Активные ингредиенты: Инфликсимаб.
Ремикейд 100 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий
Почему используется Remicade? Для чего это?
Ремикейд содержит активное вещество под названием инфликсимаб. Инфликсимаб - это белок человеческого и животного (мышиного) происхождения.
Ремикейд принадлежит к группе лекарств, называемых «блокаторами ФНО». Применяется у взрослых для лечения следующих воспалительных заболеваний:
- Ревматоидный артрит
- Псориатический артрит
- Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева)
- Псориаз.
Ремикейд также применяется у взрослых и детей от 6 лет и старше для:
- болезнь Крона
- Язвенный колит.
Remicade работает, блокируя действие белка, называемого «фактор некроза опухоли альфа» (TNFα). Этот белок участвует в воспалительных процессах организма, и, блокируя его, можно уменьшить воспаление в организме.
Ревматоидный артрит
Ревматоидный артрит - это воспалительное заболевание суставов. Если у вас ревматоидный артрит, сначала вы будете лечиться другими лекарствами. Если вы не ответите должным образом на эти лекарства, вас будут лечить Remicade в сочетании с другим лекарством, называемым метотрексатом, при:
- Уменьшить признаки и симптомы болезни,
- Замедлить прогрессирование повреждений суставов,
- Улучшение физических функций.
Псориатический артрит
Псориатический артрит - это воспалительное заболевание суставов, обычно сопровождающееся псориазом. Если у вас псориатический артрит, сначала вам будут назначены другие лекарства. Если вы не ответите должным образом на эти лекарства, вы будете лечиться с помощью Remicade, чтобы:
- Уменьшить признаки и симптомы болезни,
- Замедлить прогрессирование повреждений суставов,
- Улучшение физических функций.
Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева)
Анкилозирующий спондилит - воспалительное заболевание позвоночника. Если у вас анкилозирующий спондилит, вам сначала будут назначены другие лекарства. Если вы не ответите должным образом на эти лекарства, вы будете лечиться с помощью Remicade, чтобы:
- Уменьшить признаки и симптомы болезни,
- Улучшение физических функций.
Псориаз
Псориаз - воспалительное заболевание кожи. Если у вас бляшечный псориаз от умеренной до тяжелой степени, вам сначала будут назначены другие лекарства или другие методы лечения, такие как фототерапия. Если вы не отреагируете должным образом на эти лекарства или методы лечения, вас будут лечить с помощью Remicade, чтобы уменьшить признаки и симптомы вашего заболевания.
Язвенный колит
Язвенный колит - это воспалительное заболевание кишечника. Если у вас язвенный колит, вам сначала будут назначены другие лекарства. Если вы не ответите должным образом на эти лекарства, вам дадут Remicade для лечения болезни.
болезнь Крона
Болезнь Крона - это воспалительное заболевание кишечника. Если у вас болезнь Крона, вас сначала будут лечить другими лекарствами. Если вы не ответите должным образом на эти лекарства, вы будете лечиться с помощью Remicade для: • лечения активной болезни Крона • уменьшения числа аномальных отверстий (свищей) между кишечником и кожей, для которых другие лекарства или хирургическое вмешательство оказались неадекватными.
Противопоказания, когда нельзя использовать Ремикейд
Вам не следует давать Remicade, если:
- у вас аллергия на инфликсимаб (активное вещество в Remicade) или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6)
- у вас аллергия (гиперчувствительность) на белки мыши
- больны туберкулезом (ТБ) или другой серьезной инфекцией, такой как пневмония или сепсис
- у вас сердечная недостаточность средней или тяжелой степени.
Не принимайте Ремикейд, если к вам относится какое-либо из вышеперечисленных условий. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать Ремикейд.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Ремикейда
Поговорите со своим врачом перед тем, как назначить Remicade, если у вас есть:
Ранее получал Remicade
- Сообщите своему врачу, проходили ли вы лечение с помощью Remicade в прошлом и если вы возобновляете лечение с помощью Remicade.
Если вы прекратили прием Remicade более чем на 16 недель, при перезапуске Remicade повышается риск аллергических реакций.
Инфекции
Сообщите своему врачу, если у вас есть «инфекция, даже очень незначительная, до того, как вам назначат Remicade.
- Сообщите своему врачу, прежде чем вам назначат Remicade, если вы жили или путешествовали в «районе, где распространены инфекции, называемые гистоплазмозом, кокцидиоидомикозом или бластомикозом. Эти инфекции вызываются определенными типами грибов, которые могут поражать легкие или другие части тела. тело. тело
- При лечении Remicade вы можете быть более подвержены инфекциям.Если вам 65 лет и старше, у вас повышенный риск
- Эти инфекции могут быть серьезными и включать туберкулез, инфекции, вызванные вирусами, грибками или бактериями, или другие оппортунистические инфекции и сепсис, которые в редких случаях могут быть опасными для жизни.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас появятся какие-либо симптомы инфекции во время лечения с помощью Remicade. Симптомы включают жар, кашель, симптомы гриппа, плохое самочувствие, покраснение или очень горячую кожу, раны или проблемы с зубами. Ваш врач может порекомендовать временно прекратить прием Remicade.
Туберкулез (туберкулез)
- Очень важно, чтобы вы сообщили своему врачу, если у вас когда-либо был туберкулез или вы были в тесном контакте с людьми, которые болели или болеют туберкулезом.
- Ваш врач проведет анализы, чтобы определить, есть ли у вас туберкулез. Сообщалось о нескольких случаях туберкулеза у пациентов, получавших Ремикейд, в редких случаях даже у пациентов, которые лечились лекарствами от ТБ. Врач внесет эти анализы в карточку предупреждения пациента.
- Если ваш врач считает, что вы подвержены риску заболевания туберкулезом, вы можете пройти курс лечения от туберкулеза до того, как вам назначат Ремикейд.
Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо признаки туберкулеза при приеме Ремикейда. Признаки включают постоянный кашель, потерю веса, чувство усталости, лихорадку, ночную потливость.
Вирус гепатита В (HBV)
- Сообщите своему врачу, если вы являетесь носителем, имеете или болеете гепатитом B, прежде чем вам назначат Remicade.
- Сообщите своему врачу, если вы считаете, что можете заразиться гепатитом В.
- Следует ли врачу оценить, есть ли у вас гепатит В. Лечение блокаторами ФНО, такими как Ремикейд, может вызвать реактивацию вируса гепатита В у пациентов с этим вирусом, что в некоторых случаях может привести к смерти.
Проблемы с сердцем
- Сообщите своему врачу, если у вас есть проблемы с сердцем, например легкая сердечная недостаточность.
- Ваш врач будет внимательно следить за вашей сердечной функцией.
Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили новые или ухудшающиеся признаки сердечной недостаточности во время лечения Ремикейдом. Признаки включают одышку или отек ног.
Рак и лимфома
- Сообщите своему врачу, если у вас есть или когда-либо была лимфома (тип рака крови) или другие виды рака, прежде чем вам назначат Ремикейд.
- У пациентов с тяжелым ревматоидным артритом, страдающих этим заболеванием в течение длительного времени, риск развития лимфомы может быть выше среднего.
- Дети и взрослые, принимающие Ремикейд, могут иметь повышенный риск развития лимфомы или другого типа рака.
- У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами ФНО, в том числе Ремикейд, развился редкий тип рака, называемый Т-клеточной лимфомой печени. Большинство этих пациентов были подростками или молодыми взрослыми мужчинами, и большинство из них страдали болезнью Крона или язвенным колитом. Этот тип рака обычно приводит к летальному исходу. Почти все пациенты также лечились лекарствами под названием азатиоприн или 6-меркаптопурин в дополнение к блокаторам TNF.
- У некоторых пациентов, получавших инфликсимаб, развились определенные типы рака кожи. Если вы заметили какие-либо изменения внешнего вида кожи или новообразования на коже во время или после терапии, сообщите об этом своему врачу.
Заболевание легких или тяжелое курение
- Сообщите своему врачу, если у вас есть заболевание легких, называемое хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), или если вы заядлый курильщик, прежде чем вам назначат Remicade.
- Пациенты с ХОБЛ и заядлые курильщики могут подвергаться повышенному риску рака при лечении препаратом Ремикейд.
Заболевания нервной системы
- Сообщите своему врачу, если у вас есть или когда-либо были проблемы с нервной системой, прежде чем вам назначат Remicade. Это включает рассеянный склероз, синдром Гийена-Барре, приступы или диагноз «неврит зрительного нерва».
Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили симптомы нервного заболевания при приеме Ремикейда. Признаки включают изменение зрения, слабость в руках и ногах, онемение или покалывание в любой части тела.
Аномальные отверстия в коже
- Сообщите своему врачу, если у вас есть аномальные кожные отверстия (свищи), прежде чем принимать Remicade.
Прививки
- Сообщите своему врачу, если вы недавно были вакцинированы или планируете вакцинироваться.
- Вы не должны получать какие-либо вакцины во время лечения Remicade.
- Некоторые прививки могут вызывать инфекции. Если вы получили Remicade во время беременности, ваш ребенок может иметь повышенный риск заражения этой инфекцией в течение примерно шести месяцев после последней дозы, полученной во время беременности. Важно сообщить своему педиатру и другим медицинским работникам об использовании Remicade, чтобы они могли принять решение. когда вашему ребенку должны быть сделаны какие-либо прививки.
Инфекционные терапевтические агенты
- Поговорите со своим врачом, если вы недавно принимали или планируете лечиться инфекционным терапевтическим агентом (например, инстилляцией БЦЖ, используемой для лечения рака).
Стоматологические операции или процедуры
- Сообщите своему врачу, если вы собираетесь пройти какие-либо стоматологические процедуры или лечение.
- Сообщите хирургу или стоматологу, выполняющему процедуру, что вы лечитесь с помощью Remicade, предъявив карточку предупреждения пациента.
Дети и подростки
Вышеуказанная информация также относится к детям и подросткам. Более того:
- у некоторых детей и подростков, которые принимали препараты, блокирующие ФНО, такие как Ремикейд, развились раковые заболевания, в том числе необычные типы, которые иногда заканчивались летальным исходом.
- По сравнению со взрослыми, у детей, принимающих Ремикейд, развивались инфекции.
- Перед началом лечения Ремикейдом дети должны получить рекомендованные прививки.
Если вы не уверены, применимо ли к вам какое-либо из вышеперечисленных условий, обратитесь к врачу, прежде чем вам назначат Remicade.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Remicade
Пациенты с воспалительными заболеваниями уже принимают лекарства для лечения болезни. Эти лекарства могут вызывать побочные эффекты. Ваш врач посоветует вам, какие другие лекарства вам следует продолжать принимать во время лечения Remicade.
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая любые другие лекарства для лечения болезни Крона, язвенного колита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита или псориаза, или лекарства, которые вы получаете без рецепта, такие как витамины и травы. лекарства.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств:
- Лекарства, влияющие на иммунную систему
- Кинерет (анакинра). Ремикейд и Кинерет нельзя применять одновременно.
- Оренсия (абатацепт). Remicade и Orencia нельзя давать вместе.
Если вы не уверены, применимо ли к вам какое-либо из вышеперечисленных условий, обратитесь к врачу, прежде чем вам назначат Remicade.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
- Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство. Ремикейд не рекомендуется при беременности
- Вы должны избегать беременности во время лечения Ремикейдом и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения. Убедитесь, что вы используете адекватные средства контрацепции в это время.
- Не кормите грудью во время лечения Ремикейдом или в течение 6 месяцев после последнего лечения Ремикейдом.
- Если вы получили Ремикейд во время беременности, у вашего ребенка может быть повышенный риск заражения. Важно сообщить педиатру и другим медицинским работникам об использовании Ремикейд до того, как ваш ребенок получит какие-либо вакцины (дополнительную информацию см. В разделе о вакцинации. ).
Вождение и использование машин
Remicade вряд ли повлияет на вашу способность управлять автомобилем или механизмами. Если вы чувствуете усталость или недомогание после лечения Remicade, вам не следует садиться за руль или пользоваться какими-либо инструментами или механизмами.
Доза, способ и время приема Как применять Ремикейд: Дозировка
Как выдается Remicade
- Ремикейд будет предоставлен вам вашим врачом или медсестрой.
- Ваш врач или медсестра приготовят раствор Ремикейд для инъекций.
- Раствор Ремикейд будет вводиться медленно (в течение 2 часов) в вену, обычно в руку. Эта процедура называется «внутривенная инфузия» или капельная. После третьего сеанса лечения ваш врач может принять решение назначить вам Remicade в течение 1 часа.
- Вы будете находиться под наблюдением во время приема Remicade и в течение 1-2 часов после этого.
Сколько дается Remicade
- Ваш врач определит дозу (в мг) и интервал между приемами Remicade в зависимости от вашего заболевания, веса и реакции на лечение.
- В таблице ниже указана частота приема этого лекарства.
Ревматоидный артрит
Обычная доза составляет 3 мг на каждый кг массы тела.
Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориаз, язвенный колит и болезнь Крона
Обычная доза составляет 5 мг на каждый кг массы тела.
Использование у детей и подростков
Ремикейд можно использовать только у детей при болезни Крона или язвенном колите. Этим детям должно быть 6 лет и старше.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Ремикейда
Если вам дали больше Remicade, чем вам нужно
Поскольку это лекарство дает вам ваш врач или медсестра, маловероятно, что вы получите слишком много. Побочные эффекты передозировки Ремикейд неизвестны.
Если вы забыли или пропустили настой «Ремикейд»
Если вы забыли или пропустили встречу для введения Remicade, как можно скорее назначьте другую встречу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Remicade
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Большинство из этих эффектов от слабого до умеренного. Однако некоторые пациенты могут испытывать серьезные побочные эффекты и нуждаться в лечении. Побочные эффекты также могут возникнуть после окончания лечения Ремикейдом.
Немедленно сообщите своему врачу, если заметите какой-либо из следующих побочных эффектов:
- Признаки аллергической реакции, такие как отек лица, губ, рта или горла, которые могут вызвать затруднение глотания или дыхания, сыпь, крапивница, отек рук, ног или лодыжек. Аллергическая реакция может возникнуть в течение 2 часов после инъекции или позже. Другие признаки аллергической реакции, которая может возникнуть в течение 12 дней после инъекции, включают боли в мышцах, лихорадку, боль в суставах или челюсти, боль в горле или боль в горле.
- Признаки проблемы с сердцем, такие как одышка, отек ног или изменение сердцебиения.
- Признаки инфекции (включая туберкулез), такие как лихорадка, чувство усталости, кашель (постоянный), одышка, гриппоподобные симптомы, потеря веса, ночная потливость, диарея, раны, проблемы с зубами или жжение при мочеиспускании.
- Признаки проблемы с легкими, такие как кашель, затрудненное дыхание или стеснение в груди
- Признаки неврологических проблем (включая проблемы с глазами), такие как судороги, покалывание или онемение в любой части тела, слабость в руках или ногах, изменения зрения, такие как двоение в глазах или другие проблемы с глазами
- Признаки проблемы с печенью, такие как пожелтение кожи или глаз, темно-коричневая моча или боль в правом верхнем углу желудка, лихорадка
- Признаки нарушения иммунной системы, называемого волчанкой, такие как боль в суставах или сыпь на щеках или руках, участках, чувствительных к солнцу.
- Признаки уменьшения количества кровяных телец, такие как постоянная лихорадка, частые кровотечения или синяки или бледность.
Если вы заметили какой-либо из описанных выше симптомов, немедленно сообщите об этом своему врачу.
Очень частые побочные эффекты (встречается более чем у 1 из 10 пациентов)
- Боль в желудке, недомогание
- Вирусные инфекции, такие как герпес или грипп
- Инфекции верхних дыхательных путей, такие как синусит.
