Активные ингредиенты: Валсартан, Гидрохлоротиазид.
Комбисартан 80 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые оболочкой
Комбисартан 160 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые оболочкой
Комбисартан 160 мг / 25 мг таблетки, покрытые оболочкой
Комбисартан 320 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Комбисартан 320 мг / 25 мг таблетки, покрытые оболочкой
Показания Почему используется Комбисартан? Для чего это?
Таблетки Комбисартана, покрытые пленочной оболочкой, содержат два активных вещества: валсартан и гидрохлоротиазид. Оба эти вещества помогают контролировать высокое кровяное давление (гипертонию).
- Валсартан относится к классу лекарств, известных как «антагонисты рецепторов ангиотензина II», которые помогают контролировать высокое кровяное давление. Ангиотензин II - это вещество в организме, которое вызывает сужение кровеносных сосудов, что приводит к повышению давления. Валсартан блокирует действие ангиотензина II. В результате кровеносные сосуды расслабляются и кровяное давление падает.
- Гидрохлоротиазид относится к группе лекарств, называемых тиазидными диуретиками.
- Гидрохлоротиазид увеличивает количество выводимой мочи и, таким образом, снижает кровяное давление.
Комбисартан используется для лечения высокого кровяного давления, когда кровяное давление недостаточно контролируется одним лекарством.
Когда артериальное давление высокое, нагрузка на сердце и артерии возрастает. Если его не лечить, он может повредить кровеносные сосуды мозга, сердца и почек и привести к инсульту, сердечной недостаточности или почечной недостаточности. Высокое кровяное давление увеличивает риск сердечного приступа. Восстановление нормального кровяного давления снижает риск развития этих состояний.
Противопоказания Когда нельзя применять Комбисартан
Не принимайте Комбисартан:
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на валсартан, гидрохлоротиазид, производные сульфонамида (вещества, химически связанные с гидрохлоротиазидом) или любые другие ингредиенты Комбисартана (перечисленные в разделе 6)
- если вы беременны на сроке более 3 месяцев (также лучше избегать применения Комбисартана на ранних сроках беременности - см. раздел о беременности)
- если у вас серьезные проблемы с печенью, разрушение мелких желчных протоков в печени (билиарный цирроз), приводящее к накоплению желчи в печени (холестаз)
- если у вас серьезные проблемы с почками
- если вы не можете мочиться (анурия)
- если вас лечат искусственная почка
- если уровень калия или натрия в крови ниже нормы или если уровень кальция в крови выше нормы, несмотря на лечение
- если у вас подагра
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Если что-либо из этого относится к вам, не принимайте это лекарство и обратитесь к врачу.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Комбисартана
Будьте особенно осторожны с Комбисартаном
- если вы принимаете калийсберегающие лекарства, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарства, повышающие уровень калия в крови, например гепарин. Вашему врачу может потребоваться регулярно проверять уровень калия в крови. кровь
- если у вас низкий уровень калия в крови
- если у вас диарея или сильная рвота
- если вы принимаете высокие дозы лекарств, которые увеличивают выведение жидкости (диуретики)
- если у вас серьезные проблемы с сердцем
- если вы страдаете сердечной недостаточностью или перенесли сердечный приступ. Тщательно следуйте инструкциям врача по начальной дозе терапии. Ваш врач также проверит вашу функцию почек.
- если вы страдаете сужением почечной артерии
- если вы недавно получили новую почку
- если вы страдаете гиперальдостеронизмом, заболеванием, при котором надпочечники вырабатывают слишком много гормона альдостерона. Если это относится к вам, использование Комбисартана не рекомендуется.
- если у вас заболевание печени или почек
- Если у вас когда-либо возникал отек языка и лица, вызванный аллергической реакцией, называемой ангионевротическим отеком, при приеме других лекарств (включая ингибиторы АПФ), сообщите об этом своему врачу. Если эти симптомы возникают при приеме Комбисартана, немедленно прекратите прием Комбисартана и никогда не принимайте его снова. См. Раздел 4 «Возможные побочные эффекты».
- если у вас жар, сыпь и боль в суставах, которые могут быть признаками системной красной волчанки (СКВ, так называемого аутоиммунного заболевания)
- если у вас диабет, подагра, высокий уровень холестерина или триглицеридов в крови
- если у вас были аллергические реакции на использование других препаратов того же класса, снижающих артериальное давление (антагонисты рецепторов ангиотензина II), или если вы страдаете аллергией или астмой.
- если вы испытываете снижение зрения или боль в глазах. Это могут быть симптомы «повышенного внутриглазного давления», которые могут возникать через несколько часов или недель после приема Комбисартана. Если не лечить, это может привести к необратимой потере зрения. Если у вас ранее была аллергия на пенициллины или сульфаниламиды. Повышенный риск развитие этого расстройства
- это может сделать вашу кожу более чувствительной к солнцу
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления: - «Ингибитор АПФ» (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), в частности, если у вас проблемы с почками, связанные с диабетом. - алискирен
- если вы лечитесь ингибитором АПФ вместе с другими лекарствами, используемыми для лечения сердечной недостаточности, известными как антагонисты минералокортикоидных рецепторов (MRA) (например, спиронолактон, эплеренон) или бета-блокаторами (например, метопролол).
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. Также информацию в разделе «Не принимайте Комбисартан».
Если что-либо из этого относится к вам, обратитесь к врачу.
Комбисартан не рекомендуется применять детям и подросткам (младше 18 лет).
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Комбисартан не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более 3 месяцев, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку при использовании на этом этапе (см. Раздел о беременности).
Взаимодействие. Какие препараты или продукты питания могут влиять на действие Комбисартана.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
На эффект лечения можно повлиять, если комбисартан принимать вместе с некоторыми другими лекарствами.
Может потребоваться изменить дозу, принять другие меры предосторожности или, в некоторых случаях, прекратить прием одного из лекарств. В частности, это относится к следующим лекарствам:
- литий, лекарство, используемое для лечения некоторых типов психических расстройств
- лекарства или вещества, которые могут увеличить количество калия в крови. К ним относятся добавки калия или заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие лекарства и гепарин.
- лекарства, которые могут снизить количество калия в крови, такие как диуретики (лекарства, которые увеличивают выведение жидкости), кортикостероиды, слабительные, карбоксолон, амфотерицин или пенициллин G.
