Активные ингредиенты: Небиволол.
НЕБИЛОКС 5 мг таблетки
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
НЕБИЛОКС 5 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка NEBILOX содержит 5 мг небиволола (в виде гидрохлорида небиволола): 2,5 мг SRRR-небиволола (или d-небиволола) и 2,5 мг RSSS-небиволола (или l-небиволола).
Вспомогательные вещества с известным эффектом: каждая таблетка содержит 141,75 мг моногидрата лактозы (см. Разделы 4.4 и 6.1).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка.
Белая круглая таблетка с двойной перемычкой. Таблетку можно разделить на четыре равные части.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Гипертония
Лечение гипертонической болезни.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности легкой и средней степени тяжести в качестве дополнения к стандартной терапии у пожилых пациентов в возрасте 70 лет.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Гипертония
Взрослые
Доза составляет 1 таблетку (5 мг) в день, желательно всегда в одно и то же время. Антигипертензивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения, иногда оптимальный эффект достигается только через 4 недели лечения.
Связь с другими гипотензивными препаратами
Бета-адреноблокаторы можно использовать отдельно или в комбинации с другими гипотензивными препаратами. На сегодняшний день дополнительный антигипертензивный эффект наблюдается только при сочетании НЕБИЛОКСа 5 мг с гидрохлоротиазидом 12,5-25 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются ограниченные данные о применении небиволола у пациентов с печеночной недостаточностью или печеночной недостаточностью, поэтому назначение небилокса этим пациентам противопоказано.
Взрослые люди
Для пациентов старше 65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.
Однако данные о применении небиволола у пациентов старше 75 лет ограничены, поэтому прием небиволола следует проводить с осторожностью и за пациентами следует тщательно наблюдать.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность НЕБИЛОКСа у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Нет данных. Поэтому применение у детей и подростков не рекомендуется.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности следует начинать с постепенного увеличения дозировки до достижения оптимальной поддерживающей дозы для отдельного пациента.
Пациенты должны иметь стабильную хроническую сердечную недостаточность без обострений в течение предыдущих шести недель. Рекомендуется, чтобы лечащий врач имел опыт лечения хронической сердечной недостаточности.
У пациентов, получающих лечение сердечно-сосудистыми препаратами, включая диуретики и / или дигоксин, и / или ингибиторы АПФ, и / или антагонисты ангиотензина II, дозировку этих препаратов следует стабилизировать в течение предыдущих двух недель перед началом лечения НЕБИЛОКСом.
Начальное увеличение дозы следует проводить с интервалами 1-2 недели в зависимости от переносимости пациентом следующим образом: 1,25 мг небиволола, затем следует увеличить до 2,5 мг небиволола один раз в сутки, затем до 5 мг один раз в сутки и 10 мг один раз в сутки в дальнейшем.
Максимальная рекомендуемая доза небиволола составляет 10 мг один раз в сутки.
Начало терапии и любое увеличение дозы должно происходить под наблюдением опытного врача в течение не менее двух часов, чтобы убедиться, что клиническое состояние (особенно в отношении артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости, признаков ухудшения состояния сердца) отказ) остаются стабильными.
Максимальная рекомендуемая доза может быть достигнута не всеми пациентами из-за возникновения побочных эффектов. При необходимости достигнутую дозу также можно постепенно уменьшить и повторно ввести соответствующим образом.
Во время фазы титрования, в случае обострения сердечной недостаточности или непереносимости, рекомендуется сначала снизить дозу небиволола или при необходимости немедленно прекратить его прием (в случае тяжелой гипотензии, обострения сердечной недостаточности с острым отеком легких, кардиогенного шока. , симптоматическая брадикардия или атриовентрикулярная блокада).
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом обычно является длительным лечением.
Лечение небивололом не следует прекращать резко, так как это может привести к временному ухудшению сердечной недостаточности. Если необходим перерыв, дозировку следует постепенно уменьшать, еженедельно уменьшая дозу вдвое.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести, так как титрование максимально переносимой дозы подбирается индивидуально. Нет опыта у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки 250 мкмоль / л). Таким образом, этим пациентам не рекомендуется назначать небиволол.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные о применении небиволола у пациентов с печеночной недостаточностью ограничены, поэтому применение небилокса у таких пациентов противопоказано.
