Активные ингредиенты: Аллопуринол.
ZYLORIC 100 мг таблетки
ЦИЛОРИК 300 мг таб.
Почему используется Зилорик? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Антигоут - препараты, подавляющие образование мочевой кислоты.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
ZYLORIC показан при основных клинических проявлениях отложения мочевой кислоты / уратов. К ним относятся: совместная подагра, тофусы и / или поражение почек из-за выпадения кристаллов или мочекаменной болезни. Эти ситуации возникают при подагре, мочекаменной болезни и острой нефропатии мочевой кислоты, при неопластических и миелопролиферативных заболеваниях с высоким обменом клеток, при которых наблюдается высокий уровень уратов либо спонтанно, либо как следствие цитотоксической терапии и при определенных ферментативных расстройствах (особенно при определенных ферментативных расстройствах). Синдром Леша-Найхана).
ZYLORIC также показан для профилактики и лечения оксалокальциевого литиаза при гиперурикемии и / или гиперурикурии.
Противопоказания, когда нельзя использовать Zyloric
Повышенная чувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ ZYLORIC противопоказан при лечении острых приступов подагры.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Зилорика
При появлении кожной сыпи или других признаков и симптомов гиперчувствительности прием Zyloric следует немедленно прекратить. При первых признаках непереносимости Zyloric необходимо немедленно и навсегда отменить.
Лечение ZYLORIC (аллопуринолом) следует немедленно прекратить, как только появятся кожные реакции или другие признаки, которые могут указывать на аллергическую реакцию.
Сообщалось о серьезных кожных реакциях (синдром гиперчувствительности, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) при применении аллопуринола и конъюнктивите (красные и опухшие глаза). Этим тяжелым кожным реакциям часто предшествуют симптомы гриппа, такие как лихорадка, головная боль, распространенные боли. Сыпь может прогрессировать до появления диффузных волдырей или шелушения кожи.
Эти серьезные кожные реакции могут быть более распространены у лиц китайского и тайского происхождения хань. Если у вас появилась сыпь или эти кожные симптомы, вам следует прекратить прием аллопуринола и немедленно обратиться к врачу. Самый высокий риск серьезных кожных реакций возникает в течение первых 8 недель лечения.
Если при применении ZYLORIC возник синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, этот препарат больше не следует применять.
В редких случаях аллергическая реакция проявляется в виде замедленного расстройства полиорганной гиперчувствительности (известного как синдром гиперчувствительности или DRESS) с лихорадкой, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, внутрипеченочными тестами функции печени и нарушениями функции печени. синдром исчезновения желчных протоков в различных сочетаниях. Другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстая кишка) также могут быть вовлечены. Пациентам с уже существующим заболеванием печени рекомендуется проводить периодические функциональные пробы печени и принимать соответственно уменьшенные дозы препарата.
Реакции гиперчувствительности могут легче развиваться у пациентов с нарушениями функции почек, которые одновременно принимают ЗИЛОРИК и тиазиды. Поэтому в этой клинической обстановке указанную выше комбинацию следует вводить с осторожностью, а пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.
Бессимптомная гиперурикемия обычно не считается показанием к применению ZYLORIC. Смена диеты и жидкости, а также лечение основного заболевания могут исправить урикемию.
Лечение аллопуринолом не следует начинать до полного прекращения предыдущего острого приступа подагры, поскольку лечение аллопуринолом может вызвать новые приступы. Если у пациентов, получавших аллопуринол, развивается острый приступ, терапию следует продолжать с той же дозировкой, в то время как острый приступ следует лечить соответствующими противовоспалительными препаратами.
В случае мышечной боли рекомендуется провести измерение уровня КФК и других показателей повреждения мышц.Изменение этих параметров влечет за собой приостановку терапии.
В начале лечения ZYLORIC острый приступ подагры может также возникнуть у пациентов с нормальной урикемией, поэтому рекомендуется в начале лечения профилактически назначать поддерживающие дозы колхицина. Также рекомендуется начинать лечение с низкой дозы (100 мг / день) и увеличивать ее на 100 мг с недельными интервалами до тех пор, пока не будет достигнута урикемия 6 мг / 100 мл, не превышая максимальную рекомендуемую дозу (800 мг / день). . В некоторых случаях для подавления приступов подагры может потребоваться использование колхицина или других противовоспалительных препаратов. Приступы обычно становятся короче и менее серьезными после нескольких месяцев терапии. Мобилизация уратов из отложений тканей, вызывающая колебания уровня в крови. мочевая кислота может быть возможным объяснением этих эпизодов. Даже при адекватной терапии ZYLORIC может потребоваться несколько месяцев для достижения контроля над острыми приступами.
Рекомендуется поддерживать потребление жидкости, например, определять суточный объем мочи не менее 2 литров с нейтральной или слабощелочной мочой, чтобы избежать теоретической возможности образования ксантиновых камней и помочь предотвратить осаждение уратов у пациентов, принимающих сопутствующие препараты. урикозурическая терапия. Адекватная терапия ZYLORIC включает растворение мочекислых камней в почках с небольшим риском их блокирования в мочеточнике.
У некоторых пациентов с уже существующим заболеванием почек или с низким клиренсом уратов во время терапии ZYLORIC было обнаружено усиление азотемии. Хотя механизм, ответственный за это, не был идентифицирован, пациенты с нарушением функции почек должны тщательно наблюдаться в начале лечения. администрации ZYLORIC.
При нарастании нарушения функции почек следует уменьшить дозировку препарата или прекратить его прием.
Среди пациентов, у которых нарушение функции почек усилилось после начала терапии Зилориком, наблюдались сопутствующие заболевания, такие как множественная миелома или застойная сердечная недостаточность. Почечная недостаточность также часто связана с подагрической нефропатией и редко - с реакциями гиперчувствительности. Аллопуринол и его основной активный метаболит оксипуринол выводятся почками. По этой причине нарушения функции почек оказывают сильное влияние на дозировку. Сообщалось о депрессии костного мозга у пациентов, принимавших ZYLORIC. Большинство этих пациентов принимали сопутствующие методы лечения. эффект.
Это произошло между 6 неделями и 6 годами после начала терапии ZYLORIC.
В редких случаях у отдельных пациентов, получавших только ZYLORIC, может развиться угнетение костного мозга различной степени, затрагивающее одну или несколько клеточных линий.
Уменьшенную дозу следует применять пациентам с нарушением функции печени или почек. Пациенты, получающие лечение от гипертонии или сердечной недостаточности, например, диуретиками или ингибиторами АПФ, могут иметь сопутствующую почечную недостаточность, поэтому аллопуринол следует применять с осторожностью в этой группе пациентов.
