Активные ингредиенты: прасугрель.
Эффиент 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Эффиент 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Efient? Для чего это?
Эффиент, содержащий действующее вещество прасугрель, относится к группе лекарств, называемых антиагрегантами. Тромбоциты - это очень маленькие клетки, которые циркулируют в крови. Когда кровеносный сосуд поврежден, например, если он разрезан, тромбоциты слипаются, способствуя образованию тромба (тромба). Следовательно, тромбоциты необходимы для остановки кровотечения. Если сгустки образуются внутри затвердевшего кровеносного сосуда, такого как артерия, они могут быть очень опасными, поскольку могут блокировать прохождение крови, вызывая сердечный приступ (инфаркт миокарда), инсульт или смерть. Сгустки в артериях, по которым кровь идет к сердцу, также могут уменьшить приток крови к сердцу, вызывая нестабильную стенокардию (сильную боль в груди).
Efient подавляет агрегацию тромбоцитов и, следовательно, снижает вероятность образования тромбов.
Вам был прописан эфиент, потому что у вас ранее был сердечный приступ или нестабильная стенокардия, и вам была назначена процедура по открытию закупоренных сердечных артерий. Вам также могли установить один или несколько стентов в заблокированную или суженную артерию для восстановления кровотока. Efient снижает вероятность повторного сердечного приступа, инсульта или смерти от одного из этих атеротромботических событий. Ваш врач также пропишет вам ацетилсалициловую кислоту ( т.е. аспирин), еще один антиагрегантный препарат.
Противопоказания Когда не следует применять Эффиент
Не принимайте эфиент
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на прасугрел или любой другой ингредиент препарата Эфиент. Аллергическую реакцию можно распознать, поскольку она вызывает сыпь, зуд, отек лица, отек губ или свистящее дыхание. Если это произойдет, немедленно сообщите об этом врачу.
- Если у вас есть заболевание, вызывающее кровотечение, например кровотечение в желудке или кишечнике.
- Если у вас ранее был инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА).
- Если у вас тяжелое заболевание печени.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Эфиент
Если произойдет какая-либо из перечисленных ниже ситуаций, сообщите своему врачу, прежде чем принимать Efient:
- Если у вас повышенный риск кровотечения, например:
- 75 лет и старше. Ваш врач назначит суточную дозу 5 мг, поскольку существует повышенный риск кровотечения у пациентов старше 75 лет.
- недавняя тяжелая травма
- недавняя операция (включая некоторые стоматологические процедуры)
- недавнее или повторяющееся кровотечение в желудке или кишечнике (например, язва желудка или полип толстой кишки)
- масса тела менее 60 кг. Ваш врач назначит ежедневную дозу 5 мг эфиента, если ваш вес менее 60 кг - умеренная болезнь печени или почек.
- если вы принимаете определенные лекарства (см. «Прием препарата с другими лекарствами»)
- если вам предстоит плановая операция (включая некоторые стоматологические процедуры) в течение следующих семи дней. Ваш врач может посоветовать вам временно прекратить прием Efient из-за повышенного риска кровотечения.
- Если у вас когда-либо были аллергические реакции (гиперчувствительность) на клопидогрель или любой другой антиагрегантный препарат, сообщите об этом своему врачу перед началом лечения препаратом Эффиент. Если после этого вы принимаете Efient и у вас возникнут аллергические реакции, которые могут быть распознаны как «сыпь, зуд, отек лица, опухшие губы или одышка, вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу.
При приеме Эфиента:
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнет заболевание, называемое тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ТТТ), которое включает лихорадку и синяки под кожей, которые могут проявляться в виде крошечных красных точек, с необъяснимой сильной усталостью, спутанностью, обесцвечиванием или без таковой. Желтая кожа или глаза. (желтуха) (см. раздел 4 «Возможные побочные эффекты»).
Дети и подростки
Efient не предназначен для детей и подростков младше 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить эффект Efient?
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, диетические добавки и лечебные травы. Особенно важно сообщить своему врачу, если вы принимаете клопидогрель (антиагрегантное лекарство), варфарин (антикоагулянт) или «нестероидные противовоспалительные препараты» для облегчения боли и снижения температуры (например, ибупрофен, напроксен, эторикоксиб). При применении в сочетании с Эффиентом эти лекарства могут увеличить риск кровотечения.
Принимайте другие лекарства во время приема Efient только по разрешению врача.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть, пока принимаете Efient. Вы должны использовать Efient только после обсуждения потенциальных преимуществ и любых потенциальных рисков для вашего будущего ребенка с вашим врачом.
Если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо лекарства.
Вождение и использование машин
Efient вряд ли повлияет на вашу способность управлять автомобилем или механизмами.
Эффиент содержит лактозу.
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Эффент: Дозировка
Всегда принимайте Efient точно так, как вам прописал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Обычная доза Эфиента составляет 10 мг в сутки. Лечение начнется с разовой дозы 60 мг. Если ваша масса тела менее 60 кг или если вам больше 75 лет, доза составляет 5 мг эфиента в день.
Ваш врач также посоветует вам принимать ацетилсалициловую кислоту - он скажет вам точную дозу (обычно от 75 до 325 мг в день).
Вы можете принимать Efient с едой или без нее. Принимайте Efient примерно в одно и то же время каждый день. Не раздавливайте и не ломайте таблетку.
Важно сообщить своему врачу, фармацевту и дантисту, что вы принимаете Efient.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много препарата
Если вы приняли больше препарата, чем предусмотрено
Немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу из-за риска обильного кровотечения.Покажите врачу упаковку Efient.
Если вы забыли принять эфиент
Если вы забыли принять дозу, примите одну таблетку, как только заметите это. Если вы забыли принять дозу весь день, просто примите обычную дозу Efient на следующий день. Не принимайте две дозы в один и тот же день. Для упаковок по 14, 28, 56, 84 и 98 таблеток вы можете проверить день приема последней таблетки Efient, проверив календарь, напечатанный на блистере.
