Активные ингредиенты: Баклофен.
ЛИОРЕСАЛ 10 мг / 20 мл раствор для инъекций для интратекального применения
ЛИОРЕСАЛ 10 мг / 5 мл раствор для инъекций для интратекального применения
ЛИОРЕСАЛ 0,05 мг / 1 мл раствор для инъекций для интратекального применения
Пакеты-вкладыши Lioresal доступны для упаковок следующих размеров: - ЛИОРЕСАЛ таблетки 10 мг, ЛИОРЕСАЛ таблетки 25 мг
- ЛИОРЕСАЛ 10 мг / 20 мл раствор для инъекций для интратекального применения, ЛИОРЕСАЛ 10 мг / 5 мл раствор для инъекций для интратекального применения, ЛИОРЕСАЛ 0,05 мг / 1 мл раствор для инъекций для интратекального применения
Почему используется Лиорезал? Для чего это?
Фармакотерапевтическая группа
Миорелаксанты центрального действия
Показания к применению
Взрослые
Интратекальный Лиорезал показан пациентам с тяжелой хронической спастичностью, связанной с рассеянным склерозом, травмами или другими нарушениями спинного мозга, которые не реагируют на пероральные спазмолитики (включая пероральный Лиорезал), и / или пациентам, у которых наблюдаются неприемлемые побочные эффекты с терапевтически допустимыми дозами. таких спазмолитиков.
Интратекальный лиорезал успешно применялся у пациентов с церебральной спастичностью, например, в случаях церебрального паралича, травм головы или церебральных инфарктов; однако клинический опыт ограничен.
Кроме того, некоторых пациентов со столбняком также успешно лечили для уменьшения гиперрефлексии, клоний и тризма.
Педиатрическая популяция
Лиорезал показан пациентам от 4 до 18 лет с тяжелой хронической спастичностью церебрального или спинномозгового происхождения (связанной с травмой, рассеянным склерозом или другим заболеванием спинного мозга), которые не реагируют на пероральные спазмолитики (включая пероральный баклофен) и / или которые испытали недопустимые побочные эффекты при эффективных пероральных дозах.
Противопоказания Когда не следует применять Лиорезал
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
Препарат нельзя вводить внутривенно, внутримышечно, подкожно или эпидурально.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Лиорезала
Медицинское наблюдение
Имплантировать помпу рекомендуется только после того, как будет оценена реакция пациента на интратекальную инъекцию Lioresal болюса и / или титрование. Учитывая риски, с которыми пациент может столкнуться в начальной фазе интратекального введения и титрования Lioresal (угнетение центральной нервной системы, сердечно-сосудистый коллапс, респираторная недостаточность) интратекальный Лиорезал следует применять в надлежащим образом оборудованном медицинском учреждении, тщательно следуя инструкциям, приведенным в параграфе «Дозировка, метод и время применения». В случае опасной для жизни и тяжелой передозировки, реанимационные устройства должен быть готов.
Наблюдение за пациентом
После имплантации помпы, особенно на начальном этапе использования помпы и всякий раз, когда доза, вводимая помпой, и / или концентрация баклофена в резервуаре изменяется, за пациентом следует тщательно наблюдать, пока вы не будете уверены, что реакция пациента на инфузию приемлемо и стабильно.
Важно, чтобы пациент, врачи, которые следят за ним, и все, кто занимается лечением пациента, получали правильную информацию о рисках, связанных с этим типом лечения.Каждый человек, принимающий участие в лечении и уходе за пациентом, должен знать признаки и симптомы передозировки, процедуры, которым необходимо следовать в этом случае, и то, как обращаться с помпой в домашних условиях.
Фаза отбора
Во время введения начальной тестовой дозы (фаза выбора) очень важно тщательно контролировать респираторную и сердечно-сосудистую функцию пациента (фаза выбора), особенно если сам пациент имеет сердечно-легочные проблемы и слабость дыхательных мышц или лечился одновременно с лекарствами. бензодиазепины или опиоиды, которые могут увеличить риск угнетения дыхания.
Перед начальной фазой выбора интратекального препарата Лиорезал у пациента не должно быть симптомов инфекций, поскольку наличие системной инфекции может повлиять на фактическую реакцию пациента на интратекальную болюсную инъекцию Лиорезала или определение дозы.
Наполнение бака
Заполнение бака должно выполняться соответствующим образом обученным и квалифицированным персоналом в соответствии с инструкциями производителя насоса.
Интервал наполнения резервуара должен быть тщательно рассчитан, чтобы предотвратить полное опорожнение резервуара, которое может вызвать рецидив тяжелой спастичности или начало злокачественного нейролептического синдрома, гипертермии и состояний спутанности сознания (см. Раздел «Меры предосторожности при использовании - Эффекты суспензии. ").
Заполнение должно выполняться в условиях максимальной асептики, чтобы избежать микробного заражения и серьезных инфекций центральной нервной системы. После каждого наполнения резервуара или манипуляции с ним необходимо внимательно следить за клинической ситуацией пациента.
Следует соблюдать особую осторожность при повторном наполнении имплантируемого насоса с прямым доступом к интратекальному катетеру. Прямая инъекция в катетер через этот порт может привести к очень опасной передозировке.
Дополнительные соображения при определении дозы
Чтобы предотвратить чрезмерную гипотонию и последующие падения, интратекальный Лиорезал следует применять с осторожностью, если определенная степень спастичности необходима для поддержания вертикального положения и равновесия при ходьбе или если он используется для поддержания основных функций.
Фактически, может быть важно поддерживать определенный мышечный тонус и допускать периодические спазмы для поддержки функции кровообращения и предотвращения образования тромбоза глубоких вен.
Перед началом лечения интратекальным препаратом Лиорезал следует попытаться прервать прием сопутствующих пероральных спазмолитиков, чтобы избежать возможной передозировки или лекарственного взаимодействия; на этом этапе врач должен внимательно следить за пациентом. Однако следует избегать резкого сокращения или прекращения сопутствующей спазмолитической терапии во время хронического интратекального применения Лиорезала.
Меры предосторожности для педиатрических пациентов
Пациентам со спастичностью из-за травмы головы не рекомендуется продолжать длительную интратекальную терапию Лиорезалом до стабилизации симптомов спастичности (по крайней мере, через год после травмы). Дети должны иметь достаточную массу тела для применения имплантируемого насоса для хронической инфузии. Использование интратекального препарата Лиорезал у детей должно назначаться только медицинскими специалистами, обладающими соответствующими знаниями и опытом.Клинические данные о безопасности и эффективности использования интратекального препарата Лиорезал у детей в возрасте до 4 лет очень ограничены.
Меры предосторожности для определенных категорий пациентов
У пациентов с нарушением циркуляции спинномозговой жидкости распределение препарата и, как следствие, его антиспастическая активность могут быть неадекватными.
Пациентов с психотическими расстройствами, шизофренией, с состояниями спутанности сознания или с болезнью Паркинсона следует лечить интратекальным препаратом Лиорезал с большой осторожностью и под тщательным наблюдением, поскольку при пероральном приеме баклофена наблюдались обострения вышеупомянутых заболеваний. Особое внимание следует уделять пациентам, страдающим эпилепсией; Сообщалось о судорогах во время передозировки или отмены интратекального препарата Лиорезал, а также у пациентов, получавших терапевтические дозы интратекального баклофена.
Интратекальный лиорезал следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями вегетативной нервной системы, такими как вегетативная дисрефлексия.
Наличие ноцицептивных стимулов или резкое прекращение интратекального приема Лиорезала могут вызывать эпизоды изменений вегетативной нервной системы, такие как вегетативная дисрефлексия. Лиорезал следует с осторожностью применять пациентам с цереброваскулярной или респираторной недостаточностью, так как эти состояния могут усугубляться баклофеном. Взаимодействие между интратекально введенным баклофеном и латентными нарушениями, не связанными с ЦНС, очень маловероятно; Фактически, системная биодоступность препарата после интратекального введения значительно ниже, чем при пероральном приеме.
Однако после пероральной терапии Лиорезалом некоторые наблюдения показывают, что следует проявлять осторожность в следующих ситуациях: язвенная болезнь в анамнезе, ранее существовавший гипертонус сфинктера.