У пациентов со сниженной функцией почек или с сопутствующими заболеваниями, которые могут влиять на функцию почек, такими как гипертензия или сахарный диабет, следует периодически контролировать функцию почек, в частности, уровень азота мочевины в крови и клиренс креатинина или креатинина и, возможно, скорректировать дозировку ZYLORIC.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Zyloric
6-меркаптопурин и азатиоприн
Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который инактивируется действием ксантиноксидазы. У пациентов, получающих 6-меркаптопурин или азатиоприн, одновременный прием 300-600 мг ZYLORIC в день требует снижения дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна до одной четверти обычной дозы. Это связано с тем, что ингибирование ксантиноксидазы определяет продление активности этих препаратов.
Доза меркаптопурина или азатиоприна впоследствии будет корректироваться на основе оценки терапевтического ответа и появления токсических эффектов.
Видарабин (аденин арабинозид)
В присутствии аллопуринола период полувыведения аденин арабинозида в плазме увеличивается. При одновременном применении этих двух продуктов необходимо проявлять особую осторожность, чтобы подчеркнуть усиление токсических эффектов.
Салицилаты и урикозурические средства
Оксипуринол, основной метаболит аллопуринола, который также является терапевтически активным, выводится почками так же, как ураты.
Поэтому агенты с урикозурической активностью (такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов) могут ускорять выведение оксипуринола. Это может привести к снижению терапевтической активности ZYLORIC, но клиническое значение этого должно оцениваться в каждом конкретном случае. основание.
Одновременное применение урикозурических средств и ZYLORIC было связано с уменьшением выведения оксипуринов (гипоксантина и ксантина) и увеличением выведения мочевой кислоты по сравнению с теми, которые наблюдались при приеме только ZYLORIC.
Хотя на сегодняшний день нет клинических демонстраций преципитации оксипуринов почками у пациентов, получающих ZYLORIC, отдельно или в комбинации с урикозурическими препаратами, эту возможность следует учитывать в каждом конкретном случае.
Хлорпропамид
Если ZYLORIC вводится одновременно с хлорпропамидом при нарушении функции почек, может возникнуть повышенный риск длительного снижения уровня глюкозы в крови, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за выведение в почечные канальцы.
Кумариновые антикоагулянты
Имеются редкие сообщения об усилении эффекта варфарина и других антикоагулянтов кумарина при одновременном применении с аллопуринолом. Поэтому следует тщательно наблюдать за всеми пациентами, принимающими антикоагулянты.
Фенитоин
Аллопуринол может подавлять окисление фенитоина в печени, но клиническое значение этого неясно.
Теофиллин
Сообщалось о подавлении метаболизма теофиллина. Механизм взаимодействия можно объяснить тем, что ксантиноксидаза участвует в метаболизме теофиллина у человека.
У пациентов, начинающих терапию аллопуринолом или принимающих более высокие дозы, следует контролировать уровень теофиллина.
Ампициллин / Амоксициллин
Сообщалось о повышенной частоте кожных реакций у пациентов, принимавших ампициллин или амоксициллин вместе с ZYLORIC, по сравнению с пациентами, не получавшими ни один из препаратов. Причина этой ассоциации неизвестна.
Однако рекомендуется использовать терапию, альтернативную ампициллину или амоксициллину, у пациентов, получающих аллопуринол, когда это возможно.
Циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, меклоретамин
У пациентов с неопластическими заболеваниями, за исключением лейкемии, в присутствии ЦИЛОРИКА было описано усиление угнетения костного мозга из-за циклофосфамида и других цитотоксиков, однако в контролируемом исследовании у пациентов, получающих комбинированную терапию.
ZYLORIC не увеличивал токсичность для костного мозга циклофосфамида, доксорубицина, блеомицина, прокарбазина и / или мехлорэтамина (мустина гидрохлорид).
Циклоспорин
Некоторые сообщения предполагают, что концентрация циклоспорина в плазме может повышаться во время одновременного лечения аллопуринолом.
Поэтому при одновременном применении двух препаратов следует учитывать возможность увеличения токсичности циклоспорина.
Диданозин
У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших диданозин, значения Cmax и AUC диданозина в плазме были приблизительно удвоены при одновременном применении аллопуринола (300 мг в день) без влияния на конечный период полувыведения. При одновременном применении с диданозином может потребоваться снижение дозы. аллупуринол.
Тиазидные диуретики
Сообщения о том, что одновременный прием ZYLORIC и тиазидных диуретиков может способствовать повышению токсичности аллопуринола у некоторых пациентов, были рассмотрены в попытке установить механизм и причинно-следственную связь.
Обзор описаний случаев показывает, что большинство пациентов получали тиазидные диуретики от гипертонии и что оценки, исключающие почечную недостаточность, вторичную по отношению к гипертонической нефропатии, часто не выполнялись.
Однако у пациентов с документально подтвержденной почечной недостаточностью рекомендации по снижению дозы ЗИЛОРИКА не соблюдались.
Хотя механизм или причинно-следственная связь не установлены, следует контролировать функцию почек у пациентов, получающих ЗИЛОРИК и тиазидные диуретики, даже при отсутствии почечной недостаточности, а у пациентов, получающих комбинированную терапию, при обнаружении следует дополнительно снизить дозировку. снижение функции почек.
Толбутамид
Было показано, что превращение толбутамида в неактивные метаболиты катализируется ксантиноксидазой печени крысы. Возможная клиническая значимость этих наблюдений неизвестна.
Предупреждения Важно знать, что:
ZYLORIC содержит лактозу: в случае выявления непереносимости сахаров перед приемом препарата проконсультируйтесь с врачом.
Тератогенез
Исследование на мышах, получавших внутрибрюшинную дозу 50 или 100 мг / кг на 10 или 13 день беременности, выявило аномалии плода, однако в аналогичном исследовании на крысах, получавших 120 мг / кг на 12 день беременности, аномалий не наблюдалось. Крупные исследования с высокими пероральными дозами аллопуринола у мышей до 100 мг / кг / день, у крыс до 200 мг / кг / день и у кроликов до 150 мг / кг / день с восьмого по шестнадцатый день беременности сделали не доказано тератогенность.
Исследование in vitro с использованием культивированных слюнных желез плода мышей для выявления эмбриотоксичности показало, что аллопуринол не вызывает эмбриотоксичности без сопутствующей материнской токсичности.
Беременность и фертильность
В исследовании, проведенном с применением высоких доз аллопуринола внутрибрюшинно на мышах, наблюдались аномалии плода, но в дальнейших исследованиях с пероральным аллопуринолом на крысах и кроликах аномалий не наблюдалось. Нет достаточных данных о безопасности ZYLORIC при беременности у человека, хотя он широко используется в течение многих лет без видимых неблагоприятных последствий.
Использование во время беременности рекомендуется только в том случае, если нет более безопасной альтернативы и когда само заболевание представляет опасность для матери или плода.
Время кормления
Данные показывают, что аллопуринол и оксипуринол выделяются с грудным молоком человека. Концентрации 1,4 мг / л аллопуринола и 53,7 мг / л оксипуринола были обнаружены в молоке женщины, принимавшей 300 мг аллопуринола ежедневно.
