Активные ингредиенты: Пиоглитазон.
Актос 15 мг таблетки
Вкладыши в пакеты Actos доступны для размеров упаковки:- Актос 15 мг таблетки
- Актос 30 мг таблетки
- Актос в таблетках по 45 мг
Почему используется Actos? Для чего это?
Actos содержит пиоглитазон. Это антидиабетическое лекарство, используемое для лечения сахарного диабета 2 типа (инсулиннезависимого), когда метформин не подходит или не работает должным образом. Этот тип диабета обычно встречается у взрослых.
Actos помогает контролировать уровень сахара в крови при диабете 2 типа, помогая вашему организму лучше использовать вырабатываемый им инсулин. Ваш врач проверит, работает ли Actos через 3-6 месяцев после начала лечения.
Actos можно использовать отдельно у пациентов, которые не могут принимать метформин, и где диета и лечебная физкультура не привели к контролю уровня сахара в крови, или его можно добавлять к другим методам лечения (таким как метформин, сульфонилмочевина ол "инсулин"), что помогло не обеспечивают достаточный контроль уровня глюкозы в крови.
Противопоказания Когда нельзя использовать Actos
Не принимайте Актос
- если у вас гиперчувствительность (аллергия) к пиоглитазону или любому другому ингредиенту Actos.
- если у вас сердечная недостаточность или вы страдали сердечной недостаточностью в прошлом.
- если у вас проблемы с печенью.
- если вы страдали диабетическим кетоацидозом (осложнение диабета, вызывающее быструю потерю веса, тошноту или рвоту).
- если у вас есть или когда-либо был рак мочевого пузыря (рак мочевого пузыря).
- если в моче есть кровь, которую врач еще не проверил.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Актоса
Будьте особенно осторожны с Actos
Сообщите своему врачу, прежде чем начинать принимать это лекарство.
- если вы задерживаете воду (задержка жидкости) или имеете проблемы с сердечной недостаточностью, особенно если вам больше 75 лет. Вы также должны сообщить своему врачу, если вы принимаете противовоспалительные препараты, которые также могут вызвать задержку жидкости и отек.
- если у вас особый тип диабетической болезни глаз, называемый отеком желтого пятна (отек задней части глаза).
- Если у вас кисты яичников (синдром поликистозных яичников). Вероятность беременности может возрасти, так как овуляция может возобновиться после приема препарата Актос. В этом случае используйте адекватные средства контрацепции, чтобы избежать риска незапланированной беременности.
- если у вас проблемы с печенью или сердцем. Перед тем, как начать принимать Актос, вам сделают анализ крови, чтобы проверить функцию печени. Этот тест можно периодически повторять. У некоторых пациентов с длительным сахарным диабетом 2 типа и сердечными заболеваниями или перенесенного инсульта, получавших Actos и инсулин, наблюдалась сердечная недостаточность. Сообщите своему врачу как можно скорее, если у вас возникнут признаки сердечной недостаточности, такие как необычная одышка, быстрое увеличение веса или локальный отек (отек).
Если вы принимаете Актос вместе с другими лекарствами от диабета, уровень сахара в крови, скорее всего, упадет ниже нормы (гипогликемия). Также может наблюдаться снижение количества кровяных телец (анемия).
Переломы костей
У пациентов, особенно у женщин, принимающих пиоглитазон, было обнаружено большее количество переломов костей. Ваш врач учтет это при лечении вашего диабета.
Дети
Не рекомендуется применять детям младше 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Actos
Принимая Actos с другими лекарствами
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Обычно вы можете продолжать принимать другие лекарства во время лечения с помощью Actos.
Однако некоторые лекарства, в частности, могут влиять на количество сахара в крови:
- гемфиброзил (используется для снижения уровня холестерина)
- рифампицин (используется для лечения туберкулеза и других инфекций)
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств. Ваш уровень сахара в крови будет проверен, и вам может потребоваться изменить дозу Actos.
Прием Actos с едой и напитками
Таблетки можно принимать как во время еды, так и без нее. Таблетки необходимо запивать стаканом воды.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Сообщите своему врачу, если
- беременны, если вы думаете, что можете или планируете забеременеть.
- вы кормите грудью или планируете кормить ребенка грудью.
Ваш врач посоветует вам прекратить прием этого лекарства.
Вождение и использование машин
Пиоглитазон не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами, но будьте осторожны, если у вас есть нарушения зрения.
Важная информация о некоторых ингредиентах Actos
Этот лекарственный препарат содержит моногидрат лактозы. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать Actos.
Доза, способ и время приема Как использовать Actos: Дозировка
Одну таблетку пиоглитазона 15 мг следует принимать один раз в день. При необходимости врач может посоветовать вам принять другую дозу. Если у вас сложилось впечатление, что действие Actos слишком слабое, проконсультируйтесь с врачом.
Когда таблетки Actos принимаются в сочетании с другими лекарствами, используемыми для лечения диабета (такими как инсулин, хлорпропамид, глибенкламид, гликлазид, толбутамид), ваш врач скажет вам, нужно ли вам принимать более низкую дозу других лекарств.