Почечная недостаточность
Сообщалось о тяжелых неврологических исходах у пациентов с почечной недостаточностью после перорального лечения Лиорезалом. Таким образом, следует соблюдать осторожность при интратекальном введении Лиорезала пациентам с почечной недостаточностью.
Пожилые пациенты> 65 лет
Пациенты пожилого возраста могут быть более восприимчивыми к побочным эффектам перорального лиорезала на стадии титрования, и та же концепция может быть применена к интратекальному лиорезалу.
Эффекты подвески
Внезапное прекращение интратекального лечения Лиорезалом, независимо от причины, привело к усилению спастичности, зуду, парестезии и гипотонии, что привело к состоянию гиперактивности с быстрыми неконтролируемыми спазмами, гипертермией и симптомами, связанными с нейролептическим злокачественным синдромом (НМС) (например, измененным психическим заболеванием). статус и жесткость мышц). В редких случаях сообщалось о припадках, судорогах / эпилепсии, рабдомиолизе, коагулопатии, полиорганной недостаточности и смерти. Все пациенты, проходящие интратекальную терапию Лиорезалом, потенциально подвергаются риску после отмены.
Определенные клинические признаки, связанные с интратекальным прекращением приема Лиоресала, могут вызывать вегетативную дисрефлексию, инфекцию (сепсис), злокачественную гипертермию, злокачественный нейролептический синдром или другие состояния, связанные с гиперметаболическим состоянием или диффузным рабдомиолизом.
Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о важности планирования повторных посещений и хорошо осведомлены о признаках и симптомах интратекальной отмены Lioresal, особенно тех, которые проявляются на ранней стадии синдрома отмены.
Во многих случаях симптомы отмены появлялись в течение нескольких часов или дней после прекращения терапии баклофеном. Причины внезапного прекращения интратекальной терапии баклофеном включают неисправность инфузионного катетера (особенно отсоединение), низкий объем в резервуаре инфузионного насоса и разряд батареи; в некоторых случаях человеческая ошибка могла быть одной из причин или способствовать внезапному прерыванию работы.
Поэтому для предотвращения «внезапной приостановки интратекального приема баклофена необходимо уделять особое внимание программированию и мониторингу инфузионной системы, планированию пополнения, процедурам и сигналам насосов».
Предлагаемое лечение для отмены интратекального препарата Лиорезал заключается в возобновлении интратекального приема Лиоресала в той же или близкой дозировке, что и до прерывания. Однако, если восстановление интратекального высвобождения замедляется, лечение препаратами-агонистами ГАМК, такими как пероральный Лиорезал, или пероральным препаратом. , энтеральное или внутривенное введение бензодиазепинов может предотвратить опасные для жизни последствия. Не следует применять только пероральный Лиорезал для блокирования прогрессирования интратекальных эффектов отмены баклофена.
Воспалительная масса на имплантированном катетере
Были сообщения о воспалительном образовании поверх имплантированного катетера, которое может привести к серьезным неврологическим нарушениям, включая паралич. Хотя они были зарегистрированы при интратекальном введении Lioresal, они не были подтверждены контрастной МРТ (магнитно-резонансной томографией) или гистопатологией. Случаев, связанных с применением баклофена в качестве единственной терапии, не зарегистрировано. Доклинические исследования на животных моделях показали, что образование воспалительной массы напрямую связано с высокой дозой и / или высокой концентрацией интратекальных опиоидов и что воспалительная масса не образовывалась при интратекальном баклофене в качестве единственного агента. Наиболее частыми симптомами, связанными с воспалительной массой, являются: 1) снижение терапевтического ответа (ухудшение спастичности, возвращение ранее хорошо контролируемой спастичности, симптомы отмены, плохая реакция на увеличение доз или на частое или большое увеличение дозы, 2) боль, 3 ) неврологический дефицит / дисфункция. Клиницисты должны внимательно следить за пациентами, получающими интраспинальную терапию, на предмет любых новых неврологических признаков или симптомов, особенно если они используют соединения или смеси, содержащие опиаты. У пациентов с новыми неврологическими признаками или симптомами, указывающими на воспалительное образование, следует рассмотреть возможность консультации нейрохирурга, поскольку многие из симптомов, связанных с воспалительным образованием, не отличаются от симптомов пациентов с тяжелой спастичностью, связанной с заболеванием. В некоторых случаях использование процедуры визуализации может быть целесообразным для подтверждения или исключения диагноза воспалительного образования.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Лиорезала?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Имеется небольшой опыт использования интратекального препарата Лиорезал в сочетании с системными лекарственными средствами для прогнозирования конкретных взаимодействий, хотя предполагается, что низкая системная экспозиция баклофена, наблюдаемая после интратекального введения, может снизить вероятность фармакокинетических взаимодействий.
Предполагаемые взаимодействия, при которых не рекомендуется одновременное использование
Леводопа / ингибиторы DDC
Одновременное применение перорального препарата Лиорезал и ингибиторов леводопа / ДОФА декарбоксилазы (ДДК) привело к увеличению риска таких побочных эффектов, как зрительные галлюцинации, спутанность сознания, головная боль и тошнота. Также сообщалось об ухудшении симптомов паркинсонизма. Следует проявлять осторожность при интратекальном введении Лиорезала. вводится пациентам, получающим терапию ингибиторами леводопа / DDC.
Наблюдаемые взаимодействия, которые следует учитывать
Анестетики
Одновременное применение интратекального баклофена и общих анестетиков (например, фентанила, пропофола) может увеличить риск сердечных заболеваний и судорог. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении анестетиков пациентам, получающим интратекальный препарат Лиорезал.
Предполагаемые взаимодействия, которые следует учитывать
Морфий
Комбинированное применение морфина и интратекального препарата Лиорезал вызвало гипотензию у одного пациента. Нельзя исключить, что эта связь потенциально могла вызвать одышку или другие симптомы, связанные с ЦНС.
Одновременное применение других интратекальных препаратов с Лиорезалом не доказано, и поэтому нет данных о безопасности такого лечения.
Алкоголь и другие соединения, влияющие на ЦНС.
Угнетающее влияние на центральную нервную систему алкоголя и других препаратов, действующих на ЦНС (например, анальгетиков, нейролептиков, барбитуратов, бензодиазепинов, анксиолитиков), может усиливать интратекальный эффект Лиорезала.
Трициклические антидепрессанты
Лечение трициклическими антидепрессантами при пероральном приеме Лиорезала может усилить действие Лиорезала, что приведет к выраженной мышечной гипотонии. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при интратекальном применении Лиорезала с этой комбинацией.
Гипотензивные
Поскольку лечение пероральным Лиорезалом одновременно с гипотензивными средствами может усилить снижение артериального давления, необходимо контролировать артериальное давление и соответственно корректировать дозировку гипотензивного препарата.
Предупреждения Важно знать, что:
Фертильность, беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Имеются ограниченные данные о применении интратекального препарата Лиорезал у беременных.
После интратекального введения Лиорезала в плазме крови матери могут быть обнаружены небольшие количества баклофена. Данные на животных показали, что баклофен может проникать через плацентарный барьер. Таким образом, интратекальный Лиорезал не следует применять при беременности, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск для плода.
Время кормления
После перорального приема Лиоресала в терапевтических дозах баклофен проникает в грудное молоко, но в таких малых количествах, что не должно возникать побочных эффектов у ребенка.
После интратекального введения Лиорезала небольшие количества баклофена могут быть обнаружены в плазме крови матери. Поэтому предполагается, что баклофен не содержится в молоке матери, прошедшей интратекальную терапию Лиорезалом, и не дается никаких специальных рекомендаций.
Плодородие
Особых рекомендаций для женщин детородного возраста нет. Исследования на животных показали, что интратекальный баклофен вряд ли окажет неблагоприятное воздействие на фертильность в клинически значимых условиях.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами
У некоторых пациентов с интратекальным лиорезалом сообщалось о депрессивных эффектах центральной нервной системы (ЦНС), таких как сонливость и седативный эффект. Другие перечисленные события включают атаксию, галлюцинации, диплопию и абстинентный синдром. Пациентов следует предупредить, что препарат может снизить настороженность при управлении автотранспортом или другими опасными механизмами.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Лиорезал 0,05 мг / 1 мл содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т.е. практически не содержит натрия.
Лиорезал 10 мг / 5 мл содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т.е. практически не содержит натрия.
