считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Блокпресс не рекомендуется на ранних сроках беременности, и его нельзя принимать, если вы беременны более трех месяцев, поскольку он может нанести серьезный вред здоровью. вашему ребенку, если принимать его в этот период (см. раздел о беременности).
Вашему врачу, возможно, потребуется чаще посещать вас и проходить обследование, если у вас есть какое-либо из этих состояний.
Если вам предстоит операция, сообщите своему врачу или стоматологу, что вы принимаете Blopress. Это связано с тем, что Blopress в сочетании с некоторыми анестетиками может вызвать падение артериального давления.
Использование у детей
Нет опыта использования Blopress у детей (до 18 лет), поэтому Blopress не следует давать детям.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить эффект Blopress
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, которые вы покупаете без рецепта. Blopress может влиять на действие некоторых других лекарств, а некоторые лекарства могут влиять на Blopress. Если вы принимаете определенные лекарства, вашему врачу может потребоваться время от времени сдавать анализы крови.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- другие лекарства, которые помогают снизить артериальное давление, включая бета-блокаторы, диазоксид и ингибиторы АПФ, такие как эналаприл, каптоприл, лизиноприл или рамиприл
- нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб или эторикоксиб (лекарства для снятия боли и воспаления)
- ацетилсалициловая кислота (если вы принимаете более 3 г в день) (лекарство от боли и воспаления)
- добавки калия или заменители калийсодержащей соли (лекарства, повышающие уровень калия в крови)
- гепарин (лекарство для разжижения крови)
- таблетки, которые помогают при мочеиспускании (диуретики)
- литий (лекарство от проблем с психическим здоровьем)
Прием Blopress с едой и напитками (особенно с алкоголем)
- Вы можете принимать Blopress с едой или без нее.
- Если вам прописали Blopress, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем употреблять алкоголь. Алкоголь может вызвать у вас слабость или головокружение.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием Blopress до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Blopress. Blopress вообще не рекомендуется. Беременность, и его нельзя принимать, если вы находитесь на сроке более трех месяцев беременности, так как прием после третьего месяца беременности может нанести серьезный вред вашему ребенку.
Беременность
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. Блопресс не рекомендуется кормящим женщинам, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ваш ребенок новорожденный или родившийся. Преждевременное вождение и использование машины Некоторые люди могут чувствовать усталость или головокружение при приеме Blopress. Если это произойдет, вы не водите машину и не пользуетесь какими-либо инструментами или механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах Blopress
Blopress содержит лактозу, которая является разновидностью сахара. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как использовать Blopress: Дозировка
Всегда принимайте Blopress точно так, как вам прописал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Важно продолжать принимать Blopress каждый день. Blopress можно принимать с едой или без нее.
Проглотите таблетку, запивая водой.
Старайтесь принимать таблетку каждый день в одно и то же время. Это поможет вам не забыть взять его.
Высокое кровяное давление:
- обычная дозировка Blopress составляет 8 мг один раз в день. Ваш врач может увеличить эту дозу до 16 мг один раз в день, а затем до 32 мг один раз в день в зависимости от вашей реакции артериального давления.
- Некоторым пациентам, например пациентам с проблемами печени, почек или недавно потерявшим жидкость из-за, например, рвоты, диареи или приема таблеток, способствующих мочеиспусканию, врач может назначить более низкую начальную дозу.
- Некоторые чернокожие пациенты могут плохо реагировать на это лекарство, когда его назначают в качестве единственного лечения, и им может потребоваться более высокая доза.
Сердечная недостаточность:
- обычная начальная доза Blopress составляет 4 мг один раз в день. Ваш врач может увеличить эту дозу, удвоив дозу с интервалом не менее 2 недель до 32 мг один раз в день. Blopress можно принимать вместе с другими лекарствами от сердечной недостаточности, и ваш врач решит, какое лечение лучше для вас.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Blopress
Если вы приняли больше Блопресса, чем предусмотрено
Если вы приняли больше Blopress, чем предписано вашим доктором, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту за советом.
Если вы забыли принять Блопресс
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку. Просто примите следующую дозу как обычно.
Если вы перестанете принимать Блопресс
Если вы перестанете принимать Блопресс, ваше кровяное давление может снова подняться. Поэтому не прекращайте прием Blopress, не посоветовавшись предварительно с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Blopress
Как и все лекарства, Blopress может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Важно знать, какими могут быть эти побочные эффекты.
