Активные ингредиенты: итраконазол.
Триаспорин 100 мг в твердых капсулах
Показания Почему используется Триаспорин? Для чего это?
Что такое Триаспорин и для чего он нужен
Противогрибковое средство для системного применения, производные триазола
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Триаспорин содержит итраконазол, который принадлежит к группе лекарств, называемых «противогрибковые средства системного действия», используемых при следующих грибковых инфекциях (грибковых инфекциях):
Поверхностные микозы:
- кандидозный вульвовагинит (инфекция женских половых путей)
- разноцветный лишай (кожная инфекция, вызванная грибами, характеризующаяся светлыми и темными пятнами)
- дерматофития (поверхностная кожная инфекция, вызванная грибами)
- кандидоз полости рта (инфекция ротовой полости)
- грибковый кератит («воспаление роговицы на передней части глаза»
- Онихомикоз (инфекции ногтей), вызванный грибками и / или дрожжами.
Системные микозы (инфекции, вызванные грибками, которые распространяются по организму):
- аспергиллез (инфекция, вызванная грибком Aspergillus)
- кандидоз (инфекция, вызванная грибком типа Candida)
- криптококкоз (инфекция, вызванная грибком криптококкового типа), включая криптококковый менингит (воспаление мозговых оболочек)
- гистоплазмоз (инфекция, вызванная грибком Histoplasma)
- споротрихоз (инфекция, вызванная грибком рода Sporothricum)
- паракокцидиоидомикоз (инфекция, вызванная грибком Paracoccidioides Brasiliensis)
- бластомикоз (инфекция, вызванная грибком Blastomyces Dermatitidis)
- другие редкие системные микозы.
Поговорите со своим врачом, если вы не чувствуете себя лучше или чувствуете себя хуже.
Противопоказания Когда не следует применять Триаспорин
НЕ используйте Триаспорин
- если у вас аллергия на итраконазол или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6)
- если вы беременны, подозреваете или планируете забеременеть (см. раздел «Беременность и кормление грудью»)
- иметь серьезные проблемы с сердцем с признаками желудочковой дисфункции, например, если у вас есть или была застойная сердечная недостаточность, если ваш врач не оценит необходимость лечения потенциально опасных для жизни или других серьезных инфекций
ТРИАСПОРИН нельзя назначать одновременно с некоторыми лекарствами. Есть много лекарств, которые взаимодействуют с ТРИАСПОРИН; см. раздел «Другие лекарственные средства и Триаспорин»
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Триаспорина
Перед приемом Триаспорина проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Прекратите прием Триаспорина и немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся такие симптомы, как:
- снижение аппетита
- тошнота
- Его рвало
- усталость
- боль в животе
- пожелтение кожи или глаз
- Я ясно дал понять
- темная моча. Если ваш врач сочтет необходимым принимать Триаспорин, он посоветует вам регулярно сдавать анализ крови, чтобы на ранней стадии выявить любые проблемы с печенью, которые могут возникать очень редко.
- проблемы с периферической нервной системой (невропатия)
- если вы испытываете симптомы потери слуха
Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникла серьезная аллергическая реакция (характеризующаяся значительной сыпью, зудом, крапивницей, затрудненным дыханием и / или отеком лица) при приеме Триаспорина.
Не принимайте Триаспорин и немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть:
- гиперчувствительность к свету
- серьезные кожные проблемы, такие как: - распространенная сыпь с шелушением кожи и волдырями во рту, глазах и гениталиях - сыпь с небольшими пустулами или волдырями.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть:
- сбивчивое дыхание
- неожиданное увеличение веса
- отек ног или живота
- необычная усталость
- если он начал просыпаться ночью
Это могут быть симптомы сердечной недостаточности.
- покалывание
- онемение
- слабость в конечностях
- другие проблемы с нервами в руках или ногах
- помутнение зрения или двоение в глазах, в случае звонка в ушах, в случае потери контроля над мочеиспусканием или в случае увеличения частоты мочеиспускания по сравнению с нормой.
Сообщите своему врачу, если у вас есть или были:
- Проблемы с печенью: возможно, потребуется скорректировать дозу триаспорина.
- Проблемы с сердцем
- Проблемы с почками: возможно, потребуется скорректировать дозу триаспорина.
- Проблемы с центральной нервной системой
- Проблемы с периферической нервной системой (невропатия)
- Аллергические реакции: сообщите своему врачу, если у вас когда-либо были аллергические реакции на другие противогрибковые препараты (лекарства, используемые для лечения грибковых инфекций).
- Нарушение иммунитета: сообщите своему врачу, если у вас нейтропения (пониженное количество лейкоцитов), СПИД, или если вы перенесли трансплантацию органа. Возможно, вам потребуется скорректировать дозу триаспорина.
Особые предупреждения
При лечении кожных инфекций, например:
- разноцветный лишай (инфекция кожи, вызванная грибами, которая возникает с развитием светлых и темных, слегка чешуйчатых пятен в основном на туловище),
- дерматофития (инфекции кожи, вызванные грибками), врач оценит лечение препаратом для местного применения перед началом приема Триаспорина в случаях незначительной и уменьшенной степени.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие триаспорина
Другие лекарственные препараты и Триаспорин
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете другие лекарства, поскольку одновременный прием некоторых лекарств с триаспорином может быть вредным или может повлиять на его действие.
Не принимайте следующие лекарства во время лечения Триаспорином:
- некоторые противоаллергические препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
- некоторые лекарства, используемые для лечения стенокардии (сильная боль в груди) или высокого кровяного давления (бепридил, фелодипин, низолдипин, лерканидипин, ивабрадин, ранолазин, эплеренон, алискирен);
- лекарство, используемое для лечения некоторых расстройств пищеварения (цизаприд);
- лекарства, снижающие уровень холестерина (аторвастатин, симвастатин и ловастатин);
- некоторые лекарства от бессонницы (мидазолам, триазолам);
- некоторые лекарства, используемые для лечения психотических расстройств (серьезные нарушения психического баланса человека) (луразидон, пимозид, сертиндол, кветиапин);
- лекарство для лечения подагры (воспаление суставов, вызывающее боль и отек) при применении у людей с проблемами почек или печени (колхицин);
- некоторые лекарства от сильной боли или для лечения наркозависимости (левацетилметадол (левометадил), метадон);
- лекарство, используемое при лечении малярии (галофантрин);
- противораковое лекарство (иринотекан);
- некоторые лекарства, применяемые для лечения сердечных аритмий (нерегулярного сердцебиения) (дизопирамид, дронедарон, хинидин, дофетилид);
- лекарства, называемые алкалоидами спорыньи, используемые при мигрени (головной боли) (дигидроэрготамин или эрготамин);
- лекарство от мигрени (головной боли) (элетриптан);
- лекарства, называемые алкалоидами спорыньи, используемые для остановки кровотечения и поддержания сокращений матки после родов (эргометрин (эргоновин) или метилэргометрин (метилэргоновин)).
