Активные ингредиенты: Периндоприл (Perindopril arginine), Амлодипин.
КОВЕРЛАМ 5 мг / 5 мг таблетки
КОВЕРЛАМ таблетки 5 мг / 10 мг
КОВЕРЛАМ таблетки 10 мг / 5 мг
КОВЕРЛАМ 10 мг / 10 мг таблетки
Показания Почему используется Коверлам? Для чего это?
Каверлам назначают для лечения высокого кровяного давления (гипертонии) и / или для лечения стабильной ишемической болезни сердца (состояние, при котором кровоснабжение сердца снижено или заблокировано).
Пациенты, уже принимающие периндоприл и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут принимать вместо них только одну таблетку Coverlam, которая содержит оба действующих вещества.
Coverlam представляет собой комбинацию двух активных веществ, периндоприла и амлодипина.Периндоприл является ингибитором АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). Амлодипин является антагонистом кальция (относится к классу лекарств, называемых дигидропиридинами). В сочетании они работают, расширяя и расслабляя кровеносные сосуды таким образом, чтобы облегчить прохождение крови по ним и поддержание сердечного ритма на хорошем уровне. поток. кровь
Противопоказания Когда нельзя применять Коверлам
Не принимайте Коверлам
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на периндоприл или любой другой ингибитор АПФ, или на амлодипин или любой другой блокатор кальциевых каналов, или на любой из других ингредиентов Coverlam,
- если вы беременны более трех месяцев. (COVERLAM также лучше избегать на ранних сроках беременности) (см. Раздел «Беременность»),
- если у вас есть такие симптомы, как одышка, отек лица или языка, сильный зуд или сильная кожная сыпь, связанные с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, или если вы или член семьи испытали эти симптомы при любых других обстоятельствах (состояние, называемое ангионевротическим отеком),
- если у вас диабет или нарушение функции почек, и вас лечат лекарством для снижения артериального давления, содержащим алискирен,
- если у вас сужение аортального клапана сердца (стеноз аорты) или в случае кардиогенного шока (состояние, при котором сердце не может снабжать организм достаточным количеством крови),
- если у вас сильно низкое артериальное давление (гипотония),
- если вы страдаете сердечной недостаточностью после сердечного приступа.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Коверлама
Перед лечением с помощью Coverlam проконсультируйтесь с врачом, если к вам относится любое из следующего:
- если у вас гипертрофическая кардиомиопатия (заболевание сердечной мышцы) или стеноз почечной артерии (сужение артерии, которая снабжает кровью почки),
- если вы страдаете сердечной недостаточностью,
- если вы страдаете сильным повышением артериального давления (гипертонический криз),
- если у вас есть другие проблемы с сердцем,
- если у вас проблемы с печенью,
- если у вас проблемы с почками или вы находитесь на диализе,
- если у вас заболевание коллагеновых сосудов (заболевание соединительной ткани), такое как системная красная волчанка или склеродермия,
- если у вас диабет,
- если вы соблюдаете диету, которая ограничивает употребление соли или использует заменители соли, содержащие калий (необходим хорошо сбалансированный уровень калия в крови),
- если вы пожилой человек и вам необходимо увеличить дозировку.
- если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, используемых для лечения высокого кровяного давления:
- «антагонист рецепторов ангиотензина II» (AIIRA) (также известный как сартаны - например, валсартан, телмисартан, ирбесартан), особенно если у вас есть проблемы с почками, связанные с диабетом.
- алискирен
Врач может регулярно проверять функцию почек, артериальное давление и количество электролитов (например, калия) в крови.
См. Также информацию в разделе «Не принимайте Коверлам».
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Coverlam не рекомендуется 5 на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более трех месяцев, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку при использовании на этом этапе (см. Раздел «Беременность»).
Если вы принимаете Коверлам, сообщите своему врачу или медицинскому персоналу:
- если вам предстоит общая анестезия и / или серьезная операция,
- если у вас недавно была диарея или рвота (тошнота),
- если вам предстоит пройти аферез ЛПНП (удаление холестерина из крови с помощью аппарата),
- если вам необходимо пройти курс десенсибилизации, чтобы уменьшить последствия «аллергии на укусы пчел или ос».
Коверлам не рекомендуется применять детям и подросткам.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Coverlam?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
Вы не должны принимать Коверлам с:
- литий (используется для лечения мании или депрессии),
- эстрамустин (используется в терапии рака),
- калийсберегающие диуретики (спиронолактон и триамтерен), добавки калия или заменители соли, содержащие калий.