Если вы перестанете принимать Эффиент
Не прекращайте прием эфиента, не посоветовавшись с врачом. Если вы перестанете принимать эфиент слишком рано, риск инфаркта миокарда может быть выше.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Efient
Как и все лекарства, Эффент может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Вам следует немедленно обратиться к врачу, если вы заметили любой из следующих побочных эффектов:
- Внезапная сонливость или слабость в руке, ноге или лице, особенно если ограничена одной стороной тела.
- Внезапное замешательство, трудности с речью или пониманием того, что говорят другие.
- Внезапные затруднения при ходьбе, потеря равновесия или координации
- Внезапное головокружение или внезапная сильная головная боль по неизвестной причине.
Все вышеперечисленное может быть признаком инсульта. Инсульт - это необычный побочный эффект препарата Эффиент у пациентов, у которых никогда не было инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА).
Также немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили любой из следующих побочных эффектов:
- лихорадка и кровоподтеки под кожей, которые могут выглядеть как очень маленькие красные точки с или без необъяснимой сильной усталости, спутанности сознания, пожелтения кожи или глаз (желтуха) (см. раздел 2 «ПЕРЕД ПРИЕМОМ ЭФИЕНТА»)
- «кожная сыпь, зуд или отек лица, отек губ / языка или хрипы. Все это может быть признаком серьезной аллергической реакции (см. раздел 2« Что вам нужно знать перед приемом Efient »)
Вам следует незамедлительно обратиться к врачу, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов:
- Кровь в моче
- Кровотечение из прямой кишки, кровь в стуле или стул черного цвета
- Неконтролируемое кровотечение, например, из пореза
Все вышеперечисленное может быть признаком кровотечения, наиболее частого побочного эффекта препарата Эфиент. В редких случаях сильное кровотечение может быть опасным для жизни.
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Кровотечение в желудке или кишечнике
- Кровотечение из места укола иглой
- Носовые кровотечения
- Кожная сыпь
- Маленькие красные синяки на коже (синяки)
- Кровь в моче
- Гематома (кровотечение под кожей в месте укола или в мышцу, вызывающее отек)
- Низкий гемоглобин или низкое количество эритроцитов (анемия)
- Синяки
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- Аллергическая реакция (сыпь, зуд, отек губ / языка или одышка)
- Самопроизвольное кровотечение из глаза, прямой кишки, десен или брюшной полости вокруг внутренних органов
- Кровотечение после операции
- Кровохарканье
- Кровь в стуле
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Низкое количество тромбоцитов в крови
- Подкожная гематома (кровотечение под кожей, вызывающее отек)
Сообщение о побочных эффектах
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните Efient в недоступном для детей месте.
Не используйте Efient после истечения срока годности, указанного на блистере и коробке после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздуха и влаги.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит эфиент
- Действующее вещество - прасугрель.
Эффективность 10 мг: каждая таблетка содержит 10 мг прасугреля (в виде гидрохлорида).
Эффективность 5 мг: каждая таблетка содержит 5 мг прасугреля (в виде гидрохлорида).
- Другие ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза, маннит (E421), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза (E464), стеарат магния, моногидрат лактозы, диоксид титана (E171), триацетин (E1518), красный оксид железа (только для таблеток по 10 мг) (E172). , желтый оксид железа (E172) и тальк.
Как выглядит Эффиент и что содержится в упаковке
Эффективность 10 мг: Таблетки бежевого цвета и имеют форму двойной стрелки, с надписью «10 MG» на одной стороне и «4759» на другой стороне.
Эффективность 5 мг: Таблетки желтого цвета, имеют форму двойной стрелки, с тиснением «5 мг» на одной стороне и «4760» на другой стороне.
Эффиент выпускается в упаковках по 14, 28, 30, 56, 84, 90 и 98 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
EFIENT 10 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 10 мг прасугреля (в виде гидрохлорида).
Вспомогательные вещества с известным действием: каждая таблетка содержит 2,1 мг лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка (таблетка), покрытая пленочной оболочкой.
Таблетки бежевого цвета, в форме двойной стрелки, с тиснением "10 MG" с одной стороны и "4759" с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Эффиент, назначаемый в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (ASA), показан для профилактики атеротромботических событий у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) (т. Е. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST [UA / NSTEMI] или сегмента ST. инфаркт миокарда с подъемом (ИМпST)) после первичного или отсроченного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ).
Для получения дополнительной информации см. Раздел 5.1.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Взрослые
Эффективность следует начинать с однократной ударной дозы 60 мг, а затем продолжать прием 10 мг один раз в день. Пациентам, принимающим Эффиент, следует также принимать ацетилсалициловую кислоту (АСК) от 75 до 325 мг в день.
У пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, раннее прекращение приема любого антитромбоцитарного препарата, включая Efient, может привести к повышенному риску тромбоза, инфаркта миокарда или смерти из-за основного заболевания пациента. Лечение до 12 Рекомендуется длительность в месяцах, если прекращение приема Efient не имеет клинических показаний (см. разделы 4.4 и 5.1).
Возраст пациентов ≥ 75 лет
Использование Efient у пациентов ≥ 75 лет, как правило, не рекомендуется. Если после тщательной оценки индивидуального соотношения польза / риск лечащим врачом (см. Раздел 4.4) лечение Efient будет сочтено необходимым для пациентов данной возрастной группы. ≥ 75 лет, то после ударной дозы 60 мг следует назначить уменьшенную поддерживающую дозу 5 мг. У пациентов в возрасте ≥ 75 лет повышена чувствительность к кровотечениям и повышено воздействие метаболита, активного ингредиента прасугрела (см. Разделы 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2).
Пациенты с массой тела
Эффиент следует вводить в виде однократной ударной дозы 60 мг с последующей дозой 5 мг один раз в сутки. Поддерживающая доза 10 мг не рекомендуется. Это связано с увеличением воздействия активного метаболита прасугрела и повышенным риском кровотечения у пациентов с избыточным весом.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (см. Раздел 5.2). Опыт лечения пациентов с почечной недостаточностью ограничен (см. Раздел 4.4).
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс A и B по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2). Имеется ограниченный терапевтический опыт у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.4). Эффиент противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность препарата Эффиент у детей младше 18 лет еще не установлены.
