ТРУВАДА - ИНФОРМАЦИОННАЯ БРОШЮРА - ЛИСТОВКИ

Главная / листовки / 2021

Трувада - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействия Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения Состав и лекарственная форма

Активные ингредиенты: эмтрицитабин, тенофовир дизопроксил.

Трувада 200 мг / 245 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Почему используется Трувада? Для чего это?

Трувада - это средство от инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) у взрослых в возрасте 18 лет и старше.

Трувада содержит два активных вещества: эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил. Оба активных вещества представляют собой антиретровирусные препараты, которые используются для лечения ВИЧ-инфекции. Эмтрицитабин является нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, а тенофовир - нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы. Однако они обычно известны как НИОТ и действуют, нарушая нормальную активность фермента ( обратная транскриптаза), которая необходима для размножения вируса. Трувада всегда следует использовать в сочетании с другими лекарствами для лечения ВИЧ-инфекции. Трувада можно назначать вместо эмтрицитабина и тенофовир дизопроксила, используемых отдельно в тех же дозах.

Это лекарство не является лекарством от ВИЧ-инфекции. При приеме Трувады у вас могут развиться инфекции или другие заболевания, связанные с ВИЧ-инфекцией. Вы все еще можете передать ВИЧ, пока принимаете это лекарство, хотя риск снижается за счет эффекта антиретровирусной терапии. Обсудите с врачом необходимые меры предосторожности, чтобы не передать инфекцию другим людям.

Противопоказания Когда нельзя применять Труваду

Не принимайте Труваду

Если у вас аллергия на эмтрицитабин, тенофовир, тенофовир дизопроксил фумарат или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).

Если это относится к вам, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Трувады

Сообщите своему врачу, если у вас есть заболевание почек или если тесты показали проблемы с почками. Трувада может повлиять на почки. Перед началом лечения ваш врач может назначить анализы крови, чтобы оценить правильную функцию почек. Ваш врач может также назначить анализы крови во время лечения, чтобы контролировать состояние почек, и может посоветовать вам принимать таблетки реже. Трувада не рекомендуется, если у вас тяжелая болезнь почек или вы находитесь на гемодиализе. Трувада не следует принимать с другими лекарствами, которые могут повредить почки (см. Другие лекарства и Трувада). Если это неизбежно, ваш врач будет контролировать вашу функцию почек один раз в неделю.
Сообщите своему врачу, если вам больше 65 лет. Трувада не изучалась у пациентов старше 65 лет. Если вы старше этого возраста и вам прописали Труваду, ваш врач будет внимательно следить за вами.
Сообщите своему врачу, если у вас когда-либо были проблемы с печенью, включая гепатит. Пациенты с проблемами печени, включая хронический гепатит B или C, которые получают антиретровирусные препараты, имеют более высокий риск серьезных осложнений со стороны печени, которые могут привести к смерти. Если у вас гепатит B, ваш врач внимательно рассмотрит лучший вариант. Схема лечения для вас Оба активных вещества, содержащиеся в Truvada, обладают некоторой активностью против вируса гепатита B, хотя эмтрицитабин не разрешен для лечения инфекции гепатита B. Если у вас есть заболевание печени или хронический гепатит B, ваш врач может назначить анализы крови для точного контроля вашего состояния. функция печени.

Прочие меры предосторожности

Комбинированная антиретровирусная терапия (включая Трувада) может повышать уровень сахара в крови, жир в крови (гиперлипемия), вызывать изменения в жировой прослойке и резистентность к инсулину (см. Раздел 4, Возможные побочные эффекты).

Если вы страдаете диабетом, избыточным весом или высоким уровнем холестерина, сообщите об этом своему врачу.

Остерегайтесь инфекций. Если у вас запущен ВИЧ (СПИД) и у вас есть инфекция, у вас могут развиться симптомы инфекции и воспаления или ухудшение симптомов существующей инфекции, когда вы начнете лечение Трувадой. Эти симптомы могут указывать на то, что иммунная система его организм борется с инфекцией. Проверьте наличие признаков воспаления или инфекции вскоре после начала приема Трувады. Если вы заметили какие-либо признаки воспаления или инфекции, немедленно сообщите об этом своему врачу.

Помимо оппортунистических инфекций, аутоиммунные расстройства (состояние, которое возникает, когда иммунная система атакует здоровые ткани тела) также могут возникать после того, как вы начнете принимать лекарства для лечения ВИЧ-инфекции. Аутоиммунные нарушения могут возникать через много месяцев после начала лечения. Если вы заметили какие-либо симптомы инфекции или другие симптомы, такие как мышечная слабость, начальная слабость в руках и ногах, переходящих к туловищу, учащенное сердцебиение, тремор или гиперактивность, сообщите об этом. немедленно обратитесь к врачу, чтобы назначить необходимое лечение.

Проблемы с костями. У некоторых пациентов, принимающих комбинированную антиретровирусную терапию, может развиться заболевание костей, называемое остеонекрозом (отмирание костной ткани из-за недостаточного кровоснабжения кости). Продолжительность комбинированной антиретровирусной терапии, прием кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелая иммуносупрессия, более высокий индекс массы тела, среди прочего, может быть одним из многих факторов риска развития этого заболевания. Признаками остеонекроза являются скованность суставов, боли (особенно в бедрах, коленях и плечах) и затрудненное движение. Обратитесь к врачу, если заметите какой-либо из этих симптомов.

Проблемы с костями (иногда приводящие к переломам) также могут возникать из-за повреждения канальцевых клеток почек (см. Раздел 4, Возможные побочные эффекты).

Дети и подростки

Трувада не назначается детям и подросткам младше 18 лет.

Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Трувады

Другие лекарственные препараты и Трувада

Вам не следует принимать Труваду, если вы уже принимаете другие лекарства, содержащие компоненты Трувады, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат или любые другие противовирусные препараты, содержащие ламивудин или адефовир дипивоксил.

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.

Особенно важно сообщить своему врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, которые могут нанести вред вашим почкам. Это включает:

аминогликозиды (при бактериальной инфекции)
амфотерицин B (от грибковой инфекции)
фоскарнет (при вирусной инфекции)
ганцикловир (при вирусной инфекции)
пентамидин (от инфекций)
ванкомицин (при бактериальной инфекции)
интерлейкин-2 (для лечения рака)
цидофовир (при вирусной инфекции)
нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, используемые для облегчения боли в костях или мышцах)

Другие лекарства, содержащие диданозин (для ВИЧ-инфекции): прием Трувады с другими противовирусными препаратами, содержащими диданозин, может повысить уровень диданозина в крови и может снизить количество клеток CD4. Когда лекарства, содержащие тенофовир дизопроксил фумарат и диданозин, принимаются вместе, есть Были редкие сообщения о воспалении поджелудочной железы и лактоацидозе (избыток молочной кислоты в крови), которые иногда приводят к летальному исходу. Вашему врачу необходимо будет тщательно обдумать, следует ли лечить вас тенофовиром и диданозином в комбинации.

Не прекращайте лечение, не посоветовавшись с врачом.

Трувада с едой и напитками

Труваду необходимо принимать во время еды.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность и кормление грудью

Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.

Вы не должны принимать Труваду во время беременности, если это специально не согласовано с врачом. Хотя есть ограниченные клинические данные об использовании Трувады у беременных женщин, он обычно не используется без крайней необходимости.
Если вы женщина, которая может забеременеть во время лечения Трувадой, вы должны использовать эффективные противозачаточные средства, чтобы этого избежать.
Если вы беременны или планируете забеременеть, спросите своего врача о потенциальных преимуществах и рисках терапии Трувада для вас и вашего ребенка.

Если вы уже принимали Труваду во время беременности, ваш врач может регулярно назначать анализы крови и другие диагностические тесты для наблюдения за развитием ребенка. У детей, матери которых принимали НИОТ во время беременности, польза от защиты от ВИЧ-инфекции перевешивала риск побочных эффектов.

Не кормить грудью, принимая Трувада. Причина в том, что действующее вещество этого лекарства выделяется с грудным молоком.
Если вы ВИЧ-инфицированная женщина, не рекомендуется кормить грудью, чтобы не передать вирус ВИЧ ребенку через молоко.