На лечение Coverlam может повлиять прием других лекарств. Вашему врачу может потребоваться скорректировать дозу и / или принять другие меры предосторожности. Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств, поскольку вам может потребоваться особое внимание:
- другие лекарства для лечения высокого кровяного давления, включая антагонист рецепторов ангиотензина II (AIIRA), алискирен (см. также информацию в разделах «Не принимайте Coverlam» и «Будьте осторожны с Coverlam») или диуретики (лекарства, которые увеличивают количество выделяемой мочи. почками),
- нестероидные противовоспалительные средства (например, ибупрофен) для снятия боли или высокие дозы аспирина,
- лекарства для лечения диабета (например, инсулин),
- лекарства для лечения психических расстройств, таких как депрессия, тревога, шизофрения и т. д. (например, трициклические антидепрессанты, нейролептики, имипраминоподобные антидепрессанты, нейролептики),
- иммунодепрессанты (лекарства, способные подавлять защитные механизмы организма), используемые для лечения аутоиммунных заболеваний или после хирургической трансплантации (например, циклоспорин),
- аллопуринол (для лечения подагры),
- прокаинамид (для лечения нерегулярного сердцебиения),
- сосудорасширяющие средства, в том числе нитраты (продукты, расширяющие кровеносные сосуды),
- гепарин (препарат, используемый для разжижения крови),
- эфедрин, норадреналин или адреналин (препараты, применяемые для лечения гипотонии, шока или астмы),
- баклофен или дантролен (инфузия), используемые для лечения жесткости мышц при таких состояниях, как рассеянный склероз; дантролен также используется при лечении злокачественной гипертермии во время анестезии (симптомы включают очень высокую температуру и жесткость мышц),
- некоторые антибиотики, такие как рифампицин, эритромицин, кларитромицин,
- противоэпилептические препараты, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон,
- итраконазол, кетоконазол (лекарства, применяемые для лечения грибковых инфекций),
- альфа-адреноблокаторы, используемые для лечения гиперплазии предстательной железы, такие как празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин,
- амифостин (используется для предотвращения или уменьшения побочных эффектов, вызванных другими лекарствами или лучевой терапией при лечении рака),
- кортикостероиды (используются для лечения различных состояний, включая тяжелую астму и ревматоидный артрит),
- соли золота, особенно для внутривенного введения (используются для лечения симптомов ревматоидного артрита), - ритонавир, индинавир, нелфинавир (так называемые ингибиторы протеазы, применяемые для лечения ВИЧ).
Прием Коверлама вместе с едой и напитками
Коверлам необходимо принимать перед едой.
Люди, принимающие Коверлам, не должны употреблять грейпфрут или пить грейпфрутовый сок, поскольку грейпфрут и грейпфрутовый сок могут вызвать повышение уровня активного вещества амлодипина в крови, что может привести к непредсказуемому усилению гипотензивного эффекта Коверлама.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Вы должны сообщить своему врачу, если считаете, что беременны (или если есть возможность забеременеть). Ваш врач обычно советует вам прекратить прием Коверлама до того, как вы забеременеете или как только вы узнаете, что беременны, и посоветует вам принять другое лекарство вместо Коверлама.
Coverlam не рекомендуется на ранних сроках беременности и не должен приниматься, если вы находитесь на сроке более трех месяцев, так как он может нанести серьезный вред вашему ребенку, если используется после третьего месяца беременности.
Время кормления
Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь начать грудное вскармливание.Коверлам не рекомендуется кормящим матерям, и ваш врач может выбрать для вас другое лечение, если вы хотите кормить грудью, особенно если ваш ребенок только родился или родился недоношенным.
Вождение и использование машин
Coverlam может повлиять на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Если таблетки вызывают у вас недомогание, головокружение, усталость или головную боль, не садитесь за руль и не работайте с механизмами и немедленно обратитесь к врачу.
Важная информация о некоторых ингредиентах Coverlam
Coverlam содержит моногидрат лактозы (разновидность сахара). Если вам поставили медицинский диагноз непереносимости определенных сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого препарата.
Дозировка и способ применения Как применять Коверлам: Дозировка
Всегда принимайте Coverlam в соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Принимайте таблетку, запивая водой, желательно в одно и то же время каждый день, утром и в любом случае перед едой. Ваш врач решит, какая доза вам подходит. Обычно доза составляет одну таблетку в день.