- некоторые антибиотики (группа рифампицина), препарат, применяемый против отторжения трансплантата (циклоспорин), и антиретровирусный препарат, используемый для лечения инфекций ВИЧ / СПИДа (ритонавир). Эти препараты могут усиливать действие Комбисартана.
- лекарства, которые могут вызывать torsades de pointes (нерегулярное сердцебиение), такие как антиаритмические препараты (лекарства, применяемые для лечения сердечных заболеваний) и некоторые нейролептики.
- лекарства, которые могут снизить количество натрия в крови, такие как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептики
- лекарства для лечения подагры, такие как аллопуринол, пробенецид, сульфинпиразон
- лечебные добавки с витамином D и кальцием,
- лекарства, используемые для лечения диабета (для перорального применения, такие как метформин или инсулин)
- другие лекарства, снижающие артериальное давление, включая метилдопу, ингибиторы АПФ (например, эналаприл, лизиноприл и т. д.) или алискирен (см. также информацию под заголовками: «Не принимайте Комбисартан» и «Соблюдайте особую осторожность при использовании Комбисартана»).
- лекарства, повышающие кровяное давление, такие как норадреналин и адреналин
- дигоксин или другие гликозиды наперстянки (лекарства, используемые для лечения сердечных заболеваний)
- лекарства, которые могут повысить уровень сахара в крови, такие как диазоксид или бета-блокаторы
- цитотоксические лекарства (используемые для лечения рака), такие как метотрексат или циклофосфамид
- болеутоляющие, такие как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (Цокс-2) и ацетилсалициловую кислоту> 3 г
- расслабляющие мышцы лекарства, такие как тубокурарин
- антихолинергические препараты (лекарства, используемые для лечения различных заболеваний, таких как желудочно-кишечные спазмы, спазм мочевого пузыря, астма, укачивание, мышечные спазмы, болезнь Паркинсона, а также для облегчения анестезии)
- амантадин (лекарство, используемое для лечения болезни Паркинсона, а также для лечения или предотвращения некоторых заболеваний, вызванных вирусами)
- холестирамин и колестипол (лекарства, используемые в основном для лечения высокого уровня липидов в крови)
- циклоспорин, лекарство, используемое при трансплантации органов для предотвращения отторжения органов
- алкоголь, снотворное и анестетики (лекарства с наркотическим или обезболивающим действием, например, во время операции)
- йодсодержащие контрастные вещества (используются для радиологических исследований)
Прием Комбисартана с едой и напитками
Комбисартан можно принимать независимо от приема пищи. Избегайте употребления алкоголя, если вы предварительно не поговорили со своим врачом. Алкоголь может еще больше снизить артериальное давление и / или увеличить риск головокружения или обморока.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
- Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Обычно врач советует вам прекратить прием Комбисартана до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны и посоветует вам принять другое лекарство вместо Комбисартана.Комбисартан не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более 3 месяцев, поскольку он может нанести серьезный вред ребенку, если принять его после третьего месяца беременности.
- Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание. Комбисартан не рекомендуется кормящим женщинам, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ребенок новорожденный или родился преждевременно.
Вождение и использование машин
Прежде чем водить автомобиль, работать с механизмами или выполнять другие действия, требующие концентрации, вы должны знать свою реакцию на Комбисартан. Как и многие другие лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления, Комбисартан в редких случаях может вызвать головокружение и повлиять на вашу способность концентрироваться.
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Доза, способ и время приема Как применять Комбисартан: Дозировка
Всегда принимайте Комбисартан в соответствии с указаниями врача. Это поможет вам добиться лучших результатов и снизить риск побочных эффектов. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Люди с высоким кровяным давлением часто не замечают никаких признаков этой проблемы, и многие чувствуют себя так же хорошо, как обычно. По этой причине очень важно регулярно посещать врача, даже если вы чувствуете себя хорошо.
Ваш врач скажет вам, сколько именно таблеток Комбисартана нужно принять. В зависимости от вашей реакции на лечение ваш врач может предложить более высокую или более низкую дозу.
- Обычная доза Комбисартана - одна таблетка в день.
- Не изменяйте дозу и не прекращайте прием таблеток без предварительной консультации с врачом.
- Это лекарство следует принимать каждый день в одно и то же время, обычно утром.
- Вы можете принимать Комбисартан с пищей или без нее.
- Проглотите таблетку, запивая стаканом воды.
Если вы забыли принять Комбисартан
Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Однако, если пришло время принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу.
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Комбисартан
Прекращение лечения Комбисартаном может привести к ухудшению высокого кровяного давления.
Не прекращайте использовать лекарство, если ваш врач не скажет вам об этом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, спросите своего врача или фармацевта.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Комбисартана
В случае сильного головокружения и / или обморока лучше всего лечь и немедленно обратиться к врачу.
Если вы случайно приняли слишком много таблеток, обратитесь к врачу, фармацевту или в больницу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Комбисартана
Как и все лекарства, Комбисартан может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Эти побочные эффекты могут возникать с определенной частотой, определяемой следующим образом:
- очень часто: затрагивает более одного пользователя из 10
- часто: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100
- необычный: затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000
- редко: поражает от 1 до 10 пользователей из 10 000
- очень редко: затрагивает менее 1 пользователя из 10 000
- неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными и требуют немедленной медицинской помощи.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть такие симптомы ангионевротического отека, как:
- отек лица, языка или глотки
- затруднение глотания
- крапивница и затрудненное дыхание
Если вы испытываете какие-либо из этих симптомов, прекратите прием Комбисартана и немедленно обратитесь к врачу (см. Также раздел 2 «Особые меры предосторожности при приеме Комбисартана»).