Ваш врач попросит вас периодически сдавать анализы крови во время лечения с помощью Actos. Это необходимо для проверки нормального функционирования печени.
Если вы соблюдаете диабетическую диету, вы должны продолжать ее, пока принимаете Actos.
Вес необходимо регулярно проверять; если ваш вес увеличивается, сообщите об этом врачу.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Actos
Если вы приняли больше таблеток Actos, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли слишком много таблеток, или если кто-то или ребенок принимает ваши таблетки, немедленно обратитесь к врачу или фармацевту. Уровень сахара в крови может упасть ниже нормального уровня и может повыситься из-за «потребления сахара». Желательно брать с собой кубики сахара, конфеты, печенье или сладкие фруктовые соки.
Если вы забыли принять таблетки Актос
Старайтесь принимать Актос каждый день в соответствии с предписаниями. Однако, если вы забыли принять дозу, продолжайте принимать следующую дозу как обычно. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы перестанете принимать Актос
Для правильной работы Actos необходимо использовать каждый день. Если вы перестанете использовать Actos, у вас может повыситься уровень сахара в крови. Перед прекращением лечения проконсультируйтесь с врачом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Actos
Как и все лекарства, Actos может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
В частности, у некоторых пациентов наблюдались следующие серьезные побочные эффекты:
Сердечная недостаточность часто встречается (от 1 до 10 пользователей из 100) у пациентов, принимающих Actos в сочетании с инсулином. Симптомами являются необычная одышка, быстрое увеличение веса или локализованный отек (отек). Если вы испытываете какие-либо из этих симптомов, особенно если вам больше 65 лет, немедленно обратитесь за медицинской помощью.
У пациентов, принимавших Актос, наблюдались редкие случаи рака мочевого пузыря (рак мочевого пузыря) (от 1 до 10 из 1000 пациентов). Признаки и симптомы включают кровь в моче, боль при мочеиспускании или внезапную потребность в мочеиспускании. Если у вас появятся какие-либо из этих симптомов, как можно скорее поговорите со своим врачом.
У пациентов, принимавших Актос в сочетании с инсулином, были очень частые случаи локального отека (отека). Если вы заметили этот побочный эффект, как можно скорее сообщите об этом своему врачу.
Были частые сообщения (от 1 до 10 пользователей из 100) о переломах костей у женщин, принимавших Actos. Если вы испытываете этот побочный эффект, как можно скорее сообщите об этом своему врачу.
У пациентов, принимающих Actos, также отмечалось нечеткое зрение из-за отека (или жидкости) задней части глаза (частота неизвестна). Сообщите своему врачу как можно скорее, если вы заметили эти симптомы в первый раз. Сообщите своему врачу, как как можно скорее, даже если у вас уже есть нечеткое зрение и симптомы ухудшаются.
Сообщалось об аллергических реакциях (частота неизвестна) у пациентов, принимавших Актос. Если у вас серьезная аллергическая реакция, включая крапивницу и отек лица, губ, языка или горла, которые могут вызвать затруднение дыхания или глотания, прекратите прием этого лекарства и как можно скорее обратитесь к врачу.
Другие побочные эффекты, которые наблюдались у некоторых пациентов, принимавших Actos:
часто (затрагивает от 1 до 10 из 100 пациентов)
- респираторные инфекции
- ненормальное зрение
- увеличение веса
- онемение
нечасто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000)
- воспаление носовых пазух (гайморит)
- проблемы со сном (бессонница)
неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- повышение ферментов печени.
- аллергические реакции
Другими побочными эффектами, которые возникали у некоторых пациентов при приеме Актоса вместе с другими противодиабетическими препаратами, являются:
очень часто (встречается более чем у одного пациента из 10)
- снижение сахара в крови (гипогликемия)
часто (затрагивает от 1 до 10 из 100 пациентов)
- Головная боль
- головокружение
- боль в суставах
- бессилие
- боль в спине
- сбивчивое дыхание
- небольшое снижение количества эритроцитов в крови
- метеоризм
нечасто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 1000)
- сахар в моче, белок в моче
- повышенные ферменты
- ощущение вращения (головокружение)
- потливость
- усталость
- повышенный аппетит
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте Actos после истечения срока годности, указанного на упаковке и на блистере после слова «EXP». Срок годности относится к последнему дню месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Actos
- Активным ингредиентом Actos является пиоглитазон. Каждая таблетка содержит 15 мг пиоглитазона (в виде гидрохлорида).
- Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, гипролоза, кармеллоза кальция и стеарат магния.
Как выглядит Actos и что содержится в упаковке
Таблетки Actos имеют цвет от белого до кремового, круглые, выпуклые, с тиснением "15" на одной стороне и "ACTOS" на другой. Таблетки поставляются в блистерах, в упаковках по 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 или 196 таблеток. Доступны не все размеры упаковок.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ACTOS 15 МГ ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 15 мг пиоглитазона (в виде гидрохлорида).
Вспомогательные вещества:
Каждая таблетка содержит 92,87 мг моногидрата лактозы (см. Раздел 4.4).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка.
