Активные ингредиенты: Дегареликс
ФИРМАГОН 120 мг порошок и растворитель для раствора для инъекций
Вкладыши Firmagon доступны для размеров упаковки:- ФИРМАГОН 80 мг порошок и растворитель для раствора для инъекций
- ФИРМАГОН 120 мг порошок и растворитель для раствора для инъекций
Почему используется Фирмагон? Для чего это?
ФИРМАГОН содержит дегареликс. Дегареликс - это химически синтезированный блокатор гормонов, используемый при лечении рака простаты у взрослых пациентов мужского пола. Дегареликс имитирует естественный гормон (гонадотропин-рилизинг-гормон, гонадолиберин) и напрямую блокирует его действие. Делая это, дегареликс немедленно снижает уровень мужского гормона тестостерона, который стимулирует рак простаты.
Противопоказания Когда нельзя применять Фирмагон
Не используйте ФИРМАГОН - если у вас аллергия на дегареликс или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Фирмагона
Сообщите своему врачу, если у вас есть следующие условия:
- У вас есть проблемы с сердечно-сосудистой системой или сердечным ритмом (аритмия), или вы принимаете лекарства для лечения этой проблемы. Проблемы с сердечным ритмом можно усугубить при применении ФИРМАГОНА.
- Вы страдаете сахарным диабетом. Может произойти ухудшение состояния или возникновение диабета. Если вы страдаете диабетом, вам необходимо чаще измерять уровень глюкозы в крови.
- Страдает проблемами с печенью. Возможно, вам потребуется проверить функцию печени.
- Вы страдаете заболеванием почек. Применение ФИРМАГОНА у пациентов с тяжелым заболеванием почек не изучалось.
- У вас остеопороз или другое заболевание, которое влияет на прочность ваших костей. Снижение уровня тестостерона может вызвать снижение содержания кальция в костях (истончение костей).
- Страдает повышенной чувствительностью. Применение ФИРМАГОНА не изучалось у пациентов с тяжелыми реакциями гиперчувствительности.
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям или подросткам.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Фирмагона?
FIRMAGON может взаимодействовать с некоторыми лекарствами, используемыми при нарушениях сердечного ритма (например, хинидин, прокаинамид, амиодарон и соталол) или другими лекарствами, которые могут влиять на сердечный ритм (например, метадон (используется для обезболивания и как часть лечения наркозависимости), моксифлоксацин ( антибиотик), нейролептики).
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта.
Предупреждения Важно знать, что:
Для тех, кто занимается спортом
Использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определять положительные результаты антидопинговых тестов.
Вождение и использование машин
Чувство усталости и головокружение - распространенные побочные эффекты, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Эти эффекты могут быть связаны с лечением или с самим заболеванием.
Доза, способ и время приема Как применять Фирмагон: Дозировка
Это лекарство обычно должен вводить врач или медсестра.
Рекомендуемая начальная доза - две последовательные инъекции по 120 мг. Затем вам сделают инъекцию 80 мг в месяц. Введенная жидкость образует гель, который высвобождает дегареликс в течение одного месяца.
ФИРМАГОН следует вводить ТОЛЬКО под кожу (подкожно). ФИРМАГОН ЗАПРЕЩАЕТСЯ вводить в кровеносный сосуд (внутривенно). Следует соблюдать меры предосторожности, чтобы избежать случайной инъекции в вену. Точка инъекции должна варьироваться в пределах брюшной полости.
Если вы забыли использовать FIRMAGON
Если вы думаете, что забыли свою ежемесячную дозу FIRMAGON, сообщите об этом своему врачу. Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу.
Инструкции по правильному использованию
ЗАМЕТКА:
НЕ РАЗБИРАЙТЕ ФЛАКОНЫ
В упаковке находится флакон с порошком и предварительно заполненный шприц с растворителем, который необходимо подготовить для подкожной инъекции.
- Снимите крышку с упаковки адаптера флакона.Прикрепите адаптер к флакону с порошком, надавливая вниз, пока наконечник не пройдет через резиновую пробку и адаптер не встанет на место со щелчком.
- Подготовьте предварительно заполненный шприц, вставив поршень
- Снимите предварительно заполненный колпачок шприца. Присоедините шприц к флакону с порошком, навинтив его на адаптер. Перелейте весь растворитель во флакон с порошком.
