Активные ингредиенты: окскарбазепин.
ТОЛЕП 300 мг таблетки
ТОЛЕП 600 мг таблетки
Показания Почему применяется Толеп? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое средство, производное карбоксамида.
Показания к применению
Толеп показан для лечения парциальных припадков с вторичными генерализованными тоническими клоническими припадками или без них.
Толеп показан для использования как в качестве монотерапии, так и в качестве дополнительной терапии у взрослых и детей от 6 лет и старше.
Противопоказания Когда нельзя применять Толеп
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Толеппа
Толеп следует вводить только под наблюдением врача.
Гиперчувствительность
В постмаркетинговый период сообщалось о реакциях гиперчувствительности I класса (немедленного типа), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и случаи анафилаксии. Сообщалось о случаях анафилаксии и ангионевротического отека гортани, голосовой щели, губ и век после приема первой или последующих доз Толеппа. Если эти реакции возникают у пациента после лечения Толепом, им следует прекратить прием Толепа и назначить альтернативную терапию. инициирован.
Пациентам, у которых возникли реакции гиперчувствительности на карбамазепин, следует проинформировать, что примерно у 25-30% тех же пациентов могут повторно возникать аналогичные реакции (например, тяжелые кожные реакции) после приема Толепа (см. «Побочные эффекты»).
Реакции гиперчувствительности, включая реакции полиорганной гиперчувствительности, также могут возникать у пациентов, у которых ранее не было эпизодов гиперчувствительности к карбамазепину. Эти реакции могут поражать кожу, печень, кровеносную и лимфатическую систему или другие органы по отдельности или одновременно в случае системной реакции (см. «Побочные эффекты»). В целом, при появлении признаков и симптомов, указывающих на реакции гиперчувствительности, прием Толепа следует немедленно прекратить.
Дерматологические эффекты
В очень редких случаях сообщалось о тяжелых дерматологических реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и мультиформную эритему, связанные с применением Толеппа. Пациентам с тяжелыми дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут быть опасными для жизни и очень редко смертельными.Об эпизодах этого типа, связанных с применением толепа, сообщалось как у детей, так и у взрослых. Среднее время до начала заболевания составило 19 дней. Сообщалось о нескольких единичных случаях рецидива тяжелых кожных реакций при возобновлении лечения Толепом. Пациенты, получающие терапию толепом, у которых развиваются кожные реакции, должны быть незамедлительно обследованы и лечение толепом следует немедленно прекратить, если только сыпь явно не связана с препаратом. Если лечение прекращено, следует рассмотреть возможность замены Толепа другим противоэпилептическим лекарственным средством, чтобы избежать приступов отмены. Толеп нельзя повторно назначать пациентам, которые прекратили лечение из-за реакций гиперчувствительности (см. «Противопоказания»).
Риск серьезных кожных реакций у пациентов из Китая или Таиланда, связанных с карбамазепином или химически родственными веществами, может быть предсказан путем анализа образца крови этих пациентов. Ваш врач должен посоветовать, требуется ли анализ крови перед приемом окскарбазепина.
Риск обострения судорог
Сообщалось о риске обострения судорог во время лечения окскарбазепином. Риск обострения приступов наблюдается в основном у детей, но может возникать и у взрослых. В случае обострения приступов терапию Толепом следует прекратить.
Гипонатриемия
У пациентов с уже существующей почечной дисфункцией, связанной с низким уровнем натрия (например, синдромом несоответствующей секреции АДГ), или у пациентов, принимающих одновременно препараты, снижающие уровень натрия (например, диуретики, десмопрессин, молекулы, связанные с несоответствующей секрецией АДГ), как и нестероидные препараты. противовоспалительные препараты (например, индометацин), уровень натрия в крови следует измерять перед началом терапии, примерно через две недели, а затем с ежемесячными интервалами в течение первых трех месяцев терапии или по оценке врача. Эти факторы риска могут в основном влиять на пациентов пожилого возраста. Пациенты, уже принимающие толеп, и начинающие лечение препаратами, снижающими уровень натрия, должны пройти такие же проверки уровня натрия в крови. Как правило, если во время терапии Толепом возникают симптомы, указывающие на гипонатриемию (слишком низкий уровень натрия в крови; см. «Побочные эффекты»), ваш врач может принять решение провести измерения натрия в крови. Для других пациентов эти тесты могут быть частью обычного лабораторного контроля.
Всем пациентам с сердечной недостаточностью и вторичной сердечной недостаточностью следует регулярно проверять свой вес, чтобы убедиться в отсутствии задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшения состояния сердца следует проверить уровень натрия в крови. Если наблюдается гипонатриемия, может быть полезно уменьшить количество потребляемой жидкости. Пациенты с ранее существовавшими нарушениями проводимости (например, атриовентрикулярная блокада, аритмия) должны находиться под тщательным наблюдением.
Гипотиреоз
Гипотиреоз - очень редкая побочная реакция на окскарбазепин. Учитывая важность гормонов щитовидной железы в развитии детей после рождения, рекомендуется проверить функцию щитовидной железы до начала лечения Толепом у педиатрических пациентов. У педиатрических пациентов рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы во время лечения Толепом.
Функция печени
Сообщалось об очень редких эпизодах гепатита, которые в большинстве случаев разрешались благоприятно. При подозрении на нарушение функции печени следует контролировать функцию печени и рассмотреть вопрос о прекращении терапии Толепом. Следует соблюдать осторожность при назначении Толепа пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. «Доза, метод и время приема»).
Почечная функция
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) следует соблюдать осторожность во время лечения Толепом, особенно в отношении начальной дозы и титрования дозы (см. «Доза, способ и время приема»).
Гематологические эффекты
Постмаркетинговые очень редкие случаи агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении у пациентов, получавших Толеп (см. «Побочные эффекты»). Следует рассмотреть возможность прекращения лечения при появлении признаков значительного угнетения костного мозга.
Гормональные контрацептивы
Пациентам детородного возраста следует сообщить, что одновременный прием Толепа и гормональных контрацептивов может отменить действие последних (см. «Взаимодействие»). Во время терапии Толепом рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.
Алкоголь
Особая осторожность требуется при употреблении алкогольных напитков во время приема Толеппа из-за возможного аддитивного седативного эффекта.