Способ применения
Для перорального применения. Эффиент можно вводить независимо от пищи. Введение ударной дозы прасугреля 60 мг натощак может привести к более быстрому началу действия лекарственного средства (см. Раздел 5.2). Не раздавливайте и не ломайте планшет.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Наблюдается патологическое кровотечение.
История инсульта или транзиторной ишемической атаки (ТИА).
Тяжелая печеночная дисфункция (класс C по шкале Чайлд-Пью).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Риск кровотечения
В клиническом исследовании фазы 3 ключевые критерии исключения включали повышенный риск кровотечения; анемия; тромбоцитопения; история находок, указывающих на внутричерепную патологию.
Пациенты с острым коронарным синдромом, перенесшие чрескожное коронарное вмешательство, получавшие Efient и ASA, показали повышенный риск большого и малого кровотечения в соответствии с системой классификации TIMI.
Таким образом, применение Efient у пациентов с повышенным риском кровотечения следует рассматривать только тогда, когда считается, что польза с точки зрения предотвращения ишемических событий перевешивает риск серьезного кровотечения.Эта мера предосторожности особенно применима к пациентам:
• в возрасте ≥75 лет (см. Ниже).
• склонность к кровотечению (например, из-за недавней травмы, недавней операции, недавнего или повторяющегося желудочно-кишечного кровотечения или продолжающейся язвенной болезни)
• с собственным весом
• в сочетании с лекарствами, которые могут увеличить риск кровотечения, включая пероральные антикоагулянты, клопидогрель, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и фибринолитики.
Для пациентов с продолжающимся кровотечением, которым необходимо обратить вспять фармакологические эффекты Эфиента, может оказаться целесообразным переливание тромбоцитов.
Назначение Efient пациентам ≥75 лет, как правило, не рекомендуется и должно проводиться только с осторожностью после того, как «тщательная индивидуальная оценка пользы / риска, проводимая лечащим врачом, показывает, что профилактическая польза от ишемических событий больше, чем риск серьезного кровотечения. . В клиническом исследовании фазы 3 у этих пациентов был повышенный риск кровотечения, в том числе смертельного, по сравнению с пациентами в возрасте.
Терапевтический опыт применения прасугрела ограничен у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН)) и у пациентов с умеренным нарушением функции печени. У таких пациентов может быть повышенный риск кровотечения.
Таким образом, этим пациентам следует с осторожностью назначать прасугрел.
Пациентам следует сообщить, что при приеме прасугрела (в сочетании с АСК) кровотечение может прекратиться дольше обычного, и им следует сообщить своему врачу о любых необычных кровотечениях (по месту или продолжительности).
Хирургическое вмешательство
Перед проведением какой-либо операции и перед приемом нового лекарства пациенты должны сообщить своим врачам и стоматологам, что они принимают прасугрел. Если пациенту предстоит плановая операция и антиагрегантный эффект не считается целесообразным, применение препарата Эфиент следует прекратить не менее чем за 7 дней до операции. У пациентов может наблюдаться увеличение (в 3 раза) частоты и тяжести кровотечений. Перенесших операцию АКШ в течение 7 дней прекращения приема прасугрела (см. Раздел 4.8). Следует тщательно учитывать преимущества и риски прасугрела у тех пациентов, у которых анатомия коронарных артерий не определена, и возможна срочная операция АКШ.
Гиперчувствительность, включая отек Квинке.
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, получавших прасугрел, включая пациентов с реакциями гиперчувствительности на клопидогрель в анамнезе. У пациентов с известной аллергией на тиенопиридины в анамнезе рекомендуется наблюдение за признаками гиперчувствительности (см. Раздел 4.8).
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ЧТП)
Сообщалось о ЧТВ при применении прасугрела. ЧТВ - серьезное заболевание, требующее немедленного лечения.
Лактоза
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать Эффиент..
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Варфарин: Совместное применение эфиента и производных кумарина, кроме варфарина, не изучалось. Из-за возможности повышенного риска кровотечения следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина (или других производных кумарина) и прасугрела (см. Раздел 4.4).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):
Совместное применение хронических НПВП не изучалось. Из-за возможности повышенного риска кровотечения одновременное применение хронических НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и Эффента следует проводить с осторожностью (см. Раздел 4.4).
Эффиент можно назначать в сочетании с лекарственными средствами, метаболизируемыми ферментами цитохрома Р450 (включая статины), или лекарственными препаратами, которые являются индукторами или ингибиторами ферментов цитохрома Р450. Эффиент также можно назначать в сочетании с АСК, гепарином, дигоксином и лекарствами, повышающими pH желудочного сока, включая ингибиторы протонной помпы и блокаторы H2.
Хотя это не является предметом конкретных исследований взаимодействия, Efient вводился в клиническом исследовании фазы 3 в комбинации с низкомолекулярным гепарином, бивалирудином и ингибиторами GP IIb / IIIa (информация о типе ингибитора GP IIb / IIIa отсутствует. использовано) без доказательств клинически значимых нежелательных взаимодействий.
Влияние других лекарственных средств на эфиент:
Ацетилсалициловая кислота: Эффект необходимо вводить в сочетании с АСК. Хотя фармакодинамическое взаимодействие с АСК с последующим повышенным риском кровотечения возможно, доказательства эффективности и безопасности прасугрела получены от пациентов, получавших лечение в комбинации с АСК.
Гепарин: Однократная внутривенная болюсная доза нефракционированного гепарина (100 Ед / кг) не оказывала значительного влияния на подавление агрегации тромбоцитов, опосредованной прасугрелом. Аналогичным образом, прасугрел не оказал значительного влияния на влияние гепарина на параметры свертывания.
Следовательно, оба лекарства можно применять в комбинации. Повышенный риск кровотечения возможен при приеме Эфиент в сочетании с гепарином.
Статины: Аторвастатин (80 мг в день) не влиял на фармакодинамическую активность прасугреля или его ингибирование агрегации тромбоцитов. Следовательно, не ожидается, что статины субстрата CYP3A будут влиять на фармакокинетику прасугреля или его ингибирование агрегации тромбоцитов. Агрегация тромбоцитов..
