Активные ингредиенты: лакозамид
Вимпат 10 мг / мл раствор для инфузий
Пакеты-вкладыши Vimpat доступны для размеров упаковки:- Вимпат 50 мг таблетки с пленочным покрытием, Вимпат 100 мг таблетки с пленочным покрытием, Вимпат 150 мг таблетки с пленочным покрытием, Вимпат 200 мг таблетки с пленочным покрытием
- Вимпат 10 мг / мл сироп
- Вимпат 10 мг / мл раствор для инфузий
Показания Почему используется Вимпат? Для чего это?
Лакозамид (Вимпат) используется для лечения определенной формы эпилепсии (см. Ниже) у пациентов в возрасте 16 лет и старше. Вимпат применяется в дополнение к другим противоэпилептическим препаратам. Эпилепсия - это состояние, при котором у пациентов возникают повторяющиеся припадки (припадки). Вимпат используется при той форме эпилепсии, при которой припадки первоначально затрагивают только одну сторону мозга, но позже могут распространяться на более крупные области с обеих сторон. частичные приступы с вторичной генерализацией или без нее) Ваш врач прописал вам Вимпат для уменьшения количества приступов.
Противопоказания Когда нельзя применять Вимпат
Не принимайте Вимпат
- если у вас аллергия на лакозамид или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6). Если вы не уверены, есть ли у вас аллергия, проконсультируйтесь с врачом.
- если вы страдаете определенным типом нарушения сердечного ритма (AV-блокада второй или третьей степени)
Меры предосторожности при использовании Что нужно знать перед приемом Вимпат
У небольшого числа пациентов, получающих лечение противоэпилептическими препаратами, такими как лакозамид, возникали мысли о том, чтобы навредить себе или убить себя. Если у вас вообще есть такие мысли, немедленно обратитесь к врачу.
Поговорите со своим врачом, прежде чем принимать Vimpat, если у вас есть состояние, связанное с нарушением электропроводности через сердце (AV-блокада, фибрилляция предсердий и трепетание предсердий) или серьезные сердечные заболевания, такие как сердечная недостаточность или сердечный приступ. Симптомами AV-блокады являются медленный или нерегулярный пульс, головокружение и обмороки. В случае фибрилляции и трепетания предсердий могут наблюдаться такие симптомы, как сердцебиение, учащенный или нерегулярный пульс и одышка.
Вимпат может вызвать головокружение, что может увеличить риск случайной травмы или падения. Поэтому будьте осторожны, пока не привыкнете к возможным побочным эффектам, которые может вызвать это лекарство.
Дети и подростки
Вимпат не рекомендуется детям и подросткам до 16 лет. Безопасность и эффективность для этой возрастной группы пока неизвестны.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Вимпат
Другие лекарственные препараты и Вымпат
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Это особенно важно, если вы принимаете лекарства для лечения сердечных заболеваний или если вы принимаете какие-либо лекарства, которые могут вызвать отклонения ЭКГ (электрокардиограммы), называемые удлинением интервала PR, включая карбамазепин, ламотриджин, прегабалин (лекарства, используемые для лечения сердечных заболеваний). . эпилепсия) и лекарства, используемые для лечения некоторых форм нерегулярного сердцебиения или сердечной недостаточности. Если вы не уверены, могут ли какие-либо лекарства, которые вы принимаете, иметь такой эффект, проконсультируйтесь с врачом. Лекарства, такие как флуконазол, итраконазол, кетоконазол (лекарства, используемые для лечения грибковые инфекции), ритонавир (лекарство, используемое для лечения ВИЧ-инфекций), кларитромицин, рифампицин (лекарства, используемые для лечения бактериальных инфекций) и зверобой (лекарство, используемое для лечения легкого беспокойства) могут повлиять на то, как печень расщепляет лакозамид.
Вымпат с алкоголем
В качестве меры предосторожности не принимайте Вимпат с алкоголем.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Не рекомендуется принимать Вимпат во время беременности, так как влияние Вимпат на плод неизвестно. Если вы беременны или планируете забеременеть, немедленно сообщите об этом своему врачу, который решит, можно ли вам принимать Вимпат.
Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения Вимпатом, поскольку неизвестно, проникает ли Вимпат в грудное молоко.Если вы кормите грудью, немедленно сообщите об этом своему врачу, который решит, можно ли вам принимать Вимпат.
Исследования показали повышенный риск врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, получающими противоэпилептическую терапию. С другой стороны, эффективную противоэпилептическую терапию нельзя прерывать, так как обострение болезни может нанести вред как матери, так и плоду.
Вождение и использование машин
Вимпат может вызвать головокружение или помутнение зрения. Это может повлиять на способность управлять автомобилем или использовать инструменты или машины. Не садитесь за руль и не используйте механизмы, пока не проверите, влияет ли это лекарство на вашу способность выполнять эти действия.