Лиорезал 10 мг / 20 мл содержит 3,08 ммоль (или 70,80 мг) натрия на дозу. Следует учитывать людям, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.
Дозировка и способ применения Как применять Лиорезал: Дозировка
Способ применения
Эффективность интратекального препарата Лиорезал была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых исследованиях с использованием специальной программируемой системы инфузии. Это устройство представляет собой имплантируемую систему, оснащенную многоразовыми резервуарами для доставки лекарств; он имплантируется в подкожный карман, как правило, в брюшную стенку. Устройство подключается к интратекальному катетеру, который подкожно достигает субарахноидального пространства.
Интратекальное введение Лиоресала через имплантируемую систему должно выполняться только врачами, обладающими соответствующими знаниями и опытом. Конкретная информация по имплантации, программированию и / или повторному наполнению имплантируемого насоса предоставляется производителями насоса и должна тщательно соблюдаться.
Дозировка
Интратекальный препарат Лиорезал предназначен для однократного болюсного введения тестовых доз (с помощью спинномозгового или поясничного катетера) и для постоянного использования с имплантируемым насосом, пригодным для непрерывного введения интратекального препарата Лиорезал в интратекальное пространство. Чтобы установить оптимальный режим дозирования, каждый пациент проходит начальную фазу выбора с болюсным интратекальным введением, за которым следует «тщательное индивидуальное титрование перед поддерживающей терапией».
Фаза отбора
Перед тем, как начать хроническую инфузию интратекального препарата Лиорезал, пациенты должны продемонстрировать реакцию на интратекальное болюсное лечение баклофеном на этапе скрининга. Тестовая доза болюса Лиорезала обычно вводится с помощью поясничной инъекции или интратекального катетера для проверки ответа.
Обычно начальная тестовая доза составляет 25 мкг или 50 мкг, которую можно увеличивать на 25 мкг с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будет наблюдаться клинический ответ продолжительностью от 4 до 8 часов; доза должна быть введена полностью не менее чем за одну минуту.
Для этой цели особенно подходят ампулы с низкой дозой (0,05 мг / 1 мл). Первую дозу следует вводить в помещении, оборудованном для реанимации. Для того, чтобы определить реакцию пациента на терапию, должно произойти значительное снижение мышечного тонуса и / или частоты и / или тяжести спазмов.
Чувствительность к интратекальному лечению Лиорезалом сильно различается от пациента к пациенту. Были случаи тяжелой передозировки (комы) у взрослых пациентов, получавших тестовую дозу 25 мкг.
Пациенты, не ответившие на тестовую дозу 100 мкг, не должны лечиться дополнительными количествами препарата и не должны быть включены в лечение хронической интратекальной инфузией.
Педиатрическая популяция
Для пациентов в возрасте от 4 до <18 лет начальная доза при люмбальной пункции должна составлять 25-50 мкг / день в зависимости от возраста и веса ребенка. Пациенты, которые не реагируют на лечение, могут получать увеличение дозы на 25 мкг / день каждый раз. 24 часа У педиатрических пациентов максимальная доза выбора не должна превышать 100 мкг / день.
Титрование дозы
После подтверждения с помощью болюсных тестовых доз того, что пациент поддается лечению интратекальным препаратом Лиорезал, решается на интратекальное вливание с использованием подходящего устройства для доставки.
Чтобы определить начальную общую суточную дозу интратекального препарата Лиорезал, которая будет использоваться в устройстве, доза, дающая положительный эффект на этапе выбора, должна быть удвоена и введена в течение 24 часов. В случае, если эффективность болюсной дозы сохраняется более 12 часов, начальная суточная доза должна быть такой же, как и введенная болюсная доза, но медленно в течение 24 ч. Дозировку не следует увеличивать в первые 24 часа.
После первых 24 часов дозировку следует корректировать медленно, с небольшими ежедневными изменениями для достижения желаемого эффекта, увеличивая дозу на 10-30%, чтобы избежать передозировки. При использовании программируемых насосов дозировку следует увеличивать только один раз в 24 часа. . Для непрограммируемых насосов с катетером диаметром 76 см, доставляющим 1 мл в день, лучше всего соблюдать 48-часовые интервалы перед оценкой ответа. Если суточная доза была значительно увеличена и не наблюдается клинического эффекта, рекомендуется проверить работа помпы или катетера.
Опыт применения доз выше 1000 мкг в сутки ограничен.
Поддерживающая терапия
Клиническая цель - максимально поддерживать нормальный мышечный тонус, свести к минимуму частоту и тяжесть спазмов, не вызывая невыносимых побочных эффектов. Следует использовать самую низкую дозу, которая дает эффективный ответ.
Желательно поддержание некоторой спастичности во избежание ощущения «паралича» со стороны пациента. Кроме того, некоторая степень мышечного тонуса и мышечные спазмы могут помочь поддержать функцию кровообращения и, возможно, предотвратить тромбоз глубоких вен.
Для поддержания оптимального ответа во время хронической терапии многим пациентам требуется постепенное увеличение дозы с течением времени.
Для правильного контроля симптомов суточную дозу можно постепенно увеличивать с 10 до 30%; увеличение может быть достигнуто путем регулирования скорости сброса насоса и / или интратекальной концентрации Lioresal в резервуаре.
Суточная доза также может быть уменьшена на 10-30%, если у пациента проявляются побочные эффекты. Необходимость увеличения дозы может указывать на обструкцию катетера, смещение катетера с места или неисправность помпы.
Поддерживающая доза для непрерывной интратекальной инфузии баклофена может составлять от 10 мкг / день до 1200 мкг / день; большинство пациентов хорошо реагируют на дозы 300-800 мкг / день.
При длительном лечении примерно 5% пациентов становятся невосприимчивыми к увеличению дозы. Это может быть из-за проблем с переносимостью или высвобождением лекарства (см. «Меры предосторожности при использовании - Эффекты отмены»).
Недостаточно опыта для определения способов лечения толерантности к лекарствам; однако это явление иногда лечили в больнице с помощью «отмены препарата, которая заключается в постепенном снижении интратекального введения Lioresal в течение 2–4 недель путем перехода на альтернативные методы лечения спастичности (например, чистый интратекальный морфин). Через несколько дней ответ на интратекальный лиорезал может быть восстановлен: в этом случае лечение необходимо возобновить с начальной дозы для инфузии, после чего следует фаза титрования, чтобы избежать передозировки. сделано в больнице. Клинические проверки всегда необходимы для проверки адекватности дозы, работы устройства, отслеживания любых побочных эффектов или признаков инфекций.
Приостановка
За исключением экстренных ситуаций, связанных с передозировкой или особо серьезными побочными эффектами, лечение интратекальным препаратом Лиорезал всегда следует прекращать постепенно, постепенно уменьшая дозу. Интратекальный прием Лиорезала не следует прекращать внезапно (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Особые группы населения
Почечная недостаточность
Исследования у пациентов с почечной недостаточностью, получавших интратекальную терапию Лиорезалом, не проводились. Поскольку баклофен в основном выводится через почки в неизмененном виде, пациентам с нарушением функции почек его следует назначать с особой осторожностью и осторожностью (см. «Меры предосторожности при применении»).
Печеночная недостаточность
Исследования у пациентов с печеночной недостаточностью, получавших интратекальную терапию Лиорезалом, не проводились. Поскольку печень не играет значительной роли в метаболизме баклофена после интратекального введения Лиорезала, корректировка дозы не рекомендуется. Таким образом, предполагается, что печеночная недостаточность не влияет на системное воздействие препарата.
Педиатрическая популяция
У детей в возрасте от 4 до 18 лет со спастичностью церебрального и спинномозгового происхождения начальная поддерживающая доза при длительной непрерывной инфузии интратекального препарата Лиорезал составляет от 25 до 200 мкг / день (средняя доза: 100 мкг / день). Общая суточная доза имеет тенденцию к увеличению в течение первого года терапии, поэтому поддерживающая доза должна корректироваться в зависимости от индивидуального клинического ответа. Опыт ограничен дозами более 1000 мкг / день.
Безопасность и эффективность интратекального препарата Лиорезал для лечения тяжелой спастичности церебрального или спинномозгового происхождения у детей младше 4 лет не установлены (см. «Меры предосторожности при применении»).
