Активные ингредиенты: этанерцепт.
Энбрел 50 мг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке
Вкладыши Enbrel доступны для размеров упаковки:- Энбрел 25 мг порошок и растворитель для раствора для инъекций
- Энбрел 25 мг раствор для инъекций в предварительно заполненных шприцах
- Энбрел 50 мг раствор для инъекций в предварительно заполненных шприцах
- Энбрел 50 мг раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке
- Энбрел 10 мг порошок и растворитель для раствора для инъекций для педиатрического применения
Почему используется Энбрел? Для чего это?
Энбрел - это биологическое лекарство, состоящее из двух человеческих белков. Он блокирует активность другого белка, вызывающего воспаление в организме человека. Энбрел снижает воспаление, связанное с некоторыми заболеваниями.
У взрослых (18 лет и старше) Энбрел можно использовать для лечения ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой, псориатического артрита, тяжелого аксиального спондилоартрита, включая анкилозирующий спондилит, и псориаза от умеренного до тяжелого. недостаточно хорошо сработали или не подходят для вас.
При ревматоидном артрите Энбрел обычно используется в сочетании с метотрексатом, хотя его также можно использовать отдельно, если лечение метотрексатом вам не подходит. Независимо от того, используется ли он отдельно или в сочетании с метотрексатом, Энбрел может замедлить повреждение суставов, вызванное ревматоидным артритом. и улучшает способность выполнять обычные повседневные дела.
У пациентов с псориатическим артритом с поражением нескольких суставов Энбрел может улучшить способность выполнять повседневные действия. Для пациентов с болезненными или опухшими множественными симметричными суставами (например, кистями, запястьями и ступнями) Энбрел может замедлить структурное повреждение этих суставов, вызванное заболеванием.
Энбрел также назначают для лечения следующих состояний у детей и подростков:
- Для следующих типов юношеского идиопатического артрита, когда лечение метотрексатом не дало достаточно хорошего ответа или нецелесообразно: полиартрит (положительный или отрицательный ревматоидный фактор) и обширный олигоартрит у пациентов в возрасте от 2 лет; псориатический артрит у пациентов в возрасте от 2 лет. из 12.
- Для артрита, связанного с энтезитом, у пациентов в возрасте от 12 лет, когда другие широко используемые методы лечения не дали достаточно хорошего эффекта или не подходят.
- Тяжелый псориаз у пациентов в возрасте от 6 лет, которые неадекватно реагируют на фототерапию или другие системные методы лечения (или не могут их принимать).
Противопоказания Когда не следует применять Энбрел
Не используйте Энбрел:
- если у вас или у ребенка аллергия на этанерцепт или любой из других ингредиентов Энбрела (перечисленных в разделе 6). Если вы или ребенок испытываете аллергические реакции, такие как стеснение в груди, одышка, головокружение или сыпь, не вводите больше Энбрела и немедленно обратитесь к врачу.
- если у вас или вашего ребенка есть или есть риск развития «серьезной инфекции крови, называемой сепсисом. Если вы не уверены, обратитесь к врачу».
- если у вас или вашего ребенка есть какая-либо инфекция. Если вы не уверены, поговорите со своим врачом.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Энбрела
- Аллергические реакции: если вы или ребенок испытываете аллергические реакции, такие как стеснение в груди, одышка, головокружение или сыпь, не вводите больше Энбрела и немедленно обратитесь к врачу.
- Инфекции / хирургическое вмешательство: если у вас или вашего ребенка развивается новая инфекция или вы собираетесь перенести серьезную операцию, ваш врач может захотеть проверить ваше лечение с помощью Enbrel.
- Инфекции / диабет: сообщите своему врачу, если у вас или вашего ребенка в анамнезе повторяющиеся инфекции, диабет или другие состояния, повышающие риск заражения.
- Инфекции / мониторинг: Расскажите своему врачу о любых недавних поездках за пределы Европы. Если у вас или вашего ребенка появятся такие симптомы инфекции, как лихорадка, озноб или кашель, немедленно сообщите об этом своему врачу. Ваш врач может решить продолжить наблюдение за вами или вашим ребенком на предмет инфекций после того, как вы или ваш ребенок перестанете принимать Энбрел.
- Туберкулез. Поскольку у пациентов, получавших Энбрел, были зарегистрированы случаи туберкулеза, ваш врач проверит вас на наличие признаков и симптомов туберкулеза, прежде чем начинать лечение Энбрелом. Это может включать в себя тщательный сбор вашей истории болезни, рентген грудной клетки и туберкулиновую пробу. Результаты этих анализов следует указывать в карточке предупреждения пациента. Очень важно, чтобы вы сообщили своему врачу, если вы или ребенок когда-либо болели туберкулезом, или если вы были в тесном контакте с больным туберкулезом. Tuberculosis (например, стойкий кашель, потеря веса, слабость, умеренная температура) или любую другую инфекцию, появившуюся во время или после терапии, немедленно сообщите своему врачу.
- Гепатит B: Сообщите своему врачу, если у вас или вашего ребенка был или когда-либо был гепатит B. Ваш врач должен проверить на гепатит B, прежде чем вы или ваш ребенок начнете лечение Энбрелом. Лечение Энбрелом может вызвать реактивацию гепатита В у пациентов с предыдущим гепатитом. Заражение вирусом B. В этом случае следует прекратить использование Энбрел.
- Гепатит C: Сообщите своему врачу, если у вас или у вашего ребенка гепатит C. В случае обострения инфекции врач может захотеть проконтролировать ваше лечение Энбрелом.
- Заболевания крови: немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас или у ребенка есть какие-либо признаки или симптомы, такие как стойкая лихорадка, боль в горле, синяки, кровотечение или бледность. Эти симптомы могут указывать на наличие потенциально опасных для жизни заболеваний крови, которые могут потребовать прекращения приема Энбрела.
- Со стороны нервной системы и глаз: сообщите своему врачу, если у вас или ребенка есть рассеянный склероз, неврит зрительного нерва (воспаление зрительных нервов) или поперечный миелит (воспаление спинного мозга). Ваш врач рассмотрит, подходит ли Энбрел для лечения.
- Застойная сердечная недостаточность: сообщите врачу, если у вас или вашего ребенка в анамнезе была застойная сердечная недостаточность, поскольку в этих обстоятельствах Энбрел следует применять с осторожностью.
- Рак: сообщите своему врачу, если у вас есть или когда-либо была лимфома (тип рака крови) или любой другой рак, прежде чем принимать Энбрел. У пациентов с хроническим тяжелым ревматоидным артритом риск развития лимфомы может быть выше среднего. Дети и взрослые, принимающие Энбрел, могут иметь более высокий риск развития лимфомы или другого рака. У некоторых детей и подростков, которые лечились Энбрелом или другими лекарствами, которые действуют как Энбрел, развились раковые заболевания, в том числе необычные типы, иногда со смертельным исходом. У некоторых пациентов, получавших Энбрел, развился рак кожи. Сообщите своему врачу, если у вас или у ребенка появятся какие-либо изменения внешнего вида кожи или новообразования на коже.
- Ветряная оспа: Сообщите своему врачу, если вы или ребенок заразились ветряной оспой при использовании Энбрела. Ваш врач рассмотрит целесообразность профилактического лечения ветряной оспы.
- Латекс: колпачок иглы изготовлен из латекса (высушенный натуральный каучук). Перед применением Энбрел обратитесь к врачу, если колпачок иглы находится в руках или если Энбрел вводится человеку с известной или возможной гиперчувствительностью (аллергией) к латексу.
- Злоупотребление алкоголем: Энбрел не следует применять для лечения гепатита, связанного с алкоголем. Сообщите своему врачу, если вы или ребенок в анамнезе злоупотребляли алкоголем.
- Гранулематоз Вегенера: Энбрел не рекомендуется для лечения гранулематоза Вегенера, редкого воспалительного заболевания. Если у вас или у вашего ребенка гранулематоз Вегенера, обратитесь к врачу.
- Лекарства от диабета: сообщите своему врачу, если вы или ребенок страдаете диабетом или принимаете лекарства для лечения диабета. Ваш врач может решить, нужно ли вам или вашему ребенку меньше лекарств от диабета, пока вы принимаете Энбрел.
Дети и подростки
- Прививки: Если возможно, детям следует пройти все вакцинации перед применением Энбрела. Некоторые вакцины, такие как пероральная вакцина против полиомиелита, не следует принимать, пока вы принимаете Энбрел. Проконсультируйтесь с врачом перед вакцинацией вам или вашему ребенку.
- Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК): были случаи воспалительного заболевания кишечника у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА), получавших Энбрел. Сообщите своему врачу, если ваш ребенок испытывает спазмы и боли в животе, диарею, потерю веса или кровь в стуле.
Энбрел обычно не следует применять у детей с полиартритом или обширным олигоартритом в возрасте до 2 лет, у детей с энтезитическим артритом или псориатическим артритом в возрасте до 12 лет, или у детей с псориазом в возрасте до 6 лет. .
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Энбрела
Другие лекарственные препараты и Энбрел
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы или ребенок принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства (включая анакинру, абатацепт или сульфасалазин), даже те, которые получены без рецепта. Вы или ребенок не должны использовать Энбрел вместе с активным веществом анакинра или абатацепт.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Воздействие Энбрела на беременных неизвестно, поэтому использование Энбрела во время беременности не рекомендуется.Женщинам, принимающим Энбрел, следует избегать беременности.
Если вы или девушка / девушка забеременели, вам следует обратиться к врачу. Если вы или девочка / девочка получали Энбрел во время беременности, ребенок может подвергаться повышенному риску заражения. Важно сообщить новорожденным педиатрам и другим медицинским работникам об использовании Энбрела во время беременности до того, как новорожденный получит какую-либо вакцину (дополнительную информацию см. В разделе 2 «Прививки»).
Женщинам, использующим Энбрел, не следует кормить грудью, так как Энбрел выделяется с грудным молоком.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Ожидается, что использование Enbrel не повлияет на вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Доза, способ и время приема Как применять Энбрел: Дозировка
Всегда применяйте Энбрел точно так, как вам объяснил врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Если у вас сложилось впечатление, что Энбрел оказывает слишком сильное или слишком слабое действие, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Ей прописали Энбрел в дозе 50 мг. Доступен Энбрел в дозе 25 мг в дозе 25 мг.
Доза для взрослых пациентов
Ревматоидный артрит, псориатический артрит и осевой спондилоартрит, включая анкилозирующий спондилит
Обычная доза составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю путем подкожной инъекции. В каждом случае ваш врач может определить разную частоту введения Энбрела.
Бляшечный псориаз
Обычная доза составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
В качестве альтернативы может быть назначена доза 50 мг два раза в неделю на срок до 12 недель, затем доза 25 мг два раза в неделю или доза 50 мг один раз в неделю.
