Активные ингредиенты: хлорталидон.
ИГРОТОН 25 мг таблетки
Почему используется Игротон? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Мочегонное средство - неассоциированные сульфаниламиды.
Показания к применению
Артериальная гипертензия, как монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными препаратами. Отек после сердечной, почечной или печеночной недостаточности легкой или средней степени тяжести; предменструальный отек и идиопатические формы.
Противопоказания Когда нельзя применять Игротон
Анурия; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) и тяжелая печеночная недостаточность; индивидуальная гиперчувствительность к хлорталидону и другим производным сульфонамида или любому другому вспомогательному веществу; рефрактерная гипокалиемия или состояния, включающие повышенную потерю калия, гипоатриемию; симптоматическую гиперкальциемию и гиперурикемию (подагра или камни мочевой кислоты в анамнезе). Противопоказаны при беременности.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Игротона
Игротон следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения жидкостного и электролитного баланса из-за тиазидных диуретиков могут вызвать печеночную кому, особенно у пациентов с циррозом печени (см. Противопоказания).
Игротон следует с осторожностью применять пациентам с тяжелым заболеванием почек. У таких пациентов тиазидные диуретики могут вызывать азотемию, и эффекты при повторном введении могут быть кумулятивными.
Электролиты
Лечение тиазидными диуретиками было связано с электролитными нарушениями, такими как гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипонатриемия. Гипокалиемия может вызвать сенсибилизацию сердца или резко усилить его реакцию на токсическое действие дигиталиса. Как и все тиазидные диуретики, выведение калия с мочой, вызванное игротоном, зависит от дозы и варьируется от пациента к пациенту. Снижение концентрации калия в сыворотке составляет в среднем 0,5 ммоль / л. В случае хронического лечения следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови в начале терапии, а затем через 3-4 недели. В дальнейшем проверки следует проводить каждые 4-6 месяцев - если на электролитный баланс калия не влияют дополнительные факторы (например, рвота, диарея, изменения функции почек и т. Д.). При необходимости Игротон можно комбинировать с пероральной терапией добавками калия или калийсберегающими диуретиками (например, триамтереном). В случае комбинаций следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Если гипокалиемия сопровождается клиническими признаками (например, мышечной слабостью, парезом и изменениями ЭКГ), прием Игротона следует прекратить.
У пациентов, уже получающих ингибиторы АПФ, следует избегать комбинации Игротона с солями калия или калийсберегающими диуретиками.
Мониторинг электролитов в сыворотке особенно показан пожилым пациентам, пациентам с асцитом, вызванным циррозом печени, и пациентам с отеками из-за нефротического синдрома. В случае последнего состояния Игротон следует использовать только под тщательным наблюдением у пациентов с нормальной концентрацией калия в крови и без признаков истощения объема.
Метаболические эффекты
Игротон может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, однако приступы подагры редко возникают при длительном лечении. Хотя толерантность к глюкозе может быть нарушена, сахарный диабет во время лечения возникает очень редко. Сообщалось о небольшом и частично обратимом повышении концентрации общего холестерина, триглицеридов или липопротеинов низкой плотности в плазме у пациентов, длительно принимающих тиазидные или тиазидоподобные диуретики. Клиническая значимость этих результатов обсуждается.
. Игротон не следует использовать в качестве препарата первого выбора при длительном лечении пациентов с явным сахарным диабетом или пациентов, получающих лечение от гиперхолестеринемии (диета или комбинированная терапия).
Прочие эффекты
Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ усиливается средствами, повышающими активность циркулирующего ренина (диуретики). Рекомендуется уменьшить дозу диуретика или прекратить его прием на 2-3 дня и / или начать терапию ингибиторами АПФ с низкой начальной дозы.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Игротона
Поскольку диуретики повышают уровень лития в крови, их следует контролировать у пациентов, получающих литий и хлорталидон. Если литий вызывает полиурию, диуретики могут иметь парадоксальный антидиуретический эффект.
Диуретики усиливают действие производных кураре и гипотензивных препаратов (например, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ).
Гипокалиемический эффект диуретиков может быть усилен кортикостероидами, АКТГ, агонистами β2, амфотерицином и карбеноксолоном.