Важная информация о некоторых ингредиентах Вимпат
Этот лекарственный препарат содержит 2,6 ммоль (или 59,8 мг) натрия на флакон. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Доза, способ и время приема Как применять Вимпат: Дозировка
Терапию Вимпатом можно начинать с перорального или внутривенного введения. Раствор Вимпат для инфузий - это альтернативная форма лечения, подходящая в течение ограниченного периода, когда пероральное введение невозможно. Вымпат вам в вену даст обученный персонал. Можно сразу перейти с перорального приема на инфузионный и наоборот. Общая суточная доза и частота приема останутся неизменными. Применение ударной дозы у пациентов с эпилептическим статусом не изучалось.
Дозировка
Вимпат следует вводить два раза в день, один раз утром и один раз вечером, примерно в одно и то же время каждый день. Лечение Вимпатом обычно начинается с дозы 100 мг в день, которую следует принимать половину (50 мг) утром и половину (50 мг) вечером.
Ваш врач может принять решение о начале лечения Вимпатом с однократной ударной дозы 200 мг, после чего примерно через 12 часов следует начать режим поддерживающей дозы. Ударную дозу следует вводить под наблюдением врача. Суточная поддерживающая доза составляет от 200 мг и 400 мг.
Ваш врач может назначить другую дозу, если у вас проблемы с почками.
Как вам дается Вимпат
Вимпат будет введен вам в виде внутривенной инфузии (в вену) обученным персоналом. Настой продлится от 15 до 60 минут.
Продолжительность лечения раствором Вимпат для инфузий
Ваш врач решит, сколько дней вы будете получать раствор Вимпат для инфузий. Клинический опыт применения раствора Вимпат для инфузий ограничен приемом дважды в день на срок до 5. Для длительного лечения доступны таблетки и сироп Вимпат.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Вимпата
Если вы перестанете принимать Вимпат
Если врач решит прекратить терапию Вимпатом, дозу необходимо будет постепенно снижать. Это сделано для предотвращения повторного появления или ухудшения симптомов.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Вимпат
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Очень часто: может наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов.
- Головокружение, головная боль
- Тошнота
- Двойное зрение (диплопия)
Часто: может наблюдаться от 1 до 10 из 100 пациентов.
- Проблемы с поддержанием равновесия, трудности с координацией движений, проблемы с памятью, сонливость, тремор, трудности с мышлением или поиском слов, быстрые и неконтролируемые движения глаз (нистагм), покалывание (парестезия)
- Затуманенное зрение
- Ощущение «кружения» (головокружение).
- Рвота, запор, избыток газов в желудке или кишечнике, диарея
- Зуд
- Падения, ушиб
- Усталость, трудности при ходьбе, необычная усталость и слабость (астения), чувство опьянения
- Депрессия
- Путаница
- Снижение прикосновения или чувствительности, трудности с произношением слов, нарушение внимания
- Шумы в ухе, такие как жужжание или свист
- Несварение, сухость во рту
- Раздражительность
- Мышечные спазмы
- Сыпь
- Проблемы со сном
Нечасто: может наблюдаться у 1-10 из 1000 пациентов.
- Снижение пульса
- Нарушение сердечной проводимости
- Преувеличенное чувство благополучия
- Аллергическая реакция после приема лекарства
- Аномальные функциональные пробы печени
- Попытка самоубийства
- Мысли о самоубийстве или членовредительстве
- Сердцебиение и / или быстрая или нерегулярная пульсация
- Агрессия
- Агитация
- Ненормальные мысли и / или потеря контакта с реальностью
- Серьезная аллергическая реакция, вызывающая отек лица, горла, рук, ступней, лодыжек или голеней.
- Крапивница
- Галлюцинации (видеть и / или слышать то, что нереально)
Неизвестно: частота не может быть оценена на основе имеющихся данных
- Резкое снижение количества клеток определенного класса лейкоцитов (агранулоцитоз)
- Серьезная кожная реакция, которая может включать гриппоподобные симптомы, сыпь на лице, обширную сыпь с лихорадкой, повышение уровня ферментов печени, обнаруживаемое в анализах крови, и увеличение типа лейкоцитов (эозинофилия) и увеличение лимфатических узлов.
- Обширная сыпь с волдырями и шелушением кожи, особенно вокруг рта, носа, глаз и гениталий (синдром Стивенса-Джонсона) и более тяжелая форма, вызывающая шелушение кожи более чем на 30% поверхности тела (токсический эпидермальный некролиз) .
Внутривенное введение
Внутривенное введение связано с местными побочными эффектами, такими как:
Часто: может наблюдаться от 1 до 10 из 100 пациентов.