Лекарства, повышающие pH желудочного сока: Одновременный прием ранитидина (блокатора H2) или лансопразола (ингибитора протонной помпы) ежедневно не изменял AUC и Tmax активного метаболита прасугрела, но снижал Cmax на 14% и 29%. , Эффиент вводился независимо от одновременного приема ингибитора протонной помпы или блокатора H2. Введение ударной дозы прасугреля 60 мг без одновременного применения ингибиторов протонной помпы. Это может привести к более быстрому началу действия лекарства.
Ингибиторы CYP3A: Кетоконазол (400 мг в день), мощный и селективный ингибитор CYP3A4 и CYP3A5, не изменял подавление агрегации тромбоцитов, опосредованной прасугрелом, или AUC и T активного метаболита прасугрела, но снижал Cmax с 34% до 46%. Следовательно, не ожидается, что ингибиторы CYP3A, такие как азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ, кларитромицин, телитромицин, верапамил, дилтиазем, индинавир, ципрофлоксацин и грейпфрутовый сок, не окажут значительного влияния на фармакокинетику метаболита.
Индукторы цитохрома Р450: Рифампицин (600 мг в день), мощный индуктор CYP3A и CYP2B6, а также индуктор CYP2C9, CYP2C19 и CYP2C8, существенно не изменил фармакокинетику прасугреля. Следовательно, не ожидается, что известные индукторы CYP3A, такие как рифампицин, карбамазепин и другие индукторы цитохромов P450, будут иметь существенное влияние на фармакокинетику активного метаболита.
Влияние Эффиент на другие лекарственные препараты:
Дигоксин: Прасугрел не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C9: Прасугрел не ингибировал CYP2C9, так как не влиял на фармакокинетику варфарина-S. Из-за потенциального повышенного риска кровотечения следует соблюдать осторожность при одновременном применении варфарина и Эфиента (см. Раздел 4.4).
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2B6: Прасугрел - слабый ингибитор CYP2B6. У здоровых людей прасугрел снижал воздействие гидроксибупропиона, метаболита бупропиона, опосредованного CYP2B6, на 23%. Этот эффект может иметь клиническое значение только тогда, когда прасугрел вводится в сочетании с лекарственными средствами, для которых CYP2B6 является единственным метаболическим путем и которые имеют ограниченное терапевтическое окно (например, циклофосфамид, эфавиренц).
04.6 Беременность и кормление грудью
Никаких клинических исследований у беременных и кормящих женщин не проводилось.
Беременность
Исследования на животных не указывают прямого вредного воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие, роды или послеродовое развитие (см. Раздел 5.3). Поскольку репродуктивные исследования на животных не всегда позволяют прогнозировать эффекты у людей, Efient следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли прасугрель с грудным молоком. Исследования на животных показали, что прасугрел выводится из грудного молока. Использование прасугрела во время грудного вскармливания не рекомендуется.
Плодородие
Прасугрел не оказывал влияния на фертильность самцов и самок крыс, получавших пероральные дозы, в 240 раз превышающие рекомендованную дневную поддерживающую дозу для человека (оцениваемую в мг / м2).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Ожидается, что прасугрель не повлияет или незначительно повлияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Безопасность пациентов с острым коронарным синдромом, перенесших чрескожное коронарное вмешательство, оценивалась в контролируемом клиническом исследовании клопидогрела (TRITON), в котором 6741 пациент лечился прасугрелом (ударная доза 60 мг и поддерживающая доза 10 мг в день) в течение в среднем 14,5 месяцев (5 802 пациента лечились более 6 месяцев, 4 136 пациентов лечились более 1 года). Частота прекращения приема исследуемого препарата из-за побочных эффектов составила 7,2% для прасугрела и 6,3% для клопидогреля. Из них кровотечение было наиболее частой побочной реакцией, приведшей к отмене исследуемого препарата для обоих препаратов (2,5% для прасугрела и 1,4% для клопидогреля).
Кровотечение
Кровотечение, не связанное с аортокоронарным шунтированием (АКШ)
В исследовании TRITON частота пациентов, у которых случился эпизод кровотечения, не связанный с аортокоронарным шунтированием (АКШ), показана в таблице 1. Частота серьезных кровотечений (по определениям TIMI), не связанных с шунтированием коронарной артерии (АКШ), включая число пациентов с риском смерти и летального исхода, а также незначительного кровотечения (согласно определениям TIMI), было статистически значимо выше у субъектов, получавших прасугрел, по сравнению с субъектами, получавшими клопидогрел, как в UA / NSTEMI, чем во всей популяции ACS. . Никаких существенных различий в популяции пациентов с ИМпST не наблюдалось. Наиболее частым местом спонтанного кровотечения был желудочно-кишечный тракт (1,7% для прасугрела и 1,3% для клопидогрела); наиболее частым местом индуцированного кровотечения было место доступа к артерии (1,3% для прасугрела и 1,2% для клопидогрела).
Таблица 1: Частота кровотечений, не связанных с операцией по шунтированию коронарной артерии (АКШ) a (% пациентов)
a События, определенные критериями исследования тромболизиса при инфаркте миокарда (TIMI), проходящего оценку централизованный.
b При необходимости применялись другие стандартные методы лечения.
c Любое внутричерепное кровотечение или любое клинически очевидное кровотечение, связанное с уменьшением гемоглобина ≥5 г / дл.
d Кровотечение с риском смерти - это подгруппа большого кровотечения (согласно определениям TIMI) e включает типы, перечисленные ниже. Пациентов можно подсчитывать более чем в одной строке.
