Активные ингредиенты: кандесартан цилексетил, гидрохлоротиазид.
Блопрессид 8 мг / 12,5 мг таблетки Блопрессид 16 мг / 12,5 мг таблетки Блопрессид 32 мг / 12,5 мг таблетки Блопрессид 32 мг / 25 мг таблетки
Показания Почему используется Блопрессид? Для чего это?
Название лекарства - Блопрессид. Он используется для лечения повышенного артериального давления (гипертонии) у взрослых пациентов. Содержит два активных ингредиента: кандесартан, цилексетил и гидрохлоротиазид. Они работают вместе, чтобы снизить кровяное давление.
- Кандесартан цилексетил относится к группе лекарств, называемых антагонистами рецепторов ангиотензина II. Он вызывает расслабление и расширение кровеносных сосудов. Это помогает снизить кровяное давление.
- Гидрохлоротиазид относится к группе лекарств, называемых диуретиками (которые помогают при мочеиспускании). Это помогает организму выводить воду и соли, такие как натрий, с мочой. Это помогает снизить артериальное давление.
Ваш врач может назначить Blopress Comp, если ваше артериальное давление недостаточно контролируется кандесартаном цилексетилом или только гидрохлоротиазидом.
Противопоказания Когда нельзя применять Блопрезид
Не принимайте Blopress Comp:
- если у вас аллергия на кандесартан, цилексетил или гидрохлоротиазид или любой другой ингредиент этого лекарства.
- если у вас аллергия на сульфаниламидные препараты. Если вы не уверены, применимо ли это к вам, проконсультируйтесь с врачом.
- если вы беременны на сроке более 3 месяцев (лучше избегать использования Blopress Comp также на ранних сроках беременности - см. раздел о беременности).
- если у вас серьезные проблемы с почками.
- если у вас тяжелое заболевание печени или непроходимость желчевыводящих путей (проблема с оттоком желчи из желчного пузыря).
- если у вас постоянно низкий уровень калия в крови.
- если у вас постоянно высокий уровень кальция в крови.
- если у вас была подагра. если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен.
Если вы не уверены, применимо ли что-либо из этого к вам, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом Blopress Comp.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Blopress Comp
Перед приемом Blopress Comp проконсультируйтесь с врачом:
- если у вас диабет.
- если у вас проблемы с сердцем, печенью или почками.
- если вы недавно перенесли пересадку почки.
- если у вас рвота, недавно у вас была сильная рвота или диарея.
- если у вас заболевание надпочечников, известное как синдром Конна (также называемое первичным альдостеронизмом).
- если у вас когда-либо было заболевание, называемое системной красной волчанкой (СКВ).
- если у вас низкое артериальное давление.
- если у вас был инсульт.
- если у вас была аллергия или астма.
- Сообщите своему врачу, если вы считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Blopress Comp не рекомендуется на ранних сроках беременности, и его нельзя принимать на сроке более 3 месяцев, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку при использовании на этом этапе (см. Раздел о беременности).
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления: - «Ингибитор АПФ» (например, эналаприл, лизиноприл, рамиприл), особенно если у вас проблемы с почками, связанные с диабетом. -алискирен
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. Также информацию в разделе «Не принимайте Blopress Comp».
Вашему врачу, возможно, потребуется чаще посещать вас и проходить обследование, если у вас есть какое-либо из этих состояний.
Если вам предстоит операция, сообщите своему врачу или стоматологу, что вы принимаете Блопрессид.
Это связано с тем, что Blopress Comp в сочетании с некоторыми анестетиками может вызвать падение артериального давления.
Blopress Comp может повысить чувствительность кожи к солнцу.
Использование у детей
Нет опыта применения Blopress Comp у детей (до 18 лет), поэтому Blopress Comp не следует давать детям.
Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может вызывать положительные результаты антидопингового теста.
Для тех, кто занимается спортом: использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может дать положительный результат антидопинговых тестов.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Блопрессида?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Blopress Comp может влиять на действие некоторых других лекарств, а некоторые лекарства могут влиять на Blopress Comp. Если вы принимаете определенные лекарства, вашему врачу может потребоваться время от времени сдавать анализы крови.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, поскольку вашему врачу может потребоваться изменить вашу дозу и / или принять другие меры предосторожности:
- Другие лекарства, которые помогают снизить артериальное давление, включая бета-блокаторы, диазоксид и ингибиторы АПФ, такие как эналаприл, каптоприл, лизиноприл или рамиприл.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, напроксен, диклофенак, целекоксиб или эторикоксиб (лекарства для снятия боли и воспаления).
- Ацетилсалициловая кислота (если вы принимаете более 3 г в день) (лекарство от боли и воспаления).
- Добавки калия или заменители соли, содержащие калий (лекарства, повышающие уровень калия в крови).
- Добавки кальция или витамина D.
- Лекарства для снижения холестерина, такие как колестипол или холестирамин.
- Лекарства от диабета (таблетки для приема внутрь или инсулин).
- Лекарства для контроля сердцебиения (антиаритмические средства), такие как дигоксин и бета-адреноблокаторы.
- Лекарства, на действие которых может влиять уровень калия в крови, например некоторые антипсихотические препараты.
- Гепарин (лекарство для разжижения крови).
- Лекарства, способствующие мочеиспусканию (диуретики).
- Слабительные.
- Пенициллин (антибиотик).
- Амфотерицин (для лечения грибковых инфекций).
- Литий (лекарство от проблем с психическим здоровьем).
- Стероиды, такие как преднизолон.