Может потребоваться корректировка дозировки инсулина и пероральных противодиабетических средств.
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию сердечной аритмии, вызванной дигиталисом (см. Меры предосторожности при использовании).
Одновременный прием некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (например, индометацина) может снизить диуретическую и антигипертензивную активность диуретиков; были отдельные случаи ухудшения функции почек у предрасположенных пациентов.
Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу, увеличить риск побочных эффектов, вызванных амантадином, усилить гипергликемический эффект диазоксида и снизить почечную экскрецию цитотоксических агентов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усилить их миелосупрессивное действие. .
Биодоступность диуретиков тиазидного типа может быть увеличена холинолитиками (например, атропином, бипериденом), по-видимому, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Всасывание тиазидных диуретиков может ухудшаться в присутствии анионообменных смол, таких как холестирамин. Можно ожидать снижения фармакологического эффекта.
Введение тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция может усиливать повышение уровня кальция в сыворотке крови.
Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и подагрических осложнений.
Предупреждения Важно знать, что:
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Игротон, особенно в начале терапии, может замедлить рефлексы пациента, например, при вождении или использовании машин.
Беременность и кормление грудью
Игротон, как и другие диуретики, может снижать кровоснабжение плаценты. Тиазид и родственные им диуретики попадают в кровообращение плода и могут вызывать нарушения электролитной картины плазмы. Сообщалось о случаях неонатальной тромбоцитопении после приема тиазидов и родственных им диуретиков. не следует использовать во время беременности, если нет альтернативных более безопасных методов лечения.
Поскольку хлорталидон проникает в грудное молоко, во время кормления грудью следует избегать терапии.
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определить положительный результат антидопинговых тестов.
Дозировка и способ применения Как применять Игротон: Дозировка
Как и все диуретики, терапию следует начинать с минимально возможной дозы. Дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и индивидуальной реакции пациента.
Если разовая доза назначается как ежедневно, так и через день, желательно принимать ее утром, во время завтрака. Артериальная гипертензия Клинически полезный диапазон доз составляет 12,5-50 мг / день. Рекомендуемые начальные дозы составляют 12,5 или 25 мг / день, причем последней достаточно для получения максимального гипотензивного эффекта у большинства пациентов. Для данной дозы достигается полный эффект. через 3-4 недели. Если снижение артериального давления неадекватно при приеме 25 или 50 мг / день, рекомендуется комбинированное лечение с другими гипотензивными препаратами (например, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, резерпином) (см. Меры предосторожности при использовании).
Отеки специфического происхождения (см. Показания)
Самая низкая эффективная дозировка должна быть индивидуализирована и назначаться только в течение ограниченного периода времени. Рекомендуется, чтобы доза не превышала 50 мг / сут.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек
Самая низкая стандартная эффективная доза Игротона также рекомендуется пациентам с легкой почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста. У пожилых пациентов выведение хлорталидона происходит медленнее, чем у здоровых молодых людей, хотя абсорбция такая же. Поэтому пожилые пациенты, получающие хлорталидон, должны находиться под тщательным наблюдением.
Игротон и тиазидные диуретики теряют диуретический эффект, если клиренс креатинина <30 мл / мин.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Игротона
При отравлении, вызванном передозировкой, могут возникнуть: чувство нестабильности, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипотензия, сердечные аритмии и мышечные спазмы.
В ожидании врача вызвать рвоту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Игротона
Электролитические и метаболические нарушения:
Очень распространенный:особенно при высоких дозах, гипокалиемия, гиперурикемия и повышение липидов плазмы.
Общий: гипонатриемия, гипомагниемия и гипергликемия.
Редкий: глюкозурия, обострение метаболического диабета и подагры.
Очень редко: гипохлоремический алкалоз.
Кожа:
Общий: крапивница и другие формы кожной сыпи.
Редкий: фотосенсибилизация.
Печень:
Редкий: внутрипеченочный колостаз, желтуха.
Сердечно-сосудистая система
Общий: ортостатическая гипотензия, которая может усугубляться приемом алкоголя, анестетиков или седативных средств.
Редкий: сердечные аритмии.
Центральная нервная система:
Общий: головокружение;
Редкий: Головная боль.
Желудочно-кишечный тракт:
Общий: анорексия и незначительные желудочно-кишечные боли.