Прекратите прием Blopress и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо из следующих аллергических реакций:
- затрудненное дыхание, с отеком лица, губ, языка и / или горла или без него
- отек лица, губ, языка и / или горла, что может вызвать затруднения при глотании
- сильный зуд кожи (с вздутыми волдырями)
Блопресс может вызвать снижение количества лейкоцитов в крови. Ваша сопротивляемость инфекции может снизиться, и вы можете заметить усталость, инфекцию или жар. В этом случае обратитесь к врачу. Ваш врач может иногда проводить анализы крови, чтобы проверить, оказывает ли Blopress какое-либо влияние на вашу кровь (агранулоцитоз).
Возможные побочные эффекты включают:
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
- Ощущение головокружения / дурноты
- Головная боль
- Дыхательная инфекция
- Низкое кровяное давление. Это может вызвать у вас слабость или головокружение.
- Изменения в результатах анализа крови: повышенное количество калия в крови, особенно если у вас уже есть проблемы с почками или сердечная недостаточность. Если это серьезно, вы также можете заметить усталость, слабость, нерегулярное сердцебиение или покалывание.
- Влияние на работу почек, особенно если у вас уже есть проблемы с почками или сердечная недостаточность. В очень редких случаях может возникнуть почечная недостаточность.
Очень редко (встречается менее чем у 1 пользователя из 10 000)
- Отек лица, губ, языка и / или горла.
- Уменьшение количества красных или белых кровяных телец. Вы можете заметить усталость, инфекцию или жар.
- Кожная сыпь, опухшая сыпь (крапивница).
- Зуд.
- Боль в спине, боли в суставах и мышцах.
- Изменения в работе печени, включая воспаление печени (гепатит). Вы можете заметить усталость, пожелтение кожи и белков глаз и симптомы гриппа.
- Кашель.
- Тошнота.
- Изменения в результатах анализа крови: пониженное количество натрия в крови. Если это серьезно, вы также можете заметить слабость, недостаток энергии или мышечные судороги.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Не используйте Blopress после истечения срока годности, указанного на упаковке или блистере после аббревиатуры EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
- Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Blopress
- Действующее вещество - кандесартан цилексетил. Таблетки содержат 2 мг, 4 мг, 8 мг, 16 мг или 32 мг кандесартана цилексетила.
- Другие ингредиенты: кармеллоза кальция, гидроксипропилцеллюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, кукурузный крахмал, макрогол. Таблетки 8 мг, 16 мг и 32 мг также содержат красный оксид железа (E172).
Описание внешнего вида Blopress и содержимого упаковки
- Таблетки по 2 мг представляют собой белые круглые таблетки.
- Таблетки по 4 мг представляют собой белые круглые таблетки с линией надреза на каждой стороне.
- Таблетки по 8 мг представляют собой бледно-розовые круглые таблетки с линией надреза на каждой стороне.
- Таблетки по 16 мг представляют собой светло-розовые круглые таблетки с выпуклой стороной, обозначенной цифрой «16», и плоской стороной с линией надреза.
- Таблетки по 32 мг представляют собой светло-розовые круглые таблетки с выпуклыми сторонами с тиснением «32» на одной стороне и линией надреза на другой.
Таблетки Блопресс 2 мг представлены в блистерах по 7 или 14 таблеток.
Таблетки Blopress 4 мг, 8 мг и 16 мг представлены в блистерных упаковках по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (разовая доза), 100 или 300 таблеток.
Таблетки Blopress 32 мг представлены в блистерах, в упаковках по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 или 300 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
БЛОПРЕСС ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Таблетки Blopress 2 мг: каждая таблетка содержит 2 мг кандесартана цилексетила. Каждая таблетка содержит 95,4 мг моногидрата лактозы.
Таблетки Blopress 4 мг: каждая таблетка содержит 4 мг кандесартана цилексетила. Каждая таблетка содержит 93,4 мг моногидрата лактозы.
Таблетки Blopress 8 мг: каждая таблетка содержит 8 мг кандесартана цилексетила. Каждая таблетка содержит 89,4 мг моногидрата лактозы.
Таблетки Blopress 16 мг: каждая таблетка содержит 16 мг кандесартана цилексетила. Каждая таблетка содержит 81,3 мг моногидрата лактозы.
Таблетки Blopress 32 мг: каждая таблетка содержит 32 мг кандесартана цилексетила. Каждая таблетка содержит 162,7 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка.
Таблетки Blopress 2 мг круглые, белого цвета.
Таблетки Blopress 4 мг круглые, белые, рифленые.
Таблетки Блопресс 8 мг круглые, светло-розовые, рифленые.
Таблетки Blopress 16 мг имеют светло-розовый цвет с насечками с одной выпуклой стороны и одной плоской стороной с отпечатком 16 мг на выпуклой стороне.
