Некоторыми функциями Хантингтона можно управлять с помощью:
- Логопедия, психотерапия и когнитивная реабилитация могут улучшить как физические, так и психологические симптомы болезни. В частности, эти методы лечения полезны для облегчения общения и автономного выполнения повседневных дел. Лучшее понимание поведенческих и когнитивных расстройств также может помочь в разработке стратегий адаптации к изменениям, вызванным прогрессированием болезни Хантингтона;
- Физиотерапия и регулярные упражнения: способствуют поддержанию координации движений. На ранних стадиях заболевания рекомендуется щадящая физическая нагрузка (плавание, прогулки и т. Д.);
- Использование специальных вспомогательных средств для самостоятельной ходьбы пациентам с болезнью Гентингтона, испытывающим трудности с координацией движений;
- Лекарства: они показаны при появлении важных симптомов. Например, хорею и возбуждение можно частично подавить с помощью лекарств, которые блокируют или истощают дофаминовые рецепторы. Однако многие лекарства могут вызывать побочные эффекты, а также оказывать различное воздействие на разных пациентов. Поэтому следует установить идеальный баланс лекарственной терапии. в индивидуальном порядке врачом-специалистом, на основании симптомов и индивидуальной реакции на лечение.
, при лечении болезни Хантингтона. Клиническая фаза очень сложна, главным образом потому, что болезнь имеет медленное прогрессирование и «широкую клиническую неоднородность». Существуют шкалы оценки болезни Хантингтона, и они почти одинаковы во всех клиниках. Полная пенетрантность болезни и доступность тесты, прогностическая генетика, он дает возможность попробовать лечение на начальных стадиях заболевания. В настоящее время исследования направлены на поиск чувствительных и стабильных биологических маркеров изменений, чтобы вмешаться в первые проявления болезни.
В настоящее время методы нейровизуализации предлагают лучшие биомаркеры во время продромальной фазы (которая предшествует клиническим симптомам заболевания); более того, они обеспечивают корреляцию между терапиями, проводимыми на животных моделях и на людях.
Как уже упоминалось, атрофия полосатого тела является ранней и прогрессирует по мере развития заболевания. Также было показано, что в продромальном периоде поражаются другие области мозга, такие как подкорковые и корковые структуры белого вещества.
С помощью функциональной визуализации он также может идентифицировать определенные аномалии у людей в продромальном периоде.Этот метод также может быть достаточно чувствительным, чтобы идентифицировать обнаруживаемые нарушения структуры или изменения в поведении.
Наконец, идентификация молекулярных биомаркеров, таких как лактат или другие продукты клеточного стресса, стала возможной благодаря методам магнитно-резонансной спектроскопии.
избирательная дегенерация нейронов при болезни Хантингтона еще полностью не выяснена; следовательно, существует потребность в исследовании возможных новых терапевтических стратегий. В частности, было обнаружено, что при болезни Хантингтона происходит избирательная потеря каннабиноидных рецепторов CB1-типа в базальных ганглиях, что представляет собой одно из самых ранних нейрохимических изменений. По этой причине в настоящее время проводятся исследования нейропротекторной роли каннабиноидов при болезни Хантингтона.
Для получения дополнительной информации: каннабиноидные рецепторы.Болезнь Хантингтона: рецепторы CB1
Долгое время предполагалось участие эндоканнабиноидной системы, особенно рецепторов CB1, в болезни Хантингтона. Действительно, было показано, что одним из первых очевидных изменений у людей, пораженных болезнью, является избирательная потеря рецепторов CB1 в базальных ядрах. Эта потеря рецепторов предшествует началу невропатологии полосатого тела. В моделях трансгенных животных для болезни Хантингтона это Наблюдалось изменение как экспрессии рецептора CB1, так и уровней эндоканнабиноидов. Эти данные привели к гипотезе о том, что нарушение регуляции эндоканнабиноидной системы может представлять собой цель для разработки новых терапевтических стратегий.
В очень недавних исследованиях было показано, что делеция рецепторов CB1 в трансгенных моделях болезни Хантингтона приводила к ухудшению моторного фенотипа, к «атрофии полосатого тела и накоплению белка хантингтина при длительном лечении агонистом каннабиса. тетрагидроканнибол (Δ9-THC) оказался полезным.
Наконец, рецепторы CB1 сильно экспрессируются в ГАМКергических нейронах, которые составляют 90-95% нейронов полосатого тела, области мозга, пораженной болезнью Хантингтона, как объяснялось в предыдущих абзацах.
Стимуляция рецепторов CB1 приводит к снижению высвобождения тормозного нейромедиатора ГАМК. Это снижение может быть вредным для пациентов, страдающих болезнью Хантингтона, учитывая, что снижение тормозящего тонуса, оказываемого ГАМК, приведет к чрезмерному увеличению возбуждающего тонуса, определяемого глутаматом, и, следовательно, к явлению эксайтотоксичности. Считается, что эксайтотоксичность способствует гибели проекционных нейронов в полосатом теле. Однако рецепторы CB1 также находятся в глутаматных нейронах, хотя и в меньшей степени. Было высказано предположение, что стимуляция этих рецепторов также приведет к более низкому высвобождению глутамата. снижение эксайтотоксичности.Факт того, что длительное лечение Δ9-THC было полезным, предполагает, что вклад рецепторов CB1 в опосредование ответа на каннабиноидные агонисты в определенных нейронах может изменяться в ходе прогрессирования заболевания.
Будущие перспективы
В настоящее время ведутся активные поиски лекарства от болезни Хантингтона, и проводится несколько клинических испытаний для оценки эффективности различных фармакологических агентов и / или нефармакологических подходов (например, генная терапия, трансплантация стволовых клеток), способных снизить выработку хантингтина. или улучшить выживаемость нейронов, предотвратить или замедлить прогрессирование заболевания.
Например, подавление гена с помощью РНК-интерференции (РНКи) или антисмысловых олигонуклеотидов (ASO). ASO связываются, в частности, с «информационной РНК, несущей информацию» от мутированного гена, блокируют его трансляцию и стимулируют его деградацию, так что белок хантингтин не продуцируется. С другой стороны, терапия стволовыми клетками заключается в замене поврежденных нейронов, благодаря трансплантации стволовых клеток, в пораженных областях мозга. Испытания на животных моделях и предварительные клинические испытания дали противоречивые результаты с этим методом, поэтому необходимы дополнительные доказательства для установления его эффективности.
Библиография
- Кэрон, Н.С., Райт, Г.Е.Б. И Хайден, М. Болезнь Хантингтона. GeneReviews ((R)) Болезнь Хантингтона. Сиэтл (Вашингтон), 2018.
- Neurobiol Dis. 2012 Март; 45: 983-91. DOI: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011, 23 декабря. Дисбаланс рецепторов CB1, экспрессируемых в ГАМКергических и глутаматергических нейронах в модели трансгенных мышей с болезнью Хантингтона. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Танганелли С., Ватанабе М., Доменичи М.Р., Пополи П.
