Активные ингредиенты: Солифенацин.
Везикер 5 мг таблетки, покрытые оболочкой
Вкладыши Vesiker доступны для размеров упаковки:- Везикер 1 мг / мл пероральная суспензия
- Везикер 5 мг таблетки, покрытые оболочкой
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
VESIKER 5 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Везикер 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
каждая таблетка содержит 5 мг сукцината солифенацина, что эквивалентно 3,8 мг солифенацина.
Вспомогательные вещества с известным действием: моногидрат лактозы (107,5 мг).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Везикер 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
Таблетка 5 мг представляет собой светло-желтую круглую таблетку с логотипом и цифрой «150» на той же стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Симптоматическое лечение неотложного недержания мочи и / или учащенного мочеиспускания и позывов к мочеиспусканию, которые могут возникнуть у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Взрослые, в том числе пожилые
Рекомендуемая доза составляет 5 мг сукцината солифенацина один раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг солифенацина сукцината один раз в сутки.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность препарата Везикер у детей еще не установлены, поэтому не следует назначать препарат Везикер детям.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина> 30 мл / мин) коррекции дозы не требуется. Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30
мл / мин) следует относиться с осторожностью, с дозой, не превышающей 5 мг один раз в день (см. раздел 5.2).
Пациенты с нарушением функции печени
Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени коррекции дозы не требуется. Пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (значения от 7 до 9 по шкале Чайлд-Пью) следует лечить с осторожностью, с дозой, не превышающей 5 мг один раз в сутки (см. Раздел 5.2).
Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4
Максимальная доза везикера должна быть ограничена до 5 мг, когда пациент лечится одновременно с кетоконазолом или терапевтическими дозами другого сильного ингибитора CYP3A4, такого как ритонавир, нелфинавир, итраконазол (см. Раздел 4.5).
Способ применения
Везикер необходимо принимать внутрь. Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью, одновременно или без еды.
04.3 Противопоказания
Солифенацин противопоказан пациентам с задержкой мочи, тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), миастенией или узкоугольной глаукомой, а также пациентам с риском этих состояний.
• Пациенты с гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Пациенты, находящиеся на гемодиализе (см. Раздел 5.2)
• Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 5.2)
• Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью, одновременно получающие лечение мощным ингибитором CYP3A4, например кетоконазолом (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Перед лечением везисером необходимо выяснить различные причины частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). При наличии инфекции мочевыводящих путей следует активировать соответствующую антибактериальную терапию.
Везикер следует с осторожностью назначать пациентам с:
• клинически значимая обструкция опорожнения мочевого пузыря с риском задержки мочи.
• обструктивные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
• риск нарушения моторики желудочно-кишечного тракта.
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин; см. Разделы 4.2 и 5.2); для таких пациентов суточная доза не должна превышать 5 мг.
• умеренная печеночная недостаточность (значения по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9; см. Разделы 4.2 и 5.2), и для таких пациентов суточная доза не должна превышать 5 мг.
• одновременный прием сильного ингибитора CYP3A4, например кетоконазола (см. Разделы 4.2 и 4.5).
• грыжа пищеводного отверстия диафрагмы / гастроэзофагеальный рефлюкс и / или у человека, который в настоящее время принимает лекарства (например, бисфосфонаты), которые могут быть причиной или могут усугубить эзофагит.
• Невропатия по вегетативному признаку.
Удлинение интервала QT и torsades de pointes наблюдались у пациентов с такими факторами риска, как ранее существовавший синдром удлиненного интервала QT и гипокалиемия.
Безопасность и эффективность у пациентов с нейрогенной гиперактивностью детрузора еще не установлены.
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
У некоторых пациентов, получавших солифенацина сукцинат, отмечался ангионевротический отек с обструкцией дыхательных путей. При возникновении ангионевротического отека следует прекратить терапию солифенацином сукцинатом и принять соответствующие меры и / или методы лечения.
Сообщалось об анафилактической реакции у некоторых пациентов, получавших сукцинат солифенацина. У пациентов, у которых развиваются анафилактические реакции, терапию солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры и / или терапию.