Таблетки Blopress 32 мг круглые, светло-розовые с выпуклыми сторонами, с тиснением 32 с одной стороны и линией надреза с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Blopress показан для:
• Лечение гипертонической болезни у взрослых.
• Лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ангиотензинпревращающим ферментом (АПФ) или при непереносимости ингибиторов АПФ (см. Раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза Blopress составляет 8 мг один раз в день. Большая часть антигипертензивного эффекта достигается в течение 4 недель. У некоторых пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, доза может быть увеличена до 16 мг один раз в день и максимум до 32 мг один раз в день. Терапия должна быть адаптирована. в зависимости от реакции артериального давления. Blopress можно также назначать с другими гипотензивными средствами. Добавление гидрохлоротиазида показало дополнительный антигипертензивный эффект при различных дозах Blopress.
Пожилое население
У пожилых пациентов корректировка начальной дозы не требуется.
Пациенты с истощением внутрисосудистого объема
У пациентов с риском гипотензии, таких как пациенты с возможным истощением внутрисосудистого объема, можно рассмотреть начальную дозу 4 мг (см. Раздел 4.4).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек начальная доза составляет 4 мг, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Дозу следует титровать в зависимости от ответа. Опыт работы с пациентами с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (Clcreatinine
Пациенты с нарушением функции печени
Начальная доза 4 мг один раз в сутки рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Дозу можно регулировать в зависимости от ответа. Блопресс противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и / или холестазом (см. Разделы 4.3 и 5.2).
Черные пациенты
Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих. Поэтому для контроля артериального давления у пациентов могут потребоваться повышенные дозы Blopress и добавление сопутствующей терапии. Чернокожие и не чернокожие (см. Раздел 5.1).
Дозировка при сердечной недостаточности
Обычная рекомендуемая начальная доза Blopress составляет 4 мг один раз в день. Титрование до целевой дозы 32 мг один раз в сутки (максимальная доза) или до максимальной переносимой дозы осуществляется путем удвоения дозы с интервалом не менее 2 недель (см. Раздел 4.4). Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать мониторинг функции почек, в том числе сывороточного креатинина и калия.
Blopress можно назначать с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарств. Комбинация ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика (например, спиронолактона) и Blopress не рекомендуется и должна рассматриваться только после тщательного рассмотрения потенциальных преимуществ и рисков (см. Разделы 4.4, 4.8 и 5.1).
Особые группы пациентов
У пожилых пациентов или пациентов с истощением внутрисосудистого объема, почечной недостаточностью или легкой или умеренной печеночной недостаточностью не требуется корректировка начальной дозы.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Blopress у детей от рождения до 18 лет не установлены при лечении артериальной гипертензии и сердечной недостаточности. Нет данных.
Пероральное употребление
Блопресс следует вводить один раз в день во время еды или без еды. Биодоступность кандесартана не зависит от пищи.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к кандесартану цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ. Второй и третий триместр беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6). Тяжелая печеночная недостаточность и / или холестаз.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Измененная функция почек
Как и в случае с другими агентами, которые ингибируют систему ренин-ангиотензин-альдостерон, у чувствительных пациентов, принимающих Blopress, можно ожидать изменений функции почек.
Рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови при применении Blopress у пациентов с гипертонической болезнью и нарушением функции почек. Опыт ограничен у пациентов с очень тяжелой или терминальной почечной недостаточностью (мониторинг артериального давления Clcreatinine.
Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно у пожилых пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. Во время титрования дозы Blopress рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и калия в сыворотке крови. Клинические испытания сердечной недостаточности не включали пациентов с концентрацией креатитина в сыворотке> 265 мкмоль / л (> 3 мг / дл).
Сопутствующая терапия ингибиторами АПФ при сердечной недостаточности
Риск побочных реакций, в частности нарушения функции почек и гиперкалиемии, может увеличиваться при назначении Blopress в сочетании с ингибитором АПФ (см. Раздел 4.8). Пациенты, проходящие это лечение, должны регулярно и тщательно наблюдаться.
Гемодиализ
Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительным к блокаде рецепторов AT1 в результате уменьшения объема плазмы и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует осторожно дозировать Blopress, контролируя артериальное давление.
Стеноз почечной артерии
Лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA), могут повышать уровень азота мочевины в крови и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии при наличии единственной почки.
Пересадка почки
Нет опыта использования Blopress у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки.
Гипотония
У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения Блопрессом может возникнуть артериальная гипотензия. Это также может произойти у пациентов с артериальной гипертензией и истощением внутрисосудистого объема, например у пациентов, принимающих диуретики в высоких дозах. Следует проявлять осторожность при начале терапии и предпринимать попытки исправить гиповолемию.