- Головная боль
- Нежелательный эффект из-за настоя
- Боль.
Общие побочные эффекты (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100)
- Изменения функции печени, повышение ферментов печени (видно в анализах крови)
- Инфекции легких или грудной клетки, такие как бронхит или пневмония.
- Затрудненное дыхание или боль при дыхании, боль в груди
- Кровотечение в желудке или кишечнике, диарея, расстройство желудка, изжога, запор
- Сыпь, похожая на крапивницу, зудящую сыпь или сухую кожу
- Проблемы с равновесием или головокружение
- Лихорадка, повышенное потоотделение
- Проблемы с кровообращением, такие как низкое или высокое кровяное давление.
- Синяки, покраснение или кровотечение из носа, горячая, красная кожа (покраснение)
- Чувство усталости или слабости
- Бактериальные инфекции, такие как генерализованная инфекция, абсцесс или инфекция глубоких слоев кожи (целлюлит)
- Проблемы с кровью, такие как анемия или низкое количество лейкоцитов.
- Увеличенные лимфатические узлы
- Депрессия, нарушения сна
- Проблемы с глазами, в том числе красные глаза и инфекции
- Учащенное сердцебиение (тахикардия) или учащенное сердцебиение
- Боль в суставах, мышцах или спине
- Инфекция мочевыводящих путей
- Псориаз, кожные проблемы, такие как экзема и выпадение волос.
- Реакции в месте инъекции, такие как боль, отек, покраснение или зуд.
- Озноб, скопление жидкости под кожей, вызывающее отек
- Онемение или покалывание.
Необычные побочные эффекты (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000).
- Плохое кровоснабжение, набухание вены
- Проблемы с кожей, такие как волдыри, бородавки, аномальное изменение цвета или пигментация кожи или опухшие губы
- Тяжелые аллергические реакции (например, анафилаксия), нарушение иммунной системы, называемое волчанкой, аллергические реакции на чужеродные белки.
- Раны, которые медленно заживают
- Набухание печени (гепатит) или желчного пузыря (желчного пузыря), поражение печени
- Отвлечение, раздражительность, спутанность сознания, нервозность
- Проблемы с глазами, включая помутнение или снижение зрения, опухшие глаза или ячмень
- Новая или обострившаяся сердечная недостаточность, медленное сердцебиение
- Обморок
- Судороги, нервные расстройства
- Перфорация кишечника или непроходимость кишечника, боль в желудке или спазмы
- Отек поджелудочной железы (панкреатит)
- Грибковые инфекции, такие как дрожжевая инфекция.
- Проблемы с легкими (например, отек)
- Избыточная жидкость вокруг легких (плевральный выпот)
- Инфекции почек
- Низкое количество тромбоцитов, чрезмерное количество лейкоцитов
- Инфекции во влагалище.
Редкие побочные эффекты (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 10000)
- Тип рака крови (лимфома)
- Плохое снабжение органов кислородом через кровь, проблемы с кровообращением, такие как сужение кровеносных сосудов
- Воспаление мембраны, выстилающей мозг (менингит).
- Инфекции из-за ослабленной иммунной системы
- Инфекция гепатита B, если у вас был гепатит B в прошлом? Отек или рост аномальных тканей
- Набухание мелких кровеносных сосудов (васкулит)? Иммунологические расстройства, которые могут поражать легкие, кожу и лимфатические узлы (например, саркоидоз)
- Отсутствие интереса или эмоций
- Серьезные кожные проблемы, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивена-Джонсона или многоформная эритема, кожные проблемы, такие как фурункулы.
- Серьезные расстройства нервной системы, такие как поперечный миелит, заболевание, подобное рассеянному склерозу, неврит зрительного нерва и синдром Гийена-Барре.
- Жидкость в мембране, выстилающей сердце (перикардиальный выпот)
- Серьезные проблемы с легкими (например, интерстициальная пневмония)
- Меланома (разновидность рака кожи).
Другие побочные эффекты (частота неизвестна)
- Рак у детей и взрослых
- Редкий рак крови, поражающий в основном молодых людей (гепатоспленочная Т-клеточная лимфома).
- Печеночная недостаточность
- Карцинома из клеток Меркеля (разновидность рака кожи)
- Ухудшение состояния, называемого дерматомиозитом (выглядит как «сыпь, сопровождающая мышечную слабость).
Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
Дети, которые принимали Ремикейд от болезни Крона, показали некоторые различия в побочных эффектах по сравнению со взрослыми, которые принимали Ремикейд от болезни Крона.
Наиболее частыми побочными эффектами у детей были: низкое количество эритроцитов (анемия), кровь в стуле, низкое количество лейкоцитов (лейкопения), приливы крови или покраснение (приливы), вирусные инфекции, низкое количество нейтрофилов (нейтропения), которые белые кровяные тельца, которые борются с инфекцией, переломом костей, бактериальной инфекцией и аллергическими реакциями дыхательных путей.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, перечисленную в Приложении V. Побочные эффекты, которым вы можете помочь предоставьте дополнительную информацию о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Ремикейд обычно хранится у специалистов в области здравоохранения. Если вам это нужно, подробности хранения выглядят следующим образом:
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
- Это лекарство также можно хранить в оригинальной картонной упаковке вне холодильника при температуре не выше 25 ° C в течение одного периода до шести месяцев. В такой ситуации его больше не следует хранить в холодильнике. Напишите новый срок годности на коробке, включая день / месяц / год. Отмените это лекарство, если оно не было использовано до истечения срока годности или срока годности, указанного на упаковке, в зависимости от того, что наступит раньше.
- Когда Remicade подготовлен для инфузии, рекомендуется использовать его как можно скорее (в течение 3 часов). Однако, если раствор приготовлен в полностью стерильных условиях, его можно хранить в холодильнике в течение 24 часов с интервалом в 2 часа. ° С и 8 ° С.
- Не используйте это лекарство, если оно обесцвечено или содержит частицы.
Что содержит Remicade
- Действующее вещество - инфликсимаб. Каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба. После приготовления в каждом мл содержится 10 мг инфликсимаба.
- Другими ингредиентами являются сахароза, полисорбат 80, одноосновный фосфат натрия и двухосновный фосфат натрия.
Как выглядит Ремикейд и что содержится в упаковке
Ремикейд поставляется в стеклянном флаконе, содержащем порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий. Порошок состоит из лиофилизированных белых гранул.
Ремикейд выпускается в упаковках по 1, 2, 3, 4 или 5 флаконов. Не все размеры упаковки могут быть проданы
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
РЕМИКАД 100 МГ ПОРОШКА ДЛЯ КОНЦЕНТРАТА ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит 100 мг инфликсимаба. Инфликсимаб представляет собой химерное моноклональное антитело человека-мыши к IgG1, продуцируемое в мышиных гибридомных клетках с помощью технологии рекомбинантной ДНК. После восстановления каждый мл содержит 10 мг инфликсимаба.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Порошок состоит из лиофилизированных белых гранул.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Ревматоидный артрит
Ремикейд в комбинации с метотрексатом показан для уменьшения признаков и симптомов и улучшения физических функций у:
• взрослые пациенты с активным заболеванием, когда реакция на модифицирующие течение заболевания противоревматические препараты (DMARD), включая метотрексат, была недостаточной.
• взрослые пациенты с тяжелым, активным и прогрессирующим заболеванием, ранее не получавшие метотрексат или другие БПВП.
Снижение скорости прогрессирования повреждения суставов было продемонстрировано рентгенографическим обследованием в этой популяции пациентов (см. Раздел 5.1).
Болезнь Крона у взрослых
Ремикейд показан при:
• лечение умеренной или тяжелой активной болезни Крона у взрослых пациентов, которые не ответили на лечение, несмотря на полное и адекватное лечение кортикостероидами и / или иммунодепрессантами; или у пациентов, которые не переносят или имеют медицинские противопоказания для вышеупомянутой терапии.
• лечение активной свищевой болезни Крона у взрослых пациентов, которые не ответили на лечение, несмотря на полный и адекватный курс традиционной терапии (включая антибиотики, дренаж и иммуносупрессивную терапию).
Болезнь Крона у детей
Ремикейд показан для лечения тяжелой активной болезни Крона у детей и подростков в возрасте 6-17 лет, которые не ответили на традиционную терапию кортикостероидами, иммуномодуляторами и первичной диетической терапией, или у пациентов, которые не переносят или имеют противопоказания. для вышеупомянутых терапий. Ремикейд изучался только в сочетании с традиционной иммуносупрессивной терапией.
Язвенный колит
Ремикейд показан для лечения активного язвенного колита от умеренной до тяжелой степени у взрослых пациентов, которые не ответили должным образом на традиционную терапию, включая кортикостероиды и 6-меркаптопурин (6-МП) или азатиоприн (АЗА), или которые не переносят или для которых существует медицинское противопоказание к этим методам лечения.
Детский язвенный колит
Ремикейд показан для лечения тяжелого активного язвенного колита у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет, которые не ответили должным образом на традиционную терапию, включая кортикостероиды и 6-MP или AZA, или у которых есть непереносимость или для которых есть медицинские препараты. противопоказания к этим методам лечения.
Анкилозирующий спондилоартрит
Ремикейд показан для лечения тяжелого активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, которые не ответили должным образом на традиционные методы лечения.
Псориатический артрит
Ремикейд показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, когда ответ на предыдущее лечение DMARD был неадекватным.
Ремикейд следует давать:
• в сочетании с метотрексатом
• или индивидуально у пациентов с непереносимостью метотрексата или для которых он противопоказан
Было показано, что Ремикейд улучшает физическую функцию у пациентов с псориатическим артритом и снижает скорость прогрессирования периферических повреждений суставов, измеренных с помощью рентгеновских лучей, у пациентов с симметричными полиартикулярными подтипами заболевания (см. Раздел 5.1).
Псориаз
Ремикейд показан для лечения бляшечного псориаза от умеренной до тяжелой степени у взрослых пациентов, которые потерпели неудачу, были противопоказаны или не переносили другие системные методы лечения, включая циклоспорин, метотрексат или ПУВА (см. Раздел 5.1).
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение Ремикейдом должно начинаться и контролироваться врачами-специалистами, имеющими опыт диагностики и лечения ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, анкилозирующего спондилита, псориатического артрита или псориаза. Ремикейд необходимо вводить внутривенно. Инфузии Remicade должны проводиться квалифицированными медицинскими работниками, обученными распознавать любые проблемы, связанные с инфузией.Пациентам, получавшим Remicade, следует выдать листок-вкладыш и карточку пациента.
Во время лечения Ремикейдом следует оптимизировать использование других сопутствующих терапий, таких как кортикостероиды и иммунодепрессанты.
Дозировка
Взрослые (≥ 18 лет)
Ревматоидный артрит
Внутривенная инфузия 3 мг / кг с последующими дополнительными инфузиями 3 мг / кг на 2-й и 6-й неделях после первой инфузии, затем каждые 8 недель.
Ремикейд следует назначать одновременно с метотрексатом.
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель после начала лечения. Если у пациента наблюдается неадекватный ответ или он теряет ответ по истечении этого периода, можно рассмотреть возможность постепенного увеличения дозировки на 1,5 мг / кг до максимальной 7,5 мг / кг каждые 8 недель. В качестве альтернативы можно рассмотреть возможность введения 3 мг / кг каждые 4 недели. Если будет достигнут адекватный ответ, лечение следует продолжить пациентам с выбранной дозировкой или частотой.Следует внимательно рассмотреть возможность продолжения терапии у пациентов, у которых нет доказательств терапевтического эффекта в течение первых 12 недель лечения или после корректировки дозы.
Активная болезнь Крона от умеренной до тяжелой степени
5 мг / кг вводят в виде внутривенной инфузии с последующей дополнительной инфузией 5 мг / кг через 2 недели после первой инфузии. Если пациент не отвечает на терапию после 2 доз, дальнейшее лечение инфликсимабом не следует проводить. Имеющиеся данные не подтверждают дальнейшее лечение инфликсимабом у лиц, не являющихся пациентами. ответчики в течение 6 недель после первой инфузии.
Альтернативными решениями для продолжения лечения для пациентов, оказывающих помощь, являются:
• Поддержание: дополнительная инфузия 5 мг / кг на 6 неделе после первой дозы с последующими повторными инфузиями каждые 8 недель или
• Повторное введение: инфузия 5 мг / кг, если признаки и симптомы заболевания сохраняются (см. Раздел «Повторное введение» и раздел 4.4).
Хотя сравнительные данные отсутствуют, ограниченные данные по пациентам, которые первоначально ответили на терапию 5 мг / кг, но потеряли ответ, указывают на то, что у некоторых пациентов ответ может восстановиться путем увеличения дозы (см. Раздел 5.1). Следует тщательно пересмотреть вопрос о продолжении терапии у пациентов, у которых нет доказательств терапевтического эффекта после корректировки дозы.
Активный свищ болезни Крона
5 мг / кг в виде внутривенной инфузии с последующими дополнительными инфузиями 5 мг / кг на 2-й и 6-й неделе после первой инфузии. Если пациент не отвечает на лечение после 3 доз, дальнейшее лечение инфликсимабом не следует проводить.
Альтернативными решениями для продолжения лечения для пациентов, оказывающих помощь, являются:
• Поддержание: дополнительные инфузии 5 мг / кг каждые 8 недель или
• Повторное введение: инфузия 5 мг / кг, если признаки и симптомы заболевания сохраняются, с последующими инфузиями 5 мг / кг каждые 8 недель (см. Раздел «Повторное введение» и раздел 4.4).
Хотя сравнительные данные отсутствуют, ограниченные данные по пациентам, которые первоначально ответили на терапию 5 мг / кг, но потеряли ответ, указывают на то, что у некоторых пациентов ответ может восстановиться путем увеличения дозы (см. Раздел 5.1). Следует тщательно пересмотреть вопрос о продолжении терапии у пациентов, у которых нет доказательств терапевтического эффекта после корректировки дозы.
При болезни Крона опыт повторного введения препарата при сохранении признаков и симптомов заболевания ограничен, и сравнительные данные о соотношении риск / польза альтернативных решений для продолжения лечения отсутствуют.
Язвенный колит
Внутривенная инфузия 5 мг / кг с последующими дополнительными инфузиями 5 мг / кг на 2-й и 6-й неделях после первой инфузии, затем повторение каждые 8 недель.
Имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ обычно достигается в течение 14 недель после начала лечения, то есть после трех введений.Тщательное рассмотрение следует уделить продолжению терапии у пациентов, которые не ответили на лечение в течение этого периода времени.
Анкилозирующий спондилоартрит
Внутривенная инфузия 5 мг / кг с последующими дополнительными инфузиями 5 мг / кг на 2 и 6 неделях после первой инфузии, затем повторение через 6-8 недель. Если пациент не отвечает в течение 6 недель (т.е. после 2 доз), он не должен получать дальнейшее лечение инфликсимабом.
Псориатический артрит
Внутривенная инфузия 5 мг / кг с последующими дополнительными инфузиями 5 мг / кг на 2-й и 6-й неделях после первой инфузии, затем повторение каждые 8 недель.
Псориаз
Внутривенная инфузия 5 мг / кг с последующими дополнительными инфузиями 5 мг / кг на 2-й и 6-й неделях после первой инфузии, затем повторение каждые 8 недель. Если пациент не отвечает в течение 14 недель (т.е. после 4 доз), дальнейшее лечение инфликсимабом не следует проводить.