Другие побочные эффекты:
Необычный
- кашель
- низкое давление
- головокружение
- обезвоживание (с такими симптомами, как жажда, сухость во рту и языке, нечастое мочеиспускание, темная моча, сухость кожи)
- мышечная боль
- усталость
- покалывание или онемение
- помутнение зрения
- шумы в ушах (например, звон, шипение)
Очень редко
- головокружение
- понос
- боль в суставах
Неизвестный
- затруднение дыхания
- заметное уменьшение количества мочи
- низкий уровень натрия в крови (что может вызвать усталость, спутанность сознания, мышечные подергивания и / или судороги в тяжелых случаях)
- низкий уровень калия в крови (иногда при мышечной слабости, мышечных спазмах, нарушении сердечного ритма)
- низкий уровень лейкоцитов (с такими симптомами, как лихорадка, кожные инфекции, боль в горле или язвы во рту из-за инфекций, слабость)
- повышенный уровень билирубина в крови (что в тяжелых случаях может вызвать пожелтение кожи и глаз)
- повышение уровня азота мочевины и креатинина в крови (что может указывать на почечную недостаточность)
- повышение уровня мочевой кислоты в крови (что в тяжелых случаях может вызвать подагру)
- обморок (обморок)
Сообщалось о следующих побочных эффектах при приеме лекарств, содержащих только валсартан или гидрохлоротиазид:
Валсартан
Необычный
- чувство головокружения
- боль в животе
Неизвестный
- образование пузырей на коже (признак буллезного дерматита)
- сыпь с зудом или без него вместе с некоторыми из следующих признаков или симптомов: лихорадка, боль в суставах, мышечная боль, увеличение лимфатических узлов и / или симптомы гриппа
- сыпь, красно-пурпурные пятна, лихорадка, зуд (симптомы воспаления сосудов)
- низкий уровень тромбоцитов в крови (иногда с необычным кровотечением или синяками)
- повышенный уровень калия в крови (иногда при мышечных спазмах, нарушении сердечного ритма)
- аллергические реакции (с такими симптомами, как сыпь, зуд, крапивница, затрудненное дыхание или глотание, головокружение)
- отек преимущественно лица и горла, сыпь, зуд
- повышение показателей функции печени
- снижение уровня гемоглобина и процента эритроцитов в крови (что в тяжелых случаях может привести к анемии)
- почечная недостаточность
- низкий уровень натрия в крови (что может вызвать усталость, спутанность сознания, мышечные подергивания и / или судороги в тяжелых случаях)
Гидрохлоротиазид
Очень распространенный
- низкий уровень калия в крови
- повышение липидов в крови
общий
- низкий уровень натрия в крови
- низкий уровень магния в крови
- высокий уровень мочевой кислоты в крови
- зудящая кожная сыпь или другие типы сыпи
- снижение аппетита
- легкая тошнота и рвота
- головокружение, обморок при вставании
- неспособность достичь или поддерживать эрекцию
Редкий
- отек и образование пузырей на коже (из-за «повышенной чувствительности к солнцу»)
- высокий уровень кальция в крови
- высокий уровень сахара в крови
- сахар в моче
- ухудшение метаболического состояния при сахарном диабете
- запор, диарея, расстройство желудка или кишечника, заболевания печени, которые могут возникать с желтой кожей или глазами
- аритмия
- Головная боль
- нарушения сна
- печаль (депрессия)
- низкий уровень тромбоцитов (иногда с кровотечением или кровоподтеками под кожей)
- головокружение
- покалывание или онемение
- зрительные расстройства
Очень редко
- воспаление кровеносных сосудов с такими симптомами, как сыпь, пурпурно-красные пятна, лихорадка (васкулит)
- сыпь, зуд, крапивница, затрудненное дыхание или глотание, головокружение (реакции гиперчувствительности)
- тяжелые кожные заболевания, вызывающие сыпь, покраснение кожи, образование волдырей на губах, глазах или во рту, шелушение кожи, лихорадку (токсический эпидермальный некролиз)
- высыпания на лице, боли в суставах, мышечные расстройства, лихорадка (красная волчанка)
- сильная боль в верхнем желудке (панкреатит)
- затрудненное дыхание с лихорадкой, кашель, хрипы, одышка (затрудненное дыхание, включая пневмонию и отек легких)
- лихорадка, боль в горле, частые инфекции (агранулоцитоз)
- бледность кожи, усталость, одышка, темная моча (гемолитическая анемия)
- лихорадка, боль в горле или язвы во рту из-за инфекций (лейкопения)
- спутанность сознания, усталость, мышечный тремор или спазм, одышка (гипохлоремический алкалоз)
Неизвестный
- усталость, синяки и частые инфекции (апластическая анемия)
- резкое уменьшение количества мочи (возможный признак заболевания почек или почечной недостаточности)
- снижение зрения или боль в глазу из-за высокого давления в глазу (возможный признак острой узкоугольной глаукомы)
- сыпь, покраснение кожи, образование волдырей на губах, глазах или во рту, шелушение кожи, лихорадка (возможные признаки многоформной эритемы)
- мышечные спазмы
- лихорадка (гипертермия)
- слабость (астения)
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
- Комбисартан храните в недоступном для детей месте.
- Не используйте Комбисартан после истечения срока годности, указанного на этикетке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Не хранить при температуре выше 30 ° C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
- Не используйте Комбисартан, если вы заметили, что упаковка повреждена или имеет признаки взлома.
- Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Срок »> Другая информация
Что содержит Комбисартан
- Действующие вещества - валсартан и гидрохлоротиазид. Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 80 мг, 160 мг или 320 мг валсартана и 12,5 мг или 25 мг гидрохлоротиазида соответственно.
- Ядро таблетки содержит микрокристаллическую целлюлозу, кросповидон, безводный коллоидный диоксид кремния, стеарат магния.
- Покрытие таблетки содержит гипромеллозу, макрогол 8000 (только 80 мг / 12,5 мг и 160 мг / 12,5 мг), макрогол 4000 (только 160 мг / 25 мг, 320 мг / 12,5 мг и 320 мг / 25 мг), тальк, красный оксид железа (E172, кроме 320 мг / 25 мг), желтый оксид железа (E172, только 80 мг / 12,5 мг, 160 мг / 12,5 мг и 320 мг / 12,5 мг) мг), черный оксид железа (E172, только 160 мг / 25 мг и 320 мг / 12,5 мг), диоксид титана (E171).
Описание внешнего вида Комбисартана и содержимого упаковки
- Таблетки комбисартана 80 мг / 12,5 мг, покрытые пленочной оболочкой, имеют светло-оранжевый цвет, овальную форму, с тиснением «HGH» с одной стороны и «CG» с другой стороны или «HGH» только с одной стороны.
- Таблетки комбисартана 160 мг / 12,5 мг, покрытые пленочной оболочкой, темно-красного цвета, овалоидной формы, с тиснением «HHH» с одной стороны и «CG» с другой стороны или «HHH» только с одной стороны.
- Таблетки комбисартана 160 мг / 25 мг, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, овальной формы, с тиснением «HXH» с одной стороны и «NVR» с другой стороны или «HXH» только с одной стороны.
- Таблетки Комбисартана 320 мг / 12,5 мг, покрытые пленочной оболочкой, имеют розовый цвет, овальную форму, скошенный край, с тиснением «NVR» с одной стороны и «HIL» с другой стороны или «HIL» только с одной стороны.
