Трициклические антидепрессанты (ТЦА)

Депрессия и нейротрансмиттеры

Депрессия - серьезное психическое заболевание, затрагивающее настроение, разум и тело пациентов. Во время депрессивного состояния люди чувствуют себя безнадежными и испытывают непреодолимое чувство безнадежности, бесполезности и беспомощности.

Было высказано множество гипотез о возможной причине депрессии. Один из них - "моноаминергическая гипотеза. Согласно этой гипотезе, депрессия вызвана дефицитом моноаминергических нейромедиаторов (следовательно, моноаминов), таких как серотонин (или 5-HT), норадреналин (или NA) и дофамин (или DA). Следовательно, антидепрессивная терапия должна быть направлена на восполнение дефицита этих нейромедиаторов.
Нейротрансмиттеры синтезируются в пресинаптическом нервном окончании, хранятся в пузырьках и впоследствии высвобождаются в синаптической стенке (пространство между пресинаптическим и постсинаптическим нервными окончаниями) в ответ на определенные стимулы.
После высвобождения из отложений моноамины взаимодействуют со своими собственными рецепторами - как пресинаптическими, так и постсинаптическими - таким образом, чтобы осуществлять свою биологическую активность.
Выполнив свою функцию, моноамины связываются с рецепторами, ответственными за их обратный захват (SERT для обратного захвата серотонина и NET для обратного захвата норадреналина) и возвращаются внутрь пресинаптического нервного окончания.
Трициклические антидепрессанты способны точно влиять на механизм обратного захвата моноаминов. Таким образом они увеличивают его передачу и позволяют улучшить депрессивную патологию.

История

До 1950 года не существовало настоящих антидепрессантов, по крайней мере, в том смысле, в котором мы их понимаем сегодня. Единственные методы лечения депрессии основывались на использовании стимуляторы амфетамина или на электрошоковой терапии. Однако употребление амфетаминовых препаратов часто было неэффективным, и единственным результатом было повышение активности и энергии пациента. С другой стороны, электросудорожная терапия, хотя и была эффективной, пугала пациентов, потому что вызывала боль.
Первые антидепрессанты были открыты в конце 1950-х годов. Как и многие открытия, изменившие жизнь человека, синтез антидепрессантов возник не намеренно, а случайно.
Прародитель трициклических антидепрессантов - л »имипрамин - был обнаружен швейцарским психиатром Рональдом Куном, когда искал новые соединения, похожие на хлорпромазин, для лечения шизофрении.
Между 1960 и 1980 годами ТЦА стали основными терапевтическими агентами, используемыми при лечении депрессии.
Однако ТЦА - помимо ингибирования обратного захвата моноаминов - также могут действовать на многие другие системы организма, вызывая широкий спектр побочных эффектов.
С открытием более селективных антидепрессантов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина (ИОЗСН) и неселективные ингибиторы обратного захвата норэпинефрина и серотонина (NSRI), ТЦА в большинстве случаев не использовались в качестве препаратов выбора для лечение депрессии.
Сегодня ТЦА играют незначительную роль в психиатрии, но все же сохраняют определенное значение.