- Удерживая шприц в адаптере, осторожно перемешайте его, пока жидкость не станет прозрачной и не будет содержать нерастворенных частиц или порошка. Если порошок прилипает к флакону над поверхностью жидкости, флакон можно слегка наклонить. Избегайте этого. Во избежание встряхивания пенообразование Допускается образование на поверхности жидкости кольца из мелких пузырьков воздуха. Процедура восстановления обычно занимает несколько минут, но в некоторых случаях может занять до 15 минут.
- Переверните флакон вверх дном и подтяните его до отметки шприца для инъекций. Всегда проверяйте точный объем аспирации и отрегулируйте количество пузырьков.
- Отсоедините шприц от адаптера и вставьте в шприц иглу для глубокой подкожной инъекции.
- Сделайте глубокую подкожную инъекцию. Для этого: обхватить кожу живота, приподнять подкожную клетчатку и глубоко ввести иглу под углом не менее 45 градусов. Медленно введите 4 мл FIRMAGON 80 мг сразу после восстановления. *
- Инъекции не следует делать в областях, где пациент может подвергнуться давлению, например, в области пояса, где есть повязки, или рядом с ребрами. Не вводите непосредственно в вену. Осторожно оттяните поршень шприца, чтобы проверить, не была ли кровь аспирирована. Если в шприце есть кровь, лекарство больше нельзя использовать, прекратите процедуру и выбросьте шприц и иглу (восстановите новую дозу для пациента).
* Химико-физическая стабильность продемонстрирована при использовании в течение 2 часов при 25 ° C. С микробиологической точки зрения, если метод восстановления не исключает риск бактериального заражения, продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время и условия использования являются ответственностью пользователя.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Фирмагона
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Тяжелые аллергические реакции на этот препарат возникают редко. Срочно обратитесь к врачу, если у вас появится сильная сыпь, зуд, затрудненное дыхание или затрудненное дыхание. Это могут быть симптомы тяжелой аллергической реакции.
Очень часто (им может быть подвержено более 1 из 10 пользователей)
Покраснение, боль и покраснение в месте укола. Побочные эффекты в месте инъекции чаще возникают при начальной дозе и реже при поддерживающей дозе.
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пользователей)
- припухлость, узелки и уплотнение в месте инъекции
- озноб, лихорадка или гриппоподобный синдром после инъекции
- нарушение сна, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль
- увеличение веса, тошнота, диарея, высокий уровень некоторых ферментов печени
- чрезмерное потоотделение (в том числе ночная потливость), сыпь
- анемия
- боль и нарушения опорно-двигательного аппарата
- уменьшение объема яичек, набухание груди, импотенция.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 из 100 пользователей)
- потеря полового влечения, боль в яичках, боль в области таза, нарушение эякуляции, раздражение половых органов, боль в груди
- депрессия, психические изменения
- покраснение кожи, выпадение волос, узелки на коже, онемение
- аллергические реакции, крапивница, зуд
- снижение аппетита, запор, рвота, сухость во рту, боль и дискомфорт в животе, повышение уровня сахара в крови / сахарный диабет, повышение холестерина, изменение кальция в крови, снижение веса
- повышение артериального давления, изменения сердечного ритма, изменения ЭКГ (удлинение интервала QT), ощущение аномального сердцебиения, одышка, периферические отеки
- мышечная слабость, мышечные спазмы, отек / скованность суставов, остеопороз / остеопения, боли в суставах
- частые позывы к мочеиспусканию, позывы к мочеиспусканию, затруднения или боль при мочеиспускании, ночное мочеиспускание, почечная недостаточность, недержание мочи
- помутнение зрения
- дискомфорт в месте инъекции, включая снижение артериального давления и частоты сердечных сокращений (вазовагальная реакция)
- недомогание
Редко (им может быть подвержено до 1 пользователя из 1000)
- Лихорадочная нейтропения (очень низкое количество лейкоцитов в сочетании с лихорадкой) сердечный приступ, сердечная недостаточность.
Очень редко (им может быть подвержено до 1 из 10 000 пользователей)
- Инфекция, абсцесс и некроз в месте укола
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на флаконах, шприцах и картонной упаковке. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
После восстановления
Это лекарство стабильно в течение 2 часов при 25 ° C.