Ваш врач решит, как долго вам нужно принимать Энбрел, и, исходя из вашего ответа, необходимо ли новое лечение. Если через 12 недель Энбрел не подействует на ваше заболевание, врач может посоветовать вам прекратить лечение.
Использование у детей и подростков
Подходящая доза и частота дозирования для вашего ребенка или подростка будут зависеть от их массы тела и заболевания.Ваш врач определит правильную дозу для вашего ребенка и назначит соответствующую дозировку Энбрела (10 мг, 25 мг или 50 мг).
При полиартрите или обширном олигоартрите у пациентов в возрасте от 2 лет, артрите, связанном с энтезитом, или псориатическом артрите у пациентов в возрасте от 12 лет обычная доза составляет 0,4 мг Энбрела на 1 кг массы тела (максимум до 25 мг. ), вводимого два раза в неделю, или 0,8 мг Энбрела на кг массы тела (максимум до 50 мг) один раз в неделю.
При псориазе у пациентов в возрасте от 6 лет обычная доза составляет 0,8 мг Энбрела на килограмм массы тела (максимум 50 мг), и ее следует вводить один раз в неделю. Если Энбрел не влияет на состояние вашего ребенка после 12 лет. недель ваш врач может посоветовать вам прекратить прием этого лекарства.
Ваш врач предоставит вам подробную информацию о том, как приготовить и отмерить подходящую дозировку.
Способ и способ введения
Энбрел вводится путем инъекции под кожу (подкожная инъекция).
Энбрел можно принимать вместе с едой и напитками или без них.
Подробные инструкции о том, как вводить Энбрел, приведены в разделе 7 «Инструкции по приготовлению и введению« инъекции Энбрела ». Не смешивайте раствор Энбрела с другими лекарствами.
Чтобы помочь вам запомнить, может быть полезно записать в дневник, в какой день (дни) недели следует использовать Энбрел.
Инструкция по приготовлению и введению инъекции Энбрела
Вступление
Следующие инструкции объясняют, как использовать ручку MYCLIC для инъекции Enbrel. Внимательно прочтите инструкции и следуйте им шаг за шагом. Ваш врач или медсестра расскажут вам, как вводить Энбрел. Не пытайтесь делать инъекции, пока не убедитесь, что понимаете, как правильно пользоваться ручкой MYCLIC.Если у вас есть какие-либо вопросы о том, как делать инъекции, обратитесь за помощью к своему врачу или медсестре.
Шаг 1: Подготовка инъекции
- Выберите чистую, хорошо освещенную и ровную рабочую поверхность.
- Возьмите материалы, которые вам понадобятся для инъекции, и поместите их на выбранную поверхность: а. Предварительно заполненную ручку MYCLIC и тампон со спиртом (возьмите их из коробки с ручками, хранящейся в холодильнике). Не трясите ручку. . Ватный тампон или марля.
- Осмотрите раствор внутри ручки, посмотрев через прозрачное смотровое окошко. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым и может содержать небольшие белые или почти прозрачные частицы белка. Это нормальный внешний вид Энбреля. Не используйте этот раствор, если он обесцвечен или помутнел, или если видны частицы, отличные от описанных.Если вы не уверены в внешнем виде раствора, обратитесь за помощью к фармацевту.
- Оставьте белый колпачок иглы на месте и подождите примерно 15–30 минут, чтобы раствор Энбрел в ручке достиг комнатной температуры.Дождитесь, пока раствор не достигнет комнатной температуры, чтобы сделать инъекцию более комфортной. Ни в коем случае не нагревайте его. Всегда держите ручку в недоступном для детей месте.
Ожидая, пока раствор в ручке достигнет комнатной температуры, прочтите Шаг 2 (ниже) и выберите место инъекции.
Шаг 2: Выберите место инъекции
- Рекомендуемое место инъекции - передняя середина бедер; в качестве альтернативы вы можете использовать область живота, если хотите, но вы должны убедиться, что вы выбрали место на расстоянии не менее 5 см от пупка. Если кто-то делает вам инъекцию. Другой может также может использоваться внешняя область плеч.
- Каждую инъекцию следует делать на расстоянии не менее 3 см от места, где была сделана предыдущая. Не вводите в области чувствительной, красной или твердой кожи. Избегайте участков со шрамами или растяжками (это может помочь отметить расположение предыдущих инъекций).
- Если у вас псориаз, не следует вводить инъекции непосредственно в опухшие, утолщенные, красные или чешуйчатые участки кожи.
Шаг 3. Введите раствор Enbrel.
- Подождав примерно 15-30 минут, пока раствор в ручке не достигнет комнатной температуры, вымойте руки водой с мылом.
- Очистите место инъекции спиртовым тампоном круговыми движениями и дайте ему высохнуть. Не прикасайтесь к этой области снова перед инъекцией.
- Возьмите ручку и снимите белый колпачок иглы, сильно потянув его из шприца (см. Рисунок 3). Чтобы не повредить иглу внутри ручки, не сгибайте белый колпачок иглы во время извлечения и не прикрепляйте его повторно. это было снято. После снятия колпачка иглы пурпурно-фиолетовый защитный кожух иглы будет немного выступать из конца ручки. Игла останется защищенной внутри ручки, пока ручка не будет активирована.
- Слегка защемив кожу большим и указательным пальцами свободной руки, вы сможете делать инъекции более легко и комфортно.
- Держите ручку под прямым углом (90 °) к месту инъекции. Не нажимайте зеленую кнопку активации в верхней части пера. Плотно прижмите открытый конец ручки к коже, чтобы предохранительный кожух иглы вошел в ручку до упора. На коже будет видно небольшое углубление (см. Рисунок 4). Вы заметите, что зеленая кнопка активации останется заблокированной, и ручка не активируется, пока предохранитель иглы не будет полностью вставлен в ручку.
- Плотно прижимая ручку к коже, убедитесь, что система безопасности иглы полностью вставлена в ручку, нажмите большим пальцем и сразу отпустите зеленую кнопку на верхней части ручки, чтобы начать инъекцию (см. Рисунок 5). кнопки, вы услышите щелчок. Продолжайте крепко прижимать перо к коже, пока не услышите второй щелчок, или в течение 10 секунд после первого щелчка (в зависимости от того, что произойдет раньше. Примечание. Не забудьте отвести палец от кнопки, как только услышите первый щелчок, в противном случае второго щелчка по завершении инъекции не будет. Для введения Энбрела необязательно держать большой палец на зеленой кнопке.
- Когда слышен второй «щелчок» (или, если второй «щелчок» не слышен, по прошествии 10 секунд), инъекция будет завершена (см. Рисунок 6). Теперь вы можете оторвать ручку от кожи (см. Рисунок 6) 7) Когда вы поднимаете ручку, пурпурно-фиолетовый защитный кожух иглы автоматически выдвигается и закрывает иглу.
- Смотровое окошко ручки теперь должно быть полностью фиолетовым, подтверждая, что доза была введена правильно. Если окошко не полностью пурпурное, обратитесь за помощью к медсестре или фармацевту, так как ручка могла не полностью ввести раствор Энбрел. Не пытайтесь снова использовать ручку и не пытайтесь использовать другую ручку без нее. Согласились с ваша медсестра или фармацевт.
- Если вы заметили пятно крови в месте инъекции, прижмите ватный диск или марлю к месту инъекции на 10 секунд. Не трите место инъекции.
Шаг 4: Утилизируйте использованную ручку MYCLIC.
- Перо предназначено только для одноразового использования - его нельзя использовать повторно. Утилизируйте использованную ручку в соответствии с указаниями врача, медсестры или фармацевта.
Если у вас есть какие-либо вопросы, поговорите с врачом, медсестрой или фармацевтом, знакомым с Enbrel.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Энбрела
Если вы использовали больше Энбрела, чем предусмотрено:
Если вы употребили больше Энбрела, чем предусмотрено (либо путем инъекции слишком много один раз, либо слишком часто, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту. Всегда берите с собой упаковку с лекарствами, даже если она пуста.
Если вы забыли принять Энбрел:
Если вы забыли принять дозу, дайте ее, как только заметите пропущенную дозу, если следующая доза не назначена на следующий день, и в этом случае вам следует пропустить пропущенную дозу. Затем продолжайте вводить лекарство в назначенный день (дни). Если вы забыли свою дозу до следующего дня, не принимайте двойную дозу (две дозы в тот же день), чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Энбрел:
Симптомы болезни могут вернуться после прекращения лечения. Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Энбрела
Как и все лекарства, Энбрел может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Аллергические реакции
При возникновении любого из следующих побочных эффектов больше не вводите Энбрел. Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи больницы.
- Затрудненное глотание или дыхание
- Отек лица, горла, рук или ног
- Чувство нервозности или беспокойства, учащенное сердцебиение, внезапное покраснение кожи и / или ощущение тепла
- Сильная сыпь, зуд, крапивница (выступающие участки красной или светлой кожи, которые часто зудят)
Тяжелые аллергические реакции возникают редко. Однако любой из вышеперечисленных симптомов может указывать на аллергическую реакцию на Энбрел; поэтому вам необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью.
Серьезные побочные эффекты
Если вы заметили что-либо из следующего, вам или вашему ребенку может потребоваться срочная медицинская помощь.
- Симптомы тяжелых инфекций, такие как высокая температура, которая может сопровождаться кашлем, одышкой, ознобом, слабостью или горячим, красным, болезненным участком кожи или суставов.
- Симптомы заболеваний крови, такие как кровотечение, синяки или бледность.
- Симптомы нервных изменений, такие как онемение или покалывание, изменение зрения, боль в глазах или появление слабости в руке или ноге.
- Симптомы обострения сердечной недостаточности, такие как утомляемость или одышка во время активности, опухшие лодыжки, ощущение припухлости в шее или животе, одышка ночью или кашель, синеватый цвет ногтей или губ.
- Симптомы опухолей: опухоли могут поражать любую часть тела, включая кожу и кровь, а возможные симптомы зависят от типа и местоположения опухоли. Эти симптомы могут включать потерю веса, лихорадку, отек (с болью или без нее), постоянный кашель, наличие кист или новообразований на коже.
- Симптомы аутоиммунных реакций (при которых вырабатываются антитела, которые могут повредить нормальные ткани тела), такие как боль, зуд, слабость, нарушения дыхания, мышления, ощущений или зрения.
- Симптомы волчанки или волчаночного синдрома, такие как изменение массы тела, стойкая сыпь, лихорадка, боль в суставах или мышцах или усталость.
- Симптомы воспаления кровеносных сосудов, такие как боль, жар, покраснение или тепло кожи или зуд.
Эти побочные эффекты редки или необычны, но представляют собой серьезные состояния (некоторые из которых редко могут привести к смерти). Если возникают эти симптомы, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.
Известные побочные эффекты Энбрела включают следующие, сгруппированные по уменьшающейся частоте:
- Очень часто (может наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов): инфекции (включая простуду, синусит, бронхит, инфекции мочевыводящих путей и кожные инфекции); реакции в месте инъекции (включая кровотечение, кровоподтеки, покраснение, зуд, боль и отек). Реакции в месте инъекции (они не возникают так часто после первого месяца лечения). У некоторых пациентов развилась реакция в одном месте, где ранее применялась инъекция.
- Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пациентов): аллергические реакции; высокая температура; зуд; антитела, направленные против нормальной ткани (образование аутоантител)
- Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100): серьезные инфекции (включая пневмонию, инфекции глубоких кожных покровов, инфекции суставов, инфекции крови и инфекции в различных местах); снижение количества тромбоцитов в крови; рак кожи (кроме меланомы); локализованный отек кожи (ангионевротический отек); крапивница (выступающие пятна красной или светлой кожи, которые часто чешутся); воспаление глаз; псориаз (первое появление или обострение), сыпь; воспаление или рубцевание легких; воспаление кровеносных сосудов, поражающее более одного органа.
- Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000): тяжелые аллергические реакции (включая сильный локальный отек кожи и затрудненное дыхание); лимфома (разновидность рака крови); меланома (разновидность рака кожи); совместное снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов; изменения нервной системы (с сильной мышечной слабостью и признаками и симптомами, аналогичными рассеянному склерозу или воспалению нервов глаза или спинного мозга); туберкулез; обострение сердечной недостаточности; судороги; волчанка или волчаночный синдром (симптомы могут включать «стойкую сыпь, лихорадку, боль в суставах и усталость); низкое количество эритроцитов, низкое количество лейкоцитов, низкое количество нейтрофилов (тип лейкоцитов); повышенное содержание крови в печени; сыпь, которая может привести к сильным волдырям и шелушению кожи; воспаление печени, вызванное вашей иммунной системой (аутоиммунный гепатит); иммунное расстройство, которое может поражать легкие, кожу и лимфатические узлы (саркоидоз).
- Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000): неспособность костного мозга производить важные клетки крови.
- Неизвестно (частота не может быть определена на основе имеющихся данных): лейкемия (рак, поражающий кровь и костный мозг); Карцинома из клеток Меркеля (разновидность рака кожи); чрезмерная активация лейкоцитов, связанная с воспалением (синдром активации макрофагов); возврат гепатита B (инфекция печени); ухудшение состояния, называемого дерматомиозитом (воспаление мышц и слабость, сопровождающиеся сыпью).
Побочные эффекты у детей и подростков
Побочные эффекты и их частота, наблюдаемые у детей и подростков, аналогичны описанным выше.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте Энбрел после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Хранить в холодильнике (от 2 ° C до 8 ° C).
Не мерзни.
Храните предварительно заполненные ручки во внешней картонной коробке, чтобы защитить их от света.
Вынув шприц из холодильника, подождите примерно 15-30 минут, чтобы раствор Энбрел в шприце достиг комнатной температуры. Ни в коем случае не нагревайте его. Поэтому рекомендуется немедленное использование.
Энбрел можно хранить при максимальной температуре 25 ° C до 4 недель, только один раз; по истечении этого срока его нельзя снова положить в холодильник. Если Энбрел не использовался в течение 4 недель вне холодильника, его следует выбросить. Рекомендуется указать дату, когда Энбрел будет извлечен из холодильника, и дату, к которой Энбрел должен быть утилизирован (не более 4 недель из холодильника).
Осмотрите раствор внутри шприца. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, бесцветным или бледно-желтым и может содержать маленькие белые или почти прозрачные частицы белка. Это нормальный внешний вид Энбреля. Не используйте этот раствор, если он обесцвечен или помутнел, или если видны частицы, отличные от описанных. Если вы не уверены в внешнем виде раствора, обратитесь за помощью к фармацевту.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Энбрел
Действующее вещество Энбрела - этанерцепт. Каждая предварительно заполненная ручка MYCLIC содержит 50 мг этанерцепта.
Другие ингредиенты: сахароза, хлорид натрия, гидрохлорид L-аргинина, одноосновный дигидрат фосфата натрия и дигидрат динатрийфосфата и вода для инъекций.
Как выглядит Энбрел и что содержится в упаковке
Энбрел поставляется в виде раствора для инъекций в предварительно заполненных ручках (MYCLIC) (раствор для инъекций). Ручка MYCLIC содержит прозрачный бесцветный или бледно-желтый раствор для инъекций. Каждая упаковка содержит 2, 4 или 12 предварительно заполненных ручек и 2, 4 или 12 тампонов со спиртом. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ENBREL 50 MG РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫХ ШПРИЦОВ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый предварительно заполненный шприц содержит 50 мг этанерцепта.
Этанерцепт представляет собой слитый белок рецептора фактора некроза опухоли человека р75 с Fc, полученный методами рекомбинантной ДНК через систему экспрессии клеток яичника китайского хомячка (СНО) млекопитающих. Этанерцепт является генетически димером химерного белка. домен рецептора-2 фактора некроза опухоли человека (TNFR2 / p75), ответственный за связывание с лигандом, с фракцией Fc иммуноглобулина IgG1 человека. Эта фракция Fc содержит шарнирную область, области CH2 и CH3, но не область CH1 IgG1. Этанерцепт содержит 934 аминокислоты и имеет кажущуюся молекулярную массу приблизительно 150 килодальтон.
Удельная активность этанерцепта составляет 1,7 х 106 единиц / мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций.
Раствор прозрачный, бесцветный или бледно-желтый.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Ревматоидный артрит
Энбрел в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых, когда ответ на модифицирующие болезнь противоревматические препараты, включая метотрексат (если не противопоказан), был недостаточным.
Энбрел можно использовать отдельно в случае непереносимости метотрексата или когда постоянное лечение метотрексатом нецелесообразно.
Энбрел также показан для лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, ранее не получавших метотрексат.
Энбрел, применяемый отдельно или в комбинации с метотрексатом, снижает скорость прогрессирования поражения суставов по данным рентгенограмм и улучшает физическое функционирование.
Псориатический артрит
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда реакция на модифицирующие болезнь противоревматические препараты была недостаточной. Было показано, что Энбрел улучшает физическую функцию у пациентов с псориатическим артритом и снижает скорость прогрессирования периферических повреждений суставов. по данным рентгенологического исследования у пациентов с симметричными полиартикулярными подтипами заболевания.
Анкилозирующий спондилоартрит
Лечение тяжелого активного анкилозирующего спондилита у взрослых, у которых не было адекватного ответа на традиционную терапию.
Бляшечный псориаз
Лечение бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени у взрослых, которые не ответили, имеют противопоказания или непереносимость других системных методов лечения, включая циклоспорин, метотрексат или псорален и ультрафиолетовый свет A (PUVA) (см. Раздел 5.1)
Детский бляшечный псориаз
Лечение тяжелого хронического бляшечного псориаза у детей и подростков в возрасте от 6 лет, которые недостаточно контролируются другими системными методами лечения или фототерапии или которые не переносят их.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение Энбрелом должно начинаться и контролироваться врачом-специалистом, имеющим опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, псориаза бляшек или псориаза бляшек у детей.
Пациентам, принимающим Энбрел, необходимо предоставить карточку предупреждения пациента.
Энбрел доступен в дозах 10, 25 и 50 мг.
Дозировка
Ревматоидный артрит
Рекомендуемая доза составляет 25 мг Энбрела два раза в неделю. В качестве альтернативы было показано, что прием 50 мг Энбрела один раз в неделю является безопасным и эффективным (см. Раздел 5.1).
Псориатический артрит и анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза составляет 25 мг Энбрела два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
Бляшечный псориаз
Рекомендуемая доза Энбрела составляет 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
В качестве альтернативы можно использовать 50 мг два раза в неделю в течение 12 недель, а затем дозу 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю, если необходимо. Лечение Энбрелом следует продолжать до достижения ремиссии, до 24 недель. Некоторым взрослым пациентам может потребоваться непрерывная терапия более 24 недель (см. Раздел 5.1). Лечение следует прекратить у пациентов, у которых нет ответа через 12 недель.
Если снова показано лечение Энбрелом, следует придерживаться тех же инструкций по продолжительности лечения. Доза должна составлять 25 мг два раза в неделю или 50 мг один раз в неделю.
Особые группы населения
Почечная и печеночная недостаточность
Коррекция дозировки не требуется.
Пожилые (≥ 65 лет)
Коррекция дозировки не требуется. Дозировка и способ применения такие же, как для взрослых в возрасте от 18 до 64 лет.
Педиатрическая популяция
Дозировка Энбрела для пациентов детского возраста зависит от массы тела. Пациентам с массой тела менее 62,5 кг следует осторожно дозировать Энбрел из расчета мг / кг, используя порошок Энбрел 25 мг / мл и растворитель для раствора для инъекций для использования в педиатрии (индивидуальные показания см. Ниже). Пациенты с массой тела 62,5 кг и более могут использовать как предварительно заполненный шприц, так и предварительно заполненную ручку в фиксированных дозах.
Бляшечный псориаз у детей (с 6 лет)
Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг / кг (максимум до 50 мг на дозу) один раз в неделю в течение 24 недель. Лечение следует прекратить у пациентов, у которых нет ответа через 12 недель.
Если снова показано лечение Энбрелом, следует соблюдать приведенные выше инструкции по продолжительности лечения. Доза должна составлять 0,8 мг / кг (максимум до 50 мг на дозу) один раз в неделю.
Энбрел, как правило, не подходит для лечения бляшечного псориаза детям младше 6 лет.
Способ применения
Энбрел вводят подкожно.
Подробные инструкции по применению приведены в листке-вкладыше, раздел 7 «Инструкции по приготовлению и введению« инъекции Энбрела ».
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Сепсис или риск сепсиса.
Лечение Энбрелом не следует начинать у пациентов с активной инфекцией, включая хронические или локализованные инфекции.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Инфекции
Пациенты должны быть проверены на наличие инфекций до, во время и после лечения Энбрелом, учитывая, что средний период полувыведения этанерцепта составляет примерно 70 часов (от 7 до 300 часов).
Сообщалось о серьезных инфекциях, сепсисе, туберкулезе и других условно-патогенных инфекциях, включая инвазивные грибковые инфекции, при использовании Энбрел (см. Раздел 4.8). Эти инфекции были вызваны бактериями, микобактериями, грибами и вирусами. В некоторых случаях, конкретными грибами или другими Не выявлены оппортунистические инфекции, вызывающие задержку в соответствующем лечении и в некоторых случаях смерть. «При обследовании пациентов на инфекции следует учитывать риск соответствующих оппортунистических инфекций (например, подверженность эндемическим микозам).
Пациенты, у которых развивается новая инфекция во время лечения Энбрелом, должны находиться под тщательным наблюдением. Если у пациента развивается тяжелая инфекция, прием Энбрела следует прекратить. Безопасность и эффективность Энбрела у пациентов с хроническими инфекциями не оценивались. Врачи должны проявлять осторожность при оценке использования Энбрела у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или с сопутствующими заболеваниями, которые могут предрасполагать пациентов к инфекции, а также с запущенным или плохо контролируемым диабетом.