Подождите не менее 2 недель после прекращения лечения Триаспорином, прежде чем принимать любое из этих лекарств.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете следующие лекарства, поскольку они могут уменьшить действие Триаспорина:
- лекарства, применяемые для лечения эпилепсии (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал);
- лекарства для лечения туберкулеза (рифампицин, рифабутин, изониазид);
- Зверобой (Hypericum perforatum);
- лекарства для лечения ВИЧ / СПИДа (эфавиренц, невирапин).
Всегда сообщайте своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств, чтобы можно было предпринять соответствующие меры.
Подождите не менее 2 недель после прекращения лечения этими лекарствами, прежде чем принимать Триаспорин.
Не принимайте следующие лекарства, если ваш врач не считает их необходимыми:
- некоторые лекарства, используемые для лечения рака (дазатиниб, нилотиниб, трабектин);
- лекарство от туберкулеза (рифабутин);
- лекарство от эпилепсии (карбамазепин);
- лекарство от подагры (воспаление суставов, вызывающее боль и отек) (колхицин);
- лекарство, которое дают после трансплантации органа (эверолимус);
- сильнодействующее обезболивающее (фентанил);
- лекарство, замедляющее свертывание крови (ривароксабан);
- лекарство для улучшения дыхания (салметерол);
- лекарство от недержания мочи у мужчин (тамсулозин);
- лекарство для лечения эректильной дисфункции (варденафил).
Подождите не менее 2 недель после прекращения приема триаспорина, прежде чем начинать лечение этими лекарствами, если ваш врач не считает это необходимым.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, поскольку они могут потребовать корректировки дозы:
- некоторые антибиотические препараты (ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин);
- некоторые лекарства, влияющие на сердце или кровеносные сосуды (дигоксин, надолол, некоторые блокаторы кальциевых каналов, такие как дигидропиридин и верапамил);
- лекарства, снижающие свертываемость крови (кумарины, цилостазол, дабигатран);
- лекарства, используемые для лечения (перорального, ингаляционного или парентерального) воспаления, астмы и аллергии (метилпреднизолон, будесонид, циклесонид, флутиказон или дексаметазон);
- лекарства, обычно применяемые после трансплантации органов (циклоспорин, такролимус, темсиролимус или рапамицин (также известный как сиролимус));
- некоторые лекарства, используемые для лечения ВИЧ / СПИДа (маравирок и ингибиторы протеазы ВИЧ: ритонавир, индинавир, дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, саквинавир);
- некоторые лекарства, используемые для лечения рака (бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка);
- некоторые анксиолитические препараты или транквилизаторы (буспирон, пероспирон, рамелтеон, мидазолам внутривенно, алпразолам, бротизолам);
- некоторые сильнодействующие обезболивающие (альфентанил, бупренорфин, оксикодон);
- некоторые лекарства для лечения диабета (репаглинид, саксаглиптин);
- некоторые лекарства для лечения психоза (серьезное нарушение психического баланса человека) (арипипразол, галоперидол, рисперидон);
- некоторые лекарства от тошноты и рвоты (апрепитант, домперидон);
- некоторые лекарства для контроля гиперактивного мочевого пузыря (недержание мочи) (фезотеродин, имидафенацин, солифенацин, толтеродин);
- некоторые лекарства для лечения эректильной дисфункции (силденафил, тадалафил);
- лекарство от паразитов и глистов (ленточных червей) (празиквантел);
- лекарство от аллергии (эбастин);
- лекарство, используемое при лечении депрессии (ребоксетин);
- лекарство, используемое для лечения воспаления и боли в суставах (мелоксикам);
- лекарство для лечения гиперактивности (повышенной активности) паращитовидных желез (цинакальцет);
- некоторые лекарства для лечения низкого уровня натрия в крови (мозаваптан, толваптан);
- лекарство для лечения экземы (зуд и незаразная воспалительная реакция кожи) в форме для перорального применения (алитретиноин);
Всасывание Триаспорина в организм происходит при наличии достаточной кислотности в желудке. По этой причине лекарства, которые нейтрализуют кислотность желудочного сока (антацидные препараты), необходимо принимать не менее чем за 1 час до приема Триаспорина или не следует принимать в течение как минимум 2 часов после приема Триаспорина. По той же причине, если вы принимаете Триаспорин. Используйте лекарства. которые подавляют выработку кислоты в желудке, триаспорин следует проглатывать с напитком, содержащим колу.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Триаспорин противопоказан при беременности. Если вы женщина детородного возраста, вы должны использовать адекватные меры контрацепции во время лечения Триаспорином и поддерживать их до следующего менструального цикла после окончания терапии. Проконсультируйтесь с врачом, если вы начали принимать Триаспорин без адекватных мер контрацепции.
Время кормления
Избегайте кормления грудью во время лечения Триаспорином, так как небольшие количества лекарства могут проникать в грудное молоко.
Вождение и использование машин
В некоторых случаях триаспорин может вызывать головокружение, нарушения зрения и потерю слуха (см. Раздел «Возможные побочные эффекты»).
Триаспорин содержит сахарозу
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Триаспорин: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Принимайте Триаспорин сразу после одного из основных приемов пищи, чтобы обеспечить оптимальное усвоение. Имейте в виду, что:
- Капсулу нельзя открывать, ее необходимо проглотить целиком.
- Принимаемая доза зависит от инфекции, которую нужно лечить.
- У пациентов с ослабленным иммунитетом биодоступность препарата при пероральном приеме может быть снижена. Поэтому в таких случаях дозу можно увеличить вдвое.
Всегда внимательно следуйте инструкциям своего врача, который время от времени может адаптировать лечение к вашим потребностям.
Лечение поверхностных микотических (грибковых) инфекций
При кожных инфекциях поражения полностью исчезают только через несколько недель после окончания лечения, одновременно с восстановлением здоровой кожи. При онихомикозе (инфекциях ногтей) необходимо дождаться роста ногтей.
Лечение системных грибковых инфекций (инфекции внутренних органов).
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много триаспорина
Если вы приняли больше Триаспорина, чем предусмотрено
В случае случайного проглатывания / приема передозировки Триаспорина немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Уход
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Триаспорина врач примет соответствующие меры поддержки. Если ваш врач сочтет нужным, он может дать вам активированный уголь. Триаспорин не выводится при гемодиализе (заместительная почечная терапия). Специфического антидота нет.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Триаспорина
Как и все лекарства, Триаспорин может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Наиболее частые нежелательные эффекты во время лечения капсулами итраконазола, о которых сообщалось во время клинических испытаний и / или из спонтанных сообщений, следующие:
- Головная боль
- Боль в животе
- Тошнота.