Вождение и использование машин

Трувада может вызвать головокружение. Если вы чувствуете головокружение во время приема Трувады, не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или механизмы.

Трувада содержит лактозу

Сообщите своему врачу, если у вас «непереносимость лактозы или других сахаров». Трувада содержит моногидрат лактозы. Если вы знаете, что у вас непереносимость лактозы или ваш врач сказал, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Доза, способ и время приема Как применять Трувада: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая доза составляет:

Взрослые: по одной таблетке каждый день во время еды.

Если вам трудно глотать, можно растолочь таблетку кончиком ложки, затем смешать порошок примерно со 100 мл (половиной стакана) воды, апельсинового или виноградного сока и немедленно выпить.

Всегда принимайте дозу, рекомендованную врачом. Это необходимо для того, чтобы убедиться, что ваши лекарства полностью эффективны, и снизить риск развития устойчивости к лечению. Не меняйте дозу, если врач не скажет вам об этом.
Если у вас проблемы с почками, ваш врач может посоветовать вам принимать Труваду реже.
Если ваш врач решит прекратить прием одного из компонентов Трувады или изменить дозу Трувады, вам могут назначить эмтрицитабин и / или тенофовир отдельно вместо комбинированного лекарства или других лекарств для лечения ВИЧ-инфекции.
Ваш врач назначит Труваду вместе с другими антиретровирусными препаратами. См. Инструкции по приему этих лекарств в листовках-вкладышах с другими антиретровирусными препаратами.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Трувады

Если вы приняли больше Трувады, чем предусмотрено

Если вы случайно приняли дозу Трувады, превышающую рекомендованную, обратитесь к врачу или в ближайший центр неотложной помощи. Возьмите с собой флакон таблеток, чтобы можно было легко описать, что вы приняли.

Если вы забыли принять Труваду

Важно не пропустить ни одной дозы Трувады.

Если вы пропустите прием препарата Трувада в течение 12 часов после обычного времени приема, примите его как можно скорее, а затем примите следующую дозу в обычное время.

Если время приема следующей дозы почти наступило (менее 12 часов), пропустите пропущенную дозу. Подождите и регулярно принимайте следующую дозу. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.

Если вас рвало в течение 1 часа после приема Трувады, примите еще одну таблетку. Вы не должны принимать еще одну таблетку, если вас рвало более чем через час после приема Трувады.

Если вы перестанете принимать Трувада

Прекращение приема Трувады может снизить эффективность терапии против ВИЧ, назначенной вашим врачом. Поговорите со своим врачом, прежде чем прекратить прием Трувады по какой-либо причине, особенно если вы испытали побочный эффект или если у вас есть какое-либо другое заболевание. Обратитесь к врачу, прежде чем возобновить прием таблеток Трувада.
Если у вас есть ВИЧ-инфекция или гепатит В, особенно важно не прекращать прием Трувады без предварительной консультации с врачом. У некоторых пациентов наблюдается обострение гепатита, о чем свидетельствуют симптомы или анализы крови после прекращения приема Трувады. После прекращения лечения может потребоваться повторение анализов крови в течение нескольких месяцев. У некоторых пациентов с запущенным заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку это может привести к обострению гепатита.

Немедленно сообщайте своему врачу о любых новых или необычных симптомах, наблюдаемых после прекращения лечения, особенно о симптомах, которые обычно связаны с инфекцией гепатита В.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Трувады

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Обратитесь к врачу в случае возникновения любого из следующих побочных эффектов:

Возможные серьезные побочные эффекты: немедленно обратитесь к врачу.

Следующий побочный эффект встречается редко (встречается максимум у 1 из 1000 пациентов): лактоацидоз (избыток молочной кислоты в крови), серьезный побочный эффект, который может быть фатальным. Признаками лактоацидоза могут быть следующие побочные эффекты:

хрипы
сонливость
чувство тошноты, рвоты и боли в животе

Если вы подозреваете, что у вас лактоацидоз, немедленно обратитесь к врачу.

Другие возможные серьезные побочные эффекты

Следующие побочные эффекты встречаются нечасто (максимум у 1 из 100 пациентов):

боль в животе, вызванная воспалением поджелудочной железы
отек лица, губ, языка или горла

Следующие побочные эффекты встречаются редко (максимум у 1 из 1000 пациентов):

жирная печень
желтая кожа и глаза, зуд или боль в животе, вызванные воспалением печени
воспаление почек, обильная моча и жажда, почечная недостаточность, повреждение почечных канальцевых клеток. Ваш врач может назначить анализы крови, чтобы убедиться, что ваши почки работают должным образом.
размягчение костей (при болях в костях и иногда при переломах)

Повреждение клеток почечных канальцев может быть связано с разрушением мышц, размягчением костей (с болью в костях, а иногда и с переломами), мышечной болью, мышечной слабостью и снижением содержания калия или фосфата в крови.

Если вы считаете, что испытываете какие-либо из этих побочных эффектов, обратитесь к врачу.

Более частые побочные эффекты

Следующие побочные эффекты очень распространены (встречаются как минимум у 10 из 100 пациентов):

диарея, рвота, тошнота, головокружение, головная боль, сыпь
чувство слабости, мышечная слабость

Анализы также могут показать:

снижение уровня фосфата в крови
повышенная креатинкиназа

Другие возможные побочные эффекты

Следующие побочные эффекты являются общими (наблюдаются максимум у 10 из 100 пациентов):

боль, боль в животе
проблемы со сном, кошмары
проблемы с пищеварением, возникающие в результате недомогания после еды, ощущения сытости, газов в кишечнике
кожные высыпания (включая красные пятна или гнойнички, иногда с образованием пузырей и отеков кожи), которые могут быть аллергической реакцией, жжением, изменением цвета кожи с появлением темных пятен.
другие аллергические реакции, такие как одышка, вздутие живота или головокружение

Анализы также могут показать:

снижение количества лейкоцитов (это может повысить предрасположенность к инфекции)
повышение уровня триглицеридов (жирных кислот), желчи или глюкозы в крови
проблемы с печенью и поджелудочной железой

Следующие побочные эффекты встречаются нечасто (максимум у 1 из 100 пациентов):

анемия (низкое количество эритроцитов)
разрушение мышц, мышечные боли или мышечная слабость, которые могут возникнуть из-за повреждения клеток почечных канальцев

Анализы также могут показать:

снижение калия в крови
повышение креатинина в крови
изменения в моче

Следующие побочные эффекты встречаются редко (максимум у 1 из 1000 пациентов):

боль в спине, вызванная проблемами с почками

Другие возможные побочные эффекты

У детей, получавших эмтрицитабин, один из компонентов препарата Трувада, часто наблюдались случаи анемии (низкое количество эритроцитов) и очень часто обесцвечивание кожи, включая темные пятна. Если выработка красных кровяных телец снижена, у ребенка могут появиться такие симптомы, как усталость или одышка.

Трувада может вызывать изменения формы тела, изменяя способ распределения жира в организме. Вы можете потерять жир на ногах, руках и лице; накопление жира вокруг живота (живота) и внутренних органов, может произойти увеличение груди или скопление жира в задней части шеи («буйволиный горб»). Причины и долгосрочные последствия этих изменений пока не известны.

Трувада также может вызвать гиперлипидемию (повышенное содержание жира в крови) и резистентность к инсулину. Ваш врач назначит вам тесты для измерения этих показателей.

Сообщение о побочных эффектах

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на бутылке и коробке после {EXP}. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги, хранить флакон плотно закрытым.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Состав и лекарственная форма

Что содержит Трувада

Действующие вещества: эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил. Каждая таблетка Трувада с пленочным покрытием содержит 200 мг эмтрицитабина и 245 мг тенофовира дизопроксила (что эквивалентно 300 мг тенофовира дизопроксил фумарата или 136 мг тенофовира).
Другие ингредиенты: натрийкроскармеллоза, триацетат глицерина (E1518), гипромеллоза (E464), индигокармин-алюминий-лак (E132), моногидрат лактозы, стеарат магния (E572), микрокристаллическая целлюлоза (E460), прежелатинизированный крахмал (без глютена) и титан. (E171).