Суицидальные мысли и поведение
У небольшого числа пациентов, получающих лечение противоэпилептическими препаратами, такими как Толеп, возникли мысли о самоповреждении или самоубийстве. Каждый раз, когда возникают такие мысли, немедленно обратитесь к врачу.
Прекращение лечения
Как и другие противоэпилептические препараты, лечение Толепом следует прекращать постепенно, чтобы свести к минимуму риск учащения приступов.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Tolep
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются по рецепту.
Возможные взаимодействия наблюдались между Толепом и другими противоэпилептическими препаратами, такими как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, вальпроевая кислота и ламотриджин. При одновременном применении одного или нескольких противоэпилептических препаратов с окскарбазепином может потребоваться осторожная корректировка дозы и / или мониторинг уровней в плазме крови, особенно у педиатрических пациентов, одновременно получающих ламотриджин. Одновременная терапия толепом и ламотриджином связана с повышенным риском побочных эффектов (тошнота, сонливость, головокружение и головная боль).
Было показано, что толеп влияет на два компонента перорального контрацептива, этинилэстрадиол и левоноргестрел. Поэтому одновременное применение толепа и гормональных контрацептивов может сделать последние неэффективными (см. «Меры предосторожности при использовании»). Другие методы контрацепции, кроме гормональных. , должны быть рассмотрены.
Возможны взаимодействия Толеппа с иммунодепрессантами (например, циклоспорином, такролимусом).
Взаимодействие между окскарбазепином и ингибиторами МАО теоретически возможно на основании структурной взаимосвязи между окскарбазепином и трициклическими антидепрессантами. Пациенты, принимающие трициклические антидепрессанты, были включены в клинические испытания, и клинически значимых взаимодействий не наблюдалось. Введение окскарбазепина и лития может вызвать повышенную нейротоксичность.
После прекращения терапии Толепом может потребоваться снижение дозы сопутствующих лекарственных средств после соответствующей клинической оценки и / или мониторинга уровня в плазме крови.
Было показано, что толеп не взаимодействует с варфарином, вилоксазином, циметидином, эритромицином и декстропропоксифеном.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом. Риски, связанные с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами в целом. Пациентам, которые могут забеременеть или которые находятся в детородном возрасте, следует проконсультироваться со специалистом.
Если пациентка планирует забеременеть, необходимость в противоэпилептическом лечении следует пересмотреть.
Было показано, что частота пороков развития в два-три раза выше у женщин, рожденных от женщин с эпилепсией, чем примерно 3% в общей популяции.
Известно, что рожденные от женщин с эпилепсией более склонны к нарушениям развития, включая пороки развития. Данные ограниченного числа беременностей показывают, что окскарбазепин может вызывать серьезные врожденные дефекты при применении во время беременности.
Увеличение количества пороков развития при политерапии наблюдалось в популяции, получавшей лечение, однако не было выяснено, в какой степени лечение вызывает заболевание. Кроме того, не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания вредит как матери, так и плоду.
Принимая все это во внимание:
- Если пациенты, принимающие Толеп, забеременели или планируют забеременеть, или если им необходимо начать лечение Толепом во время беременности, следует тщательно взвесить потенциальную пользу препарата с потенциальным риском пороков развития плода. Это особенно важно в первые три месяца беременности.
- Следует вводить самые низкие эффективные дозы.
- Женщинам с детородным потенциалом следует по возможности назначать толеп в виде монотерапии.
- Пациентам следует сообщить, что риск пороков развития может увеличиться, и они должны иметь возможность пройти пренатальный скрининг.
- Во время беременности не следует прекращать эффективную противоэпилептическую терапию окскарбазепином, так как обострение заболевания вредно как для матери, так и для плода.
Мониторинг и профилактика
Противоэпилептические препараты могут способствовать дефициту фолиевой кислоты, одному из возможных факторов, ответственных за аномалии плода. Рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты до и во время беременности. Поскольку эффективность этого дополнительного приема не доказана, желательность конкретного пренатального диагноза также может быть рассмотрена у женщин, получающих дополнительное лечение фолиевой кислотой.
Из-за происходящих физиологических изменений уровни в плазме активного метаболита окскарбазепина (моногидроксилированное производное, MHD) могут постепенно снижаться во время беременности. Поэтому женщинам, проходящим лечение Толепом во время беременности, рекомендуется тщательно контролировать клинический ответ и учитывать мониторинг концентраций МГП в плазме для обеспечения адекватного контроля судорог во время беременности. Мониторинг концентрации МГП в плазме также может быть рассмотрен после родов, особенно если дозы препарата были увеличены во время беременности.
У новорожденного
Сообщалось о нарушениях свертываемости крови, вызванных противоэпилептическими препаратами, у новорожденных. В качестве меры предосторожности витамин К1 следует назначать с профилактической целью в течение последних недель беременности, а затем и новорожденным.
Время кормления
Окскарбазепин и его активный метаболит (MHD) выделяются с грудным молоком. Воздействие на младенцев, подвергшихся воздействию Tolep таким образом, неизвестно. Поэтому Tolep не следует принимать во время грудного вскармливания.
Женщины детородного возраста и меры контрацепции
Женщины детородного возраста должны быть предупреждены о необходимости использования высокоэффективных методов контрацепции (желательно негормональных, таких как внутриматочные имплантаты) во время лечения Толепом. Прием Толеп может отменить терапевтический эффект этинилэстрадиола и пероральных контрацептивов на основе левоноргестрела (см. «Взаимодействие» и «Меры предосторожности при использовании»).
Плодородие
Человеческих данных, касающихся фертильности, нет.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Сообщалось о побочных реакциях, таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, нечеткость зрения, нарушения зрения, гипонатриемия, нарушение сознания при применении окскарбазепина (полный список побочных реакций см. В разделе «Нежелательные эффекты»), особенно вначале. лечения или при корректировке дозы (чаще во время фазы титрования) .Пациентам следует проявлять должную осторожность при вождении и работе с механизмами.