- Боль или дискомфорт в месте инъекции
- Раздражение
Нечасто: может наблюдаться у 1-10 из 1000 пациентов.
- Покраснение
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и флаконе после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Каждый флакон раствора Вимпат для инфузий предназначен только для одноразового использования. Любой оставшийся неиспользованный раствор необходимо выбросить.
Раствор следует использовать только в том случае, если он прозрачный, без изменения цвета и без инородных тел.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Вимпат
Действующее вещество - лакозамид.
1 мл раствора Вимпат для инфузий содержит 10 мг лакозамида.
1 флакон содержит 20 мл раствора Вимпат для инфузий, что эквивалентно 200 мг лакозамида.
Прочие ингредиенты: хлорид натрия, соляная кислота, вода для инъекций.
Описание внешнего вида Вимпат и содержимого упаковки
Вимпат 10 мг / мл раствор для инфузий - прозрачный бесцветный раствор. Раствор Вимпат для инфузий выпускается в упаковках по 1 флакон и 5 флаконов. Каждый флакон содержит 20 мл. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
VIMPAT 10 мг / мл раствор для инфузии
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый мл раствора для инфузий содержит 10 мг лакозамида.
Каждый 20-миллилитровый флакон раствора для инфузий содержит 200 мг лакозамида.
Вспомогательные вещества с известными эффектами:
Каждый мл раствора для инфузий содержит 2,99 мг натрия.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инфузий.
Прозрачный бесцветный раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Вимпат показан в качестве дополнительной терапии при лечении парциальных приступов с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков (16-18 лет) с эпилепсией.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Терапию лакозамидом можно начинать с перорального или внутривенного введения. Раствор для инфузий является альтернативой для тех пациентов, у которых пероральный прием временно невозможен. Общая продолжительность внутривенного лечения лакозамидом определяется врачом; во время клинических испытаний лакозамид вводился в виде двух инфузий в день. Максимальный период 5 дней.
Лакозамид следует вводить два раза в день (обычно один раз утром и один раз вечером). Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в день, которую следует увеличить до начальной терапевтической дозы 100 мг два раза в день через одну неделю.
Лечение лакозамидом также может быть начато с однократной ударной дозы 200 мг, за которой примерно через 12 часов следует поддерживающая доза 100 мг два раза в день (200 мг / день). Ударную дозу можно использовать для начала лечения пациентов в тех ситуациях, когда врач определяет, что необходимо обеспечить быстрое достижение стабильной концентрации лакозамида в плазме и терапевтический эффект. Это следует вводить под наблюдением врача, принимая во внимание возможное увеличение заболеваемости. побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. раздел 4.8). Применение ударной дозы не изучалось при острых состояниях, таких как эпилептический статус.
Поддерживающая доза может быть дополнительно увеличена на 50 мг два раза в день каждую неделю в зависимости от клинического ответа и переносимости, до максимальной рекомендованной дозы 400 мг / день (200 мг два раза в день).
Исходя из текущей клинической практики, в случае отмены лакозамида рекомендуется делать это постепенно (например, снижать суточную дозу на 200 мг каждую неделю).
Переход с внутривенного введения на пероральную терапию или наоборот может производиться напрямую, без титрования дозы. Следует сохранить общую суточную дозу и прием, разделенный на два приема в день.
Особые группы населения
Пожилые люди (старше 65 лет)
У пожилых пациентов снижение дозы не требуется. Опыт применения лакозамида у пожилых пациентов с эпилепсией ограничен. У пожилых пациентов следует учитывать возрастное снижение почечного клиренса с повышенными уровнями AUC (см. Следующий раздел «Почечная недостаточность» и раздел 5.2).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (CLCR> 30 мл / мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек можно рассмотреть нагрузочную дозу 200 мг, но последующее титрование дозы (> 200 мг в день) следует проводить с осторожностью.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR ≤ 30 мл / мин) и у пациентов с терминальной почечной недостаточностью рекомендуется максимальная поддерживающая доза 250 мг / день. У таких пациентов титрование дозы следует проводить с осторожностью. Если показана ударная доза, следует использовать начальную дозу 100 мг с последующим приемом 50 мг два раза в день в течение первой недели. Пациентам, нуждающимся в гемодиализе, рекомендуется вводить дополнительную дозу, до 50% от разовой дозы, используемой для достижения суточной дозы, в конце каждого сеанса диализа. Лечение пациентов с терминальной почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью, так как имеется ограниченный клинический опыт и существует вероятность накопления метаболита (с неизвестной фармакологической активностью).
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.