- Гормон гипофиза (АКТГ).
- Лекарства для лечения рака.
- Амантадин (для лечения болезни Паркинсона или тяжелых инфекций, вызванных вирусами).
- Барбитураты (успокаивающее средство, также используемое для лечения эпилепсии).
- Карбеноксолон (для лечения заболеваний пищевода или язв в полости рта).
- Антихолинергические агенты, такие как атропин и бипериден.
- Циклоспорин - лекарство, используемое при трансплантации органов для предотвращения отторжения.
- Другие лекарства, которые могут усиливать антигипертензивный эффект, такие как баклофен (средство для снятия спастичности), амифостин (используется для лечения рака) и некоторые антипсихотические препараты.
Если вы принимаете ингибитор АПФ или алискирен (см. Также информацию под заголовками: «Не принимайте Blopress Comp» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
Blopress Comp с едой, напитками и алкоголем
- Вы можете принимать Blopress Comp с едой или без нее.
- Если вам прописали Blopress Comp, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем употреблять алкоголь. Алкоголь может вызвать у вас слабость или головокружение.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием Blopress Comp до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Blopress Comp. Blopress Comp не рекомендуется для женщин. На ранних сроках беременности и не должен Его следует принимать, если вы находитесь на сроке более 3 месяцев беременности, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если принимать его после третьего месяца беременности.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать кормление грудью. Blopress Comp не рекомендуется женщинам, кормящим грудью, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ребенок новорожденный или родился преждевременно.
Вождение и использование машин
Некоторые люди могут чувствовать усталость или головокружение при приеме Blopress Comp. В этом случае не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины.
Blopress Comp содержит лактозу.
Лактоза - это разновидность сахара. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как использовать Blopress Comp: дозировка
Всегда принимайте Blopress Comp точно так, как вам прописал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Важно продолжать принимать Blopress Comp каждый день.
Рекомендуемая доза Blopress Comp - одна таблетка один раз в день.
Проглотите таблетку, запивая водой.
Старайтесь принимать таблетку каждый день в одно и то же время. Это поможет вам не забыть взять его.
Blopress Comp 8 / 12,5 мг и 16 / 12,5 мг таблетки: таблетки можно разделить на равные дозы.
Blopress Comp 32 / 12,5 мг и 32/25 мг таблетки: линия деления предназначена только для разделения таблетки, если вам трудно ее проглотить.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Blopress Comp
Если вы приняли больше Blopress Comp, чем предусмотрено
Если вы приняли больше Blopress Comp, чем предписано врачом, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту за советом.
Если вы забыли принять Blopress Comp
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку. Просто примите следующую дозу как обычно.
Если вы перестанете принимать Блопресс Комп
Если вы перестанете принимать Blopress Comp, ваше кровяное давление может снова подняться. Поэтому не прекращайте прием Blopress Comp, не посоветовавшись предварительно с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию Blopress Comp, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Блопрессида
Как и все лекарства, Blopress Comp может вызывать побочные эффекты, но не у всех. Важно знать, какими могут быть эти побочные эффекты.
Некоторые из побочных эффектов Blopress Comp вызваны кандесартаном цилексетилом, а некоторые - гидрохлоротиазидом.
Прекратите прием Blopress Comp и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо из следующих аллергических реакций:
- затрудненное дыхание, с отеком лица, губ, языка и / или горла или без него.
- отек лица, губ, языка и / или горла, что может вызвать затруднения при глотании.
- сильный зуд кожи (с приподнятыми волдырями).
Blopress Comp может вызвать снижение количества лейкоцитов. Ваша сопротивляемость инфекции может снизиться, и вы можете заметить усталость, инфекцию или жар. В этом случае обратитесь к врачу. Ваш врач может иногда проводить анализы крови, чтобы проверить, оказывает ли Blopress Comp какое-либо влияние на вашу кровь (агранулоцитоз).
Другие возможные побочные эффекты включают:
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
- Изменения в результатах анализа крови:
- Низкое количество натрия в крови. Если это снижение серьезное, вы можете заметить слабость, недостаток энергии или мышечные судороги.
- Повышенное или пониженное количество калия в крови, особенно если у вас уже есть проблемы с почками или сердечная недостаточность. Если это увеличение или уменьшение является серьезным, вы можете заметить усталость, слабость, нерегулярное сердцебиение или покалывание.
- Повышенное количество холестерина, сахара или мочевой кислоты в крови.
- Сахар в моче.
- Ощущение головокружения / головокружения или слабости.
- Головная боль.
- Дыхательная инфекция.
Нечасто (затрагивает менее 1 пользователя из 100)
- Низкое кровяное давление. Это может вызвать у вас слабость или головокружение.
- Потеря аппетита, диарея, запор, раздражение желудка.
- Кожная сыпь, бугорчатая сыпь (крапивница), сыпь, вызванная чувствительностью к солнечному свету.
Редко (затрагивает менее 1 пользователя из 1000)
- Желтуха (пожелтение кожи или белков глаз). Если это случилось с вами, немедленно обратитесь к врачу.
- Влияние на работу почек, особенно если у вас уже есть проблемы с почками или сердечная недостаточность.
- трудности со сном, депрессия, чувство беспокойства.
- Покалывание или покалывание в руках или ногах.
- Затуманенное зрение на короткое время.
- Аномальное сердцебиение. Проблемы с дыханием (включая воспаление легких и жидкость в легких).
- Высокая температура (лихорадка).
- Воспаление поджелудочной железы. Это вызывает умеренную или сильную боль в животе.