и ICH = внутричерепное кровотечение.
f Клинически очевидное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥3 г / дл, но
Возраст пациентов ≥ 75 лет
Частота больших или малых кровотечений (TIMI), не связанных с аортокоронарным шунтированием (АКШ):
* Исследование TRITON у пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ
** Исследование TRILOGY-ACS у пациентов, не подвергающихся ЧКВ (см. Раздел 5.1):
к прасугрел 10 мг; прасугрел 5 мг, если
Пациенты с массой тела
Частота больших или малых кровотечений (TIMI), не связанных с аортокоронарным шунтированием (АКШ):
* Исследование TRITON у пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ
** Исследование TRILOGY-ACS у пациентов, не подвергающихся ЧКВ (см. Раздел 5.1):
к прасугрел 10 мг; прасугрел 5 мг, если возраст ≥75 лет
Пациенты с массой тела ≥60 кг и возрастом
У пациентов с массой тела ≥60 кг а также возраст
Кровотечение, связанное с аортокоронарным шунтированием (АКШ)
В клиническом исследовании фазы 3 437 пациентам было выполнено аортокоронарное шунтирование (АКШ). Среди этих пациентов частота больших или малых кровотечений (TIMI), связанных с аортокоронарным шунтированием (АКШ), составила 14,1% в группе прасугрела и 4,5% в группе клопидогрела. Самый высокий риск кровотечений у субъектов, получавших прасугрел, сохранялся в течение 7 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Для пациентов, получавших тиенопиридин в течение 3 дней до коронарного шунтирования (АКШ), частота большого или малого кровотечения (TIMI) составляла 26,7% (12 из 45 пациентов) в группе прасугрела по сравнению с 5,0% (3 из 60 пациентов) в группе клопидогрела.Для пациентов, которые получили последнюю дозу тиенопиридина в течение 4-7 дней до коронарного шунтирования (АКШ), частота снизилась до 11,3% (9 из 80 пациентов) в группе прасугрела и 3,4 % (3 из 89 пациентов) в группе клопидогрела. Более чем через 7 дней после прекращения приема препарата наблюдаемая частота кровотечений, связанных с аортокоронарным шунтированием (АКШ), была аналогичной между двумя группами лечения (см. Раздел 4.4).
Сводная таблица побочных реакций
В таблице 2 приведены геморрагические и негеморрагические побочные реакции в исследовании TRITON или из спонтанных отчетов, классифицированных по частоте и по системам и органам. Их частота определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
Таблица 2: Геморрагические и негеморрагические побочные реакции
У пациентов с транзиторной ишемической атакой (ТИА) или инсультом в анамнезе частота инсульта в исследовании фазы 3 была следующей (см. Раздел 4.4):
* ICH = внутричерепное кровоизлияние.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка
Передозировка Efient может привести к увеличению времени кровотечения и последующим осложнениям, связанным с кровотечением. Нет информации о «отмене» фармакологической активности прасугрела; однако, когда требуется быстрая коррекция продолжительности кровотечения, можно рассмотреть возможность переливания тромбоцитов или других продуктов крови.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антиагреганты, за исключением гепарина.
Код УВД: B01AC22.
Фармакодинамические эффекты
Прасугрель является ингибитором активации и агрегации тромбоцитов, который действует посредством необратимого связывания его активного метаболита с рецепторами тромбоцитов класса АДФ P2Y12. Функция тромбоцитов может приводить к снижению частоты сердечно-сосудистых событий, таких как смерть, инфаркт миокарда или инсульт.
После ударной дозы прасугреля 60 мг АДФ-индуцированное ингибирование агрегации тромбоцитов происходит через 15 минут с 5 мкМ АДФ и через 30 минут с 20 мкМ АДФ. Максимальное ингибирование агрегации тромбоцитов, индуцированное АДФ, полученным с прасугрелом, составляет 83 % с 5 мкМ АДФ и 79% с 20 мкМ АДФ, в обоих случаях у 89% здоровых субъектов и пациентов со стабильным атеросклерозом достигалось по крайней мере 50% ингибирования агрегации тромбоцитов в течение 1 часа. Ингибирование агрегации тромбоцитов, достигаемое с помощью прасугрела, демонстрирует снижение меж- (9%) и внутрииндивидуальной (12%) вариабельности как с 5 мкМ, так и с 20 мкМ АДФ.Среднее ингибирование агрегации тромбоцитов в равновесном состоянии составило 74% и 69% с 5 мкМ АДФ и 20 мкМ АДФ, соответственно, и было достигнуто после периода от 3 до 5 дней приема разовой дозы. Поддерживающая доза 10 мг прасугрела, которому предшествовала ударная доза 60 мг. Более 98% пациентов имели ≥ 20% ингибирование агрегации тромбоцитов во время поддерживающей дозы.
После лечения агрегация тромбоцитов постепенно возвращалась к исходному уровню в течение периода от 7 до 9 дней после введения однократной ударной дозы прасугрела 60 мг и в течение 5 дней после отмены поддерживающей дозировки.
Данные о переходе с клопидогреля на прасугрел: После приема 75 мг клопидогрела один раз в день в течение 10 дней 40 здоровых субъектов были переведены на прасугрел 10 мг один раз в день с нагрузочной дозой 60 мг или без нее. Подобное или более сильное ингибирование агрегации тромбоцитов наблюдалось с прасугрелом. Переход непосредственно на нагрузочную дозу прасугреля 60 мг приводил к более быстрому началу более сильного ингибирования тромбоцитов. После введения ударной дозы 900 мг клопидогреля (в комбинации с АСК) 56 пациентов с ОКС получали лечение прасугрелом 10 мг один раз в день в течение 14 дней или клопидогрелом 150 мг один раз в день, затем было изменено лечение на клопидогрель 150 мг или 10 мг прасугрела в течение дополнительных 14 дней («переключение»), соответственно. Наибольшее ингибирование агрегации тромбоцитов наблюдалось у пациентов, перешедших на прасугрел в дозе 10 мг, по сравнению с пациентами, получавшими клопидогрель в дозе 150 мг. В исследовании 276 пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ, переход от «начальной ударной дозы 600 мг клопидогреля или плацебо, вводимой при поступлении в больницу перед коронарной ангиографией, на ударную дозу 60 мг прасугреля, вводимую одновременно. ЧКВ привело к аналогичному увеличению ингибирования агрегации тромбоцитов в течение 72-часового исследования.
Эффективность и безопасность при остром коронарном синдроме
В исследовании ТРИТОН фазы 3 эффективность препарата (прасугрел) сравнивалась с клопидогрелом, которые вводились в комбинации с АСК и другими стандартными методами лечения. TRITON - это международное рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование с параллельными группами, в котором приняли участие 13 608 пациентов. Пациенты имели ОКС с UA от умеренного до высокого риска и ИМбпST или ИМпST, и им было проведено ЧКВ.