Наиболее серьезные побочные эффекты:
- Тяжелая аллергическая реакция
- Сердечная недостаточность и застойная сердечная недостаточность (проблемы с сердцем)
- Отек легких (отек из-за задержки жидкости в легких)
- Панкреатит (воспаление поджелудочной железы)
- Тяжелая гепатотоксичность (эффект поражения печени), включая некоторые случаи острой печеночной недостаточности со смертельным исходом (проблемы с печенью)
- Тяжелые кожные реакции.
Другие нежелательные эффекты, обнаруженные в ходе клинических испытаний, перечислены ниже.
Общие побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 10) включают:
- Головная боль
- Боль в животе
- Тошнота
Необычные побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 100) включают:
- Синусит (воспаление слизистой оболочки носа)
- Инфекция верхних дыхательных путей
- Ринит (заложенность носа)
- Аллергия (гиперчувствительность) *
- Дисгевзия (изменение вкуса)
- Парестезия (изменение чувствительности в конечностях или других частях тела)
- Путаница
- Понос
- Его рвало
- Запор (запор)
- Диспепсия (нарушение пищеварительной функции желудка, проявляющееся в основном болью, жжением)
- Метеоризм (газ в желудке или кишечнике)
- Нарушение функции печени
- Гипербилирубинемия (повышенный уровень билирубина в крови, который может вызвать пожелтение кожи)
- Крапивница (сыпь)
- Кожная сыпь (сыпь)
- Зуд
- Алопеция (выпадение волос, которое в некоторых случаях может быть необратимым)
- Нарушения менструального цикла
- Отек (припухлость)
Редкие побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 1000) включают:
- Лейкопения (уменьшение лейкоцитов)
- Сывороточная болезнь (реакция, похожая на «аллергию).
- Ангионевротический отек (отек лица, рта, губ и / или языка)
- Анафилактическая реакция (тяжелая аллергическая реакция)
- Гипертриглицеридемия (высокая концентрация триглицеридов в крови)
- Гипестезия (снижение чувствительности и реакции на определенный раздражитель)
- Тремор
- Нарушения зрения, включая диплопию (двоение в глазах) и нечеткость зрения
- Временная или постоянная потеря слуха *
- Тиннитус (звук в ухе)
- Хроническая сердечная недостаточность *
- Одышка (затрудненное дыхание, включая хрипы, хрипы при физической нагрузке и хрипы)
- Панкреатит (воспаление поджелудочной железы)
- Тяжелая гепатотоксичность (эффект поражения печени), включая некоторые случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом *
- Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз (SJS / TEN) (тяжелая лекарственная реакция кожи и / или слизистых оболочек)
- Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) (внезапная сыпь, проявляющаяся в виде пустул)
- Многоформная эритема (воспаление кровеносных сосудов, вызывающее аллергическую реакцию)
- Эксфолиативный дерматит, сильное и широко распространенное раздражение кожи, вызывающее шелушение кожи)
- Лейкоцитокластический васкулит (воспаление мелких кровеносных сосудов)
- Фоточувствительность (аномальная и чрезмерная реактивность кожи на «солнечное или искусственное облучение»).
- Поллакиурия (высокочастотное выделение небольшого количества мочи)
- Эректильная дисфункция
- Высокая температура
- Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (фермент, обнаруженный в крови)
* см. параграф «Меры предосторожности при использовании»
Педиатрическая популяция
Основываясь на данных о безопасности, полученных в результате клинических испытаний, наиболее частыми нежелательными эффектами у педиатрических пациентов являются:
- Головная боль
- Его рвало
- Боль в животе
- Понос
- Нарушение функции печени
- Гипотония (состояние, при котором значения артериального давления ниже нормы)
- Тошнота
- Крапивница (сыпь)
В целом нежелательные эффекты, о которых сообщают у педиатрических пациентов, аналогичны тем, которые наблюдаются у взрослых субъектов, но частота выше у педиатрических пациентов. Сообщалось также о нескольких случаях остановки сердца.
Побочные эффекты, о которых сообщалось во время продажи Триаспорина, частота которых неизвестна.
- Сывороточная болезнь (реакция, похожая на «аллергию).
- Ангионевротический отек (отек лица, рта, губ и / или языка)
- Анафилактическая реакция (тяжелая аллергическая реакция)
- Гипертриглицеридемия
- Нарушения зрения, включая диплопию (двоение в глазах) и нечеткость зрения
- Временная или постоянная потеря слуха
- Хроническая сердечная недостаточность
- Одышка (затрудненное дыхание, включая хрипы, хрипы при физической нагрузке и хрипы)
- Панкреатит (воспаление поджелудочной железы)
- Тяжелая гепатотоксичность (эффект поражения печени), включая некоторые случаи острой печеночной недостаточности со смертельным исходом.
- Синдром Стивенса-Джонсона / токсический эпидермальный некролиз (SJS / TEN) (тяжелая лекарственная реакция кожи и / или слизистых оболочек)
- Острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) (внезапная сыпь, проявляющаяся в виде пустул)
- Многоформная эритема (воспаление кровеносных сосудов, вызывающее аллергическую реакцию)
- Эксфолиативный дерматит (сильное и широко распространенное раздражение кожи, вызывающее шелушение кожи)
- Лейкоцитокластический васкулит (воспаление мелких кровеносных сосудов)
- Алопеция (выпадение волос, которое в некоторых случаях может быть необратимым)
- Фоточувствительность (аномальная и чрезмерная реактивность кожи на «солнечное или искусственное облучение»).
- Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (фермент, обнаруженный в крови)
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, обратитесь к своему врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после слова EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца. Срок годности относится к неоткрытому продукту, который хранился правильно.
Хранить при температуре ниже 25 ° C.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Триаспорин
- Действующее вещество - итраконазол. Одна капсула содержит 100 мг итраконазола.
- Другие компоненты - сахарные гранулы (состоящие из кукурузного крахмала, очищенной воды и сахарозы), гипромеллоза, макрогол. Состав капсулы: желатин, диоксид титана (E171), эритрозин (E127), индигокармин (E132).