Таблетки от белого до кремового цвета, круглые, выпуклые, с маркировкой «15» с одной стороны и «ACTOS» с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Пиоглитазон показан в качестве терапии второй или третьей линии при сахарном диабете 2 типа, как подробно описано ниже:
в монотерапии
• у взрослых пациентов (особенно пациентов с избыточной массой тела), недостаточно контролируемых диетой и физическими упражнениями, которым лечение метформином нецелесообразно из-за противопоказаний или непереносимости.
При двойной пероральной терапии в сочетании с
• метформин у взрослых пациентов (особенно пациентов с избыточным весом) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимальную переносимую дозу монотерапии метформином.
• сульфонилмочевина, только у взрослых пациентов, которые проявляют непереносимость метформина или которым метформин противопоказан, с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на максимально переносимую дозу монотерапии сульфонилмочевиной.
При тройной пероральной терапии в сочетании с
• метформин и сульфонилмочевина у взрослых пациентов (особенно пациентов с избыточным весом) с недостаточным гликемическим контролем, несмотря на двойную пероральную терапию
• Пиоглитазон также показан в комбинации с инсулином у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа, которым не удается достичь достаточного гликемического контроля с помощью инсулина, которым нецелесообразно использование метформина из-за противопоказаний или непереносимости (см. Раздел 4.4).
После начала терапии пиоглитазоном пациенты должны быть повторно обследованы через 3-6 месяцев, чтобы проверить адекватность ответа на лечение (например, снижение HbA1c). У пациентов, которые не реагируют должным образом, лечение пиоглитазоном следует прекратить. Принимая во внимание потенциальные риски продолжительной терапии, врачи должны подтверждать при последующих посещениях, что польза от лечения пиоглитазоном сохраняется (см. Раздел 4.4).
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Лечение пиоглитазоном можно начинать с начальной дозы 15 или 30 мг один раз в сутки.Дозу можно постепенно увеличивать до 45 мг 1 раз в сутки.
В комбинации с инсулином текущую дозу инсулина можно поддерживать в начале лечения пиоглитазоном. Если пациенты сообщают о гипогликемии, дозу инсулина следует уменьшить.
Особые группы населения
Пожилые граждане
У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется (см. Раздел 5.2). Врачи должны начинать лечение с самой низкой доступной дозы и постепенно увеличивать ее, особенно когда пиоглитазон используется в сочетании с инсулином (см. Раздел 4.4 Задержка жидкости и сердечная недостаточность).
Почечная недостаточность
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина> 4 мл / мин) коррекции дозы не требуется (см. Раздел 5.2). Информация о диализных пациентах отсутствует, поэтому пиоглитазон не следует назначать таким пациентам.
Печеночная недостаточность
Пиоглитазон нельзя применять пациентам с печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность Actos у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены.
Нет данных.
Способ применения
Таблетки пиоглитазона принимают внутрь один раз в день во время еды или без нее. Таблетки следует проглатывать, запивая стаканом воды.
04.3 Противопоказания
Пиоглитазон противопоказан пациентам с:
• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в анамнезе (стадии с I по IV по NYHA)
• печеночная недостаточность
• диабетический кетоацидоз
• активный рак мочевого пузыря или рак мочевого пузыря в анамнезе
• макрогематурия неустановленного характера
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Задержка воды и сердечная недостаточность
Пиоглитазон может вызвать задержку жидкости, что может усугубить или ускорить сердечную недостаточность. При лечении пациентов, у которых есть хотя бы один фактор риска развития застойной сердечной недостаточности (например, перенесенный инфаркт миокарда, симптоматическая ишемическая болезнь сердца или пожилые люди), врачи должны начинать лечение с самой низкой доступной дозы и постепенно увеличивать дозу. Пациентов следует наблюдать на предмет признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения веса или отеков; особенно с пониженным сердечным резервом.
Были постмаркетинговые сообщения о сердечной недостаточности, когда пиоглитазон применялся в комбинации с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе. При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином следует наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения веса и отеков. Поскольку и инсулин, и пиоглитазон связаны с задержкой жидкости, одновременное введение может увеличить риск отека. Также были постмаркетинговые сообщения о периферических отеках и сердечной недостаточности у пациентов с одновременным приемом пиоглитазона и нестероидных противовоспалительных препаратов, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. При ухудшении сердечного статуса прием пиоглитазона следует прекратить.
Исследование сердечно-сосудистых исходов пиоглитазона проводилось у пациентов в возрасте до 75 лет с сахарным диабетом 2 типа и ранее существовавшим крупным макрососудистым заболеванием. Пиоглитазон или плацебо добавлялись к продолжающейся противодиабетической и сердечно-сосудистой терапии на срок до 3,5 лет. Это исследование показало увеличение количества сообщений о сердечной недостаточности, однако это не привело к увеличению смертности в этом исследовании.
Пожилые граждане
Совместное применение пиоглитазона и инсулина у пожилых людей следует рассматривать с осторожностью из-за повышенного риска тяжелой сердечной недостаточности.