У таких пациентов титрование следует проводить с осторожностью, учитывая «возможную сопутствующую почечную недостаточность. Можно рассмотреть ударную дозу 200 мг, но последующее титрование дозы (> 200 мг в день) следует проводить с осторожностью. Фармакокинетика лакозамида не изучались у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел 5.2).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность лакозамида у детей в возрасте до 16 лет еще не установлены.
Способ применения
Запрещается использовать продукт, содержащий инородные тела или изменивший цвет.
Раствор для инфузий вводят в течение 15-60 минут дважды в день. Раствор Вимпат для инфузий можно вводить внутривенно без дальнейшего разведения или разбавлять раствором натрия хлорида 9 мг / мл (0,9%) для инъекций, раствором глюкозы 50 мг / мл (5%) для инъекций или раствором Рингера с лактатом для инъекций.
Клинический опыт ограничен двумя ежедневными инфузиями Вимпат в течение максимум 5 дней.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Ранее существовавшая атриовентрикулярная (АВ) блокада второй или третьей степени.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Суицидальные мысли и поведение
Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по различным показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний, проведенных с противоэпилептическими препаратами, также обнаружил несколько повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, и имеющиеся данные не исключают возможность повышенного риска при приеме лакозамида.
Таким образом, пациенты должны находиться под наблюдением на предмет признаков суицидальных мыслей и поведения, а также назначаться соответствующее лечение. Пациентам (и их опекунам) следует рекомендовать проконсультироваться со своим врачом при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения (см. Раздел 4.8).
Ритм и сердечная проводимость
Увеличение интервала PR наблюдалось во время клинических испытаний лакозамида.
Лакозамид следует назначать с осторожностью пациентам с ранее существовавшими дефектами сердечной проводимости, а также пациентам с тяжелыми сердечными заболеваниями, такими как инфаркт миокарда или сердечная недостаточность в анамнезе. Лакозамид следует назначать с осторожностью, особенно пожилым пациентам, которые могут быть подвержены повышенному риску сердечных заболеваний или когда лакозамид используется в сочетании с продуктами, которые, как известно, приводят к удлинению интервала PR.
В постмаркетинговом опыте сообщалось о АВ-блокаде второй степени или выше. В плацебо-контролируемых клинических испытаниях лакозамида у пациентов с эпилепсией не сообщалось ни о фибрилляции предсердий, ни о трепетании предсердий; однако оба эти явления были зарегистрированы в исследованиях эпилепсии. маркетинговый опыт (см. раздел 4.8).
Пациенты должны быть осведомлены о симптомах АВ-блокады второй степени или выше (например, медленный или нерегулярный пульс, головокружение и обморок) и симптомах фибрилляции и трепетания предсердий (например, сердцебиение, учащенный или нерегулярный пульс, одышка). Пациентам следует рекомендовать проконсультироваться со своим врачом при появлении любого из этих симптомов.
Головокружение
Лечение лакозамидом связано с головокружением, которое может увеличить риск случайной травмы или падения. Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность до тех пор, пока они не узнают о потенциальных эффектах лекарственного средства (см. Раздел 4.8).
Этот лекарственный препарат содержит 2,6 ммоль (или 59,8 мг) натрия на флакон. Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Лакозамид следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные препараты, которые, как известно, приводят к удлинению интервала PR (например, карбамазепин, ламотриджин, прегабалин), а также пациентам, получавшим антиаритмические препараты класса I. клинические испытания не показали более заметного удлинения PR. интервал у пациентов, получающих сопутствующее лечение карбамазепином или ламотриджином.
Данные in vitro
Экспериментальные данные свидетельствуют о низком потенциале взаимодействия лакозамида. Проведенные исследования in vitro указывают на то, что лакозамид не индуцирует цитохромы CYP1A2, 2B6 и 2C9 или не ингибирует CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при концентрациях в плазме, наблюдаемых в клинических исследованиях. Проведенное исследование in vitro продемонстрировали, что лакозамид не переносится Р-гликопротеином в кишечнике. Данные in vitro демонстрируют, что цитохромы CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование одеметилированного метаболита.
Данные in vivo
Лакозамид не ингибирует и не индуцирует цитохромы CYP2C19 и 3A4 клинически значимым образом.
Лакозамид не влиял на AUC мидазолама (метаболизируется цитохромом CYP3A4, лакозамид в дозе 200 мг два раза в день), но Cmax мидазолама несколько увеличивался (30%). Лакозамид не влиял на фармакокинетику мидазолама ». омепразол (метаболизируется цитохромами CYP2C19 и 3A4, лакозамид назначают в дозе 300 мг два раза в сутки).