Как выглядит Триаспорин и что содержится в упаковке
8 твердых капсул.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТРИАСПОРИН 100 МГ ЖЕСТКИЕ КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула содержит:
действующее вещество: итраконазол 100 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: сахароза.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы для приема внутрь.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ТРИАСПОРИН показан при следующих грибковых инфекциях:
Поверхностные микозы: кандидозный вульвовагинит, разноцветный лишай, дерматофитии, кандидоз полости рта и грибковый кератит. Онихомикоз, вызванный дерматофитами и / или дрожжами.
Системные микозы: аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие редкие системные микозы.
04.2 Дозировка и способ применения
Для обеспечения оптимального всасывания необходимо принимать препарат сразу после одного из основных приемов пищи.
Капсулу нельзя открывать, ее необходимо проглотить целиком.
Лечение поверхностных грибковых инфекций
Поскольку выведение препарата из кожи происходит медленнее, чем из плазмы, оптимальные клинические и противогрибковые эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания курса лечения.
При онихомикозе клинический ответ проявляется в возобновлении роста ногтей через 6–9 месяцев после окончания лечения.
Терапия системных грибковых инфекций
Рекомендуемые графики лечения варьируются в зависимости от инфекции, которую лечат.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1. .
• Совместное применение ряда субстратов CYP3A4 противопоказано с капсулами TRIASPORIN. Повышенная концентрация этих лекарственных средств в плазме, вызванная совместным приемом с итраконазолом, может усилить или продлить как терапевтические эффекты, так и побочные эффекты до такой степени, что могут возникнуть потенциально серьезные ситуации. Например, повышенные концентрации некоторых из этих препаратов в плазме крови могут привести к к удлинению интервала QT и желудочковым тахиаритмиям, включая некоторые случаи torsades de pointes, опасную для жизни аритмию (конкретные примеры перечислены в разделе 4.5).
• Капсулы ТРИАСПОРИН не следует назначать пациентам с признаками желудочковой дисфункции, например пациентам, у которых есть или была застойная сердечная недостаточность, за исключением случаев, когда есть необходимость в лечении потенциально опасных для жизни или других серьезных инфекций. См. Раздел 4.4.
• Капсулы ТРИАСПОРИН нельзя использовать во время беременности (за исключением ситуаций, угрожающих жизни) (см. Раздел 4.6).
Следовательно, все женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контрацепции во время лечения триаспорином и должны поддерживать их до следующего менструального цикла после окончания терапии.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Перекрестная гиперчувствительность
Информация о перекрестной гиперчувствительности итраконазола и других азольных противогрибковых препаратов ограничена. Следует соблюдать осторожность при назначении капсул ТРИАСПОРИН пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Сердечные эффекты
В исследовании здоровых добровольцев, принимавших итраконазол в / в. наблюдалось временное бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка; событие разрешилось до следующей инфузии. Клиническое значение этого события в отношении перорального препарата неизвестно.
Было показано, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, а ТРИАСПОРИН связан с эпизодами застойной сердечной недостаточности..
Случаи сердечной недостаточности чаще регистрировались среди пациентов, получавших общую суточную дозу 400 мг, по сравнению с пациентами, получавшими более низкие общие суточные дозы; Это говорит о том, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться по мере увеличения общей суточной дозы итраконазола.
ТРИАСПОРИН не следует применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с хронической сердечной недостаточностью в анамнезе, если ожидаемая польза явно не превышает риск. При индивидуальной оценке пользы / риска следует учитывать такие факторы, как тяжесть состояния, режим дозирования (например, общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают сердечные заболевания, такие как ишемическая болезнь и болезнь клапанов сердца; серьезные заболевания легких, такие как хроническая обструктивная болезнь легких; почечная недостаточность и другие отечные нарушения. Этих пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, тщательно лечить и контролировать во время лечения признаки и симптомы застойной сердечной недостаточности. Если эти признаки или симптомы появляются во время лечения, прием ТРИАСПОРИНА следует прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательные инотропные эффекты, которые могут дополнять эффекты итраконазола. Кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за повышенного риска сердечная недостаточность застойная (см. раздел 4.5).
Печеночные эффекты
Очень редкие случаи тяжелой гепатотоксичности, включая некоторые смертельные случаи острой печеночной недостаточности, произошли при применении ТРИАСПОРИНА.Большинство этих случаев были связаны с пациентами, у которых ранее было заболевание печени, которые лечились по системным показаниям, у которых были другие серьезные сопутствующие заболевания и / или которые принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было явных факторов риска заболевания печени. Некоторые из этих случаев произошли в первый месяц лечения, в том числе некоторые случаи наблюдались в течение первой недели. У пациентов, получающих ТРИАСПОРИН, следует рассмотреть возможность мониторинга функции печени. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости незамедлительно сообщать врачу о признаках и симптомах, указывающих на гепатит, таких как анорексия, тошнота, рвота, астения, боль в животе или темная моча. У таких пациентов лечение следует немедленно прекратить и провести функциональные пробы печени.
Имеются ограниченные данные о пероральном применении итраконазола у пациентов с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного препарата этой группе пациентов. При приеме итраконазола рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушением функции печени.
Рекомендуется принимать во внимание увеличенный период полувыведения, наблюдаемый в клиническом исследовании капсул с однократной пероральной дозой итраконазола у пациентов с циррозом, в том числе при принятии решения о начале терапии другими лекарственными препаратами, метаболизируемыми CYP3A4.
Пациентам с повышенным или ненормальным уровнем ферментов печени или активным заболеванием печени или у которых уже отмечалось токсическое воздействие на печень при приеме других лекарств, лечение ТРИАСПОРИНОМ настоятельно не рекомендуется, если только не возникнет серьезная или опасная для жизни ситуация, когда ожидаемая польза превышает риски. Мониторинг функции печени рекомендуется пациентам с ранее существовавшими нарушениями функции печени или тем, кто ранее испытывал токсическое воздействие на печень при приеме других лекарственных препаратов (см. Раздел 5.2).
Пониженная кислотность желудочного сока
Абсорбция капсул ТРИАСПОРИН снижается при снижении кислотности желудочного сока. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока из-за болезни (например, пациенты с ахлоргидрией) или из-за одновременного приема лекарств (например, пациентов, принимающих лекарства для снижения кислотности желудочного сока), рекомендуется вводить капсулы TRIASPORIN с кислым напитком (например, с противогрибковым действием колы. следует контролировать и при необходимости увеличивать дозу итраконазола (см. разделы 4.5 и 5.2).
Использование у детей
Клинические данные об использовании капсул TRIASPORIN у педиатрических пациентов ограничены. Использование капсул TRIASPORIN не рекомендуется у педиатрических пациентов, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск.