Как выглядит Трувада и что содержится в упаковке

Таблетки Truvada, покрытые пленочной оболочкой, синего цвета, имеют форму капсулы, с надписью «GILEAD» на одной стороне и числом «701» на другой стороне. Truvada поставляется во флаконах по 30 таблеток. Каждый флакон содержит гель диоксида кремния в виде осушитель, который должен храниться во флаконе для защиты таблеток. Силикагель содержится в отдельном пакетике или банке, и его нельзя глотать.

Доступны следующие размеры упаковки: внешняя картонная упаковка, содержащая 1 флакон с 30 таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, и 90 (3 флакона по 30) таблеток с пленочным покрытием. Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Более подробную информацию о Труваде можно найти во вкладке «Сводка характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия 04.6 лактация 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость 06.3 Срок годности для хранения 06.4 Особые меры предосторожности и содержимое упаковки 06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 09 .0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ 12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

TRUVADA 200 MG / 245 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 200 мг эмтрицитабина и 245 мг тенофовир дизопроксила (что эквивалентно 300 мг тенофовира дизопроксил фумарата или 136 мг тенофовира).

Наполнитель с известными эффектами:

Каждая таблетка содержит 96 мг моногидрата лактозы.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.

Таблетка синего цвета в форме капсулы, покрытая пленочной оболочкой, размером 19 x 8,5 мм, с тиснением "GILEAD" на одной стороне и "701" на другой стороне.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Трувада представляет собой комбинацию фиксированных доз эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата. Он показан в составе комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-1 инфицированных взрослых в возрасте 18 лет и старше.

Демонстрация пользы комбинации эмтрицитабина и тенофовир дизопроксил фумарата в антиретровирусной терапии основана исключительно на исследованиях на пациентах, не получавших предварительного лечения (см. Раздел 5.1).

04.2 Дозировка и способ применения

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт работы с ВИЧ-инфекцией.

Дозировка

Взрослые: Рекомендуемая доза Трувады составляет одну таблетку перорально один раз в день. Для оптимизации абсорбции тенофовира рекомендуется принимать Труваду во время еды. Для улучшения абсорбции тенофовира из комбинированных таблеток достаточно даже легкой еды (см. Раздел 5.2).

Если показано прекращение терапии одним из компонентов Трувады или необходимо скорректировать дозу, доступны отдельные препараты эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата. См. «Краткое описание характеристик продукта» для этих лекарственных средств.

Если пациент пропустил дозу Трувады в течение 12 часов после обычного времени приема, ему следует принять Труваду как можно скорее, во время еды и продолжить с обычным графиком дозирования. Если пациент пропустил дозу Трувады более чем на 12 часов. часов, и почти пришло время для вашей следующей дозы, вам не следует принимать пропущенную дозу и просто продолжить свой обычный график дозирования.

Если у пациента возникнет рвота в течение 1 часа после приема Трувады, ему следует принять еще одну таблетку. Если у пациента возникает рвота более чем через 1 час после приема Трувады, повторный прием препарата не требуется.

Особые группы населения

Взрослые люди: Нет данных, на основании которых можно было бы рекомендовать дозу для пациентов старше 65 лет. Однако корректировки рекомендованной суточной дозы для взрослых не требуется, если нет доказательств почечной недостаточности.

Почечная недостаточность: Эмтрицитабин и тенофовир выводятся почечной экскрецией, а воздействие эмтрицитабина и тенофовира увеличивается у пациентов с почечной дисфункцией. Данные по безопасности и эффективности Трувады у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 50 до 80 мл / мин).Поэтому Трувада следует использовать только пациентам с почечной недостаточностью, если можно считать, что потенциальные преимущества лечения перевешивают потенциальные риски. Пациентам с почечной недостаточностью требуется тщательный контроль функции почек (см. Раздел 4.4). У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл / мин рекомендуется корректировка интервала дозирования. Эти корректировки дозы не были подтверждены в клинических испытаниях, и у этих пациентов следует тщательно контролировать клинический ответ на лечение (см. Разделы 4.4 и 5.2). .

Почечная недостаточность легкой степени (клиренс креатинина от 50 до 80 мл / мин): Немногочисленные данные клинических испытаний подтверждают ежедневный прием Трувады у пациентов с легкой почечной недостаточностью (см. Раздел 4.4).

Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина от 30 до 49 мл / мин): Рекомендуется введение Трувады каждые 48 часов на основе моделирования на основе данных фармакокинетики разовой дозы эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата у не ВИЧ-инфицированных субъектов с различной степенью почечной недостаточности (см. Раздел 4.4).

Тяжелая почечная недостаточность (гемодиализ с клиренсом креатинина: Трувада не рекомендуется пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Нарушение функции печени: Фармакокинетика Трувады и эмтрицитабина у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. Фармакокинетика тенофовира изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью, которым не требуется изменение дозы тенофовира дизопроксил фумарата. Исходя из минимального метаболизма в печени и пути выведения эмтрицитабина почками, маловероятно, что изменение дозы Трувады потребуется пациентам с печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.4 и 5.2).

Если лечение препаратом Трувада прекращается у пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГВ, этих пациентов следует тщательно контролировать на предмет обострений гепатита (см. Раздел 4.4).

Педиатрическая популяция: Безопасность и эффективность Трувады у детей младше 18 лет не установлены (см. Раздел 5.2).

Способ применения

Таблетки Трувада следует принимать один раз в день перорально во время еды.

Если пациенты испытывают затруднения при глотании, Труваду можно растворить примерно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока и немедленно принять.

04.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Совместное применение с другими лекарственными средствами

Трувада нельзя назначать одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир дизопроксил (в виде фумарата) или другими аналогами цитидина, такими как ламивудин (см. Раздел 4.5). Трувада нельзя назначать одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Совместное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина: Не рекомендуется. Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина привело к увеличению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с диданозином (см. Раздел 4.5). О панкреатите и ацидозе сообщалось редко. со смертельным исходом.Совместное введение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина в суточной дозе 400 мг было связано со значительным снижением количества клеток CD4, возможно, из-за «внутриклеточного взаимодействия, которое увеличивает уровни фосфорилированного диданозина (активного). Снижение дозы диданозина, вводимого совместно с тенофовир дизопроксил фумаратом, до 250 мг было связано с «высокой частотой вирусологических неудач» во многих испытанных комбинациях.

3 нуклеозидная терапия

Когда тенофовир дизопроксил фумарат вводился в сочетании с ламивудином и абакавиром, а также ламивудином и диданозином в режиме один раз в день, «наблюдались высокие показатели вирусологических неудач и раннее проявление резистентности». Между ламивудином и эмтрицитабином наблюдается близкое структурное сходство, а также сходство фармакокинетики и фармакодинамики этих двух агентов. Следовательно, те же проблемы могут возникнуть, если Трувада вводится с третьим аналогом нуклеозида.

Оппортунистические инфекции

У пациентов, получающих Труваду или любую другую антиретровирусную терапию, могут продолжать развиваться оппортунистические инфекции и другие осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны находиться под тщательным наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-ассоциированными заболеваниями.

Передача ВИЧ

Хотя было показано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии значительно снижает риск передачи половым путем, нельзя исключать остаточный риск. Следует принять меры для предотвращения передачи в соответствии с национальными рекомендациями.

Почечная недостаточность

Эмтрицитабин и тенофовир в первую очередь выводятся почками за счет комбинации клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Сообщалось о случаях почечной недостаточности, почечной недостаточности, повышенного креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксил фумарата в клинической практике (см. Раздел 4.8).

Измерение клиренса креатинина рекомендуется всем пациентам до начала терапии Трувадой, а функцию почек (клиренс креатинина и сывороточного фосфата) следует контролировать через две-четыре недели лечения, после трех месяцев лечения и затем каждые три-шесть месяцев в пациенты без факторов риска со стороны почек. Пациентам с риском почечной недостаточности требуется более частый контроль функции почек.

Пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина). Почечная безопасность препарата Трувада изучалась лишь в ограниченной степени у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина).