Максимальный терапевтический эффект препарата Везисер можно оценить не ранее, чем через 4 недели лечения.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Лекарственные взаимодействия
Сопутствующее лечение другими препаратами с антихолинергическими свойствами может вызвать более выраженные терапевтические эффекты и нежелательные эффекты. В случае прекращения лечения препаратом Везисер необходимо подождать примерно одну неделю, прежде чем начинать новую антихолинергическую терапию.Терапевтический эффект солифенацина может быть снижен путем одновременного приема препаратов агонистов холинергических рецепторов.
Солифенацин может снижать действие препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.
Фармакокинетические взаимодействия
Образование in vitro продемонстрировали, что солифенацин не ингибирует изоферменты CYP1A1 / 2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4, полученные из микросом печени человека в терапевтических концентрациях. Следовательно, не ожидается, что солифенацин изменит клиренс лекарств, метаболизируемых вышеупомянутыми ферментами CYP.
Влияние других препаратов на фармакокинетику солифенацина
Солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4.
одновременное применение кетоконазола (200 мг / день), мощного ингибитора CYP3A4, привело к двукратному увеличению AUC солифенацина, в то время как доза кетоконазола в 400 мг в день привела к увеличению AUC солифенацина в три раза. Следовательно, максимальная доза везикера должна быть ограничена до 5 мг при использовании вместе с кетаконазолом или терапевтическими дозами других мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, нелфинавир, итраконазол) (см. Раздел 4.2).
Сопутствующее лечение солифенацином и мощным ингибитором CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью.
Влияние индукции фермента на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также влияние субстратов с высоким сродством к CYP3A4 на воздействие солифенацина не изучалось. Поскольку солифенацин метаболизируется изоферментом CYP3A4, они возможны. Фармакокинетические взаимодействия с другие субстраты CYP3A4 с высоким сродством (например, верапамил, дилтиазем) и индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин).
Влияние солифенацина на фармакокинетику других лекарственных средств
Оральные контрацептивы
Прием везикора не выявил каких-либо фармакокинетических взаимодействий между солифенацином и пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол / левоноргестрел).
Варфарин
Прием Вескера не вызывал изменения фармакокинетики изомеров. Р.-варфарин или S- варфарин или их влияние на протромбиновое время.
Дигоксин
Прием везикора не оказал влияния на фармакокинетику дигоксина.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Нет данных о женщинах, которые забеременели во время приема солифенацина. Исследования на животных не указывают прямого вредного воздействия на фертильность, эмбриональное / плодное развитие или роды (см. Раздел 5.3). Риск для людей. Неизвестно. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Везикер. беременные женщины.
Время кормления
Нет данных об экскреции солифенацина с грудным молоком. У мышей солифенацин и / или его метаболиты выделяются с молоком и вызывают дозозависимое снижение роста новорожденных мышей (см. Раздел 5.3). Поэтому использование Везикера при грудном вскармливании следует избегать.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Поскольку солифенацин, как и другие холинолитики, может вызывать помутнение зрения и, в редких случаях, сонливость и утомляемость (см. Раздел 4.8 «Нежелательные эффекты»), это может отрицательно сказаться на способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Из-за фармакологических эффектов солифенацина везико может вызывать антихолинергические побочные эффекты (обычно) в легкой или умеренной форме. Частота антихолинергических побочных эффектов зависит от дозы.
Наиболее частой побочной реакцией после лечения Везикером была сухость во рту. Эта реакция возникла у 11% пациентов, получавших 5 мг один раз в день, у 22% пациентов, получавших 10 мг один раз в день, и у 4% пациентов, получавших плацебо. Сухость во рту обычно проявлялась в легкой форме, требуя прекращения лечения только в редких случаях. .Комплаентность к препарату была в целом очень высокой (примерно 99%), и примерно 90% пациентов, получавших везисер, завершили полный период исследования продолжительностью 12 недель.
Таблица побочных реакций
(*) наблюдается после маркетинга
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Симптомы
Передозировка сукцината солифенацина может вызвать тяжелые холинергические эффекты. Самая высокая доза солифенацина сукцината, случайно введенная пациенту, составила 280 мг в течение 5 часов и вызвала изменения психического статуса, не требуя госпитализации.
Уход
В случае передозировки солифенацина сукцината пациента следует лечить активированным углем. Промывание желудка полезно, если оно проводится в течение одного часа, избегая при этом рвоты.
Как и при приеме других холинолитиков, симптомы можно лечить следующим образом:
• Тяжелые центральные антихолинергические эффекты, такие как галлюцинации или выраженное возбуждение:
лечить физостигмином или карбахолом.