В свете возрастных рисков (особенно рака мочевого пузыря, переломов и сердечной недостаточности) следует тщательно учитывать баланс пользы и риска для пожилых людей как до, так и во время лечения пиоглитазоном.
Рак мочевого пузыря
В метаанализе контролируемых клинических исследований случаи рака мочевого пузыря регистрировались чаще при применении пиоглитазона (19 случаев из 12506 пациентов, 0,15%), чем в контрольных группах (7 случаев из 10212 пациентов, 0,07%) HR = 2,64 (95%). % ДИ; 1,11-6,31; Р = 0,029). После исключения пациентов, у которых воздействие исследуемого препарата составляло менее одного года на момент постановки диагноза рака мочевого пузыря, случаев пиоглитазона было 7 (0,06%), тогда как в контрольных группах - 2 (0,02%). Имеющиеся эпидемиологические данные также предполагают незначительное увеличение. риск рака мочевого пузыря у пациентов с диабетом, получавших пиоглитазон, особенно у пациентов, получавших более длительные периоды и более высокие кумулятивные дозы. Возможный риск после краткосрочного лечения исключен.
Перед началом лечения пиоглитазоном следует оценить факторы риска рака мочевого пузыря (риски включают возраст, курение, воздействие определенных веществ, используемых на рабочем месте, или химиотерапию, например циклофосфамид, или предшествующую лучевую терапию с воздействием на область таза). Перед началом терапии пиоглитазоном следует исследовать любую макрогематурию.
Пациентам следует немедленно проконсультироваться со своим врачом, если во время лечения возникают такие симптомы, как макрогематурия, дизурия или позывы к мочеиспусканию.
Мониторинг функции печени
О гепатоцеллюлярной дисфункции во время постмаркетингового опыта редко сообщалось (см. Раздел 4.8). Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты, принимающие пиоглитазон, проходили периодический мониторинг ферментов печени. Ферменты печени следует проверять до начала терапии. С пиоглитазоном у всех пациентов Пиоглитазон терапию не следует начинать у пациентов с повышенным исходным уровнем ферментов печени (АЛТ> в 2,5 раза выше ВГН) или с любыми признаками заболевания печени.
После начала терапии пиоглитазоном рекомендуется периодически контролировать ферменты печени по мере необходимости. Если уровни АЛТ увеличиваются в 3 раза по сравнению с верхним пределом нормы во время терапии пиоглитазоном, следует как можно скорее повторно оценить уровни ферментов печени. Уровни АЛТ остаются> 3-кратного верхнего предела нормы, терапию следует прекратить. Если у какого-либо пациента наблюдаются симптомы, указывающие на печеночную дисфункцию, которые могут включать необъяснимую тошноту, рвоту, боль в животе, усталость, анорексию и / или темную мочу, следует использовать ферменты печени. При принятии решения о продолжении лечения пациента пиоглитазоном следует руководствоваться клиническим заключением в ожидании лабораторных исследований. При возникновении желтухи прием лекарственного средства следует прекратить.
Увеличение веса
В клинических исследованиях пиоглитазона были получены данные о дозозависимом увеличении веса, которое может быть связано с накоплением жира, а в некоторых случаях связано с задержкой жидкости. В некоторых случаях увеличение веса может быть признаком сердечной недостаточности, поэтому следует тщательно следить за весом. Контроль диеты является частью лечения диабета. Пациентам следует сообщить, что они должны строго соблюдать диету с ограничением калорий.
Гематология
Небольшое снижение среднего гемоглобина (относительное снижение на 4%) и гематокрита (относительное снижение на 4,1%) наблюдалось во время терапии пиоглитазоном, состоящей из гемодилюции. Подобные изменения наблюдались у пациентов, получавших метформин (относительное снижение гемоглобина на 3-4% и гематокрита на 3,6-4,1%), и в меньшей степени у пациентов, получавших сульфонилмочевину и инсулин (относительное снижение гемоглобина на 1-2% и гематокрита 1). -3,2%) в сравнительных контролируемых исследованиях с пиоглитазоном.
Гипогликемия
Вследствие повышенной чувствительности к инсулину пациенты, получающие пиоглитазон в виде двойной или тройной пероральной терапии с сульфонилмочевиной или двойной терапии с инсулином, могут иметь риск дозозависимой гипогликемии, и может потребоваться снижение дозы сульфонилмочевины. Или инсулина. .
Визуальные расстройства
Сообщалось о постмаркетинговых случаях нового начала или обострения диабетического макулярного отека со снижением остроты зрения при применении тиазолидиндионов, включая пиоглитазон. Многие из этих пациентов испытали сопутствующие периферические отеки. Неясно, существует ли прямая связь между пиоглитазоном и отеком желтого пятна, но врачи должны быть внимательны к возможности отека желтого пятна, если пациенты сообщают о нарушениях остроты зрения; следует рассмотреть вопрос о соответствующем офтальмологическом обследовании.
Другой
В «совокупном анализе побочных реакций на переломы костей, о которых сообщалось в рандомизированных контролируемых двойных слепых клинических испытаниях с участием более 8 100 пациентов, получавших пиоглитазон, и 7400 пациентов, получавших компаратор в течение более 3,5 лет», «увеличилась частота переломов костей у женщин.