Из-за риска микробного заражения это лекарство следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, ответственность за использование этого лекарства лежит на пользователе.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит ФИРМАГОН
- Действующее вещество - дегареликс. Каждый флакон содержит 120 мг дегареликса (в виде ацетата). После разведения 1 мл восстановленного раствора содержит 40 мг дегареликса.
- Другой ингредиент порошка - маннит (E421).
- Растворитель - вода для инъекций.
Как выглядит коробка FIRMAGON и что в ней находится
ФИРМАГОН - порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций. Порошок имеет цвет от белого до кремового. Растворитель представляет собой прозрачный бесцветный раствор.
В комплект с 2 лотками входят:
2 флакона с порошком, содержащего 120 мг дегареликса, и 2 предварительно заполненных шприца, содержащих 3 мл растворителя, 2 поршня, 2 адаптера для флаконов и 2 иглы для инъекций.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
FIRMAGON 120 MG ПОРОШОК И РАСТВОРИТЕЛЬ ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит 120 мг дегареликса (в ацетатной форме).
После восстановления каждый мл раствора содержит 40 мг дегареликса.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Порошок: порошок от белого до кремового.
Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
FIRMAGON - антагонист гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH), показанный для лечения взрослых пациентов мужского пола с запущенным гормонозависимым раком простаты.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Первую поддерживающую дозу следует ввести через месяц после первой.
Терапевтический эффект дегареликса следует контролировать с помощью клинических параметров и уровней сывороточного специфического антигена простаты (ПСА). Клинические исследования показали, что подавление уровня тестостерона (Т) происходит сразу после введения начальной дозы, при этом уровни тестостерона в сыворотке соответствуют уровням медицинской кастрации (Ттестостерон (Т
В случае пациентов с неоптимальным ответом необходимо подтвердить, что уровень тестостерона в сыворотке остается достаточно сниженным.
Поскольку дегареликс не вызывает повышения тестостерона, нет необходимости комбинировать антиандрогены в качестве защиты от повышения в начале терапии.
Особые группы населения
Пожилые люди, пациенты с нарушением функции печени или почек.:
У пожилых людей или пациентов с печеночной или почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется (см. Раздел 5.2). Исследования с участием пациентов с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью не проводились, поэтому при их лечении рекомендуется соблюдать осторожность (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Специального применения FIRMAGON у детей и подростков для лечения взрослых мужчин с гормонозависимым раком простаты не существует.
Способ применения
FIRMAGON необходимо восстановить до введения. См. Раздел 6.6 для инструкций по восстановлению и администрации.
ФИРМАГОН предназначен ТОЛЬКО для подкожного введения, не вводить внутривенно.
Внутримышечное введение не рекомендуется, так как оно не изучалось.
ФИРМАГОН вводится путем подкожной инъекции в область живота. Место укола следует периодически менять. Инъекции следует делать в местах без давления, например, вдали от ремней или резинки, а не рядом с ребрами.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Влияние на интервал QT / QTc
Длительная терапия андрогенной депривации может увеличивать интервал QT. Периодические (ежемесячные) контрольные электрокардиограммы (ЭКГ) проводились в подтверждающем исследовании, сравнивающем FIRMAGON с лейпрорелином; интервал наблюдался при обоих методах лечения. QT / QTc более 450 мсек в примерно у 20% пациентов и более 500 мсек у 1% и 2% пациентов в группах дегареликса и лейпрорелина соответственно (см. раздел 5.1).
FIRMAGON не изучался у пациентов с коррекцией интервала QT в анамнезе более 450 мсек, у пациентов с анамнезом или факторами риска пуантах де torsades, а также у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, которые могут удлинить интервал QT. У таких пациентов следует тщательно учитывать соотношение польза / риск лечения ФИРМАГОНОМ (см. разделы 4.5 и 4.8).
Тщательное исследование QT показало, что не было внутреннего эффекта дегареликса на интервал QT / QTc (см. Раздел 4.8).
Печеночная недостаточность
Пациенты с известными или предполагаемыми проблемами с печенью не включались в долгосрочные клинические исследования дегареликса. Наблюдалось умеренное преходящее повышение АЛТ и АСТ, не сопровождавшееся повышением билирубина или клиническими симптомами. Во время лечения пациентам с известными или предполагаемыми заболеваниями печени рекомендуется мониторинг функции печени. Фармакокинетика дегареликса изучалась после однократного внутривенного введения пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени (см. Раздел 5.2).