Ингибитор CYP2C19 омепразол (40 мг 1 раз в день) не привел к клинически значимым изменениям в экспозиции лакозамида. Следовательно, умеренные ингибиторы CYP2C19 вряд ли будут влиять на системное воздействие лакозамида клинически значимым образом.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном лечении мощными ингибиторами CYP2C9 (например, флуконазолом) и CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, ритонавиром, кларитромицином), которые могут привести к увеличению системного воздействия лакозамида. Такие взаимодействия не установлены. in vivo, но они возможны на основании данных in vitro.
Мощные индукторы ферментов, такие как рифампицин или зверобой (Hypericum perforatum), могут умеренно снижать системное воздействие лакозамида.Следовательно, любое лечение этими индукторами ферментов следует начинать или прекращать с осторожностью.
Противоэпилептические
В исследованиях взаимодействия лакозамид не оказал значительного влияния на плазменные концентрации карбамазепина и вальпроевой кислоты. Карбамазепин и «вальпроевая кислота» не влияли на уровни лакозамида в плазме крови. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что сопутствующее лечение другими противоэпилептическими средствами, которые, как известно, являются индукторами ферментов (карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал в различных дозировках), снижало общее системное воздействие лакозамида на 25%.
Оральные контрацептивы
В исследовании взаимодействия не было обнаружено клинически значимого взаимодействия между лакозамидом и пероральными контрацептивами этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. При одновременном применении двух препаратов концентрация прогестерона не изменилась.
Другой
Исследования взаимодействия показали, что лакозамид не влияет на фармакокинетику дигоксина. Нет клинически значимого взаимодействия между лакозамидом и метформином.
Хотя данные о взаимодействии лакозамида с алкоголем отсутствуют, нельзя исключать фармакодинамический эффект.
Лакозамид имеет низкое связывание с белками плазмы (менее 15%). Следовательно, наличие клинически значимых взаимодействий с другими лекарствами за счет конкуренции за сайты связывания с белками считается маловероятным.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими препаратами в целом
Было показано, что у потомства женщин, получавших противоэпилептические препараты, распространенность пороков развития в два-три раза выше, чем примерно 3% в общей популяции. В популяции, получавшей лечение, увеличение количества пороков развития наблюдалось у женщин, проходящих политерапию; однако было невозможно понять, в какой степени эти пороки развития были вызваны лечением и / или заболеванием.
Кроме того, не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, так как обострение заболевания может нанести вред как матери, так и плоду.
Риск, связанный с лакозамидом
Нет адекватных данных относительно использования лакозамида у беременных женщин. Исследования на животных не показывают тератогенных эффектов у крыс или кроликов, в то время как эмбриотоксические эффекты наблюдались у крыс и кроликов после введения токсичных доз для матери (см. Раздел 5.3). для человека неизвестно.
Лакозамид не следует назначать во время беременности, за исключением случаев, когда это явно необходимо (если польза для матери явно превышает потенциальный риск для плода). Если женщина планирует забеременеть, следует тщательно пересмотреть применение этого лекарства.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли лакозамид с грудным молоком человека. Исследования на животных показали, что лакозамид выделяется с грудным молоком. В качестве меры предосторожности следует прекратить грудное вскармливание во время терапии лакозамидом.
Плодородие
У крыс не наблюдались побочные реакции на фертильность или репродуктивную функцию самцов или самок при дозах, приводящих к экспозиции в плазме (AUC), примерно в 2 раза превышающей AUC в плазме человека после введения максимальной рекомендованной дозы для человека (MRHD).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Лакозамид оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и машинами. Лечение лакозамидом связано с головокружением и нечеткостью зрения.
Следовательно, пациенты не должны водить или работать с потенциально опасными механизмами, пока они не узнают о влиянии лакозамида на их способность выполнять эти действия.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
На основании метаанализа плацебо-контролируемых клинических исследований с участием 1308 пациентов с парциальными приступами, 61,9% пациентов, рандомизированных в группу лакозамида, и 35,2% пациентов, рандомизированных в группу плацебо, сообщили по крайней мере об одной нежелательной реакции. Наиболее частыми побочными реакциями после лечения лакозамидом были головокружение, головная боль, тошнота и диплопия. Эти реакции обычно были от легкой до умеренной по интенсивности. Некоторые были дозозависимыми и улучшались при снижении дозы. Частота и тяжесть побочных реакций, влияющих на центральную нервную систему (ЦНС) и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), со временем обычно снижались.
Во всех контролируемых исследованиях процент пациентов, прекративших терапию из-за побочных реакций, составлял 12,2% для пациентов, рандомизированных в группу лакозамида, и 1,6% для пациентов, рандомизированных в группу плацебо. Побочной реакцией, которая чаще всего приводила к прекращению терапии, было головокружение.
Частота побочных реакций со стороны центральной нервной системы, таких как головокружение, может быть выше после приема нагрузочной дозы.