Поскольку нет данных о влиянии аллопуринола или его метаболитов на младенца, находящегося на грудном вскармливании, прием ЗИЛОРИКА кормящей матери следует проводить с осторожностью.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Поскольку у пациентов, принимающих аллопуринол, сообщалось о побочных реакциях, таких как сонливость, головокружение и атаксия, пациенты должны проявлять осторожность перед вождением, работой с механизмами или выполнением опасных видов деятельности до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что аллопуринол не оказывает отрицательного влияния на их работоспособность.
Дозировка и способ применения Как применять Zyloric: Дозировка
У взрослых средняя суточная доза составляет 300 мг 1 раз в сутки.
Когда высокие уровни урикемии и / или урикурии требуют более высоких доз, врач может увеличить дозу до максимум 800 мг, разделенных на 2-3 ежедневных приема после еды.
Чтобы снизить вероятность острых приступов подагры, рекомендуется начинать лечение с низких доз (100 мг) с еженедельными приращениями по 100 мг до достижения оптимальной поддерживающей дозировки.
Нормализация частоты мочеиспускания достигается в срок от 1 до 3 недель. Для предотвращения вторичных уратических нефропатий, вызванных чрезмерным катаболизмом нуклеопротеидов при неопластических заболеваниях, по возможности следует практиковать лечение ЗИЛОРИКОМ до цитотоксической терапии, чтобы исправить любую ранее существовавшую гиперурикемию и / или гиперурикурию.
Терапия ZYLORIC может продолжаться во время антимитотической терапии, а также может быть продлена на неопределенный срок для профилактики гиперурикемии, которая может возникнуть во время естественного кризиса заболевания. При длительном лечении доза аллопуринола составляет 300-400 мг / день. обычно достаточно для нормализации уровня мочеиспускания.
Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, период полувыведения препарата из плазмы может увеличиваться в случае плохой функции этого органа.
Чтобы избежать возможных косвенных рисков, лечение можно начинать с дозы 100 мг аллопуринола в день, увеличивая дозу только в том случае, если уровни уратов в моче или сыворотке не снижаются должным образом. В качестве альтернативы предлагаемому лечению дозировка может основываться на значениях клиренса креатинина по следующей схеме:
Аллопуринол и его метаболиты выводятся при почечном диализе. Пациентам, проходящим гемодиализ два или три раза в неделю, рекомендуется доза 300-400 мг ZYLORIC сразу после каждого диализа. Дальнейшее введение не следует проводить между сеансами диализа и других.
У пожилых пациентов особое внимание следует уделять поддержанию минимальной дозировки, необходимой для поддержания нормального уровня мочевой кислоты в сыворотке и моче.
У мальчиков и детей до 15 лет доза составляет 10-20 мг / кг массы тела в сутки или 100-400 мг в сутки.
Однако у детей показания встречаются редко (лейкемия и некоторые ферментативные нарушения, такие как синдром Леша-Найхана).
ZYLORIC желательно всегда принимать в одно и то же время дня после еды.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много зилорика
Симптомы и признаки
Сообщалось о приеме аллопуринола в дозе до 22,5 г без каких-либо побочных эффектов. У одного пациента, который принял 20 г аллопуринола, были зарегистрированы признаки и симптомы, включая тошноту, рвоту, диарею и головокружение. Пациент выздоровел после принятия общих мер поддержки .
Уход
Массивное всасывание аллопуринола может привести к значительному подавлению активности ксантиноксидазы, которое не должно иметь нежелательных эффектов, помимо возможного влияния на одновременно вводимые лекарственные средства, особенно на 6-меркаптопурин и / или азатиоприн. Достаточная гидратация для поддержания оптимального диуреза способствует выведению аллопуринола и его метаболитов. При необходимости можно использовать диализ.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Zyloric
Частота возникновения нежелательных эффектов может варьироваться в зависимости от полученной дозы, а также от возможного одновременного приема других терапевтических агентов.Категории частоты, присвоенные нежелательным лекарственным реакциям, показанные ниже, являются приблизительными: для большинства реакций нет данных. Подходит для расчета заболеваемость. Нежелательные реакции на лекарства, выявленные с помощью постмаркетингового мониторинга, считаются редкими или очень редкими. Для классификации частот использовалось следующее соглашение:
- Очень часто> 1/10 (> 10%)
- Часто> 1/100 и 1% e
- Нечасто> 1/1000 и 0,1% e
- Редко> 1/10 000 и 0,01% e
Побочные реакции, связанные с аллопуринолом, редки в общей популяции, получавшей лечение, и в большинстве случаев имеют легкую степень тяжести. Заболеваемость выше при заболеваниях почек и / или печени. Инфекции и инвазии.
Очень редко: фурункулез.
Заболевания крови и лимфатической системы
Очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, панцитопения.
Сообщалось об очень редких случаях тромбоцитопении, агранулоцитоза и апластической анемии, особенно у пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью; это определяет необходимость уделять особое внимание данной группе пациентов.
Нарушения иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности с жаром и ознобом, головной болью, ломотой в теле (симптомы гриппа) и общим недомоганием.
Очень редко: ПЛАТЬЕ, ангиоиммунобластная лимфаденопатия.
Сообщалось о полиорганном расстройстве гиперчувствительности (DRESS), включая лихорадку, кожную сыпь, боль в суставах, а также изменения в крови и функциональных тестах печени.
Об анафилактическом шоке сообщалось очень редко. Поскольку такие реакции могут возникнуть в любое время во время лечения, прием аллопуринола следует НЕМЕДЛЕННО И НАСТОЯЩИЙ.
Ангиоиммунобластная лимфаденопатия, которая, по-видимому, обратима после прекращения приема аллопуринола, очень редко описывалась после биопсии по поводу генерализованной лимфаденопатии.
Нарушения обмена веществ и питания
Очень редко: сахарный диабет, гиперлипидемия.
Психиатрические расстройства
Очень редко: депрессия.
Расстройства нервной системы
Очень редко: кома, паралич, атаксия, невропатия, парестезия, сонливость, головная боль, изменение вкуса.
Заболевания глаз
Очень редко: катаракта, нарушения зрения, изменения желтого пятна.
Нарушения уха и лабиринта
Очень редко: головокружение.
Сердечные патологии
Очень редко: стенокардия, брадикардия.
Сосудистые патологии
Очень редко: гипертония.
Желудочно-кишечные расстройства
Нечасто: рвота, тошнота.
Очень редко: рецидивирующая рвота, стеаторея, стоматит, изменения альвуса, желудочно-кишечное кровотечение.
В ранних клинических испытаниях сообщалось о случаях тошноты и рвоты. Более свежие данные показывают, что эти реакции не представляют серьезной проблемы и их можно избежать, принимая аллопуринол после еды.
