Мастоцитоз

Общность

Мастоцитоз - это заболевание, характеризующееся накоплением тучных клеток в различных органах и тканях тела. Накопившись, эти иммунные клетки выделяют значительное количество гистамина.

Гистамин, вырабатываемый тучными клетками, имеет множество последствий, иногда даже очень серьезных.Однако симптомы заболевания разнообразны и зависят от типа мастоцитоза.

Причины возникновения еще не выяснены; единственным установленным фактом является то, что в основе всего лежит генетическая мутация.

Диагностика требует тщательного обследования и специальных анализов. После определения типа мастоцитоза можно спланировать наиболее подходящий терапевтический путь; терапевтический путь, не позволяющий излечиться от болезни, а только улучшающий симптоматологическую картину.

Что такое мастоцитоз?

Мастоцитоз - редкое патологическое состояние, характеризующееся чрезмерным накоплением тучных клеток в определенных органах и тканях тела.

ЧТО ТАКОЕ МАСТОЦИТЫ?

Тучные клетки или тучные клетки - это группа клеток, принадлежащих к иммунной системе, которые защищают организм от патогенов и других типов угроз.
Когда человеческий организм атакуется микробами (вирусами или бактериями), тучные клетки начинают выделять азотистое химическое соединение, называемое гистамином, в кровеносные сосуды. Внутри тучных клеток это вещество заключено во внутриклеточные гранулы вместе с другими элементами; неудивительно, что процесс высвобождения гистамина известен как дегрануляция тучных клеток.
Гистамин является сосудорасширяющим средством, поэтому его высвобождение увеличивает проницаемость кровеносных сосудов, с которыми он вступает в контакт. Большая проницаемость сосудов в определенный момент способствует притоку других иммунных клеток, играющих очень специфическую роль: атаковать и удалять. заражение болезнетворными микроорганизмами из организма.
Этот процесс является частью особого защитного механизма, называемого воспалением.

Что происходит, когда тучные клетки не работают должным образом?

Фигура: тучная клетка, содержащая гранулы гистамина (фиолетового цвета).

Иногда тучные клетки могут вызвать массовое высвобождение гистамина, даже когда организм сталкивается с безвредными элементами, такими как пыльца, а не только с инфекционными агентами. Возникающий воспалительный процесс не имеет цели, поскольку нет микробов, которые можно атаковать, но он все еще имеет последствия и Причины: покраснение кожи, отек кожи, затрудненное дыхание, зуд и ринит.
Этот аномальный механизм лежит в основе аллергических реакций (или аллергий), и когда он становится особенно интенсивным, это называется анафилаксией.

ВИДЫ МАСТОЦИТОЗА И ЭПИДЕМИОЛОГИИ

Различают два типа мастоцитоза:

• Кожный мастоцитоз. Симптомы поражают только кожу, потому что именно здесь скапливаются тучные клетки; обычно он поражает детей, настолько, что получил альтернативное название педиатрического мастоцитоза. Среди двух существующих типов мастоцитоза это наиболее распространенная форма, хотя следует отметить, что это, тем не менее, довольно редкое заболевание. Фактически, им страдает каждый 1000 человек.
• Системный мастоцитоз. Накопление тучных клеток может происходить в любой части тела, включая кожу, любой орган (печень, селезенка, костный мозг и т. Д.) И кости. Это очень редкое заболевание, которое в основном поражает взрослых. Саксонская статистика, он заболевает системным мастоцитозом у одного человека из 150 000.

Причины

Накопление тучных клеток в различных частях организма вызывает интенсивное высвобождение гистамина и других химических медиаторов (также содержащихся в тучных клетках); последние вместе с гистамином являются создателями всех типичных симптомов мастоцитоза.

ЧТО ЭТО ВЫЗЫВАЕТ?

Причина или причины, по которым возникает мастоцитоз, еще полностью не выяснены. Единственно верным является то, что в основе заболевания лежит генетическая ошибка. Эта уверенность исходит из того факта, что ДНК людей с мастоцитозом имеет мутацию в гене c-KIT.

МУТАЦИЯ ГЕНА C-KIT: НАСЛЕДСТВЕННАЯ ИЛИ СПОНТАННАЯ?

После многих лет исследований исследователи пришли к выводу, что часть пациентов с мастоцитозом наследует мутировавший ген c-KIT от своих родителей, в то время как «другая часть развивает генетическую мутацию спонтанно и без (на данный момент) объяснимой причины. .