Как правило, Каверлам назначают пациентам, которые уже принимают периндоприл и амлодипин в виде отдельных таблеток.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Коверлама
Если вы приняли больше препарата Коверлама, чем предусмотрено
Если вы приняли слишком много таблеток, немедленно обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи или обратитесь к врачу. Наиболее вероятным последствием передозировки является падение артериального давления, которое может вызвать головокружение или обморок. В этом случае может помочь положение лежа с приподнятыми ногами.
Если вы забыли принять Коверлам
Важно принимать лекарство каждый день, так как регулярное лечение более эффективно. Однако, если вы забыли принять дозу Coverlam, просто примите следующую дозу как обычно. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Коверлам
Поскольку лечение Coverlam обычно пожизненно, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем прекратить прием этого лекарства.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию Coverlam, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Coverlam
Как и все лекарства, Coverlam может вызывать побочные эффекты, но не у всех.
Если вы испытываете какие-либо из следующих побочных эффектов, немедленно прекратите прием лекарства и сразу же сообщите своему врачу:
- Внезапное появление одышки, боли в груди, хрипов или затрудненного дыхания,
- Отек век, лица или губ,
- Отек языка и горла, из-за которого может возникать затрудненное дыхание.
- Тяжелые кожные реакции, включая сильную кожную сыпь, крапивницу, покраснение кожи по всему телу, сильный зуд, образование пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса Джонсона) или другие аллергические реакции.
- сильное головокружение или обморок,
- инфаркт миокарда, аритмия,
- воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать сильную боль в животе и спине в сочетании с плохим самочувствием.
Сообщалось о следующих распространенных побочных эффектах. Если возникнут какие-либо из этих эффектов или они сохранятся более недели, обратитесь к врачу.
- часто (встречается менее чем у 1 из 10, но более чем у 1 из 100 пациентов): головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения), головокружение, онемение или покалывание в конечностях, нарушения зрения (включая двоение в глазах), шум в ушах (ощущение шума в ухе), сердцебиение (ощущение собственного сердцебиения), покраснение, головокружение из-за гипотонии, кашель, одышка, тошнота (плохое самочувствие), рвота (плохое самочувствие), боль в животе, изменения вкуса, диспепсия или трудности с пищеварением, диарея, запор, аллергические реакции (например, сыпь, зуд), мышечные судороги, чувство усталости, слабость, опухшие лодыжки (отек).
Другие побочные эффекты, о которых сообщалось, включены в следующий список. Если что-либо из этого станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
- нечасто (встречается менее чем у 1 из 100, но более чем у 1 из 1000 пациентов): изменения настроения, беспокойство, депрессия, недостаток сна, нарушения сна, тремор, обмороки, потеря болевых ощущений, ринит (заложенность носа или насморк), измененные кишечные привычки, выпадение волос, красные пятна на коже, обесцвечивание кожи, боль в спине, боль в мышцах или суставах, боль в груди, дискомфорт при мочеиспускании, повышенная потребность в мочеиспускании ночью, потребность в частом мочеиспускании, боль, недомогание, бронхоспазм (сжатие груди, свистящее дыхание и одышка), сухость во рту, ангионевротический отек (такие симптомы, как свистящее дыхание, отек лица или языка), проблемы с почками, импотенция, повышенное потоотделение, дискомфорт или увеличение груди у мужчин, увеличение или уменьшение веса.
- редко (встречается менее чем у 1 из 1000 пациентов, но более чем у 1 из 10 000 пациентов): спутанность сознания.
- очень редко (встречается менее чем у 1 из 10000 пациентов): сердечно-сосудистые заболевания (нерегулярное сердцебиение, стенокардия, инфаркт и инсульт), эозинофильная пневмония (редкий тип пневмонии), отек век, лица или губ, отек языка и горла которые могут вызвать серьезное затруднение дыхания, серьезные кожные реакции, включая сильную кожную сыпь, крапивницу, красную кожу по всему телу, сильный зуд, образование пузырей, шелушение и отек кожи, воспаление слизистых оболочек (синдром Стивенса Джонсона), многоформную эритему (кожная сыпь, часто проявляющаяся зудящими красными папулами на лице, руках или ногах), чувствительность к свету, нарушения со стороны крови, воспаление поджелудочной железы, которое может вызвать сильную боль в животе и спине, в сочетании с плохим самочувствием, нарушение функции печени, воспаление печень (гепатит), пожелтение кожи (желтуха), повышенная ферменты печени, которые могут привести к изменениям в некоторых медицинских тестах, вздутие живота (гастрит), нервное расстройство, которое может вызывать слабость, покалывание или онемение, повышенное мышечное напряжение, васкулит (воспаление кровеносных сосудов), отек десен, высокий уровень сахар в крови (гипергликемия).