Повторный прием при болезни Крона и ревматоидном артрите
Если признаки и симптомы заболевания повторяются, Ремикейд можно ввести повторно в течение 16 недель после последней инфузии. В клинических испытаниях реакции гиперчувствительности замедленного типа были «необычными» и возникали после интервалов без применения Ремикейда. Менее 1 года (см. Разделы 4.4 и 4.8). Безопасность и эффективность повторного введения не были установлены после более чем 16 недель без применения Ремикейд. Это относится как к пациентам с болезнью Крона, так и к пациентам с ревматоидным артритом.
Повторный прием при язвенном колите
Безопасность и эффективность повторного введения через интервалы, отличные от 8 недель, не установлены (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Повторный прием при анкилозирующем спондилите
Безопасность и эффективность повторных введений, кроме тех, которые вводятся с интервалом от 6 до 8 недель, не установлены (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Повторный прием при псориатическом артрите
Безопасность и эффективность повторного введения через интервалы, отличные от 8 недель, не установлены (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Повторный прием при псориазе
«Ограниченный опыт лечения псориаза, возникшего в результате повторного лечения однократной дозой Remicade после 20-недельного интервала, предполагает« снижение эффективности и «более высокую частоту легких и умеренных инфузионных реакций» по сравнению с исходным режимом индукции »(см. раздел 5.1).
«Ограниченный опыт повторного лечения после обострения заболевания посредством режима реиндукции предполагает» высокую частоту инфузионных реакций, в том числе тяжелых, по сравнению с таковыми через 8 недель поддерживающего лечения (см. Параграф 4.8).
Повторное введение при разных показаниях
В случае прекращения поддерживающей терапии и необходимости возобновления лечения использование режима реиндукции не рекомендуется (см. Раздел 4.8). В этой ситуации лечение Ремикейдом следует возобновить в виде однократной дозы с последующим введением поддерживающая доза согласно рекомендациям, описанным выше.
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
Специальных исследований препарата Ремикейд у пожилых пациентов не проводилось. Никаких существенных возрастных различий в клиренсе или объеме распределения в клинических исследованиях не наблюдалось.
Коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2). Дополнительные сведения о безопасности препарата Ремикейд для пожилых пациентов см. В разделах 4.4 и 4.8.
Нарушение функции почек и / или печени.
Ремикейд не изучался в этих группах пациентов. Рекомендации по дозировке не могут быть сделаны (см. Раздел 5.2).
Педиатрическая популяция
Болезнь Крона (6-17 лет)
Доза 5 мг / кг вводится путем внутривенной инфузии с последующими инфузиями доз 5 мг / кг через 2 и 6 недель после первой инфузии и каждые 8 недель после этого. Имеющиеся данные не подтверждают дальнейшее лечение инфликсимабом у детей и подростков, которые не реагируют на лечение в течение первых 10 недель лечения (см. Раздел 5.1).
Некоторым пациентам может потребоваться более короткий интервал между дозами для поддержания клинического эффекта, в то время как для других может быть достаточно более длительного интервала между дозами. Пациенты, у которых временной интервал между дозами снижен до менее 8 недель, могут подвергаться повышенному риску побочных реакций. Следует тщательно рассмотреть возможность продолжения терапии с сокращенным интервалом у тех пациентов, у которых нет доказательств терапевтического эффекта. После изменения дозы временной интервал между дозами.
Безопасность и эффективность Ремикейда у детей с болезнью Крона в возрасте до 6 лет не изучались. Доступные в настоящее время фармакокинетические данные описаны в разделе 5.2, но нельзя давать рекомендации по дозировке для детей младше 6 лет.
Язвенный колит (6-17 лет)
Доза 5 мг / кг вводится путем внутривенной инфузии с последующими инфузиями доз 5 мг / кг через 2 и 6 недель после первой инфузии и каждые 8 недель после этого. Имеющиеся данные не подтверждают дальнейшее лечение инфликсимабом педиатрических пациентов, которые не реагируют на лечение в течение первых 8 недель лечения (см. Раздел 5.1).
Безопасность и эффективность Ремикейда у детей с язвенным колитом в возрасте до 6 лет не изучались. Доступные в настоящее время фармакокинетические данные описаны в разделе 5.2, но нельзя давать рекомендации по дозировке у детей младше 6 лет.
Псориаз
Безопасность и эффективность Ремикейда у детей и подростков в возрасте до 18 лет при показаниях к псориазу не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе 5.2, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
Юношеский идиопатический артрит, псориатический артрит и анкилозирующий спондилит
Безопасность и эффективность Ремикейда у детей и подростков до 18 лет при показаниях к ювенильному идиопатическому артриту, псориатическому артриту и анкилозирующему спондилиту не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделе 5.2, но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны.
Ювенильный ревматоидный артрит
Безопасность и эффективность Ремикейда у детей и подростков в возрасте до 18 лет при ювенильном ревматоидном артрите не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в разделах 4.8 и 5.2, но сделать это невозможно. Рекомендация по дозировке.
Нарушение функции почек и / или печени.
Ремикейд не изучался в этих группах пациентов. Рекомендации по дозировке не могут быть сделаны (см. Раздел 5.2).
Способ применения
Ремикейд следует вводить внутривенно в течение 2 часов. Все пациенты, принимающие Ремикейд, должны наблюдаться в течение как минимум 1-2 часов после инфузии на предмет острых реакций, связанных с инфузией. Оборудование для оказания неотложной помощи, такое как адреналин, антигистаминные препараты, кортикостероиды и искусственный респиратор, должно быть доступно. Пациентов можно предварительно лечить, например, антигистаминными препаратами, гидрокортизоном и / или парацетамолом, а скорость инфузии можно снизить, чтобы снизить риск инфузии. связанные реакции, особенно если реакции, связанные с инфузией, имели место ранее (см. раздел 4.4).
Настойки, сокращенные по показаниям для взрослых
У тщательно отобранных взрослых пациентов, которые перенесли не менее 3 начальных 2-часовых инфузий Remicade (фаза индукции) и которые получают поддерживающую терапию, введение последующих инфузий в течение периода не менее 1 часа Если инфузионная реакция связана с укороченной инфузией При продолжении лечения можно рассмотреть вопрос о более медленной скорости инфузии для будущих инфузий. Сокращенные инфузии в дозах> 6 мг / кг не изучались (см. Раздел 4.8).
Инструкции по приготовлению и применению см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания
Пациенты с гиперчувствительностью к инфликсимабу (см. Раздел 4.8), другим мышиным белкам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Пациенты с туберкулезом или другими серьезными инфекциями, такими как сепсис, абсцессы и оппортунистические инфекции (см. Раздел 4.4).
Пациенты с сердечной недостаточностью от умеренной до тяжелой (NYHA - New York Heart Association - Class III / IV) (см. Разделы 4.4 и 4.8).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных средств, товарный знак и номер партии вводимого препарата должны быть четко записаны (или отмечены) в истории болезни пациента.
Инфузионные реакции и гиперчувствительность
Инфликсимаб был связан с острыми реакциями, связанными с инфузией, включая анафилактический шок и реакции гиперчувствительности замедленного типа (см. Раздел 4.8).
Острые инфузионные реакции, включая анафилактические реакции, могут возникать во время (в течение секунд) или в течение нескольких часов после инфузии. При возникновении острых реакций на настой инфузию необходимо немедленно прекратить. Оборудование для оказания неотложной помощи, такое как адреналин, антигистаминные препараты, кортикостероиды и искусственная вентиляция легких, должно быть доступно. Пациентов можно предварительно лечить, например, антигистаминными препаратами, гидрокортизоном и / или парацетамолом для предотвращения легких и кратковременных эффектов.
Могут развиваться антитела к инфликсимабу, что связано с учащением инфузионных реакций. Низкая скорость инфузионных реакций представляла собой тяжелые аллергические реакции. Также наблюдалась связь между выработкой антител к инфликсимабу и сниженным ответом. Одновременное введение иммуномодуляторов было связано с более низкой частотой антител к инфликсимабу и уменьшением частоты инфузионных реакций.Эффект сопутствующей иммуномодулирующей терапии был более интенсивным у пациентов, лечившихся эпизодически, чем у пациентов, получавших поддерживающую терапию. Пациенты, которые прекратили терапию иммунодепрессантами до или во время лечения Ремикейдом, имеют повышенный риск развития этих антител. Антитела к инфликсимабу не всегда можно обнаружить в образцах сыворотки крови. При возникновении тяжелых реакций следует назначить симптоматическое лечение и не назначать дальнейшие инфузии Ремикейда (см. Раздел 4.8.).
В клинических исследованиях сообщалось о реакциях гиперчувствительности замедленного типа. Имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске гиперчувствительности замедленного типа при увеличении продолжительности интервалов времени без применения Ремикейда. Пациентам следует рекомендовать немедленно связаться со своим врачом в случае отсроченного нежелательного явления (см. Раздел 4.8). период, за ними следует внимательно следить на предмет признаков и симптомов гиперчувствительности замедленного типа.
Инфекции
Пациентов следует тщательно контролировать на предмет инфекций, включая туберкулез, до, во время и после лечения Ремикейдом. Поскольку выведение инфликсимаба может занять до шести месяцев, в течение этого периода следует продолжать наблюдение.Не следует проводить дальнейшее лечение препаратом Ремикейд, если у пациента развиваются тяжелые инфекции или сепсис.
Следует соблюдать осторожность при использовании Ремикейда у пациентов с хронической инфекцией или рецидивирующими инфекциями в анамнезе, включая сопутствующую терапию иммунодепрессантами. Пациентов следует надлежащим образом информировать о необходимости избегать воздействия потенциальных факторов риска инфекций.
Фактор некроза опухоли альфа (TNFα) опосредует воспаление и модулирует клеточные иммунные ответы. Экспериментальные данные демонстрируют, что TNFα необходим для разрешения внутриклеточных инфекций. Клинический опыт показывает, что иммунная защита хозяина нарушена у некоторых пациентов, получавших инфликсимаб.
Следует отметить, что подавление TNFα может маскировать симптомы инфекции, такие как лихорадка. Раннее распознавание атипичных клинических проявлений тяжелых инфекций и типичных клинических проявлений редких и необычных инфекций имеет решающее значение для минимизации задержек в диагностике и лечении.
Пациенты, принимающие препараты, блокирующие ФНО, более склонны к серьезным инфекциям.
У пациентов, получавших инфликсимаб, наблюдались туберкулез, бактериальные инфекции, включая сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые, вирусные и другие оппортунистические инфекции. Некоторые из этих инфекций закончились смертельным исходом; наиболее часто регистрируемые оппортунистические инфекции с уровнем смертности> 5% включают пенумоцистоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез.
Пациенты, у которых развивается новая инфекция во время лечения препаратом Ремикейд, должны находиться под тщательным наблюдением и проходить тщательную диагностическую оценку. Прием Ремикейда следует прекратить, если у пациента разовьется новая серьезная инфекция или сепсис, и начать соответствующую противомикробную или противогрибковую терапию до исчезновения инфекции.
Туберкулез
Сообщалось о случаях активного туберкулеза у пациентов, получавших Ремикейд. Следует отметить, что в большинстве случаев это был внелегочный туберкулез, как локализованный, так и диффузный.
Перед началом лечения Ремикейдом всех пациентов следует обследовать как на активный, так и на неактивный («латентный») туберкулез. Эта оценка должна включать подробный медицинский анамнез, включая личный анамнез туберкулеза или возможный предыдущий контакт с источником инфекции ТБ, а также предыдущие и / или сопутствующие иммуносупрессивные терапии. Соответствующие диагностические тесты, такие как туберкулиновая кожная проба и рентгенография грудной клетки, должны выполняться всем пациентам (могут применяться местные правила). Рекомендуется вносить эти тесты в карточку предупреждения пациента. Лицам, назначающим лекарства, следует напомнить о риске получения ложноотрицательных результатов кожных туберкулиновых проб, особенно у тяжело больных или пациентов с ослабленным иммунитетом.
Если диагностирован активный туберкулез, терапию Ремикейдом начинать нельзя. (см. раздел 4.3)
При подозрении на латентный туберкулез следует проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения туберкулеза. Во всех описанных ниже ситуациях необходимо тщательно взвесить соотношение польза / риск терапии Remicade.
Если диагностирован неактивный («латентный») туберкулез, противотуберкулезную терапию латентного туберкулеза следует начинать до начала терапии Ремикейдом в соответствии с местными рекомендациями.
У пациентов с множеством или значительными факторами риска туберкулеза и отрицательным тестом на латентный туберкулез следует рассмотреть возможность противотуберкулезной терапии до начала приема Ремикейда.
Перед началом терапии Ремикейдом следует также рассмотреть возможность использования противотуберкулезной терапии у пациентов с латентным или активным туберкулезом в анамнезе, для которых невозможно подтвердить адекватный курс лечения.
Сообщалось о некоторых случаях активного туберкулеза у пациентов, получавших Ремикейд во время и после лечения латентного туберкулеза.
Всем пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если признаки / симптомы, указывающие на туберкулез (например, постоянный кашель, истощение / потеря веса, субфебрильная температура), появляются во время или после лечения Ремикейдом.
Инвазивные грибковые инфекции
Инвазивная грибковая инфекция, такая как аспергиллез, кандидоз, пневмоцистоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, следует подозревать у пациентов, принимающих Ремикейд, если у них развивается тяжелое системное заболевание, и на ранней стадии следует проконсультироваться с врачом, компетентным в диагностике и лечении инвазивных грибковых инфекций. при посещении этих пациентов. Инвазивные грибковые инфекции могут проявляться как диссеминированное, а не локализованное заболевание, а тесты на антиген и антитела могут быть отрицательными у некоторых пациентов с активной инфекцией. В процессе диагностики следует учитывать соответствующую эмпирическую противогрибковую терапию, принимая во внимание как риск тяжелой грибковой инфекции, так и риски противогрибковой терапии.
Для пациентов, которые жили или путешествовали в регионах, где инвазивные грибковые инфекции, такие как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, являются эндемичными, следует тщательно изучить преимущества и риски лечения Ремикейдом, прежде чем начинать терапию Ремикейдом.
Свищи болезнь Крона
Пациентам с болезнью Крона со свищами и острыми гнойными свищами не следует начинать терапию Ремикейдом до тех пор, пока не будет исключен источник возможной инфекции, особенно абсцессы (см. Раздел 4.3).
Реактивация гепатита B (HBV)
Реактивация гепатита B наблюдалась у пациентов, получавших антагонист TNF, включая инфликсимаб, и которые были хроническими носителями этого вируса. В некоторых случаях имели место летальные исходы.
Перед началом лечения препаратом Ремикейд следует обследовать пациентов на наличие инфекции HBV. Пациентам с положительным результатом теста на инфекцию HBV рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения гепатита B.
Носителей HBV, которым требуется лечение Remicade, следует тщательно контролировать на предмет признаков и симптомов активной инфекции HBV на протяжении всего курса терапии и в течение нескольких месяцев после окончания терапии. Недостаточно данных о пациентах с HBV. Лечение противовирусной терапией в сочетании с антагонистом TNF терапия для предотвращения реактивации HBV У пациентов, у которых развивается реактивация HBV, лечение Ремикейдом следует прекратить и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующей поддерживающей терапией.
Гепатобилиарные события
В течение периода сбыта препарата Ремикейд наблюдались очень редкие случаи желтухи и неинфекционного гепатита, некоторые с признаками аутоиммунного гепатита. Были единичные случаи печеночной недостаточности, приводившей к трансплантации печени или смерти. У пациентов с признаками и симптомами нарушения функции печени следует оценить уровень поражения печени. Если желтуха и / или повышение уровня АЛТ ≥ 5 раз превышают верхний предел нормы, лечение Ремикейдом следует прекратить и провести тщательное обследование аномальных состояний.