Пациенты с UA / NSTEMI в течение 72 часов с момента появления симптомов или с STEMI от 12 часов до 14 дней с момента появления симптомов были рандомизированы после ознакомления с анатомией коронарного кровообращения. Пациенты с STEMI в течение 12 часов с момента появления симптомов и были назначены на первичное ЧКВ может быть рандомизирован без знания коронарной картины Всем пациентам ударная доза может быть введена в любое время от рандомизации до 1 часа после того, как пациент покинул лабораторию, где проводилась катетеризация сердца.
Пациенты, рандомизированные на группы прасугрела (ударная доза 60 мг, затем 10 мг один раз в день) или клопидогрела (ударная доза 300 мг с последующим приемом 75 мг один раз в день), получали лечение в среднем в течение 14,5 месяцев (максимум 15 месяцев с минимальным 6 месяцев наблюдения). Пациенты также получали АСК (от 75 до 325 мг один раз в сутки).
Критерием исключения было использование любого тиенопиридина за 5 дней до включения в исследование. Другие методы лечения, такие как гепарин и ингибиторы GPIIb / IIIa, назначались по усмотрению врача. Примерно 40% пациентов (в каждой группе лечения) получали ингибиторы GPIIb / IIIa для поддержки ЧКВ (информация о типе GP IIb отсутствует. / IIIa ингибитор.) Примерно 98% пациентов (в каждой группе лечения) непосредственно получали антитромбины (гепарин, низкомолекулярный гепарин, бивалирудин или другое лекарство) в качестве поддержки для PCI.
Первичным критерием результата исследования было время до первого события смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), нефатального инфаркта миокарда (ИМ) или нефатального инсульта. Составной целевой анализ во всей популяции ОКС (включая группы UA / NSTEMI и STEMI) был обусловлен демонстрацией статистического превосходства прасугрела над клопидогрелом в группе UA / NSTEMI (p
Общая популяция ACS: Эффективность продемонстрировала более высокую эффективность по сравнению с клопидогрелом в снижении первичной комбинированной конечной точки, а также предварительно определенных вторичных конечных точек, включая тромбоз стента (см. Таблицу 3). Польза прасугреля была очевидна в течение первых 3 дней и сохранялась до конца исследования. Превосходная эффективность сопровождалась увеличением обильных кровотечений (см. Разделы 4.4 и 4.8). Пациенты составляли 92% европеоидной расы, 26% - женщины и 39% - в возрасте ≥ 65 лет. Преимущества, связанные с прасугрелом, не зависели от использования других острых и долгосрочных сердечно-сосудистых методов лечения, включая низкомолекулярный гепарин / гепарин, бивалирудин, внутривенные ингибиторы GPIIb / IIIa, гиполипидемические препараты, бета-блокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Эффективность прасугрела не зависела от дозы АСК (75–325 мг один раз в сутки). В исследовании TRITON не разрешалось использование пероральных антикоагулянтов, антитромбоцитарных лекарственных средств, кроме тех, которые изучались, и хронических НПВП. В общей популяции с ОКС прасугрел был связан с более низкой частотой сердечно-сосудистых смертей, нефатального ОИМ и несмертельного инсульта по сравнению с клопидогрелом, независимо от исходных характеристик, таких как возраст, пол, масса тела, географический регион, использование ингибиторов GPIIb / IIIa и тип стента. Преимущество было в основном за счет значительного снижения числа нефатальных Случаи ОИМ (см. Таблицу 3) У диабетиков наблюдалось значительное снижение первичных и всех вторичных комбинированных конечных точек.
Польза прасугрела, наблюдаемая у пациентов старше 75 лет, была меньше, чем у пациентов с диабетом, ИМпST, повышенным риском тромбоза стента или рецидивирующими событиями.
Пациенты с ТИА в анамнезе или с историей ишемической атаки, возникшей более чем за 3 месяца до терапии прасугрелом, не имели снижения основной комплексной цели.
Таблица 3: Пациенты с клиническими исходами при первичном анализе исследования TRITON
В общей популяции ОКС анализ каждой из вторичных конечных точек продемонстрировал значительную пользу (p
Прасугрел был связан с 50% снижением тромбоза стента в течение 15-месячного периода наблюдения. Уменьшение тромбоза стента с помощью Efient наблюдалось как в начале, так и после 30 дней как для металлических, так и для медикаментозных стентов.
При анализе пациентов, переживших ишемическое событие, прасугрел был связан со снижением частоты последующих событий первичной конечной точки (7,8% для прасугрела против 11,9% для клопидогрела).
Хотя кровотечение увеличивалось при приеме прасугрела, комбинированный «целевой анализ», состоящий из смерти от всех причин, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и большого кровотечения, не связанного с АКШ, был благоприятен для Efient по сравнению с клопидогрелом (HR 0,87). ; 95% ДИ от 0,79 до 0,95; p = 0,004). В исследовании TRITON на каждые 1000 пациентов, получавших Efient, было на 22 меньше пациентов с инфарктом миокарда и на 5 больше с большим кровотечением, не связанным с АКШ, по сравнению с пациентами, получавшими клопидогрел.
Результаты фармакодинамического / фармакогеномического исследования с участием 720 азиатских пациентов с ОКС, перенесших ЧКВ, продемонстрировали, что более высокий уровень ингибирования тромбоцитов достигается с прасугрелом, чем с клопидогрелом, и что прасугрел 60 мг нагрузки / 10 мг поддерживающая доза является подходящим режимом дозирования для азиатских субъектов с массой тела. не менее 60 кг и моложе 75 лет (см. раздел 4.2).
В 30-месячном исследовании (TRILOGY-ACS), проведенном с участием 9326 пациентов с ОКС UA / NSTEMI, получавших медикаментозное лечение, без реваскуляризации (незарегистрированное показание), прасугрел не значительно снизил частоту комбинированной цели смерти от сердечно-сосудистых заболеваний при ИМ или инсульте по сравнению с Частота обильных кровотечений (TIMI) (включая риск смерти, летального исхода и внутричерепного кровотечения) была сходной у пациентов, получавших прасугрел и клопидогрел. ≥ 75 лет или вес менее 60 кг (N = 3022). рандомизировано для приема прасугрела 5 мг. Как и у пациентов в возрасте.