Почечная недостаточность
Дегареликс не изучался у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, поэтому таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность.
Гиперчувствительность
Дегареликс не изучался у пациентов с тяжелой нелеченой астмой, анафилактическими реакциями, тяжелой крапивницей или ангионевротическим отеком в анамнезе.
Изменения плотности костей
В медицинской литературе сообщалось о случаях снижения плотности костей у мужчин, перенесших орхиэктомию или получавших агонисты гонадолиберина. Можно предположить, что длительные периоды подавления уровня тестостерона у людей могут влиять на плотность костей.Плотность костей не измерялась во время лечения дегареликсом.
Толерантность к глюкозе
Снижение толерантности к глюкозе наблюдалось у мужчин, перенесших орхиэктомию или получавших агонисты ГнРГ. Может наблюдаться развитие или обострение диабета, поэтому пациенты с диабетом должны подвергаться более частому мониторингу уровня глюкозы в крови при прохождении терапии андрогенной депривации.Влияние дегареликса на уровень инсулина и глюкозы не изучалось.
Сердечно-сосудистые заболевания
В литературе сообщалось о сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как инсульт и инфаркт миокарда, у пациентов, проходящих лечение андрогенной депривации. Следовательно, необходимо учитывать все факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Официальных исследований взаимодействия наркотиков не проводилось.
Поскольку лечение андрогенной депривации может продлить интервал QTc, следует тщательно рассмотреть возможность одновременного применения дегареликса с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QTc, или препаратами, способными вызывать пуантинговые трепетания, такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класс. III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т. Д. (См. Раздел 4.4).
Дегареликс не является субстратом системы CYP450 человека и не проявляет индукции или ингибирования. in vitro из CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4 / 5. Поэтому клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между лекарствами, связанными с вышеупомянутыми изоферментами, маловероятны.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность и кормление грудью
Показаний к применению ФИРМАГОНА у женщин нет.
Плодородие
FIRMAGON может подавлять мужскую фертильность до тех пор, пока подавляется тестостерон.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
FIRMAGON не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Усталость и шатание являются распространенными побочными эффектами, которые могут повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее часто наблюдаемые нежелательные эффекты во время лечения дегареликсом в подтверждающих исследованиях III фазы (N = 409) связаны с ожидаемыми физиологическими эффектами подавления тестостерона и включают приливы крови и прибавку в весе (наблюдаются у 25% и 7% соответственно пациентов, получавших лечение. в течение одного года) или побочные реакции в месте инъекции. Сообщалось о временном появлении озноба, лихорадки или гриппоподобных симптомов (у 3%, 2% и 1% пациентов соответственно) в течение нескольких часов после введения.
Сообщалось о побочных реакциях в месте инъекции, в основном, о боли и эритеме, о которых сообщалось у 28% и 17% пациентов, соответственно, отек (6%), уплотнение (4%) и образование шишек (3) сообщалось реже.%). Эти события произошли в основном при начальной дозе, тогда как во время поддерживающей терапии при дозе 80 мг частота этих событий на 100 инъекций составляла: 3 для боли и абсцесса в месте инъекции или некроза в месте инъекции, что может потребовать хирургического лечения / дренирования.
Табличный список побочных реакций
Частота нежелательных эффектов, перечисленных ниже, определяется в соответствии со следующими соглашениями:
Очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100 e
Таблица 1: Частота побочных реакций, зарегистрированных у 1259 пациентов, пролеченных в общей сложности 1781 пациента в течение одного года (исследования фазы II и III), а также из постмаркетинговых отчетов.