- Пациенты, принимающие Коверлам, также сообщали о следующих побочных эффектах: гипогликемия (низкий уровень сахара в крови), нарушения, связанные с ригидностью, тремором и / или двигательными нарушениями.
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Срок действия и удержание
Хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте Coverlam по истечении срока годности, указанного на упаковке и таре. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Емкость хранить плотно закрытой для защиты от влаги в оригинальной упаковке.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Coverlam
- Активные ингредиенты - периндоприл, аргинин и амлодипин.
Coverlam 5 мг / 5 мг: одна таблетка содержит 5 мг периндоприла аргинина и 5 мг амлодипина.
Coverlam 10 мг / 5 мг: одна таблетка содержит 10 мг периндоприла аргинина и 5 мг амлодипина.
Coverlam 5 мг / 10 мг: одна таблетка содержит 5 мг периндоприла аргинина и 10 мг амлодипина.
Coverlam 10 мг / 10 мг: одна таблетка содержит 10 мг периндоприла аргинина и 10 мг амлодипина.
- Другие ингредиенты, содержащиеся в таблетке: моногидрат лактозы, стеарат магния (E470B), микрокристаллическая целлюлоза (E460), безводный коллоидный диоксид кремния (E551).
Описание внешнего вида Коверлама и содержимого упаковки
Таблетки Coverlam 5 мг / 5 мг белого цвета, удлиненной формы, с отпечатком 5/5 на одной стороне и логотипом на другой.
Таблетки Coverlam 10 мг / 5 мг белого цвета, имеют треугольную форму, с тиснением 10/5 на одной стороне и логотипом на другой.
Таблетки Coverlam 5 мг / 10 мг имеют белый цвет, квадратную форму с тиснением 5/10 на одной стороне и логотипом на другой.
Таблетки Coverlam 10 мг / 10 мг белого цвета, круглой формы с надписью 10/10 на одной стороне и логотипом на другой.
Таблетки доступны во флаконах по 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 120 или 500 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЛАНШЕТЫ COVERLAM
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Одна таблетка содержит 3,395 мг периндоприла, эквивалентного 5 мг периндоприла аргинина, и 6,935 мг безилата амлодипина, эквивалентного 5 мг амлодипина.
[Одна таблетка содержит 3,395 мг периндоприла, эквивалентного 5 мг периндоприла аргинина, и 13,870 мг безилата амлодипина, эквивалентного 10 мг амлодипина]
[Одна таблетка содержит 6,790 мг периндоприла, эквивалентного 10 мг периндоприла аргинина, и 6,935 мг безилата амлодипина, эквивалентного 5 мг амлодипина]
[Одна таблетка содержит 6,790 мг периндоприла, эквивалентного 10 мг периндоприла аргинина, и 13,870 мг безилата амлодипина, эквивалентного 10 мг амлодипина]
Вспомогательное вещество: моногидрат лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка.
Таблетка вытянутой формы белого цвета с маркировкой 5/5 на одной стороне.
[Белая квадратная табличка с отметкой 5/10 на одной стороне].
[Таблетка треугольной формы белого цвета с отметкой 10/5 на одной стороне].
[Белая круглая таблетка с отметкой 10/10 на одной стороне].
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Coverlam показан в качестве заместительной терапии для лечения эссенциальной гипертензии и / или стабильной ишемической болезни сердца у пациентов, уже находящихся под контролем комбинации периндоприла и амлодипина, вводимых одновременно в той же дозе.
04.2 Дозировка и способ применения
Устное употребление.
Одна таблетка в день в виде разовой дозы, предпочтительно утром и в любом случае перед едой.
Комбинация с фиксированной дозой не подходит для начальной терапии.
Если требуется изменение дозировки, доза Coverlam может быть изменена или может быть рассмотрена индивидуальная корректировка с использованием свободной комбинации.
Особые группы населения
Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые люди
Выведение периндоприлата снижается у пожилых людей и у пациентов с почечной недостаточностью, поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать частый контроль креатинина и калия.