Редкий: легкая тошнота и рвота, боль в животе, диарея, возможны запоры.
Очень редко: панкреатит.
Кровь:
Редкий: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и эозинофилия.
Другие:
Общий: импотенция.
Редкий: нарушения зрения.
Очень редко: идиосинкратический отек легких (респираторные нарушения). Аллергический кишечный нефрит и васкулит.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Важно сообщить врачу или фармацевту о любых нежелательных эффектах, даже если они не описаны в листовке-вкладыше.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности. Эта дата относится к неповрежденной, правильно хранящейся упаковке.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
ХРАНИТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.
Состав
В одной таблетке содержится: 25 мг хлорталидона. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; стеарат магния; безводный коллоидный диоксид кремния; кармеллоза натрия; красный оксид железа; желтый оксид железа.
Лекарственная форма и содержание
Вставка 30 таблеток по 25 мг
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
IGROTON 25 MG ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
В одной таблетке содержится: 25 мг хлорталидона.
Информацию о вспомогательных веществах см. В 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки (с нарезанной меткой на одной стороне).
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Артериальная гипертензия: как монотерапия или в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
Отек после сердечной недостаточности, легкой или умеренной почечной или печеночной недостаточности; предменструальный отек и идиопатические формы.
04.2 Дозировка и способ применения
Как и все диуретики, терапию следует начинать с минимально возможной дозы. Дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и индивидуальной реакции пациента.
Если разовая доза назначается как ежедневно, так и через день, желательно принимать ее утром, во время завтрака.
Гипертония
Клинически полезный диапазон доз составляет 12,5-50 мг / день. Рекомендуемые начальные дозы - 12,5 или 25 мг / день, причем последней достаточно для получения максимального гипотензивного эффекта у большинства пациентов. Для данной дозы полный эффект достигается после 3-4 недели. Если снижение артериального давления неадекватно при приеме 25 или 50 мг / день, рекомендуется комбинированное лечение с другими гипотензивными препаратами (например, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, резерпином) (см. Меры предосторожности).
Отеки специфического происхождения (см. Показания)
Самая низкая эффективная дозировка должна быть индивидуализирована и назначаться только в течение ограниченного периода времени. Рекомендуется, чтобы доза не превышала 50 мг / сут.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почек
Самая низкая стандартная эффективная доза Игротона также рекомендуется пациентам с легкой почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (см. Фармакокинетические свойства).
У пожилых пациентов выведение хлорталидона происходит медленнее, чем у здоровых молодых людей, хотя абсорбция такая же. Поэтому пожилые пациенты, получающие хлорталидон, должны находиться под тщательным наблюдением.
Игротон и тиазидные диуретики теряют свое мочегонное действие, если клиренс креатинина
04.3 Противопоказания
Анурия; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) и тяжелая печеночная недостаточность; индивидуальная гиперчувствительность к хлорталидону и другим производным сульфонамида или любому другому вспомогательному веществу.
Рефрактерная гипокалиемия или состояния, сопровождающиеся повышенной потерей калия, гипонатриемией и гиперкальциемией. Симптоматическая гиперурикемия (подагра или камни мочевой кислоты в анамнезе). Противопоказаны при беременности.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Предупреждения
Игротон следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения жидкостного и электролитного баланса из-за тиазидных диуретиков могут вызвать печеночную кому, особенно у пациентов с циррозом печени (см. Противопоказания).
Игротон следует с осторожностью применять пациентам с тяжелым заболеванием почек. У таких пациентов тиазидные диуретики могут вызывать азотемию, и эффекты при повторном введении могут быть кумулятивными.
Меры предосторожности
Электролиты
Лечение тиазидными диуретиками было связано с электролитными нарушениями, такими как гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипонатриемия.
Гипокалиемия может вызвать сенсибилизацию сердца или резко усилить его реакцию на токсическое действие наперстянки.