Пожилые граждане
Во время клинических испытаний многие пациенты старше 65 лет лечились интратекальным препаратом Лиорезал без какого-либо более высокого риска, чем пациенты более молодого возраста. Для этой возрастной группы особых проблем не ожидается, поскольку дозы подбираются индивидуально (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Лиоресала
Особое внимание рекомендуется уделять раннему распознаванию симптомов возможной передозировки, особенно на начальном этапе выбора и титрования дозы; такую же осторожность следует проявлять при возобновлении терапии, ранее прерванной интратекальным препаратом Лиорезал. Признаки передозировки могут появиться внезапно или незаметно.
Симптомы передозировки: чрезмерная мышечная гипотония, сонливость, головокружение, головокружение, судороги, потеря сознания, переохлаждение, слюноотделение, тошнота, рвота. Угнетение дыхания, апноэ и кома могут возникнуть в случае тяжелой передозировки. Серьезные передозировки могут возникнуть, например, из-за чрезмерного высвобождения катетера в случае его изменения положения. Другие причины передозировки могут быть связаны с ошибками программирования, слишком быстрым увеличением дозы, сопутствующим лечением баклофеном внутрь. Всегда проверяйте, не возникла ли передозировка из-за неисправности помпы.
Уход
Специфического антидота при интратекальной передозировке баклофена не существует, в любом случае рекомендуется выполнить следующие действия:
- Как можно быстрее удалите из помпы остатки баклофена.
- Если у пациента наблюдается угнетение дыхания, его необходимо интубировать до полного выведения препарата.
Если поясничная инъекция не противопоказана, на первой стадии интоксикации можно учесть от 30 до 40 мл спинномозговой жидкости, чтобы снизить концентрацию баклофена.
Поддерживает сердечно-сосудистые функции. При судорогах следует с осторожностью вводить диазепам внутривенно.
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Лиоресала немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас есть какие-либо вопросы по использованию Лиоресала, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Лиорезала?
Как и все лекарства, Лиорезал может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Побочные реакции в ходе клинических испытаний (таблица 1) перечислены по классам органов системы MedDRA. В каждом классе систем-органов побочные реакции ранжируются в соответствии с частотой, в первую очередь наиболее частые реакции. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности. Кроме того, для каждой нежелательной реакции указывается соответствующая категория частоты с использованием следующего соглашения (CIOMS III): очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
Нарушения обмена веществ и питания
Необычный
Обезвоживание.
Психиатрические расстройства
общий
Депрессия, беспокойство, возбуждение.
Необычный
Суицидальные мысли, попытка самоубийства, галлюцинации, паранойя, состояние эйфории.
Расстройства нервной системы
Очень распространенный
Сонливость, чувство нестабильности.
общий
Судороги, спутанность сознания, седативный эффект, головокружение / бред, головная боль, парестезия, дизартрия, летаргия, нарушение координации, бессонница, дезориентация. Судороги и головная боль чаще возникают у пациентов со спастичностью церебрального происхождения, чем у пациентов со спастичностью спинномозгового происхождения.
Необычный
Атаксия, нарушение памяти, нистагм.
Заболевания глаз
общий
Расстройство аккомодации, нечеткость зрения, диплопия.
Сердечные патологии
Необычный
Брадикардия.
Сосудистые патологии
общий
Гипотония.
Необычный
Гипертония, тромбоз глубоких вен, покраснение кожи, бледность.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
общий
Угнетение дыхания, пневмония, одышка.
Желудочно-кишечные расстройства
общий
Тошнота, рвота, запор, сухость во рту, диарея, снижение аппетита, повышенное слюноотделение.Тошнота и рвота чаще возникают у пациентов с церебральной спастичностью, чем у пациентов со спастичностью позвоночника.
Необычный
Кишечная непроходимость, дисфагия, гипогевзия.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
общий
Крапивница, кожный зуд, отек лица и / или периферические отеки.
Необычный
Алопеция, гипергидроз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Очень распространенный
Гипотония.
общий
Гипертония.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
общий
Недержание мочи, задержка мочи, расстройства мочевого пузыря.
Задержка мочи чаще встречается у пациентов со спастичностью церебрального происхождения, чем у пациентов со спастичностью спинномозгового происхождения.
Заболевания репродуктивной системы и груди
общий
Сексуальная дисфункция.
Общие расстройства и состояния в месте введения
общий
Астения, гипертермия, боли, озноб.
Необычный
Переохлаждение.
Редкий
Опасные для жизни симптомы отмены из-за неэффективности приема лекарств (см. «Меры предосторожности при использовании - Эффекты отмены»).
Побочные реакции из спонтанных сообщений и литературных случаев (частота неизвестна)
Следующие побочные реакции возникли в результате постмаркетингового опыта применения интратекального препарата Лиорезал в спонтанных сообщениях и отчетах о случаях заболевания. Поскольку об этих реакциях сообщалось на добровольной основе из популяции неизвестного размера, невозможно достоверно установить их частоту, которая, следовательно, классифицируется как нестабильная. Известно. Нежелательные реакции перечислены по классам системных органов в MedDRA. В рамках каждого класса системных органов нежелательные реакции перечислены в порядке убывания серьезности.
Со стороны нервной системы: дисфория.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: брадипноэ.
Неблагоприятные события, связанные с системой доставки
Сообщалось о нежелательных явлениях, связанных с системой доставки лекарств (воспалительная масса на кончике катетера, смещение катетера с возможными осложнениями, инфекция подкожного кармана, менингит, передозировка из-за неправильного обращения с устройством), для которых в В некоторых случаях нельзя исключить причинно-следственную связь с баклофеном (см. «Меры предосторожности при применении»).
Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке. Срок годности относится к неповрежденной, правильно хранимой упаковке.
ВНИМАНИЕ: НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРОДУКТ ПОСЛЕ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ.
место хранения
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
ХРАНИТЕ ДАННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В недоступном для детей месте.
Состав
ЛИОРЕСАЛ 0,05 мг / 1 мл раствор для инъекций для интратекального применения
Действующее вещество: баклофен 0,05 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид; вода для инъекций; газообразный азот.
ЛИОРЕСАЛ 10 мг / 5 мл раствор для инъекций для интратекального применения
Действующее вещество: баклофен 10 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид; вода для инъекций; газообразный азот.
ЛИОРЕСАЛ 10 мг / 20 мл раствор для инъекций для интратекального применения
Действующее вещество: баклофен 10 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид; вода для инъекций; газообразный азот.
Лекарственная форма и содержание
Раствор для инъекций для интратекального введения или интратекального введения.
1 ампула 0,05 мг / 1 мл; 1 ампула 10 мг / 5 мл; 1 флакон 10 мг / 20 мл.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЛИОРЕЗАЛЬНЫЙ РЕШЕНИЕ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Один флакон содержит: Активный ингредиент: баклофен [рацемическая смесь R, (-) и S, (+) изомеров b- (аминометил) -p-хлоргидроцинаминовой кислоты] 10 мг.
Один флакон содержит: Действующее вещество: баклофен 10 мг.
Один флакон содержит: Действующее вещество: баклофен 0,05 мг.
Список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций для интратекального введения или для интратекальной инфузии.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Взрослые
Интратекальный Лиорезал показан пациентам с тяжелой хронической спастичностью, связанной с рассеянным склерозом, травмами или другими нарушениями спинного мозга, которые не реагируют на пероральные спазмолитики (включая пероральный Лиорезал), и / или пациентам, у которых наблюдаются неприемлемые побочные эффекты с терапевтически допустимыми дозами. таких спазмолитиков.
Интратекальный лиорезал успешно применялся у пациентов с церебральной спастичностью, например, в случаях церебрального паралича, травм головы или церебральных инфарктов; однако клинический опыт ограничен.
Кроме того, некоторых пациентов со столбняком также успешно лечили для уменьшения гиперрефлексии, клоний и тризма.
Педиатрическая популяция
Лиорезал показан пациентам от 4 лет до травмы, рассеянного склероза или других заболеваний спинного мозга, которые не реагируют на пероральные спазмолитики (включая пероральный баклофен) и или которые испытали неприемлемые побочные эффекты при эффективных пероральных дозах.