Таблица побочных реакций
В следующей таблице перечислены по частоте побочные реакции, о которых сообщалось в плацебо-контролируемых клинических испытаниях (частота встречаемости ≥1% в группе лакозамида и которая составляет> 1% по сравнению с плацебо), а также в постмаркетинговом опыте. Частота определяется следующим образом. : очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до
о потенциально важных нежелательных лекарственных реакциях, о которых сообщалось в клинических испытаниях, частота возникновения которых не соответствовала указанным выше критериям.
побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговом опыте.
местные побочные эффекты, связанные с внутривенным введением.
Описание избранных побочных реакций
Использование лакозамида связано с дозозависимым удлинением интервала PR. Возможны побочные реакции (например, атриовентрикулярная блокада, обморок, брадикардия), связанные с этим продлением.
В клинических исследованиях с участием пациентов с эпилепсией частота атриовентрикулярной (АВ) блокады первой степени сообщается нечасто, 0,7%, 0%, 0,5% и 0% в группах лакозамида 200 мг, 400 мг, 600 мг или плацебо, соответственно. . В этих исследованиях не наблюдалось эпизодов второй степени или большой атриовентрикулярной блокады. Однако в постмаркетинговом опыте сообщалось о случаях атриовентрикулярной блокады второй и третьей степени, связанной с лечением лакозамидом.
Частота возникновения обмороков в клинических исследованиях необычна и не различается у пациентов с эпилепсией в группе лакозамида (0,1%) и в группе плацебо (0,3%).
В краткосрочных клинических испытаниях не сообщалось о фибрилляции или трепетании предсердий; тем не менее, оба были зарегистрированы в открытых клинических испытаниях у пациентов с эпилепсией и в постмаркетинговом опыте.
Отклонения от нормы лабораторных исследований
В контролируемых клинических исследованиях лакозамида у взрослых пациентов с частичными приступами наблюдались отклонения в тестах функции печени, которые одновременно принимали от 1 до 3 противоэпилептических препаратов. Повышение АЛТ до ≥3 x ULN (верхний предел нормы) наблюдалось у 0,7% (7/935) пациентов, получавших Vimpat, и 0% (0/356) пациентов, получавших плацебо.
Реакции полиорганной гиперчувствительности
Сообщалось о реакциях полиорганной гиперчувствительности у пациентов, получавших некоторые противоэпилептические препараты. Эти реакции протекают по-разному, но обычно проявляются лихорадкой и сыпью и могут быть связаны с поражением различных систем органов. О потенциальных случаях приема лакозамида сообщалось редко; При подозрении на полиорганную реакцию гиперчувствительности лечение лакозамидом следует прекратить.
Педиатрическая популяция
Предполагается, что частота, тип и интенсивность побочных реакций у подростков в возрасте 16-18 лет такие же, как и у взрослых. Безопасность лакозамида у детей в возрасте до 16 лет еще не установлена.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка
Клинические данные относительно передозировки лакозамида у людей ограничены.
Симптомы
Клинические симптомы (головокружение и тошнота), наблюдаемые после приема 1200 мг / день, преимущественно влияли на центральную нервную систему и желудочно-кишечный тракт и разрешались корректировкой дозы.
Самая высокая передозировка лакозамида в истории болезни составляет 12 г, принимаемых в сочетании с токсическими дозами некоторых других противоэпилептических средств. Субъект, первоначально находившийся в коме, впоследствии полностью выздоровел без серьезных повреждений.
Управление
Специфического антидота при передозировке лакозамида нет. Лечение передозировки должно включать общие поддерживающие меры и, при необходимости, может включать гемодиализ (см. Раздел 5.2).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противоэпилептические средства, прочие противоэпилептические средства.
Код УВД: N03AX18.
Механизм действия
Активный ингредиент, лакозамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) представляет собой аминокислоту, к которой были добавлены другие функциональные группы.
Точный механизм действия, с помощью которого лакозамид оказывает противоэпилептический эффект у людей, еще полностью не объяснен.
Проведены электрофизиологические исследования. in vitro продемонстрировали, что лакозамид избирательно усиливает медленную инактивацию потенциал-управляемых натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.
Фармакодинамические эффекты
Лакозамид продемонстрировал защитный эффект против приступов на широком спектре животных моделей парциальных и первично-генерализованных приступов и отсрочил начало киндлинга.