Дозировка и способ применения Как применять Толеп: Дозировка
В качестве монотерапии и в качестве дополнительной терапии лечение Толепом следует начинать с введения клинически эффективной дозы, разделенной на два приема. Доза может быть увеличена в зависимости от клинической реакции пациента. Когда Толеп используется для замены других противоэпилептических лекарственных средств, дозу комбинированных противоэпилептических лекарственных средств следует постепенно снижать в начале терапии Толепом. При дополнительной терапии, поскольку общая нагрузка на пациента противоэпилептическими лекарственными средствами увеличивается, может потребоваться снижение дозы других комбинированных противоэпилептических средств и / или более медленное увеличение дозы Толеппа (см. Раздел «Меры предосторожности при использовать").
Взрослые
Монотерапия
Рекомендуемая начальная доза
Лечение Толепом следует начинать с дозы 600 мг / сут (8-10 мг / кг / сут), разделенной на два приема.
Поддерживающая доза
При наличии клинических показаний доза может быть увеличена максимумом на 600 мг / день примерно с недельными интервалами от начальной дозы до достижения желаемого клинического ответа. Терапевтические эффекты наблюдаются при дозах от 600 мг / день до 2400 мг / день.
Максимальная рекомендуемая доза
В условиях контролируемой больницы доза увеличивалась до 2400 мг / день в течение 48 часов.
Дополнительная терапия
Рекомендуемая начальная доза
Лечение Толепом следует начинать с дозы 600 мг / сут (8-10 мг / кг / сут), разделенной на два приема.
Поддерживающая доза
При наличии клинических показаний доза может быть увеличена максимумом на 600 мг / день примерно с недельными интервалами, начиная с начальной дозы, до тех пор, пока не будет достигнут желаемый клинический ответ. Терапевтические эффекты наблюдаются при дозах от 600 мг / день до 2400 мг / день.
Максимальная рекомендуемая доза
Суточные дозы в диапазоне от 600 до 2400 мг / день были эффективными, хотя большинство пациентов не могли переносить дозу 2400 мг / день без одновременного снижения других противоэпилептических лекарственных средств, в основном из-за возникновения побочных эффектов, связанных с приемом препарата. Нервная система. Суточные дозы выше 2400 мг / день систематически не оценивались в клинических исследованиях.
Пожилые пациенты (65 лет и старше)
У пожилых пациентов нет необходимости в специальных рекомендациях по дозировке, поскольку терапевтические дозы подбираются индивидуально. У пожилых пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) рекомендуется корректировка дозировки (см. Раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»). У пациентов с риском гипонатриемии рекомендуется тщательный контроль уровня натрия (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Пациенты с нарушением функции печени
Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется. Толеп не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении толепа этим пациентам.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) терапию Толепом следует начинать с половины обычной начальной дозы (300 мг / день) и увеличивать ее, по крайней мере, с недельными интервалами до достижения желаемого клинического ответа (см. «Меры предосторожности для использование »). Увеличение дозы у пациентов с почечной недостаточностью может потребовать более тщательного наблюдения.
Дети
Рекомендуемая начальная доза
В качестве монотерапии и в качестве дополнительной терапии лечение Толепом следует начинать с дозы 8-10 мг / кг / сут, разделенной на два приема.
Поддерживающая доза
Было показано, что поддерживающая доза 30-46 мг / кг / день, достигаемая в течение двух недель, эффективна и хорошо переносится детьми. Терапевтические эффекты наблюдались при средней поддерживающей дозе приблизительно 30 мг / кг / день.
Максимальная рекомендуемая доза
При наличии клинических показаний доза может быть увеличена с максимальным шагом 10 мг / кг / день примерно с недельными интервалами, начиная с начальной дозы до максимальной дозы 46 мг / кг / день для достижения желаемого клинического ответа.
Толеп показан для детей в возрасте от 6 лет и старше. Толеп не рекомендуется детям до 6 лет, поскольку безопасность и эффективность не были должным образом продемонстрированы.
Все описанные выше рекомендации (взрослые, пожилые и дети) относятся к дозам, изученным в клинических исследованиях во всех возрастных группах. Однако при необходимости может быть принято решение начать терапию с более низких доз.
Способ применения
Таблетки имеют надрез, и их можно разрезать пополам, чтобы их было легче проглотить. Однако таблетку нельзя делить на равные дозы.
Tolep можно принимать во время еды или без нее.
Лечебный мониторинг
Терапевтический эффект окскарбазепина в основном проявляется через его активный метаболит 10-моногидроксипроизводное (MHD). Регулярный мониторинг уровней окскарбазепина или MHD в плазме не требуется. Однако мониторинг уровней MHD в плазме может быть рассмотрен во время терапии Tolep. для исключения несоблюдения режима лечения или в ситуациях, когда следует ожидать изменения клиренса МГП, включая следующее:
- изменения функции почек (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»)
- беременность (см. «Особые предупреждения - беременность»)
- одновременный прием лекарственных средств, оказывающих индуктивное действие на ферменты печени (см. «Взаимодействие»).
- детский и гериатрический возраст
Если возникает какая-либо из этих ситуаций, дозу Толепа можно скорректировать (на основе уровней в плазме, измеренных через 2-4 часа после приема), чтобы поддерживать пиковые уровни МГП в плазме <35 мг / л.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Толеппа
Не сообщалось о единичных случаях передозировки. Максимальная принятая доза составляла примерно 24000 мг.
Признаки и симптомы
Гидроэлектролитный баланс: гипонатриемия.
Со стороны глаз: диплопия, миоз, нечеткость зрения.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гиперкинез.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: астения.
Исследования: угнетение частоты дыхания, удлинение интервала QTc.
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость и сонливость, головокружение, атаксия, нистагм, тремор, нарушения координации (нарушение координации), судороги, головная боль, кома, потеря сознания, дискинезия.
Психиатрические расстройства: агрессия, возбуждение, спутанность сознания.
Сосудистые нарушения: гипотензия.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка.
Уход
Специфического антидота нет. Пациентам с симптомами отравления из-за передозировки Толепа следует проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию, при этом препарат при желании следует удалить промыванием желудка или инактивировать введением активированного угля.
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Толепа немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Tolep
Как и все лекарства, Толеп может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Наиболее частыми побочными реакциями являются сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота и утомляемость, которые наблюдались более чем у 10% пациентов.
Ниже перечислены нежелательные эффекты, разделенные по типу и частоте. В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
Заболевания крови и лимфатической системы
- Нечасто: лейкопения.
- Очень редко: тромбоцитопения.