Использование у пожилых пациентов
Клинические данные о применении капсул ТРИАСПОРИН у пожилых пациентов ограничены. Капсулы ТРИАСПОРИН не следует использовать у этих пациентов, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск. В целом рекомендуется, чтобы при выборе дозы для пожилых пациентов следует учитывать учитывать более частое снижение функции печени, почек или сердца и сопутствующее наличие патологий или других фармакологических методов лечения.
Печеночная недостаточность
Имеются ограниченные данные о применении итраконазола перорально пациентам с печеночной недостаточностью. Препарат этой группе пациентов следует назначать с осторожностью (см. Раздел 5.2).
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные данные о применении итраконазола перорально у пациентов с почечной недостаточностью. Пероральная биодоступность итраконазола может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. У этой группы пациентов препарат следует назначать с осторожностью. Поэтому у таких пациентов рекомендуется контролировать уровни препарата в плазме и, при необходимости, корректировать дозировку.
Потеря слуха
Сообщалось о временной или постоянной потере слуха у пациентов, получавших итраконазол. Во многих из этих сообщений сообщалось о противопоказанном одновременном приеме хинидина (см. Разделы 4.3 и 4.5).
Потеря слуха обычно проходит после прекращения лечения, но у некоторых пациентов эта потеря может быть постоянной.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
У некоторых пациентов с ослабленным иммунитетом (например, пациентов с нейтропенией или СПИДом или пациентов, перенесших трансплантацию органов) пероральная биодоступность капсул TRIASPORIN может быть снижена.
Пациенты с непосредственным опасным для жизни системным микозом
Из-за своих фармакокинетических характеристик (см. Раздел 5.2) капсулы TRIASPORIN не рекомендуются в качестве начальной противогрибковой терапии у пациентов, непосредственно представляющих угрозу для жизни.
Больные СПИДом
Для пациентов со СПИДом, которые уже лечились от «системной инфекции, такой как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный и неменингеальный)» и которые считаются подверженными риску рецидива, лечащий врач должен оценить целесообразность поддерживающей терапии.
Муковисцидоз
У пациентов с муковисцидозом вариабельность терапевтических уровней итраконазола наблюдалась при постоянной дозировке перорального раствора итраконазола 2,5 мг / кг два раза в день. Устойчивые концентрации> 250 нг / мл были достигнуты примерно у 50% пациентов старше 16 лет, но ни у одного пациента в возрасте до 16 лет. Если пациент с муковисцидозом не ответил на капсулы TRIASPORIN, переход на альтернативную терапию следует считать.
Невропатия
Возможное начало невропатии, связанной с приемом капсул TRIASPORIN, должно привести к приостановке лечения.
Нарушения углеводного обмена
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарство.
Перекрестное сопротивление
При системном кандидозе, если подозревается перекрестная резистентность к чувствительным к флуконазолу видам Candida, эта резистентность не обязательно возникает при применении итраконазола, однако перед началом терапии итраконазолом следует проверить их чувствительность.
Заменяемость
Замещение капсул ТРИАСПОРИН на пероральный раствор ТРИАСПОРИНА не рекомендуется, так как при введении той же дозы лекарственного средства воздействие препарата больше при приеме перорального раствора, чем при применении капсул.
Возможные взаимодействия
Совместное применение итраконазола со специфическими лекарственными средствами может привести к изменению эффективности итраконазола и / или одновременно принимаемого лекарственного средства, угрозе жизни и / или внезапной смерти. Лекарства противопоказаны, не рекомендуются или рекомендуются к применению с осторожностью в комбинации с итраконазолом. перечисленные в разделе 4.5.
Итраконазол не следует применять в течение двух недель после прекращения лечения индукторами фермента CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, Зверобой продырявленный (Зверобой). Использование итраконазола с этими препаратами может привести к субтерапевтическим уровням итраконазола в плазме и, следовательно, к неэффективности терапии.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Итраконазол в основном метаболизируется через цитохром CYP3A4. Другие вещества, имеющие тот же метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Точно так же итраконазол может изменять фармакокинетику других веществ, участвующих в этом метаболическом пути. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-гликопротеина. В случае одновременного приема лекарственных средств рекомендуется ознакомиться с Краткой характеристикой продукта для получения информации о метаболическом пути и возможной необходимости корректировки дозы.
Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию итраконазола в плазме крови.
Лекарства, снижающие кислотность желудочного сока (например, препараты, нейтрализующие кислоту, такие как гидроксид алюминия или кислотосепрессанты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы), препятствуют абсорбции итраконазола из капсул итраконазола. Эти лекарственные средства рекомендуется использовать с осторожностью, когда совместно с итраконазолом в капсулах:
Рекомендуется принимать итраконазол с кислым напитком (например, с диетической колой) после одновременного лечения лекарственными средствами, снижающими кислотность желудочного сока.
Рекомендуется вводить кислотно-нейтрализующие препараты (например, гидроксид алюминия) не позднее, чем за 1 час до или через 2 часа после приема капсул TRIASPORIN.
После совместного приема рекомендуется контролировать противогрибковую активность и увеличивать дозу итраконазола, если это будет сочтено целесообразным.
Совместное применение итраконазола с мощными индукторами фермента CYP3A4 может снизить биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что может снизить эффективность. Примеры включают:
Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин (см. Также Лекарства, концентрация которых в плазме крови может быть увеличена итраконазолом), рифампицин.
Противосудорожные средства: карбамазепин (см. Также Лекарства, концентрация в плазме которых может быть повышена итраконазолом), фенобарбитал, фенитоин.
Антидепрессанты: зверобой (Зверобой продырявленный).
Противовирусные препараты: эфавиренц, невирапин.
Таким образом, применение сильнодействующих индукторов CYP3A4 с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать использования этих лекарственных средств за две недели до и во время лечения итраконазолом, за исключением случаев, когда преимущества перевешивают риски потенциального снижения эффективности итраконазола. После совместного приема рекомендуется контролировать лечение. противогрибковое действие и при необходимости увеличить дозу итраконазола.
Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию итраконазола в плазме крови.
Сильные ингибиторы CYP3A4 могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примеры включают:
Антибактериальные средства: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.
Противовирусные препараты: дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, индинавир, ритонавир (см. Также Лекарства, концентрация которых в плазме может быть повышена итраконазолом).
Рекомендуется с осторожностью применять эти лекарственные средства при совместном применении с капсулами итраконазола. Рекомендуется, чтобы пациенты, принимающие итраконазол одновременно с мощными ингибиторами CYP3A4, тщательно контролировались на предмет признаков или симптомов усиленного или длительного фармакологического действия итраконазола и, при необходимости, уменьшали дозу итраконазола. При необходимости рекомендуется измерить концентрацию итраконазола в плазме.