• Судороги или выраженное возбуждение: лечите бензодиазепинами.
• Дыхательная недостаточность: лечите с помощью искусственного дыхания.
• Тахикардия: лечите бета-адреноблокаторами.
• Задержка мочи: лечение катетеризацией.
• Мидриаз: лечите глазными каплями пилокарпин и / или поместите пациента в темное место. Как и в случае с другими антимускариновыми средствами, в случае передозировки следует тщательно обследовать пациентов с очевидным риском удлинения интервала QT (например, гипокалиемией, брадикардией и одновременным приемом препаратов, удлиняющих интервал QT) и со значительными заболеваниями сердца. (например, ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Мочевые спазмолитики, код АТХ: G04B D08.
Механизм действия
Солифенацин - специфический конкурентный антагонист холинергических рецепторов.
Мочевой пузырь иннервируется холинергическими парасимпатическими нервами. Ацетилхолин вызывает сокращение гладкой мускулатуры детрузора посредством мускариновых рецепторов, из которых M3 является главным подтипом. Фармакологические исследования in vitro и in vivo показывают, что солифенацин является конкурентным ингибитором мускариновых рецепторов M3. Кроме того, солифенацин оказался специфическим мускариновым веществом. антагонист рецептора, продемонстрировавший низкое сродство или отсутствие сродства к различным тестируемым другим рецепторам и ионным каналам.
Фармакодинамические эффекты
Лечение везисером в суточных дозах 5 мг и 10 мг, соответственно, изучалось в различных контролируемых рандомизированных двойных слепых исследованиях у мужчин и женщин с гиперактивным мочевым пузырем.
Как видно из приведенной ниже таблицы, обе суточные дозы везикера, то есть 5 мг и 10 мг, привели к статистически значимому улучшению показателей конечная точка первичный и вторичный по сравнению с плацебо. Эффективность препарата наблюдалась в течение одной недели после начала лечения и стабилизировалась в течение 12 недель. Долгосрочное открытое исследование продемонстрировало, что эффективность сохраняется в течение как минимум 12 месяцев.После 12 недель лечения примерно у 50% пациентов с недержанием мочи до лечения больше не было эпизодов недержания; более того, у 35% пациентов частота мочеиспусканий в день снизилась до менее восьми в день. Лечение симптомов гиперактивного мочевого пузыря положительно сказывается на многих показателях качества жизни, таких как общее восприятие здоровья, влияние недержания мочи, ограничения ролей, физические ограничения, социальные ограничения, эмоции, тяжесть симптомов, меры тяжести. , и отношения между отдыхом и энергией.
Результаты (совокупные данные) четырех контролируемых исследований фазы 3 с 12-недельной продолжительностью лечения
Примечание: Везикер 10 мг и плацебо использовались в 4 пилотных исследованиях. В 2 из 4 исследований также использовался везикер 5 мг, а в одном - толтеродин 2 мг два раза в день.
Не все параметры и группы лечения оценивались в каждом исследовании. Следовательно, количество перечисленных пациентов может отличаться в зависимости от параметра и группы лечения.
* Значение «P»: статистическая значимость по сравнению с плацебо.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
После приема таблеток Везикер максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (Cmax) достигается через 3-8 ч. Tmax не зависит от дозы. Cmax и AUC увеличиваются пропорционально дозе от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет примерно 90%.
Прием пищи не влияет на Cmax и AUC солифенацина.
Распределение
Кажущийся объем распределения солифенацина после внутривенного введения составляет примерно 600 литров. Солифенацин сильно связывается (примерно 98%) с белками плазмы, в первую очередь с гликопротеином α1-кислоты.
Биотрансформация
Солифенацин интенсивно метаболизируется в печени, в основном цитохромом P450 3A4 (CYP3A4). Однако существуют альтернативные метаболические пути, которые могут способствовать метаболизму солифенацина. Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л / ч, а его конечный период полувыведения колеблется от 45 до 68 часов. После приема внутрь, помимо солифенацина, в плазме был выявлен фармакологически активный метаболит (4Р.-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита солифенацина (Нет.-глюкуронид, Нет.-оксид и 4Р.-гидрокси-Нет.-окись).