Гепатобилиарные расстройства
Нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени. Редко: гепатит (включая некроз печени и гранулематозный гепатит).
Сообщалось о печеночной дисфункции без явных доказательств более генерализованной гиперчувствительности.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: сыпь.
Редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, фиксированная лекарственная сыпь.
Очень редко: алопеция, изменение цвета волос. Кожные реакции являются наиболее частыми и могут возникнуть в любой момент во время лечения.
При тяжелых кожных реакциях сыпь прогрессирует в диффузное образование пузырей и шелушение кожи, язвы во рту, горле, носу, гениталиях и конъюнктивит. При возникновении этих реакций немедленно прекратите прием аллопуринола и немедленно сообщите об этом врачу.
Наблюдается ангионевротический отек с признаками и симптомами более генерализованной реакции гиперчувствительности на аллопуринол и без них.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: гематурия, уремия.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Очень редко: мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень редко: отек, общее недомогание, астения, лихорадка.
Было замечено, что лихорадка возникает с признаками и симптомами более генерализованной реакции гиперчувствительности на аллопуринол и без них (см. Расстройства иммунной системы).
Также сообщалось о диарее, гастрите, диспепсии, перемежающейся боли в животе, гепатомегалии, желтухе, гипербилирубинемии, неврите, почечной недостаточности, миопатии, носовых кровотечениях, экхимозе, некротизирующем ангиите, перикардите, периферической васкулярной болезни, тромбоцилорландритарите, гиперкалофлебите, тромбоцефлебите увеличение, отек языка, анорексия, бронхоспазм, астма, фарингит, ринит, ирит, конъюнктивит, амблиопия, паралич, неврит зрительного нерва, спутанность сознания, головокружение, паралич нижних конечностей, снижение либидо, шум в ушах, бессонница, ночной энурез, нефрит.
Острые приступы подагры суставов могут возникать на начальном этапе терапии ЗИЛОРИКОМ, как и при урикозурических средствах.
Поэтому рекомендуется профилактическое лечение в течение как минимум одного месяца противовоспалительными средствами или колхицином (см. «Доза, метод и время приема» и «Соответствующие меры предосторожности при использовании»).
При увеличении образования уратов (например, новообразования и связанная с ними терапия, синдром Леша-Найхана) в мочевыводящих путях может происходить осаждение ксантина (см. «Соответствующие меры предосторожности при использовании»).
Альбуминурия наблюдалась у пациентов, у которых клинически развилась подагра после хронического гломерулонефрита или хронического пиелонефрита. Потребление жидкости должно быть таким, чтобы обеспечить достаточный объем мочи.
Кристаллы ксантина наблюдались в мышечной ткани пациентов, получавших аллопуринол, но это не имеет клинического значения.
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Важно сообщить врачу или фармацевту о любых нежелательных эффектах, даже если они не описаны в листовке-вкладыше.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Правила сохранения
Хранить в сухом месте.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
ZYLORIC 100 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: аллопуринол 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, повидон, стеарат магния.
ZYLORIC 300 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: аллопуринол 300 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, повидон, стеарат магния.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
ЗИЛОРИК 100 мг Таблетки: блистеры по 50 делимых таблеток.
ZYLORIC 300 мг Таблетки: блистеры по 30 делимых таблеток.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЦИЛОРИК ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
ZYLORIC 300 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: аллопуринол 300 мг.
ZYLORIC 100 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: аллопуринол 100 мг.
Список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ZYLORIC показан при основных клинических проявлениях отложения мочевой кислоты / уратов. К ним относятся: совместная подагра, тофусы и / или поражение почек из-за выпадения кристаллов или мочекаменной болезни.
Эти ситуации возникают при подагре, мочекаменной болезни и острой нефропатии мочевой кислоты, при неопластических и миелопролиферативных заболеваниях с высоким обменом клеток, при которых наблюдается высокий уровень уратов либо спонтанно, либо как следствие цитотоксической терапии и при определенных ферментативных расстройствах (особенно при определенных ферментативных расстройствах). Синдром Леша-Найхана).
ZYLORIC также показан для профилактики и лечения оксалокальциевого литиаза при гиперурикемии и / или гиперурикурии.
04.2 Дозировка и способ применения
У взрослых средняя суточная доза составляет 300 мг 1 раз в сутки.
Когда высокие уровни урикемии и / или урикурии требуют более высоких доз, врач может увеличить дозу до максимум 800 мг, разделенных на 2-3 ежедневных приема после еды.
Чтобы снизить вероятность острых приступов подагры, рекомендуется начинать лечение с низких доз (100 мг) с еженедельными приращениями по 100 мг до достижения оптимальной поддерживающей дозировки.
Нормализация частоты мочеиспускания достигается в срок от 1 до 3 недель. Для предотвращения вторичных уратических нефропатий, вызванных чрезмерным катаболизмом нуклеопротеидов при неопластических заболеваниях, по возможности следует практиковать лечение ЗИЛОРИКОМ до цитотоксической терапии, чтобы исправить любую ранее существовавшую гиперурикемию и / или гиперурикурию.
Терапия ZYLORIC может продолжаться во время антимитотической терапии, а также может быть продлена на неопределенный срок для профилактики гиперурикемии, которая может возникнуть во время естественного кризиса заболевания. При длительном лечении доза аллопуринола составляет 300-400 мг / день. обычно достаточно для нормализации уровня урикаемии.Поскольку аллопуринол и его метаболиты выводятся почками, период полувыведения препарата из плазмы может увеличиваться в случае нарушения функции этого органа.
Чтобы избежать возможных косвенных рисков, лечение можно начинать с дозы 100 мг аллопуринола в день, увеличивая дозу только в том случае, если уровни уратов в моче или сыворотке не снижаются должным образом.
В качестве альтернативы предлагаемому лечению дозировка может основываться на значениях клиренса креатинина по следующей схеме:
Аллопуринол и его метаболиты выводятся при почечном диализе. Пациентам, проходящим гемодиализ два или три раза в неделю, рекомендуется доза 300-400 мг ZYLORIC сразу после каждого диализа. Дальнейшее введение не следует проводить между сеансами диализа и других.
У пожилых пациентов особое внимание следует уделять поддержанию минимальной дозировки, необходимой для поддержания нормального уровня мочевой кислоты в сыворотке и моче.
У мальчиков и детей до 15 лет доза составляет 10-20 мг / кг массы тела в сутки или 100-400 мг в сутки. Однако у детей показания встречаются редко (лейкемия и некоторые ферментативные нарушения, такие как синдром Леша-Найхана).
ZYLORIC желательно всегда принимать в одно и то же время дня после еды.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к аллопуринолу или любому из вспомогательных веществ.
ZYLORIC противопоказан при лечении острых приступов подагры.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
При появлении кожной сыпи или других признаков и симптомов гиперчувствительности прием Zyloric следует немедленно прекратить. При первых признаках непереносимости Zyloric необходимо немедленно и навсегда отменить.