Как и все тиазидные диуретики, выведение калия, индуцированное игротоном, зависит от дозы и варьируется в зависимости от пациента. При дозе 25-50 мг / сут снижение концентрации калия в сыворотке в среднем равно 0,5 ммоль / л. В случае хронического лечения следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови в начале терапии, а затем через 3-4 недели. После этого проверки следует проводить каждые 4-6 месяцев - если на электролитный баланс калия не влияют дополнительные факторы. (например, рвота, диарея, изменения функции почек и т. д.). При необходимости Игротон можно комбинировать с пероральной терапией добавками калия или калийсберегающим диуретиком (например, триамтереном). В случае комбинаций следует контролировать уровень калия в сыворотке крови. Y Если гипокалиемия сопровождается клиническими признаками (например, мышечной слабостью, парезом и изменениями ЭКГ), прием Игротона следует прекратить.
У пациентов, уже получающих ингибиторы АПФ, следует избегать комбинации Игротона с солями калия или калийсберегающими диуретиками.
Мониторинг электролитов в сыворотке особенно показан пожилым пациентам, пациентам с асцитом, вызванным циррозом печени, и пациентам с отеками из-за нефротического синдрома. В случае последнего состояния Игротон следует использовать только под тщательным наблюдением у пациентов с нормокалиемией без признаков истощения объема.
Метаболические эффекты
Игротон может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, однако приступы подагры редко возникают при длительном лечении.
Хотя толерантность к глюкозе может быть нарушена, сахарный диабет во время лечения возникает очень редко.
Сообщалось о небольшом и частично обратимом повышении концентрации общего холестерина, триглицеридов или липопротеинов низкой плотности в плазме у пациентов, длительно принимавших тиазидные или симилтиазидные диуретики. Клиническая значимость этих результатов обсуждается.
Игротон не следует использовать в качестве препарата первого выбора при длительном лечении пациентов с явным сахарным диабетом или пациентов, получающих лечение от гиперхолестеринемии (диета или комбинированная терапия).
Прочие эффекты
Антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ усиливается средствами, повышающими активность циркулирующего ренина (диуретики). Рекомендуется уменьшить дозу диуретика или прекратить его прием на 2-3 дня и / или начать терапию ингибиторами АПФ с низкой начальной дозы.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Поскольку диуретики повышают уровень лития в крови, их следует контролировать у пациентов, получающих терапию литием и хлорталидоном. Если литий вызывает полиурию, диуретики могут иметь парадоксальный антидиуретический эффект.
Диуретики усиливают действие производных кураре и гипотензивных препаратов (например, гуанетидина, метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ).
Гипокалиемический эффект диуретиков может быть усилен кортикостероидами, АКТГ, агонистами β2, амфотерицином и карбеноксолоном.
Может потребоваться корректировка дозировки инсулина и пероральных противодиабетических средств.
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию сердечной аритмии, вызванной дигиталисом (см. «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).
Одновременный прием некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (например, индометацина) может снизить диуретическую и антигипертензивную активность диуретиков; были отдельные случаи ухудшения функции почек у предрасположенных пациентов.
Одновременный прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу, увеличить риск побочных эффектов, вызванных амантадином, усилить гипергликемический эффект диазоксида и снизить почечную экскрецию цитотоксических агентов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усилить их миелосупрессивное действие. .
Биодоступность диуретиков тиазидного типа может быть увеличена холинолитиками (например, атропином, бипериденом), по-видимому, из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Всасывание тиазидных диуретиков может ухудшаться в присутствии анионообменных смол, таких как холестирамин. Можно ожидать снижения фармакологического эффекта.
Введение тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция может усиливать повышение уровня кальция в сыворотке крови.
Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и подагрических осложнений.
04.6 Беременность и кормление грудью
Игротон, как и другие диуретики, может снижать кровоснабжение плаценты.
Тиазиды и родственные им диуретики попадают в кровоток плода и могут вызывать нарушения электролитной картины плазмы. Сообщалось о случаях неонатальной тромбоцитопении после приема тиазидных диуретиков и родственных диуретиков. Поэтому Игротон не следует применять во время беременности, если нет альтернативных более безопасных методов лечения.
Поскольку хлорталидон проникает в грудное молоко, следует избегать терапии во время кормления грудью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Игротон, особенно в начале лечения, может вызвать у пациента способность реагировать, например, при вождении или работе с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Оценка частоты: очень редко ≥0,01% а необычно из ≥0,1% при ≥1% при ≥10%
Электролитные и метаболические нарушения
Очень распространенный: особенно при высоких дозах, гипокалиемия, гиперурикемия и повышение липидов плазмы.