* Известные физиологические последствия подавления тестостерона
Описание избранных побочных реакций
Вариации лабораторных показателей
Изменения лабораторных показателей, наблюдаемые в течение одного года лечения в подтверждающем исследовании III фазы (N = 409), находились в одном диапазоне как в группе сравнения дегареликса, так и в группе агонистов гонадолиберин (лейпрорелин). Заметно аномальные (> 3 * ULN) печеночные трансаминазы (ALT, AST и GGT) наблюдались у 2-6% пациентов с
нормальные значения в начале лечения после терапии обоими препаратами.Заметное снижение гематологических показателей, гематокрита (гемоглобина (калий (> 5,8 ммоль / л), креатинин (> 177 мкмоль / л) и АМК (> 10,7 ммоль / л) ) у пациентов с нормальными значениями до лечения наблюдались у 6%, 2% и 15% пациентов, получавших дегареликс, и у 3%, 2%, соответственно, и 14% пациентов, получавших лейпрорелин.
Изменения значений ЭКГ
Изменения в измерениях ЭКГ, наблюдавшиеся в течение одного года лечения в подтверждающем исследовании III фазы (N = 409), находились в одном диапазоне как в группе сравнения дегареликса, так и в группе агонистов ГнРГ (лейпрорелин). Три пациента (500 мсек. От исходного уровня до конца исследования, средние изменения QTcF составили 12,0 мсек в группе дегареликса и 16,7 мсек в группе лейпрорелина.
Отсутствие неотъемлемого эффекта дегареликса на реполяризацию сердца (QTcF), частоту сердечных сокращений, AV-проводимость, сердечную деполяризацию или морфологию зубца T или U было подтверждено тщательным исследованием QT у здоровых субъектов (N = 80), которым вводили внутривенное вливание. дегареликса в течение 60 минут, достигая средней Cmax 222 нг / мл, что примерно в 3-4 раза превышает Cmax, полученную во время лечения рака простаты.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности ». Приложение V.
04.9 Передозировка
Нет клинических данных о последствиях острой передозировки дегареликса. В случае передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом и, если это будет сочтено необходимым, назначить поддерживающую терапию.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: эндокринная терапия, антагонисты других гормонов и родственные им вещества.
Код УВД: L02BX02.
Механизм действия
Дегареликс является селективным антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который конкурентно и обратимо связывается с рецепторами ГнРГ гипофиза, тем самым быстро снижая высвобождение гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), что приводит к снижению секреции тестостерона. (T) яичками. Рак простаты, как известно, чувствителен и поддается лечению, которое удаляет источник андрогенов. В отличие от агонистов GnRH, антагонисты GnRH не вызывают повышение уровня LH, что приводит к всплеску стимуляции тестостерона / опухоли и потенциальным симптоматическим обострениям план после начала лечения.
Однократная доза дегареликса 240 мг с последующей ежемесячной поддерживающей дозой 80 мг вызывает быстрое снижение концентраций ЛГ и ФСГ и, следовательно, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в сыворотке крови снижается так же, как и концентрации тестостерона. Дегареликс эффективен для достижения и поддержания подавления тестостерона значительно ниже уровня медицинской кастрации 0,5 нг / мл. Ежемесячная поддерживающая доза 80 мг позволяет поддерживать подавление тестостерона у 97% пациентов в течение как минимум одного года. После первой инъекции при лечении дегареликсом микропиков тестостерона не наблюдалось. Средний уровень тестостерона после одного года лечения составил 0,087 нг / мл (межквартильный размах 0,06-0,15) N = 167.
Результаты подтверждающего исследования III фазы
Эффективность и безопасность дегареликса оценивалась в открытом многоцентровом рандомизированном исследовании с активным контролем в параллельных группах. В исследовании оценивалась эффективность и безопасность двух ежемесячных схем дозирования дегареликса с одной начальной дозой 240 мг (40 мг / мл), за которой следовали. ежемесячно подкожно в дозе 160 мг (40 мг / мл) или 80 мг (20 мг / мл) по сравнению с ежемесячным внутримышечным введением 7,5 мг лейпрорелина пациентам с раком простаты, нуждающимся в терапии депривацией андрогенов. В общей сложности 620 пациентов были рандомизированы в три группы лечения, из которых 504 (81%) пациента завершили исследование. В группе дегареликса 240/80 мг 41 (20%) пациент прекратил исследование по сравнению с 32 (16%) пациентами в группе лейпрорелина.
Из 610 пролеченных пациентов:
• 31% имели локализованный рак простаты
• 29% имели местнораспространенный рак простаты.
• 20% имели метастатический рак простаты
• 7% имели неизвестный метастатический статус.
• 13% ранее подвергались хирургическому вмешательству или лучевой терапии или имели повышенный уровень ПСА.