Ассоциация ингибитора ФНО-альфа и анакинры
Серьезные инфекции и нейтропения произошли в клинических испытаниях комбинации анакинры и другого ингибитора TNFα, без дополнительных клинических преимуществ по сравнению с использованием одного этанерцепта. Учитывая характер побочных эффектов, наблюдаемых при комбинации этанерцепта и анакинры, аналогичные токсические эффекты могут возникать при использовании комбинации этанерцепта и анакинры. комбинация анакинры и других ингибиторов TNFα, поэтому комбинация Ремикейда и анакинры не рекомендуется.
Ассоциация ингибитора TNF-альфа и абатацепта
В клинических исследованиях комбинированное применение антагонистов TNF и абатацепта было связано с повышенным риском инфекций, включая серьезные инфекции, по сравнению с антагонистами TNF, используемыми отдельно, без увеличения клинической пользы. Ремикейд и абатацепт не рекомендуются.
Связь с другими биологическими методами лечения
Недостаточно информации относительно одновременного применения инфликсимаба с другими биологическими препаратами, используемыми для лечения тех же состояний, что и инфликсимаб. Одновременное использование инфликсимаба с этими биологическими препаратами не рекомендуется из-за возможности повышенного риска инфекции и других потенциальных лекарственных взаимодействий.
Замена между биологическими БПВП
Следует проявлять осторожность и продолжать наблюдение за пациентами при переходе с одного биологического препарата на другой, поскольку перекрывающаяся биологическая активность может еще больше повысить риск нежелательных явлений, включая инфекцию.
Живые вакцины / инфекционные терапевтические агенты
У пациентов, получающих терапию против TNF, имеются ограниченные данные о реакции на вакцинацию живыми вакцинами или о вторичной передаче инфекции при введении живых вакцин. Использование живых вакцин может привести к клиническим инфекциям, включая диссеминированные инфекции. . Совместное применение живых вакцин с Ремикейдом не рекомендуется.
У младенцев, подвергшихся внутриутробному воздействию инфликсимаба, сообщалось о летальном исходе из-за диссеминированной инфекции бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) после введения вакцины БЦЖ после рождения. Перед введением живых вакцин младенцам, подвергшимся воздействию в утробе Для инфликсимаба рекомендуется период ожидания не менее шести месяцев после рождения (см. раздел 4.6).
Другое использование инфекционных терапевтических агентов, таких как живые ослабленные бактерии (например, внутрипузырные инстилляции БЦЖ для лечения рака), может привести к клиническим инфекциям, включая диссеминированные инфекции. Не рекомендуется назначать терапевтические инфекционные агенты одновременно с Ремикейдом.
Аутоиммунные реакции
Относительный дефицит TNFα, вызванный терапией анти-TNF, может привести к инициированию аутоиммунного процесса. Если у пациента есть симптомы, указывающие на волчаночный синдром после лечения Remicade, и он положителен на антитела против ДНК к двойной спирали, нет необходимо продолжить лечение препаратом Ремикейд (см. раздел 4.8).
Воздействие на нервную систему
Использование TNF-блокаторов, включая инфликсимаб, было связано с началом или обострением клинических симптомов и / или рентгенографических свидетельств демиелинизирующих расстройств центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, и периферических демиелинизирующих расстройств, включая синдром Гийена-Барре. Существующие ранее или недавно возникшие демиелинизирующие расстройства, преимущества и риски лечения анти-TNF должны быть тщательно рассмотрены до начала терапии Ремикейдом.
При развитии этих состояний следует рассмотреть возможность прекращения терапии Ремикейдом.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания
На контролируемых фазах клинических испытаний ингибиторов TNF среди пациентов, получавших ингибитор TNF, наблюдалось больше случаев злокачественных новообразований, включая лимфому, чем у пациентов из контрольной группы. Во время клинических испытаний Remicade по всем утвержденным показаниям частота лимфомы у пациентов, получавших Remicade, была выше, чем ожидалось в общей популяции, но частота лимфомы была редкой. В постмаркетинговом опыте случаи лейкемии были зарегистрированы в пациенты, получавшие антагонист TNF. Существует повышенный фоновый риск развития лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом с очень активным и длительным воспалительным заболеванием, что затрудняет оценку риска.
В исследовательском клиническом исследовании по оценке использования Remicade у пациентов с умеренной и тяжелой хронической обструктивной болезнью легких (Хроническое обструктивное заболевание легких, ХОБЛ), у пациентов, получавших Ремикейд, было зарегистрировано больше случаев злокачественных новообразований, чем у пациентов контрольной группы. Все пациенты были заядлыми курильщиками.Следует проявлять осторожность при оценке лечения пациентов с повышенным риском злокачественных новообразований как заядлых курильщиков.
Основываясь на современных знаниях, нельзя исключить риск развития лимфом или злокачественных новообразований у пациентов, принимающих ингибитор ФНО (см. Раздел 4.8). Следует проявлять осторожность при рассмотрении терапии ингибиторами ФНО у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или при рассмотрении вопроса о длительном лечении пациентов, у которых развиваются злокачественные новообразования.
Следует также проявлять осторожность у пациентов с псориазом, которые ранее получали интенсивное лечение иммунодепрессантами или в течение длительного периода времени с помощью ПУВА.
Согласно постмаркетинговому опыту, злокачественные новообразования, некоторые из которых приводили к летальному исходу, были зарегистрированы у детей, подростков и молодых людей (до 22 лет), получавших препараты, блокирующие ФНО (начало терапии ≤ 18 лет), включая Ремикейд. Приблизительно в половине случаев были лимфомы. Остальные случаи были различными злокачественными новообразованиями и включали редкие злокачественные новообразования, обычно связанные с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у пациентов, принимающих ингибиторы ФНО.
Постмаркетинговые редкие случаи гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы (HSTCL) были зарегистрированы у пациентов, получавших препараты, блокирующие ФНО, включая инфликсимаб. Эта редкая форма Т-клеточной лимфомы имеет чрезвычайно агрессивное течение и обычно заканчивается летальным исходом. пациенты получали лечение АЗА или 6-МП одновременно с блокатором ФНО или непосредственно перед ним. Подавляющее большинство случаев применения Ремикейда произошло у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, и большинство случаев было зарегистрировано у подростков или молодых людей мужского пола. Необходимо внимательно рассмотреть потенциальный риск комбинации AZA или 6-MP и Remicade. Нельзя исключить риск развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, принимающих Ремикейд (см. Раздел 4.8).
Сообщалось о меланоме и карциноме из клеток Меркеля у пациентов, получающих терапию блокаторами ФНО, включая Ремикейд (см. Раздел 4.8). Рекомендуется периодическое обследование кожи, особенно пациентам с факторами риска рака кожи.
Ретроспективное когортное исследование, основанное на данных из национальных регистров здоровья Швеции, выявило повышенную заболеваемость раком шейки матки у женщин с ревматоидным артритом, получавших инфликсимаб, по сравнению с биологически нелеченными пациентами или населением в целом, включая лиц старше 60 лет. Следует продолжать периодический скрининг женщин. лечились Ремикейдом, в том числе лица старше 60 лет.
Все пациенты с язвенным колитом, которые имеют повышенный риск развития дисплазии или рака толстой кишки (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом) или у которых в анамнезе есть дисплазия или рак толстой кишки, должны быть обследованы. к этой дисплазии через регулярные промежутки времени, перед началом терапии и во время болезни. Эта оценка должна включать колоноскопию и биопсию в соответствии с местными правилами. В свете текущих данных неизвестно, влияет ли лечение инфликсимабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки (см. Раздел 4.8).
Поскольку возможность повышенного риска развития рака у пациентов, получавших Ремикейд с впервые диагностированной дисплазией, не установлена, необходимо оценить соотношение польза / риск у отдельных пациентов и рассмотреть возможность прекращения терапии.
Сердечная недостаточность
Ремикейд следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной недостаточностью легкой степени (класс I / II по NYHA). Следует тщательно наблюдать за пациентами и прекратить лечение Ремикейдом у пациентов, у которых появляются новые или ухудшающиеся симптомы сердечной недостаточности (см. Разделы 4.3 и 4.8).
Гематологические реакции
Сообщалось о случаях панцитопении, лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении у пациентов, получающих препараты против TNF, включая Remicade. Всем пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся совместимые признаки или симптомы дискразий крови (например, стойкая лихорадка, синяки, кровотечение и бледность). Следует рассмотреть возможность прекращения терапии Ремикейдом у пациентов с подтвержденными значительными гематологическими отклонениями.
Другие
Опыт в отношении безопасности лечения Ремикейдом у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство, в том числе артропластику, ограничен. При планировании операции следует учитывать длительный период полувыведения инфликсимаба. Пациент, которому требуется хирургическое вмешательство во время лечения Ремикейдом, должен находиться под тщательным наблюдением на предмет повышенного риска инфекций и принимать соответствующие меры.
Отсутствие реакции на лечение болезни Крона может указывать на наличие жестких фиброзных стриктур, которые могут потребовать хирургического лечения. Нет клинических данных, позволяющих предположить, что инфликсимаб ухудшает или вызывает фиброзные стриктуры.
Особые группы населения
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
Частота серьезных инфекций у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших Remicade, была выше, чем у пациентов в возрасте до 65 лет. Некоторые из них закончились смертельным исходом. Особое внимание следует уделять риску заражения при лечении пожилых людей (см. Раздел 4.8) .
Педиатрическая популяция
Инфекции
В клинических исследованиях инфекции у детей регистрировались чаще, чем у взрослых (см. Раздел 4.8).
Прививки
Детским пациентам рекомендуется, если это возможно, сделать все прививки в соответствии с последними рекомендациями до начала терапии Ремикейдом.
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания.
Согласно постмаркетинговому опыту, злокачественные новообразования, некоторые из которых приводили к летальному исходу, были зарегистрированы у детей, подростков и молодых людей (до 22 лет), получавших препараты, блокирующие ФНО (начало терапии ≤ 18 лет), включая Ремикейд. Приблизительно в половине случаев были лимфомы. Остальные случаи были различными злокачественными новообразованиями и включали редкие злокачественные новообразования, обычно связанные с иммуносупрессией. Нельзя исключить риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, принимающих ингибиторы ФНО.
Постмаркетинговые сообщения о редких случаях Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, получавших препараты, блокирующие ФНО, включая инфликсимаб. Эта редкая форма Т-клеточной лимфомы имеет чрезвычайно агрессивное течение и обычно приводит к летальному исходу. Почти все пациенты прошли лечение. с АЗА или 6-МП одновременно с блокатором ФНО или непосредственно перед ним. Подавляющее большинство случаев применения Ремикейда произошло у пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом, и большинство случаев было зарегистрировано у подростков или молодых людей мужского пола. Потенциальный риск Следует тщательно рассмотреть комбинацию AZA или 6-MP и Remicade. Нельзя исключить риск развития Т-клеточной лимфомы печени и селезенки у пациентов, принимающих Ремикейд (см. Раздел 4.8).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия не проводились.
Есть указания на то, что одновременный прием метотрексата и других иммуномодуляторов у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и болезнью Крона снижает образование антител против инфликсимаба и увеличивает плазменные концентрации инфликсимаба. Однако результаты являются неопределенными из-за ограничений методов, используемых для анализа инфликсимаба и антител к инфликсимабу в сыворотке крови.
Кортикостероиды не изменяют фармакокинетику инфликсимаба клинически значимым образом.
Комбинация Remicade с другими биологическими методами лечения, используемыми для лечения тех же состояний, что и Remicade, включая анакинру и абатацепт, не рекомендуется (см. Раздел 4.4).
Не рекомендуется вводить живые вакцины одновременно с Remicade. Также не рекомендуется вводить живые вакцины младенцам после заражения. в утробе принимать инфликсимаб в течение не менее 6 месяцев после рождения (см. раздел 4.4).
Инфекционные терапевтические агенты не следует назначать одновременно с Ремикейдом (см. Раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью
Женщины детородного возраста
Женщины детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции во время лечения Ремикейдом и продолжать его использование в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы.
Беременность
Умеренное количество проспективно собранных данных о беременных пациентках (примерно 450), получавших инфликсимаб с известными исходами, включая ограниченное количество (примерно 230) беременностей, пролеченных в течение первого триместра, не показали неожиданных эффектов на исход. Из-за ингибирования TNFα, инфликсимаб, вводимый во время беременности, может изменить нормальный иммунный ответ новорожденного. Ни токсичность для матери, ни эмбриотоксичность, ни тератогенность не были обнаружены в исследовании токсичности развития мышей с использованием аналогичного антитела, которое избирательно ингибирует функциональность TNFα (см. Раздел 5.3).
Имеющийся клинический опыт слишком ограничен, чтобы исключить риски, поэтому введение инфликсимаба не рекомендуется во время беременности.
Инфликсимаб проходит через плаценту и обнаруживается в сыворотке крови младенцев в течение 6 месяцев после рождения. После экспонирования в утробе к инфликсимабу младенцы могут иметь более высокий риск заражения, включая «тяжелую диссеминированную инфекцию, которая может иметь летальный исход. Введение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) контактировавшим с младенцами в утробе Инфликсимаб не рекомендуется принимать в течение как минимум 6 месяцев после рождения (см. разделы 4.4 и 4.5). Сообщалось также о случаях агранулоцитоза (см. Раздел 4.8).
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли инфликсимаб с грудным молоком или всасывается системно после приема внутрь. Поскольку человеческие иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, женщины не должны кормить грудью в течение как минимум 6 месяцев после лечения Ремикейдом.
Плодородие
Доступных доклинических данных недостаточно, чтобы сделать выводы о влиянии инфликсимаба на фертильность и общую репродуктивную функцию (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Remicade оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. После приема Remicade может возникнуть головокружение (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Инфекция верхних дыхательных путей была наиболее частой нежелательной реакцией (ADR), о которой сообщалось в клинических испытаниях, которая наблюдалась у 25,3% пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 16,5% пациентов из контрольной группы. «Использование ингибиторов TNF, зарегистрированных для Remicade, включает реактивацию HBV, застойную сердечную недостаточность ( ХСН), тяжелые инфекции (включая сепсис, оппортунистические инфекции и туберкулез), сывороточная болезнь (реакции гиперчувствительности замедленного типа), гематологические реакции, системная красная волчанка / волчаночный синдром, демиелинизирующее заболевание, гепатобилиарные явления, лимфома, HSTCL, лейкемия, карцинома из клеток Меркеля. , меланома, детские злокачественные новообразования, саркоидоз / реакция саркоидного типа, кишечный или перианальный абсцесс (при болезни Крона) и тяжелые инфузионные реакции (см. раздел 4.4).
Таблица побочных реакций
В таблице 1 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях, а также побочные реакции, некоторые с летальным исходом, о которых сообщалось после продажи. В рамках Класса системных органов побочные реакции перечислены по частоте с использованием следующих категорий: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до
Таблица 1
Нежелательные эффекты при клинических испытаниях и после продажи
* включая туберкулез крупного рогатого скота (диссеминированная инфекция БЦЖ), см. раздел 4.4.
Реакции, связанные с инфузией
В клинических испытаниях реакция, связанная с инфузией, определялась как любое нежелательное явление, возникающее во время инфузии или в течение 1 часа после инфузии. В клинических испытаниях фазы III 18% пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо, имели реакция, связанная с инфузией.В целом, у большей доли пациентов, получавших монотерапию инфликсимабом, наблюдалась реакция, связанная с инфузией, чем у пациентов, которые получали одновременно инфликсимаб с иммуномодуляторами. Примерно 3% пациентов прекратили лечение в связи с реакциями, связанными с инфузией, и все пациенты выздоровели с помощью медикаментозной терапии или без нее.