- Неизвестно: угнетение костного мозга, апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения.
Нарушения иммунной системы
- Очень редко: гиперчувствительность (в том числе полиорганная гиперчувствительность), характеризующаяся сыпью, лихорадкой. Могут быть затронуты другие органы или системы, такие как кровь и лимфатическая система (например, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия), печень (например, аномальные результаты теста функции печени, гепатит), мышцы и суставы (например, отек суставов, миалгия , артралгия), нервная система (например, печеночная энцефалопатия), почки (например, протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легкие (например, одышка, отек легких, астма, бронхоспазм, интерстициальное заболевание легких), ангионевротический отек.
- Неизвестно: анафилактические реакции.
Эндокринные патологии
- Неизвестно: гипотиреоз.
Нарушения обмена веществ и питания
- Часто: гипонатриемия.
- Очень редко: гипонатриемия *, связанная с такими признаками и симптомами, как судороги, спутанность сознания, измененное сознание, энцефалопатия, нарушения зрения (например, помутнение зрения), рвота, тошнота, дефицит фолиевой кислоты.
Психиатрические расстройства
- Часто: состояние спутанности сознания, депрессия, апатия, возбуждение (например, нервозность), эмоциональная хрупкость.
Расстройства нервной системы
- Очень часто: сонливость, головная боль, головокружение.
- Часто: атаксия, тремор, нистагм, нарушение концентрации внимания, амнезия.
Заболевания глаз
- Очень часто: диплопия.
- Часто: нечеткость зрения, нарушения зрения.
Нарушения уха и лабиринта
- Часто: головокружение.
Сердечные патологии
- Очень редко: аритмии, атриовентрикулярная блокада.
Сосудистые патологии
- Неизвестно: гипертония.
Желудочно-кишечные расстройства
- Очень часто: тошнота, рвота.
- Часто: диарея, запор, боли в животе.
- Очень редко: панкреатит и / или повышение липазы и / или амилазы.
Гепатобилиарные расстройства
- Очень редко: гепатит.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
- Часто: сыпь, алопеция, угри.
- Нечасто: крапивница.
- Очень редко: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема (см. «Меры предосторожности при применении»).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
- Очень редко: системная красная волчанка.
Общие расстройства и состояния в месте введения
- Очень часто: утомляемость. - Часто: астения.
Диагностические тесты
- Нечасто: повышенный уровень ферментов печени, повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови.
- Очень редко: повышение значений амилазы, повышение значений липазы.
- Неизвестно: снижение уровня Т4.
* Клинически значимая гипонатриемия (сывороточный натрий натрия
Побочные реакции из спонтанных сообщений и литературы (частота неизвестна)
Следующие побочные реакции являются следствием постмаркетингового опыта применения Толепа и относятся к спонтанным сообщениям и случаям, описанным в литературе. Поскольку эти реакции возникают спонтанно в популяции неопределенного размера, невозможно с уверенностью оценить частоту, которая поэтому указывается. y как «неизвестно». Побочные реакции перечислены по классам органов системы MedDRA Внутри каждого класса побочные реакции перечислены в порядке убывания серьезности.
Нарушения иммунной системы
Лекарственная сыпь при эозинофилии и системных симптомах (ПЛАТЬЕ).
Нарушения обмена веществ и питания
Синдром несоответствующей секреции АДГ с такими признаками и симптомами, как летаргия, тошнота, головокружение, снижение осмоляльности сыворотки (крови), рвота, головная боль, спутанность сознания или другие неврологические признаки и симптомы.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP).
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Падает.
Расстройства нервной системы
Нарушения речи (включая дизартрию), более частые во время фазы титрования. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Сообщалось о случаях заболевания костей, включая остеопению и остеопороз (истончение костей), а также переломов. Обратитесь к своему врачу или фармацевту, если вы долгое время принимали противоэпилептические препараты, или если у вас есть история остеопороза, или если вы принимаете стероиды.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через веб-сайт http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной и правильно хранящейся упаковке.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Состав и лекарственная форма
Состав
Каждая делимая таблетка 300 мг содержит: 300 мг окскарбазепина.
Каждая делимая таблетка 600 мг содержит: 600 мг окскарбазепина.
Вспомогательные вещества: диоксид кремния коллоидный безводный; микрокристаллическая целлюлоза; гипромеллоза; красный оксид железа; желтый оксид железа; стеарат магния; кармеллоза натрия.
Лекарственная форма и содержание
Таблетки
Вставка 50 делимых таблеток по 300 мг.
Вставка 50 делимых таблеток по 600 мг.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЛАНШЕТЫ TOLEP
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая делимая таблетка 300 мг содержит:
Окскарбазепин 300 мг
Каждая делимая таблетка 600 мг содержит:
Окскарбазепин 600 мг
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Эпилепсия
- парциальные припадки с вторичной генерализацией или без нее
- генерализованные тонико-клонические припадки.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Лечение Толепом, независимо от того, вводится ли он в виде монофармакологии или полипрагмазии, следует начинать постепенно, а дозировку следует адаптировать к потребностям конкретного пациента.
Взрослые
Монотерапия: рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг в день, дозу можно постепенно увеличивать до получения наилучшего ответа, обычно около 600-1200 мг / день.
Политерапия (у пациентов с плохо контролируемой эпилепсией или в случаях, рефрактерных к терапии): Рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг в день, доза может постепенно увеличиваться до достижения наилучшего ответа.Поддерживающая доза варьируется от 900 до 3000 мг / день.
Дети
Опыт применения Толепа у детей ограничен и нет опыта у детей младше 3 лет.
Кроме того, поскольку сложно подобрать дозировку с помощью имеющихся таблеток и разделить суточную дозу на 2–3 раза, использование Толепа в детском возрасте не рекомендуется. Однако применение препарата детям до 3 лет. необходимо избегать.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозировки не требуется. Толеп не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при назначении толепа этим пациентам.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) следует тщательно подбирать дозировку Толепа и увеличивать дозу не реже чем раз в неделю до достижения желаемого клинического ответа.