Синдром гиперчувствительности, синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN)
Реакции гиперчувствительности на аллопуринол могут проявляться по-разному, включая макулопапулезную сыпь, синдром гиперчувствительности (также известный как DRESS), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (SSJ / TEN).
Эти реакции являются клиническим диагнозом; их внешний вид является основанием для клинического решения.Если такие реакции возникают в любое время во время лечения, прием аллопуринола следует немедленно прекратить. Повторное введение не следует проводить пациентам с синдромом гиперчувствительности и SSJ / TEN. Кортикостероиды могут быть полезны для преодоления кожных реакций гиперчувствительности.
Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах и внимательно следить за кожными реакциями. Самый высокий риск развития SJS и TEN возникает в первые восемь недель лечения.
При появлении симптомов или признаков SJS или TEN (например, прогрессирующая кожная сыпь, часто с образованием пузырей или поражением слизистой оболочки), лечение ZYLORIC следует прекратить.
Наилучшие результаты в лечении SJS и TEN достигаются при ранней диагностике и немедленном прекращении терапии любым подозрительным лекарством. Раннее прекращение связано с лучшим прогнозом.
Если у пациента развился SJS или TEN с использованием ZYLORIC, ZYLORIC больше не следует использовать у этого пациента.
В редких случаях аллергическая реакция проявляется в виде замедленного полиорганного расстройства гиперчувствительности (известного как синдром гиперчувствительности или DRESS) с лихорадкой, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, аномальными функциональными тестами печени и внутрипеченочными тестами. синдром исчезновения желчных протоков в различных сочетаниях. Другие органы (например, печень, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард и толстая кишка) также могут быть вовлечены. Если у пациентов, получающих ZYLORIC, возникает анорексия, потеря веса или зуд, в диагностическую оценку следует включить тест функции печени.
Пациентам с уже существующим заболеванием печени рекомендуется проводить периодические функциональные пробы печени и принимать соответственно уменьшенные дозы препарата.
Реакции гиперчувствительности могут легче развиваться у пациентов с нарушениями функции почек, которые одновременно принимают ЗИЛОРИК и тиазиды.
Поэтому в этой клинической обстановке указанную выше комбинацию следует вводить с осторожностью, а пациенты должны находиться под пристальным наблюдением.
Аллель HLA-B * 5801
Было показано, что аллель HLA-B * 5801 связан с риском развития синдрома гиперчувствительности, связанного с аллопуринолом, и SJS / TEN. Частота аллеля HLA-B * 5801 широко варьируется между этническими группами: до 20% в популяции китайцев хань, около 12% в популяции Кореи и 1-2% у лиц японского или европейского происхождения. Инструмент скрининга для принятия решения о начале лечения аллопуринолом не разработан. Если пациент является известным носителем HLA-B * 5801, можно рассмотреть возможность использования аллупуринола, если считается, что преимущества перевешивают риски. Требуется дополнительная бдительность в отношении признаков синдрома гиперчувствительности или SJS / TEN, и пациента следует проинформировать о необходимости немедленно прекратить лечение при первом появлении симптомов.
Бессимптомная гиперурикемия обычно не считается показанием к применению ZYLORIC. Смена диеты и жидкости, а также лечение основного заболевания могут исправить урикемию.
Лечение аллопуринолом не следует начинать до полного прекращения предыдущего острого приступа подагры, поскольку лечение аллопуринолом может вызвать новые приступы. Если у пациентов, получавших аллопуринол, развивается острый приступ, терапию следует продолжать с той же дозировкой, в то время как острый приступ следует лечить соответствующими противовоспалительными препаратами.
В начале лечения ZYLORIC может возникнуть острый приступ подагры даже у пациентов с нормальной урикемией, поэтому рекомендуется профилактически назначать поддерживающие дозы колхицина в начале лечения. Также рекомендуется начинать лечение с низкой дозы (100 мг / день) и увеличивать ее на 100 мг с недельными интервалами до тех пор, пока не будет достигнута урикемия 6 мг / 100 мл, не превышая максимальную рекомендуемую дозу (800 мг / день). . В некоторых случаях для подавления приступов подагры может потребоваться применение колхицина или других противовоспалительных препаратов. Приступы обычно становятся короче и менее серьезными после нескольких месяцев терапии. Мобилизация уратов из отложений тканей, вызывающая колебания уровня мочевой кислоты в крови, может быть возможным объяснением этих эпизодов.
Даже при адекватной терапии ZYLORIC может потребоваться много месяцев для достижения контроля над острыми приступами.
Рекомендуется поддерживать потребление жидкости, например, определять суточный объем мочи не менее 2 литров с нейтральной или слабощелочной мочой, чтобы избежать теоретической возможности образования ксантиновых камней и помочь предотвратить осаждение уратов у пациентов, принимающих сопутствующие препараты. урикозурическая терапия.
Адекватная терапия ZYLORIC включает растворение мочекислых камней в почках с небольшим риском их блокирования в мочеточнике.
Сообщалось о повышении уровня азота мочевины в крови у некоторых пациентов с ранее существовавшим заболеванием почек или низким клиренсом уратов во время терапии ZYLORIC.
Хотя механизм, ответственный за это, не установлен, пациенты с нарушением функции почек должны тщательно наблюдаться в начале приема ZYLORIC.Если нарушение функции почек усиливается, дозировку препарата следует уменьшить или отменить.
Среди пациентов, у которых нарушение функции почек усилилось после начала терапии Зилориком, наблюдались сопутствующие заболевания, такие как множественная миелома или застойная сердечная недостаточность. Почечная недостаточность также часто связана с подагрической нефропатией и редко - с реакциями гиперчувствительности.
Аллопуринол и его основной активный метаболит оксипуринол выводятся почками. По этой причине нарушения функции почек существенно влияют на дозировку.
Сообщалось о депрессии костного мозга у пациентов, получавших ZYLORIC. Большинство этих пациентов принимали сопутствующие терапии, способные вызвать такой эффект.
Это произошло между 6 неделями и 6 годами после начала терапии ZYLORIC.
В редких случаях у отдельных пациентов, получавших только ZYLORIC, может развиться угнетение костного мозга различной степени, затрагивающее одну или несколько клеточных линий.
Уменьшенную дозу следует применять пациентам с нарушением функции печени или почек. Пациенты, получающие лечение от гипертонии или сердечной недостаточности, например, диуретиками или ингибиторами АПФ, могут иметь сопутствующую почечную недостаточность, поэтому аллопуринол следует применять с осторожностью в этой группе пациентов.
У пациентов со сниженной функцией почек или с сопутствующими заболеваниями, которые могут влиять на функцию почек, такими как гипертензия или сахарный диабет, следует периодически контролировать функцию почек, в частности, уровень азота мочевины в крови и клиренс креатинина или креатинина и, возможно, скорректировать дозировку ZYLORIC.