04.2 Дозировка и способ применения
Интратекальный препарат Лиорезал предназначен для однократного болюсного введения тестовых доз (с помощью спинномозгового или поясничного катетера) и для постоянного использования с имплантируемым насосом, пригодным для непрерывного введения интратекального препарата Лиорезал в интратекальное пространство. Чтобы установить оптимальный режим дозирования, каждый пациент проходит начальную фазу выбора с болюсным интратекальным введением, за которым следует очень точное титрование индивидуальной дозы перед поддерживающей терапией.
Фаза титрования необходима из-за большой индивидуальной вариабельности оптимальных терапевтических доз. Эффективность интратекального препарата Лиорезал была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых испытаниях, проведенных Medtronic Inc. с использованием системы SynchroMed Infusion System. Это устройство представляет собой имплантируемую систему с многоразовыми резервуарами для доставки лекарств; оно обычно имплантируется в подкожный карман в брюшной стенке. Устройство подкожно подключается к интратекальному катетеру. Помимо упомянутого выше, можно использовать другие насосы.
оказался подходящим для интратекального введения Лиорезала.
Введение интратекального препарата Лиорезал через имплантируемые системы должно выполняться только врачами, обладающими соответствующими знаниями и опытом. Информация, относящаяся к имплантации, программированию и / или заправке имплантируемой помпы, предоставляется производителями помпы и должна тщательно соблюдаться.
Фаза отбора
Перед тем, как начать хроническую инфузию интратекального препарата Лиорезал, пациенты должны продемонстрировать реакцию на интратекальное болюсное лечение баклофеном на этапе скрининга. Тестовая доза болюса Лиорезала обычно вводится с помощью поясничной инъекции или интратекального катетера для проверки ответа.
Обычно начальная тестовая доза составляет 25 мкг или 50 мкг, которую можно увеличивать на 25 мкг с 24-часовыми интервалами до тех пор, пока не будет наблюдаться клинический ответ продолжительностью от 4 до 8 часов; доза должна быть введена полностью не менее чем за одну минуту.
Для этой цели особенно подходят ампулы с низкой дозой (0,05 мг / 1 мл).
Первую дозу следует вводить в помещении, оборудованном для реанимации.
Для того, чтобы определить реакцию пациента на терапию, должно произойти значительное снижение мышечного тонуса и / или частоты и / или тяжести спазмов.
Чувствительность к интратекальному лечению Лиорезалом сильно различается от пациента к пациенту. Были случаи тяжелой передозировки (комы) у взрослых пациентов, получавших тестовую дозу 25 мкг.
Пациенты, не ответившие на тестовую дозу 100 мкг, не должны лечиться дополнительными количествами препарата и не должны быть включены в лечение хронической интратекальной инфузией.
Для пациентов от 4 до 4 люмбальная пункция должна составлять 25-50 мкг / день в зависимости от возраста и веса ребенка. Пациенты, которые не реагируют на лечение, могут получать увеличение дозы на 25 мкг / день каждые 24 часа. Для педиатрических пациентов максимальная доза выбора не должен превышать 100 мкг / день.
Титрование дозы
После подтверждения с помощью болюсных тестовых доз того, что пациент поддается лечению интратекальным препаратом Лиорезал, решается на интратекальное вливание с использованием подходящего устройства для доставки.
Чтобы определить начальную общую суточную дозу интратекального препарата Лиорезал, которая будет использоваться в устройстве, доза, дающая положительный эффект на этапе выбора, должна быть удвоена и введена в течение 24 часов. В случае, если эффективность болюсной дозы сохраняется более 12 часов, начальная суточная доза должна быть такой же, как и введенная болюсная доза, но медленно в течение 24 ч. Дозировку не следует увеличивать в первые 24 часа.
После первых 24 часов дозировку следует корректировать медленно, с небольшими ежедневными изменениями для достижения желаемого эффекта, увеличивая дозу на 10-30%, чтобы избежать передозировки.
При использовании программируемых насосов дозировку необходимо увеличивать только один раз в 24 часа. Для непрограммируемых насосов с катетером 76 см, доставляющим 1 мл в день, лучше всего соблюдать 48-часовые интервалы перед оценкой ответа. Если суточная доза была значительно увеличена и клинического эффекта не наблюдается, рекомендуется проверить помпу или катетер.
Опыт применения доз выше 1000 мкг в сутки ограничен.
Пациенты на этапе выбора или в период титрования доз после имплантации помпы должны находиться под тщательным наблюдением и госпитализироваться в идеально оборудованных помещениях. В случае внезапных опасных для жизни или серьезных побочных реакций в наличии должны быть средства для реанимации. Помпа должна быть только быть установленными в высококвалифицированных центрах для этого типа вмешательства, чтобы минимизировать риски периоперационной фазы.
Поддерживающая терапия
Клиническая цель - максимально поддерживать нормальный мышечный тонус, свести к минимуму частоту и тяжесть спазмов, не вызывая невыносимых побочных эффектов. Следует использовать самую низкую дозу, которая дает эффективный ответ.
Желательно поддержание некоторой спастичности во избежание ощущения «паралича» со стороны пациента. Кроме того, некоторая степень мышечного тонуса и мышечные спазмы могут помочь поддержать функцию кровообращения и, возможно, предотвратить тромбоз глубоких вен.
Для поддержания оптимального ответа во время хронической терапии многим пациентам требуется постепенное увеличение дозы с течением времени; это может быть связано со снижением чувствительности к терапии или с прогрессирующим обострением заболевания.
Для правильного контроля симптомов суточную дозу можно постепенно увеличивать с 10 до 30%; увеличение может быть получено путем регулирования скорости выпуска помпы и / или интратекальной концентрации Lioresal в резервуаре.Суточная доза также может быть уменьшена на 10-20% в случае появления у пациента побочных эффектов.
Необходимость увеличения дозы может указывать на обструкцию катетера, смещение катетера с места или неисправность помпы.
Поддерживающая доза для непрерывной интратекальной инфузии баклофена может составлять от 10 мкг / день до 1200 мкг / день; большинство пациентов хорошо реагируют на дозы 300-800 мкг / день.
При длительном лечении примерно 10% пациентов становятся невосприимчивыми к увеличению дозы. Это может быть из-за проблем с переносимостью или высвобождением лекарства (см. 4.4, раздел - «Отмена»). Недостаточно опыта для определения способов лечения толерантности к лекарствам; однако это явление иногда лечили в больнице с помощью «отмены препарата, которая заключается в постепенном снижении интратекального введения Lioresal в течение 2–4 недель путем переключения на альтернативные методы лечения спастичности (например, чистый интратекальный морфин) .Через несколько дней ответ на интратекальный лиорезал может быть восстановлен: в этом случае лечение следует начинать с начальной дозы для инфузии, после чего следует фаза титрования, чтобы избежать передозировки. сделано в больнице. Клинические проверки всегда необходимы для проверки адекватности дозы, работы устройства, отслеживания любых побочных эффектов или признаков инфекций.
Педиатрическая популяция
У детей в возрасте от 4 до
Безопасность и эффективность интратекального препарата Лиорезал для лечения тяжелой спастичности церебрального или спинномозгового происхождения у детей младше 4 лет не установлены (см. Также раздел 4.4).
Приостановка
За исключением экстренных ситуаций, связанных с передозировкой или особо серьезными побочными эффектами, лечение интратекальным препаратом Лиорезал всегда следует прекращать постепенно, постепенно уменьшая дозу.
Технические характеристики системы выпуска
Флаконы интратекального Lioresal 10 мг / 5 мл и 10 мг / 20 мл были специально разработаны для инфузионных насосов.
Используемая концентрация зависит от общей суточной дозы, которая должна быть выдана, и от скорости высвобождения самого насоса. Для получения более конкретных рекомендаций рекомендуется обратиться к руководству производителя насоса.
Режим выпуска системы
Интратекальный лиорезал часто вводят путем непрерывной инфузии сразу после имплантации помпы. После того, как суточная доза и функциональное состояние пациента были точно определены и установлен соответствующий насос, можно приступить к использованию более сложной системы доставки, чтобы оптимизировать контроль спастичности ее суточным колебанием. Например, пациентам, у которых спазмы усиливаются в ночное время, может потребоваться увеличить дозу в эти часы на 20%. Изменения скорости потока следует планировать за 2 часа до желаемого клинического эффекта.
Клинический опыт применения интратекального препарата Лиорезал у пациентов младше 18 лет очень ограничен.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к баклофену или любому из вспомогательных веществ.