Переломы наблюдались у 2,6% женщин, получавших пиоглитазон, по сравнению с 1,7% женщин, получавших компаратор. У мужчин, получавших пиоглитазон, не наблюдалось увеличения частоты переломов (1,3%) по сравнению с группой сравнения (1,5%).
Расчетная частота переломов составила 1,9 перелома на 100 пациенто-лет у женщин, получавших пиоглитазон, и 1,1 перелома на 100 пациенто-лет у женщин, получавших компаратор. Следовательно, переломы повышенного риска для женщин в этом наборе данных для пиоглитазона составили 0,8 перелома на 100 пациенто-лет.
В 3,5-летнем исследовании риска сердечно-сосудистых заболеваний PROactive у 44/870 (5,1%; 1,0 перелом на 100 пациенто-лет) женщин, получавших пиоглитазон, были переломы, по сравнению с 23 из 905 (2,5%; 0,5 перелома на 100 пациенто-лет). пациенты женского пола, получавшие компаратор. Не наблюдалось увеличения частоты переломов у мужчин, получавших пиоглитазон (1,7%), по сравнению с теми, кто принимал компаратор (2,1%).
Некоторые эпидемиологические исследования показали одинаковый повышенный риск переломов как у мужчин, так и у женщин.
При длительной терапии пациентов, принимающих пиоглитазон, следует учитывать риск переломов.
Вследствие повышенного действия инсулина лечение пиоглитазоном у пациентов с синдромом поликистозных яичников может вызвать возобновление овуляции. У таких пациенток может быть риск беременности. Пациенты должны знать о риске беременности, и если пациентка желает забеременеть или если беременность наступила, лечение следует прекратить (см. Раздел 4.6).
Пиоглитазон следует применять с осторожностью при одновременном применении с ингибиторами (например, гемфиброзилом) или индукторами (например, рифампицином) цитохрома P450 2C8. Необходимо внимательно следить за гликемическим контролем.Следует рассмотреть возможность корректировки дозы пиоглитазона в пределах рекомендуемой дозировки или изменения лечения диабета (см. Раздел 4.5).
Таблетки Actos содержат моногидрат лактозы и поэтому не должны назначаться пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Исследования взаимодействия показали, что пиоглитазон не оказывает существенного влияния ни на фармакокинетику, ни на фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Совместное применение пиоглитазона с сульфонилмочевиной, по-видимому, не влияет на фармакокинетику сульфонилмочевины. Исследования на людях показывают, что индукция основного индуцибельного цитохрома P450, 1A, 2C8 / 9 и 3A4 отсутствует. in vitro не показали ингибирования какого-либо подтипа цитохрома P450. Не ожидается никаких взаимодействий с лекарственными препаратами, метаболизируемыми этими ферментами, например. оральные контрацептивы, циклоспорин, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы HMGCoA редуктазы.
Совместное применение пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитор цитохрома P450 2C8) привело к 3-кратному увеличению AUC пиоглитазона. Поскольку возможно увеличение дозозависимых побочных эффектов, может потребоваться снижение дозы пиоглитазона при приеме гемфиброзила. Следует рассмотреть возможность тщательного контроля гликемического контроля (см. раздел 4.4). Совместное применение пиоглитазона с рифампицином (индуктором цитохрома P450 2C8) привело к снижению AUC пиоглитазона на 54%. При одновременном применении с рифампицином может потребоваться увеличение дозы пиоглитазона. Следует рассмотреть возможность тщательного мониторинга гликемического контроля (см. Раздел 4.4).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Отсутствуют адекватные данные о людях для определения безопасности пиоглитазона во время беременности.Исследования на животных с пиоглитазоном показали замедленное развитие плода. Это наблюдение связывают с действием пиоглитазона на снижение материнской гиперинсулинемии и с повышенной инсулинорезистентностью, которая возникает во время беременности, что снижает доступность метаболических субстратов для роста плода.Мужчина неясна, и пиоглитазон не следует использовать во время беременности.
Время кормления
Пиоглитазон был обнаружен в молоке кормящих крыс. Неизвестно, проникает ли пиоглитазон в грудное молоко. Поэтому пиоглитазон не следует назначать кормящим женщинам.
Плодородие
В исследованиях фертильности животных не наблюдалось влияния на совокупление, оплодотворение или индекс фертильности.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Actos не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако пациентам с нарушениями зрения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Побочные реакции, о которых сообщалось в большей степени (> 0,5%), чем плацебо, и более чем в одном изолированном случае у пациентов, получавших пиоглитазон в двойных слепых исследованиях, перечислены ниже в терминологии MedDRA по системным классам органов и абсолютной частоте. Частоты определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,
1 Сообщалось о реакциях гиперчувствительности у пациентов, получавших пиоглитазон после продажи на рынке, включая анафилаксию, ангионевротический отек и крапивницу.
2 Сообщалось о нарушениях зрения в основном в начале лечения и они связаны с изменениями уровня глюкозы в крови из-за временного изменения припухлости и показателя преломления хрусталика, как это наблюдается при применении других гипогликемических средств.