Это лекарство содержит лактозу: пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать это лекарство.
В случае мышечного дистресса следует провести измерение уровня КФК и других показателей мышечного повреждения. Изменение этих параметров влечет за собой приостановку терапии.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
6-меркаптопурин и азатиоприн
Азатиоприн метаболизируется до 6-меркаптопурина, который инактивируется действием ксантиноксидазы. У пациентов, получающих 6-меркаптопурин или азатиоприн, одновременный прием 300-600 мг ZYLORIC в день требует снижения дозы 6-меркаптопурина или азатиоприна примерно до одной трети или одной четверти обычной дозы. Это связано с тем, что ингибирование ксантиноксидазы определяет продление активности этих препаратов.
Доза меркаптопурина или азатиоприна впоследствии будет корректироваться на основе оценки терапевтического ответа и появления токсических эффектов.
Видарабин (аденина арабинозид)
В присутствии аллопуринола период полувыведения аденин арабинозида в плазме увеличивается. При одновременном применении этих двух продуктов необходимо проявлять особую осторожность, чтобы подчеркнуть усиление токсических эффектов.
Салицилаты и урикозурические средства
Оксипуринол, основной метаболит аллопуринола, который также является терапевтически активным, выводится почками так же, как ураты.
Следовательно, урикозурические средства (такие как пробенецид или высокие дозы салицилатов) могут ускорять выведение оксипуринола. Это может привести к снижению терапевтической активности ZYLORIC, но клиническое значение этого должно оцениваться в каждом конкретном случае. .
Одновременное применение урикозурических средств и ZYLORIC было связано с уменьшением выведения оксипуринов (гипоксантина и ксантина) и увеличением выведения мочевой кислоты по сравнению с теми, которые наблюдались при приеме только ZYLORIC.
Хотя на сегодняшний день нет клинических демонстраций преципитации оксипуринов почками у пациентов, получающих ZYLORIC, отдельно или в комбинации с урикозурическими препаратами, эту возможность следует учитывать в каждом конкретном случае.
Хлорпропамид
Если ZYLORIC вводится одновременно с хлорпропамидом при нарушении функции почек, может возникнуть повышенный риск длительного снижения уровня глюкозы в крови, поскольку аллопуринол и хлорпропамид могут конкурировать за выведение в почечные канальцы.
Кумариновые антикоагулянты
Имеются редкие сообщения об усилении эффекта варфарина и других антикоагулянтов кумарина при одновременном применении с аллопуринолом. Поэтому следует тщательно наблюдать за всеми пациентами, принимающими антикоагулянты.
Фенитоин
Аллопуринол может подавлять окисление фенитоина в печени, но клиническое значение этого неясно.
Теофиллин
Сообщалось о подавлении метаболизма теофиллина. Механизм взаимодействия можно объяснить тем, что ксантиноксидаза участвует в метаболизме теофиллина у человека.
У пациентов, начинающих терапию аллопуринолом или принимающих более высокие дозы, следует контролировать уровень теофиллина.
Ампициллин / Амоксициллин
Сообщалось о повышенной частоте кожных реакций у пациентов, принимавших ампициллин или амоксициллин вместе с ZYLORIC, по сравнению с пациентами, не получавшими ни один из препаратов. Причина этой ассоциации неизвестна.
Однако рекомендуется использовать терапию, альтернативную ампициллину или амоксициллину, у пациентов, получающих аллопуринол, когда это возможно.
Циклофосфамид, доксорубицин, блеомицин, прокарбазин, меклоретамин
У пациентов с неопластическими заболеваниями, отличными от лейкемии, повышенное угнетение костного мозга из-за циклофосфамида и других цитотоксиков было описано в присутствии ZYLORIC, однако в контролируемом исследовании у пациентов с лимфомой при комбинированной терапии ZYLORIC не увеличивал токсичность для костного мозга. Циклофосфамида. , доксорубицин, блеомицин, прокарбазин и / или меклорэтамин (мустина гидрохлорид).
Циклоспорин
Некоторые сообщения предполагают, что концентрация циклоспорина в плазме может повышаться во время одновременного лечения аллопуринолом. Поэтому при одновременном применении двух препаратов следует учитывать возможность увеличения токсичности циклоспорина.
Диданозин
У здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших диданозин, значения Cmax и AUC диданозина в плазме были приблизительно удвоены при одновременном применении аллопуринола (300 мг в день) без влияния на конечный период полувыведения. При одновременном применении с диданозином может потребоваться снижение дозы. аллупуринол.
Тиазидные диуретики
Сообщения о том, что одновременный прием ZYLORIC и тиазидных диуретиков может способствовать повышению токсичности аллопуринола у некоторых пациентов, были рассмотрены в попытке установить механизм и причинно-следственную связь.
Обзор описаний случаев показывает, что большинство пациентов получали тиазидные диуретики от гипертонии и что оценки, исключающие почечную недостаточность, вторичную по отношению к гипертонической нефропатии, часто не выполнялись.
Однако у пациентов с документально подтвержденной почечной недостаточностью рекомендации по снижению дозы ЗИЛОРИКА не соблюдались.
Хотя механизм или причинно-следственная связь не установлены, следует контролировать функцию почек у пациентов, получающих ЗИЛОРИК и тиазидные диуретики, даже при отсутствии почечной недостаточности, а у пациентов, получающих комбинированную терапию, при обнаружении следует дополнительно снизить дозировку. снижение функции почек.
Толбутамид
Было показано, что превращение толбутамида в неактивные метаболиты катализируется ксантиноксидазой печени крысы. Возможная клиническая значимость этих наблюдений неизвестна.
04.6 Беременность и кормление грудью
Тератогенез
Исследование на мышах, получавших внутрибрюшинную дозу 50 или 100 мг / кг на 10 или 13 день беременности, выявило аномалии плода, однако в аналогичном исследовании на крысах, получавших 120 мг / кг на 12 день беременности, аномалий не наблюдалось. Крупные исследования с высокими пероральными дозами аллопуринола у мышей до 100 мг / кг / день, у крыс до 200 мг / кг / день и у кроликов до 150 мг / кг / день с восьмого по шестнадцатый день беременности сделали не доказано тератогенность. in vitro выполненное с использованием слюнных желез плода культивируемых мышей для выявления эмбриотоксичности, показало, что аллопуринол не вызывает эмбриотоксичности без сопутствующей материнской токсичности.
Беременность и фертильность
В исследовании, проведенном с применением высоких доз аллопуринола внутрибрюшинно на мышах, наблюдались аномалии плода, но в дальнейших исследованиях с пероральным аллопуринолом на крысах и кроликах аномалий не наблюдалось. Нет достаточных данных о безопасности ZYLORIC при беременности у человека, хотя он широко используется в течение многих лет без видимых неблагоприятных последствий.