Симптомы и осложнения

Кожный мастоцитоз имеет симптомы и признаки, отличные от типичных для системного мастоцитоза. Следовательно, симптомы зависят исключительно от типа прогрессирующего мастоцитоза.

МАСТОЦИТОЗ КОЖИ

Как можно догадаться из самого названия, наиболее характерным признаком кожного мастоцитоза является появление высыпаний и аномалий на коже.
Эти поражения кожи могут быть:

• Небольшие участки кожи разного цвета. Их также называют пятнами.
• Небольшие устойчивые подушечки кожи. Их еще называют папулами.
• Кожные рельефы значительных размеров и красного цвета. Это так называемые узелки.
• Обширные приподнятые участки кожи, заметные только на ощупь. Они также обозначаются термином "бляшки".
• Волдыри, представляющие собой скопление подкожной жидкости.

Рисунок: кожный мастоцитоз у подростка.

Поражения обычно появляются только на стволе и имеют цвет от светло-желто-коричневого до темно-красно-коричневого. Их размеры чрезвычайно разнообразны: они могут иметь диаметр как один миллиметр, так и несколько сантиметров.
Кроме того, не менее вариативно и их количество: у некоторых пациентов обнаруживается только одно / два очага поражения, у других - тысяча.
Наконец, на пораженных участках кожи появляются отеки, зуд и покраснение кожи.

СИСТЕМНЫЙ МАСТОЦИТОЗ

Наличие завышенного количества тучных клеток в разных органах и тканях организма может вызвать очень большое количество недугов, таких как:

• Боль в желудке, вызванная продолжительной язвенной болезнью. Пептические язвы являются естественным следствием чрезмерного выброса гистамина в желудке.
• Увеличение печени (гепатомегалия) и последующая желтуха. Все это вызывает чувство апатии
• Увеличенная селезенка (спленомегалия) и последующая боль в животе
• Боли в суставах
• Увеличенные лимфатические узлы
• Чувство слабости
• Сильная утомляемость, даже при выполнении менее напряженных занятий
• Перепады настроения, например раздражительность, внезапное замешательство и амнезия.
• Потеря аппетита
• Потеря веса
• Остеопороз и боли в костях.
• Нужно часто мочиться

Кроме того, системный мастоцитоз также характеризуется появлением:

• Повторяющиеся приливы. Это ощущение отличается от ощущения, вызванного сильным потоотделением.
• Учащенное сердцебиение, то есть нерегулярное сердцебиение.
• Оглушить. Больной ощущает сильное головокружение.
• Гипотония или падение артериального давления со всеми вытекающими последствиями (помутнение зрения, обмороки, общее недомогание и т. Д.).
• Головная боль, одышка, боль в груди, тошнота и диарея.

Эти симптомы, особенно приливы, учащенное сердцебиение и спутанность сознания, появляются внезапно в виде приступов продолжительностью 15-30 минут. По истечении этого периода они постепенно исчезают, чтобы снова появиться позже.

Приступы очень часто возникают после физических нагрузок, приема определенных лекарств (аспирина или антибиотиков), эмоционального стресса, употребления определенных продуктов и специй, приема алкоголя и инфекционных заболеваний, таких как грипп и простуда.

Подтипы системного мастоцитоза
В зависимости от степени тяжести и пораженных органов и тканей можно выделить три различных подтипа системного мастоцитоза. Это вялотекущий системный мастоцитоз, агрессивный системный мастоцитоз и системный мастоцитоз, связанный с заболеванием крови. В 90% случаев у людей, страдающих системным мастоцитозом, наблюдается вялотекущая форма, которая характеризуется умеренными и разнообразными симптомами.

АНАФИЛАКСИЯ

Люди с мастоцитозом, как системным, так и кожным, в большей степени, чем здоровые люди, являются главными действующими лицами эпизодов анафилаксии. Как мы видели, анафилаксия - это аллергическая реакция, вызванная безрассудным и необоснованным высвобождением гистамина тучными клетками.
Причина такой большей предрасположенности, скорее всего, связана с массовым присутствием тучных клеток в различных тканях и органах.