Администрация
Как правило, Толеп следует назначать 3 раза в день, но, по возможности, его следует давать два раза в день. Таблетки можно принимать во время или после еды, запивая жидкостью.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Гиперчувствительность
В постмаркетинговый период сообщалось о реакциях гиперчувствительности I класса (немедленного типа), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и случаи анафилаксии. Сообщалось о случаях анафилаксии и ангионевротического отека гортани, голосовой щели, губ и век после приема первой или последующих доз Толеппа. Если эти реакции возникают у пациента после лечения Толепом, им следует прекратить прием Толепа и назначить альтернативную терапию. инициирован.
Пациентам, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности на карбамазепин, следует проинформировать, что примерно 25-30% тех же пациентов могут испытывать аналогичные реакции (например, тяжелые кожные реакции) после приема Толепа (см. Раздел 4.8).
Реакции гиперчувствительности, включая реакции полиорганной гиперчувствительности, также могут возникать у пациентов, у которых ранее не было эпизодов гиперчувствительности к карбамазепину. Эти реакции могут влиять на кожу, печень, кровь и лимфатическую систему или другие органы, индивидуально или одновременно в случае системной реакции (см. Раздел 4.8). В целом, при появлении признаков и симптомов, указывающих на реакции гиперчувствительности, прием Толепа следует немедленно прекратить.
Дерматологические эффекты
В очень редких случаях сообщалось о тяжелых дерматологических реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и мультиформную эритему, связанные с применением Толеппа. Пациентам с тяжелыми дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация, поскольку эти состояния могут быть опасными для жизни и очень редко смертельными.Об эпизодах этого типа, связанных с применением толепа, сообщалось как у детей, так и у взрослых. Среднее время до начала заболевания составило 19 дней. Сообщалось о нескольких единичных случаях рецидива тяжелых кожных реакций при возобновлении лечения Толепом. Пациенты, получающие терапию толепом, у которых развиваются кожные реакции, должны быть незамедлительно обследованы и лечение толепом следует немедленно прекратить, если только сыпь явно не связана с препаратом. Если лечение прекращено, следует рассмотреть вопрос о замене Толепа другим противоэпилептическим лекарственным средством, чтобы избежать приступов отмены.Толеп нельзя повторно назначать пациентам, которые прекратили лечение из-за реакций гиперчувствительности (см. Раздел 4.3).
Аллель HLA-B * 1502 - у китайского населения ханьской национальности, тайского и других азиатских народов.
Было показано, что у лиц китайского происхождения ханьской национальности и тайского происхождения положительность к аллелю HLA-B * 1502 тесно связана с риском развития серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивена-Джонсона (SJS), во время лечения карбамазепином. Химическая структура окскарбазепина аналогична структуре карбамазепина, и возможно, что пациенты с положительным результатом на HLA-B * 1502 также могут подвергаться риску развития SJS после лечения окскарбазепином. Некоторые данные предполагают, что такая связь существует. окскарбазепин. Распространенность носителей аллеля HLA-B * 1502 составляет около 10% в китайском ханьском и тайском населении. Частоты аллелей до 2% и 6% были зарегистрированы в Корее и Индии, соответственно.
По возможности, эти люди должны пройти скрининг на этот аллель перед началом лечения карбамазепином или химически родственными веществами. Если у пациентов этого происхождения положительный результат теста на аллель HLA-B * 1502, использование Tolep может рассматриваться только в том случае, если ожидаемые преимущества перевешивают риски.
Из-за распространенности этого аллеля в других азиатских популяциях (например, более 15% на Филиппинах и в Малайзии) можно рассмотреть возможность тестирования в генетически подверженных рискам популяциях на наличие аллеля HLA-B * 1502.
Распространенность аллеля HLA-B * 1502 незначительна, например, в популяциях европейского происхождения, африканском, в выборке латиноамериканского населения и в японском (
Наличие аллеля HLA-B * 1502 может быть фактором риска развития SJS / TEN у китайских пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты, которые могут вызывать SJS / TEN. Следовательно, у пациентов, положительных по аллелю HLA-B. * 1502 Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать использования других препаратов, которые могут вызвать SJS / TEN.
Аллель HLA-A * 3101 - у населения европейского происхождения и у населения Японии
Некоторые данные свидетельствуют о том, что аллель HLA-A * 3101 связан с повышенным риском кожных побочных реакций, вызванных карбамазепином, включая SJS и TEN, сыпь с эозинофилией (DRESS) или менее тяжелый острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) и макулопапулезную сыпь у пациентов. люди европейского и японского происхождения.
Частота аллеля HLA-A * 3101 широко варьируется среди этнических групп. Аллель HLA-A * 3101 имеет распространенность от 2 до 5% в европейских популяциях и примерно 10% в японских.
Присутствие аллеля HLA-A * 3101 может увеличить риск кожных реакций, вызванных карбамазепином (в основном менее тяжелых), с 5,0% в общей популяции до 26,0% среди лиц европейского происхождения, в то время как его отсутствие может снизить риск с 5,0. % до 3,8%.
Недостаточно данных, чтобы поддержать рекомендацию по скринингу на HLA-A * 3101 перед началом лечения карбамазепином или химически родственными веществами.
Если у пациентов европейского или японского происхождения обнаруживается положительный результат на аллель HLA-A * 3101, использование карбамазепина или химически родственных веществ следует рассматривать только в том случае, если ожидаемые преимущества перевешивают риски.
Ограничения генетического скрининга
Генетический скрининг никогда не должен заменять «адекватное клиническое наблюдение и ведение пациентов. У многих азиатских пациентов с HLA-B * 1502, получавших Tolep, не разовьется SJS / TEN, а у пациентов любой этнической принадлежности, отрицательных по HLA-B * 1502.» HLA-B * 1502, однако, могут возникать эпизоды SJS / TEN. Точно так же у многих пациентов, положительных по аллелю HLA-A * 3101 и получавших Tolep, не разовьется SJS, TEN, DRESS, AGEP или макулопапулезная сыпь, а у пациентов с любая этническая принадлежность, отрицательная по аллелю HLA-A * 3101, однако эти тяжелые кожные побочные реакции могут возникать.