Использование во время беременности рекомендуется только в том случае, если нет более безопасной альтернативы и когда само заболевание представляет опасность для матери или плода.
Время кормления
Данные показывают, что аллопуринол и оксипуринол выделяются с грудным молоком человека. Концентрации 1,4 мг / л аллопуринола и 53,7 мг / л оксипуринола были обнаружены в молоке женщины, принимавшей 300 мг аллопуринола ежедневно.
Поскольку нет данных о влиянии аллопуринола или его метаболитов на младенца, находящегося на грудном вскармливании, прием ЗИЛОРИКА кормящей матери следует проводить с осторожностью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Поскольку у пациентов, принимающих аллопуринол, сообщалось о побочных реакциях, таких как сонливость, головокружение и атаксия, пациенты должны проявлять осторожность перед вождением, работой с механизмами или выполнением опасных видов деятельности до тех пор, пока они не будут достаточно уверены, что аллопуринол не оказывает отрицательного влияния на их работоспособность.
04.8 Побочные эффекты
Частота нежелательных эффектов может варьироваться в зависимости от полученной дозы, а также от возможного одновременного введения других терапевтических агентов.
Категории частоты, присвоенные нежелательным лекарственным реакциям, приведенные ниже, являются приблизительными: для большинства реакций нет подходящих данных для расчета частоты. Неблагоприятные лекарственные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового мониторинга, должны считаться редкими или очень редкими. используется для частотной классификации:
Очень часто ≥1 / 10 (≥10%)
Обычный ≥ 1/100 e
Нечасто ≥1 / 1,000 и
Редко ≥1 / 10,000 e
Очень редко
Побочные реакции, связанные с аллопуринолом, редки в общей популяции, получавшей лечение, и в большинстве случаев имеют легкую степень тяжести. Заболеваемость выше при наличии почечных и / или печеночных заболеваний.
Инфекции и инвазии
Очень редко: фурункулез.
Заболевания крови и лимфатической системы
Очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, панцитопения.
Сообщалось об очень редких случаях тромбоцитопении, агранулоцитоза и апластической анемии, особенно у пациентов с почечной и / или печеночной недостаточностью; это определяет необходимость уделять особое внимание данной группе пациентов.
Нарушения иммунной системы
Нечасто: реакции гиперчувствительности.
Очень редко: синдром гиперчувствительности или DRESS, ангиоиммунобластная лимфаденопатия.
Редко сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (см. Заболевания кожи и подкожной клетчатки).
Многоорганное расстройство гиперчувствительности замедленного типа (известное как синдром гиперчувствительности или DRESS) с лихорадкой, сыпью, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолимфомой, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, аномальными тестами функции печени и синдромом исчезновения внутрипеченочных протоков. различные комбинации. Могут быть вовлечены и другие органы (например, печень, легкие, почки,
поджелудочная железа, миокард и толстая кишка). Если такие реакции возникают в какой-либо момент во время лечения, лечение аллупиринолом следует немедленно и навсегда прекратить.
Когда возникали генерализованные реакции гиперчувствительности, обычно наблюдались почечные и / или печеночные изменения, особенно когда исход был фатальным.
Об анафилактическом шоке сообщалось очень редко. Ангиоиммунобластная лимфаденопатия, которая, по-видимому, обратима после прекращения приема аллопуринола, очень редко описывалась после биопсии по поводу генерализованной лимфаденопатии.
Нарушения обмена веществ и питания
Очень редко: сахарный диабет, гиперлипидемия.
Психиатрические расстройства
Очень редко: депрессия.
Расстройства нервной системы
Очень редко: кома, паралич, атаксия, невропатия, парестезия, сонливость, головная боль, изменение вкуса.
Заболевания глаз
Очень редко: катаракта, нарушения зрения, изменения желтого пятна.
Нарушения уха и лабиринта
Очень редко: головокружение.
Сердечные патологии
Очень редко: стенокардия, брадикардия.
Сосудистые патологии
Очень редко: гипертония.
Желудочно-кишечные расстройства
Нечасто: рвота, тошнота.
Очень редко: рецидивирующая рвота, стеаторея, стоматит, изменения альвуса, желудочно-кишечное кровотечение.
В ранних клинических испытаниях сообщалось о случаях тошноты и рвоты. Более свежие данные показывают, что эти реакции не представляют серьезной проблемы и их можно избежать, принимая аллопуринол после еды.
Гепатобилиарные расстройства
Нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени.
Редко: гепатит (включая некроз печени и гранулематозный гепатит).
Сообщалось о печеночной дисфункции без явных доказательств более генерализованной гиперчувствительности.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: сыпь.
Редко: синдром Стивенса-Джонстона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), ангионевротический отек, фиксированная лекарственная сыпь.
Очень редко: алопеция, изменение цвета волос.
Кожные реакции являются наиболее частыми и могут возникнуть в любой момент во время лечения. Они могут быть зудящими, пятнисто-папулезными, иногда чешуйчатыми, иногда пурпурными и редко отшелушивающими. При возникновении таких реакций применение аллопуринола следует НЕМЕДЛЕННО. После выздоровления от легких реакций, при желании, можно повторно ввести аллопуринол в низкой дозе (например, 50 мг / день) с постепенным увеличением. Если сыпь повторяется, прием аллопуринола ОБЯЗАТЕЛЬНО должен быть прекращен, поскольку могут возникнуть более тяжелые реакции гиперчувствительности.
Риск серьезных кожных реакций, таких как SJS и TEN, не является постоянным с течением времени, но, по-видимому, ограничивается первыми 8 неделями лечения и выше у пациентов, принимающих 200 мг или более аллопуринола. В этот период предполагаемый повышенный риск этих тяжелых кожных реакций составляет 1,5 случая в неделю на миллион пациентов, подвергшихся воздействию препарата.
Наблюдается ангионевротический отек с признаками и симптомами более генерализованной реакции гиперчувствительности на аллопуринол и без них.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: гематурия, уремия.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Очень редко: мужское бесплодие, эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень редко: отек, общее недомогание, астения, лихорадка.
Было замечено, что лихорадка возникает с признаками и симптомами более генерализованной реакции гиперчувствительности на аллопуринол и без них (см. Расстройства иммунной системы).
Также сообщалось о диарее, гастрите, диспепсии, перемежающейся боли в животе, гепатомегалии, желтухе, гипербилирубинемии, неврите, почечной недостаточности, миопатии, носовых кровотечениях, экхимозе, некротизирующем ангиите, перикардите, периферической васкулярной болезни, тромбоцилорландритарите, гиперкалофлебите, тромбоцефлебите увеличение, отек языка, анорексия, бронхоспазм, астма, фарингит, ринит, ирит, конъюнктивит, амблиопия, паралич, неврит зрительного нерва, спутанность сознания, головокружение, паралич нижних конечностей, снижение либидо, шум в ушах, бессонница, ночной энурез, нефрит.