В доклинических исследованиях лакозамид в комбинации с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином продемонстрировал синергетический или аддитивный противосудорожный эффект.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность Вимпат в качестве дополнительной терапии в рекомендуемых дозах (200 мг / день, 400 мг / день) оценивалась в 3 многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях с периодом поддерживающей терапии 12 недель. Дополнительная терапия, Вимпат также показал свою эффективность в дозе 600 мг / день. Эффективность была аналогична эффективности, полученной при дозе 400 мг / день, однако доза была менее переносимой пациентами. из-за побочных реакций, влияющих на ЦНС. и желудочно-кишечный тракт. Поэтому доза 600 мг / день не рекомендуется. Максимальная рекомендуемая доза составляет 400 мг / сут. Эти исследования включали в общей сложности 1308 пациентов со средней историей парциальных приступов 23 года и были разработаны для оценки эффективности и безопасности лакозамида в сочетании с 1-3 противоэпилептическими средствами у пациентов с частичными приступами с вторичными приступами или без них. генерализация плохо контролируется терапией. В целом процент пациентов, у которых частота приступов снизилась на 50%, составлял 23%, 34% и 40% для плацебо, лакозамида 200 мг / день и лакозамида 400 мг / день. Недостаточно данных относительно отмены сопутствующего противоэпилептического лечения, чтобы можно было использовать только лакозамид.
Фармакокинетика и безопасность однократной внутривенной ударной дозы лакозамида были определены в открытом многоцентровом исследовании, предназначенном для оценки безопасности и переносимости быстрого начала лечения лакозамидом с использованием однократной внутривенной ударной дозы (включая дозу 200 мг) с последующим ее применением. введение двух ежедневных пероральных доз (эквивалентных внутривенной дозе) в качестве дополнительной терапии у взрослых в возрасте от 16 до 60 лет с частичными приступами.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
После внутривенного введения пиковая концентрация в плазме (Cmax) достигается в конце инфузии.Концентрация в плазме увеличивается пропорционально дозе после перорального (100-800 мг) и внутривенного (50-300 мг) введения.
Распределение
Объем распределения составляет примерно 0,6 л / кг. Связывание лакозамида с белками плазмы составляет менее 15%.
Биотрансформация
95% введенной дозы выводится с мочой в виде лекарственного средства и метаболитов. Метаболизм лакозамида полностью не изучен.
Основными соединениями, выделяемыми с мочой, являются неизмененный лакозамид (примерно 40% дозы) и его O-десметиловый метаболит (менее 30%).
Полярная фракция, предположительно являющаяся производным серина, составляет примерно 20% в моче, но обнаруживается в небольших количествах (0–2%) в плазме некоторых субъектов. В моче обнаружено небольшое количество дополнительных метаболитов (0,5-2%).
Данные in vitro показывают, что цитохромы CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование O-десметилового метаболита, однако подтверждения нет. in vivo основного задействованного изофермента. Не было клинически значимой разницы в «воздействии лакозамида» при сравнении его фармакокинетики у субъектов, определенных как «экстенсивные метаболизаторы» (с функциональным CYP2C19) и «слабые метаболизаторы» (в отсутствие функционального CYP2C19). Кроме того, было проведено исследование взаимодействия с омепразол (ингибитор CYP2C19) не показал клинически значимых изменений концентрации лакозамида в плазме, что указывает на то, что этот путь не имеет большого значения. Концентрация O-десметиллакозамида в плазме составляет примерно 15% от концентрации лакозамида в плазме. метаболит не имеет известной фармакологической активности.
Устранение
Основные пути выведения лакозамида из системного кровотока представлены почечной экскрецией и биотрансформацией. После перорального и внутривенного введения радиоактивно меченного лакозамида примерно 95% введенной радиоактивности выводилось с мочой и менее 0,5% - с фекалиями. период полувыведения неизмененного препарата составляет примерно 13 часов. Фармакокинетика зависит от дозы и остается неизменной во времени с небольшой вариабельностью у пациентов и пациентов. После приема дважды в день устойчивое состояние достигается в течение 3 дней.Концентрация в плазме увеличивается с коэффициентом накопления примерно в 2 раза.
Однократная ударная доза в 200 мг приводит к установившимся концентрациям, сравнимым с двумя пероральными дозами по 100 мг в день.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Секс
Клинические исследования показывают, что пол не оказывает значительного влияния на концентрацию лакозамида в плазме.
Почечная недостаточность
AUC лакозамида увеличивается примерно на 30% у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и на 60% у пациентов с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью, требующей гемодиализа, по сравнению со здоровыми субъектами, в то время как Cmax остается неизменной.
Гемодиализ может эффективно удалить лакозамид из плазмы.Снижение AUC лакозамида составляет примерно 50% после 4-часового лечения гемодиализом. Следовательно, пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется дополнительная доза (см. Раздел 4.2). Концентрация O-десметилового метаболита в плазме крови увеличивалась в несколько раз у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью при отсутствии гемодиализа уровни метаболита были повышены и постоянно повышались в течение 24-часового отбора проб. Неизвестно, может ли повышенная концентрация метаболита в плазме крови при терминальной стадии почечной недостаточности привести к нежелательным явлениям, но фармакологическая активность этого метаболита не выявлена.