Лекарства, концентрация которых в плазме может быть повышена итраконазолом
Итраконазол и его основной метаболит, гидроксиитраконазол, могут ингибировать метаболизм лекарственных средств, метаболизируемых CYP3A4, и могут ингибировать транспорт лекарственных средств с помощью P-гликопротеина, что может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств и / или их активных веществ в плазме крови. метаболиты при введении с итраконазолом Эти повышенные концентрации в плазме могут увеличивать или продлевать как терапевтические, так и побочные эффекты этих лекарственных средств.
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP3A4, которые удлиняют интервал QT, могут быть противопоказаны итраконазолу, так как комбинация может привести к желудочковой тахиаритмии, включая случаи torsades de pointes, опасной для жизни аритмии. По окончании лечения концентрация итраконазола в плазме снижается до неопределяемой концентрации в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у субъектов, получающих ингибиторы CYP3A4, снижение концентрации в плазме может быть более постепенным. Это особенно важно при начале терапии лекарственными препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Взаимодействующие лекарственные средства классифицируются следующим образом:
- «Противопоказано»: ни в коем случае нельзя назначать лекарство совместно с итраконазолом в течение двух недель после прекращения лечения итраконазолом.
- «Не рекомендуется»: рекомендуется избегать использования лекарства во время и в течение двух недель после прекращения лечения итраконазолом, если только польза не перевешивает потенциально повышенный риск побочных эффектов. Если нельзя избежать одновременного введения, рекомендуется клинический мониторинг признаков или симптомов усиленного или длительного терапевтического воздействия или побочных эффектов взаимодействующего лекарственного средства и, при необходимости, снижение дозы или прекращение лечения. При необходимости рекомендуется измерять концентрацию в плазме.
- «Применять с осторожностью»: рекомендуется тщательный контроль при совместном применении лекарственного средства с итраконазолом. После совместного приема рекомендуется внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков или симптомов усиления или пролонгированного терапевтического действия или побочных эффектов взаимодействующего лекарственного средства и, при необходимости, снизить его дозу. При необходимости рекомендуется измерять концентрацию в плазме.
Примеры лекарств, концентрация которых в плазме может быть увеличена итраконазолом, представлены по классам лекарств с рекомендациями по совместному применению с итраконазолом:
Лекарства, концентрация которых в плазме может быть снижена итраконазолом
Совместное применение итраконазола с НПВП мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью применять мелоксикам при совместном применении с итраконазолом и контролировать его эффекты или побочные эффекты. При необходимости рекомендуется скорректировать дозу мелоксикама при совместном применении с итраконазолом.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
ТРИАСПОРИН не следует применять во время беременности, за исключением случаев опасного для жизни системного микоза, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (см. Раздел 4.3).
В исследованиях на животных итраконазол показал репродуктивную токсичность и тератогенность (см. Раздел 5.3).
Имеется мало информации об использовании ТРИАСПОРИНА во время беременности. На постмаркетинговом этапе фармаконадзора были зарегистрированы случаи врожденных аномалий, таких как пороки развития скелетных мышц, мочеполовых путей, сердечно-сосудистой системы, глаз, а также хромосомные и множественные пороки развития. . Однако причинно-следственная связь между появлением этих аномалий и применением ТРИАСПОРИНА не определена.
Эпидемиологические исследования воздействия ТРИАСПОРИНА в течение первого триместра беременности (большинство пациенток проходили непродолжительное лечение от кандидозного вульвовагинита) не показали повышенного риска пороков развития по сравнению с субъектами, которые никогда не принимали известные тератогенные препараты.
Пациенты детородного возраста
Женщины детородного возраста должны использовать противозачаточные средства во время лечения ТРИАСПОРИНОМ и продолжать использовать их до следующей менструации после окончания терапии ТРИАСПОРИН.
Время кормления
Лишь очень небольшое количество итраконазола выделяется с грудным молоком. При назначении ТРИАСПОРИНА кормящей женщине следует сопоставить потенциальный риск с ожидаемой пользой. В случае сомнений женщина не должна кормить грудью.
Плодородие
Для получения информации о данных о фертильности животных см. Раздел 5.3.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не проводилось никаких исследований способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Во время вождения и использования механизмов следует учитывать возможность побочных реакций при определенных обстоятельствах, таких как головокружение, нарушения зрения и потеря слуха (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями (ADR) во время лечения капсулами итаконазола, выявленными в клинических испытаниях и / или из спонтанных сообщений, являются головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными нежелательными реакциями являются тяжелые аллергические реакции, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, отек легких, панкреатит, тяжелая гепатотоксичность (включая некоторые случаи острой печеночной недостаточности со смертельным исходом) и тяжелые кожные реакции. Обратитесь к подразделу Сводная таблица побочных реакций для частот и других наблюдаемых ADR. Обратитесь к разделу 4.4 для получения дополнительной информации о других серьезных эффектах.
Сводная таблица побочных реакций
Побочные реакции, перечисленные в таблице ниже, получены в результате открытых и двойных слепых клинических исследований итраконазола в капсулах с участием 8499 пациентов при лечении дерматомикоза и онихомикоза, а также из спонтанных сообщений.
В следующей таблице перечислены побочные реакции, классифицированные по системам и органам.
Внутри каждого класса системных органов ADR были отсортированы по частоте, используя следующее соглашение:
Очень часто (≥1 / 10); Обычный (≥1 / 100,.
* см. раздел 4.4.
Описание избранных побочных реакций
В следующем списке перечислены нежелательные реакции, связанные с итраконазолом, о которых сообщалось в клинических исследованиях перорального раствора итраконазола и / или итраконазола внутривенно, за исключением термина «воспаление в месте инъекции», который является специфическим для пути инъекции.
Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция.
Нарушения обмена веществ и питания: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомагниемия.
Психиатрические расстройства: состояние спутанности сознания
Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия *, головокружение, сонливость.
Со стороны сердца: сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.
Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия, гипотензия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель, боль в груди.
Желудочно-кишечные расстройства: желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность *, гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозная сыпь, гипергидроз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, недержание мочи.
Общие расстройства и состояния в месте введения: генерализованный отек, отек лица, гипертермия, боль, утомляемость, озноб.
Исследования: повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови, повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, повышенный уровень ферментов печени в крови, аномальный анализ мочи.
Педиатрическая популяция
Безопасность капсул итраконазола оценивалась на 165 педиатрических пациентах в возрасте от 1 до 17 лет, которые участвовали в 14 клинических испытаниях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых; 9 открытых; 1 исследование с открытой фазой с последующей двойной слепой фазой). ). Эти пациенты получали по крайней мере одну дозу капсул итаконазола для лечения грибковых инфекций и предоставили данные о безопасности.