Анестезия и хирургия
Гипотония из-за блокады ренин-ангиотензиновой системы может возникать во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших антагонисты ангиотензина II. Очень редко гипотензия может быть настолько серьезной, что оправдывает использование внутривенных жидкостей и / или вазопрессоров.
Аортальный и митральный стеноз (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность рекомендуется пациентам с гемодинамически значимым аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому использование Blopress не рекомендуется для этой группы населения.
Гиперкалиемия
Одновременное применение Blopress с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, калийсодержащими заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повышать калий (например, гепарином), может вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови у пациентов с гипертонией. При необходимости следует определять уровень калия в сыворотке.
Гиперкалиемия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих Blopress. Рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови. Комбинация ингибитора АПФ, калийсберегающего диуретика (например, спиронолактона) и Blopress не рекомендуется и должна рассматриваться только после тщательного рассмотрения потенциальных преимуществ и рисков.
Общие аспекты
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение было связано с острой гипотонией. азотемия, олигурия или, реже, острая почечная недостаточность с другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему. Возможность подобных эффектов не может быть исключена при использовании AIIRA. Как и в случае с другими гипотензивными препаратами, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Антигипертензивный эффект кандесартана может быть усилен другими лекарственными средствами с гипотензивными свойствами, назначаемыми как гипотензивные, так и по другим показаниям.
Блопресс содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
Беременность
Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не следует начинать во время беременности.
Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные антигипертензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. Когда беременность диагностирована, лечение MIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, альтернативно. следует начать терапию (см. разделы 4.3 и 4.6).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Соединения, протестированные в клинических фармакокинетических исследованиях, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Одновременный прием калийсберегающих диуретиков, добавок калия, калийсодержащих заменителей соли или других лекарственных средств (например, гепарина) может повысить уровень калия. При необходимости можно рассмотреть возможность мониторинга калия (см. Раздел 4.4).
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсических реакциях при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Аналогичный эффект может происходить с AIIRA. Использование кандесартана с литием не рекомендуется. Если комбинация окажется необходимой, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Когда AIIRA вводят одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / день) и неселективными НПВП), может происходить «ослабление антигипертензивного эффекта». ...
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременный прием AIIRA и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ранее существовавшим нарушением функции почек. Комбинацию следует назначать с осторожность, особенно у пожилых людей.Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а мониторинг функции почек следует рассматривать в начале сопутствующей терапии, а затем периодически.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Использование AIIRA противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Хотя контролируемые эпидемиологические данные о риске антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) недоступны, аналогичный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. Доказанный профиль безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие AIIRA во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Раздел 5.3).
Если контакт с AIIRA произошел во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали AIIRA, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Время кормления
Поскольку данные об использовании Blopress во время грудного вскармливания отсутствуют, Blopress не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с доказанным профилем безопасности для использования во время грудного вскармливания, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования влияния кандесартана на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились, однако следует учитывать, что иногда во время лечения с помощью Blopress может возникать головокружение или утомляемость.
04.8 Побочные эффекты
Лечение гипертонии
В контролируемых клинических испытаниях побочные реакции были легкими и преходящими. Общая частота нежелательных явлений не коррелировала с дозой или возрастом. Прекращение лечения из-за нежелательных явлений было аналогичным при приеме кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%).
На основе объединенного анализа данных клинических испытаний у пациентов с артериальной гипертензией, побочные реакции на кандесартан цилексетил были определены на основании частоты побочных эффектов при приеме кандесартана цилексетила, по крайней мере, на 1% выше, чем частота, наблюдаемая при приеме плацебо. Основываясь на этом определении, наиболее частыми побочными реакциями были головокружение / головокружение, головная боль и респираторные инфекции.
В таблице ниже представлены побочные реакции, полученные в результате клинических исследований и постмаркетингового опыта.
Частоты, используемые в таблицах в разделе 4.8, следующие: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 a
Лабораторные тесты
Как правило, Blopress не оказывал клинически значимого влияния на стандартные лабораторные параметры. Как и в случае с другими ингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, наблюдается небольшое снижение гемоглобина. У пациентов, принимающих Blopress, обычно не требуется рутинного лабораторного мониторинга. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически проверять. уровень калия и креатинина в сыворотке крови.
Лечение сердечной недостаточности
Профиль переносимости Blopress, наблюдаемый у пациентов с сердечной недостаточностью, соответствовал фармакологии препарата и состоянию здоровья пациентов. В клинической программе CHARM, в которой сравнивали Blopress в дозах до 32 мг (n = 3803) с плацебо (n = 3796), 21,0% группы кандесартана цилексетила и 16,1% группы плацебо прекратили лечение из-за побочных эффектов. Наиболее частыми побочными реакциями были гиперкалиемия, гипотензия, почечная недостаточность.