- Таблетки комбисартана 320 мг / 25 мг, покрытые пленочной оболочкой, желтые, овальные, с тиснением «CTI» с одной стороны и «NVR» с другой стороны или «CTI» с тиснением только с одной стороны.
Таблетки Комбисартана 80 мг / 12,5 мг доступны в блистерах с календарем, в упаковках по 14 или 28 таблеток.
Комбисартан 160 мг / 12,5 мг, 160 мг / 25 мг, 320 мг / 12,5 мг и 320 мг / 25 мг таблетки доступны в календарных блистерах в упаковках по 7 штук (только 320 мг / 12,5 мг и 320 мг / 25 мг), 14, 28, 56, 98 или 280 таблеток.
Блистеры с делимой стандартной дозой также доступны в упаковках по 56x1 (только 320 мг / 12,5 и 320 мг / 25 мг), 98x1 (кроме 80 мг / 12,5) или 280x1 (только 320 мг / 12,5 и 320 мг / 25 мг) таблеток. .
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -
КОМБИСАРТАН 160 МГ / 12,5 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -
Каждая таблетка содержит 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Темно-красная овальная табличка с выгравированными буквами «HHH» с одной стороны и «CG» с другой или буквами «HHH» только с одной стороны.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
04.1 Терапевтические показания -
Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
Комбисартан - это фиксированная комбинация, показанная пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом.
04.2 Дозировка и способ применения -
Дозировка
Рекомендуемая доза Комбисартана 160 мг / 12,5 мг - одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, один раз в день. Рекомендуется титрование доз с отдельными компонентами. В каждом случае следует проводить титрование отдельных компонентов до следующей дозы, чтобы снизить риск гипотензии и других нежелательных явлений.
Если это клинически целесообразно, у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом, может быть рассмотрен прямой переход с монотерапии на фиксированную комбинацию при соблюдении рекомендованной последовательности титрования доз для отдельных компонентов.
Клинический ответ на Комбисартан следует оценивать после начала терапии, и если артериальное давление остается неконтролируемым, доза любого компонента может быть увеличена до максимальной дозы Комбисартана 320 мг / 25 мг.
Антигипертензивный эффект в значительной степени проявляется в течение 2 недель.
У большинства пациентов максимальный эффект наблюдается в течение 4 недель, однако некоторым пациентам может потребоваться 4-8 недель лечения, что следует учитывать при титровании дозы.
Способ применения
Комбисартан можно принимать с пищей или без, запивая водой.
Особые группы населения
Повреждение почек
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации ≥30 мл / мин) коррекции дозы не требуется. Из-за гидрохлоротиазидного компонента Комбисартан противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (анурия со скоростью клубочковой фильтрации (см. Разделы 4.3, 4.4 и 5.2).
Печеночная недостаточность
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. Раздел 4.4).У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы гидрохлоротиазида не требуется. Из-за компонента валсартана Комбисартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или с билиарным циррозом и холестазом (см. Разделы 4.3, 4.4 и 5.2).
Пожилые граждане
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Педиатрические пациенты
Комбисартан не рекомендуется применять детям младше 18 лет из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
04.3 Противопоказания -
• Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим лекарственным средствам, содержащим производные сульфонамида, или к любому из вспомогательных веществ.
• Второй и третий триместры беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6).
• Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
• Серьезное поражение почек (клиренс креатинина
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.
• Одновременный прием Комбисартана с лекарствами, содержащими алискирен, противопоказан пациентам с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации СКФ
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -
Изменения электролитов сыворотки
Валсартан
Не рекомендуется одновременный прием добавок калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли или других веществ, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т. Д.). Следует надлежащим образом контролировать уровень калия в крови.
Гидрохлоротиазид
Сообщалось о гипокалиемии во время лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется частый контроль уровня калия в сыворотке крови.
Терапия тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, связана с гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают экскрецию магния с мочой и, следовательно, могут возникать гипомагниемия. Уменьшается тиазидными диуретиками, что может вызвать гиперкальциемию.
Как и у всех пациентов, получающих диуретическую терапию, периодический контроль уровня электролитов в сыворотке крови следует проводить через определенные промежутки времени.
Пациенты с дефицитом натрия и / или объема
Пациенты, принимающие тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, должны наблюдаться на предмет клинических признаков жидкостного или электролитного дисбаланса.
У пациентов с сильно истощенным натрием и / или объемом, например, получающих высокие дозы диуретиков, симптоматическая гипотензия может в редких случаях возникать после начала терапии Комбисартаном. В первую очередь следует скорректировать снижение уровня натрия и / или объема., Чтобы начать лечение Комбисартаном. .
Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями, стимулирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.
У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента было связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией, а в редких случаях , острая почечная недостаточность и / или смерть. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью или пост-инфарктом миокарда всегда должно включать исследование функции почек. Применение Комбисартана у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не установлено. Поэтому нельзя исключить, что из-за угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы прием Комбисартана также может быть связан с нарушением функции почек. Комбисартан не следует назначать таким пациентам.
Стеноз почечной артерии
Комбисартан не следует применять в качестве гипотензивного средства у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у этих пациентов может повышаться уровень азота мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным альдостеронизмом не следует лечить Комбисартаном, поскольку их ренин-ангиотензиновая система неактивна.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случае со всеми другими вазодилататорами, особая осторожность требуется пациентам, страдающим аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина ≥30 мл / мин коррекции дозировки не требуется (см. Раздел 4.2). При применении Комбисартана у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг сывороточного уровня калия, креатинина и мочевой кислоты.
Пересадка почки
В настоящее время нет опыта безопасного применения Комбисартана пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки.
Печеночная недостаточность
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени без холестаза Комбисартан следует применять с осторожностью (см. Разделы 4.2 и 5.2). Тиазидные диуретики следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку минимальные изменения баланса жидкости и электролитов могут вызвать печеночную кому.
Предыдущие эпизоды отека Квинке
У пациентов, получавших валсартан, были зарегистрированы эпизоды ангионевротического отека с увеличением гортани и голосовой щели, приводящим к обструкции дыхательных путей и / или отеку лица, губ, глотки и / или языка; у некоторых из этих пациентов ранее были эпизоды ангионевротического отека при приеме других лекарств, включая ингибиторы АПФ. У пациентов, у которых развивается ангионевротический отек, лечение Комбисартаном следует немедленно прекратить и не начинать повторно (см. Раздел 4.8).