Основываясь на объединенных данных по безопасности этих клинических испытаний, наиболее частыми побочными реакциями на лекарства (НЛР) у педиатрических пациентов были головная боль (3,0%), рвота (3,0%), боль в животе (2,4%), диарея (2,4%). , нарушение функции печени (1,2%), гипотензия (1,2%), тошнота (1,2%) и крапивница (1,2%). В целом природа нежелательных реакций у педиатрических пациентов аналогична таковой у взрослых, но частота встречаемости выше у педиатрических пациентов.
Сообщалось о нескольких случаях остановки сердца.
Постмаркетинговый опыт
Ниже приведены побочные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде с итраконазолом (все формы).
Со стороны иммунной системы: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
Нарушения обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны глаз: нарушения зрения (включая диплопию и нечеткость зрения)
Нарушения уха и лабиринта: временная или постоянная потеря слуха
Сердечные расстройства: застойная сердечная недостаточность.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: тяжелая гепатотоксичность (включая некоторые случаи острой печеночной недостаточности).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, кластический лейкоцитарный васкулит, алопеция, светочувствительность.
Исследования: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Симптомы и признаки
В целом побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, соответствуют тем, о которых сообщалось при применении итраконазола (см. Раздел 4.8).
Уход
В случае передозировки следует принять поддерживающие меры. При необходимости можно ввести активированный уголь. Итраконазол не удаляется гемодиализом.
Специфического антидота нет.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противогрибковые средства для системного применения; производные триазола.
Код УВД: J02AC02.
Итраконазол, производное триазола, обладает широким спектром действия.
Образование in vitro показали, что итраконазол подавляет синтез эргостерола в грибковой клетке. Поскольку эргостерин является жизненно важным компонентом клеточной мембраны грибов, ингибирование его синтеза приводит к противогрибковому эффекту.
Для итраконазола были установлены контрольные точки, вызванные поверхностными грибковыми инфекциями, и только для Candida spp. (Методология CLSI M & SUP2; 7-A2; для методологии EUCAST точки останова отсутствуют). Для методологии CLSI предложены следующие контрольные точки: чувствительность ≤0,125; чувствительный дозозависимый 0,25-0,5 и устойчивый ≥ 1 мкг / мл. Для мицелиальных грибов контрольных точек для интерпретации не установлено.
Образование in vitro показывают, что итраконазол подавляет рост широкого спектра патогенных грибов человека в концентрациях обычно ≤ 1 мкг / мл. Это:
- дерматофиты (Trichophyton spp.., Microsporum spp.., Epidermophyton floccosum), дрожжи (Криптококк neoformans, Candida spp., включены C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata. А также C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon. виды, Geotrichum spp.), Aspergillus spp.., Histoplasma spp.. включены H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.., Cladosporium spp.., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei и различные другие дрожжи и грибы.
- Candida krusei, glabrata а также тропический относятся к числу видов Candida менее восприимчивые, с некоторыми единичными случаями однозначной устойчивости к итраконазолу in vitro.
Основными патогенными грибами, которые не подавляются итраконазолом, являются: Зигомицеты (например Rhizopus spp.., Rhizomucor spp.., Mucor spp.. А также Absidia spp..), Fusarium spp.., Scedosporium spp.. А также Scopulariopsis spp..
Устойчивость к азолам возникает медленно и часто является результатом серии генетических мутаций.Описаны следующие механизмы: сверхэкспрессия гена ERG11, который кодирует фермент 14a деметилазу, точечные мутации гена ERG11, вызывающие снижение сродства целевого фермента и / или сверхэкспрессию мембранных транспортеров, которые относят к увеличению оттока лекарств.
Для Candida spp. Перекрестная резистентность наблюдалась между различными представителями класса азолов, хотя резистентность к одному азолу не обязательно означает наличие резистентности и к другим членам класса.
Штаммы Aspergillus fumigatus устойчив к итраконазолу.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Общие фармакокинетические характеристики
Пиковые концентрации итраконазола в плазме крови достигаются в течение 2-5 часов после приема внутрь. Из-за нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме после приема нескольких доз. Устойчивые концентрации обычно достигаются примерно через 15 дней при значениях Cmax 0,5 мкг / мл, 1, 1 мкг / мл и 2,0 мкг / мл. мл после приема однократной пероральной дозы 100 мг один раз в сутки, 200 мг один раз в сутки, 200 мг два раза в день соответственно. Окончательный период полувыведения итраконазола обычно составляет от 16 до 28 часов после приема однократной дозы и увеличивается до 34-42 часов с повторные дозы. После прекращения лечения концентрации в плазме снижаются до незначительных значений в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Среднее общее выведение итраконазола из плазмы после внутривенного введения составляет 278 мл / мин. Выведение итраконазола снижается при более высоких дозах из-за насыщения метаболизма в печени.
Абсорбция
Итраконазол быстро всасывается после перорального приема.
Пики в плазме неизмененного лекарственного средства достигаются через 2-5 часов после приема однократной пероральной капсулы. Абсолютная пероральная биодоступность итраконазола составляет приблизительно 55%. Пероральная биодоступность максимальна при приеме капсул сразу после приема пищи.
Абсорбция итраконазола в капсулах снижается у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например у пациентов, принимающих лекарства для снижения секреции желудочной кислоты (например, антагонисты рецепторов H2, ингибиторы протонной помпы) или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными заболеваниями (см. Разделы 4.4 и 4.5). абсорбция итраконазола у этих субъектов увеличивается в условиях натощак, когда капсулы TRIASPORIN вводятся вместе с кислым напитком (например, с диетической колой). Когда капсулы TRIASPORIN вводятся в виде однократной дозы 200 мг натощак с недиетической колой после предварительной обработки ранитидином, антагонистом H2, абсорбция итраконазола сравнима с абсорбцией, наблюдаемой при введении только капсул TRIASPORIN (см. Параграф 4.5). .
Воздействие итраконазола в капсульной форме ниже, чем в случае перорального раствора в той же дозе (см. Раздел 4.4).
Распределение
Большая часть итраконазола в плазме связывается с белками (99,8%), особенно с альбумином (99,6% для гидроксиметаболита). Он также имеет заметное сродство к липидам. Только 0,2% итраконазола присутствует в плазме в свободной форме. Итраконазол распределяется в большом видимом объеме тела (> 700 л), отсюда и его широкое распространение в тканях. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2-3 раза выше, чем соответствующие концентрации в плазма и распределение в ороговевших тканях, особенно в коже, до 4 раз выше, чем в плазме. Концентрации цереброспинальной жидкости очень низкие по сравнению с концентрациями в плазме.