Из пациентов, получавших инфликсимаб, у которых наблюдалась инфузионная реакция в течение периода индукции до 6-й недели, у 27% наблюдалась инфузионная реакция в течение поддерживающего периода с 7-й по 54-ю неделю. 9% испытали инфузионную реакцию во время поддерживающего периода.
В клиническом исследовании у пациентов с ревматоидным артритом (ASPIRE) первые 3 инфузии вводились в течение 2 часов. Продолжительность последующих инфузий могла быть сокращена до не менее 40 минут у пациентов, у которых не было никаких реакций. настой. В этом исследовании шестьдесят шесть процентов пациентов (686 из 1040) получили по крайней мере одну укороченную инфузию продолжительностью 90 минут или меньше, а 44% пациентов (454 из 1040) получили по крайней мере одну укороченную инфузию продолжительностью 60 минут или меньше. У пациентов, получавших инфликсимаб и получивших хотя бы одну укороченную инфузию, реакции, связанные с инфузией, возникали у 15% пациентов, а тяжелые реакции на инфузию наблюдались у 0,4% пациентов.
В клиническом исследовании у пациентов с болезнью Крона (SONIC) реакции, связанные с инфузией, наблюдались у 16,6% (27/163) пациентов, получавших монотерапию инфликсимабом, у 5% (9/179) пациентов, получавших монотерапию инфликсимабом. Пациенты, получавшие инфликсимаб в комбинации с AZA и у 5,6% (9/161) пациентов, получавших монотерапию AZA. Тяжелая инфузионная реакция (
В постмаркетинговый период с приемом Ремикейда были связаны случаи анафилактоидных реакций, включая отек гортани / глотки, тяжелый бронхоспазм и судороги.
Кроме того, также были редкие сообщения о временной потере зрения и ишемии миокарда / инфаркте миокарда, происходящих во время или в течение двух часов после инфузии Remicade (см. Раздел 4.4).
Инфузионные реакции после повторного приема Ремикейда
Клиническое исследование было разработано у пациентов с псориазом средней и тяжелой степени тяжести для оценки эффективности и безопасности долгосрочной поддерживающей терапии по сравнению с повторным лечением с использованием режима индукции Remicade (максимум четыре инфузии через 0, 2, 6 и 14 недель) после заболевания. Ухудшение. Пациенты не получали сопутствующую иммуносупрессивную терапию. В группе повторного лечения у 4% (8/219) пациентов наблюдались тяжелые инфузионные реакции в виде отека лица и гипотонии. Во всех случаях лечение Ремикейдом было прекращено и / или было назначено другое лечение с полным исчезновением признаков и симптомов.
Гиперчувствительность замедленного типа
В клинических исследованиях реакции гиперчувствительности замедленного типа наблюдались редко и возникали после перерывов в приеме Ремикейда менее 1 года. В исследованиях псориаза реакции гиперчувствительности замедленного типа возникали на ранних этапах лечения. Признаки и симптомы включали миалгию и / или артралгию с лихорадкой и / или сыпью, у некоторых пациентов наблюдались зуд, отек лица, рук или губ, дисфагия, крапивница, боль в горле и головная боль.
Недостаточно данных о частоте реакций гиперчувствительности замедленного типа после интервалов времени без Ремикейда более 1 года, но ограниченные данные клинических испытаний предполагают повышенный риск гиперчувствительности замедленного типа к увеличению. (см. раздел 4.4).
В 1-летнем клиническом исследовании с повторными инфузиями у пациентов с болезнью Крона (исследование ACCENT I) частота реакций, возникающих в результате развития реакций, подобных сывороточной болезни, составила 2,4%.
Иммуногенность
Пациенты, у которых развились антитела к инфликсимабу, чаще испытывали реакции, связанные с инфузией (примерно в 2–3 раза выше). Одновременное применение иммунодепрессантов, по-видимому, снижает частоту реакций, связанных с инфузией.
В клинических испытаниях, в которых вводили однократные и многократные дозы инфликсимаба в диапазоне от 1 до 20 мг / кг, антитела к инфликсимабу были обнаружены у 14% пациентов, получавших какую-либо иммуносупрессивную терапию, и у 24% пациентов без иммунодепрессивной терапии. У 8% пациентов с ревматоидным артритом, повторно получавших рекомендованную дозировку и метотрексат, вырабатывались антитела к инфликсимабу. У пациентов с псориатическим артритом, получавших 5 мг / кг с метотрексатом или без него, антитела развились у 15% пациентов (у 4% пациентов, получавших метотрексат). и 26% пациентов, не получавших метотрексат на исходном уровне). У пациентов с болезнью Крона, получавших поддерживающую терапию, в среднем 3,3% пациентов, получавших иммунодепрессанты, и 13,3% пациентов, не получавших иммунодепрессанты, вырабатывали антитела против инфликсимаба. Частота появления антител составляла 2-3 в разы выше для пациентов, лечившихся эпизодически. Из-за методических ограничений отрицательный результат теста не исключил наличие антител к инфликсимабу. У некоторых пациентов, у которых развились высокие титры антител к инфликсимабу, была снижена эффективность. У пациентов с псориазом, получавших поддерживающую схему инфликсимаба, при отсутствии сопутствующего лечения иммуномодуляторами примерно у 28% вырабатывались антитела к инфликсимабу (см. Раздел 4.4: «Инфузионные реакции и гиперчувствительность»).
Инфекции
У пациентов, получающих Ремикейд, наблюдались туберкулез, бактериальные инфекции, включая сепсис и пневмонию, инвазивные грибковые, вирусные и другие оппортунистические инфекции. Некоторые из них закончились смертельным исходом. Наиболее часто регистрируемые оппортунистические инфекции с уровнем смертности> 5% включают пневмоцистоз, кандидоз, листериоз и аспергиллез (см. Раздел 4.4).
В клинических испытаниях 36% пациентов, получавших инфликсимаб, лечились от инфекций, по сравнению с 25% пациентов, получавших плацебо.
В клинических исследованиях ревматоидного артрита частота серьезных инфекций, включая пневмонию, была выше у пациентов, получавших инфликсимаб и метотрексат, чем у пациентов, получавших только метотрексат, особенно в дозах 6 мг / кг или выше (см. Раздел 4.4).
Среди спонтанных сообщений в постмаркетинговый период инфекции являются наиболее частым серьезным нежелательным явлением. Некоторые из случаев имели летальный исход. Почти 50% зарегистрированных смертей были связаны с инфекцией. Сообщалось о случаях туберкулеза., иногда со смертельным исходом, включая случаи милиарного туберкулеза и туберкулеза внелегочной локализации (см. раздел 4.4).
Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные заболевания
В клинических испытаниях, проведенных с инфликсимабом, в которых прошли лечение 5780 пациентов, что составляет 5494 пациенто-года, было выявлено 5 случаев лимфом и 26 случаев нелимфомных злокачественных новообразований, по сравнению с отсутствием лимфомы и 1 случаем нелимфомной злокачественности. наблюдалась у 1600 пациентов, получавших плацебо, что составляло 941 пациенто-год.
В долгосрочных исследованиях безопасности инфликсимаба продолжительностью до 5 лет, которые составили 6234 пациенто-года (3210 пациентов), было зарегистрировано 5 случаев лимфомы и 38 случаев злокачественных новообразований, не связанных с лимфомой.
Сообщалось о случаях злокачественных новообразований, включая лимфому, в постмаркетинговый период (см. Раздел 4.4).
В исследовательском клиническом исследовании с участием пациентов с умеренной и тяжелой формой ХОБЛ, которые были курильщиками или бывшими курильщиками, 157 взрослых пациентов получали Ремикейд в дозах, аналогичных дозам, применяемым при ревматоидном артрите и болезни Крона. У девяти из этих пациентов развились злокачественные новообразования, в том числе 1 лимфома. Средняя продолжительность наблюдения составила 0,8 года (частота 5,7% [95% ДИ 2,65% - 10,6%]. Один случай злокачественного новообразования был зарегистрирован среди 77 пациентов в контроле (средняя продолжительность наблюдения 0,8 года; частота встречаемости). 1,3% [95% ДИ 0,03–7,0%]). Большинство этих злокачественных новообразований поражают легкие, голову или шею.
Популяционное ретроспективное когортное исследование выявило повышенную заболеваемость раком шейки матки у леченных инфликсимабом женщин с ревматоидным артритом по сравнению с биологически нелеченными пациентами или населением в целом, включая лиц старше 60 лет (см. Раздел 4.4).
Кроме того, постмаркетинговые сообщения о редких случаях гепатоспленочной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших Ремикейд, подавляющее большинство случаев имели место у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом, большинство пациентов были подростками или молодыми взрослыми мужчинами (см. Раздел 4.4. ).
Сердечная недостаточность
В исследовании фазы II, направленном на оценку Remicade при застойной сердечной недостаточности (CHF), более высокая частота смертности из-за обострения сердечной недостаточности была обнаружена у пациентов, получавших Remicade, особенно у пациентов, получавших самую высокую дозу 10 мг / кг (т.е. удвоить максимальную утвержденную дозу). В этом исследовании 150 пациентов с ХСН III и IV класса по NYHA (фракция выброса левого желудочка ≤ 35%) получали 3 инфузии Remicade 5 мг / кг, 10 мг / кг или плацебо в течение 6 недель. На 38 неделе 9 из 101 пациента, получавшего Ремикейд (от 2 до 5 мг / кг и от 7 до 10 мг / кг), умерли, в то время как один умер среди 49 пациентов, получавших плацебо.
В постмаркетинговом периоде у пациентов, получавших Ремикейд, сообщалось о случаях обострения сердечной недостаточности с выявленными триггерами и без них. В постмаркетинговый период также сообщалось о новых случаях сердечной недостаточности, включая сердечную недостаточность. нет известных ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые из этих пациентов были моложе 50 лет.
Гепатобилиарные события
В клинических исследованиях у пациентов, получающих Ремикейд, без прогрессирования до тяжелого повреждения печени наблюдалось легкое или умеренное повышение АЛТ и АСТ. Наблюдалось повышение уровня АЛТ ≥ 5 x выше нормы (ULN) (см. Таблицу 2). Повышение уровня аминотрансфераз (более характерное для АЛТ, чем для АСТ) наблюдалось у большей части пациентов, получавших Ремикейд, чем в контрольных группах, как при назначении Ремикейда отдельно, так и при назначении в комбинации с другими иммунодепрессивными препаратами. Большинство аномалий аминотрансфераз были временными; однако длительное увеличение наблюдалось у небольшого числа пациентов. В целом, пациенты, у которых развилось повышение уровня АЛТ и АСТ, протекали бессимптомно, а отклонения уменьшались или разрешались либо путем продолжения или прекращения лечения Ремикейдом, либо путем изменения сопутствующей терапии. Сообщалось об очень редких случаях желтухи и гепатита, некоторые с признаками аутоиммунного гепатита, у пациентов, получавших Ремикейд в период постмаркетингового наблюдения (см. Раздел 4.4).
Таблица 2
Количество пациентов с повышенной активностью АЛТ в клинических исследованиях
1 Пациенты в группе плацебо получали метотрексат, тогда как пациенты в группе инфликсимаба получали как инфликсимаб, так и метотрексат.
2 Пациенты в группе плацебо в 2 исследованиях фазы III болезни Крона, ACCENT I и ACCENT II, получали начальную дозу инфликсимаба 5 мг / кг в начале исследования и плацебо в поддерживающей фазе. Были рандомизированы в группу поддерживающего плацебо. и впоследствии перешли на инфликсимаб, они были включены в группу инфликсимаба в анализе ALT. В исследовании фазы IIIb болезни Крона, SONIC, пациенты в группе плацебо получали АЗА 2,5 мг / кг / день в качестве активного контроля в дополнение к инфузиям плацебо инфликсимаба.
3 Количество пациентов, прошедших оценку на АЛТ.
4 Среднее время наблюдения основано на пациентах, прошедших лечение.
Антинуклеарные антитела (ANA) / двухцепочечные ДНК-антитела (дцДНК)
Около половины пациентов, получавших инфликсимаб, в клинических испытаниях, которые были отрицательными по ANA на исходном уровне, стали положительными по ANA во время исследования по сравнению с примерно одной пятой пациентов, получавших плацебо. Антитела против дцДНК недавно были обнаружены примерно у 17% пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 0% пациентов, получавших плацебо. По последним данным, 57% пациентов, получавших инфликсимаб, оставались положительными на антитела к дцДНК, однако сообщения о подобных синдромах волчанки и волчанки остаются нечастыми (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
Больные ювенильным ревматоидным артритом
Ремикейд изучался в клиническом исследовании с участием 120 пациентов (возрастной диапазон: 4-17 лет) с активным ювенильным ревматоидным артритом, независимо от применения метотрексата. Пациенты получали инфликсимаб в дозе 3 или 6 мг / кг в виде трехдозового индукционного режима (неделя 0). , 2, 6 или 14, 16, 20 неделя соответственно) с последующей поддерживающей терапией каждые 8 недель в сочетании с метотрексатом.
Инфузионные реакции
Инфузионные реакции наблюдались у 35% пациентов с ювенильным ревматоидным артритом, получавших 3 мг / кг, по сравнению с 17,5% пациентов, получавших 6 мг / кг. В группе Remicade 3 мг / кг у 4 из 60 пациентов наблюдалась тяжелая инфузионная реакция, и 3 пациента сообщили об этом. возможная анафилактическая реакция (2 из которых были включены в тяжелые инфузионные реакции). В группе 6 мг / кг у 2 из 57 пациентов наблюдалась тяжелая инфузионная реакция. Инфузия, у одного из которых была возможная анафилактическая реакция (см. раздел 4.4 ).
Иммуногенность
У 38% пациентов, получавших 3 мг / кг, выработались антитела к инфликсимабу по сравнению с 12% пациентов, получавших 6 мг / кг. Титры антител были значительно выше в группе, получавшей 3 мг / кг, чем в группе, получавшей 6 мг / кг.
Инфекции
Инфекции произошли у 68% (41/60) детей, получавших 3 мг / кг в течение 52 недель, у 65% (37/57) детей, получавших 6 мг / кг инфликсимаба в течение 38 недель, и у 47% (28 / 60) детей, получавших плацебо в течение 14 недель (см. Раздел 4.4).
Педиатрические пациенты с болезнью Крона
Следующие нежелательные эффекты чаще наблюдались у детей с болезнью Крона, включенных в исследование REACH (см. Раздел 5.1), чем у взрослых пациентов с болезнью Крона: анемия (10,7%), кровь в стуле (9,7%), лейкопения (8,7%), гиперемия с покраснением кожи (8,7%), вирусными инфекциями (7,8%), нейтропенией (6,8%), переломами костей (6,8%), бактериальными инфекциями (5,8%) и аллергическими реакциями со стороны дыхательных путей (5,8%). Другие особые соображения изложены ниже.
Реакции, связанные с инфузией
17,5% рандомизированных пациентов в исследовании REACH испытали 1 или более инфузионных реакций. О серьезных случаях инфузионных реакций не сообщалось, а у 2 пациентов в исследовании REACH развились несерьезные анафилактические реакции.
Иммуногенность
Антитела к инфликсимабу выявлены у 3 (2,9%) пациентов детского возраста.
Инфекции
В исследовании REACH инфекции были зарегистрированы у 56,3% рандомизированных субъектов, получавших инфликсимаб. Об инфекциях сообщалось чаще у субъектов, получавших инфузии каждые 8 недель, чем у пациентов, получавших лечение каждые 12 недель (73,6% и 38,0% соответственно), в то время как серьезные инфекции были зарегистрированы у 3 субъектов в группе поддерживающего лечения каждые 8 недель и у 4 субъектов в группе поддерживающего лечения. в группе лечения каждые 12 недель. Наиболее частыми инфекциями были инфекции верхних дыхательных путей и фарингит. Абсцесс был наиболее частой из серьезных инфекций. Сообщалось о 3 случаях пневмонии (1 тяжелая) и 2 случаях опоясывающего герпеса (оба несерьезные).