3 В контролируемых клинических исследованиях отек был зарегистрирован у 6-9% пациентов, получавших пиоглитазон в течение одного года. Частота отеков в группах сравнения (сульфонилмочевина, метформин) составляла 2-5%. Случаи отека, как правило, были легкой или средней степени тяжести и обычно не требовали прекращения лечения.
4 В контролируемых клинических исследованиях частота сообщений о сердечной недостаточности при лечении пиоглитазоном была такой же, как в группах плацебо, метформина и сульфонилмочевины, но была увеличена, когда пиоглитазон использовался в комбинации с инсулином. В одном исследовании исходов у пациентов с пре- При существующем крупном макрососудистом заболевании частота тяжелой сердечной недостаточности была на 1,6% выше в группе пиоглитазона, чем в группе плацебо, при добавлении к терапии, включающей инсулин. Однако это не привело к увеличению смертности в этом исследовании. В этом исследовании у пациентов, которые получали пиоглитазон и инсулин, более высокий процент пациентов с сердечной недостаточностью наблюдался в возрасте ≥ 65 лет по сравнению с пациентами до 65 лет (9 (7% против 4,0%). У пациентов, получавших инсулинотерапию без пиоглитазона, частота сердечная недостаточность была 8 , 2% у пациентов ≥ 65 лет по сравнению с 4,0% у пациентов моложе 65 лет. О сердечной недостаточности сообщалось во время маркетинга пиоглитазона и чаще, когда пиоглитазон использовался в комбинации с инсулином или у пациентов с сердечной недостаточностью в анамнезе.
5 Кумулятивный анализ побочных реакций переломов костей, о которых сообщалось в рандомизированных, контролируемых компаратором, двойных слепых клинических испытаниях, был проведен у более чем 8100 пациентов, получавших пиоглитазон, и 7400 пациентов, получавших компаратор, в течение периода более 3,5 лет. Более высокая частота переломов. наблюдалась у женщин, получавших пиоглитазон (2,6%), чем у женщин, получавших компаратор (1,7%). Не наблюдалось увеличения частоты переломов у мужчин, получавших пиоглитазон (1,3%), по сравнению с теми, кто принимал компаратор (1,5%).
В 3,5-летнем исследовании PROactive у 44 из 870 (5,1%) пациенток, получавших пиоглитазон, были переломы, по сравнению с 23 из 905 (2,5%) пациенток, получавших препарат сравнения. Не наблюдалось увеличения частоты переломов у мужчин, получавших пиоглитазон (1,7%), по сравнению с теми, кто принимал компаратор (2,1%).
6 В исследованиях с активным контролем средняя прибавка веса при монотерапии пиоглитазоном составляла от 2 до 3 кг в течение одного года. Этот результат был аналогичен результату, полученному в группе сравнения сульфонилмочевины. с метформином и 2,8 кг в исследованиях, в которых пиоглитазон сочетался с сульфонилмочевиной более одного года. В группах сравнения добавление сульфонилмочевины к метформину приводило к увеличению веса в среднем на 1,3 кг, а добавление метформина к сульфонилмочевине приводило к средней потере веса на 1,0 кг.
7 В клинических испытаниях пиоглитазона частота повышения АЛТ в 3 раза выше верхней границы нормы была равна таковой для плацебо, но ниже, чем в группах сравнения метформина или сульфонилмочевины. При лечении пиоглитазоном средние уровни ферментов печени снижаются. Повышение уровня печеночных ферментов и гепатоцеллюлярная дисфункция произошли в постмаркетинговом опыте. Хотя в очень редких случаях сообщалось о смертельных исходах, причинно-следственная связь не установлена.
04.9 Передозировка
В клинических исследованиях пациенты принимали пиоглитазон в дозе выше максимальной рекомендованной дозы 45 мг в сутки. Максимальная зарегистрированная доза 120 мг / день в течение четырех дней и затем 180 мг / день в течение семи дней не была связана с какими-либо симптомами.
Гипогликемия может возникать в сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином. В случае передозировки следует принять симптоматические и общие поддерживающие меры.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: препараты, применяемые при сахарном диабете, препараты, понижающие уровень глюкозы в крови, за исключением инсулинов; Код УВД: A10BG03.
Эффекты пиоглитазона могут быть опосредованы снижением инсулинорезистентности. Пиоглитазон, по-видимому, действует, активируя специфические рецепторы в ядре (активированный гамма-рецептор для пролиферации пероксисом), что приводит к увеличению чувствительности к инсулину клеток печени, жира и скелетных мышц. у животных. Было показано, что лечение пиоглитазоном снижает выработку глюкозы в печени и увеличивает доступность периферической глюкозы в случае инсулинорезистентности.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа улучшается гликемический контроль натощак и после приема пищи. Этот улучшенный гликемический контроль связан со снижением концентрации инсулина в плазме как натощак, так и после приема пищи.Клиническое исследование, проведенное с пиоглитазоном против Монотерапия гликлазидом была продлена до двух лет для оценки времени до неэффективности лечения (определяемого как HbA1c ≥ 8,0% после первых шести месяцев терапии). Анализ Каплана-Мейера показал более короткое время до неэффективности лечения у пациентов, получавших гликлазид, чем у пациентов, получавших пиоглитазон. Через два года гликемический контроль (определяемый как HbA1c
В плацебо-контролируемом исследовании пациенты с неадекватным гликемическим контролем, несмотря на 3-месячный период оптимизированной инсулиновой терапии, были рандомизированы для приема пиоглитазона или плацебо на 12 месяцев. Пациенты, получавшие пиоглитазон, имели среднее снижение HbA1c на 0,45% по сравнению с теми, кто продолжал принимать только инсулин, и снижение дозы инсулина в группе пиоглитазона.