Гипонатриемия
Уровни натрия в сыворотке ниже 125 ммоль / л, как правило, бессимптомные и не требующие корректировки терапии, наблюдались у 2,7% пациентов, получавших толеп. Результаты клинических исследований показывают, что уровни натрия в сыворотке возвращаются к норме после снижения дозы Tolep, когда дозирование прекращается или когда пациент лечится консервативно (например, путем ограничения потребления жидкости). У пациентов с ранее существовавшей почечной дисфункцией, связанной с низким уровнем натрия. или у пациентов, принимающих одновременно препараты, понижающие содержание натрия (например, диуретики, десмопрессин), а также нестероидные противовоспалительные препараты (например, индометацин), уровни натрия в сыворотке следует измерять до начала терапии, поэтому уровни натрия в сыворотке следует измерять в примерно через две недели, а затем с интервалом в месяц в течение первых трех месяцев терапии или по мере необходимости. Эти факторы риска могут в основном влиять на пациентов пожилого возраста.
Пациенты, уже принимающие толеп, и начинающие лечение препаратами, снижающими уровень натрия, должны пройти те же проверки уровня натрия в сыворотке крови. Как правило, если во время терапии Толепом возникают симптомы, указывающие на гипонатриемию (см. Раздел 4.8), может быть принято решение об измерении уровня натрия в сыворотке. Для других пациентов эти тесты могут быть частью обычного лабораторного контроля.
Всем пациентам с сердечной недостаточностью и вторичной сердечной недостаточностью следует регулярно проверять свой вес, чтобы убедиться в отсутствии задержки жидкости. В случае задержки жидкости или ухудшения состояния сердца следует контролировать уровень натрия в сыворотке крови. Если наблюдается гипонатриемия, сокращение потребления жидкости может представлять собой «важную контрмеру. Поскольку лечение окскарбазепином в очень редких случаях может привести к ухудшению сердечной проводимости, пациенты с уже существующими нарушениями проводимости (например, желудочковые, аритмия) должны быть внимательно следить.
Функция печени
Сообщалось об очень редких эпизодах гепатита, которые в большинстве случаев разрешались благоприятно. При подозрении на нарушение функции печени следует контролировать функцию печени и рассмотреть вопрос о прекращении терапии Толепом.
Гематологические эффекты
Сообщалось об очень редких случаях агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении у пациентов, получавших постмаркетинговый препарат Толеп (см. Раздел 4.8).
Следует рассмотреть возможность прекращения лечения при появлении признаков значительного угнетения костного мозга.
Гормональные контрацептивы
Пациентам с детородным потенциалом следует сообщить, что одновременный прием Толепа и гормональных контрацептивов может отменить действие последних (см. Раздел 4.5). Во время терапии Толепом рекомендуется использовать альтернативные негормональные методы контрацепции.
Алкоголь
Особая осторожность требуется при употреблении алкогольных напитков во время приема Толеппа из-за возможного аддитивного седативного эффекта.
Суицидальные мысли и поведение
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по различным показаниям. Метаанализ рандомизированных клинических испытаний по сравнению с плацебо также выявил умеренное повышение риска суицидальных мыслей и поведения.
Механизм этого риска не установлен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышенного риска при применении Толепа.
Таким образом, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, и в этом случае следует рассмотреть вопрос о соответствующем лечении. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть проинструктированы сообщать своему лечащему врачу, если появляются признаки суицидальных мыслей или поведения.
Прекращение лечения
Как и другие противоэпилептические препараты, лечение Толепом следует прекращать постепенно, чтобы свести к минимуму риск учащения приступов.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Ферментная индукция
Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит (моногидроксипроизводное MHD) являются слабыми индукторами in vitro А также in vivo ферментов цитохрома P450 CYP3A4 и CYP3A5, ответственных за метаболизм многих лекарств, таких как иммунодепрессанты (например, циклоспорин, такролимус), пероральные контрацептивы (см. ниже) и некоторые другие противоэпилептические препараты (например, карбамазепин), что приводит к снижению плазменной уровни этих лекарственных средств (см. таблицу ниже, в которой кратко описаны взаимодействия с другими противоэпилептическими лекарственными средствами).
В пробирке окскарбазепин и MHD являются слабыми индукторами фермента UDP-глюкуронилтрансферазы (влияние на специфические ферменты, принадлежащие к этому семейству, неизвестно). in vivo Окскарбазепин и МГП могут оказывать небольшое индуцирующее действие на метаболизм лекарственных средств, которые выводятся в основном после конъюгации через фермент УДФ-глюкуронилтрансфераза. При начале лечения или изменении дозы Толепа новый уровень индукции может занять от 2 до 3 недель. .
После прекращения терапии Толепом может потребоваться снижение дозы сопутствующих лекарственных средств после соответствующей клинической оценки и / или мониторинга уровня в плазме крови. Индукция, вероятно, будет постепенно снижаться в течение 2–3 недель после прекращения терапии.
Гормональные контрацептивы: было показано, что толеп влияет на два компонента перорального контрацептива, этинилэстрадиол (ЭЭ) и левоноргестрел (ЛНГ). Средние значения AUC ЭЭ и ЛНГ снижаются соответственно на 48-52% и 32-52%. . Следовательно, одновременное применение Толепа и гормональных контрацептивов может сделать последние неэффективными (см. Раздел 4.4). Следует рассмотреть другие методы контрацепции, кроме гормональных.
Ферментативное ингибирование
Окскарбазепин и МГП ингибируют CYP2C19. Следовательно, взаимодействия могут возникать при одновременном применении высоких доз толепа и лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP2C19 (например, фенитоина). Уровни фенитоина в плазме повышаются до 40% после приема Толепа в дозах более 1200 мг / сут (см. Таблицу ниже, в которой суммированы взаимодействия с другими противоэпилептическими лекарственными средствами). В этом случае может потребоваться снижение дозы фенитоина (см. Раздел 4.2).
Противоэпилептические препараты
Возможные взаимодействия между Толепом и другими противоэпилептическими лекарственными средствами наблюдались в ходе клинических исследований. Влияние этих взаимодействий на средние значения AUC и Cmin суммировано в следующей таблице.
Резюме взаимодействий между Толепом и другими противоэпилептическими лекарственными средствами
* Предварительные результаты показывают, что окскарбазепин может приводить к снижению концентрации ламотриджина, что, возможно, важно у детей. Однако это потенциальное взаимодействие окскарбазепина, по-видимому, меньше, чем наблюдаемое при одновременном приеме препаратов, индуцирующих ферменты, таких как карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин.