Педиатрические пациенты с язвенным колитом
В целом, побочные реакции, о которых сообщалось в исследовании у педиатрических пациентов с язвенным колитом (C0168T72), в целом соответствовали тем, о которых сообщалось в исследованиях с участием взрослых пациентов с язвенным колитом (ACT 1 и ACT 2). В исследовании C0168T72 наиболее частыми побочными реакциями были инфекция верхних дыхательных путей, фарингит, боль в животе, лихорадка и головная боль. Наиболее частым нежелательным явлением было обострение язвенного колита, частота которого была выше у пациентов, получавших лечение каждые 12 недель, чем у пациентов, получавших лечение каждые 8 недель.
Реакции, связанные с инфузией
В целом, 8 (13,3%) из 60 пациентов, получавших лечение, сообщили об одной или нескольких реакциях на инфузию, 4 из 22 пациентов (18,2%) в группе поддерживающей терапии каждые 8 недель и 3 из 23 пациентов (13,0%) в группе поддерживающей терапии. каждые 12 недель О серьезных инфузионных реакциях не сообщалось. Все инфузионные реакции были слабыми или умеренными по интенсивности.
Иммуногенность
Антитела к инфликсимабу были обнаружены у 4 (7,7%) пациентов до 54 недели.
Инфекции
Инфекции были зарегистрированы у 31 (51,7%) из 60 пациентов, получавших лечение в исследовании C0168T72, и 22 (36,7%) пациенту потребовалось пероральное или парентеральное противомикробное лечение. Доля пациентов с инфекциями в исследовании C0168T72 была аналогична таковой в исследовании болезни Крона у детей (REACH), но выше, чем доля в исследованиях язвенного колита у взрослых (ACT 1 и ACT 2). Общая частота инфекций в исследовании C0168T72 составляла 13/22 (59%) в группе поддерживающего лечения каждые 8 недель и 14/23 (60,9%) в группе поддерживающего лечения каждые 12 недель. Верхние дыхательные пути (7/60 [12] %]) и фарингит (5/60 [8%]) были наиболее частыми инфекциями дыхательной системы. Серьезные инфекции были зарегистрированы у 12% (7/60) всех пролеченных пациентов.
В этом исследовании было больше пациентов в возрастной группе от 12 до 17 лет, чем в возрастной группе от 6 до 11 лет (45/60 [75,0%]) по сравнению с 15/60 [25,0%]). Хотя количество пациентов в каждой подгруппе было слишком маленьким, чтобы делать какие-либо твердые выводы относительно «влияния возраста на события, связанные с безопасностью», была более высокая доля пациентов с серьезными нежелательными явлениями и прекращением лечения из-за событий. младшая возрастная группа, чем в старшей возрастной группе. Хотя доля пациентов с инфекциями была также выше в младшей возрастной группе, для тяжелых инфекций пропорции в двух группах были аналогичными. Общая доля побочных эффектов и инфузионных реакций была одинаково для возрастных групп от 6 до 11 лет и от 12 до 17 лет.
Постмаркетинговый опыт
Спонтанные постмаркетинговые сообщения о серьезных нежелательных явлениях у педиатрических пациентов включали злокачественные новообразования, включая Т-клеточную лимфому печени, временные аномалии ферментов печени, волчаночные синдромы и положительные аутоантитела (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Дополнительная информация об особых группах населения
Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
В клинических исследованиях ревматоидного артрита частота серьезных инфекций была выше у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших инфликсимаб плюс метотрексат (11,3%), чем у пациентов моложе 65 лет (4,6%). У пациентов, получавших только метотрексат, частота серьезных инфекций составляла 5,2% у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с 2,7% у пациентов моложе 65 лет (см. Раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, очень важно, поскольку оно позволяет непрерывно отслеживать соотношение польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в Итальянское агентство по лекарственным средствам. , сайт: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось. Разовые дозы до максимум 20 мг / кг вводились без токсических эффектов.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа).
Код УВД: L04AB02.
Механизм действия
Инфликсимаб представляет собой химерное моноклональное антитело человека и мыши, которое с высокой аффинностью связывается как с растворимыми, так и с трансмембранными формами TNFα, но не с лимфотоксином α (TNFβ).
Фармакодинамические эффекты
Инфликсимаб подавляет in vitro Активность TNFα в широком диапазоне биологических доз. Инфликсимаб предотвращал заболевание у трансгенных мышей, у которых развивался полиартрит как следствие существенной экспрессии TNFα человека, и при введении после начала заболевания он позволял регрессировать эрозии суставов. In vivo, инфликсимаб быстро образует стабильные комплексы с человеческим TNFα, процесс, который приводит к потере биологической активности TNFα.
Высокие концентрации TNFα были обнаружены в суставах пациентов с ревматоидным артритом и связаны с высокой активностью заболевания. Лечение инфликсимабом привело к уменьшению инфильтрации воспалительных клеток в воспаленных областях суставов и снижению экспрессии. при ревматоидном артрите - молекулы, опосредующие клеточную адгезию, хемотаксис и деградацию тканей. После лечения инфликсимабом у пациентов наблюдались пониженные уровни интерлейкина 6 (IL-6) и С-реактивного белка (CRP) в сыворотке и повышенные уровни гемоглобина у пациентов с РА с пониженными уровнями гемоглобина по сравнению со значениями до лечения. Кроме того, лимфоциты периферической крови не показали значительного уменьшения количества и пролиферативного ответа на тест. in vitro митогенной стимуляции по сравнению с клетками нелеченных пациентов. У пациентов с псориазом лечение инфликсимабом привело к уменьшению эпидермального воспаления и нормализации дифференцировки кератиноцитов в псориатические бляшки. При псориатическом артрите краткосрочное лечение Remicade привело к снижению количества Т-клеток и кровеносных сосудов в синовиальной оболочке и псориатической коже.
Гистологическая оценка биопсии толстой кишки, выполненной до и через 4 недели после введения инфликсимаба, выявила существенное снижение определяемого TNFα. Лечение инфликсимабом пациентов с болезнью Крона также было связано со значительным
снижение сывороточной концентрации CRP, обычно повышенного воспалительного маркера. Общее количество периферических лейкоцитов было минимальным у пациентов, получавших инфликсимаб, хотя изменения в лимфоцитах, моноцитах и нейтрофилах отражали отклонения от нормальных значений. Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) пациентов, получавших инфликсимаб, показали незатронутую способность пролиферативного ответа на стимулы по сравнению с нелеченными пациентами; кроме того, после лечения инфликсимабом не наблюдалось существенных изменений продукции цитокинов стимулированными клетками PBMC. Анализ мононуклеарных клеток собственной пластинки, полученных после биопсии слизистой оболочки кишечника, показал, что лечение инфликсимабом привело к снижению количества клеток, способных экспрессировать TNFα и интерферон γ. Дальнейшие гистологические исследования предоставили доказательства того, что лечение инфликсимабом снижает инфильтрацию воспалительных клеток в пораженные участки кишечника и присутствие маркерЭндоскопические исследования слизистой оболочки кишечника показали заживление слизистой оболочки у пациентов, получавших инфликсимаб.
Клиническая эффективность и безопасность
Артрит ревматоидный у взрослых
Эффективность инфликсимаба оценивалась в двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых пилотных клинических испытаниях: ATTRACT и ASPIRE. В обоих исследованиях одновременное применение стабильных доз фолиевой кислоты, пероральных кортикостероидов (≤ 10 мг / смерть) и / или других стероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Основными конечными точками были уменьшение признаков и симптомов в соответствии с критериями Американского колледжа ревматологии (ACR20 для ATTRACT, индикатор ACR-N для ASPIRE), предотвращение структурных повреждений суставов и улучшение физических функций. Симптомы были определены как улучшение не менее 20% (ACR20) по количеству болезненных и опухших суставов и по 3 из следующих 5 критериев: общая оценка врача, общая оценка пациента, оценка функции / инвалидности, визуальная аналоговая шкала боли, скорость оседания эритроцитов или C- реактивный белок.ACR-N использует те же критерии, что и ACR20, рассчитанный с учетом самого низкого процента улучшения количества опухших суставов, болезненных суставов и медианы оставшихся 5 компонентов ответа ACR. Структурное повреждение суставов (эрозия и уменьшение линии сустава) на руках и ногах измеряли путем оценки изменения общего показателя Шарпа по шкале Ван дер Хейде (0–440) по сравнению с исходным уровнем. Опросник для оценки здоровья (HAQ; шкала от 0 до 3) использовался для оценки среднего изменения физических функций с течением времени по сравнению с исходным уровнем.
В исследовании ATTRACT оценивали ответы на 30, 54 и 102 неделе в плацебо-контролируемом исследовании у 428 пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на лечение метотрексатом. Примерно 50% пациентов относились к III функциональному классу. Пациенты получали плацебо, инфликсимаб в дозе 3 или 10 мг / кг на 0, 2 и 6 неделях, а затем каждые 4 или 8 недель. Все пациенты принимали стабильную дозу метотрексата (в среднем 15 мг / неделю) в течение 6 месяцев до включения в исследование и оставались на стабильных дозах на протяжении всего исследования.
Результаты на 54-й неделе (ACR20, общая оценка по шкале Sharp по шкале Ван-дер-Хейде и HAQ) показаны в таблице 3. Более высокая частота клинического ответа (ACR50 и ACR70) наблюдалась во всех группах, получавших инфликсимаб, на 30-й и 54-й неделях. по сравнению с одним метотрексатом.
Снижение скорости прогрессирования структурных повреждений суставов (эрозия и уменьшение суставных щелей) наблюдалось во всех группах, получавших инфликсимаб, через 54 недели (таблица 3).
Эффекты, наблюдаемые на 54-й неделе, сохранялись до 102-й недели лечения. Из-за количества перерывов в лечении степень разницы в эффекте между группами монотерапии инфликсимабом и метотрексатом не могла быть определена.
Таблица 3
Влияние на ACR20, структурное повреждение суставов и физическую функцию на 54 неделе, ПРИВЛЕЧЕНИЕ
контролируемый = все пациенты имели активный РА, несмотря на лечение стабильными дозами метотрексата в течение 6 месяцев до включения в исследование, и должны были оставаться в стабильных дозах во время исследования. Одновременное применение стабильных доз пероральных кортикостероидов (≤ 10 мг / день) и / или разрешены нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); была дана добавка фолиевой кислоты.
b Все дозы инфликсимаба вводились одновременно с метотрексатом и фолиевой кислотой и в некоторых случаях с кортикостероидами и / или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).
c p
d более высокие значения указывают на большее повреждение суставов.
и HAQ = Анкета оценки здоровья; более высокие значения указывают на «меньшую инвалидность».
В исследовании ASPIRE оценивали ответы на 54-й неделе у 1004 ранее не получавших метотрексат пациентов с активным ревматоидным артритом (среднее количество опухших и болезненных суставов: 19 и 31 соответственно) с недавним началом (продолжительность заболевания ≤ 3 лет, медиана 0,6 года). Все пациенты получали метотрексат (оптимизированный до 20 мг / неделя к 8 неделе) в комбинации с плацебо или инфликсимабом в дозе 3 мг / кг или 6 мг / кг на неделях 0, 2 и 6 и каждые 8 недель после этого. Результаты на 54 неделе показаны в таблице 4.
После 54 недель лечения обе дозы инфликсимаба + метотрексата дали статистически значимое улучшение признаков и симптомов, чем один метотрексат, что измерено долей пациентов, достигших ответа ACR 20, 50 и 70.
В ASPIRE более 90% пациентов имели как минимум две поддающиеся оценке рентгенограммы. Снижение скорости прогрессирования структурных повреждений наблюдалось на 30 и 54 неделе в группах инфликсимаб + метотрексат по сравнению с одним метотрексатом.
Таблица 4
Влияние на ACRn, структурное повреждение суставов и физическую функцию на 54 неделе, ASPIRE
на стр
b более высокие значения указывают на большее повреждение суставов.
c анкета для оценки состояния здоровья; более высокие значения указывают на «меньшую инвалидность».
d p = 0,030 e
Данные в поддержку титрования дозы при ревматоидном артрите получены из исследований.
ПРИВЛЕЧЕНИЕ, ВДОХНОВЕНИЕ и НАЧАЛО. START представляло собой рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование безопасности с 3 группами в параллельных группах. В одной из групп исследования (группа 2, n = 329) пациентам с неадекватным ответом разрешалось титрование дозы с шагом 1,5 мг / кг от 3 до 9 мг / кг. Большинство (67%) этих пациентов не нуждались в титровании дозы. Из пациентов, которым это требовалось, 80% достигли клинического ответа, а большинству (64%) потребовалось только увеличение дозы на 1,5 мг / кг.
Болезнь Крона у взрослых
Индукционное лечение при активной, средней и тяжелой болезни Крона Эффективность однократной дозы инфликсимаба оценивалась у 108 пациентов с активной болезнью Крона в диапазоне от умеренного до тяжелого (индекс активности болезни Крона (CDAI) ≥ 220 ≤ 400) в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Ответ. Из 108 пациентов 27 получали рекомендованную дозу инфликсимаба (5 мг / кг). Все пациенты имели неадекватный ответ на предыдущие традиционные методы лечения. Допускалось одновременное использование неизмененных доз традиционных методов лечения, и 92% пациентов продолжали получить такое лечение.
Первичной конечной точкой было подсчет числа пациентов, у которых наблюдался клинический ответ, определяемый как снижение CDAI на ≥ 70 баллов от исходного уровня на 4-й неделе и без увеличения использования лекарств или хирургического вмешательства по поводу заболевания. Пациенты, ответившие на лечение на 4-й неделе, наблюдались до 12-й недели. Вторичные конечные точки включали количество пациентов с клинической ремиссией на 4 неделе (CDAI
На 4-й неделе после введения разовой дозы у 22/27 (81%) пациентов, получавших инфликсимаб в дозе 5 мг / кг, был клинический ответ по сравнению с 4/25 (16%) пациентов, получавших плацебо (p
Поддерживающая терапия при активной, средней и тяжелой болезни Крона у взрослых
Эффективность повторных инфузий инфликсимаба оценивалась в ходе годичного клинического исследования (АКЦЕНТ I.) В общей сложности 573 пациента с умеренной и тяжелой активной болезнью Крона (CDAI ≥ 220 ≤ 400) получали однократную инфузию 5 мг / кг в неделю. 0. 178 из 580 включенных пациентов (30,7%) имели тяжелое заболевание (показатель CDAI> 300 и сопутствующая терапия кортикостероидами и / или иммунодепрессантами), соответствующие популяции, определенной в показаниях (см. Раздел 4.1). На 2-й неделе все пациенты были обследованы. для клинического ответа и рандомизированы в одну из 3 групп лечения; группа поддерживающего плацебо, группа поддерживающего приема 5 мг / кг и поддерживающая группа 10 мг / кг Затем все 3 группы получали повторные инфузии на 2-й, 6-й неделе и каждые 8 недель после этого .
Из 573 рандомизированных пациентов 335 (58%) достигли клинического ответа на 2-й неделе. Эти пациенты были классифицированы как пациенты, ответившие на 2-ю неделю, и включены в первичный анализ (см. Таблицу 5). 2-я неделя, 32% (26/81) в группе Группа поддерживающего плацебо и 42% (68/163) в группе поддерживающего инфликсимаба достигли клинического ответа на 6-й неделе. После этого не было никакой разницы между группами в количестве пациентов, которые впоследствии ответили на терапию.