- Мышечные спазмы.
- Повреждение кровеносных сосудов, вызывающее появление красных или пурпурных пятен на коже.
- Снижение количества красных или белых кровяных телец или тромбоцитов. Вы можете заметить усталость, инфекцию, жар, легкую припухлость (синяк).
- Сильная сыпь, которая быстро развивается с образованием пузырей и шелушений на коже, а иногда и во рту.
- Ухудшение существующих реакций, подобных красной волчанке, или появление необычных кожных реакций.
Очень редко (встречается менее чем у 1 пользователя из 10 000)
- Отек лица, губ, языка и / или горла.
- Зуд.
- Боль в спине, боли в суставах и мышцах.
- Изменения в работе печени, включая воспаление печени (гепатит). Вы можете заметить усталость, пожелтение кожи и белков глаз и симптомы гриппа.
- Кашель.
- Тошнота.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- Внезапная близорукость
- Внезапная боль в глазу (острая закрытоугольная глаукома)
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Это лекарство не требует особых условий хранения.
- Не используйте Blopress Comp после истечения срока годности, указанного на упаковке или блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Блопрезид
Таблетки Blopresid содержат следующие активные ингредиенты: кандесартан, цилексетил и гидрохлоротиазид.
Таблетки Blopress Comp 8 мг / 12,5 мг содержат 8 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Таблетки Blopress Comp 16 мг / 12,5 мг содержат 16 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Таблетки Blopress Comp 32 мг / 12,5 мг содержат 32 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида.
Таблетки Blopress Comp 32 мг / 25 мг содержат 32 мг кандесартана цилексетила и 25 мг гидрохлоротиазида.
Другие ингредиенты: кармеллоза кальция, гидроксипропилцеллюлоза, моногидрат лактозы, стеарат магния, кукурузный крахмал, макрогол, красный оксид железа (E172) (Blopresid 16 мг / 12,5 мг и Blopressid 32 мг / 25 мг), желтый оксид железа (E172) (Blopressid 32 мг / 12,5 мг).
Описание внешнего вида Блопресида и содержимого упаковки
Таблетки Blopress Comp 8 мг / 12,5 мг представляют собой белые овальные таблетки размером примерно 8,5 мм на 5 мм с линией надреза и тиснением 8 / C с обеих сторон. Таблетки Blopress Comp 16 мг / 12,5 мг представляют собой бледно-розовые таблетки овальной формы размером примерно 8,5 мм на 5 мм с линией надреза и тиснением 16 / C с обеих сторон. Таблетки Blopress Comp 32 мг / 12,5 мг представляют собой светло-желтые, овальные, плоские таблетки размером примерно 11 мм на 6,5 мм с тиснением 32 / C1 с обеих сторон.
Таблетки Blopress Comp 32 мг / 25 мг представляют собой светло-розовые, овальные, плоские таблетки размером примерно 11 мм на 6,5 мм с тиснением 32 / C2 с обеих сторон.
Таблетки Blopress Comp представлены в блистерах, в упаковках по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1 (разовая доза) (только Blopressid 8 мг / 12,5 мг), 100 или 300 таблеток.
Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
БЛОПРЕЗИД ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка Blopress Comp 8 мг / 12,5 мг содержит 8 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Каждая таблетка Blopress Comp 8 мг / 12,5 мг содержит 76,9 мг моногидрата лактозы.
Одна таблетка Blopress Comp 16 мг / 12,5 мг содержит 16 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Каждая таблетка Blopress Comp 16 мг / 12,5 мг содержит 68,8 мг моногидрата лактозы.
Одна таблетка Blopress Comp 32 мг / 12,5 мг содержит 32 мг кандесартана цилексетила и 12,5 мг гидрохлоротиазида. Каждая таблетка Blopress Comp 32 мг / 12,5 мг содержит 150,2 мг моногидрата лактозы.
Одна таблетка Blopress Comp 32 мг / 25 мг содержит 32 мг кандесартана цилексетила и 25 мг гидрохлоротиазида. Каждая таблетка Blopress Comp 32 мг / 25 мг содержит 137,7 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка.
Таблетки Blopress Comp 8 мг / 12,5 мг белые, овальные, плоские, с насечками 8 / C с обеих сторон. Таблетки можно разделить на равные половинки.
Таблетки Blopress Comp 16 мг / 12,5 мг светло-розовые, овальные, плоские, с насечками, с насечками 16 / C с обеих сторон. Таблетки можно разделить на равные половинки.
Таблетки Blopress Comp 32 мг / 12,5 мг светло-желтые, овальные, плоские, с тиснением 32 / C1 с обеих сторон. Линия надреза предназначена только для разделения таблетки и облегчения проглатывания, а не для разделения таблетки на две равные половины.
Таблетки Blopress Comp 32 мг / 25 мг - светло-розовые, овальные, плоские, с тиснением 32 / C2 с обеих сторон. Линия надреза предназначена только для разделения таблетки и облегчения проглатывания, а не для разделения таблетки на две равные половины.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Блопрезид показан при:
• Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с недостаточным контролем артериального давления с помощью монотерапии кандесартаном, цилексетилом или гидрохлоротиазидом.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза Blopress Comp - одна таблетка один раз в день.
Рекомендуется титрование дозы с использованием отдельных компонентов (кандесартана, цилексетила и гидрохлоротиазида). Если это клинически целесообразно, можно рассмотреть возможность прямого перехода с монотерапии на Blopress Comp. При переходе с монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется титрование дозы кандесартана цилексетила. Blopress Comp можно назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монотерапией кандесартаном цилексетилом, гидрохлоротиазидом или Blopress Comp в более низких дозах.
Максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4 недель после начала лечения.
Особые группы населения
Пожилое население
У пожилых пациентов корректировка дозировки не требуется.
Пациенты с истощением внутрисосудистого объема
Пациентам с риском гипотензии, например пациентам с возможным истощением внутрисосудистого объема, рекомендуется прогрессивное увеличение кандесартана цилексетила (для этих пациентов можно рассмотреть начальную дозу 4 мг).
Пациенты с нарушением функции почек
Этим пациентам предпочтительнее назначать петлевые диуретики, а не тиазиды.Титрование дозы кандесартана цилексетила рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью легкой и средней степени (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин / 1,73 м2 площади поверхности тела (ППТ)) перед переходом на Blopress Comp (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила для этих пациентов составляет 4 мг).
Использование Blopress Comp противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 2 BSA) (см. Раздел 4.3).
Пациенты с нарушением функции печени
Титрование дозы кандесартана цилексетила рекомендуется пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести до перехода на Blopress Comp (рекомендуемая начальная доза кандесартана цилексетила для этих пациентов составляет 4 мг).
Использование Blopress Comp противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и / или холестазом (см. Раздел 4.3).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Blopress Comp у новорожденных детей в возрасте до 18 лет не установлены.
Способ применения
Устное употребление.
Блопресс Комп можно вводить независимо от приема пищи.Биодоступность кандесартана не зависит от пищи.
Клинически значимого взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей нет.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам, вспомогательным веществам или производным сульфонамида. Гидрохлоротиазид - производное сульфонамида.
Второй и третий триместр беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6)
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 2 BSA).
Серьезное нарушение функции печени и / или холестаз.
Рефрактерная гипокалиемия и гиперкальциемия.
Подагра.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Измененная функция почек / трансплантация почки
Этим пациентам предпочтительно назначать петлевые диуретики, а не тиазиды.При назначении Блопрессида пациентам с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать уровни калия, креатинина и мочевой кислоты.
Использование Blopress Comp у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не тестировалось.
Стеноз почечной артерии
Лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, включая антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA), могут повышать уровень азота мочевины в крови и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии при наличии единственной почки.
Истощение внутрисосудистого объема
Симптоматическая гипотензия может возникать у пациентов с внутрисосудистым объемом и / или дефицитом натрия, как описано для других агентов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Таким образом, использование Blopress Comp не рекомендуется, пока это состояние не будет исправлено.
Анестезия и хирургия
Гипотензия из-за блокады ренин-ангиотензиновой системы может возникать во время анестезии и хирургических вмешательств у пациентов, получавших антагонисты ангиотензина II. Очень редко гипотензия может быть настолько серьезной, что оправдывает использование внутривенных жидкостей и / или вазопрессоров.
Измененная функция печени
Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные нарушения жидкостного и электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Клинического опыта применения Блопрессида у пациентов с нарушением функции печени нет.
Аортальный и митральный стеноз (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и в случае с другими вазодилататорами, особая осторожность рекомендуется пациентам с гемодинамически значимым аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, которые действуют путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, использование Blopress Comp не рекомендуется в этой группе населения.
Дисбаланс электролитов
Периодическое определение электролитов сыворотки следует проводить через соответствующие промежутки времени. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролитов (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать периодическое и умеренное повышение концентрации кальция в сыворотке крови. Заметная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед выполнением тестов функции паращитовидных желез необходимо прекратить прием тиазидов.
Гидрохлоротиазид дозозависимо увеличивает экскрецию калия с мочой, что может вызвать гипокалиемию. Этот эффект гидрохлоротиазида кажется менее очевидным при сочетании с кандесартаном цилексетилом. Риск гипокалиемии может увеличиваться у пациентов с циррозом печени, с быстрым диурезом, у пациентов с недостаточным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).
Лечение кандесартаном цилексетилом может вызвать гиперкалиемию, особенно при сердечной недостаточности и / или нарушении функции почек. Одновременный прием Blopress Comp и калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, калийсодержащих заменителей соли или других препаратов, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарина натрия), может привести к повышению уровня калия. При необходимости следует проводить мониторинг. Калий.
Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию.
Метаболические и эндокринные эффекты
Лечение тиазидным диуретиком может ухудшить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических препаратов, включая инсулин. Скрытый сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидами. Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками. Сообщалось только о минимальных эффектах в дозах, содержащихся в Блопрессиде. Тиазидные диуретики усиливают урикемию и могут вызвать подагру у предрасположенных пациентов.
Светочувствительность
Сообщалось о реакциях светочувствительности при использовании тиазидных диуретиков (см. Раздел 4.8). В случае возникновения реакции светочувствительности рекомендуется прекратить лечение. Если необходимо возобновить лечение, рекомендуется защитить открытые части тела. тело в солнечном свете или искусственных лучах UVA.
Общие аспекты
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными препаратами, влияющими на эту систему, включая AIIRA, был связан с острой гипотонией, азотом мочевого пузыря, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью. Как и при применении других гипотензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Реакции гиперчувствительности на гидрохлоротиазид могут возникать независимо от того, есть ли у пациентов в анамнезе аллергия или бронхиальная астма, но они более вероятны у пациентов этого типа.
Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Антигипертензивный эффект Blopress Comp может быть усилен другими гипотензивными средствами.