Общий: гипонатриемия, гипомагниемия и гипергликемия.
Редкий: гиперкальциемия, глюкозурия, обострение метаболического диабета и подагры.
Очень редко: гипохлоремический алкалоз.
Кожа
Общий: крапивница и другие формы кожной сыпи.
Редкий: фотосенсибилизация.
Печень
Редкий: внутрипеченочный колостаз, желтуха.
Сердечно-сосудистая система
Общий: ортостатическая гипотензия, которая может усугубляться приемом алкоголя, анестетиков или седативных средств.
Редкий: сердечные аритмии
Центральная нервная система
Общий: головокружение.
Редкий: парестезия, головная боль.
Желудочно-кишечный тракт
Общий: анорексия и мелкие желудочно-кишечные боли.
Редкий. легкая тошнота и рвота, боль в желудке, диарея, запор.
Очень редко: панкреатит.
Кровь
Редкий: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и эозинофилия.
Другие
Общий: импотенция.
Редкий: нарушения зрения.
Очень редко: идиосинкратический отек легких (респираторные нарушения). Аллергический кишечный нефрит и васкулит.
04.9 Передозировка
Проявления и симптомы
Головокружение, тошнота, сонливость, гиповолемия, гипотензия и электролитные нарушения, связанные с сердечной аритмией и мышечными спазмами, могут возникнуть при отравлении из-за передозировки.
Уход
Вызывание рвоты или промывание желудка и введение активированного угля, если пациент находится в сознании. Может потребоваться добавление искусственной плазмы.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: диуретики - неассоциированные сульфаниламиды.
Код УВД: C03BA04.
Хлорталидон, активное вещество Игротона, представляет собой бензотиазидный диуретик, химически и фармакологически связанный с тиазидными диуретиками с длительным действием. Он действует в основном на уровне дистальных почечных канальцев (первого извитого тракта), ингибируя реабсорбцию NaCl- ( антагонизирует котранспорт Na + -Cl-) и способствует реабсорбции Ca ++ (через неизвестный механизм). «Повышенное прохождение Na + и воды в кортикальном тракте собирательного канальца и / или» увеличение скорости потока приводит к увеличению в секреции и экскреции K + и H +. У людей с нормальной функцией почек диурез индуцируется после приема 12,5 мг Игротона. Относительное увеличение экскреции натрия и хлорида с мочой и менее выраженное увеличение калия в моче зависят от дозы и наблюдаются как у здоровых, так и у пациентов с отеком. Мочегонный эффект наступает через 2-3 часа, достигает максимума через 4-24 часа и может сохраняться в течение 2-3 дней.
Диурез, вызванный тиазидными диуретиками, первоначально приводит к снижению объема плазмы, сердечного выброса и системного давления. Может активироваться ренин-ангиотензин-альдостероновая система.
У пациентов с гипертонией хлорталидон может умеренно снижать артериальное давление. В случае непрерывного приема гипотензивный эффект сохраняется, предположительно из-за падения периферического сопротивления; сердечный выброс возвращается к значениям, которые он имел до лечения, объем плазмы остается несколько уменьшенным, а активность циркулирующего ренина может увеличиваться.
После хронического приема антигипертензивный эффект Игротона зависит от дозы для доз от 12,5 до 50 мг / сут. Повышение дозы свыше 50 мг увеличивает метаболические осложнения и редко дает положительный терапевтический эффект.
Как и в случае с другими диуретиками, при применении одного Игротона контроль давления достигается у половины пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией. В целом пожилые и темнокожие пациенты хорошо поддаются лечению диуретиками. Рандомизированные клинические испытания с участием пожилых людей показали, что лечение гипертонии или систолической гипертензии, преобладающее у пожилых пациентов с помощью низких доз тиазидных диуретиков, включая хлорталидон, снижает цереброваскулярную (сердечный приступ), коронарную и общую сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.
Лечение в сочетании с другими гипотензивными средствами усиливает эффекты снижения артериального давления. У значительной части пациентов, которые не реагируют должным образом на монотерапию, «следовательно, может быть достигнуто дальнейшее снижение артериального давления».