Сильные индукторы ферментов цитохрома P450 (например, карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал) способны снижать уровни МГП в плазме у взрослых (29-40%); У детей в возрасте от 4 до 12 лет клиренс МГП увеличивается примерно на 35% при введении одного из трех фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов по сравнению с монотерапией. Одновременная терапия толепом и ламотриджином связана с повышенным риском побочных эффектов (тошнота, сонливость, головокружение и головная боль). При одновременном применении одного или нескольких противоэпилептических лекарственных средств с Толепом может потребоваться осторожная корректировка дозы и / или мониторинг уровней в плазме крови, особенно у педиатрических пациентов, одновременно получающих ламотриджин.
Явлений самоиндукции с Tolep не наблюдалось.
Взаимодействие с другими лекарствами
Циметидин, эритромицин, вилоксазин, варфарин и декстропропоксифен не влияют на фармакокинетику МГП.
Теоретически возможно взаимодействие между окскарбазепином и ингибиторами МАО, что основано на структурной взаимосвязи между окскарбазепином и трициклическими антидепрессантами.
Пациенты, получающие терапию трициклическими антидепрессантами, были включены в клинические испытания, и клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.
Введение окскарбазепина и лития может вызвать повышенную нейротоксичность.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Риски, связанные с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом:
Пациентам, которые могут забеременеть или которые находятся в детородном возрасте, следует проконсультироваться со специалистом.
Если пациентка планирует забеременеть, необходимость в противоэпилептическом лечении следует пересмотреть.
Было показано, что у тех, кто родился у женщин с эпилепсией, частота пороков развития в два-три раза выше, чем у примерно 3% населения в целом. Рост числа пороков развития при политерапии не наблюдался в популяции, получавшей лечение. Степень, в которой лечение вызывает заболевание, была выяснена.
Кроме того, не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания вредит как матери, так и плоду.
Риски, связанные с окскарбазепином:
Клинических данных о воздействии во время беременности все еще недостаточно для оценки тератогенного потенциала окскарбазепина. В исследованиях на животных при дозах, токсичных для матери, наблюдались повышенная смертность эмбрионов, задержка роста и наличие пороков развития (см. Раздел 5.3).
Принимая все это во внимание:
- Если пациенты, принимающие Толеп, забеременели или планируют забеременеть, следует тщательно пересмотреть использование этого продукта. Следует назначать самые низкие эффективные дозы, и, по возможности, предпочтительна монотерапия, по крайней мере, в течение первых трех месяцев беременности. ...
- Пациентам следует сообщить, что риск пороков развития может увеличиться, и они должны иметь возможность пройти пренатальный скрининг.
- Во время беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию окскарбазепином, так как обострение заболевания вредно как для матери, так и для плода.
Мониторинг и профилактика
Противоэпилептические препараты могут способствовать дефициту фолиевой кислоты, одному из возможных факторов, ответственных за аномалии плода. Рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты до и во время беременности. Поскольку эффективность этого дополнительного приема не доказана, желательность конкретного пренатального диагноза также может быть рассмотрена у женщин, получающих дополнительное лечение фолиевой кислотой.
Данные, полученные от ограниченного числа женщин, указывают на то, что во время беременности из-за происходящих физиологических изменений уровни в плазме активного метаболита окскарбазепина (моногидроксилированное производное, MHD) могут постепенно снижаться. Поэтому женщинам, проходящим лечение Толепом во время беременности, рекомендуется тщательно контролировать клинический ответ и учитывать мониторинг концентраций МГП в плазме для обеспечения адекватного контроля судорог во время беременности. Мониторинг концентрации МГП в плазме также может быть рассмотрен после родов, особенно если дозы препарата были увеличены во время беременности.
У новорожденного
Сообщалось о нарушениях свертываемости крови, вызванных противоэпилептическими препаратами, у новорожденных. В качестве меры предосторожности витамин К1 следует назначать с профилактической целью в течение последних недель беременности, а затем и новорожденным.
Время кормления
Окскарбазепин и его активный метаболит (MHD) выделяются с грудным молоком. Соотношение концентраций молока и плазмы для обоих соединений составляло 0,5. Воздействие на новорожденных, подвергшихся воздействию толепа таким образом, неизвестно. Поэтому толеп не следует принимать во время грудного вскармливания.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Использование Tolep было связано с появлением нежелательных эффектов, таких как головокружение и сонливость (см. Раздел 4.8). Поэтому пациентов следует предупредить о том, что их физические и / или умственные способности, необходимые для вождения или работы с механизмами, могут быть нарушены.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными реакциями являются сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота и утомляемость, которые наблюдались более чем у 10% пациентов.
Нежелательные эффекты, описанные ниже по системе, относятся к нежелательным явлениям, о которых сообщалось в оцененных клинических исследованиях, связанных с лечением толепом. Кроме того, были проанализированы отчеты о клинически значимых нежелательных явлениях, полученные в результате программ постмаркетингового фармаконадзора и сострадательного использования.
Оценка частоты *: Очень распространенный: ≥ 1/10; Общий: ≥ 1/100 - ≥ 1/1.000 - ≥ 1/10.000 -
В каждом частотном классе нежелательные эффекты указываются в порядке убывания степени серьезности.
* на основе частотной классификации CIOMS III
† Клинически значимая гипонатриемия (натрий
Побочные реакции из спонтанных сообщений и литературы (частота неизвестна)
Следующие побочные реакции являются следствием постмаркетингового опыта применения Толепа и относятся к спонтанным сообщениям и случаям, описанным в литературе. Поскольку эти реакции возникают спонтанно в популяции неопределенного размера, невозможно с уверенностью оценить частоту, которая поэтому указывается. y как «неизвестно». Побочные реакции перечислены по классам органов системы MedDRA Внутри каждого класса побочные реакции перечислены в порядке убывания серьезности.
Нарушения иммунной системы
Лекарственная сыпь при эозинофилии и системных симптомах (ПЛАТЬЕ).
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Сообщалось о снижении минеральной плотности костей, остеопении, остеопорозе и переломах у пациентов, длительно принимающих Толеп. Механизм, с помощью которого Толеп влияет на метаболизм костей, не установлен.