Этот лекарственный препарат содержит лактозу в качестве вспомогательного вещества, поэтому пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.
Беременность
Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не следует начинать во время беременности. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности. Если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. Разделы 4.3 и 4.6).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Соединения, которые были протестированы в клинических фармакокинетических исследованиях, включают варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (например, этинилэстрадиол / левоноргестрел), глибенкламид и нифедипин. В этих исследованиях не было выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Калий-истощающий эффект гидрохлоротиазида может быть усилен другими лекарствами, связанными с потерей калия и гипокалиемией (например, другими калийуретическими диуретиками, слабительными, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллина натрия G, производными салициловой кислоты, стероидами, АКТГ).
Одновременное применение Blopress Comp и калийсберегающих диуретиков, добавок калия или заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, которые могут повышать уровень калия в сыворотке (например, гепарина натрия), может привести к повышению уровня калия. Калий следует применять соответствующим образом (см. Раздел 4.4) .
Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные диуретиками, предрасполагают к потенциальным кардиотоксическим эффектам гликозидов наперстянки и антиаритмических средств. Рекомендуется периодически проверять уровень калия, когда Blopress Comp вводится с этими препаратами и со следующими препаратами, которые могут вызывать пуантах деформации:
• Антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфинадин, винкамин внутривенно)
Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке и токсических реакциях при одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или гидрохлоротиазидом. О подобном эффекте также сообщалось с AIIRA. Использование кандесартана и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется.Если комбинация оказывается необходимой, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Когда AIIRA вводят одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (например, селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (> 3 г / день) и неселективными НПВП), может возникнуть «ослабление антигипертензивного эффекта».
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременный прием AIIRA и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью. Комбинацию следует назначать с осторожностью. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также необходимо контролировать функцию почек в начале сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем. Мочегонное, натрийуретическое и гипотензивное действие гидрохлоротиазида ослабляется нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
Всасывание гидрохлоротиазида снижается колестиполом или холестирамином.
Эффект недеполяризующих мышечно-скелетных релаксантов (например, тубокурарина) может быть усилен гидрохлоротиазидом.
Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения экскреции. Если назначаются добавки с кальцием или витамином D, следует контролировать уровень кальция в сыворотке и соответственно корректировать дозировку.
Гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться тиазидами.
Антихолинергические агенты (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность диуретиков тиазидного типа за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Тиазиды могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное действие.
Постуральная гипотензия может усугубляться одновременным приемом алкоголя, барбитуратов или анестетиков.
Лечение тиазидными диуретиками может снизить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетических препаратов, включая инсулин. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Гидрохлоротиазид может вызвать снижение артериальной реакции на прессорные амины (например, адреналин), но не так, чтобы устранить эффект давления.
Гидрохлоротиазид может повышать риск острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений подагры.
Сопутствующее лечение баклофеном, амифостином, трициклическими или нейролептическими антидепрессантами может вызвать усиление антигипертензивного эффекта и вызвать гипотензию.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA)
Использование антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) не рекомендуется в течение первого триместра беременности (см. Раздел 4.4). Использование AIIRA противопоказано во втором и третьем триместрах беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные о риске тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Хотя контролируемые эпидемиологические данные о риске антагонистов рецепторов ангиотензина II (AIIRA) недоступны, аналогичный риск может существовать и для этого класса лекарств. Доказанный профиль безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии AIIRA не считается необходимым.
При диагностировании беременности лечение AIIRA следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что воздействие AIIRA во втором и третьем триместре беременности вызывает токсичность для плода (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Раздел 5.3).
Если контакт с AIIRA произошел во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали AIIRA, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Гидрохлоротиазид :
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности ограничен, особенно в первом триместре. Исследования на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его использование во втором и третьем триместре беременности может нарушить фетоплацентарную перфузию и вызвать такие эффекты у плода и новорожденного, как желтуха, изменения электролитного баланса и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке, гестационной гипертензии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты без благоприятного влияния на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением редких случаев, когда нельзя использовать другие методы лечения.
Время кормления
Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA)
Поскольку информация об использовании Blopress Comp во время грудного вскармливания отсутствует, использование Blopress Comp не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с известным лучшим профилем безопасности во время грудного вскармливания, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком человека в минимальных количествах. Тиазиды, вызывая интенсивный диурез в высоких дозах, могут подавлять выработку молока. Использование Blopress Comp при грудном вскармливании не рекомендуется.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования способности управлять транспортными средствами и механизмами не проводились.При управлении транспортными средствами или механизмами следует учитывать, что иногда во время лечения Blopress Comp может возникать головокружение или утомляемость.
04.8 Побочные эффекты
В контролируемых клинических испытаниях кандесартана цилексетил / гидрохлоротиазид побочные реакции были легкими и преходящими. Прекращение лечения из-за нежелательных явлений было аналогичным при приеме кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида (2,3–3,3%) и плацебо (2,7–4,3%).
В клинических исследованиях кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида побочные реакции ограничивались событиями, ранее наблюдавшимися при применении кандесартана цилексетила и / или гидрохлоротиазида.
В таблице ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении кандесартана цилексетила в клинических исследованиях и в постмаркетинговом опыте. На основании всестороннего анализа данных клинических испытаний у пациентов с артериальной гипертензией, нежелательные реакции на кандесартан цилексетил были определены на основе «частоты нежелательных явлений». с кандесартаном цилексетил по крайней мере на 1% выше, чем частота, наблюдаемая с плацебо.