Системная красная волчанка
Было показано, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, усугубляют или активируют системную красную волчанку.
Другие нарушения обмена веществ
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут нарушать толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с диабетом может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать умеренное и периодическое повышение уровня кальция в сыворотке при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Заметная гиперкальциемия может свидетельствовать о лежащем в основе гиперпаратиреозе. Перед выполнением тестов функции паращитовидных желез следует прекратить лечение тиазидами.
Светочувствительность
Сообщалось о случаях реакций светочувствительности во время лечения тиазидными диуретиками (см. Раздел 4.8). При возникновении реакций светочувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если считается необходимым возобновить прием мочегонного средства, рекомендуется защитить части тела, подвергшиеся воздействию солнца или искусственных лучей UVA.
Беременность
Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не следует начинать во время беременности. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. Если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).
Общий
Особая осторожность требуется пациентам, у которых ранее были реакции гиперчувствительности к другим антагонистам рецепторов ангиотензина 2. Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.
Острая закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, сульфонамид, был связан с идиосинкразической реакцией, приводящей к тяжелой преходящей миопии и острой узкоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или боль в глазах и обычно проявляются в течение нескольких часов или одной недели после начала лечения. нелеченная острая закрытоугольная глаукома может вызвать необратимую потерю зрения.
Первичное лечение состоит в том, чтобы «как можно скорее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться немедленное медицинское или хирургическое вмешательство. Факторы риска развития острой узкоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -
Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом
Одновременное использование не рекомендуется
Литий
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности лития при совместном применении лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или тиазидами, включая гидрохлоротиазид. Поскольку тиазиды снижают почечный клиренс лития, можно предположить, что риск токсического действия лития может быть дополнительно увеличен при применении Комбисартана. Если применение комбинации окажется необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.
Сопутствующее применение, требующее осторожности
Другие гипотензивные средства
Комбисартан может усиливать действие других агентов с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидина, метилдопа, вазодилататоров, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина, бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов и ингибиторов ренина).
Прессорные амины (например, адреналин, норадреналин)
Возможно снижение реакции на прессорные амины. Клиническое значение этого эффекта неясно и недостаточно, чтобы исключить их использование.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г / день) и неселективные НПВП
При одновременном применении НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида. Кроме того, одновременный прием Комбисартана и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови.Поэтому в начале лечения рекомендуется проверить функцию почек, а также адекватную гидратацию пациента.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью БРА, ИАПФ или алискирена
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотония, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Одновременное использование не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители калийсодержащей поваренной соли и другие вещества, которые могут повышать уровень калия.
Если необходимо применение комбинации валсартана с лекарственным средством, изменяющим уровень калия, рекомендуется контролировать уровень калия в плазме.
Конвейеры
Данные in vitro указывают на то, что валсартан является субстратом печеночных транспортеров захвата OATP1B1 / OATP1B3 и печеночного транспортера оттока MRP2. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Совместное введение ингибиторов переносчиков захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или переносчиков оттока (например, ритонавира) может увеличить системное воздействие валсартана. Следует соблюдать особую осторожность при начале или прекращении одновременного лечения этими препаратами.
Нет взаимодействия
В исследованиях взаимодействия с валсартаном не было обнаружено клинически значимых взаимодействий с валсартаном или какими-либо из следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом Комбисартана (см. Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Сопутствующее применение, требующее осторожности
Лекарственные средства, влияющие на уровень калия в сыворотке крови.
Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном назначении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных.
Если эти лекарственные средства назначаются с комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме (см. Раздел 4.4).
Лекарства, которые могут вызывать пуанты
В связи с риском гипокалиемии гидрохлоротиазид следует назначать с осторожностью в сочетании с лекарственными средствами, которые могут вызывать пуанты, особенно антиаритмическими средствами класса Ia и класса III, а также некоторыми нейролептиками.
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови
Гипонатремический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме некоторых лекарственных препаратов, таких как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептические средства и т. Д. При длительном применении этих лекарственных средств рекомендуется соблюдать осторожность.
Гликозиды наперстянки
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидами, могут возникать как нежелательные эффекты, способствующие возникновению сердечной аритмии, вызванной дигиталисом (см. Раздел 4.4).
Соли кальция и витамина D.
Введение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может усиливать повышение уровня кальция в сыворотке крови. Одновременный прием тиазидных диуретиков и солей кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов, предрасположенных к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, новообразования или состояния, опосредованные витамином D), за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция.
Противодиабетические препараты (инсулин и пероральные противодиабетические средства)
Тиазидные диуретики могут нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов.
Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид
Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, и бета-адреноблокаторов может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Дозу урикозурических лекарственных средств, возможно, потребуется скорректировать, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. реакции гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические и другие препараты, влияющие на моторику желудка
Биодоступность диуретиков тиазидного типа может быть увеличена антихолинергическими препаратами (например, атропином, бипериденом), по-видимому, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка. Напротив, предполагается, что прокинетические препараты, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков.
Амантадина
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных реакций, вызванных амантадином.
Ионообменные смолы
Всасывание тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако, распределяя дозу гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид вводился по крайней мере за 4 часа до или через 4-6 часов после введения смол, взаимодействие потенциально можно было бы минимизировать.
Цитотоксические агенты
Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)
Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, усиливают действие релаксантов скелетных мышц, таких как производные кураре.
Циклоспорин
Одновременный прием циклоспорина может повысить риск гиперурикемии и осложнений подагры.
Алкоголь, барбитураты и наркотики
Одновременный прием тиазидных диуретиков с другими веществами, которые также обладают эффектом снижения артериального давления (например, веществами, снижающими активность симпатической центральной нервной системы или обладающими прямой сосудорасширяющей активностью), может усиливать ортостатическую гипотензию.
Метилдопа
Были отдельные сообщения о гемолитической анемии, возникающей при одновременном применении метилдопы и гидрохлоротиазида.
Контрастные вещества с йодом
В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз йодированных продуктов. Перед введением пациентам необходимо провести регидратацию.
04.6 Беременность и кормление грудью -
Беременность
Валсартан
Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Использование AIIRA противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA), аналогичный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативное гипотензивное лечение. С доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие AIIRA во втором и третьем триместрах вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у людей (см. Также параграф 5.3).