Базовые демографические данные одинаковы для всех групп. Средний возраст составлял 74 года (от 47 до 98 лет). Основная цель заключалась в том, чтобы продемонстрировать эффективность дегареликса в достижении и поддержании подавления тестостерона ниже 0,5 нг / мл в течение 12 месяцев лечения: самая низкая эффективная поддерживающая доза 80 мг. был выбран дегареликс.
Достижение уровня тестостерона (Т) сыворотки ≤0,5 нг / мл
FIRMAGON эффективен в достижении быстрого подавления тестостерона, см. Таблицу 2.
Таблица 2: Процент пациентов, у которых T≤0,5 нг / мл после начала лечения.
Избегайте резкого повышения уровня тестостерона
Внезапное повышение определяется как превышение исходного уровня тестостерона ≥15% в течение первых двух недель.
Внезапного повышения уровня тестостерона не наблюдалось ни у одного из пациентов, получавших дегареликс; в день 3 уровень тестостерона снизился в среднем на 94%. У большинства пациентов, получавших лейпрорелин, наблюдалось повышение уровня тестостерона, со средним увеличением уровня тестостерона на 65% на 3 день. Эти различия были статистически значимыми (p
Первичной конечной точкой исследования была скорость подавления тестостерона после одного года лечения дегареликсом или лейпрорелином.Клиническая польза дегареликса по сравнению с антиандроген-ассоциированным лейпрорелином на ранних этапах лечения не была продемонстрирована.
Восстановление уровня тестостерона
В исследовании с участием пациентов с повышением уровня ПСА после локальной терапии (в основном радикальной простатэктомии и лучевой терапии) FIRMAGON вводили в течение семи месяцев, после чего следовали семимесячный период наблюдения. Среднее время восстановления уровня тестостерона (> 0,5 нг / мл, превышающее уровни кастрации) после прекращения лечения составило 112 дней (рассчитано с начала периода мониторинга, т.е. 28 дней после последней инъекции). Среднее время достижения уровня тестостерона> 1,5 нг / мл (выше нижней границы нормального диапазона) составило 168 дней.
Долгосрочная эффективность
Терапевтический успех был определен в исследовании как достижение уровней медицинской кастрации на 28 день и поддержание концентрации тестостерона не выше 0,5 нг / мл на любой из 364 дней лечения.
Таблица 3: Кумулятивная вероятность тестостерона ≤0,5 нг / мл с 28 по 364 день.
* Оценки Каплана Мейера для групп
Достижение снижения уровня простатического специфического антигена (ПСА)
Размер опухоли не измерялся непосредственно во время клинического исследования, но был выявлен косвенный положительный ответ опухоли, продемонстрированный как 95% -ное медианное снижение уровня ПСА при применении дегареликса через 12 месяцев.
Медианные значения ПСА в исследовании на исходном уровне были:
• 19,8 нг / мл (межквартильный диапазон: P25 9,4 нг / мл, P75 46,4 нг / мл) в группе дегареликса 240/80 мг
• 17,4 нг / мл (межквартильный размах: P25 8,4 нг / мл, P75 56,5 нг / мл) в группе 7,5 мг лейпрорелина.
Различия статистически значимы (p
Уровни простатоспецифического антигена (ПСА) были снижены на 64% после двух недель приема дегареликса, на 85% через один месяц и на 95% через три месяца, оставаясь подавленными (приблизительно 97%) в течение одного периода лечения, одного года.
С 56 по 364 день не было значительных различий в скорости изменения от исходного уровня между дегареликсом и компаратором.
Влияние на объем простаты
Три месяца терапии дегареликсом (режим дозировки 240/80 мг) привели к уменьшению объема простаты на 37%, измеренному с помощью трансректального УЗИ, у пациентов, которым требовалась гормональная терапия до лучевой терапии, и у пациентов, которые были кандидатами на медицинскую кастрацию. Уменьшение объема простаты было таким же, как и при использовании гозерелина плюс антиандрогенная защита.
Влияние на интервалы QT / QTc
Контрольные электрокардиограммы выполнялись периодически в подтверждающем исследовании, сравнивающем FIRMAGON с лейпрорелином. При использовании обоих методов лечения интервал QT / QTc более 450 мсек наблюдался примерно у 20% пациентов. От исходного уровня до конца исследования медиана изменений, измеренных с помощью FIRMAGON, составила 12,0 мсек, а с помощью лейпрорелина - 16,7 мсек.