Взрослые люди
Коррекция дозы не требуется, так как титрование до максимально переносимой дозы регулируется индивидуально.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность НЕБИЛОКСа у детей и подростков младше 18 лет не установлены, поэтому его не рекомендуется применять детям и подросткам. Нет данных.
Способ применения
Устное употребление.
Таблетки можно принимать во время еды.
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- Печеночная недостаточность или нарушение функции печени
- Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды острой сердечной недостаточности, требующие внутривенной инотропной терапии.
Также, как и другие бета-адреноблокаторы, НЕБИЛОКС противопоказан при
- больной синусовый узел, в том числе сино-предсердная блокада
- блокада сердца второй и третьей степени (без кардиостимулятора)
- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе
- нелеченная феохромоцитома
- Метаболический ацидоз
- брадикардия (частота сердечных сокращений
- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление
- тяжелые нарушения периферического кровообращения
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
См. Также раздел 4.8. Нежелательные эффекты.
Следующие ниже предупреждения и меры предосторожности отражают те, которые в целом применимы к препаратам-антагонистам бета-адренорецепторов.
Анестезия
Поддержание бета-блокады снижает риск аритмий во время индукции и интубации. Если в преддверии операции принято решение о прекращении блокады бета-рецепторов, терапию антагонистами бета-адренорецепторов необходимо прекратить как минимум за 24 часа.
Следует соблюдать особую осторожность при использовании некоторых анестетиков, вызывающих угнетение миокарда. Пациента можно защитить от вагусных реакций путем внутривенного введения атропина.
Сердечно-сосудистая система
В целом, антагонисты бета-адренорецепторов не следует применять пациентам с нелеченой застойной сердечной недостаточностью, если их состояние не стабилизировалось.
У пациентов с ишемической болезнью сердца лечение антагонистами бета-адренорецепторов следует прекращать постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости одновременно следует начать заместительную терапию, чтобы предотвратить «обострение» стенокардии.
Бета-адренорецепторы могут вызывать брадикардию: если частота сердечных сокращений падает ниже 50-55 ударов в минуту в покое и / или у пациента проявляются симптомы, связанные с брадикардией, дозу следует уменьшить.
Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять при:
- пациенты с заболеваниями периферического кровообращения (синдром или болезнь Рейно, перемежающаяся хромота), поскольку эти нарушения могут обостриться;
- пациенты с блокадой сердца I степени из-за негативного влияния бета-адреноблокаторов на время проведения;
- пациенты со стенокардией Принцметала из-за сужения коронарных сосудов из-за неконтрастной альфа-адренергической стимуляции: бета-адреноблокаторы могут увеличивать количество и продолжительность приступов стенокардии.
Назначение небиволола в сочетании с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и гипотензивными препаратами центрального действия, как правило, не рекомендуется, подробности см. В разделе 4.5.
Обмен веществ и эндокринная система
НЕБИЛОКС у пациентов с диабетом не влияет на уровень сахара в крови. Однако его следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом, поскольку небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение).
Препараты-антагонисты бета-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гипертиреозе. Резкое прекращение лечения может усилить эти симптомы.
Дыхательная система
У пациентов с хроническими обструктивными легочными заболеваниями бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.
Другие
Пациентам с псориазом антагонисты бета-адренорецепторов в анамнезе следует назначать только после тщательного рассмотрения.
Антагонисты бета-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и повышать тяжесть анафилактических реакций.
Для начала лечения хронической сердечной недостаточности небивололом требуется регулярный контроль. Дозировка и способ введения см. В разделе 4.2. Лечение не следует прекращать внезапно, если явно не указано иное. Для получения дополнительной информации см. Раздел 4.2.
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия:
Следующие ниже взаимодействия отражают те, которые обычно описаны для антагонистов бета-адренорецепторов.
Комбинации не рекомендуются:
Антиаритмические средства I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): влияние на время атриовентрикулярной проводимости может быть усилено, а отрицательный инотропный эффект может быть усилен (см. раздел 4.4.).
Блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил / дилтиазем: отрицательно влияет на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде (см. Раздел 4.4).
Антигипертензивные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин): одновременный прием гипотензивных средств центрального действия может усугубить сердечную недостаточность за счет снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация) (см. раздел 4.4). Внезапная отмена, особенно если до отмены бета-блокатора, может увеличить риск " рикошетная артериальная гипертензия ».