Типичные симптомы анафилаксии

• Респираторные трудности
• Отек глаз, губ, рук и других участков тела
• Зудящая кожа и зудящая сыпь
• Странный металлический привкус во рту
• Красные, зудящие и воспаленные глаза
• Изменения сердцебиения
• Внезапное чувство тревоги
• Гипотония
• Чувство рвоты и диареи
• Высокая температура

Диагностика

Кожный мастоцитоз и системный мастоцитоз имеют свои собственные симптомы, следовательно, они диагностируются с помощью различных обследований и тестов.

МАСТОЦИТОЗ КОЖИ

Кожный мастоцитоз, как видно, вызывает явные кожные признаки (т. Е. Поражения).
Поэтому в первую очередь мы начинаем с объективного осмотра, во время которого врач (обычно дерматолог) анализирует внешний вид и размер поражений. Это важные характеристики, поскольку они типичны для кожного мастоцитоза: покраснение кожи. туловища и ощущение зуда в пораженном месте.
Второй шаг состоит в биопсии, которая окончательно устанавливает, чем вызваны следы на коже, обнаруженные при физикальном обследовании.Биопсия включает взятие и микроскопический анализ небольшого образца патологической ткани кожи (т.е. пораженной папулами, узелками и т. Д.). Если при наблюдении под микроскопом выясняется, что образец содержит очень большое количество тучных клеток, тогда это кожный мастоцитоз.

СИСТЕМНЫЙ МАСТОЦИТОЗ

Для постановки правильного диагноза системного мастоцитоза необходимо последовательно выполнить следующие 5 тестов:

• Анализ крови завершен. Это количество всех клеток и других элементов, присутствующих в крови. Это требует взятия пробы крови из вены руки и ее тщательного анализа. Если в конце тестов выявляется необычно низкий уровень клеток крови, это может означать чрезмерное присутствие тучных клеток в костном мозге (примечание: костный мозг - это орган, вырабатывающий клетки крови).
• Анализ уровня триптазы в крови. Триптаза - это фермент, присутствующий только внутри тучных клеток, а именно в гранулах. Следовательно, если в крови человека присутствует «большое количество триптазы», ​​это означает, что почти наверняка имеется большое количество циркулирующих тучных клеток. «Количественное определение уровня триптазы достигается с помощью специального анализа крови.
• УЗИ брюшной полости. Это неинвазивное радиологическое исследование, которое обеспечивает четкое изображение внутренних органов тела. У пациентов с подозрением на системный мастоцитоз (общий анализ крови и положительный анализ уровня триптазы) это делают, чтобы увидеть, увеличены ли печень и селезенка.
• DEXA (двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия). Это рентгеновский тест, который позволяет измерить уровень кальция в костях человека. В случае системного мастоцитоза кости бедны кальцием и подвержены остеопорозу, поскольку они «заражены» чрезмерным количеством тучных клеток, которые производят разъедающие вещества.
• Сбор и анализ костного мозга. Костный мозг находится во внутренних областях некоторых костей. Следовательно, для взятия пробы требуется шприц с очень длинной иглой и небольшой местный наркоз, чтобы практиковаться там, где вы собираетесь ввести иглу.

  

  Рисунок: забор костного мозга После удаления необходимого количества костного мозга клетки, содержащиеся в нем, анализируют.В костном мозге человека с системным мастоцитозом наблюдается большое количество тучных клеток.

Уход

Хотя от мастоцитоза нет лекарства, можно прибегнуть к терапии, направленной на улучшение симптомов.
Эта терапия зависит от двух факторов: от типа мастоцитоза, кожного или системного, и от тяжести симптомов.
Он основан почти исключительно на применении различных препаратов, некоторые из которых более эффективны и действенны, чем другие.

Кортикостероиды для местного применения

Кортикостероиды для местного применения доступны в виде кремов, мазей и мазей. Их используют люди с умеренным кожным мастоцитозом. Их действие заключается в предотвращении выброса гистамина, фактически предвидя запуск последующего воспалительного процесса.
Побочные эффекты, вызванные местными кортикостероидами:

• Истончение кожи и стрии на коже
• Изменение цвета кожи
• Легкость обработанной области для развития гематом

Чтобы лучше ограничить побочные эффекты, рекомендуется применять препарат исключительно там, где есть поражения кожи.

АНТИГИСТАМИНЫ

Антигистаминные препараты, как следует из их названия, блокируют действие гистамина.
Их применяют как при кожном мастоцитозе, так и при вялотекущем системном мастоцитозе, а также для лечения кожного зуда и покраснения.
Возможные побочные эффекты: головная боль, сухость во рту и сухость в носу. Все трое проходят очень быстро.