Сопутствующими первичными конечными точками был процент пациентов с клинической ремиссией (CDAI
Таблица 5
Влияние на скорость ответа и ремиссию, данные ACCENT I (пациенты, достигающие ответа на 2 неделе)
a Снижение CDAI ≥ 25% и ≥ 70 баллов.
b CDAI
В начале 14 недели пациенты, которые ответили на лечение, но впоследствии потеряли клиническую пользу, были переведены на дозу инфликсимаба на 5 мг / кг выше, чем доза, на которую они были первоначально рандомизированы. L "Восемьдесят девять процентов (50 / 56) пациентов, которые потеряли клинический ответ на поддерживающую терапию инфликсимабом в дозе 5 мг / кг после 14 недели, ответили на лечение инфликсимабом в дозе 10 мг / кг.
На 30-й и 54-й неделях в группах поддерживающей терапии инфликсимабом по сравнению с группой поддерживающей плацебо наблюдались улучшения в оценке качества жизни, снижение количества госпитализаций, связанных с заболеванием, и использования кортикостероидов.
Инфликсимаб, с АЗА или без него, оценивался в рандомизированном двойном слепом исследовании активного компаратора (SONIC) с участием 508 взрослых пациентов с болезнью Крона от умеренной до тяжелой (CDAI ≥ 220 ≤ 450), которые никогда ранее не лечились биологическими препаратами и иммунодепрессанты и средняя продолжительность заболевания 2,3 года. Исходно 27,4% пациентов получали системные кортикостероиды, 14,2% пациентов получали будесонид и 54,3% пациентов принимали соединения 5-ASA. Пациенты были рандомизированы для получения монотерапии AZA, монотерапии инфликсимабом или комбинированной терапии инфликсимабом и AZA. Инфликсимаб вводили в дозе 5 мг / кг на 0, 2, 6 неделях и каждые 8 недель после этого. Аза вводился в суточной дозе 2,5 мг / кг.
Первичной конечной точкой исследования была клиническая ремиссия без кортикостероидов на 26 неделе, определяемая как пациенты с клинической ремиссией (преднизон CDAI или эквивалент) или будесонид в дозе> 6 мг / день. Результаты см. В таблице 6. Доля пациентов с заживлением слизистой оболочки. на 26 неделе были значительно больше в группах комбинации инфликсимаб и АЗА (43,9%, p
Таблица 6
Процент пациентов, достигших клинической ремиссии без кортикостероидов на 26 неделе, SONIC
* P-значения представляют каждую группу лечения инфликсимабом по сравнению с монотерапией AZA
Аналогичные закономерности в достижении клинической ремиссии без кортикостероидов наблюдались на 50-й неделе. Кроме того, при приеме инфликсимаба наблюдалось улучшение качества жизни, о чем сообщалось в вопроснике IBDQ.
Индукционное лечение при активном свище болезни Крона
Эффективность оценивалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 94 пациентов с болезнью Крона, у которых были свищи не менее 3 месяцев. Тридцать один из этих пациентов лечился инфликсимабом в дозе 5 мг / кг. Около 93% пациентов, ранее получавших антибиотики или иммуносупрессивную терапию.
Было разрешено сопутствующее использование обычных методов лечения в неизмененных дозах, и 83% пациентов продолжали получать по крайней мере один из этих методов лечения. Пациенты получали три дозы плацебо или инфликсимаба на 0, 2 и 6 неделях. Последующее наблюдение за пациентами составляло 26 недель. Первичной конечной точкой было количество пациентов, у которых наблюдался клинический ответ, определяемый как снижение на ≥ 50% от исходного уровня количества очищающих свищей после легкого сдавления по крайней мере в двух последовательных контрольных группах (через 4 недели) без увеличения употребления наркотиков. или операция по поводу болезни Крона.
68% (21/31) пациентов, получавших инфликсимаб в дозе 5 мг / кг, испытали клинический ответ по сравнению с 26% (8/31) пациентов, получавших плацебо (p = 0,002). Среднее время ответа в группе инфликсимаба составило 2 недели. Средняя продолжительность ответа составила 12 недель. Кроме того, закрытие всех свищей наблюдалось у 55% пациентов, получавших инфликсимаб, по сравнению с 13% пациентов, получавших плацебо (p = 0,001).
Поддерживающее лечение при активном свище болезни Крона
Эффективность повторных инфузий инфликсимаба у пациентов с фистулизирующей болезнью Крона оценивалась в течение 1 года исследования (ACCENT II). В общей сложности 306 пациентов получили 3 дозы инфликсимаба по 5 мг / кг на 0, 2 и 6 неделях. , 87% пациентов имели перианальные свищи, 14% - брюшные свищи, 9% - ректовагинальные свищи. Средний показатель CDAI составил 180. На 14 неделе 282 пациента были оценены на предмет клинического ответа и рандомизированы для лечения плацебо или инфликсимабом в дозе 5 мг. / кг каждые 8 недель до недели 46.
Пациенты, ответившие на 14-ю неделю (195/282), были проанализированы на предмет первичной конечной точки, которая представляла собой время между рандомизацией и потерей ответа (см. Таблицу 7). Снижение уровня кортикостероидов разрешалось после 6-й недели.
Таблица 7
Влияние на скорость ответа, данные исследования ACCENT II (пациенты, достигающие ответа на 14 неделе)
снижение количества дренирующих свищей на ≥ 50% по сравнению с исходным уровнем в течение ≥ 4 недель
б Отсутствие дренирующих свищей
В начале 22 недели пациенты, которые первоначально ответили на лечение и которые впоследствии потеряли ответ, были переведены на активное повторное лечение каждые 8 недель в дозе инфликсимаба на 5 мг / кг выше, чем доза, при которой они были первоначально рандомизированы. В группе поддерживающей терапии инфликсимабом 5 мг / кг, которая перешла на активное повторное лечение из-за потери реакции по уменьшению свищей после 22 недели, 57% (12/21) ответили на повторное лечение инфликсимабом в дозе 10 мг / кг каждые 8 недель.
Не было существенной разницы между плацебо и инфликсимабом по доле пациентов с устойчивым закрытием всех свищей до 54 недели, по симптомам прокталгии, абсцесса и инфекций мочевыводящих путей или по количеству новых свищей, образовавшихся во время лечения.
Поддерживающая терапия инфликсимабом каждые 8 недель значительно снизила количество госпитализаций и хирургических вмешательств, связанных с заболеванием, по сравнению с плацебо. Кроме того, наблюдалось сокращение использования кортикостероидов и улучшение качества жизни.
Язвенный колит у взрослых
Безопасность и эффективность Remicade были оценены в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях (ACT 1 и ACT 2) у взрослых пациентов с умеренным и тяжелым активным язвенным колитом (оценка по Майо от 6 до 12; эндоскопическая суб-оценка ≥ 2) с неадекватным ответом на обычные методы лечения [пероральные кортикостероиды, аминосалицилаты и / или иммуномодуляторы (6 MP, AZA)]. Допускалось одновременное введение фиксированных доз пероральных аминосалицилатов, кортикостероидов и / или иммунолодулирующих препаратов. Пациенты исследования были рандомизированы для получения плацебо. или Remicade 5 мг / кг или Remicade 10 мг / кг на 0, 2, 6, 14 и 22 неделях и в ACT 1 на 30, 38 и 46 неделях. Снижение уровня кортикостероидов было разрешено через 8 недель.
Таблица 8
Влияние на клинический ответ, клиническую ремиссию и заживление слизистых оболочек на 8-й и 30-й неделях.
Объединенные данные из ACT 1 и 2
на стр
Эффективность Ремикейда на 54 неделе оценивалась в исследовании ACT 1.
На 54 неделе у 44,9% пациентов в группе комбинированной терапии инфликсимаб был клинический ответ по сравнению с 19,8% в группе плацебо (p
Большая часть пациентов в группе комбинированной терапии инфликсимабом смогли прекратить лечение кортикостероидами и остаться в клинической ремиссии по сравнению с группой плацебо на 30-й неделе (22,3% против 7,2%, p
Объединенные данные исследований ACT 1 и ACT 2 и их расширений, проанализированные от исходного уровня до 54 недели, продемонстрировали снижение количества госпитализаций и хирургических вмешательств, связанных с язвенным колитом, после лечения инфликсимабом. Количество госпитализаций, связанных с язвенным колитом, было значительно ниже в группах лечения инфликсимабом 5 и 10 мг / кг по сравнению с группой плацебо (среднее количество госпитализаций на 100 пациентов в год: 21 и 19 против 40 в группе плацебо; p = 0,019 и p = 0,007 соответственно).
Количество операций, связанных с язвенным колитом, также было меньше в группах лечения инфликсимабом 5 и 10 мг / кг по сравнению с группой плацебо (среднее количество операций на 100 пациентов в год: 22 и 19 против 34; p = 0,145 и p = 0,022 соответственно).
Количество субъектов, которым была выполнена колэктомия в любое время в течение 54 недель после первой инфузии исследуемого агента, было собрано и объединено с данными исследований ACT 1 и ACT 2 и их дополнений. Меньшему количеству субъектов была выполнена колэктомия в инфликсимабе в дозе 5 мг. / кг (28/242 или 11,6% [NS]) и в группе инфликсимаба 10 мг / кг (18/242 или 7,4% [p = 0,011]) по сравнению с группой плацебо (36/244; 14,8%).
Снижение частоты колэктомий было также изучено в другом рандомизированном двойном слепом исследовании (C0168Y06) у госпитализированных пациентов (n = 45) с умеренным и тяжелым активным язвенным колитом, которые не ответили на внутривенные кортикостероиды и, следовательно, находились в высокий риск колэктомии. Было значительно меньше колэктомий в течение 3 месяцев после инфузии у пациентов, получивших однократную дозу инфликсимаба в дозе 5 мг / кг, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (29,2% против 66,7% соответственно, p = 0,017).
В исследованиях ACT 1 и ACT 2 инфликсимаб улучшил качество жизни, что было подтверждено статистически значимым улучшением как показателя конкретного заболевания, IBDQ, так и улучшения 36 общих вопросов, составляющих SF-36.
Анкилозирующий спондилит у взрослых
Эффективность и безопасность инфликсимаба изучались в двух двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследованиях с участием пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (индекс активности анкилозирующего спондилита (BASDAI) ≥ 4 и спинальная боль ≥ 4 по шкале от 1 до 10).
В первом исследовании (P01522), которое включало трехмесячную двойную слепую фазу, 70 пациентов получали инфликсимаб в дозе 5 мг / кг или плацебо на 0, 2, 6 неделях (по 35 пациентов в группе). С 12-й недели пациенты, которые до сих пор получали плацебо, начали получать инфликсимаб в дозе 5 мг / кг каждые 6 недель до 54-й недели. После первого года 53 пациента были включены в открытый протокол до 102-й недели.
Во втором клиническом исследовании (ASSERT) 279 пациентов были рандомизированы для лечения плацебо (группа 1, n = 78) или инфликсимаба в дозе 5 мг / кг (группа 2, n = 201) на 0, 2, 6 и каждые 6 недель. до недели 24. После этого все испытуемые продолжали принимать инфликсимаб каждые 6 недель до недели 96. Группа 1 получала дозу инфликсимаба 5 мг / кг. В группе 2, начиная с 36-й недели, пациенты с BASDAI ≥ 3 в течение 2 последовательных посещений получали инфликсимаб в дозе 7,5 мг / кг каждые 6 недель до 96-й недели.
В исследовании ASSERT улучшение признаков и симптомов наблюдалось со 2-й недели. На 24-й неделе количество пациентов, у которых был ответ по ASAS 20, составляло 15/78 (19%) в группе плацебо и равнялось 123/201 (61 %) в группе инфликсимаба 5 мг / кг (p
В исследовании P01522 улучшение признаков и симптомов наблюдалось со 2-й недели. На 12-й неделе пациенты с ответом на BASDAI 50 составляли 3/35 (9%) в группе плацебо и 20/35 (57%) в группе инфликсимаба 5. группа мг / кг (p
В обоих исследованиях физическая функция и качество жизни, измеряемые BASFI и баллом физического компонента по шкале SF-36, значительно улучшились.
Псориатический артрит у взрослых
Эффективность и безопасность оценивали в двух двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследованиях у пациентов с активным псориатическим артритом.
В первом клиническом исследовании (IMPACT) эффективность и безопасность инфликсимаба изучались у 104 пациентов с полиартикулярным активным псориатическим артритом. В течение 16-недельной двойной слепой фазы пациенты получали инфликсимаб в дозе 5 мг / кг или пальцебо в течение нескольких недель. 0, 2, 6 и 14 (52 пациента в каждой группе). Начиная с 16 недели, пациенты в группе плацебо были переведены на инфликсимаб, а затем все пациенты получали инфликсимаб в дозе 5 мг / кг каждый. 8 недель через неделю 46. После первого года исследования 78 пациентов продолжили открытое продление до 98 недели.
Во втором клиническом исследовании (IMPACT 2) эффективность и безопасность инфликсимаба изучались у 200 пациентов с активным псориатическим артритом (опухшие суставы ≥ 5 и болезненные суставы ≥ 5). 46% пациентов продолжали принимать фиксированные дозы метотрексата ( ≤ 25 мг / неделя) В течение 24-недельной двойной слепой фазы пациенты получали инфликсимаб в дозе 5 мг / кг или плацебо на 0, 2, 6, 14 и 22 неделях (по 100 пациентов в каждой группе). 47 пациентов получали плацебо с улучшением
Ключевые результаты эффективности IMPACT и IMPACT 2 представлены ниже.
Таблица 9
Влияние на ACR и PASI в IMPACT и IMPACT 2
* ITT-анализ, в который субъекты с недостающими данными были включены как Нет-ответчики
на 98 неделе данные IMPACT включают пациентов из группы плацебо и пациентов, получавших инфликсимаб, которые вошли в открытое расширение
b На основании пациентов с PASI ≥ 2,5 на исходном уровне для IMPACT и пациентов с псориатическим поражением площади поверхности тела (BSA) на исходном уровне ≥ 3% для IMPACT 2.
** Ответ PASI 75 на УДАР не включен из-за низкого содержания азота; п
В IMPACT и IMPACT 2 клинический ответ наблюдался уже на 2-й неделе и сохранялся до 98-й и 54-й недель соответственно. Эффективность была продемонстрирована как при одновременном приеме метотрексата, так и без него. У пациентов, получавших инфликсимаб, наблюдали снижение параметров периферической активности, характерных для псориатического артрита (таких как количество опухших суставов, количество болезненных / чувствительных суставов, дактилит и наличие энтезопатий).
Рентгенологические изменения оценивали в IMPACT2. Рентгенограммы кистей и стоп были получены на исходном уровне, на 24-й и 54-й неделе. Лечение инфликсимабом снижало скорость прогрессирования повреждения периферических суставов по сравнению с лечением плацебо в первичной конечной точке на 24-й неделе, что измерялось как изменение модифицированного общего балла vdH по сравнению с исходным уровнем. -S (среднее значение ± стандартное отклонение составило 0,82 ± 2,62 в группе плацебо по сравнению с -0,70 ± 2,53 в группе инфликсимаба; p
У пациентов, получавших инфликсимаб, было продемонстрировано значительное улучшение физических функций по оценке HAQ.Также были продемонстрированы значительные улучшения качества жизни, измеренные по суммарной оценке физических и психических компонентов SF-36 в IMPACT 2.
Псориаз у взрослых
Эффективность инфликсимаба оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых многоцентровых исследованиях SPIRIT и EXPRESS. Пациенты в обоих исследованиях имели псориаз бляшек (BSA [площадь поверхности тела] ≥ 10% и балл PASI [площадь псориаза и индекс тяжести] ≥ 12 ) Первичной конечной точкой в обоих исследованиях была доля пациентов, достигших ≥ 75% улучшения по сравнению с исходным уровнем по шкале PASI на 10 неделе.