Эти явления чаще встречались у пациентов старше 70 лет, диабетиков или тех, кто получал другие лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, особенно ингибитор АПФ и / или спиронолактон.
В таблице ниже представлены побочные реакции, полученные в результате клинических исследований и постмаркетингового опыта.
Лабораторные тесты
Гиперкалиемия и почечная недостаточность часто встречаются у пациентов, принимающих Blopress по показаниям по поводу сердечной недостаточности. Рекомендуется периодический мониторинг сывороточного креатинина и концентрации калия (см. Раздел 4.4).
04.9 Передозировка
Исходя из фармакологических соображений, основными проявлениями передозировки должны быть симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о передозировке (до 672 мг кандесартана цилексетила) выздоровление пациента происходит без последствий.
Способы вмешательства при передозировке
В случае появления симптоматической гипотензии следует назначить симптоматическое лечение и контролировать жизненно важные функции. Пациент должен находиться в положении лежа на спине с поднятыми ногами. Если этого недостаточно, объем плазмы следует увеличить путем инфузии, например, изотонического раствора. Симпатомиметические лекарственные средства можно назначать, если вышеуказанных мер недостаточно.
Кандесартан не удаляется гемодиализом.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая категория:
Антагонисты ангиотензина II, несвязанные, код АТХ: CO9CA06
Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет роль в патофизиологии гипертонии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе «гипертрофии и повреждения» основных физиологических эффекты ангиотензина II, такие как сужение сосудов, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного баланса и стимуляция роста клеток, опосредуются через рецептор типола (AT1).
Кандесартан цилексетил - это пролекарство для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем гидролиза сложного эфира во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан представляет собой селективный AIIRA для рецепторов AT, с близким сродством связывания и медленной диссоциацией от рецептора. У него нет соревновательной деятельности.
Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не влияет на АПФ и не усиливает действие брадикинина или вещества Р. В контролируемых клинических испытаниях по сравнению кандесартана с ингибиторами АПФ частота кашля была ниже у пациентов, получавших кандесартан цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы. антагонизм рецептора ангиотензина II (AT1) приводит к дозозависимому увеличению уровней ренина в плазме, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме.
Гипертония
При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие обусловлено снижением периферического системного сопротивления без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. Никаких серьезных или чрезмерных эффектов гипотонии или эффекта первой дозы не наблюдалось. "отскок" после прекращения лечения.
После приема разовой дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 часов. После непрерывного лечения максимальное снижение артериального давления при любой дозировке обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительном лечении.
Согласно метаанализу, увеличение дозы с 16 мг до 32 мг один раз в сутки имело в среднем небольшой дополнительный эффект. Принимая во внимание индивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать большего эффекта от дозы. в среднем.
Кандесартан цилексетил, вводимый один раз в день, вызывает эффективное и однородное снижение артериального давления в течение 24 часов с небольшой разницей в соотношении минимального и максимального значений в интервале между дозами. Антигипертензивный эффект и переносимость кандесартана и лозартана сравнивали в двух рандомизированных двойных слепых клинических испытаниях с участием 1268 пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией. Снижение минимального артериального давления (систолическое / диастолическое) составило 13,1 / 10,5 мм рт. Ст. При применении кандесартана цилексетила. 32 мг один раз в сутки и 10,0 / 8,7 мм рт. Ст. С лозартаном калия 100 мг один раз в сутки (разница в снижении артериального давления 3,1 / 1,8 мм рт.
При сочетании кандесартана цилексетила с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления. Усиление антигипертензивного эффекта также наблюдается при применении кандесартана цилексетила в сочетании с амлодипином или фелодипином.
Лекарственные препараты, блокирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, имеют менее выраженный антигипертензивный эффект у чернокожих пациентов (обычно в популяции с низким содержанием ренина), чем у не чернокожих пациентов. Это также происходит в случае кандесартана. В открытом клиническом исследовании 5156 пациентов с диастолической гипертензией снижение артериального давления во время лечения кандесартаном было значительно меньше у чернокожих пациентов, чем у не чернокожих (14,4 / 10,3 мм рт. Ст. Против 19,0 / 12,7 мм рт. Ст., P
Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не оказывает никакого эффекта или увеличивает скорость клубочковой фильтрации, снижая при этом почечное сосудистое сопротивление и фракцию фильтрации. В трехмесячном клиническом исследовании у пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией антигипертензивная терапия кандесартаном цилексетилом снижала экскрецию альбумина с мочой (среднее снижение соотношения альбумин / креатинин на 30%, 95% доверительный интервал 15-42%). В настоящее время нет данных о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.