Комбинации, которые следует использовать с осторожностью
Антиаритмические средства III класса (амиодарон): он может усилить влияние на время атриовентрикулярной проводимости.
Галогенированные летучие анестетики: одновременный прием бета-адреноблокаторов и анестетиков может ослабить рефлекторную тахикардию и повысить риск гипотонии (см. раздел 4.4). В целом следует избегать резкого прекращения лечения бета-адреноблокаторами.
Анестезиолог должен быть проинформирован о том, что пациент использует НЕБИЛОКС.
Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: хотя НЕБИЛОКС не влияет на гликемию, одновременное применение может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (сердцебиение, тахикардия).
Баклофен (спазмолитическое средство), амифостин (в дополнение к противоопухолевым препаратам). ): одновременный прием с гипотензивными средствами может вызвать падение артериального давления, поэтому следует соответствующим образом скорректировать дозировку гипотензивного препарата.
Следует учитывать ассоциации
Гликозиды наперстянки: одновременный прием может увеличить время атриовентрикулярной проводимости. Клинические исследования небиволола не предоставили клинических доказательств взаимодействия. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.
Антагонисты кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): Одновременное применение может увеличить риск гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключить повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.
Нейролептики, антидепрессанты (трициклики, барбитураты и фенотиазины): одновременный прием может усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов (аддитивный эффект).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): отсутствие влияния на гипотензивный эффект небиволола.
Симпатомиметические препараты: одновременный прием может противодействовать эффекту антагонистов бета-адренорецепторов. Бета-адренергические препараты могут вызывать неконтролируемую альфа-адренергическую активность симпатомиметических препаратов с альфа- и бета-адренергическими эффектами (риск гипертонии, тяжелой брадикардии и остановки сердца).
Фармакокинетические взаимодействия:
Поскольку изофермент CYP2D6 участвует в метаболизме небиволола, одновременный прием веществ, ингибирующих этот фермент, в частности пароксетина, флуоксетина, тиоридазина и хинидина, может привести к повышению уровней небиволола в плазме крови, что связано с повышенным риском чрезмерной брадикардии и неблагоприятных исходов. События.
Одновременный прием циметидина увеличивал уровень небиволола в плазме без изменения клинического эффекта.Одновременный прием ранитидина не влиял на фармакокинетику небиволола.
Если НЕБИЛОКС принимается во время еды, а антацидные препараты - между приемами пищи, эти два лечения могут быть назначены одновременно.
Комбинация небиволола с никардипином слабо повышала уровни обоих препаратов в плазме без изменения клинического эффекта. Одновременный прием алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влиял на фармакокинетику небиволола.
Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые могут быть вредными для беременности и / или плода / новорожденного. В целом бета-блокаторы снижают перфузию плаценты, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем или преждевременными родами. Побочные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникать у плода и новорожденного. Если лечение бета-адреноблокаторами считается необходимым, следует использовать селективные бета-адреноблокаторы.
Небиволол не следует применять во время беременности без крайней необходимости. Если лечение небивололом считается необходимым, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного воздействия на беременность или плод следует рассмотреть возможность альтернативного лечения. Новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении. Симптомы гипогликемии и брадикардии обычно ожидаются в первые 3 дня.
Время кормления
Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком человека.
Большинство бета-блокаторов, особенно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, проникают в грудное молоко, хотя и по-разному. Поэтому кормление грудью во время приема небиволола не рекомендуется.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять автомобилем и механизмами не проводились.Фармакодинамические исследования показали, что НЕБИЛОКС 5 мг не влияет на психомоторную функцию.
При вождении автотранспорта или работе с механизмами следует учитывать, что иногда может возникать головокружение и повышенная утомляемость.
04.8 Побочные эффекты
Неблагоприятные события перечислены отдельно для гипертонии и хронической сердечной недостаточности из-за различий между заболеваниями.
Гипертония
В приведенной ниже таблице, сгруппированной по системным классам органов и перечисленных в порядке частоты, перечислены побочные реакции, которые в основном являются легкими или умеренными по интенсивности.
Кроме того, при приеме некоторых бета-адренергических антагонистов могут наблюдаться следующие побочные реакции: галлюцинации, психоз, спутанность сознания, холод / синюшность конечностей, феномен Рейно, сухость глаз и кожно-слизистая токсичность, такая как практиколол.