Устранение
После однократного введения 10 мг солифенацина (с меткой 14C) присутствие радиоактивности было обнаружено примерно в 70% в моче и 23% в фекалиях в течение следующих 26 дней. В моче восстанавливается около 11% радиоактивности. в неизмененном виде действующего вещества, около 18% в виде метаболита Нет.-оксид, 9% в виде метаболита 4Р.-гидрокси-Нет.-оксид и 8% в виде метаболита 4Р.-гидрокси (активный метаболит).
Линейность / нелинейность
Фармакокинетика линейна в диапазоне терапевтических доз.
Другие особые группы населения
Пожилые граждане
Коррекции дозы в зависимости от возраста пациента не требуется. Исследования на пожилых людях показали, что воздействие солифенацина, выраженное в виде AUC, после введения солифенацина сукцината (5 мг и 10 мг один раз в день) не выявило значительных различий между здоровыми пожилыми людьми ( в возрасте от 65 до 80 лет) и здоровых молодых людей (в возрасте до 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная как Tmax, была немного ниже.
у пожилых людей, в то время как конечный период полувыведения у тех же пожилых людей был примерно на 20% больше по продолжительности. Эти незначительные различия не считались клинически значимыми.
Фармакокинетика солифенацина у детей и подростков еще не установлена.
Секс
Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола.
Гонка
Фармакокинетика солифенацина не зависит от расы.
Нарушение функции почек
AUC и Cmax солифенацина у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью существенно не отличаются от AUC и Cmax, наблюдаемых у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл / мин) эффекты воздействия солифенацина были значительно выше, чем в контрольной группе, с увеличением Cmax примерно на 30%, AUC более 100% и более 60% t½. значимая корреляция между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина.
Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, еще не изучалась.
Нарушение функции печени
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (значения по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9) Cmax не изменился, в то время как AUC увеличилась на 60%, а t½ увеличилась вдвое. Фармакокинетика солифенацина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью еще не изучена.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные показывают отсутствие особых рисков для человека, основанные на традиционных исследованиях фармакология безопасности, токсичность при повторном приеме, фертильность, развитие эмбриона и плода, генотоксичность, канцерогенный потенциал. В исследованиях пре- и постнатального развития на мышах солифенацин, вводимый кормящим матерям, приводил к дозозависимому снижению выживаемости живорождений, снижению веса детенышей и клинически оцениваемой задержке физического развития. У молодых мышей, получавших лечение с 10-го дня. или через 21 год после рождения фармакологически активными дозами наблюдалось увеличение смертности при отсутствии клинических признаков. Обе группы животных имели более высокую смертность, чем зарегистрированная в группе животных. Взрослые мыши Воздействие плазмы было выше у молодых мышей, получавших лечение с первого дня. На 10 после рождения, чем у взрослых мышей; Системное воздействие было сопоставимо с воздействием на взрослых мышей, начиная с 21-го дня. Клинические последствия повышенной смертности молодых мышей неизвестны.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета
Кукурузный крахмал
Моногидрат лактозы
Гипромеллоза
Стеарат магния
Покрытие
Макрогол 8000
Тальк
Гипромеллоза
Диоксид титана (E171)
Желтый оксид железа (E172)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
После первого открытия флакона таблетки можно хранить в течение 6 месяцев. Держите флакон плотно закрытым.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Контейнер
Таблетки упакованы в блистеры из ПВХ / алюминия или во флаконы из полиэтилена высокой плотности с полипропиленовым колпачком.
Размер блистерной упаковки:
3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90 100 или 200 таблеток (не все размеры упаковки могут быть проданы).
Размер упаковки бутылки:
100 таблеток (могут продаваться не все размеры упаковок).
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых требований не требуется.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Astellas Pharma S.p.A.
Виа дель Боско Ринновато, 6 - U7
20090 Ассаго (Милан)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
3 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ / AL - AIC 036564019
5 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ / AL - AIC 036564021
10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ / AL - AIC 036564033
20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ / AL - AIC 036564173
30 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ / AL - AIC 036564045
50 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ / AL - AIC 036564058
60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ / AL - AIC 036564060
90 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ / AL - AIC 036564072
100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из ПВХ / AL - AIC 036564084
100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в бутылке из полиэтилена высокой плотности с крышкой из полипропилена - AIC 036564211
200 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистерах из ПВХ / AL - AIC 036564197
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
13 июня 2005 г./22 августа 2012 г.
.jpg)