Туберкулез
Сообщалось о случаях активного туберкулеза, включая милиарный туберкулез и туберкулез с внелегочной локализацией, у пациентов, получавших Энбрел.
Перед началом лечения Энбрелом все пациенты должны пройти обследование на активный и неактивный («латентный») туберкулез. Эта оценка должна включать подробный медицинский анамнез, включая личный анамнез туберкулеза или возможные предыдущие контакты с туберкулезом, а также предыдущую и / или текущую иммуносупрессивную терапию. Соответствующие скрининговые тесты, например туберкулиновая кожная проба и рентгенография грудной клетки, должны проводиться всем пациентам (могут применяться местные рекомендации). Рекомендуется вносить эти тесты в карточку предупреждения пациента. Врачам напоминают о риске ложноотрицательной туберкулиновой кожной пробы, особенно у серьезно больных или пациентов с ослабленным иммунитетом.
Если диагностирован активный туберкулез, начинать терапию Энбрелом нельзя. Если диагностирован неактивный («латентный») туберкулез, лечение латентного туберкулеза следует начинать с противотуберкулезной терапии до начала терапии Энбрелом и в соответствии с местными правилами. В этой ситуации необходимо тщательно рассмотреть соотношение риска и пользы от лечения Энбрелом.
Всем пациентам следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью, если во время или после лечения Энбрелом появляются признаки / симптомы, указывающие на туберкулез (например, постоянный кашель, истощение / потеря веса, субфебрильная температура).
Реактивация вируса гепатита В
Сообщалось о реактивации вируса гепатита B (HBV) у хронических носителей этого вируса, которые получают анти-TNF, такие как Enbrel. Пациенты с риском инфицирования HBV должны пройти предварительное тестирование на инфекцию HBV до лечения.Начать терапию Enbrel. С особой осторожностью следует применять Энбрел пациентам с HBV. Если Энбрел используется у носителей HBV, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов активной инфекции HBV и при необходимости начато соответствующее лечение.
Обострение гепатита С
Сообщалось об ухудшении течения гепатита С у пациентов, получавших Энбрел. Энбрел следует применять с осторожностью у пациентов с гепатитом С.
Одновременное лечение с анакинрой
Совместное применение Энбрела и анакинры было связано с повышенным риском серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с использованием одного Энбрела. Эта комбинация не продемонстрировала увеличения клинической пользы. Следовательно, комбинированное применение Энбрела и анакинры не имело. рекомендуется (см. разделы 4.5 и 4.8).
Одновременное лечение с абатацептом
В клинических исследованиях одновременное лечение абатацептом и энбрелом приводило к увеличению частоты серьезных нежелательных явлений. Эта комбинация не продемонстрировала увеличения клинической пользы, поэтому использование не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
Аллергические реакции
Часто сообщалось об аллергических реакциях, связанных с приемом Энбрела.
Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; были серьезные реакции. При возникновении какой-либо тяжелой аллергической или анафилактической реакции терапию Энбрелом следует немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.
Колпачок иглы предварительно заполненного шприца содержит латекс (высушенный натуральный каучук), который может вызывать реакции гиперчувствительности при обращении с Энбрелом или его назначении людям с известной или предполагаемой чувствительностью к латексу.
Иммуносупрессия
Существует вероятность того, что антагонисты TNF, включая Enbrel, влияют на защиту хозяина от инфекций и злокачественных новообразований, поскольку TNF опосредует воспаление и модулирует клеточные иммунные ответы.В исследовании 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел, не было доказательств депрессии гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулинов или изменений в количестве популяций эффекторных клеток.
У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом развилась инфекция ветряной оспы и появились признаки и симптомы асептического менингита, которые прошли без осложнений. Пациентам со значительным воздействием вируса ветряной оспы следует временно прекратить терапию Энбрелом и рассмотреть вопрос о профилактическом лечении иммуноглобулином против ветряной оспы.
Безопасность и эффективность Энбрела у пациентов с иммуносупрессией не оценивались.
Лимфопролиферативные заболевания и злокачественные опухоли
Солидные и кроветворные злокачественные новообразования (за исключением рака кожи)
О развитии злокачественных новообразований (включая рак груди и легких и лимфому) сообщалось в постмаркетинговый период (см. Раздел 4.8).
В клинических испытаниях препаратов против TNF в контрольной группе у пациентов, получавших препарат против TNF, наблюдалось больше случаев лимфомы, чем в контрольной группе. Однако случаи были редкими, и период наблюдения для пациентов, получавших плацебо, был короче, чем для пациентов, получавших TNF. С момента выхода на рынок сообщалось о случаях лейкемии у пациентов, получавших препараты против TNF. Существует повышенный основной риск лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом с длительным и сильно активным воспалительным заболеванием, что затрудняет оценку риска.
Основываясь на современных знаниях, нельзя исключить развитие лимфом, лейкозов или других солидных или гематопоэтических злокачественных новообразований у пациентов, получающих препараты против TNF. Следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о лекарственной терапии против TNF у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или при продолжении терапии у пациентов, у которых развивается злокачественное новообразование.
Сообщалось о злокачественных опухолях, иногда со смертельным исходом, у детей, подростков и молодых людей (до 22 лет), получавших препараты против TNF (начало терапии
Опухоли кожи
Сообщалось о меланомах и немеланомном раке кожи (NMSC) у пациентов, получавших антагонисты TNF, включая Enbrel. Случаи карциномы из клеток Меркеля у пациентов, получавших Энбрел, очень редко регистрировались в постмаркетинговом опыте. Периодические осмотры кожи рекомендуются всем пациентам, особенно тем, у кого есть факторы риска развития рака кожи.
С учетом результатов контролируемых клинических испытаний, у пациентов, получавших Энбрел, наблюдалось больше случаев NMSC, чем у пациентов контрольной группы, особенно у пациентов с псориазом.
Прививки
Живые вакцины не следует вводить одновременно с Энбрелом. Нет данных о вторичной передаче инфекции от живых вакцин у пациентов, получающих Энбрел. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании у взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациента также получили пневмококковую поливалентную полисахаридную вакцину на 4-й неделе. В этом исследовании большинство пациентов с псориатическим артритом, получавших Энбрел, были способны производить эффективную вакцину. В-клеточный иммунный ответ на пневмококковую полисахаридную вакцину, но титр в пуле был умеренно ниже, и у некоторых пациентов отмечалось двойное увеличение титра по сравнению с пациентами, не получавшими Энбрел.
Клиническое значение этого неизвестно.
Образование аутоантител
Лечение Энбрелом может вызвать образование аутоиммунных антител (см. Раздел 4.8).
Гематологические реакции
Сообщалось о редких случаях панцитопении и очень редких случаях апластической анемии, некоторые с летальным исходом, у пациентов, получавших Энбрел. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с Энбрелом, у которых в анамнезе есть дискразии крови. Всем пациентам и их родителям / медицинским работникам следует сообщить, что если у пациента развиваются признаки и симптомы, указывающие на дискразии крови или инфекции (например, постоянная лихорадка, боль в горле) , кровоподтеки, кровотечение, бледность) во время приема Энбрела следует немедленно обратиться за медицинской помощью. Таких пациентов следует немедленно осмотреть, в том числе сделать общий анализ крови; при подтверждении нарушений крови лечение Энбрелом следует прекратить.
Неврологические патологии
Имеются редкие сообщения о демиелинизирующих заболеваниях ЦНС у пациентов, получавших Энбрел (см. Раздел 4.8). Кроме того, были очень редкие сообщения о периферических демиелинизирующих полинейропатиях (включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную моторную невропатию). Хотя клинических исследований для оценки терапии Энбрелом у пациентов с рассеянным склерозом не проводилось, клинические исследования с участием пациентов с рассеянным склерозом, получавших другие антагонисты TNF, показали повышенную активность заболевания.
При назначении Энбрела пациентам с ранее существовавшим или недавно начавшимся демиелинизирующим заболеванием или тем пациентам, которые, как считается, относятся к группе высокого риска развития демиелинизирующего заболевания, рекомендуется тщательная оценка соотношения риск / польза, включая неврологическую оценку.
Комбинированная терапия
В двухлетнем контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов с ревматоидным артритом комбинация Энбреля и метотрексата не дала неожиданных результатов безопасности, а профиль безопасности Энбрела при применении в комбинации с метотрексатом был аналогичен профилю в исследованиях Энбреля и метотрексата. метотрексат отдельно. Продолжаются долгосрочные исследования комбинированной терапии.
Долгосрочная безопасность Энбрела в комбинации с другими модифицирующими течение заболевания противоревматическими препаратами (БПВП) не оценивалась.
При лечении псориаза применение Энбрела в сочетании с другими системными методами лечения или фототерапией не изучалось.
Почечная и печеночная недостаточность
На основании фармакокинетических данных (см. Раздел 5.2) изменение дозы у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не требуется; Клинические данные о таких пациентах ограничены.
Хроническая сердечная недостаточность
Врачам следует с осторожностью применять Энбрел у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (Хроническая сердечная недостаточность, Швейцарских франков). Имеются постмаркетинговые отчеты об ухудшении ХСН с выявленными провоцирующими факторами и без них у пациентов, получавших Энбрел. Два крупных клинических испытания, оценивающих использование Энбрела для лечения ХСН, были преждевременно остановлены из-за недостаточной эффективности. Хотя некоторые данные одного из этих исследований неубедительны, некоторые данные одного из этих исследований указывают на возможную тенденцию к ухудшению ХСН у пациентов, которым назначено лечение Энбрелом. .
Алкогольный гепатит
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании фазы II с участием 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел или плацебо от умеренного и тяжелого алкогольного гепатита, Энбрел оказался неэффективным, и через 6 месяцев уровень смертности пациентов, получавших Энбрел, был значительно выше. Следовательно, Энбрел не следует применять пациентам для лечения алкогольного гепатита.Врачи должны проявлять осторожность при применении Энбрела у пациентов с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.
Гранулематоз Вегенера
В плацебо-контролируемом исследовании, в котором 89 взрослых пациентов лечили Энбрелом в дополнение к стандартной терапии (которая включала циклофосфамид или метотрексат и глюкокортикоиды) в течение средней продолжительности 25 месяцев, Энбрел не оказался эффективным средством лечения гранулематоза. пользователя Wegener. Частота внекожных злокачественных новообразований различных типов была значительно выше у пациентов, получавших Энбрел, чем в контрольной группе. Энбрел не рекомендуется для лечения гранулематоза Вегенера.
Гипогликемия у пациентов, получающих лечение от диабета
После начала терапии Энбрелом у пациентов, получающих лекарства от диабета, были сообщения о гипогликемии, требующей уменьшения приема противодиабетических препаратов у некоторых из этих пациентов.