Если контакт с AIIRA произошел во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали AIIRA, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместре беременности может нарушить фетоплацентарную перфузию и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Время кормления
Нет данных относительно применения валсартана в период лактации. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Поэтому использование Комбисартана во время кормления грудью не рекомендуется. Следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с доказанным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно при грудном вскармливании и кормлении грудью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -
Исследования влияния Комбисартана на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. При управлении транспортными средствами или механизмами следует учитывать возможность периодического головокружения или усталости.
04.8 Побочные эффекты -
Нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях и лабораторных исследованиях, чаще встречающиеся при приеме валсартан + гидрохлоротиазид, чем при приеме плацебо, и отдельные постмаркетинговые отчеты представлены ниже по системным классам органов. При лечении валсартаном / гидрохлоротиазидом также могут возникать побочные реакции, известные каждому отдельному компоненту, но не наблюдаемые в клинических исследованиях.
Побочные реакции классифицируются по частоте, начиная с наиболее частых, согласно следующему условию: очень часто (≥1 / 10); общие (≥ 1/100,
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Таблица 1. Частота побочных реакций при приеме валсартана / гидрохлоротиазида.
Узнать больше об отдельных компонентах
Побочные реакции, о которых уже сообщалось для каждого из отдельных компонентов, также могут быть потенциальными нежелательными эффектами Комбисартана, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в постмаркетинговый период.
Таблица 2. Частота побочных реакций при применении валсартана.
Таблица 3. Частота побочных реакций при применении гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид широко назначается в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем в комбинации с Комбисартаном. Сообщалось о следующих побочных реакциях у пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид.
04.9 Передозировка -
Симптомы
Передозировка валсартана может привести к выраженной гипотонии, которая может привести к снижению уровня сознания, кровообращению и / или шоку. Следующие признаки и симптомы также могут возникать после передозировки гидрохлоротиазида: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитные нарушения, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.
Уход
Лечебные меры зависят от времени приема, а также от типа и тяжести симптомов, при этом приоритет отдается нормализации условий кровообращения.
В случае гипотонии пациента следует положить в положение лежа на спине и быстро ввести физиологический раствор.
Валсартан нельзя удалить с помощью гемодиализа из-за его сильного связывания с белками плазмы, в то время как удаление гидрохлоротиазида можно выполнить с помощью диализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -
05.1 «Фармакодинамические свойства -
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками, валсартаном и диуретиками, код АТХ: C09D A03.
Валсартан / гидрохлоротиазид
В двойном слепом рандомизированном исследовании с активным контролем у пациентов, недостаточно контролируемых с помощью 12,5 мг гидрохлоротиазида, значительно большее снижение систолического / диастолического артериального давления наблюдалось при использовании комбинации валсартан / гидрохлоротиазид 160 / 12,5 мг (12,4 / 7,5 мм рт. на гидрохлоротиазид 25 мг (5,6 / 2,1 мм рт.
В двойном слепом рандомизированном исследовании с активным контролем у пациентов, недостаточно контролируемых с помощью 160 мг валсартана, значительно большее снижение систолического / диастолического артериального давления наблюдалось при использовании комбинации валсартан / гидрохлоротиазид 160/25 мг (14,6 / 11,9 мм рт. валсартан / гидрохлоротиазид 160 / 12,5 мг (12,4 / 10,4 мм рт. ст.) по сравнению с валсартаном 160 мг (8,7 / 8,8 мм рт. ст.).
Разница в снижении артериального давления между дозами 160/25 мг и 160 / 12,5 мг также достигла статистической значимости. Кроме того, ответили значительно более высокие проценты пациентов (диастолическое артериальное давление
В многофакторном рандомизированном двойном слепом исследовании, сравнивающем различные дозы комбинаций валсартана / гидрохлоротиазида и соответствующих компонентов, значительно большее снижение систолического / диастолического артериального давления наблюдалось при применении комбинации валсартан / гидрохлоротиазид 160 / 12,5 мг (17,8 / 13,5 мм рт. ) и 160/25 мг (22,5 / 15,3 мм рт. ст.) по сравнению с плацебо (1,9 / 4,1 мм рт. 12,1 / 9,4 мм рт.
В контролируемых клинических испытаниях валсартана + гидрохлоротиазида наблюдалось дозозависимое снижение уровня калия в сыворотке крови. Снижение уровня калия в сыворотке крови происходило чаще у пациентов, получавших 25 мг гидрохлоротиазида, чем у пациентов, получавших 12,5 мг. В контролируемых клинических испытаниях валсартана / гидрохлоротиазида калийснижающий эффект гидрохлоротиазида ослаблялся калийсберегающим действием валсартана.
Благоприятные эффекты комбинации валсартана и гидрохлоротиазида на смертность и заболеваемость сердечно-сосудистыми заболеваниями в настоящее время неизвестны.
Эпидемиологические исследования показали, что длительная терапия гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости.
Валсартан
Валсартан является пероральным активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Ang II). Он избирательно действует на подтип рецепторов AT1, ответственных за известные действия ангиотензина II. Повышение уровней Ang II в плазме в результате блокады рецепторов AT1 валсартаном может стимулировать разблокированные рецепторы AT2, что, по-видимому, уравновешивает действие рецепторов AT1. Валсартан не проявляет какой-либо частичной агонистической активности в отношении рецептора AT1 и имеет гораздо большее (примерно в 20 000 раз) сродство к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Валсартан не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, известные своей важностью в регуляции сердечно-сосудистой системы.
Валсартан не ингибирует АПФ, также известный как кининаза II, который превращает Ang I в Ang II и разрушает брадикинин. Поскольку нет эффекта на АПФ или потенцирования эффектов брадикинина или вещества P, антагонисты рецепторов ангиотензина II вряд ли могут быть связаны с кашлем. В клинических испытаниях, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота сухого кашля была значительной (P
Назначение валсартана пациентам с артериальной гипертензией вызывает снижение артериального давления, не влияя на частоту сердечных сокращений.
У большинства пациентов после приема однократной пероральной дозы начало антигипертензивной активности наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема.При повторном приеме любой дозы максимальное снижение артериального давления обычно достигается в течение 2-4 недель и сохраняется в течение длительного курса лечения. Значительное снижение артериального давления. получается путем связывания препарата с гидрохлоротиазидом.
Резкое прекращение приема валсартана не было связано с рикошетной гипертензией или другими нежелательными клиническими явлениями.