Частоты, используемые в таблицах в разделе 4.8, следующие: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
1/10 000) и неизвестно (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных)
В таблице ниже представлены побочные реакции, о которых сообщалось при применении одного гидрохлоротиазида, обычно в дозах 25 мг или выше.
04.9 Передозировка
Симптомы
Исходя из фармакологических соображений, основными проявлениями передозировки кандесартана цилексетила должны быть симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о передозировке (до 672 мг кандесартана цилексетила) пациент выздоровел без последствий.
Основное проявление передозировки гидрохлоротиазида - острая потеря жидкости и электролитов. Также наблюдались такие симптомы, как головокружение, гипотензия, жажда, тахикардия, желудочковые аритмии, седативный эффект / измененное сознание и мышечные судороги.
Способы вмешательства при передозировке
Никакой конкретной информации о лечении передозировки Блопрессидом нет. Однако в случае передозировки рекомендуется принять следующие меры.
По показаниям следует рассмотреть возможность индукции рвоты или промывания желудка. Если возникает симптоматическая гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и контролировать жизненно важные функции. Пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, объем плазмы следует увеличить инфузией изотонического солевого раствора.Следует контролировать электролиты сыворотки и кислотно-щелочной баланс и при необходимости корректировать. Симпатомиметические препараты могут быть назначены, если вышеупомянутые меры недостаточны.
Кандесартан нельзя удалить гемодиализом. Количество гидрохлоротиазида, которое можно удалить с помощью гемодиализа, неизвестно.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты ангиотензина II + диуретики, код АТХ: CO9DA06.
Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет роль в патофизиологии гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет роль в патогенезе гипертрофии и повреждения органов. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение сосудов, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного баланса и стимуляция роста клеток опосредуются рецептором типа 1 (AT1).
Кандесартан цилексетил - это пролекарство, которое быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем гидролиза сложного эфира во время всасывания из желудочно-кишечного тракта. Кандесартан представляет собой селективный AIIRA для рецепторов AT1 с тесным связыванием и медленной диссоциацией с рецептором. У него нет соревновательной деятельности.
Кандесартан не влияет на АПФ или другие ферментные системы, обычно связанные с применением ингибиторов АПФ. Поскольку нет никакого эффекта на распад кининов или метаболизм других веществ, таких как вещество P, антагонисты рецепторов ангиотензина II (AIIRA) вряд ли могут быть связаны с кашлем. В контролируемых клинических испытаниях, сравнивающих кандесартан цилексетил с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, получавших кандесартан цилексетил. Кандесартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые важны для регуляции сердечно-сосудистой системы. Проявляется антагонизм к рецепторам L "AT1 сам по себе в зависимости от дозы увеличения уровней ренина, ангиотензина I и ангиотензина II в плазме, а также в снижении концентрации альдостерона в плазме.
Влияние кандесартана цилексетила 8-16 мг (средняя доза 12 мг) один раз в день на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность оценивалось в рандомизированном клиническом исследовании с участием 4937 пожилых пациентов (возраст 70-89 лет; 21% из них в возрасте 80 лет или старше). старше) с легкой или умеренной артериальной гипертензией, с наблюдением в среднем 3,7 года (Исследование познания и прогноза у пожилых). Пациенты получали кандесартан или плацебо с другими дополнительными гипотензивными средствами по мере необходимости. Артериальное давление снизилось с 166/90 до 145/80 мм рт. Ст. В группе кандесартана и с 167/90 до 149/82 мм рт. Ст. В контрольной группе. Не было статистически значимой разницы в первичной конечной точке, основных сердечно-сосудистых событиях (смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инсульт и нефатальный инфаркт миокарда). Было 26,7 событий на 1000 пациенто-лет в группе кандесартана против 30,0 событий на 1000 пациенто-лет в контрольной группе (относительный риск 0,89, 95% ДИ 0,75–1,06, p = 0,19).
Гидрохлоротиазид подавляет активную реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных отделах почечных канальцев, и способствует выведению натрия, хлора и воды. Почечная экскреция калия и магния увеличивается в зависимости от дозы, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы и внеклеточной жидкости, а также снижает сердечный выброс и артериальное давление. При длительной терапии снижение периферического сопротивления способствует снижению артериального давления.
Обширные клинические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смертности.
Кандесартан и гидрохлоротиазид обладают дополнительным антигипертензивным действием.
У пациентов с гипертонией Blopress Comp вызывает дозозависимое и продолжительное снижение артериального давления без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. После прекращения лечения не наблюдалось серьезных или чрезмерных эффектов гипотонии при первой дозе или обратных эффектов.
После приема разовой дозы Blopress Comp антигипертензивный эффект обычно наступает в течение 2 часов. При продолжении лечения максимальный антигипертензивный эффект на артериальное давление достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительном лечении. Blopress Comp, вводимый один раз в день, приводит к эффективному и однородному снижению артериального давления в течение 24 часов с небольшой разницей между пиковым и минимальным эффектами во время интервала между дозами. В рандомизированном исследовании двойным слепым методом Blopress Comp 16 мг / 12,5 мг, вводимый один раз в день, значительно снижал артериальное давление и контролировал большее количество пациентов, чем комбинация лозартан / гидрохлоротиазид 50 мг / 12,5 мг один раз в день.
В двойных слепых рандомизированных исследованиях частота нежелательных явлений, особенно кашля, была ниже при лечении Blopress Comp, чем при комбинации ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида.