Особые группы населения
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
В исследованиях фазы 3 ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита в целом не было различий в частоте нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и серьезных инфекций между пациентами в возрасте 65 лет и старше и пациентами более молодого возраста. Однако к пожилым пациентам следует относиться с осторожностью и обращать особое внимание на возникновение инфекций.
Педиатрическая популяция
Прививки
Детским пациентам перед началом терапии Энбрелом рекомендуется, если это возможно, пройти все прививки в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации (см. «Прививки» выше).
Воспалительное заболевание кишечника (Воспалительное заболевание кишечника, ВЗК) у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (Ювенильный идиопатический артрит, ЮИА)
Сообщалось о случаях ВЗК у пациентов с ЮИА, получавших Энбрел (см. Раздел 4.8).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Одновременное лечение с анакинрой
Более высокая частота серьезных инфекций наблюдалась у взрослых пациентов, получавших энбрел и анакинра, чем у пациентов, получавших отдельно энбрел или анакинра (исторические данные). Кроме того, в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием взрослых пациентов, уже получавших метотрексат, пациенты, получавшие Энбрел и анакинра, имели более высокую частоту серьезных инфекций (7%) и нейтропении, чем пациенты, получавшие Энбрел (см. Разделы 4.4 и 4.8. ). Комбинация Энбрела и анакинры не показала повышенного клинического эффекта и поэтому не рекомендуется.
Одновременное лечение с абатацептом
В клинических исследованиях одновременное лечение абатацептом и энбрелом приводило к увеличению частоты серьезных нежелательных явлений. Эта комбинация не продемонстрировала увеличения клинической пользы, поэтому ее использование не рекомендуется (см. Раздел 4.4).
Одновременное лечение с сульфасалазином
В клиническом исследовании взрослых пациентов, получавших установленные дозы сульфасалазина, к которым был добавлен Энбрел, у пациентов в группе комбинированной терапии наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов по сравнению с группами, принимавшими только энбрел или только сульфасалазин. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно. Врачи должны с осторожностью подходить к комбинированной терапии с сульфасалазином.
Не взаимодействия
В ходе клинических испытаний не наблюдалось взаимодействий при применении Энбрела с глюкокортикоидами, салицилатами (кроме сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП), анальгетиками или метотрексатом. См. Раздел 4.4 для предупреждений о вакцинации.
В исследованиях с дигоксином или варфарином не наблюдалось значительных фармакокинетических межлекарственных взаимодействий.
04.6 Беременность и кормление грудью
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о необходимости использования соответствующих мер контрацепции, чтобы не забеременеть во время и до трех недель после прекращения лечения Энбрелом.
Беременность
Исследования токсичности для развития на крысах и кроликах не выявили доказательств вреда этанерцепта для плода или новорожденной крысы. Нет исследований с Энбрелом у беременных женщин. Поэтому Энбрел не рекомендуется во время беременности.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли Энбрел с грудным молоком. После подкожного введения кормящим крысам этанерцепт выделялся с молоком и обнаруживался в сыворотке крови детенышей.
Поскольку иммуноглобулины, как и многие другие лекарственные средства, могут секретироваться с грудным молоком, необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении терапии Энбрелом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для ребенка. женщина.
Плодородие
Доклинических данных о пери- и постнатальной токсичности этанерцепта и о влиянии этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность нет.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями являются реакции в месте инъекции (такие как боль, отек, зуд, покраснение и кровотечение в месте инъекции), инфекции (например, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции мочевого пузыря и кожные инфекции), аллергические реакции, развитие антител, зуда и лихорадки.
Сообщалось также о серьезных побочных реакциях с Энбрелом. Антагонисты TNF, такие как Enbrel, влияют на иммунную систему, и их использование может повлиять на защиту организма от инфекций и рака. Серьезные инфекции были обнаружены менее чем у 1 из 100 пациентов, получавших Enbrel. Сообщения также включали случаи сепсиса и инфекции с смертельный или опасный для жизни исход. Сообщалось о различных злокачественных новообразованиях, связанных с применением Энбрела, включая рак груди, легких, кожи и лимфатических узлов (лимфому).
Сообщалось также о тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакциях. Эти реакции включают редкие сообщения о случаях панцитопении и очень редкие сообщения о случаях апластической анемии. Случаи центральной и периферической демиелинизации при применении Энбрела сообщались редко и очень редко соответственно. Были сообщения о волчанке, связанных с волчанкой состояниях и васкулите.
Список побочных реакций
Следующий список побочных реакций основан на опыте клинических испытаний на взрослых и постмаркетинговом опыте.
В рамках класса системных органов побочные реакции перечислены по классам частоты (предполагаемое количество пациентов с этой реакцией) с использованием следующих категорий: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,
Инфекции и инвазии:
Очень часто: инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции) *
Нечасто: тяжелые инфекции (включая пневмонию, целлюлит, септический артрит, сепсис) *
Редко: туберкулез, условно-патогенные инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
Нечасто: немеланомный рак кожи * (см. Раздел 4.4).
Редко: лимфома, меланома (см. Раздел 4.4).
неизвестно: лейкемия, карцинома из клеток Меркеля (см. раздел 4.4)
Заболевания крови и лимфатической системы:
Нечасто: тромбоцитопения.
Редко: анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения *.
Очень редко: апластическая анемия *
Нарушения иммунной системы:
Часто: аллергические реакции (см. Заболевания кожи и подкожной клетчатки), образование аутоантител *.
Нечасто: системный васкулит (включая васкулит, связанный с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами).
Редко: тяжелые аллергические и анафилактические реакции (включая ангионевротический отек и бронхоспазм), саркоидоз.
Неизвестно: синдром активации макрофагов *
Расстройства нервной системы:
Редко: судороги,
Эпизоды демиелинизации ЦНС, указывающие на рассеянный склероз или локализованные ситуации демиелинизации, такие как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. Раздел 4.4)
Очень редко: явления периферической демиелинизации, включая синдром Гийена-Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную моторную невропатию (см. Раздел 4.4).
Заболевания глаз:
Нечасто: увеит.
Сердечные патологии:
Редко: обострение застойной сердечной недостаточности (см. Раздел 4.4).
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.:
Нечасто: интерстициальное заболевание легких (включая пневмонию и фиброз легких) *.
Гепато-билиарные расстройства:
Редко: повышение ферментов печени, аутоиммунный гепатит.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки:
Часто: зуд.
Нечасто: ангионевротический отек, крапивница, псориазоподобная сыпь, псориаз (включая новое начало или ухудшение и пустулезный, в основном на ладонях и подошвах).
Редко: кожный васкулит (включая лейкоцитокластический васкулит), синдром Стивена-Джонсона, многоформная эритема.
Очень редко: токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.:
Редко: подострая кожная красная волчанка, дискоидная красная волчанка, волчаночный синдром.
Общие расстройства и состояния в месте введения:
Очень часто: реакции в месте инъекции (включая кровотечение, синяки, эритему, зуд, боль, отек) *
Часто: лихорадка.
* см. «Описание некоторых побочных реакций» ниже.
Описание избранных побочных реакций
Злокачественные опухоли и лимфопролиферативные заболевания
Сто двадцать девять новых злокачественных новообразований разных типов. Частота и частота встречаемости, наблюдаемые в этих клинических испытаниях, были аналогичны ожидаемым для исследуемой популяции.
Всего было зарегистрировано 2 злокачественных новообразования в клинических испытаниях продолжительностью около 2 лет с участием 240 пациентов с псориатическим артритом, получавших Энбрел. В клинических исследованиях, проводившихся более двух лет с участием 351 пациента с анкилозирующим спондилитом, у пациентов, получавших Энбрел, было зарегистрировано 6 злокачественных новообразований.
В группе из 2711 пациентов с бляшечным псориазом, получавших Энбрел в двойных слепых и открытых исследованиях продолжительностью до 2,5 лет, было зарегистрировано 30 злокачественных новообразований и 43 немеланомных рака кожи.
Сообщалось о 18 лимфомах в группе из 7416 пациентов, получавших Энбрел в клинических испытаниях при ревматоидном артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите и псориазе.
Сообщения о различных злокачественных новообразованиях (включая рак груди и легких и лимфому) также были получены в постмаркетинговый период (см. Раздел 4.4).
Реакции в месте укола
По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, получавших Энбрел, частота реакций в месте инъекции была значительно выше (36% против 9%). Реакции в месте инъекции обычно возникали в течение первого месяца. Средняя продолжительность варьировалась от 3 до 5 дней. реакций в месте инъекции, возникающих в группах, получавших Энбрел, не лечили, в то время как большинство пациентов, получавших терапию, получали препараты местного действия, такие как кортикостероиды. Кроме того, у некоторых пациентов развились бустерные реакции в месте инъекции, характеризующиеся кожной реакцией при последней инъекции с одновременным появлением реакций в месте инъекции с мест предыдущих инъекций. Обычно эти реакции носили временный характер и не повторялись во время лечения.
В течение первых 12 недель лечения в контролируемых клинических испытаниях у пациентов с псориазом бляшек примерно у 13,6% пациентов, получавших Энбрел, развились реакции в месте инъекции по сравнению с 3,4% пациентов, получавших плацебо.
Тяжелые инфекции
В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличения частоты серьезных инфекций (смертельных, опасных для жизни или требующих госпитализации или внутривенного введения антибиотиков). Серьезные инфекции наблюдались у 6,3% пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел в течение 48 месяцев. К ним относятся абсцесс (на различных участках), бактериемия, бронхит, бурсит, целлюлит, холецистит, диарея, дивертикулит, эндокардит (подозревается), гастроэнтерит, гепатит B, опоясывающий лишай, язва ног, инфекция ротовой полости, отит, остеомиелит, перитонит, пневмония, пиелонефрит , септический артрит, синусит, кожные инфекции, язва кожи, инфекция мочевыводящих путей, васкулит и раневая инфекция. В двухлетнем клиническом исследовании с активным контролем, в котором пациенты получали только Энбрел или только метотрексат, или Энбрел в комбинации с метотрексатом. частота серьезных инфекций в трех группах была одинаковой. аттати. Однако нельзя исключить, что комбинация Энбрела с метотрексатом может быть связана с увеличением частоты инфекций.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью до 24 недель не было различий в частоте инфекций между пациентами, получавшими Энбрел, и пациентами, получавшими плацебо от псориаза бляшек. Сообщалось о серьезных инфекциях, включая целлюлит, гастроэнтерит, пневмонию. Холецистит, остеомиелит , гастрит, аппендицит, стрептококковый фасциит, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцессы у пациентов, получавших Энбрел. В двойных слепых и открытых исследованиях псориатического артрита 1 пациент сообщил о тяжелой инфекции (пневмония).