Если сывороточный фосфат - это глюкоза крови, калий и глюкоза в моче (см. Раздел 4.8, Проксимальная тубулопатия). Прерывание лечения Трувада также следует рассматривать у пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл / мин или со снижением уровня фосфата в сыворотке крови при

Следует избегать использования Трувады при одновременном или недавнем применении нефротоксичных лекарственных средств (см. Раздел 4.5). В том случае, если нельзя избежать одновременного применения Трувады и нефротоксических средств, следует еженедельно контролировать функцию почек.

После начала приема нескольких или высоких доз нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) у пациентов, получавших тенофовир дизопроксил фумарат с факторами риска почечной дисфункции, были зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности. y, следует адекватно контролировать функцию почек.

Сообщалось о более высоком риске почечной недостаточности у пациентов, получающих тенофовир дизопроксил фумарат в сочетании с ритонавиром или ингибитором протеазы, усиленным кобицистатом. У этих пациентов требуется тщательный контроль функции почек (см. Раздел 4.5). У пациентов с почечными факторами риска следует тщательно рассмотреть возможность одновременного применения тенофовира дизопроксил фумарата с усиленными ингибиторами протеазы.

Пациенты со штаммами ВИЧ с мутациями

Следует избегать использования Трувады у пациентов, имеющих опыт антиретровирусного лечения, у которых есть штаммы ВИЧ-1 с мутацией K65R (см. Раздел 5.1).

Воздействие на кость

В контролируемом исследовании, проведенном в течение 144 недель, в котором тенофовир дизопроксил фумарат сравнивали со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавиренцем у пациентов, не получавших антиретровирусные препараты, наблюдалось небольшое снижение минеральной плотности костей в бедрах и позвоночнике. Снижение минеральной плотности костей позвоночника и изменения по сравнению с исходным уровнем биомаркеров костей были значительно больше в группе тенофовира дизопроксила фумарата на 144 неделе. Однако после 144 недель лечения не было повышенного риска переломов или свидетельств соответствующих костных аномалий.

Костные аномалии (редко приводящие к переломам) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. Раздел 4.8). При подозрении на костные аномалии следует обратиться за соответствующей консультацией.

Пациенты с ВИЧ, коинфицированные вирусом гепатита B или C

Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающие антиретровирусную терапию, имеют повышенный риск серьезных и опасных для жизни нежелательных реакций со стороны печени.

Для оптимального лечения ВИЧ-инфекции у пациентов, коинфицированных вирусом гепатита B (HBV), врачи должны обращаться к текущим терапевтическим рекомендациям.

В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C также обратитесь к соответствующему обзору характеристик этих лекарственных средств.

Безопасность и эффективность Трувады для лечения хронической инфекции HBV не установлены. В фармакодинамических исследованиях было обнаружено, что эмтрицитабин и тенофовир по отдельности и в комбинации проявляют активность в отношении HBV (см. Раздел 5.1). Ограниченный клинический опыт показывает, что эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат обладают анти-HBV активностью при совместном использовании в комбинированной антиретровирусной терапии для контроля ВИЧ-инфекции.

У пациентов с коинфекцией ВИЧ и HBV прекращение терапии Трувада может быть связано с тяжелыми обострениями гепатита. Пациенты с коинфекцией ВИЧ и ВГВ, которые прекратили прием Трувады, должны находиться под тщательным наблюдением. следовать за как клинические, так и лабораторные, в течение как минимум нескольких месяцев после прекращения лечения. При необходимости возобновление терапии гепатита В может быть оправдано. У пациентов с запущенным заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку может возникнуть обострение гепатита после лечения. привести к печеночной декомпенсации.

Болезнь печени

Безопасность и эффективность Трувады не были установлены у пациентов со значительным нарушением функции печени на исходном уровне. Фармакокинетика Трувады и эмтрицитабина не изучалась у пациентов с нарушением функции печени. Фармакокинетика тенофовира изучалась у пациентов с нарушением функции печени без изменения дозы. требуется Учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения эмтрицитабина, маловероятно, что изменение дозы Трувады потребуется пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел 5.2).

Пациенты с ранее существовавшим нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, во время комбинированной антиретровирусной терапии (комбинированная антиретровирусная терапия, CART) показывают увеличение частоты нарушений функции печени и должны контролироваться в соответствии с общепринятой клинической практикой. Если у таких пациентов наблюдается обострение заболевания печени, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.

Липодистрофия

CART была связана с перераспределением жировых отложений (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов. Долгосрочные последствия этих событий в настоящее время неизвестны. Знание механизма неполное. Была высказана гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы и ингибиторами липоатрофии и нуклеозидной обратной транскриптазы. Повышенный риск липодистрофии был связан с наличием отдельных факторов, таких как пожилой возраст, и факторов, связанных с приемом лекарств, таких как более длительная продолжительность антиретровирусное лечение и связанные с ним метаболические изменения. Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жира. Следует учитывать измерения липидов сыворотки и глюкозы натощак. Нарушения липидного обмена следует рассматривать как клинически приемлемые (см. Раздел 4.8).

Поскольку тенофовир структурно связан с аналогами нуклеозидов, нельзя исключить риск липодистрофии. Однако клинические данные 144 недель лечения пациентов, не получавших антиретровирусные препараты, показывают, что риск липодистрофии был ниже при приеме тенофовира дизопроксилфумарата по сравнению со ставудином при приеме ламивудина и эфавиренца.

Митохондриальная дисфункция

Было доказано, что либо in vivo что in vitro, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги вызывают различные уровни повреждения митохондрий. Были сообщения о митохондриальной дисфункции у инфицированных ВИЧ младенцев, в утробе и / или после рождения к аналогам нуклеозидов. Основные зарегистрированные побочные реакции включают гематологические изменения (анемия, нейтропения), метаболические изменения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто временны. О некоторых неврологических изменениях (гипертонус, судороги, ненормальное поведение) сообщалось как о поздних эпизодах. В настоящее время неизвестно, являются ли неврологические изменения временными или постоянными. Для любого подвергшегося воздействию ребенка в утробе к аналогам нуклеозидов или нуклеотидов, даже если ВИЧ-отрицательный, a следовать за клиническое и лабораторное и, в случае наличия соответствующих признаков или симптомов, полное обследование для выявления возможной митохондриальной дисфункции. Эти результаты не меняют текущих национальных рекомендаций по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент учреждения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, вызывающие серьезные клинические состояния или ухудшение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Соответствующими примерами этого являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония. Пневмоцист jirovecii. Следует оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение.

Сообщалось также о возникновении аутоиммунных расстройств (таких как болезнь Грейвса) в контексте иммунной реактивации; тем не менее, зарегистрированное время до начала заболевания более вариабельно, и эти события могут произойти через много месяцев после начала лечения.

У ВИЧ-инфицированных пациентов, коинфицированных вирусом гепатита B, после начала антиретровирусной терапии могут возникнуть обострения гепатита, связанные с синдромом иммунной реактивации.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы в основном у пациентов с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции и / или длительного контакта с КАРТ. Рекомендуется обратиться за медицинской помощью в случае дискомфорта в суставах, боли и скованности или затруднения движений.

Взрослые люди

Трувада не изучалась у пациентов старше 65 лет. Нарушение функции почек чаще встречается у пожилых людей, поэтому лечение Трувада у пожилых следует проводить с осторожностью.

Трувада содержит моногидрат лактозы. Следовательно, пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Поскольку Трувада содержит эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат, любые взаимодействия, которые наблюдались с этими активными веществами, могут также возникать с Трувадой. Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.

Фармакокинетика устойчивое состояние Эмтрицитабин и тенофовир не подвергались влиянию одновременного приема по сравнению с отдельными препаратами, дозируемыми индивидуально.

Образование in vitro и клиническая фармакокинетика показали, что вероятность CYP450-опосредованных взаимодействий между эмтрицитабином и тенофовир дизопроксил фумаратом и другими лекарственными средствами низка.

Сопутствующие методы лечения не рекомендуются

Из-за сходства с эмтрицитабином Трувада не следует назначать одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин (см. Раздел 4.4).