04.9 Передозировка
Не сообщалось о единичных случаях передозировки. Максимальная принятая доза составляла примерно 24000 мг. Все пациенты выздоровели только после симптоматического лечения. Симптомы передозировки включают сонливость, головокружение, тошноту, рвоту, гиперкинезию, гипонатриемию, атаксию и нистагм. Специфического антидота нет.Пациентам с симптомами отравления из-за передозировки Толепа следует проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию, при этом препарат при желании следует удалить промыванием желудка и / или инактивировать введением активированного угля.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Противоэпилептическое средство, производное карбоксамида, код АТХ: N03AF02.
Активный ингредиент Толепа окскарбазепин и его 10-моногидроксилированный метаболит обладают противоэпилептическим действием.
В серии фармакологических исследований на животных было показано, что оба активных вещества являются сильнодействующими и эффективными противосудорожными средствами.
Кроме того, в модели «бешеной кошки» полученные результаты указывают на потенциальный психотропный эффект у людей.
Исследования на животных, которые касаются спектра активности окскарбазепина, указывают на особую эффективность при парциальных и генерализованных тонико-клонических припадках.
Противосудорожный механизм действия окскарбазепина и его основного метаболита выяснен лишь частично; однако считается, что, как и карбамазепин, эти вещества стабилизируют чрезмерно возбужденные мембраны нейронов, ингибируют повторяющиеся нейронные разряды и передачу синаптических импульсов.
Активное вещество толепа не проявляет самоиндукции: фармакокинетика окскарбазепина и его фармакологически активного метаболита не меняется после повторного приема. Кроме того, в клинических и фармакокинетических исследованиях было обнаружено, что окскарбазепин имеет более низкий потенциал индукции ферментов, чем карбамазепин. .
Не видно влияния Tolep на запись ЭЭГ.
Толеп подходит как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими средствами (например, вальпроатом, фенитоином).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Быстрое и практически полное всасывание, максимум 95%.
Концентрация в плазме: из-за быстрого метаболизма концентрация окскарбазепина в плазме незначительна, преобладает фармакологически активный метаболит (10-гидрокси-10,11-дигидро-5-карбамоил-5H-дибензазепин = 10-моногидроксипроизводное).
После однократных пероральных доз 150-600 мг окскарбазепина AUC 10-моногидроксиметаболита в плазме показывает линейную корреляцию с введенной дозой.
У пациентов с эпилепсией ежедневные дозы окскарбазепина от 600 до 5400 мг обеспечивают стабильные концентрации активного метаболита в плазме от 2,1 до 36,7 мкг / мл. Пики активного метаболита в плазме достигаются после однократного приема в течение 4 часов. Фармакокинетика окскарбазепина и его активного метаболита остается неизменной даже после многократного перорального приема.
У детей стабильные концентрации сравнимы с таковыми у взрослых.
Распределение
Объем распределения: 0,8 л / кг (активный метаболит).
Связывание с белками: 38% (активный метаболит).
Метаболизм
Окскарбазепин быстро превращается в его фармакологически активный метаболит, 10-моногидроксипроизводное (присутствует как в свободном, так и в конъюгированном виде, составляя около 60% соединений, выводимых почками).
Незначительные метаболиты: прямой глюкуронид и сульфат окскарбазепина и метаболит 10,11-дигидрокси (примерно по 5-15% каждый) Неизмененный окскарбазепин: менее 0,3%.
Устранение
Полное устранение в течение 10 дней. Более 95% введенной дозы выводится с мочой, преимущественно в виде метаболитов; около 3% с калом.
Период полувыведения 8-13 часов (активный метаболит).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные в результате исследований токсичности, фармакологической безопасности и генотоксичности многократных доз, проведенных с окскарбазепином и его фармакологически активным метаболитом (моногидроксилированное производное, MHD), не выявили особой опасности для человека.
Признаки нефротоксичности наблюдались в исследованиях повторных доз, проведенных на крысах, но не на мышах и собаках. Поскольку о подобных эффектах у людей не сообщалось, клиническое значение этих результатов у крыс остается неизвестным.
Тесты иммуностимуляции, проведенные на мышах, показали, что МГП (и в меньшей степени окскарбазепин) может вызывать гиперчувствительность замедленного типа.
Исследования на животных показали, что при дозах, токсичных для матери, увеличивается частота эмбриональной смертности, а иногда и задержка дородового и / или постнатального роста. В одном из восьми исследований эмбриональной токсичности, проведенных как с окскарбазепином, так и с его фармакологически активным метаболитом (MHD), наблюдалось увеличение пороки развития плода у крыс возникали при дозах, также токсичных для матери (см. раздел 4.6).
В исследованиях канцерогенности у обработанных животных были индуцированы опухоли печени (крысы и мыши), семенников и гранулярных клеток женских половых путей (крысы). Появление опухолей печени, скорее всего, было следствием индукции микросомальных ферментов печени, индуктивного эффекта, который, хотя его нельзя исключить, является слабым или отсутствует у пациентов, получавших толеп. Опухоли яичек могли быть вызваны высокими концентрациями лютеинизирующего вещества. гормона.Поскольку это увеличение не обнаруживается у людей, считается, что эти опухоли не имеют клинического значения. В исследовании канцерогенности, проведенном с помощью МГП на крысах, наблюдалось дозозависимое увеличение частоты возникновения гранулярно-клеточных опухолей женских половых путей (шейки матки и влагалища). Эти эффекты наблюдались при уровнях воздействия, сопоставимых с ожидаемыми на практике. Механизм развития этих опухолей не выяснено, поэтому клиническое значение этих опухолей неизвестно.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Коллоидный безводный диоксид кремния, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, красный оксид железа, желтый оксид железа, стеарат магния, кармеллоза натрия.
06.2 Несовместимость
Никто не известен.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Нетоксичные блистеры из ПВХ или ПВХ / ПХТФЭ
Вставка 50 делимых таблеток по 300 мг.
Вставка 50 делимых таблеток по 600 мг.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Novartis Farma S.p.A.
Ларго Умберто Боччони, 1 - 21040 Ориджо (Вирджиния)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
TOLEP 300 мг таблетки - 50 делимых таблеток A.I.C. №: 028304018
TOLEP 600 мг таблетки - 50 делимых таблеток A.I.C. №: 028304020
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первая авторизация: 31.10.1994
Обновление: 15.11.2009
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от 04.04.2014 г.