Было показано, что у пациентов с гипертонией, диабетом 2 типа и микроальбуминурией валсартан снижает экскрецию альбумина с мочой. В исследовании MARVAL (Уменьшение микроальбуминурии с помощью валсартана) оценивалось снижение экскреции альбумина с мочой (UAE) с валсартаном (80-160 мг / раз) по сравнению с амлодипин (5-10 мг / раз) у 332 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (средний возраст: 58 лет; 265 мужчин) с микроальбуминурией (валсартан: 58 мкг / мин; амлодипин: 55,4 мкг / мин), нормальная или повышенная кровь давление и сохранность функции почек (креатинин
В исследовании Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) дополнительно оценивалась эффективность валсартана в снижении экскреции альбумина с мочой (UAE) у 391 пациента с гипертонией (АД = 150/88 мм рт.ст.) с диабетом 2 типа, альбуминурией (среднее значение = 102 мкг / мин; 20 -700 мкг / мин) и сохранной функции почек (средний креатинин сыворотки = 80 мкмоль / л). Пациенты были рандомизированы для получения одной из трех различных доз валсартана (160, 320 и 640 мг / раз) и лечились в течение 30 недель. Целью этого исследования было определение оптимальной дозы валсартана для снижения уровня UAE у пациентов с гипертонией и диабетом типа 2. Через 30 недель процентное изменение UAE было значительно снижено на 36% по сравнению с исходным уровнем. С валсартаном 160 мг (95% доверительный интервал). : От 22% до 47%) и 44% с валсартаном 320 мг (95% ДИ: от 31% до 54%). Было обнаружено, что 160–320 мг валсартана вызывали клинически значимое снижение UAE у пациентов с гипертонией и диабетом 2 типа.
Прочие: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (исследование алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистое заболевание или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Гидрохлоротиазид
Тиазидные диуретики действуют преимущественно в дистальных извитых канальцах почек. Было показано, что присутствие высокоаффинных рецепторов в коре головного мозга является первичным сайтом связывания для действия тиазидных диуретиков и ингибирования транспорта. NaCl в дистальном извитом канальце. Механизм действия тиазидов происходит через ингибирование транспорта Na + Cl-, возможно, за счет конкуренции с сайтом Cl-, таким образом влияя на механизм реабсорбции электролитов: непосредственно увеличивая «выведение» натрия и хлора в эквивалентных количествах и косвенно уменьшая объем плазмы за счет этого диуретического действия, что приводит к увеличению активности ренина плазмы, секреции альдостерона и потере калия с мочой и снижению уровня калия в сыворотке. Связь ренин-альдостерон опосредуется ангиотензином II, поэтому при одновременном применении валсартана снижение уровня калия в сыворотке менее выражено, чем при монотерапии гидрохлоротиазидом.
05.2 «Фармакокинетические свойства -
Валсартан / гидрохлоротиазид
Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30% при одновременном приеме с валсартаном. Совместное применение с гидрохлоротиазидом существенно не влияет на кинетику валсартана. Наблюдаемое взаимодействие не влияет на использование валсартана и гидрохлоротиазида. В комбинации, поскольку контролируемые клинические испытания продемонстрировали явный антигипертензивный эффект, превосходящий эффект, полученный при индивидуальном введении двух активных веществ или плацебо.
Валсартан
Абсорбция
После перорального приема пиковые концентрации валсартана достигаются через 2-4 часа. Его средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Пища снижает экспозицию валсартана (измеряемую с помощью AUC, площадь под кривой концентрации в плазме) примерно на 40% и пиковую концентрацию в плазме (Cmax) примерно на 50%, хотя примерно через 8 часов после приема концентрации валсартана в плазме примерно одинаковы. как у голодных, так и у не голодных субъектов. Однако это снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать с пищей или без нее.
Распределение
Установившийся объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не распространяется в тканях. Валсартан в высокой степени (94-97%) связывается с белками сыворотки, в первую очередь с альбумином сыворотки.
Биотрансформация
Валсартан не подвергается биотрансформации в высокой степени, так как только около 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. В плазме были обнаружены низкие концентрации гидроксилированного метаболита (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.
Устранение
Валсартан проявляет многоэкспоненциальную кинетику распада (t½α фекалии (приблизительно 83% дозы) и моча (приблизительно 13% дозы), в основном в неизмененном виде. После внутривенного введения клиренс из плазмы составляет приблизительно 2 л / ч. Его почечный клиренс составляет 0,62 л / ч (примерно 30% от общего плазменного клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.
Гидрохлоротиазид
Абсорбция
После перорального приема гидрохлоротиазид быстро всасывается (tmax = примерно 2 ч.) В терапевтическом диапазоне среднее увеличение AUC является линейным и пропорциональным дозе.
Влияние пищи на абсорбцию гидрохлоротиазида, если оно происходит, не имеет клинического значения.Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет 70%.
Распределение
Кажущийся объем распределения составляет 4-8 л / кг. Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками сыворотки (40-70%), в основном с альбумином сыворотки. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количествах, примерно в 3 раза превышающих уровни в плазме.
Устранение
Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в виде немодифицированного соединения. В конечной фазе выведения гидрохлоротиазид выводится из плазмы со средним периодом полувыведения от 6 до 15 часов. Кинетика гидрохлоротиазида не изменяется при повторном введении дозы, а накопление минимально при назначается один раз в день. Более 95% абсорбированной дозы гидрохлоротиазида выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах.
Особые группы населения
Пожилые граждане
У некоторых пожилых людей наблюдалось несколько более высокое системное воздействие валсартана, чем у молодых людей; однако это не имеет клинического значения.
Ограниченные данные позволяют предположить, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых, так и у пожилых людей с гипертонией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.
Почечная недостаточность
При рекомендуемых дозах Комбисартана коррекция дозы не требуется у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации от 30 до 70 мл / мин. Нет данных о назначении Комбисартана пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации и белок плазмы не удаляются диализом, в то время как удаление гидрохлоротиазида может производиться диализом.
При почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме крови и значения AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость выведения с мочой снижается. У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести наблюдалось 3-кратное увеличение AUC. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдалось 8-кратное увеличение AUC. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел 4.3).
Печеночная недостаточность
В фармакокинетическом исследовании, проведенном у пациентов с легким (n = 6) или умеренным (n = 5) нарушением функции печени, воздействие валсартана увеличилось примерно в 2 раза по сравнению со здоровыми добровольцами (см. Разделы 4.2 и 4.4). Нет данных об использовании валсартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел 4.3). Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида.