Препарат нельзя вводить внутривенно, внутримышечно, подкожно или эпидурально.
Беременность и кормление грудью (см. 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Необходимое оборудование и навыки
Имплантировать помпу рекомендуется только после того, как будет оценена реакция пациента на интратекальное болюсное введение Lioresal и / или титрование. Учитывая риски, с которыми пациент может столкнуться в начальной фазе интратекального введения и титрования Lioresal (угнетение центральной нервной системы, сердечно-сосудистый коллапс, дыхательная недостаточность), интратекальный Лиорезал следует применять в надлежащим образом оборудованном медицинском помещении, тщательно следуя инструкциям, приведенным в вышеописанном разделе 4.2. «Дозировка и способ применения». Реанимационные устройства должны быть готовы в случае жизни -угрожающая и тяжелая передозировка Перед началом интратекальной терапии Лиорезалом врачи должны пройти соответствующую подготовку.
Наблюдение за пациентом
После имплантации помпы, особенно на начальном этапе использования помпы и всякий раз, когда доза, вводимая помпой, и / или концентрация баклофена в резервуаре изменяется, за пациентом следует тщательно наблюдать, пока вы не будете уверены, что реакция пациента на инфузию приемлемо и стабильно.
Важно, чтобы пациент, врачи, которые следят за ним, и все, кто занимается лечением пациента, получали правильную информацию о рисках, связанных с этим типом лечения. Каждый человек, принимающий участие в лечении и уходе за пациентом, должен знать признаки и симптомы передозировки, процедуры, которым необходимо следовать в этом случае, и то, как обращаться с помпой в домашних условиях.
Воспалительное образование поверх имплантированного катетера: Были сообщения о воспалительном образовании поверх имплантированного катетера, которое может привести к серьезным неврологическим нарушениям, включая паралич. [Хотя они были зарегистрированы с Intrathecal Lioresal, они не были подтверждены контрастной МРТ или гистопатологией. Случаев, связанных с применением баклофена в качестве единственной терапии, не зарегистрировано. Доклинические исследования на животных моделях показали, что образование воспалительной массы напрямую связано с высокой дозой и / или высокой концентрацией интратекальных опиоидов и что воспалительная масса не образовывалась при интратекальном баклофене в качестве единственного агента.
Наиболее частыми симптомами, связанными с воспалительной массой, являются: 1) снижение терапевтического ответа (ухудшение спастичности, возвращение ранее хорошо контролируемой спастичности, симптомы отмены, плохая реакция на увеличение доз или на частое или большое увеличение дозы, 2) боль, 3 ) неврологический дефицит дисфункция. Клиницисты должны внимательно следить за пациентами, получающими интраспинальную терапию, на предмет любых новых неврологических признаков или симптомов. Клиницисты должны использовать свое медицинское заключение в отношении наиболее подходящего мониторинга, специфичного для медицинских потребностей своих пациентов, для выявления продромальных признаков и симптомов воспалительной массы, особенно если они используют соединения или смеси, содержащие опиаты. У пациентов с новыми неврологическими признаками или симптомами, указывающими на воспалительное образование, следует рассмотреть возможность консультации нейрохирурга, поскольку многие из симптомов, связанных с воспалительным образованием, не отличаются от симптомов у пациентов с тяжелой спастичностью, связанной с заболеванием. В некоторых случаях использование процедуры визуализации может быть целесообразным для подтверждения или исключения диагноза воспалительного образования.
Фаза отбора
Во время введения начальной тестовой дозы (фаза выбора) очень важно тщательно контролировать респираторную и сердечно-сосудистую функцию пациента, особенно если сам пациент имеет сердечно-легочные проблемы и слабость дыхательных мышц или лечился одновременно с бензодиазепиновыми препаратами или опиоидами, которые может увеличить риск угнетения дыхания.
Перед начальной фазой выбора интратекального препарата Лиорезал у пациента не должны проявляться симптомы инфекций, поскольку наличие системной инфекции может повлиять на реальную реакцию пациента на болюсную инъекцию интратекального препарата Лиорезал.
Насосная система
Перед начальной фазой выбора интратекального препарата Лиорезал у пациента не должно быть симптомов инфекции, поскольку наличие «системной инфекции» может увеличить риск хирургических осложнений. Кроме того, «инфекция может усложнить фазу установки дозы». «Инфекция или» неправильное применение интратекального катетера может привести к внезапному прерыванию интратекального введения Лиорезала и возникновению злокачественного нейролептического синдрома и гипертермии (см. 4.4, раздел ».Приостановка').
Наполнение бака
Заполнение бака должно выполняться соответствующим образом обученным и квалифицированным персоналом в соответствии с инструкциями производителя насоса.
Интервал наполнения резервуара должен быть тщательно рассчитан, чтобы предотвратить полное опорожнение резервуара, которое могло вызвать рецидив тяжелой спастичности или начало злокачественного нейролептического синдрома, гипертермии и состояний спутанности сознания (см. 4.4, раздел ")".Приостановка").
Заполнение должно выполняться в условиях максимальной асептики, чтобы избежать микробного заражения и серьезных инфекций центральной нервной системы. После каждого наполнения резервуара или манипуляции с ним необходимо внимательно следить за клинической ситуацией пациента.
Следует соблюдать особую осторожность при повторном наполнении имплантируемого насоса с прямым доступом к интратекальному катетеру. Прямая инъекция в катетер через этот порт может привести к очень опасной передозировке.
Дополнительные соображения при определении дозы
Чтобы предотвратить чрезмерную гипотонию и последующие падения, интратекальный Лиорезал следует применять с осторожностью, если определенная степень спастичности необходима для поддержания вертикального положения и равновесия при ходьбе или если он используется для поддержания основных функций.
Фактически, может быть важно поддерживать определенный мышечный тонус и допускать периодические спазмы для поддержки функции кровообращения и предотвращения образования тромбоза глубоких вен.
Перед началом лечения интратекальным препаратом Лиорезал следует попытаться прекратить прием сопутствующих пероральных спазмолитиков, чтобы избежать возможной передозировки или лекарственного взаимодействия; на этом этапе врач должен внимательно следить за пациентом. Однако следует избегать резкого сокращения или прекращения сопутствующей спазмолитической терапии во время хронического интратекального применения Лиорезала.
Меры предосторожности для педиатрических пациентов
Пациентам со спастичностью из-за травмы головы не рекомендуется продолжать длительную интратекальную терапию Лиорезалом до стабилизации симптомов спастичности (по крайней мере, через год после травмы). Дети должны иметь достаточную массу тела для применения имплантируемого насоса для хронической инфузии. Использование интратекального препарата Лиорезал у детей должно назначаться только медицинскими специалистами, обладающими соответствующими знаниями и опытом.Клинические данные о безопасности и эффективности использования интратекального препарата Лиорезал у детей в возрасте до 4 лет очень ограничены.
Меры предосторожности для определенных категорий пациентов
У пациентов с нарушением циркуляции спинномозговой жидкости распределение препарата и, как следствие, его антиспастическая активность могут быть недостаточными.
Пациентов с психотическими расстройствами, шизофренией, с состояниями спутанности сознания или с болезнью Паркинсона следует лечить интратекальным препаратом Лиорезал с большой осторожностью и под тщательным наблюдением, поскольку при пероральном приеме Лиорезала наблюдались обострения вышеописанных заболеваний.
Особое внимание следует уделять пациентам, страдающим эпилепсией; Сообщалось о судорогах во время передозировки или отмены интратекального препарата Лиорезал, а также у пациентов, получавших терапевтические дозы интратекального препарата Лиорезал.
Интратекальный лиорезал следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями вегетативной нервной системы, такими как вегетативная дисрефлексия. Наличие ноцицептивных раздражителей или резкое прекращение интратекального приема Лиорезала может вызвать эпизоды изменений в вегетативной нервной системе. какая вегетативная дисрефлексия.
Лиорезал следует с осторожностью применять пациентам с цереброваскулярной или респираторной недостаточностью: на самом деле эти состояния могут усугубляться баклофеном.
Взаимодействие между интратекальным Lioresal и латентными нарушениями, не связанными с ЦНС, очень маловероятно; Фактически, системная биодоступность препарата после интратекального введения значительно ниже, чем при пероральном приеме.