Сообщалось о серьезных и смертельных инфекциях во время использования Энбрела; обнаруженные патогены включают бактерии, микобактерии (включая туберкулез), вирусы и грибки. Некоторые из них возникли в течение нескольких недель после начала лечения Энбрелом у пациентов, у которых были состояния, лежащие в основе предрасполагающих факторов (например, диабет, застойная сердечная недостаточность, текущие или хронические инфекции в анамнезе) в дополнение к ревматоидному артриту (см. раздел 4.4). Лечение Энбрелом может увеличить смертность у пациентов с диагностированным сепсисом.
Сообщалось об оппортунистических инфекциях, связанных с Энбрелом, включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные (включая Листерия А также Легионелла) и атипичные микобактерии. По данным клинических испытаний, общая частота оппортунистических инфекций составила 0,09% для 15 402 пациентов, получавших Энбрел. Скорректированный показатель воздействия составил 0,06 событий на 100 пациентов в год. Согласно постмаркетинговому опыту, примерно половина всех случаев глобальных условно-патогенных инфекций приходилась на инвазивные грибковые инфекции. Наиболее часто инвазивные грибковые инфекции регистрировались в Пневмоцист А также Аспергиллы. На инвазивные грибковые инфекции приходится более половины смертельных исходов у пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции. Большинство случаев со смертельным исходом было у пациентов с пневмонией. Пневмоцист, неспецифические системные грибковые инфекции и аспергиллез (см. раздел 4.4).
Аутоантитела
Образцы сыворотки взрослых пациентов были протестированы на аутоантитела в различные моменты времени. Среди пациентов с ревматоидным артритом, тестированных на антинуклеарные антитела (ANA), доля пациентов, у которых развился новый положительный ANA (≥ 1:40), была выше среди пациентов, получавших Энбрел (11%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (5%). Процент пациентов, у которых развились новые положительные антитела к двойной спирали ДНК, был даже выше по данным радиоиммуноанализа (15% пациентов, получавших Энбрел, по сравнению с 4% пациентов, получавших плацебо) и тестом. Crithidia luciliae (3% пациентов, получавших Энбрел, по сравнению с ни одним из пациентов, получавших плацебо). Процент пациентов, получавших Энбрел, у которых развились антикардиолипиновые антитела, увеличивался, как и у пациентов, получавших плацебо. Влияние длительного лечения Энбрелом на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно.
Развитие других аутоантител в связи с волчаночноподобным синдромом или клинически и биопсически совместимыми кожными реакциями с подострой кожной волчанкой или волчанкой редко сообщалось у некоторых пациентов, в том числе с положительным ревматоидным фактором.
Панцитопения и апластическая анемия
Были постмаркетинговые отчеты о панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых закончились летальным исходом (см. Раздел 4.4).
Интерстициальные заболевания легких
Были постмаркетинговые сообщения об интерстициальных заболеваниях легких (включая пневмонию и легочный фиброз), некоторые из которых закончились летальным исходом.
Одновременное лечение с анакинрой
В исследованиях, в которых взрослые пациенты лечились одновременно с Энбрелом и анакинрой, «наблюдалась более высокая частота серьезных инфекций, чем при использовании одного Энбрела, и у 2% пациентов (3/139) развилась нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов 3). У одного пациента с нейтропенией развился целлюлит, который разрешился после госпитализации (см. разделы 4.4 и 4.5).
Педиатрическая популяция
Нежелательные эффекты у детей с бляшечным псориазом
В 48-недельном исследовании с участием 211 детей в возрасте 4-17 лет с педиатрическим псориазом бляшек сообщенные побочные эффекты были аналогичны тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях у взрослых с псориазом бляшек.
В клинических испытаниях ювенильного идиопатического артрита было зарегистрировано четыре случая синдрома активации макрофагов.
Согласно постмаркетинговому опыту, у пациентов с ЮИА, получавших Энбрел, были случаи воспалительного заболевания кишечника, в том числе очень ограниченное число случаев с положительным повторным тестированием (см. Раздел 4.4).
04.9 Передозировка
В клинических испытаниях у пациентов с ревматоидным артритом пограничные токсические дозы не наблюдались. Самой высокой оцененной дозой была внутривенная ударная доза 32 мг / м 2, за которой следовала подкожная доза 16 мг / м 2, вводимая дважды в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом по ошибке самостоятельно ввел 62 мг Энбрела подкожно два раза в неделю в течение 3 недель, не испытав побочных эффектов. Противоядие от Энбрела неизвестно.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: иммунодепрессанты, ингибиторы фактора некроза опухоли α (TNF-α) Код АТС: L04AB01
Фактор некроза опухоли (TNF) является преобладающим цитокином в воспалительном процессе ревматоидного артрита. Повышенные уровни TNF также были обнаружены в синовиальной оболочке и псориатических бляшках у пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов со спондилитом. Ankylosing .
При псориазе бляшек инфильтрация воспалительных клеток, включая Т-клетки, приводит к увеличению уровней TNF в псориатических поражениях по сравнению с уровнями в непораженной коже. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания TNF с его клеточными рецепторами. Поверхностный и, следовательно, подавляет биологическую активность TNF.
TNF и лимфотоксин являются провоспалительными цитокинами, которые связываются с двумя различными рецепторами клеточной поверхности: рецепторами фактора некроза опухоли (TNFR) на 55 килодальтон (p55) и 75 килодальтон (p75). Оба TNFR в природе существуют в мембраносвязанной и растворимой формах. Считается, что TNFR в растворимой форме регулируют биологическую активность TNF.
TNF и лимфотоксин преимущественно существуют в виде гомотримеров, биологическая активность которых зависит от перекрестного связывания с TNFR на клеточной поверхности. Растворимые димерные рецепторы, такие как этанерцепт, обладают более высоким сродством связывания с TNF, чем мономерные рецепторы, и являются значительно более мощными конкурентными ингибиторами связывания TNF с рецепторами собственных клеток. Иммуноглобулин Fc в качестве элемента слияния в конструкции димерного рецептора обеспечивает более длительный период полураспада в плазме.
Механизм действия
Большинство заболеваний суставов при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите и кожных заболеваниях при псориазе бляшек опосредованы провоспалительными молекулами, которые связаны в TNF-контролируемую сеть. Считается, что механизм действия этанерцепта заключается в конкурентном ингибировании связывание TNF с поверхностными рецепторами TNFR, что предотвращает клеточные ответы, опосредованные TNF, делая TNF биологически неактивным. Этанерцепт также может модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами каскада (например, цитокинами, молекулами адгезии или протеиназы), которые индуцируются или регулируются TNF .
Клиническая эффективность и безопасность
В этом разделе представлены данные четырех рандомизированных контролируемых клинических испытаний с участием взрослых с ревматоидным артритом, одного исследования с участием взрослых с псориатическим артритом, одного исследования с участием взрослых с анкилозирующим спондилитом, четырех исследований с участием взрослых с псориазом бляшек и одного исследования у детей с псориазом с бляшками. .
Взрослые пациенты с ревматоидным артритом
Эффективность Энбрела оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. В исследовании приняли участие 234 взрослых пациента с активным ревматоидным артритом, которые не ответили на терапию хотя бы одним, но не более четырех модифицирующих болезнь противоревматических средств. Лекарственные препараты (БПВП). Дозы 10 или 25 мг Энбрела или плацебо вводили подкожно два раза в неделю в течение 6 месяцев подряд. Результаты этого контролируемого клинического исследования были выражены как процент улучшения при ревматоидном артрите с использованием Американской коллегии ревматологов ( ACR). Ответы ACR 20 и 50 были выше у пациентов, получавших Энбрел через 3 и 6 месяцев, чем у пациентов, получавших плацебо (ACR 20: Энбрел 62% и 59%, плацебо 23% и 11% через 3 и 6 месяцев. соответственно: ACR 50: Энбрел 41% и 40%, плацебо 8% и 5% через три и шесть месяцев соответственно; p
Примерно 15% пациентов, получавших Энбрел, достигли ответа ACR 70 на 3 и 6 месяцах, по сравнению с менее чем 5% пациентов в группе плацебо. Среди пациентов, получавших Энбрел, клинические ответы обычно наблюдались между 1 и 2 неделями после начала терапии и почти все возникали в течение 3 месяцев. Наблюдалась доза-реакция: результаты, полученные с 10 мг, являются промежуточными состояниями между плацебо и 25 мг. Энбрел был значительно лучше, чем плацебо, по всем параметрам критериев ACR, а также по другим оценкам активности ревматоидного артрита, не включенным в критерии ответа ACR, таким как, например, утренняя скованность. Опросник для оценки состояния здоровья (HAQ) вводился каждые 3 месяцев в течение исследования, которое включало инвалидность, жизнеспособность, психическое здоровье, общие состояния здоровья и поддомены, касающиеся состояний здоровья, связанных с артритом. Все поддомены HAQ улучшились у пациентов, получавших Энбрел, по сравнению с контрольной группой через 3 и 6 месяцев.
После прекращения приема Энбрела симптомы артрита обычно возвращаются в течение одного месяца.
Возобновление лечения Энбрелом после перерыва до 24 месяцев приводит к той же величине ответов, что и пациенты, получавшие Энбрел без прерывания терапии, на основе результатов открытых исследований. Устойчивые ответы сохранялись до 48 месяцев при продлении терапии в открытых клинических испытаниях, когда пациенты получали Энбрел без перерыва; более долгосрочные опыты недоступны.
Эффективность Энбрела сравнивали с метотрексатом в третьем рандомизированном, активно-контролируемом исследовании со слепой рентгенографической оценкой в качестве основной цели у 632 взрослых пациентов с активным ревматоидным артритом (присутствует с
В этом исследовании структурное повреждение сустава оценивалось рентгенографическим методом и выражалось как изменение общей оценки остроты (TSS), которая включает скорость эрозии и скорость уменьшения суставной щели (JSN).
Рентгенограммы кистей рук / запястий и стоп были прочитаны в начале исследования и через 6, 12 и 24 месяца. Доза Энбрела в 10 мг оказывала неизменно меньшее влияние на структурные повреждения, чем доза 25 мг. 25 мг Энбрела оказали значительно больший эффект. на скорость эрозии как через 12, так и через 24 месяца по сравнению с метотрексатом. Различия в TSS и JSN не были статистически значимыми между метотрексатом и Enbrel 25 мг.
В дополнительном рандомизированном двойном слепом, активно контролируемом клиническом исследовании, клиническая эффективность, безопасность и рентгенологическое прогрессирование у пациентов с ревматоидным артритом, получавших только Энбрел (25 мг два раза в неделю), только метотрексат (от 7,5 до 20 мг в неделю) , средняя доза 20 мг) и с комбинацией энбрела и метотрексата, начатой одновременно, сравнивали у 682 взрослых пациентов с активным ревматоидным артритом в возрасте от 6 месяцев до 20 лет (в среднем 5 лет), которые показали неадекватный ответ на лечение по крайней мере одно модифицирующее заболевание противоревматическое лекарство (DMARD), кроме метотрексата.