Антитела против дегареликса
Развитие антител к дегареликсу наблюдалось у 10% пациентов после одного года лечения FIRMAGON и у 29% пациентов после лечения FIRMAGON в течение 5,5 лет. Нет никаких указаний на то, что образование этих антител влияет на эффективность и безопасность ФИРМАГОНА до 5,5 лет лечения.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам освободило FIRMAGON от обязанности представлять результаты исследований во всех подгруппах педиатрической популяции (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После подкожного введения 240 мг дегареликса в концентрации 40 мг / мл пациентам с раком простаты в базовом исследовании CS21, AUC0-28 дней составляла 635 (602-668) дней * нг / мл, Cmax составляла 66,0 (61,0- 71,0) нг / мл и достигалась при Tmax 40 (37-42) ч. Средние значения составляли приблизительно 11-12 нг / мл после начальной дозы и 11-16 нг / мл после поддерживающей дозы 80 мг при концентрациях 20 мг / мл. После Cmax концентрация дегареликса в плазме снижается двухфазным образом со средним конечным периодом полувыведения (t½) приблизительно 29 дней с поддерживающей дозой. Длительный период полувыведения при подкожном введении является результатом очень медленного высвобождения. дегареликса из отложений, образующихся в месте инъекции. На фармакокинетическое поведение препарата влияет его концентрация в растворе для инъекций. Таким образом, Cmax и биодоступность имеют тенденцию уменьшаться с увеличением концентрации дозы, в то время как период полувыведения имеет тенденцию к снижению. увеличить. Следовательно, не следует использовать никакие другие дозы, кроме рекомендованных.
Распределение
Объем распределения у здоровых пожилых мужчин составляет примерно 1 л / кг. Связывание с белками плазмы оценивается примерно в 90%.
Биотрансформация
Дегареликс подвергается обычной пептидной деградации во время прохождения через гепатобилиарную систему и в основном выводится в виде пептидных фрагментов с фекалиями. После подкожного введения в образцах плазмы не было обнаружено значимых метаболитов. Образование in vitro продемонстрировали, что дегареликс не является субстратом системы CYP450 человека.
Устранение
У здоровых мужчин примерно 20-30% однократной внутривенной дозы выводится с мочой, что позволяет предположить, что 70-80% выводится через гепато-билиарную систему. Клиренс дегареликса при однократном внутривенном введении (0,864-49,4 мкг / кг) здоровым пожилым мужчинам составлял 35-50 мл / ч / кг.
Особые группы населения:
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились. Только около 20-30% введенной дозы дегареликса выводится почками в неизмененном виде. Популяционный фармакокинетический анализ подтверждающего исследования фазы III показал, что клиренс дегареликса у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек снижается примерно на 23%; поэтому таким пациентам не рекомендуется корректировать дозу. Данных о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью немного. и поэтому этим пациентам рекомендуется соблюдать осторожность.
Пациенты с нарушением функции печени
Дегареликс оценивался в фармакокинетическом исследовании у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Никаких признаков передозировки не наблюдалось у пациентов с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми людьми. У пациентов с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени коррекции дозировки не требуется. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались, поэтому в этой группе рекомендуется соблюдать осторожность.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования репродукции животных показали, что дегареликс вызывает бесплодие у самцов животных. Это связано с обратимым фармакологическим эффектом.
В исследованиях репродуктивной токсичности у женщин дегареликс дал ожидаемые результаты благодаря своим фармакологическим характеристикам. Это вызывает дозозависимое удлинение времени спаривания и беременности, небольшое количество желтое тело, а также увеличение пре- и постимплантационных потерь, абортов, ранней гибели эмбрионов / плода, преждевременных родов и продолжительности родов.
Доклинические исследования фармакологической безопасности, исследования повторной токсичности, генотоксичности и канцерогенного потенциала не показали особого риска для человека. В частности, оба исследования in vitro что in vivo не показали удлинения интервала QT.