Влияние кандесартана цилексетила 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в день на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность оценивали в рандомизированном клиническом исследовании с участием 4937 пожилых пациентов (возраст 70-89 лет, из которых 21% в возрасте 80 лет или старше). старше) с легкой или умеренной артериальной гипертензией, с наблюдением в среднем 3,7 года (Исследование COgnition и прогноза у пожилых людей). Пациенты получали кандесартан цилексетил или плацебо с другими дополнительными антигипертензивными препаратами по мере необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. Ст. В группе кандесартана и с 167/90 до 149/82 мм рт. Ст. В контрольной группе. Не было статистически значимой разницы в первичной конечной точке, основных сердечно-сосудистых событиях (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инсульт и нефатальный инфаркт миокарда). Было 26,7 событий на 1000 пациенто-лет в группе кандесартана против 30,0 событий на 1000 пациенто-лет в контрольной группе (относительный риск 0,89, 95% ДИ 0,75–1,06, p = 0,19).
Сердечная недостаточность
Лечение кандесартаном цилексетилом снижает смертность, уменьшает количество госпитализаций из-за сердечной недостаточности и улучшает симптомы у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка, как показано в исследовании «Кандесартан при сердечной недостаточности - оценка снижения смертности и заболеваемости» (CHARM).
Эта программа двойного слепого плацебо-контролируемого исследования пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) функционального класса II-IV по NYHA состояла из трех отдельных исследований:
Альтернативы CHARM (n = 2028) у пациентов с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 40%. Пациенты, получавшие оптимальную фоновую терапию сердечной недостаточности (ХСН), были рандомизированы в группы плацебо или кандесартана цилексетила (с титрованием от 4 мг или 8 мг один раз в сутки до 32 мг один раз в сутки или наивысшей переносимой дозой, средняя доза 24 мг) и наблюдались в течение медиана 37,7 месяцев. После 6 месяцев лечения 63% пациентов, продолжавших принимать кандесартан цилексетил (89%), достигли целевой дозы 32 мг.
В альтернативном исследовании CHARM комбинированная конечная точка сердечно-сосудистой смертности или первой госпитализации по поводу ЗСН была значительно снижена при приеме кандесартана по сравнению с плацебо, отношение рисков (ОР) 0,77 (95% ДИ: от 0,67 до 0, 89, сердечно-сосудистые заболевания или госпитализация для лечения. сердечной недостаточности.
Комбинированная конечная точка смертности от всех причин или первой госпитализации по поводу ХСН также была значительно снижена при приеме кандесартана HR 0,80 (95% ДИ: от 0,70 до 0,92, p = 0,001). Из пациентов, получавших кандесартан, 36,6% (95% ДИ: 33,7 до 39,7) и пациентов, получавших плацебо, 42,7% (95% ДИ: от 39,6 до 45,8) достигли этой конечной точки, абсолютная разница 6,0% (95% ДИ: от 10,3 до 1,8).
И смертность, и заболеваемость (госпитализация по поводу ЗСН), оба компонента этих комбинированных конечных точек, способствовали благоприятному эффекту кандесартана. Лечение кандесартаном цилексетилом привело к улучшению функционального класса по NYHA (p = 0,008).
В исследовании с добавлением CHARM комбинированная конечная точка сердечно-сосудистой смертности или первой госпитализации по поводу ЗСН была значительно снижена при приеме кандесартана по сравнению с плацебо HR 0,85 (95% ДИ: 0,75–0,96, p = 0,011). Это соответствует снижению относительного риска на 15. %. Из пациентов, получавших кандесартан, 37,9% (95% ДИ: от 35,2 до 40,6) и пациентов, получавших плацебо, 42,3% (95% ДИ: от 39,6 до 45,1) достигли этой конечной точки, абсолютная разница 4,4% (95% ДИ: 8,2–0,6). 23 пациента должны были пройти курс лечения на протяжении всего исследования для предотвращения смерти от сердечно-сосудистых событий или госпитализации для лечения сердечной недостаточности у пациента. Комбинированная конечная точка смертности от всех причин или первой госпитализации по поводу ХСН также была значительно снижена при приеме кандесартана HR 0,87 (95% ДИ: 0,78–0,98, p = 0,021). Пациенты, получавшие кандесартан, 42,2% (95% ДИ: 39,5 до 45,0) и пациентов, получавших плацебо, 46,1% (95% ДИ: от 43,4 до 48,9) достигли этой конечной точки, абсолютная разница 3,9% (95% ДИ: от 7,8 до 0,1). И смертность, и заболеваемость - оба компонента этих комбинированных конечных точек. , способствовало благоприятному действию кандесартана. с кандесартаном цилексетил приводил к улучшению функционального класса по NYHA (p = 0,020).