Пациенты в группе, принимавшей Энбрел в сочетании с терапией метотрексатом, имели значительно более высокий ответ ACR 20, ACR 50, ACR 70 и улучшение показателей DAS и HAQ как на 24, так и на 52 неделе по сравнению с пациентами в обеих группах, получавших монотерапию. (Результаты показаны в таблице ниже). Значительные преимущества также наблюдались через 24 месяца для Энбрела в комбинации с метотрексатом по сравнению с одним Энбрелом и одним метотрексатом.
Рентгенологическое прогрессирование через 12 месяцев было значительно ниже в группе Энбрела, чем в группе метотрексата, в то время как комбинация этих двух методов была значительно лучше, чем обе монотерапии в отношении замедления рентгенологического прогрессирования.
Значительные преимущества также наблюдались через 24 месяца для Энбрела в комбинации с метотрексатом по сравнению с одним Энбрелом и одним метотрексатом. Точно так же значительные преимущества одного Энбрела по сравнению с одним метотрексатом наблюдались через 24 месяца.
В анализе, в котором все пациенты, выбывшие из исследования по какой-либо причине, считались имеющими радиологическое прогрессирование, процент пациентов без прогрессирования (изменение TSS ≤ 0,5) через 24 месяца был выше в группе, получавшей Энбрел в сочетании с метотрексатом. по сравнению с группой, получавшей только Энбрел и только метотрексат (62%, 50% и 36%, соответственно; p
Безопасность и эффективность Энбрела 50 мг (две подкожные инъекции по 25 мг), вводимого один раз в неделю, оценивались в двойном слепом контролируемом исследовании 420 пациентов с активным ревматоидным артритом. В этом исследовании 53 пациента получали плацебо, 214 пациентов получали Энбрел 50. мг один раз в неделю, и 153 пациента получали Энбрел 25 мг два раза в неделю. Профили безопасности и эффективности двух схем лечения Энбрелом были сопоставимы на 8-й неделе по их влиянию на признаки и симптомы ревматоидного артрита; данные на 16 неделе не показали сопоставимости (не меньшей эффективности) двух схем.
Было показано, что однократная инъекция Энбреля 50 мг / мл биоэквивалентна двум одновременным инъекциям 25 мг / мл.
Взрослые пациенты с псориатическим артритом
Эффективность Энбрела оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 205 пациентов с псориатическим артритом. Пациенты в возрасте от 18 до 70 лет имели активный псориатический артрит (≥ 3 опухших суставов и ≥ 3 болезненных суставов) в по крайней мере, одна из следующих форм: поражение дистальных межфаланговых суставов (ДИП); полиартикулярный артрит (отсутствие ревматоидных узелков и наличие псориаза); увечья артрита; асимметричный псориатический атрит; или анкилоз, похожий на сподилит. Пациенты также страдали бляшечным псориазом с индексом поражения ≥ 2 см в диаметре. Пациенты ранее получали НПВП (86%), DMARD (80%) и кортикостероиды (24%). Пациенты, получающие терапию метотрексатом (стабильная в течение ≥ 2 месяцев), могут продолжать получать стабильную дозу метотрексата ≤ 25 мг / неделю. Дозы 25 мг Энбрела (на основании исследований по подбору доз у пациентов с ревматоидным артритом) или плацебо вводили подкожно дважды в неделю в течение 6 месяцев. В конце двойного слепого исследования пациенты могли участвовать в долгосрочном открытом расширенном исследовании общей продолжительностью до 2 лет.
Клинические ответы выражали как процент пациентов, достигших ответа ACR 20, 50 и 70, и как процент улучшения в соответствии с критериями ответа на псориатический артрит (PsARC). Результаты перечислены в следующей таблице.
У пациентов с псориатическим артритом, получавших Энбрел, клинические ответы были очевидны при первом посещении (4 недели) и сохранялись на протяжении 6 месяцев терапии. Энбрел был значительно лучше плацебо по всем индексам активности заболевания (p
Лечение Энбрелом привело к улучшению физических функций в течение двойного слепого периода, и это преимущество сохранялось при длительном воздействии до 2 лет.
Отсутствуют достаточные доказательства эффективности Энбрела у пациентов с анкилозирующим спондилитоподобным артропатиям и калечным псориатическим артритом из-за небольшого числа обследованных пациентов.
Исследования у пациентов с псориатическим артритом при дозировке 50 мг один раз в неделю не проводились. Доказательства эффективности дозирования один раз в неделю в этой популяции пациентов были основаны на данных исследований у пациентов с анкилозирующим спондилитом.
Взрослые пациенты с анкилозирующим спондилитом
Эффективность Энбрела при анкилозирующем спондилите оценивалась в 3 рандомизированных двойных слепых исследованиях, в которых сравнивали прием Энбрела 25 мг два раза в неделю с плацебо. Всего в исследование был включен 401 пациент, из которых 203 лечились Энбрелом. Самый крупный из них. в эти исследования (n = 277) были включены пациенты в возрасте от 18 до 70 лет с активным анкилозирующим спондилитом, определенным как оценка ≥30 по шкале визуальных аналогов (ВАШ) для средней продолжительности и интенсивности утренней скованности плюс балл по ВАШ ≥30 по крайней мере для 2 из следующих 3 параметров: общая оценка пациента; среднее значение ВАШ для ночной и общей пояснично-крестцовой боли; в среднем 10 вопросов из «Индекса функционального индекса анкилозирующего спондилита для ванн» (BASFI). Пациенты, получающие БПВП, НПВП или кортикостероиды, могут продолжать принимать стабильные дозы. Пациенты с полным анкилозом позвоночника в исследование не включались. Дозы 25 мг Энбрела (на основании исследований по определению дозы у пациентов с ревматоидным артритом) или плацебо вводили подкожно два раза в неделю в течение 6 месяцев 138 пациентам.
Основным показателем эффективности (ASAS 20) было улучшение ≥20% по крайней мере в 3 из 4 областей «Оценка анкилозирующего спондилита» (ASAS) (общая оценка пациента, пояснично-крестцовая боль, BASFI и воспаление) и отсутствие ухудшения. в предыдущем домене. Ответы ASAS 50 и ASAS 70 были основаны на тех же критериях с улучшением на 50% или 70% соответственно.
По сравнению с плацебо лечение Энбрелом привело к значительному улучшению показателей ASAS 20, ASAS 50 и ASAS 70 уже через 2 недели после начала терапии.
Среди пациентов с анкилозирующим спондилитом, получавших Энбрел, клинические ответы были очевидны с первого посещения (2 недели) и сохранялись в течение 6 месяцев терапии.
Ответы были аналогичными у пациентов, которые принимали или не принимали сопутствующие препараты на исходном уровне.
Аналогичные результаты были получены в двух небольших исследованиях анкилозирующего спондилита.
В четвертом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 356 пациентов с активным анкилозирующим спондилитом оценивалась безопасность и эффективность Энбрела 50 мг (две подкожные инъекции по 25 мг), вводимого один раз в неделю, по сравнению с Энбрелом 25. Профили безопасности и эффективности 50 мг один раз в неделю и 25 мг два раза в неделю были аналогичными.
Взрослые пациенты с бляшечным псориазом
Рекомендуется применение Энбрела пациентам, как описано в разделе 4.1.В исследуемой популяции пациенты, которые «не ответили на лечение», характеризовались недостаточным ответом (PASI PGA менее чем хорошо) или ухудшением заболевания во время лечения и которые получали адекватное лечение в течение достаточно длительного периода времени, чтобы оценить ответ на лечение. по крайней мере, каждый из трех основных системных методов лечения в зависимости от наличия.
Эффективность Энбрела по сравнению с другими системными методами лечения у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени (поддающимся лечению другими системными методами) не оценивалась в прямых сравнительных исследованиях между Энбрелом и другими системными препаратами. Вместо этого безопасность и эффективность Энбрела оценивались в четырех рандомизированных группах. , двойные слепые плацебо-контролируемые испытания.
Первичной конечной точкой эффективности во всех четырех исследованиях была доля пациентов в каждой группе лечения, достигших PASI 75 на 12-й неделе (то есть улучшение по крайней мере на 75% по сравнению с исходным уровнем в баллах по площади псориаза и индексу тяжести [PASI]).
Исследование 1 представляло собой исследование фазы 2 с участием пациентов в возрасте ≥ 18 лет с активным, но клинически стабильным псориазом бляшек, поражающим площадь поверхности тела ≥ 10%. Сто двенадцать пациентов были рандомизированы для получения дозы 25 мг. Энбрел (n = 57) или плацебо (n = 55) два раза в неделю в течение 24 недель.
В исследовании 2 оценивали 652 пациента с хроническим псориазом, используя те же критерии включения, что и в исследовании 1, с добавлением индекса площади и тяжести псориаза (PASI) не менее 10. Энбрел вводили в дозе 25 мг один раз в неделю25. мг два раза в неделю или 50 мг два раза в неделю в течение 6 месяцев подряд. В течение первых 12 недель двойного слепого периода лечения пациенты получали плацебо или одну из трех дозировок Энбрела, упомянутых выше. После 12 недель лечения пациенты получали плацебо. группа начала лечение слепым Энбрелом (25 мг два раза в неделю); пациенты в группах активного лечения продолжали лечение до 24 недели в той дозировке, в которой они находились.
В исследовании 3 участвовали 583 пациента, и у них были те же критерии включения, что и в исследовании 2. Пациенты в этом исследовании получали либо 25 мг, либо 50 мг Энбрела, либо плацебо два раза в неделю в течение 12 недель, после чего все пациенты получали 25 мг открытого Энбрела дважды в год. неделя на дополнительные 24 недели.
В исследовании 4 оценивали 142 пациента, и критерии включения были аналогичны исследованиям 2 и 3. Пациенты в этом исследовании получали либо 50 мг Энбрела, либо плацебо один раз в неделю в течение 12 недель, после чего все пациенты получали 50 мг открытого Энбрела один раз в неделю в течение дополнительные 12 недель.
В исследовании 1 в группе Enbrel была значительно более высокая доля пациентов с ответом Pasi 75 на 12 неделе (30%), чем в группе плацебо (2%) (p
Среди пациентов с бляшечным псориазом, получавших Энбрел, значительный ответ по сравнению с плацебо был очевиден во время первого посещения (2 недели) и сохранялся в течение 24 недель терапии.
Исследование 2 также включало период отмены лечения, в течение которого пациенты, достигшие улучшения по PASI не менее чем на 50% к 24 неделе, прекращали лечение.
Во время периода отмены пациенты наблюдались на предмет возникновения событий «отскока» (PASI ≥150% от исходного уровня) и времени до рецидива (определяемого как потеря по крайней мере половины улучшения, полученного между исходным уровнем и 24-й неделей). Во время периода отмены симптомы псориаза постепенно возобновлялись, в среднем время рецидива составляло 3 месяца. Рецидивов рикошета и серьезных побочных эффектов, связанных с псориазом, не наблюдалось. Имеются некоторые доказательства, подтверждающие пользу нового лечения Энбрелом у пациентов, которые изначально реагировали на лечение.