Поскольку тиазидные диуретики, в том числе Игротон, уменьшают выведение Са ++, их использовали для предотвращения образования рецидивирующих камней оксалата кальция в почках. Кроме того, у пожилых женщин наблюдалось снижение потери костной массы. нефрогенный несахарный диабет. Механизм действия не выяснен.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция и концентрация в плазме
Биодоступность при пероральном приеме 50 мг составляет 64%.
Пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 8-12 часов после приема. Для доз 25 и 50 мг средние значения Cmax составляют 1,5 мкг / мл (4,4 мкмоль / л) и 3,2 мкг / мл (9,4 мкмоль / л) соответственно. Для доз до 100 мг c "пропорционально увеличивается AUC. После повторного ежедневного приема 50 мг средние стационарные концентрации в плазме составляют 7,2 мкг / мл (21,2 мкмоль / л), измеренные в конце 24 часов приема. интервал, достигаются через 1-2 недели.
Распределение
Из-за высокого накопления в эритроцитах и связывания с белками плазмы в крови находится лишь небольшая фракция свободного хлорталидона.
Обладая высокой степенью сродства связывания с карбоангидразой эритроцитов, только около 1,4% от общего количества хлорталидона восстанавливается в плазме в стабильном состоянии во время лечения дозами 50 мг. In vitro связывание хлорталидона с белками плазмы составляет около 76%. и большая его часть связана с альбумином.
Хлорталидон проникает через плаценту и попадает в грудное молоко. У матерей, получавших 50 мг хлорталидона в день до и после родов, уровни хлорталидона в цельной крови плода составляли примерно 15% от уровней, обнаруженных в материнской крови. Концентрации хлорталидона в околоплодных водах и в грудном молоке составляли примерно 4% от этих уровней. в материнской крови.
Метаболизм
Метаболизм и печеночная экскреция с желчью представляют собой второстепенный путь выведения. В течение 120 часов примерно 70% дозы выводится с мочой и фекалиями, в основном в неизмененном виде.
Устранение
Хлорталидон выводится из всей циркуляции крови и плазмы с периодом полувыведения примерно 50 часов. Период полувыведения не изменяется после хронического приема. Большая часть абсорбированной дозы хлорталидона выводится через почки, при этом средний почечный плазменный клиренс составляет 60 мл / мин.
Особые группы пациентов
Изменения функции почек не изменяют фармакокинетику хлорталидона, сродство препарата к карбоангидразе эритроцитов является лимитирующим фактором скорости выведения препарата из крови или плазмы. У пациентов с нарушением функции почек корректировка дозы не требуется.
У пожилых пациентов выведение хлорталидона происходит медленнее, чем у здоровых молодых людей, хотя абсорбция такая же.
Поэтому показано тщательное медицинское наблюдение за пожилыми пациентами, получающими хлорталидон.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Эксперименты по индукции генных мутаций в бактериях или культивируемых клетках млекопитающих дали отрицательные результаты. При высокоцитотоксических анализах в культурах клеток яичников хомячка индуцируются хромосомные аберрации. Однако проводились эксперименты по индукционной способности ДНК к самовосстановлению в гепатоцитах крыс. или в микроядрах костного мозга мыши или в печени крысы не было обнаружено никаких доказательств индукции хромосомного повреждения. Поэтому считается, что результаты анализов клеток яичника хомячка получены из соображений, связанных с цитотоксичностью, а не с генотоксичностью. Можно сделать вывод, что хлорталидон не представляет риска мутагенеза у людей.
Долгосрочные исследования канцерогенности хлорталидона не проводились.
Тератогенные исследования на крысах и кроликах не выявили тератогенного потенциала.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Микрокристаллическая целлюлоза; стеарат магния; безводный коллоидный диоксид кремния; кармеллоза натрия; красный оксид железа; желтый оксид железа.
06.2 Несовместимость
Никто не известен.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Никто.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Нетоксичный блистер из ПВХ
Вставка 30 таблеток 25 мг
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никто.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Амдифарм ООО
3 Берлингтон-роуд, Дублин 4 Храмовые палаты - Ирландия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. п. 016861015
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата авторизации: 29.7.1981; обновление: 30.11.2009
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июль 2009 г.