Награда сердечный хронический
Данные о побочных реакциях у пациентов с хронической сердечной недостаточностью получены в результате плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 1067 пациентов, получавших небиволол, и 1061 пациента, получавших плацебо. В этом исследовании 449 пациентов, получавших небиволол (42,1%), по сравнению с 334 пациентами в группе плацебо (31,5%) сообщили, по крайней мере, о возможных побочных реакциях, связанных с лекарственными препаратами. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших небиволол, были брадикардия и головокружение, которые наблюдались примерно у 11% пациентов. Соответствующая частота у пациентов, получавших плацебо, составляла примерно 2% и 7% соответственно.
О побочных реакциях (по крайней мере, возможно, связанных с лекарственными препаратами), которые считаются особенно важными при лечении хронической сердечной недостаточности, сообщалось в следующих случаях:
- Сердечная недостаточность обострилась у 5,8% пациентов, получавших небиволол, по сравнению с 5,2% пациентов, получавших плацебо.
- Постуральная гипотензия наблюдалась у 2,1% пациентов, получавших небиволол, по сравнению с 1,0% пациентов, получавших плацебо.
- Непереносимость лекарств возникла у 1,6% пациентов, получавших небиволол, по сравнению с 0,8% пациентов, получавших плацебо.
- Атриовентрикулярная блокада первой степени возникла у 1,4% пациентов, получавших небиволол, по сравнению с 0,9% пациентов, получавших плацебо.
- Отек нижних конечностей был зарегистрирован у 1,0% пациентов, получавших небиволол, по сравнению с 0,2% пациентов, получавших плацебо.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, которые возникают после выдачи разрешения на лекарственный препарат, важна, так как позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства.Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
Данных о передозировке НЕБИЛОКСом нет.
Симптомы
Симптомами передозировки бета-адреноблокаторами являются: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.
Уход
В случае передозировки или повышенной чувствительности пациент должен находиться под тщательным наблюдением и лечиться в отделении интенсивной терапии. Следует проверить уровень глюкозы в крови. Всасывание любых остатков лекарства, все еще присутствующих в желудочно-кишечном тракте, можно предотвратить с помощью промывания желудка и введения активированного угля и слабительного. Может потребоваться искусственное дыхание. Брадикардию или обширные вагусные реакции следует лечить с помощью атропина или метилатропина. Следует лечить гипотензию и шок. лечиться плазмой / заменителями плазмы и, при необходимости, катехоламинами. Бета-блокирующему эффекту можно противодействовать медленным внутривенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы около 5 мкг / мин, или добутамина с начальной дозой 2,5 мкг / мин, пока эффект не будет достигнут. В рефрактерных случаях изопреналин может быть связан с дофамином. Если это не дает желаемого эффекта, следует рассмотреть возможность внутривенного введения 50–100 мкг / кг внутривенно. глюкагона. При необходимости инъекцию следует повторить в течение одного часа, а затем - при необходимости - в / в инфузию глюкагона 70 мкг / кг / ч. В крайних случаях резистентной к лечению брадикардии можно использовать кардиостимулятор.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: бета-адреноблокатор, селективный.
Код УВД C07AB12.
Небиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров, SRRR-небиволола (или d-небиволола) и RSSS-небиволола (или l-небиволола). Это препарат с двойной фармакологической активностью:
- это конкурентный и селективный антагонист бета-рецепторов; этот эффект приписывается энантиомеру SRRR (d-энантиомер).
- обладает мягкими сосудорасширяющими свойствами из-за взаимодействия с L-аргинином / оксидом азота.
Небиволол в однократной и многократной дозах снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление в покое и во время физических упражнений как у пациентов с нормальным давлением, так и у пациентов с гипертонией.
Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.
В терапевтических дозах небиволол лишен альфа-адренергического антагонизма.
Системное сосудистое сопротивление снижается во время острого и хронического лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией. Снижение сердечного выброса в состоянии покоя или при нагрузке может сдерживаться, несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, за счет увеличения систолического выброса.
Клиническая значимость этих гемодинамических различий по сравнению с другими антагонистами бета-1 полностью не установлена.
У пациентов с артериальной гипертензией небиволол усиливает опосредованный нитроксидом ответ сосудов на ацетилхолин (Ach), который снижается у пациентов с эндотелиальной дисфункцией.