В качестве фиксированного комбинированного лекарства Трувада нельзя назначать одновременно с другими лекарствами, содержащими какие-либо активные вещества, эмтрицитабин или тенофовир дизопроксил фумарат.

Трувада нельзя назначать одновременно с адефовиром дипивоксилом.

Диданозин: Совместное применение Трувады и диданозина не рекомендуется (см. Раздел 4.4 и таблицу 1).

Лекарственные препараты, выводимые через почки: Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся в первую очередь почками, совместное применение Трувады с лекарственными средствами, снижающими функцию почек или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, цидофовиром), может повышать сывороточные концентрации эмтрицитабина, тенофовира и / или других лекарственных препаратов, которые вводятся одновременно. продукты.

Следует избегать использования Трувады при одновременном или недавнем применении нефротоксичных лекарственных средств. Некоторые примеры включают, но не ограничиваются ими: аминогликозиды, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2 (см. Раздел 4.4).

Другие взаимодействия

Взаимодействие между компонентами Truvada, ингибиторами протеазы и ингибиторами нуклеозидной обратной транскриптазы показано в таблице 1 ниже («увеличение обозначается как« ↑ », уменьшение как« ↓ », без изменений как« », два раза в день как« два раза в день ») , один раз в день как «qd») Если возможно, 90% доверительные интервалы показаны в скобках.

Таблица 1: Взаимодействие между отдельными компонентами Трувады и другими лекарственными средствами
Лекарственный препарат по терапевтической области Влияние на уровни препарата Среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с 90% доверительным интервалом, если доступно (механизм) Рекомендации по совместному применению с Трувадой (эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг) ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ СРЕДСТВА Антиретровирусные препараты Ингибиторы протеазы Атазанавир / Ритонавир / Тенофовир дизопроксил фумарат (300 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день / 300 мг 1 раз в день) Атазанавир: Коррекция дозы не рекомендуется. Повышенная экспозиция тенофовира может усиливать сопутствующие побочные эффекты, включая почечные нарушения. Следует тщательно контролировать функцию почек (см. Раздел 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 до ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 до ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 до ↑ 10) Тенофовир: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Атазанавир / Ритонавир / Эмтрицитабин Взаимодействие не изучено. Дарунавир / Ритонавир / Тенофовир дизопроксил фумарат (300 мг 1 раз в день / 100 мг 1 раз в день / 300 мг 1 раз в день) Дарунавир: Корректировать дозу не рекомендуется. Повышенная экспозиция тенофовира может усиливать сопутствующие побочные эффекты, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно контролировать функцию почек (см. Раздел 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Дарунавир / Ритонавир / Эмтрицитабин Взаимодействие не изучено. Лопинавир / Ритонавир / Тенофовир дизопроксил фумарат (400 мг 2 раза в день / 100 мг 2 раза в день / 300 мг 1 раз в день) Лопинавир / Ритонавир: Корректировать дозу не рекомендуется. Повышенная экспозиция тенофовира может усиливать сопутствующие побочные эффекты, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно контролировать функцию почек (см. Раздел 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 32% (↑ 25 до ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 до ↑ 66) Лопинавир / Ритонавир / Эмтрицитабин Взаимодействие не изучено. НИОТ Диданозин / Тенофовир дизопроксил фумарат Совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина привело к увеличению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с диданозином. В редких случаях сообщалось о панкреатите и лактоацидозе, иногда со смертельным исходом. Введение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина в суточной дозе 400 мг было связано со значительным снижением количества клеток CD4, возможно, из-за «внутриклеточного взаимодействия, которое увеличивает уровни фосфорилированного (активного) диданозина». Снижение дозы диданозина, вводимого совместно с тенофовир дизопроксил фумаратом, до 250 мг было связано с «высоким уровнем вирусологических неудач» во многих комбинациях, испытанных для лечения ВИЧ-инфекции. Совместное применение Трувады и диданозина не рекомендуется (см. Раздел 4.4). Диданозин / Эмтрицитабин Взаимодействие не изучено.
Исследования, проведенные с другими лекарствами

Эмтрицитабин: In vitro эмтрицитабин не подавлял метаболизм, опосредованный какой-либо из следующих изоформ CYP450 человека: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Эмтрицитабин не ингибировал фермент, ответственный за глюкуронирование.

При совместном применении эмтрицитабина с индинавиром, зидовудином, ставудином или фамцикловиром клинически значимые фармакокинетические взаимодействия отсутствуют.

Тенофовир дизопроксил фумарат: Совместное применение ламивудина, индинавира, эфавиренца, нелфинавира или саквинавира (усиленного ритонавиром), метадона, рибавирина, рифампицина, адефовира дипивоксила или гормонального контрацептива, норгестимата этинилэстрадиола с тенофовиром феарадиизопротезом, клинически значимым взаимодействием с тенофовиром феарадизопротезом.

Трувада: Совместное применение такролимуса с Трувадой не привело к каким-либо клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность

Умеренное количество данных по беременным женщинам (от 300 до 1000 беременных, подвергшихся воздействию) указывает на отсутствие пороков развития или токсичности для плода / новорожденного, связанных с эмтрицитабином и тенофовир дизопроксил фумаратом. Исследования на животных, проведенные с применением эмтрицитабина и тенофовира дизопроксилфумарата, не показали репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3). Поэтому при необходимости можно рассмотреть возможность применения Трувады во время беременности.

Время кормления

Эмтрицитабин и тенофовир выделяются с грудным молоком. Недостаточно информации о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных / младенцев. Поэтому Трувада не следует применять во время грудного вскармливания.

Как правило, рекомендуется, чтобы ВИЧ-инфицированные женщины ни при каких обстоятельствах не кормили грудью своих младенцев, чтобы избежать передачи вируса ВИЧ младенцу.

Плодородие

Нет данных о влиянии Трувады на человека.Исследования на животных не указывают на вредное влияние эмтрицитабина или тенофовир дизопроксила на фертильность.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Исследования способности управлять транспортными средствами и механизмами не проводились, однако следует сообщить пациентам, что во время лечения эмтрицитабином и тенофовир дизопроксил фумаратом сообщалось о головокружении.

04.8 Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

В открытом рандомизированном клиническом исследовании (GS-01-934, см. Раздел 5.1) наиболее частыми реакциями, которые считались возможно или вероятно связанными с эмтрицитабином и / или тенофовир дизопроксилфумаратом, были тошнота (12%) и диарея (7%). ). В этом исследовании было обнаружено, что профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата согласуется с профилем безопасности, полученным ранее при применении тех же агентов по отдельности с другими антиретровирусными препаратами.

У пациентов, принимавших тенофовир дизопроксил фумарат, сообщалось о редких событиях, нарушениях функции почек, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии (включая синдром Фанкони), которые иногда приводили к изменениям костей (и редко к переломам). Пациентам, принимающим Труваду, рекомендуется мониторинг функции почек (см. Раздел 4.4).

Липодистрофия связана с приемом тенофовира дизопроксил фумарата и эмтрицитабина (см. Разделы 4.4 и 4.8).

Совместное применение тенофовира дизопроксилфумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это может привести к повышенному риску побочных реакций (см. Раздел 4.5). В редких случаях сообщалось о панкреатите и лактоацидозе, иногда со смертельным исходом (см. Раздел 4.4).

У пациентов с коинфекцией ВИЧ и HBV прекращение терапии Трувада может быть связано с тяжелыми обострениями гепатита (см. Раздел 4.4).