ХРОМОГЛИКАТ НАТРИЯ

Кромогликат натрия - это лекарство, обычно используемое для лечения аллергических реакций, вызванных определенными продуктами питания, а также теми, которые вызывают зуд в глазах и ринит. Его терапевтическое действие связано со способностью уменьшать количество веществ, выделяемых тучными клетками.
Симптомы, на которые он оказывает наибольшее влияние: боль в суставах, чувство слабости, головная боль и зуд.

ПУВА

ПУВА состоит из введения определенного лекарственного средства, называемого псораленом, и последующего воздействия на пациента ультрафиолетовых лучей типа А (свет УФА). Псорален повышает чувствительность кожи к воздействию света УФА, что помогает удалять кожные поражения.
PUVA - это лечение, которое при длительном применении может вызвать появление рака кожи. По этой причине его практикуют только при сильном кожном мастоцитозе и в течение ограниченного количества сеансов.

Кортикостероиды в таблетках

Кортикостероиды в таблетках назначают пациентам с мастоцитозом, которые страдают очень сильным зудом и / или сильной болью в костях.
Побочные эффекты разные и в некоторых случаях даже очень серьезные; поэтому хорошо не злоупотреблять этим.

Некоторые побочные эффекты кортикостероидов в таблетках:

• Увеличение веса
• Задержка воды
• Повышенный аппетит
• Гипертония
• Раздражительность

БИФОСФОНАТЫ И ФУТБОЛЬНЫЕ ДОБАВКИ

Бисфосфонаты, связанные с добавками кальция, назначают пациентам с мастоцитозом, страдающим остеопорозом. Их действие, по сути, состоит в том, чтобы замедлить разрушение костной ткани и способствовать противоположному процессу, а именно процессу строительства.

АНТАГОНИСТЫ Н2-РЕЦЕПТОРОВ

Антагонисты Н2-рецепторов показаны для лечения болей в желудке, вызванных язвенной болезнью. Фактически, они действуют, блокируя чрезмерное высвобождение гистамина в желудке, вызванное наличием большого количества тучных клеток в организме.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ТЯЖЕЛОГО СИСТЕМНОГО МАСТОЦИТОЗА

Агрессивный системный мастоцитоз и так называемый системный мастоцитоз, связанный с заболеванием крови, лечат рядом лекарств с более или менее положительными эффектами.
Подробно все возможные лекарства:

• Интерферон альфа. Разработанный для лечения опухолей, он также оказывает положительное влияние на тяжелый мастоцитоз. Его вводят путем инъекции, и при первых введениях, поскольку организм еще не привык к нему, он может вызвать симптомы гриппа, высокую температуру и боль в суставах.
• Иматиниб. Принимаемый в виде таблеток, он блокирует механизм производства тучных клеток. Он не всегда дает желаемый результат и делает пациента, который его использует, более восприимчивым к инфекциям.
• Нилотиниб и дазатиниб. Их назначают пациентам, которые не реагируют на иматиниб. Как и последний, они блокируют производство тучных клеток и делают пациента более восприимчивым к инфекциям.
• Кладрибин. Первоначально разработанный для лечения лейкемии, было обнаружено, что он оказывает благотворное влияние даже на пациентов с мастоцитозом. Он вводится в виде настоя и подавляет иммунную систему. Это делает пациента более восприимчивым к инфекциям.

Симптомы «прогрессирующей инфекции»:

• Высокая температура тела
  
• Головная боль
  
• Боль в мышцах
  
• Понос
  
• Чувство усталости

В дополнение к этим средствам, в случае системного мастоцитоза, связанного с заболеванием крови, необходимо лечить также связанное заболевание крови. Последним может быть острый лейкоз, хронический лейкоз, лимфома или множественная миелома.

Для получения дополнительной информации: «Препараты для лечения мастоцитоза».

Прогноз

Кожный мастоцитоз имеет тенденцию улучшаться со временем, настолько, что многие пациенты полностью выздоравливают к тому времени, когда они достигают половой зрелости.
С другой стороны, системный мастоцитоз - неизлечимое заболевание, которое в менее тяжелых случаях (вялотекущий мастоцитоз) влияет только на качество жизни больных, а в более тяжелых случаях (агрессивный мастоцитоз и мастоцитоз, связанный с заболеванием крови) это также может повлиять на продолжительность жизни пациента.