05.2 Фармакокинетические свойства
Прасугрел является пролекарством и быстро метаболизируется. in vivo активному метаболиту и неактивным метаболитам. Экспозиция активного метаболита (AUC) имеет умеренную или низкую вариабельность между субъектами (27%) и внутри субъекта (19%). Фармакокинетика прасугрела аналогична у здоровых субъектов, пациентов со стабильным атеросклерозом и пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство.
Абсорбция
Абсорбция и метаболизм прасугрела происходят быстро, пиковые концентрации активного метаболита в плазме (Cmax) достигаются примерно через 30 минут. Воздействие активного метаболита (AUC) увеличивается пропорционально терапевтической дозе. В одном исследовании на здоровых людях AUC активный метаболит не изменился при приеме пищи с высоким содержанием жиров и калорий, но Cmax снизилась на 49%, а время достижения Cmax (Tmax) увеличилось с 0,5 до 1,5 часов. В исследовании TRITON Efient вводился без учета приема пищи, поэтому Efient можно вводить независимо от приема пищи; однако введение ударной дозы прасугрела натощак может привести к более быстрому началу действия (см. раздел 4.2).
Распределение
Связывание активного метаболита с сывороточным альбумином человека (4% буферный раствор) составляло 98%.
Метаболизм
Прасугрел не появляется в плазме после перорального приема. Он быстро гидролизуется в кишечнике до тиолактона, который затем превращается в активный метаболит за одну метаболическую стадию цитохромом P450, главным образом CYP3A4 и CYP2B6 и, в меньшей степени, CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит впоследствии метаболизируется до двух соединений. y неактивен по S-метилированию или конъюгации с цистеином.
У здоровых субъектов, пациентов со стабильным атеросклерозом и пациентов с ОКС, получавших Эффиент, не было значимого влияния генетической изменчивости CYP3A5, CYP2B6, CYP2C9 или CYP2C19 на фармакокинетику прасугрела или его ингибирование агрегации тромбоцитов.
Устранение
Примерно 68% дозы прасугрела выводится с мочой и 27% - с фекалиями в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения активного метаболита составляет примерно 7,4 часа (от 2 до 15 часов).
Конкретные группы населения:
Пожилые граждане: В исследовании с участием здоровых людей в возрасте от 20 до 80 лет возраст не оказал существенного влияния на фармакокинетику прасугрела или подавление агрегации тромбоцитов, которое он производит. В крупном клиническом исследовании фазы 3 воздействие активного метаболита (AUC) было на 19% выше у очень пожилых пациентов (возраст ≥ 75 лет) по сравнению с пациентами в возрасте.
Прасугрел следует применять с осторожностью у пациентов в возрасте ≥ 75 лет из-за потенциального риска кровотечения в этой популяции (см. Разделы 4.2 и 4.4). В исследовании с участием субъектов со стабильным атеросклерозом средняя экспозиция (AUC) активного метаболита у пациентов в возрасте ≥75 лет, принимавших прасугрел в дозе 5 мг, была примерно вдвое меньше, чем у пациентов в возрасте ≥75 лет.
Печеночная недостаточность: Коррекция дозы не требуется для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класс A или B по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика прасугрела и его ингибирование агрегации тромбоцитов были аналогичны у субъектов с нарушением функции печени легкой и средней степени по сравнению со здоровыми субъектами. Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались. Его нельзя использовать у пациентов с нарушением функции печени. тяжелая печеночная недостаточность (см. раздел 4. 3).
Почечная недостаточность: Коррекция дозы не требуется для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН). Фармакокинетика прасугреля и его ингибирование агрегации тромбоцитов аналогичны у пациентов с умеренным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 30-2) и здоровых субъектов. Подавление агрегации тромбоцитов, опосредованной прасугрелом, было одинаковым. Также у пациентов с ТПН, нуждающихся в гемодиализе. по сравнению со здоровыми субъектами, хотя Cmax и AUC активного метаболита снизились на 51% и 42%, соответственно, у пациентов с ESRD.
Масса тела: Экспозиция активного метаболита (AUC) прасугреля примерно на 30-40% выше у здоровых субъектов и пациентов с массой тела.
Этническая принадлежность: В клинических фармакологических исследованиях после корректировки на массу тела AUC активного метаболита была примерно на 19% выше у китайских, японских и корейских субъектов по сравнению с таковыми у европейцев, в основном в связи с более высоким воздействием у азиатских субъектов с массой тела.
Пол: У здоровых субъектов и пациентов фармакокинетика прасугрела у женщин и мужчин аналогична.
Педиатрическая популяция: Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела не изучались в педиатрической популяции (см. Раздел 4.2).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не выявили особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакологии безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала или токсичности для репродукции. Эффекты в доклинических исследованиях наблюдались только при воздействии, которое считается достаточно превышающим максимальное воздействие на человека, указывающее на низкую пригодность для клинического использования.
Токсикологические исследования эмбрионального развития крыс и кроликов не выявили признаков пороков развития, вызванных прасугрелом. При очень высокой дозе (> 240 раз превышающей рекомендуемую дневную дозу для человека в мг / м2), которая оказывала влияние на массу тела матери и / или потребление пищи, наблюдалось небольшое снижение массы тела у потомства (по сравнению с контрольной группой). В пред- и послеродовых исследованиях на крысах лечение матери не оказало влияния на поведенческое или репродуктивное развитие потомства в дозах, до 240 раз превышающих рекомендованную дневную поддерживающую дозу для человека (выраженную в мг / м2).