В исследованиях острой, подострой или хронической токсичности на крысах и обезьянах после подкожного введения дегареликса не наблюдалось никакой органоспецифической токсичности. При подкожном введении животным высоких доз дегареликса отмечалось местное раздражение, связанное с лекарственными средствами.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Пыль
Маннитол (E421)
Растворитель
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости не смешивайте этот продукт с другими лекарствами.
06.3 Срок действия
3 года.
После восстановления
Химико-физическая стабильность была продемонстрирована во время использования в течение 2 часов при 25 ° C. С микробиологической точки зрения, если метод восстановления не исключает риск бактериального заражения, продукт следует использовать немедленно. Если не использовать. Немедленно, продукт следует использовать немедленно. время и условия использования являются ответственностью пользователя.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Никаких особых мер предосторожности.
Условия хранения восстановленного продукта см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Стеклянные флаконы (тип I) с пробкой из бромбутилкаучука и алюминиевой откидной крышкой, содержащие 120 мг порошка для раствора для инъекций
Предварительно заполненные стеклянные шприцы (тип I) с эластомерным поршнем, колпачком и маркировочной линией объемом 3 мл, содержащие 3 мл растворителя.
Плунжеры
Адаптеры для флаконов
Иглы для инъекций (25G 0,5 x 25 мм)
Упаковка
Упаковка из 2 лотков, содержащих: 2 флакона с порошком, 2 предварительно заполненных шприца с растворителем, 2 поршня, 2 адаптера для флаконов и 2 иглы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Тщательно следуйте инструкциям по восстановлению.
Применение различных концентраций не рекомендуется, так как концентрация влияет на образование гелевых отложений. Восстановленный раствор должен быть прозрачной жидкостью без нерастворенных частиц.
ЗАМЕТКА:
• НЕ РАЗБИРАЙТЕ ФЛАКОНЫ.
В упаковке находятся два флакона с порошком и два предварительно заполненных шприца с растворителем, которые необходимо подготовить для подкожной инъекции, поэтому описанную ниже процедуру необходимо повторить второй раз.
1. Снимите крышку с упаковки адаптера флакона и прикрепите адаптеры к флакону с порошком, нажимая вниз, пока наконечник не пройдет через резиновую пробку и адаптер не встанет на место.
2. Подготовьте предварительно заполненный шприц, вставив поршень
3. Снимите предварительно заполненный колпачок шприца. Присоедините шприц к флакону с порошком, навинтив его на адаптер. Перелейте весь растворитель во флакон с порошком.
4. Удерживая шприц в адаптере, осторожно перемешайте его, пока жидкость не станет прозрачной и не будет содержать нерастворенных частиц или порошка. Если порошок прилипает к флакону над поверхностью жидкости, флакон можно слегка наклонить. Избегайте встряхивания, чтобы предотвратить вспенивание.
Допускается образование кольца из мелких пузырьков воздуха на поверхности жидкости. Процедура восстановления обычно занимает несколько минут, но в некоторых случаях может занять до 15 минут.
5. Переверните флакон вверх дном и подтяните его до отметки шприца для инъекций.
Всегда проверяйте точный объем аспирации и отрегулируйте количество пузырьков воздуха.
6. Отсоедините шприц от адаптера и вставьте в шприц иглу для глубокой подкожной инъекции.
7. Сделайте глубокую подкожную инъекцию. Для этого: обхватить кожу живота, приподнять подкожную клетчатку и глубоко ввести иглу под углом не менее 45 градусов.
Медленно введите 3 мл FIRMAGON 120 мг сразу после восстановления.
8. Инъекции не следует делать в областях, где пациент может подвергаться давлению, например, в области пояса, где есть повязки, или рядом с ребрами.
Не вводите непосредственно в вену. Осторожно оттяните поршень шприца, чтобы проверить, не была ли кровь аспирирована. Если в шприце есть кровь, лекарство больше нельзя использовать, прекратите процедуру и выбросьте шприц и иглу (восстановите новую дозу для пациента).
9. Повторите процедуру восстановления для второй дозы. Выберите другое место инъекции и введите 3 мл.
Никаких специальных условий для исключения не требуется.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Ферринг Фармасьютикалз А / С
Кей Фискерс Пладс 11
DK-2300 Копенгаген S
Дания
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/08/504/002
039232020
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 17.02.2009
Дата последнего обновления: 19.09.2013
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE, ноябрь 2014 г.