В исследовании 3 большинство пациентов (77%), которые были первоначально рандомизированы на группы по 50 мг два раза в неделю и которые получали пониженную дозу энбрела 25 мг два раза в неделю на 12 неделе, сохраняли ответ. PASI 75 до 36 недели. 25 мг два раза в неделю на протяжении всего исследования, ответ PASI 75 продолжал улучшаться между 12 и 36 неделями.
В исследовании 4 в группе Enbrel была более высокая доля пациентов с PASI 75 на 12 неделе (38%), чем в группе плацебо (2%) (p
В открытом долгосрочном (до 34 месяцев) исследовании, в котором Энбрел вводили без перерыва, клинический ответ сохранялся, а безопасность была сопоставима с таковой в краткосрочных исследованиях.
Анализ данных клинических испытаний не выявил исходных характеристик заболевания, которые могли бы помочь клиницисту выбрать наиболее подходящий вариант дозирования (прерывистый или непрерывный). Следовательно, выбор непрерывной или прерывистой терапии должен основываться на оценке врача и индивидуальных потребностях пациента.
Анти-энбреловые антитела
Антитела к этанерцепту были обнаружены в сыворотке некоторых субъектов, получавших этанерцепт. Все эти антитела не нейтрализуют и обычно носят временный характер. По-видимому, нет корреляции между развитием антител и клиническим ответом или побочными эффектами.
Во время клинических исследований с участием субъектов, получавших одобренные дозы этанерцепта на срок до 12 месяцев, кумулятивные количества антител против этанерцепта составляли примерно 6% у субъектов с ревматоидным артритом, 7,5% у субъектов с псориатическим артритом, 2% у субъектов с алкилозирующим спондилитом. 7% у пациентов с псориазом, 9,7% у пациентов с педиатрическим псориазом и 3% у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом.
Как и ожидалось, доля субъектов, у которых выработались антитела к этанерцепту в долгосрочных исследованиях (до 3,5 лет), со временем увеличивается. Однако из-за их преходящего характера частота выявления антител в каждой точке оценки обычно составляла менее 7% у субъектов с ревматоидным артритом и у субъектов с псориазом.
В долгосрочном исследовании псориаза, в котором пациенты получали 50 мг два раза в неделю в течение 96 недель, частота антител, наблюдаемых в каждой точке оценки, составляла примерно 9%.
Педиатрические пациенты с бляшечным псориазом
Эффективность Энбреля оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 211 педиатрических пациентов в возрасте от 4 до 17 лет с псориазом бляшек от умеренной до тяжелой степени (определяется по шкале sPGA ≥ 3, включая 10% или более BSA, и PASI ≥ 12) Подходящие пациенты в анамнезе получали фототерапию или системную терапию или находились под недостаточным контролем местной терапии.
Пациенты получали Энбрел 0,8 мг / кг (до 50 мг) или плацебо один раз в неделю в течение 12 недель. На 12-й неделе больше пациентов в рандомизированной группе Энбрел имели положительные ответы на эффективность (т.е.PASI 75) по сравнению с рандомизированной группой плацебо.
После 12-недельного периода двойного слепого лечения все пациенты получали Энбрел 0,8 мг / кг (до 50 мг) один раз в неделю в течение дополнительных 24 недель. Ответы, наблюдаемые в период открытой метки, были аналогичны тем, которые наблюдались в период двойного слепого исследования.
Во время рандомизированного периода отмены количество пациентов, у которых был рецидив заболевания (потеря ответа PASI 75), было значительно больше в группе пациентов, повторно рандомизированных на плацебо, чем в группе пациентов, повторно рандомизированных на Энбрел. При продолжении терапии ответ сохранялся до 48 недель.
Долгосрочная безопасность и эффективность Энбрела 0,8 мг / кг (максимум до 50 мг) один раз в неделю оценивалась в открытом расширенном исследовании с участием 181 педиатрического пациента с псориазом бляшек путем введения продуцируемого препарата на срок до 2 лет сверх 48 недель, указанных выше.Долгосрочный опыт применения Энбрела в целом был сопоставим с опытом первоначального 48-недельного исследования, и никаких новых опасений по поводу безопасности не возникло.
05.2 Фармакокинетические свойства
Уровни этанерцепта в сыворотке оценивали методом иммуноферментного анализа (ELISA), который может обнаруживать как продукты разложения, которые реагируют с ELISA, так и исходное соединение.
Этанерцепт медленно всасывается из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации примерно через 48 часов после однократного приема. Абсолютная биодоступность составляет 76%. Ожидается, что при приеме двух еженедельных доз стационарные концентрации будут примерно в два раза выше, чем после приема. После однократной подкожной дозы 25 мг Энбрела средняя максимальная концентрация в сыворотке, наблюдаемая у здоровых добровольцев, составляла 1,65 ± 0,66 мкг / мл, а площадь под кривой составляла 235 ± 96,6 мкг • час / мл. Формально пропорциональность дозы не оценивалась, но четкого насыщения клиренса во всем диапазоне доз нет.
Для описания кривой зависимости концентрации от времени этанерцепта требуется двухэкспоненциальная кривая. Центральный объем распределения этанерцепта составляет 7,6 литра, в то время как объем распределения в равновесном состоянии составляет 10,4 литра. Этанерцепт медленно выводится из организма. Он имеет длительный период полувыведения, примерно 70 часов. Клиренс составляет примерно 0,066 литра / час у пациентов с ревматоидным артритом, несколько ниже, чем значение 0,11 л / час, наблюдаемое у здоровых добровольцев. Кроме того, фармакокинетика Энбрела у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечным псориазом схожа.
Профили средней концентрации в сыворотке крови в равновесном состоянии, то есть Cmax (2,4 мг / л против 2,6 мг / л), Cmin (1,2 мг / л против 1,4 мг / л) и частичная AUC (297 мг / л против 316 мг / л) были сопоставимы. у пациентов с ревматоидным артритом, получавших этанерцепт 50 мг один раз в неделю (n = 21) по сравнению с этанерцептом 25 мг два раза в неделю (n = 16), соответственно. добровольцам, этанерцепт, вводимый в виде однократной инъекции 50 мг / мл, был биоэквивалентен двум одновременным инъекциям 25 мг / мл.
В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с анкилозирующим спондилитом AUC этанерцепта в равновесном состоянии составляли 466 мкг * час / мл и 474 мкг * час / мл, соответственно, для Энбрела 50 мг один раз в неделю (N = 154) и 25 мг два раза в неделю. (N = 148) соответственно.
Хотя после введения радиоактивно меченного этанерцепта пациентам и добровольцам происходит устранение радиоактивности в моче, у пациентов с острой почечной или печеночной недостаточностью не наблюдалось повышения концентрации этанерцепта. Наличие почечной или печеночной недостаточности не требует изменения дозировки. Нет очевидной разницы в фармакокинетике между мужчинами и женщинами.
Метотрексат не изменяет фармакокинетику этанерцепта.Влияние Энбрела на фармакокинетику метотрексата у человека не оценивалось.
Особые группы населения
Пожилые пациенты
Влияние старшего возраста исследовали с помощью «фармакокинетического анализа плазменных концентраций этанерцепта в этой популяции». Клиренс и объем, оцененные у пациентов в возрасте от 65 до 87 лет, были аналогичны оценкам у пациентов в возрасте до 65 лет.
Педиатрическая популяция
Педиатрические пациенты с бляшечным псориазом
Педиатрические пациенты с бляшечным псориазом (в возрасте от 4 до 17 лет) получали 0,8 мг этанерцепта на килограмм (до максимальной дозы 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение 48 недель. Средние установившиеся концентрации в сыворотке крови варьировались от 1,6 до 2,1 мкг / мл на 12, 24 и 48 неделе.
Эти средние сывороточные концентрации у пациентов с педиатрическим псориазом с бляшками аналогичны тем, которые наблюдаются у пациентов с идиопатическим ювенильным артритом (получавших этанерцепт 0,4 мг на килограмм дважды в неделю до максимальной дозы 50 мг в неделю).
Эти средние концентрации аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых пациентов с бляшечным псориазом, получавших этанерцепт 25 мг один раз в неделю.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В токсикологических исследованиях с Enbrel не наблюдалось ограничивающей дозу токсичности или токсичности для органов-мишеней. В ряде исследований было обнаружено, что Энбрел негенотоксичен. in vitro а также in vivo.
Из-за появления нейтрализующих антител у грызунов исследования канцерогенности и стандартные оценки фертильности и постнатальной токсичности с Энбрелом не проводились.
Энбрел не вызывал обнаруживаемой смертности или признаков токсичности у мышей или крыс после однократного подкожного введения дозы 2000 мг / кг или однократного внутривенного введения дозы 1000 мг / кг. Энбрел не вызывал дозоограничивающей или органной токсичности у яванских макак после подкожного введения дважды в неделю в течение 4 или 26 недель подряд в дозе (15 мг / кг), что приводило к концентрациям лекарственного средства в сыворотке на основе AUC, которые были более чем в 27 раз выше чем у мужчин в рекомендованной дозе 25 мг.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Сахароза
Натрия хлорид
L-аргинин гидрохлорид
Дигидрат одноосновного фосфата натрия,
Дигидрат динатрия фосфата
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами.
06.3 Срок действия
30 месяцев
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (от 2 ° C до 8 ° C).
Не мерзни.
Энбрел можно хранить при максимальной температуре 25 ° C до 4 недель, только один раз; по истечении этого срока его нельзя снова положить в холодильник. Если Энбрел не использовался в течение 4 недель вне холодильника, его следует выбросить.
Храните предварительно заполненные шприцы во внешней картонной коробке, чтобы защитить их от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Шприц из прозрачного стекла (стекло типа I) с иглой из нержавеющей стали, резиновым колпачком для иглы и пластиковым поршнем.
В упаковке 2, 4 или 12 шприцев Enbrel, предварительно заполненных 4, 8 или 24 спиртовыми тампонами. Колпачок иглы содержит высушенный натуральный каучук (латекс) (см. Раздел 4.4).
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Инструкции по использованию и обращению
Перед инъекцией предварительно заполненный шприц для однократной дозы Энбрел необходимо дать нагреться до комнатной температуры (приблизительно от 15 до 30 минут). Не снимайте крышку с иглы, пока предварительно заполненный шприц не достигнет комнатной температуры. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтым и практически без видимых частиц.
Подробные инструкции по применению приведены в листке-вкладыше, раздел 7 «Инструкции по приготовлению и введению« инъекции Энбрела ».
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные из этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Limited
Рамсгейт-роуд
Бутерброд
Кент CT13 9NJ
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/99/126/016
034675138
EU / 1/99/126/017
034675140
EU / 1/99/126/018
034675153
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 3 февраля 2000 г.
Дата последнего обновления: 3 февраля 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Сентябрь 2011 г.
.jpg)