Метаболизм
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Исследования in vitro показали, что CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме итраконазола.
Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro проявляет противогрибковую активность, сравнимую с таковой итраконазола; концентрация в плазме этого метаболита примерно вдвое выше, чем у итраконазола.
Экскреция
Итраконазол в основном выводится в виде неактивного метаболита с мочой (35%) и фекалиями (54%) в течение одной недели после приема перорального раствора.
Почечная экскреция итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от внутривенной дозы. Исходя из радиоактивной пероральной дозы, экскреция неизмененного лекарственного средства с фекалиями составляет от 3% до 18% дозы.
Поскольку перераспределение итраконазола из ороговевших тканей кажется незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы, присутствие препарата в коже также обнаруживается в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного лечения и в кератине ногтей, где итраконазол может быть обнаружен уже через неделю после начала лечения, для не менее 6 месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.
Особые группы населения
Печеночная недостаточность
Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Фармакокинетическое исследование было проведено у 6 здоровых субъектов и 12 с циррозом печени, получавших однократную дозу 100 мг итраконазола в капсулах. Статистически значимое снижение средней Cmax (47%) и двукратное увеличение периода полувыведения итраконазола (37 ± 17 часов против 16 ± 5 часов) наблюдалось у субъектов с циррозом печени по сравнению со здоровыми субъектами. Итраконазол, основанный на AUC, был одинаковым у пациентов с циррозом печени и у здоровых людей. Нет данных о пациентах с циррозом печени, длительно принимающих итраконазол (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные данные о применении итраконазола перорально у пациентов с почечной недостаточностью. Фармакокинетическое исследование однократной дозы итраконазола 200 мг (4 капсулы по 50 мг) было проведено в трех группах пациентов с почечной недостаточностью (уремия: n = 7; гемодиализ. : n = 7; непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ: n = 5). оформление среднего креатинина 13 мл / мин × 1,73 м2, экспозиция, основанная на AUC, была немного снижена по сравнению с параметрами нормальной популяции. Это исследование не продемонстрировало значительного влияния гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального гемодиализа на фармакокинетику итраконазола (Tmax, Cmax и AUC0-8h). Профили концентрации в плазме в зависимости от времени показали большие различия между субъектами во всех трех группах.
После однократного внутривенного введения средний конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с легкой (определяемой в этом исследовании как CrCl 50-79 мл / мин), умеренной (определяемой в этом исследовании как CrCl 20-49 мл / мин) и тяжелой почечная недостаточность (определяемая в этом исследовании как нормальная функция почек CrCl.
Нет данных о длительном применении итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью. Диализ не влияет на период полувыведения или оформление итраконазола или гидроксиитраконазола (см. разделы 4.2 и 4.4).
Педиатрическая популяция
Имеются ограниченные фармакокинетические данные об использовании итраконазола в педиатрической популяции. Были проведены клинические фармакокинетические исследования у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет с использованием капсул итраконазола, раствора для перорального введения или состава для внутривенного введения. Индивидуальные дозы для капсул и раствора для перорального введения варьировались от 1,5 до 12,5 мг / кг / день, вводили один раз в день или два раза в день. Внутривенный состав вводили в виде однократной инфузии 2,5 мг / кг или в виде инфузии. 2,5 мг / кг один или два раза в день. Для той же суточной дозы, Дозирование, вводимое два раза в день по сравнению с однократной суточной дозой, приводило к колебаниям концентраций, которые были сопоставимы с однократной суточной дозой у взрослых. Не наблюдалось значительных возрастных вариаций AUC итраконазола и общего клиренса итраконазола, в то время как слабый связь между возрастом и объемом распределения итраконазола, Cmax и скоростью терминального выведения. Кажущийся клиренс итраконазола и объем распределения связаны с массой тела.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Итраконазол изучался в стандартной серии доклинических исследований безопасности.
Исследования острой токсичности итраконазола на мышах, крысах, морских свинках и собаках указывают на большой запас прочности. Исследования оральной токсичности на крысах и собаках выявили многочисленные органы или ткани-мишени: кора надпочечников, печень и система мононуклеарных фагоцитов, также появились нарушения липидного обмена, которые проявляются ксантомами в различных органах. Гистологические исследования коры надпочечников с применением высоких доз итраконазола показали обратимое набухание с клеточной гипертрофией ретикулярной и фасцикулярной области, что иногда связано с истончением клубочковой области. Высокие дозировки могут вызвать обратимые изменения печени. Незначительные аномалии были обнаружены в синусоидальных клетках и вакуолизации гепатоцитов (последний признак клеточной дисфункции), но без явного гепатита или гепатоцеллюлярного некроза. Гистологические изменения в системе одноклеточных фагоцитов очевидны, главным образом, из-за более высокого присутствия белкового материала в различных паренхиматозных тканях. .
Нет указаний на возможные мутагенные эффекты итраконазола.
Итраконазол не является основным канцерогеном у крыс и мышей. У самцов крыс, однако, наблюдается более высокая частота сарком мягких тканей, что связано с усилением неопухолевых реакций, хроническим воспалением соединительной ткани по отношению к повышенному холестерину и холестерину соединительной ткани.
Итраконазол не оказывает первичного влияния на фертильность. На модели крысы было показано, что итраконазол проникает через плаценту. Отмечалось дозозависимое увеличение материнской токсичности, эмбриотоксичности и тератогенности у крыс и мышей при высоких концентрациях. У крыс тератогенность проявляется в дефектах скелетных мышц; у мышей в начале энцефалоцеле и макроглоссии (раздел 4.6).
У молодых собак наблюдалась более низкая общая плотность костей после длительного приема итраконазола.
В трех токсикологических исследованиях на крысах итраконазол вызывал дефекты костей. Эти дефекты включают снижение активности костной пластинки, уменьшение прочности крупных костей и повышенную хрупкость костей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Одна капсула содержит: поддерживающие сахарные гранулы (состоящие из кукурузного крахмала, очищенной воды и сахарозы), гипромеллозу, макрогол.
Состав капсулы: желатин, диоксид титана (E171), эритрозин (E127), индигокармин (E132).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 25 ° С.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминия по 8 капсул в литографированных картонных коробках, содержащих листок-вкладыш.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ITALFARMACO S.p.A. - Виале Ф. Тести, 330 - 20126 МИЛАН
Изготовлено по лицензии JANSSEN PHARMACEUTICA-N.V. Beerse Бельгия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n. 027814019
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первое разрешение: октябрь 1992 г.
Продление авторизации: апрель 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Определение AIFA от 8 сентября 2015 г. V&A N ° 1648/2015