Анализ HOMA показывает, что пиоглитазон улучшает функцию бета-клеток, а также повышает чувствительность к инсулину. Клинические исследования, продолжавшиеся два года, показали сохранение этого эффекта.
В ходе однолетних клинических испытаний пиоглитазон постоянно вызывал статистически значимое снижение соотношения альбумин / креатинин по сравнению с исходным уровнем.
Эффект пиоглитазона (монотерапия 45 мг против плацебо) оценивали в небольшом 18-недельном исследовании пациентов с диабетом типа 2. Пиоглитазон был связан со значительным увеличением веса. Висцеральный жир был значительно уменьшен, в то время как наблюдалось увеличение массы экстраабдоминального жира. Эти изменения в распределении жира в организме при приеме пиоглитазона сопровождались повышением чувствительности к инсулину. В большинстве клинических исследований наблюдалось снижение общих уровней триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме, а также повышение уровня холестерина ЛПВП по сравнению с плацебо с небольшим, но не клинически значимым повышением уровня холестерина ЛПНП.
В клинических испытаниях продолжительностью до двух лет пиоглитазон снижал общие триглицериды плазмы и свободные жирные кислоты и повышал уровень холестерина ЛПВП по сравнению с плацебо, метформином и гликлазидом. Пиоглитазон не вызывал статистически значимого повышения уровня холестерина ЛПНП по сравнению с плацебо, в то время как снижение наблюдалось при приеме метформина и гликлазида. В 20-недельном исследовании, помимо снижения уровня триглицеридов натощак, пиоглитазон уменьшал постпрандиальную гипертриглицеридемию с влиянием как на абсорбированные, так и на синтезируемые печенью триглицериды. Эти эффекты не зависели от воздействия пиоглитазона на уровень глюкозы в крови и статистически значимо отличаются от состояния глибенкламида.
В PROactive, исследовании сердечно-сосудистых исходов, 5238 пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ранее существовавшим крупным макрососудистым заболеванием были рандомизированы для приема пиоглитазона или плацебо в дополнение к продолжающейся антидиабетической и сердечно-сосудистой терапии на срок до 3,5 лет. Средний возраст исследуемой популяции составлял 62 года; средняя продолжительность диабета составляла 9,5 года. Примерно одна треть пациентов принимала инсулин в сочетании с метформином и / или сульфонилмочевиной. Чтобы иметь право на участие, пациенты должны были иметь один или несколько из следующих состояний: инфаркт миокарда, инсульт, чрескожная операция на сердце или аортокоронарное шунтирование, острый коронарный синдром, ишемическая болезнь сердца или периферическая обструктивная болезнь артерий. Почти у половины пациентов ранее был инфаркт миокарда и примерно у 20% был инсульт Около половины исследуемой популяции имели по крайней мере два критерия включения по сердечно-сосудистому анамнезу. Почти все испытуемые (95%) принимали сердечно-сосудистые препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, блокаторы кальциевых каналов, нитраты, диуретики, аспирин, статины, фибраты).
Хотя исследование не соответствовало основной конечной точке, которая представляла собой комбинированную конечную точку, включающую смертность от всех причин, нефатальный инфаркт миокарда, инсульт, острый коронарный синдром, ампутацию большой ноги, коронарную реваскуляризацию и реваскуляризацию ноги, результаты предполагают наличие отсутствие длительных сердечно-сосудистых проблем при применении пиоглитазона. Однако частота отеков, увеличения веса и сердечной недостаточности была увеличена. Повышения смертности от сердечной недостаточности не наблюдалось.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам освободило MAH от обязанности представлять результаты исследований с Actos во всех подгруппах педиатрической популяции с сахарным диабетом 2 типа. Информацию о применении в педиатрии см. В разделе 4.2.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
После перорального приема пиоглитазон быстро всасывается, и пиковые концентрации в плазме неизмененного пиоглитазона обычно достигаются через 2 часа после приема дозы. Пропорциональное увеличение концентрации в плазме наблюдалось для доз от 2 до 60 мг. Устойчивое состояние достигается через 4-7 дней приема. Повторное дозирование не приводит к накоплению препарата или метаболитов. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Абсолютная биодоступность превышает 80%.
Распределение
Расчетный объем распределения у человека составляет 0,25 л / кг.
Пиоглитазон и все активные метаболиты сильно связываются с белками плазмы (> 99%).