В исследовании с сохранением CHARM не было получено статистически значимого снижения комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой смертности или первой госпитализации по поводу ХСН, ОР 0,89 (95% ДИ: 0,77–1,03, p = 0,118).
Смертность от всех причин не была статистически значимой при отдельном изучении для каждого из трех исследований CHARM. Однако смертность от всех причин также оценивалась в объединенных популяциях в исследованиях с альтернативой CHARM и с добавлением CHARM, HR 0,88 (95% ДИ: 0,79–0,98, p = 0,018) и во всех трех исследованиях, HR 0,91 (95% ДИ: от 0,83 до 1,00, р = 0,55).
Благоприятные эффекты кандесартана были устойчивыми независимо от возраста, пола и сопутствующих лекарств.Кандесартан также был эффективен у пациентов, принимавших одновременно бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ, и преимущество было получено независимо от того, принимали пациенты ингибиторы АПФ в целевой дозе, рекомендованной руководящими принципами лечения.
У пациентов с ХСН и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка, ФВЛЖ ≤ 40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания легочных капилляров, увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию в крови ангиотензина II, а также снижает уровень альдостерона.
05.2 Фармакокинетические свойства
Поглощение и распределение
После перорального приема кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема перорального раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность таблетированной формы по сравнению с тем же пероральным раствором составляет приблизительно 34% с очень небольшой вариабельностью. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетки составляет 14%. Средние пиковые значения концентрации (Cmax.) Достигаются в течение 3-4 часов после введения дозы.Концентрации кандесартана в сыворотке линейно возрастают с увеличением доз в терапевтическом диапазоне. Различий в фармакокинетике кандесартана у мужчин и женщин не наблюдалось. На площадь под кривой (AUC) еда не оказывает значительного влияния.
Кандесартан сильно связывается с белками плазмы (более 99%). Кажущийся объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.
Биодоступность кандесартана не зависит от пищи.
Биотрансформация и устранение
Кандесартан выводится практически без изменений через мочевой и желчный пути и лишь в меньшей степени через метаболизм в печени (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия показывают отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. На основании данных in vitro, никакого взаимодействия не ожидается in vivo с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Конечный период полувыведения составляет примерно 9 ч. После повторного приема не наблюдается кумуляции.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, почечный клиренс составляет примерно 0,19 мл / мин / кг. Почечная экскреция происходит как за счет клубочковой фильтрации, так и за счет активной канальцевой секреции. После перорального приема кандесартана цилексетила, меченного С, примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, а примерно 56% - в виде кандесартана. доза обнаруживается с фекалиями в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика в особых группах населения
У пожилых людей (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми людьми. Однако реакция артериального давления и частота нежелательных явлений схожи после приема одинаковой дозы Blopress у молодых и пожилых пациентов (см. Раздел 4.2).
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана при повторном приеме увеличивались примерно на 50% и 70% соответственно, но t не изменился по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составили примерно 50% и 110%. Конечный t½ кандесартана был примерно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была аналогична таковой у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
В двух исследованиях у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести наблюдалось увеличение средней AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% в другом исследовании (см. Раздел 4.2). Опыт у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. .
05.3 Доклинические данные по безопасности
При применении клинически значимых доз не наблюдалось аномальной системной токсичности или токсичности для органов-мишеней. В доклинических исследованиях безопасности кандесартан в высоких дозах оказывал влияние на почки и параметры эритроцитов у мышей, крыс, собак и обезьян. Кандесартан вызывал снижение показателей эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). Воздействие на почки (например, интерстициальный нефрит, растяжение канальцев, базофилия канальцев; повышение концентрации азота мочевины и креатинина в плазме) было вызвано кандесартаном и может быть вторичным по отношению к гипотензивному эффекту, приводящему к нарушению перфузии почек. Кроме того, кандесартан вызвал гиперплазию / гипертрофию Юкстагломерулярные клетки Считалось, что эти изменения вызваны фармакологическим действием кандесартана. При терапевтических дозах кандесартана для человека гиперплазия / гипертрофия юкстагломерулярных клеток, по-видимому, не имеет никакого значения.
Фоэтотоксичность наблюдалась на поздних сроках беременности (см. Раздел 4.6).