Острые приступы подагры суставов могут возникать на начальном этапе терапии ЗИЛОРИКОМ, как и при урикозурических средствах. Поэтому рекомендуется профилактическое лечение в течение как минимум одного месяца противовоспалительными препаратами или колхицином (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Когда образование уратов увеличивается (например, новообразования и связанная с ними терапия, синдром Леша-Найхана) может происходить осаждение ксантина в мочевыводящих путях (см. Раздел 4.4).
Альбуминурия наблюдалась у пациентов, у которых клинически развилась подагра после хронического гломерулонефрита или хронического пиелонефрита. Потребление жидкости должно быть таким, чтобы обеспечить достаточный объем мочи.
Кристаллы ксантина наблюдались в мышечной ткани пациентов, получавших аллопуринол, но это не имеет клинического значения.
04.9 Передозировка
Симптомы и признаки
Сообщалось о приеме аллопуринола в дозе до 22,5 г без каких-либо побочных эффектов. У одного пациента, который принял 20 г аллопуринола, были зарегистрированы признаки и симптомы, включая тошноту, рвоту, диарею и головокружение. Пациент выздоровел после принятия общих мер поддержки .
Уход
Массивное всасывание аллопуринола может привести к значительному подавлению активности ксантиноксидазы, которое не должно иметь нежелательных эффектов, помимо возможного влияния на одновременно вводимые лекарственные средства, особенно на 6-меркаптопурин и / или азатиоприн. Адекватная гидратация для поддержания оптимального диуреза способствует выведению аллопуринола и его метаболитов.
При необходимости можно использовать диализ.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Антигоут - препараты, подавляющие образование мочевой кислоты.
Код УВД: M04AA01.
Механизм действия
Аллопуринол подавляет ксантиноксидазу.
Аллопуринол и его основной метаболит оксипуринол снижают уровни мочевой кислоты в плазме и моче путем ингибирования ксантиноксидазы, фермента, который катализирует окисление гипоксантина до ксантина и последнего до мочевой кислоты.
Фармакодинамические эффекты
Помимо ингибирования катаболизма пуринов, у некоторых пациентов с гиперурикемией, но не у всех, он определяет снижение синтеза de novo пуринов по механизму ретроингибирования гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Аллопуринол активен при пероральном приеме, быстро всасывается из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.Аллопуринол был обнаружен в крови через 30-60 минут после приема. Оценки биодоступности колеблются от 67% до 90%. Пиковые уровни в плазме обычно возникают примерно через 1,5 часа после перорального приема аллопуринола, но быстро снижаются и едва ли обнаруживаются через 6 часов. Пиковые уровни оксипуринола в плазме обычно наблюдаются через 3-5 часов после перорального приема аллопуринола и становятся более устойчивыми с течением времени.
Распределение
Аллопуринол плохо связывается с белками плазмы, и поэтому считается, что изменения в связывании с белками существенно не влияют на клиренс. Кажущийся объем распределения составляет примерно 1,6 л / кг, что свидетельствует об относительно большом абсорбции тканями. О тканевых концентрациях аллопуринола у людей не сообщалось, но вполне вероятно, что и аллопуринол, и оксипуринол присутствуют в более высоких концентрациях в печени и слизистой оболочке кишечника, где активность ксантиноксидазы повышена.
Метаболизм
Основным метаболитом аллопуринола является оксипуринол. Другие метаболиты аллопуринола включают рибозид аллопуринола и оксипуринол-7-рибозид.
Устранение
Примерно 20% принятой дозы аллопуринола выводится с фекалиями. Выведение аллопуринола происходит в основном путем метаболического превращения в оксипуринол ксантиноксидазой и альдегидоксидазой. Менее 10% неизмененного препарата выводится с мочой. Период полувыведения аллопуринола в плазме составляет от 0,5 до 1,5 часов.
Оксипуринол является менее сильным ингибитором ксантиноксидазы, чем аллопуринол, но его период полувыведения из плазмы намного больше. По оценкам, он варьируется у людей от 13 до 30 ч. Таким образом, с помощью однократной суточной пероральной дозы аллопуринола эффективное ингибирование ксантиноксидазы достигается в течение 24 ч. У пациентов с нормальной функцией почек постепенно накапливается оксипуринол до достижения стабильного состояния плазмы. Пациенты, принимающие аллопуринол в дозе 300 мг в день, обычно имеют плазменную концентрацию оксипуринола 5-10 мг / л.
Оксипуринол выводится с мочой в неизменном виде, но имеет длительный период полувыведения, поскольку он подвергается канальцевой реабсорбции. Сообщалось о значениях периода полувыведения от 13,6 до 29 часов. Большой разброс этих значений можно объяснить изменениями в дизайне исследования и / или клиренсе креатинина у пациентов.
Особые группы пациентов
Почечная недостаточность
Клиренс аллопуринола и оксипуринола значительно снижается у пациентов с плохой функцией почек: что приводит к высоким уровням в плазме крови при длительной терапии. У пациентов с почечной недостаточностью (значения клиренса креатинина 10-20 мл / мин) концентрация оксипуринола в плазме крови составляла примерно 30 мг / л после длительного лечения 300 мг аллопуринола в сутки. Эта концентрация примерно соответствует той, которая была бы достигнута у пациентов с нормальной функцией почек при дозах 600 мг / день. Поэтому у пациентов с почечной недостаточностью необходимо снижение дозы аллопуринола.
Пожилые граждане
Кинетических изменений препарата не ожидается, за исключением ухудшения функции почек (см. Фармакокинетику у пациентов с почечной недостаточностью).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Мутагенез
Исследования цитогенеза показали, что аллопуринол не вызывает хромосомных аберраций в клетках крови человека. in vitro при концентрациях до 100 мкг / мл ед. in vivo в дозах до 600 мг / сут в среднем в течение 40 месяцев.
Аллопуринол не образует соединений азота. in vitro, и не влияет отрицательно на трансформацию лимфоцитов in vitro. Данные биохимических и других цитологических исследований убедительно свидетельствуют о том, что аллопуринол не оказывает неблагоприятного воздействия на ДНК на любой стадии клеточного цикла и не является мутагенным.
Канцерогенез
У мышей и крыс, получавших аллопуринол в течение 2 лет, не было продемонстрировано никаких доказательств канцерогенности.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
лактоза, кукурузный крахмал, повидон, стеарат магния
06.2 Несовместимость
Несовместимость с другими лекарствами неизвестна.
06.3 Срок действия
5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в сухом месте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ZYLORIC 100 мг таблетки: блистерные упаковки по 50 делимых таблеток.
ZYLORIC 300 мг таблетки: блистерные упаковки по 30 делимых таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV).
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ZYLORIC 100 мг таблетки A.I.C .: 021259015
ZYLORIC 300 мг таблетки A.I.C .: 021259027
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Декабрь 1968 г. / май 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от 10 февраля 2015 г.