Печеночная недостаточность
Субъекты с умеренной печеночной недостаточностью (Child-Pugh B) имели более высокие концентрации лакозамида в плазме (AUCnorm увеличилась примерно на 50%).
Более высокая экспозиция была частично связана со снижением функции почек у исследуемых субъектов. Снижение непочечного клиренса у этих пациентов, по оценкам, является ответственным за 20% -ное увеличение AUC лакозамида. Фармакокинетика лакозамида не оценивалась у пациентов с тяжелой формой заболевания. печеночная недостаточность (см. раздел 4.2).
Пожилые люди (старше 65 лет)
В исследовании с участием пожилых людей обоих полов, в котором участвовали 4 пациента старше 75 лет, AUC была увеличена примерно на 30% у мужчин и на 50% у женщин по сравнению с молодыми мужчинами. Это частично связано с более низкой массой тела. Нормализованная разница по массе тела составляет 26 и 23% соответственно.Также наблюдалось увеличение вариабельности воздействия лекарственного средства. В этом исследовании почечный клиренс лакозамида был лишь незначительно снижен у пожилых пациентов.
Общее снижение дозы не считается необходимым, если не указано иное из-за нарушения функции почек (см. Раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
В исследованиях токсичности полученные концентрации лакозамида в плазме были аналогичны или немного выше, чем у пациентов, что не оставляло дополнительных возможностей для воздействия на человека.
Исследование фармакология безопасности в котором лакозамид вводили внутривенно анестезированным собакам, наблюдалось временное увеличение интервала PR и продолжительности комплекса QRS, а также снижение артериального давления, скорее всего, из-за кардиодепрессивного эффекта. Эти временные изменения начались в том же диапазоне концентраций. введение максимальной рекомендованной дозы.У анестезированных собак и обезьян Cynomolgus замедление атриовентрикулярной проводимости, атриовентрикулярная блокада и атриовентрикулярная диссоциация наблюдались при дозах от 15 до 60 мг / кг при внутривенном введении.
В исследованиях токсичности многократных доз у крыс наблюдались легкие и обратимые изменения в печени, начиная с доз, в 3 раза превышающих уровни клинического воздействия. Эти изменения включали увеличение веса печени, гипертрофию гепатоцитов, повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови и повышение уровня общего холестерина и триглицеридов. За исключением гипертрофии гепатоцитов, дальнейших гистопатологических изменений не обнаружено.
В исследованиях токсичности для репродуктивной системы и развития у грызунов и кроликов единственными обнаруженными тератогенными эффектами были увеличение числа мертворожденных и перинатальных смертей, а также небольшое уменьшение массы тела и размера печени помета у крыс. Токсические дозы для матери, соответствующие системному воздействию аналогично тому, что обнаруживается в клинической практике.Поскольку не было возможности проверить более высокие уровни воздействия на животных из-за токсичности этих доз для матери, данных недостаточно, чтобы установить эмбриофетотоксический и тератогенный потенциал лакозамида.
Исследования на крысах показывают, что лакозамид и / или его метаболиты легко проникают через плаценту.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Вода для инъекций
Натрия хлорид
Соляная кислота (для регулирования pH)
06.2 Несовместимость
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
06.3 Срок действия
3 года.
Раствор химически и физически стабилен в течение 24 часов при температуре до 25 ° C при смешивании с разбавителями, указанными в разделе 6.6, и хранении в стеклянных бутылках или пакетах из ПВХ.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать сразу после открытия.
Если не использовать немедленно, условия и срок хранения продукта до его использования являются ответственностью пользователя; продукт должен храниться не более 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если не было разбавлено выполняется в асептических, контролируемых и утвержденных условиях.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C.
Условия хранения после разведения лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Бесцветный стеклянный флакон типа I с пробкой из хлорбутилкаучука, покрытой фторполимером.
Пакеты по 1х20 мл и 5х20 мл.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Этот лекарственный препарат предназначен только для одноразового использования, любое неиспользованное количество раствора следует выбросить.
Раствор Вимпат для инфузий физически совместим и химически стабилен не менее 24 часов при смешивании со следующими разбавителями и хранении в стеклянных флаконах или пакетах из ПВХ при температуре не выше 25 ° C.
Разбавители:
натрия хлорид 9 мг / мл (0,9%) раствор для инъекций
глюкоза 50 мг / мл (5%) раствор для инъекций
Раствор лактата Рингера для инъекций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Брюссель
Бельгия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/08/470 / 016-017
038919167
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 29 августа 2008 г.
Дата последнего продления:
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Июль 2013