SPIRIT оценил эффективность индукционной терапии инфликсимабом у 249 пациентов с бляшечным псориазом, ранее получавших ПУВА или системную терапию. Пациенты получали инфузии 3 или 5 мг / кг инфликсимаба или плацебо на 0, 2 и 6 неделях. Пациенты с PGA ≥ 3 соответствовали критериям получения дополнительной инфузии того же препарата на 26 неделе.
В SPIRIT доля пациентов, достигших PASI 75 на 10 неделе, составила 71,7% в группе инфликсимаба 3 мг / кг, 87,9% в группе инфликсимаба 5 мг / кг и в группе инфликсимаба 5 мг / кг. 5,9% в группе группа плацебо (р 20 недель. Никаких явлений отскока не наблюдалось.
EXPRESS оценил эффективность индукционной и поддерживающей терапии инфликсимабом у 378 пациентов с бляшечным псориазом. Пациенты получали инфузии инфликсимаба в дозе 5 мг / кг или плацебо на 0, 2 и 6 неделях с последующей поддерживающей терапией каждые 8 недель до 22 недели в группе плацебо. и до 46-й недели в группе инфликсимаба. На 24-й неделе группа плацебо перешла на индукционную терапию инфликсимабом (5 мг / кг) с последующей поддерживающей терапией инфликсимабом (5 мг / кг). Псориаз ногтей оценивали с помощью индекса тяжести псориаза ногтей (NAPSI). Предыдущую терапию ПУВА, метотрексатом, циклоспорином или ацитретином получали 71,4% пациентов, хотя они не обязательно были устойчивы к терапии.Наиболее значимые результаты представлены в таблице 10. У субъектов, получавших инфликсимаб, значимые ответы на PASI 50 были очевидны при первом посещении (2-я неделя) и ответы на PASI 75 при втором посещении (6-я неделя). Эффективность в подгруппе пациентов, которые ранее подвергались системной терапии, была аналогична эффективности в общей популяции исследования.
Таблица 10
Сводка ответов PASI, ответов PGA и процента пациентов, у которых все ногти зажили на 10, 24 и 50 неделях. ЭКСПРЕСС.
на стр
b n = 292
c Анализ проводился на предметах с псориазом ногтей на исходном уровне (81,8% испытуемых). Средние исходные значения NAPSI составляли 4,6 и 4,3 в группах инфликсимаба и плацебо.
Значительные улучшения по сравнению с исходным уровнем были очевидны в DLQI (p
Педиатрическая популяция
Болезнь Крона у детей (6-17 лет)
В исследовании REACH 112 пациентов (в возрасте 6-17 лет, средний возраст 13 лет) с активной болезнью Крона от умеренной до тяжелой (среднее значение CDAI у детей - 40) и с неадекватным ответом на традиционные методы лечения получали 5 мг / кг. инфликсимаб на 0, 2 и 6 неделях. Всем пациентам требовалась стабильная доза 6-MP, AZA или MTX (35% также принимали кортикостероиды на исходном уровне). Пациенты, которые, по мнению исследователя, имели клинический ответ на 10 неделе, были затем рандомизированы на две группы и получали инфликсимаб в дозе 5 мг / кг каждые 8 недель или каждые 12 недель в качестве поддерживающей терапии. Если ответ был потерян во время поддерживающей терапии, разрешалось переключение на более высокую дозу (10 мг / кг) и / или с более короткими интервалами между инфузиями (каждые 8 недель). Тридцать два педиатрических пациента, подлежащих оценке для целей исследования, прошли этот переход (9 субъектов в группе, получавшей лечение каждые 8 недель, и 23 пациента в группе, получающей лечение каждые 12 недель). Двадцать четыре из этих пациентов (75,0%) восстановили клинический ответ после этого переключения.
Процент пациентов с клиническим ответом на 10 неделе составил 88,4% (99/112). Процент пациентов, достигших клинической ремиссии на 10 неделе, составил 58,9% (66/112).
На 30 неделе процент пациентов с клинической ремиссией был выше в группе каждые 8 недель (59,6%, 31/52), чем процент пациентов в группе поддерживающей терапии каждые 12 недель (35,3%, 18/51; p = 0,013). . На 54-й неделе данные были следующими: 55,8% (29/52) в группе поддерживающего лечения каждые 8 недель и 23,5% (12/51) в группе поддерживающего лечения каждые 12 недель (p
Данные о свищах были взяты из баллов PCDAI. Из 22 пациентов, у которых изначально были свищи, 63,6% (14/22), 59,1% (13/22) и 68,2% (15/22) имели полный ответ в отношении свищей. На 10, 30 и 10 неделях. 54, соответственно, учитывая в целом группы поддерживающей терапии, как группы, получавшие лечение каждые 8 недель, так и группы, получающие лечение каждые 12 недель.
Кроме того, по сравнению с исходным уровнем наблюдалось статистически и клинически значимое улучшение качества жизни и роста, а также значительное сокращение использования кортикостероидов.
Детский язвенный колит (6-17 лет)
Безопасность и эффективность инфликсимаба оценивались в многоцентровом рандомизированном открытом клиническом исследовании в параллельных группах (C0168T72) у 60 педиатрических пациентов в возрасте 6-17 лет (средний возраст 14,5 лет) с колитом. Активная язвенная болезнь средней и тяжелой степени ( Оценка по Майо от 6 до 12; эндоскопический балл ≥ 2) с неадекватным ответом на обычные методы лечения. Исходно 53% пациентов получали иммуномодулирующую терапию (6-МП, АЗА и / или метотрексат), а 62% пациентов получали кортикостероиды. Прекращение лечения иммуномодуляторы и снижение дозы кортикостероидов было разрешено после 0 недели.
Все пациенты получали индукционную терапию инфликсимабом в дозе 5 мг / кг на 0, 2 и 6 неделях. Пациенты, которые не ответили на инфликсимаб на 8 неделе (n = 15), не получали лекарств и возвращались для последующего наблюдения для оценки безопасности. На 8 неделе 45 пациентов были рандомизированы и получали поддерживающую терапию инфликсимабом в дозе 5 мг / кг каждые 8 недель или каждые 12 недель.
Доля пациентов с клиническим ответом на 8 неделе составила 73,3% (44/60). Клинический ответ на 8 неделе был аналогичным у пациентов с одновременным применением иммуномодуляторов и без них на исходном уровне. Клиническая ремиссия на 8-й неделе составила 33,3% (17/51), по оценке индекса активности детского язвенного колита (PUCAI).
На 54 неделе доля пациентов в клинической ремиссии, измеренная по шкале PUCAI, составляла 38% (8/21) в группе поддерживающей 8 недель и 18% (4/22) в группе поддержки каждые 12 недель. . Для пациентов, получавших кортикостероиды на исходном уровне, доля пациентов в стадии ремиссии и не получавших кортикостероиды на 54 неделе составляла 38,5% (5/13) в группе поддерживающей терапии каждые 8 недель и 0% (0/13) в группе поддерживающей терапии каждые 12 недель. недели.
В этом исследовании было больше пациентов в возрастной группе от 12 до 17 лет, чем в возрастной группе от 6 до 11 лет (45/60 против 15/60). Хотя количество пациентов в каждой подгруппе было слишком маленьким, чтобы делать твердые выводы относительно «эффекта возраста», в младшей возрастной группе было больше пациентов, которые увеличили дозу или прекратили лечение из-за неадекватной эффективности.
Другие показания для педиатрии
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований с Remicade во всех подгруппах педиатрической популяции при ревматоидном артрите, ювенильном идиопатическом артрите, псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите, псориазе и болезни Крона (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2. ).
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Однократные внутривенные инфузии 1, 3, 5, 10 или 20 мг / кг инфликсимаба увеличивали как максимальную концентрацию в сыворотке (Cmax), так и площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) пропорционально дозе. Распределение в стабильном состоянии (медиана Vd 3,0-4,1 литра) не зависела от введенной дозы, что показывает, что инфликсимаб в основном распределяется в сосудистом отделе. Не наблюдалось зависимости фармакокинетических характеристик от времени. Инфликсимаб не охарактеризован. Немодифицированный инфликсимаб не выделялся с мочой. Нет. У пациентов с ревматоидным артритом наблюдались значительные различия в клиренсе или объеме распределения в зависимости от возраста или веса. Фармакокинетика инфликсимаба у пациентов пожилого возраста не изучалась. Исследования с участием пациентов с нарушением функции печени или почек не проводились.
При однократных дозах 3, 5 или 10 мг / кг средние значения Cmax составляли 77, 118 и 277 мкг / мл соответственно. Средний конечный период полувыведения в этих дозах составлял от 8 до 9,5 дней. У большинства пациентов при рекомендуемой разовой дозе 5 мг / кг для болезни Крона и 3 мг / кг каждые 8 недель для поддерживающей терапии. При ревматоидном артрите инфликсимаб мог обнаруживаться в сыворотке крови не менее 8 недель.
Повторное введение инфликсимаба (5 мг / кг на 0, 2 и 6 неделе при свищах болезни Крона, 3 или 10 мг / кг каждые 4 или 8 недель при ревматоидном артрите) привело к небольшому накоплению инфликсимаба в сыворотке после второй дозы. Наблюдалось клинически значимое накопление. У большинства пациентов с фистулирующей болезнью Крона инфликсимаб обнаруживался в сыворотке крови в течение 12 недель (диапазон 4-28 недель) после введения схемы.
Педиатрическая популяция
Фармакокинетический анализ населения, основанный на данных, полученных от пациентов с язвенным колитом (N = 60), болезнью Крона (N = 112), ювенильным ревматоидным артритом (N = 117) и болезнью Кавасаки (N = 16) в возрасте от 2 месяцев до В целом 17 лет показали, что воздействие инфликсимаба нелинейно зависело от массы тела.После приема 5 мг / кг Ремикейда каждые 8 недель ожидаемая медиана воздействия инфликсимаба в стабильном состоянии (площадь под кривой концентрация-время в стабильном состоянии, AUCss) у педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 17 лет была примерно на 20% ниже. чем средний прогноз стабильного воздействия препарата у взрослых.Средняя AUCs у педиатрических пациентов в возрасте от 2 до 6 лет будет примерно на 40% ниже, чем у взрослых, хотя количество пациентов, поддерживающих эту оценку, ограничено.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Инфликсимаб не вступает в перекрестную реакцию с TNFα у других видов животных, кроме человека и шимпанзе. Поэтому общепринятые доклинические данные по безопасности инфликсимаба ограничены. обнаружено, материнская токсичность, эмбриотоксичность, тератогенность. В исследовании фертильности и общей репродуктивной функции количество беременных мышей было уменьшено после введения того же аналогового антитела. Неизвестно, были ли эти результаты вызваны воздействием на мужчин и / или женщин. В 6-месячном исследовании токсичности повторных доз на крысах с использованием тех же аналогичных антител к мышиному TNFα наблюдались кристаллические отложения на капсуле хрусталика некоторых подвергнутых лечению крыс-самцов. Пациентам не проводилось специального офтальмологического обследования для оценки значимости этого события для людей. Долгосрочные исследования для оценки канцерогенного потенциала инфликсимаба не проводились. В исследованиях, проведенных на TNFα-дефицитных мышах, было показано, что не происходит увеличения опухолей, если их спровоцировать известными инициаторами опухолей и / или промоторами.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Сахароза
Полисорбат 80
Одноосновный фосфат натрия
Двухосновный фосфат натрия
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований совместимости этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
06.3 Срок действия
Перед восстановлением:
3 года при 2 ° C - 8 ° C.
Ремикейд можно хранить при температуре не выше 25 ° C в течение одного периода до 6 месяцев, но не дольше первоначального срока годности. Новый срок годности должен быть написан на коробке. После извлечения из холодильника Remicade не следует снова хранить в холодильнике.
После восстановления:
Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при 25 ° C. С микробиологической точки зрения продукт следует использовать как можно скорее и в любом случае в течение 3 часов после восстановления и разбавления. . Если не использовать сразу, ответственность за время и условия хранения перед использованием лежит на пользователе, и они ни в коем случае не должны превышать 24 часов при температуре от 2 ° C до 8 ° C.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Условия хранения до 25 ° C перед восстановлением лекарственного средства см. В разделе 6.3.
Условия хранения после восстановления лекарственного средства см. В разделе 6.3.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Стеклянный флакон типа I с резиновой пробкой и алюминиевым обжимом, защищенный пластиковой крышкой, содержащий 100 мг инфликсимаба.
Ремикейд выпускается в упаковках по 1, 2, 3, 4 или 5 флаконов. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
1. Рассчитайте дозу и количество необходимых флаконов Remicade. Каждый флакон препарата Ремикейд содержит 100 мг инфликсимаба. Рассчитайте общий объем, необходимый для восстановленного раствора Ремикейд.
2. В асептических условиях разбавьте каждый флакон Remicade 10 мл воды для инъекций, используя шприц с иглой диаметром 21 (0,8 мм) или меньше. Снимите алюминиевый язычок с флакона и очистите крышку ватным тампоном, смоченным в 70% спирте. Вставьте иглу шприца во флакон через центр резиновой пробки и направьте поток воды для инъекций к стеклянной стенке флакона. Аккуратно перемешайте раствор, чтобы полностью растворить лиофилизированный порошок. Не взбалтывать энергично и в течение длительного времени. . НЕ ВЗЯТЫВАЙТЕ. Во время восстановления может возникнуть пена. Дайте восстановленному раствору постоять в течение 5 минут. Убедитесь, что раствор бесцветный или желтоватый и опалесцирующий, раствор может содержать небольшие полупрозрачные частицы, поскольку инфликсимаб является белком. Не используйте раствор, если вы заметили тусклые частицы, изменение цвета или другие инородные тела.
3. Разбавьте общий объем дозы восстановленного раствора Ремикейд до 250 мл, используя раствор хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инфузий. Не разбавляйте восстановленный раствор Ремикейд каким-либо другим разбавителем. Это можно сделать, взяв объем раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инфузии из стеклянного флакона или мешка для инфузий объемом 250 мл, равный объему восстановленного Ремикейда. Медленно добавьте весь объем восстановленного раствора Remicade в 250 мл флакон или инфузионный пакет. Осторожно перемешайте.
4. Введите раствор для инфузии в течение времени инфузии не менее рекомендуемого времени инфузии (см. Раздел 4.2). Используйте только инфузионный набор со стерильным, апирогенным, встроенным фильтром с низким связыванием белков (диаметр пор 1,2 микрометра или меньше). Поскольку консервант не содержится, рекомендуется начать введение раствора для внутривенной инфузии как можно скорее и в течение 3 часов после восстановления и разведения. Если восстановление и разведение производятся в асептических условиях, инфузионный раствор Ремикейд можно использовать в течение 24 часов при хранении при температуре от 2 ° C до 8 ° C. Неиспользованный раствор не следует хранить для дальнейшего использования.
5. Исследования физической и биохимической совместимости для оценки комбинации Remicade с другими агентами не проводились. Не вводите Ремикейд одновременно с другими лекарственными средствами той же внутривенной линии.
6. Перед введением визуально проверьте Remicade, чтобы убедиться в отсутствии частиц или обесцвечивания.Если наблюдаются непрозрачные частицы, изменение цвета или инородные частицы, не используйте.
7. Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Янссен Биологикс Б.В. Einsteinweg 101
2333 CB Лейден
Нидерланды
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/99/116/001
034528012
EU / 1/99/116/002
EU / 1/99/116/003
EU / 1/99/116/004
EU / 1/99/116/005
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 13 августа 1999 г. Дата последнего обновления: 2 июля 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
24 сентября 2015 г.
.jpg)