В двух клинических испытаниях (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, параллельных группах) с участием 275 и 1524 рандомизированных пациентов, соответственно, комбинации кандесартана цилексетил / гидрохлоротиазид в дозе 32 мг / 12,5 мг и 32 мг / 25 мг вызвали снижение артериального давления на 22%. / 15 мм рт. Ст. И 21/14 мм рт. Ст., Соответственно, и оказались значительно более эффективными, чем их соответствующие отдельные компоненты.
В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании в параллельных группах с участием 1975 рандомизированных пациентов, неадекватно контролируемых с помощью 32 мг кандесартана цилексетила один раз в день, добавление 12,5 или 25 мг гидрохлоротиазида привело к дальнейшему снижению артериального давления. Комбинация кандесартана, цилексетила и гидрохлоротиазида на 25 мг была значительно более эффективной, чем комбинация 32 мг / 12,5 мг, а общее среднее снижение артериального давления составило 16/10 мм рт.ст. и 13/9 мм рт.
Кандесартан цилексетил / гидрохлоротиазид одинаково эффективен у всех пациентов независимо от возраста и пола.
В настоящее время нет данных о применении кандесартана цилексетила / гидрохлоротиазида у пациентов с почечной недостаточностью / нефропатией, снижением функции левого желудочка / застойной сердечной недостаточностью и пост-инфарктом миокарда.
05.2 Фармакокинетические свойства
Одновременный прием кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику обоих веществ.
Поглощение и распределение
Кандесартан цилексетил
После перорального приема кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40% после приема перорального раствора кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность таблетированной формы по сравнению с пероральным раствором составляет приблизительно 34% с очень небольшой вариабельностью. Средние пиковые значения концентрации (Cmax) достигаются в течение 3-4 ч после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке крови линейно увеличивается с увеличением доз в терапевтическом диапазоне. Различий в фармакокинетике кандесартана у мужчин и женщин не наблюдалось. На площадь под кривой (AUC) концентрации сыворотки с течением времени еда существенно не влияет.
Кандесартан сильно связывается с белками плазмы (более 99%). Кажущийся объем распределения кандесартана составляет 0,1 л / кг.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта с абсолютной биодоступностью примерно 70%. Одновременное применение с пищей увеличивает абсорбцию примерно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками.
Связывание с белками плазмы гидрохлоротиазида составляет примерно 60%. Кажущийся объем распределения составляет примерно 0,8 л / кг.
Биотрансформация и устранение
Кандесартан цилексетил
Кандесартан выводится практически без изменений через мочевой и желчный пути и лишь в меньшей степени через метаболизм в печени (CYP2C9). Имеющиеся исследования взаимодействия показывают отсутствие влияния на CYP2C9 и CYP3A4. На основании данных in vitro, никаких взаимодействий не ожидается in vivo с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A4. Конечный период полувыведения (t½) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. После повторного приема не наблюдается кумуляции. Период полувыведения кандесартана остается неизменным (приблизительно 9 часов) после приема кандесартана цилексетила в комбинации с гидрохлоротиазидом. Никакого дополнительного накопления кандесартана после многократного приема комбинации по сравнению с монотерапией не происходит.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет примерно 0,37 мл / мин / кг, почечный клиренс составляет примерно 0,19 мл / мин / кг. Почечная экскреция происходит как за счет клубочковой фильтрации, так и за счет активной канальцевой секреции. После перорального приема кандесартана цилексетила, меченного 14С, примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, а примерно 56% - в виде кандесартана. доза обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и практически полностью выводится в неизмененном виде за счет клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Конечный период полувыведения (t½) гидрохлоротиазида составляет приблизительно 8 часов. Примерно 70% пероральной дозы выводится с мочой в течение 48 ч. Период полувыведения гидрохлоротиазида остается неизменным (приблизительно 8 часов) после приема гидрохлоротиазида в комбинации с кандесартаном цилексетилом. Дополнительного накопления гидрохлоротиазида после многократного приема комбинации по сравнению с монотерапией не наблюдается.
Фармакокинетика в особых группах населения
Кандесартан цилексетил
У пожилых людей (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличиваются примерно на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми людьми. Однако реакция артериального давления и частота нежелательных явлений схожи после введения одинаковой дозы Blopress Comp у молодых и пожилых пациентов (см. Раздел 4.2).
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана при повторном приеме увеличивались примерно на 50% и 70% соответственно, но t½ не изменилось по сравнению с пациентами с почечной функцией. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составили примерно 50% и 110% соответственно. Конечный t½ кандесартана был примерно удвоен у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетический профиль у пациентов, находящихся на гемодиализе, был аналогичен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
В двух исследованиях у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести наблюдалось увеличение средней AUC кандесартана примерно на 20% в одном исследовании и на 80% в другом исследовании (см. Раздел 4.2). Опыт у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Гидрохлоротиазид
Конечный t½ гидрохлоротиазида удлиняется у пациентов с почечной недостаточностью.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Никаких новых токсических эффектов у комбинации не наблюдалось по сравнению с теми, которые наблюдались у отдельных компонентов. В доклинических исследованиях безопасности кандесартан в высоких дозах оказывал влияние на почки и параметры эритроцитов у мышей, крыс, собак и обезьян. Кандесартан вызывал снижение показателей эритроцитов (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). Воздействие на почки (например, регенерация, расширение и тубулярная базофилия; повышение концентрации азотемии и креатинина в плазме) было вызвано кандесартаном и может быть вторичным по отношению к гипотензивному эффекту, приводящему к нарушению перфузии почек. Добавление гидрохлоротиазида усиливает нефротоксичность кандесартана. Кроме того, кандесартан индуцировал гиперплазию / гипертрофию юкстагломерулярных клеток. Эти модификации можно рассматривать как следствие фармакологического действия кандесартана и не имеющие большого клинического значения.