Данные мутагенеза in vitro а также in vivo указывают на то, что кандесартан не проявляет мутагенной или кластогенной активности в условиях клинического применения.
Канцерогенных явлений не наблюдалось.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Кармеллоза кальция
Гидроксипропилцеллюлоза
Моногидрат лактозы
Стеарат магния
Кукурузный крахмал
Макрогол
Красный оксид железа (E172) (Blopress 8 мг - 16 мг - 32 мг)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистер полипропиленовый
Блопресс 2 мг: пачки по 7 и 14 таблеток в блистерах.
Blopress 4 мг: упаковки по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 таблеток в блистерах. Blopress 8 мг: упаковки по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 таблеток в блистере Blopress 16 мг: упаковки по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98X1, 100, 300 таблеток в блистере Blopress 32 мг: упаковки по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 и 300 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Takeda Italia S.p.A.
Виа Элио Витторини 129-00144 Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Blopress 2 мг таблетки: 7 таблеток AIC N ° 033451016 / M
Blopress 2 мг таблетки: 14 таблеток AIC N ° 033451028 / M
Blopress 4 мг таблетки: 7 таблеток AIC N ° 033451030 / M
Blopress 4 мг таблетки: 14 таблеток AIC N ° 033451042 / M
Blopress 4 мг таблетки: 20 таблеток AIC N ° 033451055 / M
Blopress 4 мг таблетки: 28 таблеток AIC N ° 033451067 / M
Blopress 4 мг таблетки: 50 таблеток AIC N ° 033451079 / M
Blopress 4 мг таблетки: 56 таблеток AIC N ° 033451081 / M
Blopress 4 мг таблетки: 98 таблеток AIC N ° 033451093 / M
Blopress 4 мг таблетки: 98x1 таблетка AIC N ° 033451105M
Blopress 4 мг таблетки: 100 таблеток AIC N ° 033451117 / M
Blopress 4 мг таблетки: 300 таблеток AIC N ° 033451129 / M
Blopress 8 мг таблетки: 7 таблеток AIC N ° 033451131 / M
Blopress 8 мг таблетки: 14 таблеток AIC N ° 033451143 / M
Blopress 8 мг таблетки: 20 таблеток AIC N ° 033451156 / M
Blopress 8 мг таблетки: 28 таблеток AIC N ° 033451168 / M
Blopress 8 мг таблетки: 50 таблеток AIC N ° 033451170 / M
Blopress 8 мг таблетки: 56 таблеток AIC N ° 033451182 / M
Blopress 8 мг таблетки: 98 таблеток AIC N ° 033451194 / M
Blopress 8 мг таблетки 98x1 таблетка AIC N ° 033451206 / M
Blopress 8 мг таблетки: 100 таблеток AIC N ° 033451218 / M
Blopress 8 мг таблетки: 300 таблеток AIC N ° 033451220 / M
Blopress таблетки 16 мг: 7 таблеток AIC N ° 033451232 / M
Blopress таблетки 16 мг: 14 таблеток AIC N ° 033451244 / M
Blopress таблетки 16 мг: 20 таблеток AIC N ° 033451257 / M
Blopress таблетки 16 мг: 28 таблеток AIC N ° 033451269 / M
Blopress таблетки 16 мг: 50 таблеток AIC N ° 033451271 / M
Blopress таблетки 16 мг: 56 таблеток AIC N ° 033451283 / M
Blopress таблетки 16 мг: 98 таблеток AIC N ° 033451295 / M
Blopress таблетки 16 мг: 98x1 таблетка AIC N ° 033451307 / M
Blopress таблетки 16 мг: 100 таблеток AIC N ° 033451319 / M
Blopress таблетки 16 мг: 300 таблеток AIC N ° 033451321 / M
Blopress 32 мг таблетки: 7 таблеток AIC N ° 033451333 / M
Blopress 32 мг таблетки: 14 таблеток AIC N ° 033451345 / M
Blopress 32 мг таблетки: 20 таблеток AIC N ° 033451358 / M
Blopress 32 мг таблетки: 28 таблеток AIC N ° 033451360 / M
Blopress 32 мг таблетки: 50 таблеток AIC N ° 033451372 / M
Blopress таблетки 32 мг: 56 таблеток AIC N ° 033451384 / M
Blopress таблетки 32 мг: 98 таблеток AIC N ° 033451396 / M
Blopress таблетки 32 мг: 100 таблеток AIC N ° 033451408 / M
Blopress таблетки 32 мг: 300 таблеток AIC N ° 033451410 / M
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Blopress 2-16 мг: 16 декабря 1997 г. / 29 марта 2007 г.
Blopress 32 мг: 9 декабря 2005/29 марта 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Января 2013