В ходе двухлетнего исследования на крысах с применением прасугрела в 75 раз больше рекомендованных терапевтических воздействий на человека (на основе воздействия активного метаболита и метаболитов человека) опухолей, связанных с соединениями, не наблюдалось. Основные из них находятся в обращении). У мышей, подвергавшихся в течение 2 лет воздействию высоких доз (> 75 раз превышающих воздействие человека), наблюдалось «увеличение числа опухолей (гепатоцеллюлярных аденом), но это считалось вторичным по отношению к индуцированной прасугрелом индукции ферментов. L» Специфическая для грызунов ассоциация печени опухоли и индукция ферментов, индуцированная лекарствами, хорошо документирована в литературе. Увеличение опухолей печени при введении прасугреля мышам не считается значимым риском для человека.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
Микрокристаллическая целлюлоза
Маннит (E421)
Кроскармеллоза натрия
Гипромеллоза (E464)
Стеарат магния
Покрытие:
Моногидрат лактозы
Гипромеллоза (E464)
Диоксид титана (E171)
Триацетин (E1518)
Красный оксид железа (E172)
Желтый оксид железа (E172)
Тальк
6.2 Несовместимость
Непригодный.
06.2 Несовместимость
2 года.
06.3 Срок действия
2 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых температур хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздуха и влаги.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Алюминиевые блистеры в картонных коробках по 14, 28, 30, 30 (x1), 56, 84, 90 (x1) и 98 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Нидерланды.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/08/503/008
039055088
EU / 1/08/503/009
039055090
EU / 1/08/503/010
039055102
EU / 1/08/503/011
039055114
EU / 1/08/503/012
039055126
EU / 1/08/503/013
039055138
EU / 1/08/503/014
039055140
EU / 1/08/503/016
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 25 февраля 2009 г.
Дата последнего продления:
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ - ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ
12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПОДРОБНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА
СОГЛАСОВАН С ЕВРОПЕЙСКИМ МЕДИЦИНСКИМ АГЕНТСТВОМ (EMA) И ИТАЛЬЯНСКИМ НАРКОМАТИЧЕСКИМ АГЕНТСТВОМ (AIFA)
Декабрь 2013
Повышенный риск тяжелого кровотечения у пациентов с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST / ИМбпST при введении EFIENT (прасугрел) до диагностической коронарной ангиографии.
Уважаемый доктор, Уважаемый доктор,
Европейское агентство по лекарственным средствам и Итальянское агентство по лекарственным средствам (AIFA) в сотрудничестве с Daiichi-Sankyo и Eli Lilly Italia информируют вас о следующей рекомендации относительно использования EFIENT (прасугрел), антитромбоцитарного препарата для лечения острых заболеваний. коронарный синдром (ОКС) у пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ):
У пациентов с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST / ИМбпST, когда коронарная ангиография выполняется в течение 48 часов после госпитализации, нагрузочную дозу EFIENT следует вводить только во время ЧКВ, чтобы минимизировать риск. кровотечения.
Эта рекомендация основана на результатах недавно завершенного клинического исследования у пациентов с ИМбпST, которым назначена коронарная ангиография через 2–48 часов после рандомизации. В исследовании сравнивали эффекты введения начальной ударной дозы прасугреля 30 мг перед коронарной ангиографией (в среднем 4 часа) с последующим введением «дополнительной дозы 30 мг во время ЧКВ» с эффектом, полученным от введения препарата. полная ударная доза 60 мг во время ЧКВ. Результаты показали больший риск кровотечения, связанный с использованием начальной ударной дозы перед коронарной ангиографией с последующим введением дополнительной дозы во время ЧКВ по сравнению с однократной нагрузочной дозой прасугрела во время ЧКВ. Никакой разницы в эффективности не было. наблюдается между двумя режимами дозирования.
Исследование "ACCOAST" озаглавлено: Сравнение прасугрела во время чрескожного коронарного вмешательства или в качестве предварительного лечения во время диагностики у пациентов с инфарктом миокарда без подъема сегмента ST.
Узнать больше об аспектах безопасности
ACCOAST было 30-дневным исследованием, проведенным с участием 4033 пациентов с ИМбпST и повышенным тропонином, которым была назначена коронарная ангиография с последующим ЧКВ 2 через 48 часов после рандомизации. Субъекты, которые получали нагрузочную дозу прасугреля 30 мг в среднем за 4 часа до коронарной ангиографии, а затем нагрузочную дозу 30 мг во время ЧКВ (n = 2037), имели повышенный риск перипроцедурного кровотечения без АКШ (не связано к коронарному шунтированию) и отсутствие дополнительных преимуществ по сравнению с пациентами, получавшими нагрузочную дозу 60 мг во время ЧКВ (n = 1996). В частности, частота комбинированной цели - смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркта миокарда, инсульта, срочной реваскуляризации или использования ингибитора гликопротеина (GP) IIb / IIIa «в качестве экстренной терапии» в течение 7 дней после рандомизации у субъектов не была значительно снижена. по сравнению с пациентами, получавшими полную нагрузочную дозу прасугреля во время ЧКВ, получали прасугрел до коронарной ангиографии. Кроме того, частота достижения основной цели безопасности, представленная всеми крупными кровотечениями в соответствии с TIMI (АКШ и события, не связанные с АКШ) в течение 7 дней после рандомизации у всех леченных субъектов, была значительно выше у субъектов, получавших прасугрел в двух разделенных дозах. (За 4 часа до коронарной ангиографии и во время ЧКВ) по сравнению с пациентами, получавшими полную нагрузочную дозу прасугрела однократно во время ЧКВ.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Врачи и другие медицинские работники должны сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях, связанных с лекарствами, содержащими прасугрел.
Врачи и другие медицинские работники должны по закону отправлять отчеты о предполагаемых побочных реакциях, используя специальную бумажную форму (доступную на веб-сайте). http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf) или незамедлительно заполнив электронную форму онлайн (http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc) менеджеру по фармаконадзору медицинского учреждения, к которому они принадлежат, или , если работает в частных медицинских учреждениях, через Департамент здравоохранения - менеджеру по фармаконадзору ASL, отвечающему за местность.
Дальнейшая информация
С вопросами и / или дополнительной информацией обращайтесь в офис «Медицинской информации» Eli Lilly, позвонив по бесплатному номеру: 800117678 или написав по следующему адресу: [email protected]
Отчеты о подозреваемых нежелательных реакциях на лекарства должны быть отправлены начальнику отдела фармаконадзора структуры, к которой принадлежит Оператор.
Эта информационная записка также публикуется на веб-сайте AIFA (www.agenziafarmaco.it), регулярные консультации которого рекомендуются для получения наилучшей профессиональной и служебной информации для граждан.
.jpg)