На поздних сроках беременности при приеме кандесартана наблюдалась фетотоксичность. Добавление гидрохлоротиазида не оказало значительного влияния на развитие плода у крыс, мышей или кроликов (см. Раздел 4.6).
Кандесартан и гидрохлоротиазид проявляют генотоксическую активность в очень высоких концентрациях / дозах. Данные о генотоксичности in vitro А также in vivo указывают на то, что кандесартан и гидрохлоротиазид вряд ли будут проявлять мутагенную или кластогенную активность в условиях клинического применения.
Никаких канцерогенных явлений не наблюдалось ни в одном из соединений.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Кармеллоза кальция гидроксипропилцеллюлоза
Красный оксид железа E172 (Блопрезид 16 мг / 12,5 мг и Блопрезид 32 мг / 25 мг)
Оксид железа желтый E172 (Blopresid 32 мг / 12,5 мг)
Моногидрат лактозы Стеарат магния Кукурузный крахмал
Макрогол
06.2 Несовместимость
Не имеет значения
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Blopresid 8 мг / 12,5 мг: блистеры из алюминия / алюминия или блистеры из полипропилена / алюминия, помещенные в герметичный алюминиевый пакет из 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 98x1, 100 и 300 таблеток. Блопрессид 16 мг / 12,5 мг: алюминий / алюминий в блистерах по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 и 300 таблеток.
Блопрезид 32 мг / 12,5 мг: алюминиевые блистеры по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 и 300 таблеток. Блопрезид 32 мг / 25 мг: алюминиевые блистеры по 7, 14, 20, 28, 50, 56, 98, 100 и 300 таблеток
Не все размеры упаковки могут продаваться
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Takeda Italia SpA - Via E. Vittorini 129 - Рим
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Блопрессид 8 мг / 12,5 мг: 7 таблеток AIC N ° 034187017 / M
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: 14 таблеток AIC N ° 034187029 / M
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: 20 таблеток AIC N ° 034187031 / M
Блопрессид 8 мг / 12,5 мг: 28 таблеток AIC N ° 034187043 / M
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: 50 таблеток AIC N ° 034187056 / M
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: 56 таблеток AIC N ° 034187068 / M
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: 98 таблеток AIC N ° 034187070 / M
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: 98x1 таблетка AIC N ° 034187082 / M
Блопрессид 8 мг / 12,5 мг: 100 таблеток AIC N ° 034187094 / M
Блопрезид 8 мг / 12,5 мг: 300 таблеток AIC N ° 034187106 / M
Blopresid 16 мг / 12,5 мг: 7 таблеток AIC N ° 034187118 / M
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 14 таблеток AIC N ° 034187120 / M
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 20 таблеток AIC N ° 034187132 / M
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 28 таблеток AIC N ° 034187144 / M
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 50 таблеток AIC N ° 034187157 / M
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 56 таблеток AIC N ° 034187169 / M
Blopresid 16 мг / 12,5 мг: 98 таблеток AIC N ° 034187171 / M
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 100 таблеток AIC N ° 034187183 / M
Блопрезид 16 мг / 12,5 мг: 300 таблеток AIC N ° 034187195 / M
Blopresid 32 мг / 12,5 мг: 7 таблеток AIC N ° 034187207 / M
Blopresid 32 мг / 12,5 мг: 14 таблеток AIC N ° 034187219 / M
Blopresid 32 мг / 12,5 мг: 20 таблеток AIC N ° 034187221 / M
Blopresid 32 мг / 12,5 мг: 28 таблеток AIC N ° 034187233 / M
Blopresid 32 мг / 12,5 мг: 50 таблеток AIC N ° 034187245 / M
Blopresid 32 мг / 12,5 мг: 56 таблеток AIC N ° 034187258 / M
Blopresid 32 мг / 12,5 мг: 98 таблеток AIC N ° 034187260 / M
Blopresid 32 мг / 12,5 мг: 100 таблеток AIC N ° 034187272 / M
Blopresid 32 мг / 12,5 мг: 300 таблеток AIC N ° 034187284 / M
Blopresid 32 мг / 25 мг: 7 таблеток AIC N ° 034187296 / M
Blopresid 32 мг / 25 мг: 14 таблеток AIC N ° 034187308 / M
Blopresid 32 мг / 25 мг: 20 таблеток AIC N ° 034187310 / M
Blopresid 32 мг / 25 мг: 28 таблеток AIC N ° 034187322
Blopresid 32 мг / 25 мг: 50 таблеток AIC N ° 034187334
Blopresid 32 мг / 25 мг: 56 таблеток AIC N ° 034187346
Blopresid 32 мг / 25 мг: 98 таблеток AIC N ° 034187359
Blopresid 32 мг / 25 мг: 100 таблеток AIC N ° 034187361
Blopresid 32 мг / 25 мг: 300 таблеток AIC N ° 034187373
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Блопрессид 8 мг / 12,5 мг: 18 июня 1999 г./28 апреля 2007 г.
Блопрессид 16 мг / 12,5 мг: 24 августа 2000 г./28 апреля 2007 г.
Blopress Comp 32 мг / 12,5 мг и Blopress Comp 32 мг / 25 мг: 11 сентября 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Января 2013