Таблица побочных реакций

Побочные реакции в результате клинических испытаний и постмаркетингового опыта, которые считаются, по крайней мере, возможно связанными с лечением компонентами Трувады, перечислены ниже в таблице 2 с разбивкой по органам и системам, а также по частоте. по убыванию серьезности. Частоты определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Таблица 2: Таблица побочных реакций, связанных с отдельными компонентами Трувады, на основе клинических исследований и постмаркетингового опыта
Частота Эмтрицитабин Тенофовир дизопроксил фумарат Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Общий: нейтропения Нечасто: анемия 2 Со стороны иммунной системы: Общий: аллергическая реакция Нарушения обмена веществ и питания: Очень распространенный: гипофосфатемия 1 Общий: гипергликемия, гипертриглицеридемия Нечасто: гипокалиемия 1 Редкий: лактоацидоз Психиатрические расстройства: Общий: бессонница, кошмары Со стороны нервной системы: Очень распространенный: Головная боль головокружение Общий: головокружение Головная боль Желудочно-кишечные расстройства: Очень распространенный: диарея, тошнота диарея, рвота, тошнота Общий: повышение уровня амилазы, включая повышение уровня амилазы поджелудочной железы, повышение уровня липазы в сыворотке крови, рвота, боль в животе, диспепсия боль в животе, вздутие живота, метеоризм Нечасто: панкреатит Со стороны печени и желчевыводящих путей: Общий: повышенная сывороточная аспартатаминотрансфераза (AST) и / или повышенная сывороточная аланинаминотрансфераза (ALT), гипербилирубинемия повышенные трансаминазы Редкий: жирная печень, гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Очень распространенный: сыпь Общий: везикулобуллезная сыпь, пустулезная сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, сыпь, кожный зуд, крапивница, изменение цвета кожи (гиперпигментация) 2 Нечасто: ангионевротический отек 3 Редкий: ангионевротический отек Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Очень распространенный: повышенная креатинкиназа Нечасто: рабдомиолиз1, мышечная слабость1 Редкий: остеомаляция (проявляется болью в костях и редко приводит к переломам) 1,3, миопатия1 Со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто: повышенный креатинин, протеинурия Редкий: почечная недостаточность (острая и хроническая), острый некроз канальцев, проксимальная почечная тубулопатия, включая синдром Фанкони, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит) 3, несахарный нефрогенный диабет Общие расстройства и состояния в месте введения: Очень распространенный: астения Общий: боль, астения
1 Эта побочная реакция может возникнуть в результате проксимальной почечной тубулопатии. При отсутствии этого состояния он не считается связанным с тенофовир дизопроксил фумаратом.

2 У педиатрических пациентов изменение цвета кожи (усиление пигментации) обычно наблюдается при лечении эмтрицитабином.

3 Эта побочная реакция была выявлена в ходе постмаркетингового наблюдения, но не наблюдалась для эмтрицитабина в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у взрослых или среди детей, живущих с ВИЧ, или для тенофовира дизопроксил фумарата в рандомизированных, контролируемых или запланированных клинических исследованиях расширенного состава. доступ. Частота оценивалась статистическим расчетом на основе общего числа пациентов, получавших эмтрицитабин во время рандомизированных контролируемых исследований (n = 1563) или тенофовир дизопроксил фумарат во время рандомизированных контролируемых исследований и программ расширенного доступа (n = 7319).

Описание некоторых побочных реакций

Почечная недостаточность: Поскольку Трувада может вызвать повреждение почек, рекомендуется мониторинг функции почек (см. Разделы 4.4 и 4.8). Проксимальная почечная тубулопатия обычно разрешалась или улучшалась после прекращения приема тенофовира дизопроксил фумарата. Однако у некоторых пациентов снижение клиренса креатинина не исчезло полностью, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксила фумарата. продукты) восстановление функции почек, скорее всего, будет неполным, несмотря на прекращение приема тенофовира дизопроксил фумарата (см. раздел 4.4).

Взаимодействие с диданозином: Совместное применение тенофовира дизопроксилфумарата и диданозина не рекомендуется, поскольку это приводит к увеличению системного воздействия диданозина на 40-60% и может увеличить риск побочных реакций, связанных с диданозином (см. Раздел 4.5). Редко сообщалось о панкреатите и лактоацидозе, иногда со смертельным исходом.

Липиды, липодистрофия и метаболические изменения: КАРТ связана с метаболическими нарушениями, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. Раздел 4.4).

КАРТ была связана с перераспределением жировых отложений (липодистрофия) у ВИЧ-инфицированных пациентов, включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, увеличение абдоминального и висцерального жира, «гипертрофию груди и» накопление дорсоцервикального жира (буйволиный горб) (см. Раздел 4.4).

Синдром иммунной реактивации: У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Сообщалось также об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако зарегистрированное время до начала является более вариабельным, и эти события также могут происходить через много месяцев после начала лечения (см. раздел 4.4).

Остеонекроз: О случаях остеонекроза сообщалось в основном у пациентов с общеизвестными факторами риска, с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и / или длительным контактом с КОРТ. Частота таких случаев неизвестна (см. Раздел 4.4).

Педиатрическая популяция

Недостаточно данных о детях младше 18 лет. Трувада не рекомендуется этой группе пациентов (см. Раздел 4.2).

Другие особые группы населения

Взрослые люди: Трувада не изучалась у пациентов старше 65 лет. У пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, поэтому Трувада следует применять с осторожностью при лечении этих пациентов (см. Раздел 4.4).

Пациенты с почечной недостаточностью: Поскольку тенофовир дизопроксил фумарат может вызывать почечную токсичность, пациентам с почечной недостаточностью, принимающим Трувада, рекомендуется тщательный мониторинг функции почек (см. Разделы 4.2, 4.4 и 5.2).

Сообщество пациентов-инфицированы ВИЧ / ВГВ или ВГС: В исследовании GS-01-934 только ограниченное число пациентов было коинфицировано HBV (n = 13) или HCV (n = 26). Профиль побочных реакций эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГВ или ВИЧ / ВГС был аналогичен таковому у ВИЧ-инфицированных пациентов без коинфекции ВГВ. Однако, как и ожидалось, в этой популяции пациентов повышение АСТ и АЛТ происходило чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных.

Обострения гепатита после прекращения лечения: Клинические и лабораторные доказательства обострений гепатита появились после прекращения лечения у ВИЧ-инфицированных пациентов, коинфицированных HBV (см. Раздел 4.4).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарство, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска для лекарства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности:

Итальянское агентство по лекарствам

Сайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 Передозировка

В случае передозировки необходимо следить за пациентом на предмет каких-либо признаков токсичности (см. Раздел 4.8) и, при необходимости, применять обычную поддерживающую терапию.

До 30% дозы эмтрицитабина и примерно 10% дозы тенофовира можно удалить с помощью гемодиализа. Неизвестно, можно ли отменить эмтрицитабин перитонеальным диализом.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Противовирусные препараты для системного применения; противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Код УВД: J05AR03

Механизм действия и фармакодинамические эффекты

Эмтрицитабин - синтетический нуклеозидный аналог цитидина. Дизопроксил фумарат тенофовира превращается in vivo в активном веществе тенофовира, который является нуклеозидмонофосфатным (нуклеотидным) аналогом аденозинмонофосфата. И эмтрицитабин, и тенофовир обладают специфической активностью против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса иммунодефицита человека. гепатит B.

Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами с образованием эмтрицитабинтрифосфата и тенофовира дифосфата соответственно. Образование in vitro показали, что и эмтрицитабин, и тенофовир могут полностью фосфорилироваться при объединении в клетках. Эмтрицитабинтрифосфат и тенофовира дифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, вызывая разрыв цепи ДНК.

И эмтрицитабинтрифосфат, и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих, и не было доказательств токсичности для митохондрий или in vitro ни один in vivo.

Противовирусная активность in vitro: Наблюдалась комбинация эмтрицитабина и тенофовира. in vitro «синергетическая противовирусная активность.В исследованиях комбинации с ингибиторами протеазы и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами с ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ наблюдались дополнительные синергические эффекты.

Устойчивость: In vitro и устойчивость наблюдалась у некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов из-за развития мутации M184V / I с эмтрицитабином или мутации K65R с тенофовиром. Устойчивые к атрицитабину вирусы с мутацией M184V / I были перекрестно устойчивы к ламивудину, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину. Мутация K65R также может быть выбрана абакавиром или диданозином, что приводит к снижению чувствительности к этим агентам плюс ламивудин, эмтрицитабин и тенофовир. Следует избегать назначения тенофовира дизопроксил фумарата пациентам с ВИЧ-1 с мутацией K65R. Кроме того, замена K70E в обратной транскриптазе ВИЧ-1 была выбрана тенофовиром, что привело к незначительному снижению чувствительности к абакавиру, эмтрицитабину, ламивудину и тенофовиру.