Однако некоторые наблюдения показывают, что после пероральной терапии Лиорезалом следует проявлять осторожность в следующих ситуациях: язвенная болезнь в анамнезе, ранее существовавший гипертонус сфинктера, нарушение функции почек. В редких случаях после лечения пероральным препаратом Лиорезал наблюдалось повышение показателей SGOT, щелочной фосфатазы и уровня глюкозы в сыворотке крови.
Многочисленные пациенты старше 65 лет прошли курс лечения интратекальным препаратом Лиорезал в ходе клинических испытаний без каких-либо особых проблем. Как правило, пациенты пожилого возраста более восприимчивы к побочным эффектам перорального баклофена на стадии титрования, и та же концепция может быть применена к интратекальному препарату Лиорезал. Однако, поскольку дозировки тщательно рассчитываются индивидуально, у пожилых пациентов не должно возникнуть проблем с определением дозы.
Приостановка
Внезапное прекращение интратекального лечения Лиорезалом, независимо от причины, привело к усилению спастичности, зуду, парестезии и гипотонии, что привело к состоянию гиперактивности с быстрыми неконтролируемыми спазмами, гипертермией и симптомами, связанными с нейролептическим злокачественным синдромом (НМС) (например, измененным психическим заболеванием). статус и жесткость мышц). В редких случаях сообщалось о припадках, судорогах / эпилепсии, рабдомиолизе, коагулопатии, полиорганной недостаточности и смерти. Все пациенты, проходящие интратекальную терапию Лиорезалом, потенциально подвергаются риску после отмены.
Определенные клинические признаки, связанные с интратекальным прекращением приема Лиоресала, могут вызывать вегетативную дисрефлексию, инфекцию (сепсис), злокачественную гипертермию, злокачественный нейролептический синдром или другие состояния, связанные с гиперметаболическим состоянием или диффузным рабдомиолизом.
Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о важности планирования повторных посещений и хорошо осведомлены о признаках и симптомах интратекальной отмены Lioresal, особенно тех, которые проявляются на ранней стадии синдрома отмены.
Во многих случаях симптомы отмены появлялись в течение нескольких часов или дней после прекращения терапии баклофеном. Причины внезапного прекращения интратекальной терапии баклофеном включают неисправность инфузионного катетера (особенно отсоединение), низкий объем в резервуаре инфузионного насоса и разряд батареи; в некоторых случаях человеческая ошибка могла быть одной из причин или способствовать внезапному прерыванию работы.
Поэтому для предотвращения «внезапной приостановки интратекального приема баклофена необходимо уделять особое внимание программированию и мониторингу инфузионной системы, планированию пополнения, процедурам и сигналам насосов».
Необходимо строго соблюдать инструкции производителей насосов по установке, программированию и / или наполнению насоса.
Сообщалось о резком прекращении приема внутрь Лиоресала, особенно после длительного периода терапии, спутанности сознания, галлюцинаторных, психотических, маниакальных или параноидных состояний, а также судорожных состояний (состояние болезни) и, в качестве феномена отскока, временного обострения спастичности. .
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Данных о применении интратекального препарата Лиорезал в комбинации с другими лекарственными средствами недостаточно для прогнозирования конкретных взаимодействий.
Сообщается о случае гипотензии при комбинированном применении морфина и интратекального препарата Лиорезал. Нельзя исключить, что эта связь потенциально может вызвать одышку или другие симптомы со стороны ЦНС.
Одновременное применение других препаратов с интратекальным препаратом Лиорезал не было доказано, и поэтому нет данных о безопасности такого лечения.
Угнетающее действие алкоголя и других препаратов, действующих на ЦНС, на центральную нервную систему может усиливать интратекальный эффект Лиоресала.
Лечение трициклическими антидепрессантами при пероральном приеме Лиорезала может усилить действие Лиорезала, что приведет к выраженной мышечной гипотонии. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при интратекальном применении Лиорезала с этой комбинацией.
Поскольку лечение пероральным Лиорезалом одновременно с гипотензивными средствами может усилить снижение артериального давления, необходимо контролировать артериальное давление и соответственно корректировать дозировку гипотензивного препарата.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Адекватных и контролируемых исследований на беременных женщинах нет.
Баклофен проникает через плаценту. Intrathecal Lioresal не следует использовать во время беременности, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск для плода.
Пероральный прием лиорезала приводит к увеличению частоты омфалоцеле (вентральных грыж) у плодов крыс, которым вводят в 13 раз максимальную рекомендуемую дозу для человека (из расчета мг / кг). У мышей и кроликов аномалия не обнаружена.
Время кормления
При пероральном приеме в терапевтических дозах активное вещество Лиоресала проникает в грудное молоко, но в таких малых количествах, что у ребенка не должно возникнуть побочных эффектов.
Неизвестно, присутствуют ли определяемые уровни препарата в молоке женщин, получающих интратекальный препарат Лиорезал.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Сообщалось о некоторой сонливости, связанной с использованием интратекального препарата Лиорезал.
Пациентов следует предупредить, что препарат может снизить настороженность при управлении автотранспортом или другими опасными механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Во многих случаях причинно-следственная связь между наблюдаемыми явлениями и интратекальным введением Лиорезала не может быть однозначно установлена в большинстве случаев, поскольку многие из сообщенных побочных эффектов могут быть выражением основного заболевания. Однако некоторые из наиболее распространенных реакций - сонливость, головокружение, головная боль, тошнота, гипотензия, гипотония - по всей видимости, связаны с приемом лекарств.
Нежелательные эффекты перечислены по категориям и частоте, сначала наиболее частые, с использованием следующего соглашения: очень часто (≥ 1/10); общие (≥ 1/100,
Таблица 1
Сообщалось о побочных эффектах, связанных с системой доставки лекарств (воспалительная масса на кончике катетера, смещение катетера с возможными осложнениями, инфекция подкожного кармана, менингит, передозировка из-за неправильного обращения с устройством), причем в некоторых случаях В некоторых случаях нельзя исключить причинно-следственную связь с баклофеном (см. раздел 4.4).
04.9 Передозировка
Особое внимание рекомендуется уделять раннему распознаванию симптомов возможной передозировки, особенно на начальных этапах «подбора» и «титрования дозы»; такую же осторожность следует проявлять при возобновлении терапии, ранее прерванной интратекальным препаратом Лиорезал.
Признаки передозировки могут появиться внезапно или незаметно.
Симптомы передозировки: чрезмерная мышечная гипотония, сонливость, бред, головокружение, сонливость, судороги, потеря сознания, переохлаждение, гиперсаливация, тошнота, рвота. Угнетение дыхания, апноэ и кома могут возникнуть в случае тяжелой передозировки.
Серьезные передозировки могут возникнуть, например, из-за чрезмерного высвобождения катетера в случае его изменения положения. Другие причины передозировки могут быть связаны с ошибками программирования, слишком быстрым увеличением дозы, сопутствующим лечением пероральным препаратом Лиорезал. Всегда проверяйте, не возникла ли передозировка из-за неисправности помпы.
Уход
Специфического антидота при интратекальной передозировке Лиорезала не существует, в любом случае рекомендуется выполнить следующие действия:
1) Удалите остатки раствора Lioresal из помпы как можно быстрее.
2) Если у пациента наблюдается угнетение дыхания, его необходимо интубировать до полного выведения препарата.
В некоторых случаях было показано, что для противодействия влиянию на центральную нервную систему, особенно сонливости и угнетению дыхания, может быть полезным внутривенное введение физостигмина.
Однако следует соблюдать осторожность при использовании физостигмина, поскольку могут возникнуть судороги, брадикардия и нарушения сердечной проводимости.
Общую дозу физостигмина можно вводить внутривенно от 1 до 2 мг в течение 5-10 минут. На этом этапе пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.
Повторные дозы 1 мг с интервалами от 30 до 60 минут могут быть назначены пациентам, демонстрирующим положительный ответ в попытке поддерживать адекватное дыхание и бдительность. Физостигмин может быть неэффективным в случае тяжелой передозировки; в этом случае пациентам может потребоваться респираторная поддержка.
В случае, если поясничная инъекция не противопоказана, на первой стадии интоксикации может быть рассмотрен вопрос об отмене от 30 до 40 мл спинномозговой жидкости с целью снижения концентрации баклофена. Поддерживает сердечно-сосудистые функции. При судорогах следует внутривенное введение диазепама. с осторожностью.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Спазмолитик спинальный активный.