Биотрансформация
Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования алифатических метиленовых групп. Это происходит в основном через цитохром P450 2C8, хотя другие изоформы могут быть вовлечены в меньшей степени. Три из шести идентифицированных метаболитов являются активными (M-II, M-III и M-IV). Если принять во внимание активность, концентрации и связывание с белками, пиоглитазон и метаболит M-III в равной степени влияют на эффективность. Исходя из этого, вклад M-IV в эффективность примерно в три раза больше, чем у пиоглитазона, в то время как относительная эффективность M-II минимальна.
Образование in vitro не показали, что пиоглитазон ингибирует какой-либо подтип цитохрома P450. Индукция основных индуцибельных изоферментов P450 у человека, 1A, 2C8 / 9 и 3A4 отсутствует.
Исследования взаимодействия показали, что пиоглитазон не оказывает существенного влияния ни на фармакокинетику, ни на фармакодинамику дигоксина, варфарина, фенпрокумона и метформина. Одновременный прием пиоглитазона с гемфиброзилом (ингибитор цитохрома P450 2C8) или рифампицином (индуктор цитохрома P450 2C8) вызывал увеличение или уменьшение концентрации пиоглитазона в плазме соответственно (см. Раздел 4.5).
Устранение
После перорального приема пиоглитазона с радиоактивной меткой у людей основная часть меченого вещества была извлечена с фекалиями (55%) и незначительное количество - с мочой (45%). У животных можно обнаружить лишь небольшое количество неизмененного пиоглитазона. y в моче или фекалиях.Средний период полувыведения из плазмы у человека составляет 5-6 часов для неизмененного пиоглитазона и 16-23 часа для его общих активных метаболитов.
Пожилые граждане
Фармакокинетика в устойчивом состоянии одинакова у пациентов в возрасте 65 лет и старше и у молодых людей.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью концентрации пиоглитазона и его метаболитов в плазме ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек, но с аналогичным пероральным клиренсом исходного лекарственного средства. При этом концентрация свободного (несвязанного) пиоглитазона не изменяется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Общая плазменная концентрация пиоглитазона не изменилась, но с увеличенным объемом распределения. Следовательно, внутренний клиренс снижается, что связано с более высокой фракцией несвязанного пиоглитазона.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В токсикологических исследованиях увеличение объема плазмы с гемодилюцией, анемией и обратимой эксцентрической гипертрофией сердца постоянно происходило после повторного введения мышам, крысам, собакам и обезьянам. Кроме того, наблюдались повышенное отложение жира и инфильтрация. Эти результаты наблюдались у разных видов при концентрациях в плазме. ≤ 4-кратное клиническое воздействие. В исследованиях с пиоглитазоном на животных наблюдалось замедление роста плода. Это связано с действием пиоглитазона по снижению гиперинсулинемии у матери и с повышенной инсулинорезистентностью, которая возникает во время беременности, что снижает доступность метаболических субстратов для роста плода.
Пиоглитазон был лишен генотоксического потенциала в обширной серии проведенных тестов на генотоксичность. in vivo а также in vitro. Повышенная частота гиперплазии (самцы и самки) и опухолей (самцы) эпителия мочевого пузыря наблюдалась у крыс, получавших пиоглитазон на срок до 2 лет.
Была выдвинута гипотеза, что образование и присутствие мочевых камней с последующим раздражением и гиперплазией является механистической основой онкогенного ответа, наблюдаемого у самцов крыс.
24-месячное механистическое исследование на самцах крыс продемонстрировало, что введение пиоглитазона приводило к увеличению частоты гиперпластических изменений в мочевом пузыре. Подкисление пищи значительно снижало, но не устраняло, частоту возникновения опухолей. Присутствие микрокристаллов усиливало гиперпластический ответ, но было не считается основной причиной гиперпластических изменений.Нельзя исключить актуальность для человека онкогенных эффектов, наблюдаемых у самцов крыс.
Ни у одного пола мышей не было канцерогенного ответа. Гиперплазия мочевого пузыря не наблюдалась у собак или обезьян, получавших пиоглитазон в течение 12 месяцев.
На животной модели семейного аденоматозного полипоза (FAP) лечение двумя другими тиазолидиндионами увеличивало множественность рака толстой кишки. Актуальность этого открытия неизвестна.
Оценка экологического риска: Ожидается, что клиническое применение пиоглитазона не окажет воздействия на окружающую среду.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Кармеллоза кальция
Гипролоза
Моногидрат лактозы
Стеарат магния.
06.2 Несовместимость
Непригодный.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Алюминий / алюминиевые блистеры в упаковках по 14, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 112 и 196 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Takeda Pharma A / S
Langebjerg 1
DK-4000 Роскилле
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/00/150/001
034946018
EU / 1/00/150/002
034946020
EU / 1/00/150/003
034946032
EU / 1/00/150/007
034946071
EU / 1/00/150/009
034946095
EU / 1/00/150/016
034946160
EU / 1/00/150/017
034946172
EU / 1/00/150/018
034946184
EU / 1/00/150/025
EU / 1/00/150/026
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 13.10.2000
Дата последнего обновления: 31.08.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE, ноябрь 2013 г.