Пациенты с ВИЧ-1, у которых есть 3 или более мутаций, связанных с аналогами тимидина (ТАМ), включая мутации обратной транскриптазы M41L или L210W, продемонстрировали пониженную чувствительность к дизопроксилфумарату тенофовира.

Устойчивость in vivo (пациенты, ранее не получавшие антиретровирусные препараты): В рандомизированном открытом клиническом исследовании (GS-01-934) у пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты, генотипирование проводилось на образцах плазмы ВИЧ-1, выделенных от всех пациентов с подтвержденной РНК ВИЧ> 400 копий / мл на 48-й, 96-й или 144-й неделе. или в момент преждевременного прекращения лечения. Начиная со 144 недели:

• Мутация M184 / I развилась в 2 из 19 (10,5%) протестированных штаммов, выделенных от пациентов в группе эмтрицитабина / тенофовира дизопроксилфумарата / эфавиренца, и в 10 из 29 (34,5%) протестированных штаммов, выделенных из группы, получавшей ламивудин / зидовудин / эфавиренц. (p Fisher Exact
сравнение группы эмтрицитабин + тенофовир дизопроксил фумарат с группой ламивудина / зидовудина среди всех субъектов).

• Ни один из протестированных вирусов не содержал мутации K65R или K70E.

• Генотипическая устойчивость к эфавиренцу, преимущественно мутации K103N, развивалась у 13 из 19 (68%) пациентов в группе эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумарат / эфавиренц и у 21 из 29 (72%) пациентов сравнения. группа.

Клиническая эффективность и безопасность

В рандомизированном открытом клиническом исследовании (GS-01-934) пациенты с ВИЧ-1, ранее не получавшие антиретровирусные препараты, получали лечение по схеме «один раз в день», состоящей из эмтрицитабина, тенофовира дизопроксил фумарата и эфавиренца (n = 255). или комбинация фиксированных доз, состоящая из ламивудина и зидовудина (Комбивир), вводимых два раза в день и эфавиренца один раз в день (n = 254). Пациенты в группе эмтрицитабина и тенофовира дизопроксилфумарата получали Трувада и эфавиренц с 96 по 144 недели. имели аналогичное медианное значение РНК ВИЧ-1 в плазме (5,02 и 5,00 log10 копий / мл) и количество CD4 (233 и 241 клеток / мм3). Первичной конечной точкой эффективности для этого исследования было достижение и поддержание утвержденных концентраций РНК ВИЧ-1

Как показано в таблице 3, данные первичной конечной точки на 48 неделе продемонстрировали, что комбинация эмтрицитабина, тенофовира дизопроксилфумарата и эфавиренца имела более высокую противовирусную эффективность по сравнению с комбинацией фиксированных доз ламивудина и зидовудина (Комбивир) с эфавиренцем. В таблице 3 также приведены данные, относящиеся к второстепенной цели на 144-й неделе.

Таблица 3: Данные по эффективности на 48-й и 144-й неделе исследования GS-01-934, в котором эмтрицитабин, тенофовир дизопроксилфумарат и эфавиренц вводили ВИЧ-1-инфицированным пациентам, ранее не получавшим антиретровирусные препараты.

GS-01-934 Лечение 48 недель GS-01-934 Лечение в течение 144 недель Эмтрицитабин + тенофовир дизопроксил фумарат + эфавиренц Ламивудин + зидовудин + эфавиренц Эмтрицитабин + тенофовир дизопроксил фумарат + эфавиренц * Ламивудин + зидовудин + эфавиренц РНК ВИЧ-1 84% (206/244) 73% (177/243) 71% (161/227) 58% (133/229) P-значение 0,002** 0,004** разница% (95% ДИ) 11% (от 4% до 19%) 13% (от 4% до 22%) РНК ВИЧ-1 80% (194/244) 70% (171/243) 64% (146/227) 56% (130/231) P-значение 0,021** 0,082** разница% (95% ДИ) 9% (от 2% до 17%) 8% (от -1% до 17%) Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем количества клеток CD4 (клеток / мм3) +190 +158 +312 +271 P-значение 0,002a 0,089a Разница (95% ДИ) 32 (от 9 до 55) 41 (от 4 до 79)

* Пациенты, получавшие эмтрицитабин, тенофовир дизопроксил фумарат и эфавиренц, получали Трувада плюс эфавиренц с 96 по 144 недели.

** p-значение для исходного количества клеток CD4 основано на стратифицированном тесте Cochran-Mantel-Haenszel.

TLOVR = время до потери вирусологического ответа

a: Тест Ван Элтерена

В отдельном рандомизированном исследовании (M02-418) сто девяносто взрослых, не получавших предварительного лечения, получали один или два раза в день эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в сочетании с лопинавиром / ритонавиром. Через 48 недель у 70% и 64% пациентов наблюдалась РНК 3 ВИЧ-1 и +196 клеток / мм3 соответственно при схемах лечения лопинавиром / ритонавиром один или два раза в день, соответственно.

Ограниченный опыт лечения пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГВ позволяет предположить, что лечение эмтрицитабином или тенофовир дизопроксил фумаратом в составе комбинированной антиретровирусной терапии для борьбы с ВИЧ-инфекцией также приводит к снижению ДНК ВГВ (снижение на 3 log10 или с 4 до 5 log10, соответственно) (см. раздел 4.4).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Трувады у детей младше 18 лет не установлены.

05.2 «Фармакокинетические свойства.

Абсорбция

Биоэквивалентность одной таблетки с пленочным покрытием Truvada одной твердой капсуле эмтрицитабина 200 мг и одной таблетке тенофовира дизопроксилфумарата 245 мг с пленочным покрытием оценивали после введения однократной дозы здоровым субъектам натощак. После перорального приема Трувады здоровым людям эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат быстро всасываются, а тенофовир дизопроксил фумарат превращается в тенофовир. Максимальные концентрации эмтрицитабина и тенофовира наблюдались в сыворотке крови в течение 0,5-3,0 часов после приема препарата натощак. Введение Трувады с пищей приводит к задержке примерно на три четверти часа в достижении максимальной концентрации тенофовира и повышению уровня тенофовира. AUC и Cmax составляют примерно 35% и 15%, соответственно, при приеме с высоким содержанием жиров или легкой пищей по сравнению с дозированием натощак.Для оптимизации абсорбции тенофовира рекомендуется принимать Труваду с пищей.

Распределение

После внутривенного введения объем распределения эмтрицитабина и тенофовира составил приблизительно 1,4 л / кг и 800 мл / кг соответственно. После перорального приема эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарат, эмтрицитабин и тенофовир широко распределяются в организме. В пробирке Связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека in vitro составляло менее 0,7 и 7,2% белков тенофовира с белками плазмы или сыворотки соответственно.

Биотрансформация

Метаболизм эмтрицитабина ограничен. Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой группы с образованием 3 "-сульфоксидных диастереомеров (приблизительно 9% дозы) и конъюгацию с глюкуроновой кислотой с образованием 2" -O-глюкуронида (приблизительно 4% дозы). Исследования in vitro определили, что ни тенофовир дизопроксил фумарат, ни тенофовир не являются субстратами для ферментов CYP450. Ни эмтрицитабин, ни тенофовир не ингибируют in vitro метаболизм лекарства опосредован одной из основных изоформ CYP450 человека, участвующих в биотрансформации лекарства. Кроме того, эмтрицитабин не ингибирует уридин-5 "-дифосфоглюкуронилтрансферазу, фермент, ответственный за глюкуронирование.

Устранение

Эмтрицитабин в основном выводится почками, при этом полное восстановление дозы достигается с мочой (примерно 86%) и фекалиями (примерно 14%). Тринадцать процентов дозы эмтрицитабина выводится с мочой в виде трех метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина составляет в среднем 307 мл / мин. После приема внутрь период полувыведения эмтрицитабина составляет примерно 10 часов.