Код УВД: M03B X01
Механизм действия:
Баклофен подавляет как моносинаптические, так и полисинаптические рефлексы в спинном мозге, стимулируя рецепторы GABAB. Баклофен - химический аналог нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).
Баклофен не влияет на нервно-мышечную передачу. Молекула оказывает антиноцицептивное действие. При неврологических заболеваниях, связанных со спазмами скелетных мышц, Лиорезал оказывает терапевтическое действие на мышечные сокращения и положительно влияет на спазмы, автоматизм и болезненные клоны. Лиорезал улучшает моторику пациентов, делает их более автономными в движениях и облегчает физиотерапию.
Важными последствиями лечения Лиорезалом являются улучшение ходьбы, профилактика и заживление пролежней, улучшение сна за счет устранения боли при мышечных спазмах. Кроме того, у пациентов наблюдается улучшение функции мочевого пузыря и сфинктеров. катетеризация проще: все это приводит к улучшению качества жизни этих пациентов.
Баклофен обладает общими угнетающими свойствами ЦНС, вызывая седативный эффект, сонливость, угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Интратекальный лиорезал можно рассматривать как альтернативу деструктивным нейрохирургическим операциям.
Когда баклофен вводится непосредственно в интратекальное пространство, он позволяет эффективно лечить спастичность дозами, по крайней мере, в 100 раз меньшими, чем те, которые используются перорально.
Интратекальный болюс
Действие обычно начинается от получаса до 1 часа после введения разовой интратекальной дозы. Пик спазмолитического эффекта наступает примерно через 4 часа после приема, а эффект длится 4-8 часов. Начало, максимальный ответ и продолжительность действия могут варьироваться у отдельных пациентов в зависимости от дозы и тяжести симптомов, метода и скорости введения лекарственного средства.
Непрерывный настой
При непрерывной инфузии антиспастическое действие баклофена начинается через 6-8 часов после начала инфузии, максимальный эффект наблюдается через 24-48 часов.
05.2 Фармакокинетические свойства
Следующие фармакокинетические параметры следует интерпретировать с учетом как типа введения (интратекальное), так и медленной циркуляции спинномозговой жидкости.
Абсорбция
Прямая инфузия в субарахноидальное пространство спинного мозга позволяет избежать процессов абсорбции и позволяет связываться с рецепторами в спинном роге спинного мозга.
Распределение
После однократной болюсной инъекции или быстрой инфузии объем распределения, рассчитанный по концентрациям в спинномозговой жидкости, составляет от 22 до 157 мл.
Суточные дозы от 50 до 1200 мкг, вводимые путем непрерывной интратекальной инфузии, обеспечивают стабильную концентрацию баклофена на уровне
уровень люмбальной спинномозговой жидкости до 130-1240 нг / мл.
Из значений периода полувыведения в спинномозговой жидкости видно, что стационарные концентрации достигаются в течение 1-2 дней.
Нет данных, относящихся к педиатрическим пациентам.
Во время интратекальной инфузии концентрации в плазме не превышают 5 нг / мл: это подтверждает, что баклофен медленно проходит через гематоэнцефалический барьер.У педиатрических пациентов соответствующие концентрации в плазме составляют 10 нг / мл или ниже.
Устранение
Период полувыведения баклофена из спинномозговой жидкости после однократной болюсной инъекции или быстрой инфузии от 50 до 136 мкг баклофена составляет 1-5 ч. Период полувыведения баклофена после достижения устойчивого состояния не определен.
Как после однократной болюсной инъекции, так и после хронической субарахноидальной инфузии в поясничный отдел с помощью имплантируемого насоса клиренс спинномозговой жидкости составляет примерно 30 мл / ч. Когда устойчивое состояние достигается во время непрерывной интратекальной инфузии, градиент концентрации между поясничной и цистернальной ЦСЖ находится в диапазоне от 1,8: 1 до 8,7: 1 (в среднем 4: 1). Это имеет важное клиническое значение, так как спастичность нижних конечностей можно эффективно лечить с меньшим воздействием на верхние конечности и меньшим количеством нежелательных эффектов со стороны ЦНС.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования подострой и субхронической токсичности, проведенные на крысах и собаках при непрерывном интратекальном введении баклофена, при гистологическом исследовании не выявили каких-либо признаков местного раздражения или воспаления.
Двухлетнее исследование на крысах показало, что пероральный прием баклофена не является канцерогенным. В том же исследовании наблюдалось дозозависимое увеличение частоты кист яичников и менее выраженное увеличение эпизодов гипертрофии и кровотечения в надпочечниках.
Кисты яичников были обнаружены при пальпации примерно у 5% пациентов с рассеянным склерозом, принимавших Лиорезал перорально в течение периода до одного года: в большинстве случаев эти кисты исчезали самопроизвольно во время лечения. Известно, что кисты яичников у женщин развиваются спонтанно.
Исследования мутагенности in vitro А также in vivo они не проявили мутагенных эффектов.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Натрия хлорид; вода для инъекций; газообразный азот.
06.2 Несовместимость
Как и другие препараты, ампулы Лиорезал для интратекального введения не следует смешивать с другими растворами для инфузий или инъекций.
Доказано, что декстроза несовместима с баклофеном с химической точки зрения.
06.3 Срок действия
ЛИОРЕСАЛ 10 мг / 20 мл раствор для инъекций для интратекального применения: 5 лет.
ЛИОРЕСАЛ 10 мг / 5 мл раствор для инъекций для интратекального применения: 3 года.
ЛИОРЕСАЛ 0,05 мг / 1 мл раствор для инъекций для интратекального применения: 3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 30 ° C.
Хранить в недоступном для детей месте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Ампулы из бесцветного стекла (стекло I типа) по 1 - 5 и 20 мл:
1 флакон 10 мг / 20 мл
1 флакон 10 мг / 5 мл
1 ампула 0,05 мг / 1 мл
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Интратекальный препарат Лиорезал предназначен для интратекального введения и непрерывной интратекальной инфузии в соответствии с инструкциями по применению инфузионной системы.
Каждый флакон следует использовать только один раз. Рекомендуется выбросить каждый флакон, даже если он использовался частично. Не замораживайте флаконы. Не стерилизуйте флаконы в тепле.
Стабильность
Intrathecal Lioresal стабилен в инфузионной системе SynchroMed в течение 11 недель.
Флакон Лиорезала для парентерального введения следует проверять с особым вниманием, чтобы убедиться в отсутствии твердых частиц или обесцвечивания раствора перед введением.
Технические характеристики выпускаемого препарата
Конкретная концентрация для использования зависит от общей суточной дозы, а также от скорости выброса помпы. Для получения конкретных рекомендаций рекомендуется обратиться к руководству производителя системы выпуска.
Инструкции по разбавлению
Для тех пациентов, которым требуются концентрации, отличные от 50 мкг / мл, 500 мкг / мл или 2000 мкг / мл, интратекальный Лиорезал следует разбавить в асептических условиях хлоридом натрия для инъекций (стерильным и без консервантов).
Системы выпуска
Для длительного интратекального введения Lioresal использовались различные системы доставки; к ним относятся инфузионная система Medtronic SyncroMed, имплантируемая система доставки с пополняемым резервуаром, которая после местной или общей анестезии имплантируется в подкожный карман, обычно расположенный в брюшной стенке.
Этот насос подключен к интратекальному катетеру, который проходит подкожно и достигает субарахноидального пространства.
Спецификации этой системы выпуска можно запросить непосредственно у производителя. Перед использованием другой инфузионной системы необходимо подтвердить технические характеристики, включая химическую стабильность баклофена в резервуаре, соответствующие интратекальному применению Lioresal.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Novartis Farma S.p.A.
Ларго Умберто Боччони, 1 - 21040 Ориджо (Варезе)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ЛИОРЕСАЛ 10 мг / 20 мл раствор для инъекций для интратекального применения AIC n. 022999039
ЛИОРЕСАЛ 10 мг / 5 мл раствор для инъекций для интратекального применения AIC n. 022999041
ЛИОРЕСАЛ 0,05 мг / 1 мл раствор для инъекций для интратекального применения AIC n. 022999054
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первая авторизация: 19.02.1999
Продление авторизации: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Сентябрь 2011 г.