05.3 Доклинические данные по безопасности -
Потенциальная токсичность комбинации валсартан / гидрохлоротиазид, вводимой перорально, изучалась на крысах и обезьянах (мартышках) в исследованиях продолжительностью до 6 месяцев. Не было результатов, исключающих применение терапевтических доз у людей.
В исследованиях хронической токсичности вызванные ассоциацией изменения, скорее всего, были вызваны валсартаном. Токсикологически нацеленным органом была почка, с гораздо более выраженной реакцией у обезьяны, чем у крысы. Комбинация привела к повреждению почек (нефропатия с тубулярной базофилией, повышение уровня мочевины в плазме, креатинина в плазме и калия в сыворотке, увеличение объема мочи и электролитов в моче от 30 мг / кг / день валсартана + 9 мг / кг / день гидрохлоротиазида у крыс. и 10 + 3 мг / кг / день у обезьян), вероятно, из-за изменения почечной гемодинамики. Эти дозы для крыс в 0,9 и 3,5 раза превышают максимальную рекомендуемую дозу валсартана и гидрохлоротиазида для человека (MRHD) в мг / м², соответственно. Для обезьян эти дозы составляют 0,3 и 1,2 раза соответственно максимальной дозе, рекомендованной для людей (MRHD) валсартана и гидрохлоротиазида в мг / м² (расчеты предполагают пероральную дозу валсартана 320 мг / день в сочетании с 25 мг / день гидрохлоротиазида и пациента 60 кг).
Высокие дозы комбинации валсартан / гидрохлоротиазид вызвали снижение показателей эритроцитов (количество эритроцитов, гемоглобин, гематокрит) со 100 + 31 мг / кг / день у крыс и 30 + 9 мг / кг / день у обезьян. В 3,0 и 12 раз больше максимальной рекомендованной дозы для человека (MRHD) валсартана и гидрохлоротиазида в мг / м², соответственно. Для обезьян эти дозы составляют 0,9 и 3,5 раза максимальную рекомендуемую дозу для человека (MRHD) валсартана и гидрохлоротиазида в мг / м², соответственно (расчеты предполагают пероральную дозу валсартана 320 мг / день в комбинации с 25 мг / день гидрохлоротиазида и пациент 60 кг).
У обезьян наблюдалось поражение слизистой оболочки желудка (от 30 + 9 мг / кг / сут). Комбинация также привела к гиперплазии афферентных артериол в почке (600 + 188 мг / кг / день у крысы и 30 + 9 мг / кг / день у обезьяны). Эти дозы для обезьяны составляют 0,9 и 3 соответственно. .. 5-кратная максимальная рекомендуемая доза валсартана и гидрохлоротиазида для человека (MRHD) в мг / м². У крыс эти дозы в 18 и 73 раз превышают максимальную рекомендуемую дозу валсартана и гидрохлоротиазида для человека (MRHD) в мг / м², соответственно (расчеты предполагают пероральную дозу валсартана 320 мг / день в сочетании с 25 мг / день гидрохлоротиазида. и пациент 60 кг).
Вышеупомянутые эффекты, по-видимому, связаны с фармакологическим действием высоких доз валсартана (блокада ангиотензина II-индуцированного ингибирования высвобождения ренина со стимуляцией ренин-продуцирующих клеток), а также возникают с ингибиторами АПФ.Эти результаты не имеют отношения к терапевтическим дозам валсартана для людей.
Комбинация валсартан + гидрохлоротиазид не тестировалась на мутагенность, хромосомный распад или канцерогенез, поскольку не было показано взаимодействия между двумя веществами. Однако эти испытания проводились отдельно с валсартаном и гидрохлоротиазидом и не показали мутагенности, хромосомного распада или канцерогенности. .
У крыс токсичные для матери дозы валсартана (600 мг / кг / день) в последние дни беременности и во время кормления грудью приводили к снижению выживаемости, меньшему увеличению веса и задержке развития (отслоение хряща) и открытие слухового прохода) у потомства ( см. раздел 4.6.) Эти дозы для крыс (600 мг / кг / день) примерно в 18 раз превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека в мг / м² (расчеты предполагают пероральную дозу 320 мг / день для пациента с массой тела 60 кг).
Аналогичные результаты наблюдались для валсартана / гидрохлоротиазида у крыс и кроликов. В исследованиях развития эмбриона и плода (сегмент II) с валсартаном / гидрохлоротиазидом на крысах и кроликах не было доказательств тератогенности, однако наблюдалась фетотоксичность, связанная с токсичностью для матери.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -
06.1 Вспомогательные вещества -
Ядро планшета:
Микрокристаллическая целлюлоза,
Безводный коллоидный кремнезем,
Кросповидон,
Стеарат магния
Покрытие:
Гипромеллоза,
Макрогол 8000,
Тальк,
Красный оксид железа (E 172),
Диоксид титана (Е 171).
06.2 Несовместимость »-
Не имеет значения.
06.3 Срок действия »-
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении -
Хранить при температуре не выше 30 ° С.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.
06.5 Тип непосредственной упаковки и содержимое упаковки -
Блистеры из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминия или ПВХ / ПВДХ / алюминия
14, 28, 56, 98, в календарных пачках по 280 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
Блистеры с разделенными единицами дозирования из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминия или ПВХ / ПВДХ / алюминия
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 56х1, 98х1, 280х1.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению -
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ «МАРКЕТИНГОВОГО РАЗРЕШЕНИЯ» -
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi, 3 - Флоренция
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ -
AIC n. 034134039 - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг / 12,5 мг, 14 таблеток в блистере из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминия
AIC n. 034134041 - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг / 12,5 мг, 28 таблеток в блистере PVC / PE / PVDC / Al AIC n. 034134054 - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг / 12,5 мг, 56 таблеток в блистере из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминия
AIC n. 034134066 - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг / 12,5 мг, 98 таблеток в блистере из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминия
AIC n. 034134078 - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг / 12,5 мг, 98x1 таблетка в блистере из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминия
AIC n. 034134080 - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг / 12,5 мг, 280 (10x28) таблеток в блистере из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминия
AIC n. 034134092 - таблетки, покрытые пленочной оболочкой 160 мг / 12,5 мг, 280 (20x14) таблеток в блистере из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминия
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ -
Дата первого разрешения: 25 июля 2004 г.
Дата последнего обновления: 29 мая 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА -
Июнь 2015 г.