Тенофовир выводится в основном через почки за счет фильтрации и активной канальцевой транспортной системы, при этом примерно 70-80% дозы выводится в неизмененном виде с мочой после внутривенного введения. Кажущийся клиренс тенофовира составлял примерно 307 мл / мин. Был оценен почечный клиренс. составлять примерно 210 мл / мин, что превышает скорость клубочковой фильтрации, что указывает на то, что активная канальцевая секреция является важным элементом в элиминации тенофовира. После приема внутрь период полувыведения тенофовира составлял примерно 12-18 часов.

Взрослые люди

Фармакокинетические исследования эмтрицитабина и тенофовира у лиц пожилого возраста (старше 65 лет) не проводились.

Секс

Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира одинакова у мужчин и женщин.

Этническая принадлежность

Для эмтрицитабина не было выявлено клинически значимых фармакокинетических различий, связанных с этнической принадлежностью. Фармакокинетика тенофовира в разных этнических группах специально не изучалась.

Педиатрическая популяция

В целом фармакокинетика эмтрицитабина у младенцев, детей и подростков (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет) аналогична фармакокинетике у взрослых. Фармакокинетические исследования тенофовира у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не проводились.

Почечная недостаточность

Немногие фармакокинетические данные доступны для эмтрицитабина и тенофовира после совместного применения в отдельных формах или в виде Трувады у пациентов с почечной недостаточностью. Фармакокинетические параметры в первую очередь определялись после введения разовой дозы эмтрицитабина 200 мг или тенофовир дизопроксила 245 мг не ВИЧ-инфицированным пациентам с различной степенью почечной недостаточности. Степень почечной недостаточности определялась клиренсом креатинина (CrCl) (нормальная функция почек при CrCl> 80 мл / мин; легкое нарушение с CrCl = 50-79 мл / мин; умеренное нарушение с CrCl = 30-49 мл / мин). мин и тяжелое нарушение с CrCl = 10-29 мл / мин).

Среднее (% CV) воздействие эмтрицитабина увеличилось с 12 (25%) мкг • ч / мл у субъектов с нормальной функцией почек до 20 (6%) мкг • ч / мл, 25 (23%) мкг • ч / мл и 34 (6%) мкг • ч / мл, соответственно, у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени.

Среднее (% CV) воздействие тенофовира увеличилось с 2185 (12%) нг • ч / мл у пациентов с нормальной функцией почек до 3064 (30%) нг • ч / мл, 6009 (42%) нг • ч / мл и 15 985 ( 45%) нг • ч / мл у пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени соответственно.

Ожидается, что увеличенный диапазон доз Трувады у пациентов с умеренной почечной недостаточностью приведет к более высоким пиковым концентрациям в плазме и более низкому Cmin, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), нуждающихся в гемодиализе, воздействие препарата между диализами существенно увеличивается до 53 (19%) мкг • ч / мл в течение 72 часов для эмтрицитабина и до 42 857 (29%) нг • ч / мл для тенофовир более 48 часов.

Изменение интервала дозирования Трувады рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл / мин. Трувада не подходит для пациентов с CrCl.

Было проведено небольшое клиническое исследование для оценки безопасности, противовирусной активности и фармакокинетики тенофовира дизопроксил фумарата в комбинации с эмтрицитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов с почечной недостаточностью. В подгруппе пациентов с исходным клиренсом креатинина от 50 до 60 мл / мин при лечении один раз в день экспозиция тенофовира была в 2–4 раза выше, а функция почек ухудшалась.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика Трувады у пациентов с нарушением функции печени не изучалась. Однако коррекция дозы Трувады у пациентов с нарушением функции печени вряд ли потребуется.

Фармакокинетика эмтрицитабина не изучалась у субъектов, не инфицированных HBV, с различной степенью печеночной недостаточности. В целом фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, инфицированных HBV, была аналогична фармакокинетике здоровых и ВИЧ-инфицированных субъектов.

Однократная доза тенофовира дизопроксила 245 мг вводилась не ВИЧ-инфицированным пациентам с различной степенью печеночной недостаточности, как определено в классификации Child-Pugh-Turcotte (CPT). Фармакокинетика тенофовира не претерпела существенных изменений у субъектов с нарушением функции печени, что позволяет предположить, что для этих субъектов не требуется корректировки дозировки. Средние (% CV) значения Cmax и AUC0-∞ тенофовира составили 223 (34,8%) нг / мл и 2050 (50,8%) нг • ч / мл у здоровых субъектов, соответственно, по сравнению с 289 (46,0%) нг / мл. мл и 2310 (43,5%) нг • ч / мл у субъектов с умеренной печеночной недостаточностью и 305 (24,8%) нг / мл и 2740 (44,0%) нг • ч / мл у субъектов с тяжелой печеночной недостаточностью.

05.3 Доклинические данные по безопасности

Эмтрицитабин: доклинические данные по эмтрицитабину не выявляют особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности, токсичность повторных доз, генотоксичность, канцерогенный потенциал и токсичность для репродукции и развития.

Тенофовир дизопроксил фумарат: доклинические исследования фармакология безопасности на тенофовир дизопроксил фумарат не выявляют особой опасности для человека.Результаты исследований токсичности многократных доз на крысах, собаках и обезьянах на уровнях, аналогичных или превышающих таковые при клиническом воздействии, и с возможной клинической значимостью, включают токсичность для почек и костей. и снижение уровня сыворотки концентрация фосфата. Костная токсичность была диагностирована как остеомаляция (у обезьян) и снижение минеральной плотности костной ткани (минеральная плотность костей, BMD) (у крыс и собак). У крыс и молодых взрослых собак токсичность для костей возникала при воздействии ≥ 5 раз по сравнению с воздействием на педиатрических или взрослых пациентов; у инфицированных молодых обезьян токсичность для костей возникала при очень высоких воздействиях после подкожного введения (≥ 40-кратное воздействие на пациента). Результаты исследований на крысах и обезьянах свидетельствуют о связанном с веществами снижении всасывания фосфатов в кишечнике с возможным вторичным снижением МПК.

Исследования генотоксичности дали положительные результаты. in vitro на лимфому мыши неоднозначные результаты в одном из штаммов, использованных в тесте Эймса, и слабо положительные результаты в тесте УЗД в первичных гепатоцитах крысы. Однако он был отрицательным при индукции мутаций в тесте на микроядер костного мозга мышей. in vivo.

Исследования оральной канцерогенности на крысах и мышах показали низкую частоту возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки при очень высоких дозах у мышей. Эти опухоли вряд ли будут иметь отношение к человеку.

Исследования репродуктивной токсичности, проведенные на крысах и кроликах, не выявили влияния на спаривание, фертильность, беременность или параметры плода. Однако в исследованиях пери- и постнатальной токсичности тенофовир дизопроксил фумарат снижал жизнеспособность и вес детенышей при токсичных дозах для матери.

Комбинация эмтрицитабина и тенофовира дизопроксил фумарата: в исследованиях генотоксичности и исследованиях токсичности при повторных дозах продолжительностью до одного месяца для комбинации этих двух компонентов не наблюдалось обострения токсикологических эффектов по сравнению с исследованиями, проведенными с отдельными компонентами.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

Ядро планшета:

Кроскармеллоза натрия

Моногидрат лактозы

Стеарат магния (E572)

Микрокристаллическая целлюлоза (E460)

Прежелатинизированный крахмал (без глютена)

Пленка покрытия:

Триацетат глицерина (E1518)

Гипромеллоза (E464)

Озеро алюминия индигокармин (E132)

Моногидрат лактозы

Диоксид титана (E171)

06.2 Несовместимость

Не имеет значения.

06.3 Срок действия

4 года.

06.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги, хранить флакон плотно закрытым.

06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки

Бутылка из полиэтилена высокой плотности (HDPE) с полипропиленовой крышкой, защищающей от детей, содержит 30 таблеток с пленочным покрытием и силикагель в качестве осушителя.

Доступны следующие размеры упаковки: внешняя картонная коробка, содержащая 1 флакон с 30 таблетками, покрытыми пленочной оболочкой, и внешняя картонная коробка, содержащая 90 (3 флакона по 30) таблеток с пленочным покрытием. Не все размеры упаковки могут быть проданы.