В плацебо-контролируемом исследовании смертности и заболеваемости с участием 2128 пациентов в возрасте 70 лет (средний возраст: 75,2 года) со стабильной хронической сердечной недостаточностью, с нарушением фракции выброса левого желудочка или без него (средний ФВЛЖ: 36 12,3%, со следующим распределением: у 56% пациентов с ФВЛЖ менее 35%, у 25% пациентов с ФВЛЖ от 35% до 45% и у 19% пациентов с ФВЛЖ более 45%), за которыми в среднем в течение 20 месяцев наблюдали небиволол в дополнение к Стандартная терапия, как было показано, значительно продлевает временной интервал до смерти или госпитализации по сердечно-сосудистым причинам (первичная конечная точка эффективности) с относительным снижением риска на 14% (абсолютное снижение: 4,2%). Это снижение риска было очевидным после 6 месяцев лечения и сохранялось на протяжении всего курса лечения (средняя продолжительность: 18 месяцев). Эффект небиволола не зависел от возраста, пола или фракции выброса левого желудочка у испытуемых.Повышение смертности от всех причин не достигло статистической значимости по сравнению с плацебо (абсолютное снижение: 2,3%).
Уменьшение случаев внезапной смерти наблюдалось у пациентов, получавших небиволол (4,1% против 6,6%, относительное снижение на 38%).
Экспериментальные исследования на животных in vitro и in vivo показали, что небиволол лишен внутренней симпатомиметической активности.
Экспериментальные исследования на животных in vitro и in vivo показали, что небиволол не обладает мембраностабилизирующей активностью в фармакологических дозах.
У здоровых добровольцев небиволол не оказывает значительного влияния на максимальную переносимость упражнений или выносливость.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Оба энантиомера небиволола быстро всасываются после перорального приема. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию небиволола; небиволол можно принимать независимо от приема пищи.
Небиволол интенсивно метаболизируется, частично до активных гидроксиметаболитов. Небиволол метаболизируется посредством ароматического и алициклического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования с последующим образованием глюкуронидов гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем ароматического гидроксилирования подвержен CYP2D6-зависимому окислительному генетическому полиморфизму. Биодоступность небиволола при пероральном приеме составляет в среднем 12% у экстенсивных метаболизаторов и практически полная у слабых метаболизаторов. В равновесном состоянии и при том же уровне дозы пиковая концентрация в плазме неизмененного небиволола примерно в 23 раза выше у слабых метаболизаторов, чем у экстенсивных. Если рассматривать сумму концентраций исходного лекарственного средства и активных метаболитов, разница концентраций в плазме на пике составляет 1,3-1,4 раза. Из-за вариабельности скорости метаболизма доза НЕБИЛОКСа всегда должна быть индивидуально адаптирована к потребностям отдельного пациента: поэтому для слабых метаболизаторов могут потребоваться более низкие дозы.
У быстрых метаболизаторов период полувыведения энантиомеров небиволола в среднем составляет 10 часов. У медленных метаболизаторов они в 3-5 раз длиннее. У быстрых метаболизаторов уровни энантиомера RSSS в плазме немного выше, чем у энантиомера SRRR. У медленных метаболизаторов эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа и примерно в два раза больше у субъектов с медленным метаболизмом.
У большинства субъектов (интенсивных метаболизаторов) устойчивое состояние достигается в течение 24 часов для небиволола и в течение нескольких дней для гидроксиметаболитов.
Концентрации в плазме пропорциональны дозе в диапазоне от 1 до 30 мг. Фармакокинетика небиволола не зависит от возраста.
В плазме оба энантиомера небиволола преимущественно связаны с альбумином.
Связывание с белками плазмы составляет 98,1% для SRRR-небиволола и 97,9% для RSSS-небиволола. После одной недели приема 38% дозы выводится с мочой и 48% с фекалиями. Выведение с мочой неизмененного небиволола составляет менее 0,5% от дозы.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований генотоксичности и канцерогенного потенциала.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Полисорбат 80, гипромеллоза, моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Таблетки поставляются в блистерах (ПВХ / Аl). Упаковки по 7, 14, 28, 30, 50, 56, 90, 100, 500 таблеток
Не все размеры упаковки могут продаваться
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming 2 - Верона
По лицензии Menarini International O.L. SA, 1, Avenue de la Gare, L-1611 Люксембург
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. п. 032209013 - «Таблетки по 5 мг» 28 таблеток в блистере ПВХ / АЛ.
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первое разрешение: январь 1997 г.
Обновление 18 октября 2010 г.
