Галактоземия

Общность

Галактоземия - редкое метаболическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному пути и характеризующееся неспособностью метаболизировать галактозу, сахар, содержащийся в основном в молоке.

Молоко, лактоза и галактоза

Характерный для молока и молочных продуктов сахар, лактоза, представляет собой дисахарид, который в кишечнике расщепляется на глюкозу и галактозу благодаря вмешательству фермента лактазы (дефицит у субъектов с непереносимостью молока). Всасываемая таким образом галактоза быстро транспортируется в печень через портальную систему кровообращения, где она метаболизируется: первоначально превращаясь в глюкозо-1-фосфат, она может быть преобразована в глюкозо-6-фосфат (затем окисляется для получения энергии) или направляется на синтез гликоген.

Превращение галактозы в глюкозо-1-фосфат происходит благодаря трем ферментам, специфическое отсутствие которых приводит к трем различным формам галактоземии:

• Галактокиназа: галактоза фосфорилируется с помощью АТФ и превращается в галактозо-1-фосфат.
• Галлатозо-1-фосфат-уридил-трансфераза (GALT): 1-галактозо-фосфат обменивается на UDP-глюкозу с образованием UDP-галактозы и глюкозо-1-фосфата.
• UDP-галактоза 4-эпимераза: UDP-галактоза превращается в UDP-глюкозу, которая, в свою очередь, может стать субстратом в предыдущей реакции, катализируемой трансферазой.

Симптомы галактоземии Диагностика Уход

Формы галактоземии и родственные симптомы

Классическая галактоземия, вызванная дефектом глюкозо-1-фосфат-уридил-трансферазы

это наиболее распространенная форма, от которой страдает - ориентировочно - один новорожденный на каждые 40 000/60 000. Повышается уровень галактозы в крови и галактозо-1-фосфата в клетках. Повышенная внутриклеточная концентрация галактозо-1-фосфата вызывает повреждение и симптомы центральной нервной системы, печени и почек:

• вялость, рвота, потеря аппетита (отказ от молока), обезвоживание, задержка роста;
• гемолитическая анемия, желтуха (желтая кожа, желтые глаза) генерализованная и длительная;
• беспокойство, судороги: если не лечить, поражение ЦНС может вызвать черепно-мозговую травму с задержкой психомоторного развития, вплоть до комы;
• склонность к сепсису, особенно от кишечной палочки;
• заметное увеличение размеров печени (гепатомегалия); позднее цирроз печени;
• нарушение функции почек;
• отек, асцит;
• развитие катаракты;
• яичниковая недостаточность;

Симптомы классической галактоземии могут проявиться уже с первых сеансов грудного вскармливания или, в любом случае, в первую неделю, иногда даже до проведения скрининговых тестов. При отсутствии лечения заболевание переходит в летальную форму в течение нескольких дней или нескольких дней. мес. при почечной и печеночной недостаточности.

Галактоземия из-за дефекта галактокиназы

Частота ниже, примерно один случай на 100 000 новорожденных. Повышается уровень галактозы в крови и галактита (токсичного), который происходит из-за альтернативного метаболического пути. Характерным симптомом является помутнение хрусталика, в то время как, поскольку внутриклеточная продукция и накопление галактозо-1-фосфата не происходит, другие органы, вовлеченные в классическую галактоземию, сохраняются. Психомоторное развитие в норме, но возможны небольшие задержки когнитивных функций и роста.

Галактоземия из-за дефекта UDP-галактозо-4-эпимеразы

Очень редкая форма. Если дефект изолирован, то дефицит ферментов ограничивается эритроцитами и лейкоцитами, течение в основном бессимптомное или нюансированное, а неврологические расстройства очень редки. Если дефект фермента является генерализованным, эта форма галактоземии проявляется тяжелыми клиническими картинами с ранним началом, подобными тем, которые типичны для классической галактоземии.

Диагностика

Диагностика галактоземии проводится в контексте скрининговых тестов, таких как тест Бейтлера и Баса и тест Пейгена, которые позволяют выборочно диагностировать галактоземию при подозрении. Также возможно измерить уровни галактозо-1-фосфата в красных кровяных тельцах, одновременно оценивая их ферментативную функцию; уровни галактозы также можно определить в моче, контролируя функцию печени и почек с помощью специальных биохимических анализов крови. тесты показывают высокий уровень трансаминаз, гипогликемию с метаболическим ацидозом, гипербилирубинемию, альбуминурию, генерализованную аминоацидурию и потерю солей.

Генетический молекулярный тест развеет любые сомнения.

Если предполагается, что беременность подвержена риску галактоземии, например, из-за наличия заболевания у члена семьи, врач может провести пренатальный скрининг-тест с помощью амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. Беременным женщинам из группы риска следует придерживаться диеты с низким содержанием галактозы, чтобы избежать риска повреждения плода.

Уход

лечение неосложненной галактоземии настолько же просто, насколько и эффективно: необходимо немедленно исключить из рациона все источники галактозы (в первую очередь молоко и молочные продукты, замененные растительным молоком, таким как рис или соя), поддерживая без сахара На всю жизнь. Это вмешательство должно быть предпринято немедленно перед лицом клинического подозрения на галактоземию в ожидании более глубокого диагноза.

Однако в случае появления симптомов необходимо тщательное наблюдение за пациентом; при уменьшении гепатомегалии, прекращении рвоты и нормализации состояния питания и роста, если терапевтическое вмешательство не является немедленным, повреждение головного мозга не может быть восстановлено.

С возрастом мы должны уделять пристальное внимание так называемым скрытым источникам лактозы и галактозы: эти сахара, по сути, присутствуют в субпродуктах (органах животных, таких как печень, почки и мозг) и могут быть добавлены в качестве добавок в консервированные продукты. , например вяленое мясо, ньокки с картофелем, соусы, пудинги, хлеб, некоторые консервы, выпечка, выпечка, супы, молочный шоколад и сливочные конфеты. Некоторые овощи, такие как горох, фасоль, свекла и чечевица, необходимо употреблять в ограниченные количества, так как они содержат небольшое количество галактозы.

При дефиците UDP-галактозо-4-эпимеразы лечение должно включать минимальное потребление галактозы (равное не менее 1,5 г / день).

Таким образом, прогноз галактоземии отличный, если диета контролируется рано и адекватно; однако у детей с галактоземией сообщалось о нарушениях обучения, речи, двигательной функции и равновесия (тремор, атаксия). У женщин с галактоземией повышается риск развития недостаточности функции яичников.