Coverlam можно вводить пациентам с Clcr ≥ 60 мл / мин и не подходит для пациентов с Clcr.
Амлодипин, применяемый в одинаковых дозах у пожилых и молодых пациентов, переносится одинаково хорошо. У пожилых пациентов рекомендуются обычно используемые дозировки, но следует с осторожностью рассматривать повышение дозы. (см. разделы 4.4 и 5.2). Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не поддается диализу.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не установлено никаких конкретных дозировок; поэтому к выбору дозировки следует подходить осторожно и начинать с самой низкой дозы (см. разделы 4.4 и 5.2). Чтобы определить оптимальную начальную дозу и поддерживающую дозу у пациентов с нарушением функции печени, пациенты должны быть индивидуально титрованы с использованием свободной комбинации амлодипина и периндоприла. Фармакокинетика амлодипина не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью лечение амлодипином следует начинать с минимальной дозы с последующей постепенной корректировкой дозы.
Педиатрическая популяция
Коверлам не следует назначать детям и подросткам, поскольку эффективность и переносимость периндоприла и амлодипина в комбинации с последним не установлены.
04.3 Противопоказания
Связано с периндоприлом
• Повышенная чувствительность к периндоприлу или любому другому ингибитору АПФ,
• Отек Квинке, связанный с предыдущей терапией ингибиторами АПФ, в анамнезе,
• Наследственный или идиопатический ангионевротический отек,
• Второй и третий триместр беременности (см. Разделы 4.4 и 4.6),
• Одновременное применение Coverlam с продуктами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. Разделы 4.5 и 5.1).
Относится к амлодипину
- Повышенная чувствительность к производным дигидропиридина, амлодипину и любому из вспомогательных веществ.
• тяжелая гипотензия.
• Шок (включая кардиогенный шок)
• Обструкция оттока левого желудочка (например, стеноз аорты высокой степени)
• Сердечная недостаточность с гемодинамической нестабильностью после острого инфаркта миокарда.
Относится к Coverlam
Все противопоказания, относящиеся к каждому компоненту, как указано выше, также должны применяться к комбинации фиксированной дозы Coverlam.
• Повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Все предупреждения, относящиеся к каждому компоненту, как указано ниже, также должны применяться к комбинации фиксированной дозы Coverlam.
Связано с периндоприлом
Особые предупреждения
Гиперчувствительность / ангионевротический отек
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и / или гортани редко регистрировался у пациентов, получавших ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, включая периндоприл (см. Раздел 4.8); это может произойти в любое время во время терапии . В таких случаях лечение Coverlam следует немедленно прекратить и начать соответствующий мониторинг и продолжать его до полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек ограничивался лицом и губами, состояние обычно разрешалось без лечения, хотя антигистаминные препараты помогли облегчить симптомы.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани, может быть смертельным. В случае отека языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует незамедлительно начать лечение. Это может включать введение адреналина и / или поддержание проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с приемом ингибитора АПФ, могут иметь повышенный риск развития отека Квинке во время приема ингибитора АПФ (см. Раздел 4.3).
Кишечный ангионевротический отек редко сообщается у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой или рвотой или без них); в некоторых случаях при отсутствии ангионевротического отека лица в анамнезе и уровни C-1 эстеразы были нормальными. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью процедур, которые включали компьютерную томографию брюшной полости, УЗИ или хирургическое вмешательство, и симптомы исчезли после прекращения приема ингибитора АПФ. Ангионевротический отек кишечника должен быть включены в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, у которых возникают боли в животе (см. раздел 4.8).
Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)
В редких случаях пациенты, получающие терапию ингибиторами АПФ во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) декстрансульфатом, испытывают опасные для жизни анафилактоидные реакции. Этих реакций можно было избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.
Анафилактоидные реакции при десенсибилизации
Пациенты, получавшие ингибиторы АПФ и проходящие курс десенсибилизации (например, яд перепончатокрылых), сообщали об анафилактоидных реакциях. У тех же пациентов этих реакций удалось избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ, но они снова появились при случайном повторном контакте с пациентом.
Нейтропения / агранулоцитоз / тромбоцитопения / анемия
Сообщалось о нейтропении / агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и без других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Периндоприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с сосудистым заболеванием коллагена, на иммуносупрессивной терапии, на аллопуриноле или прокаинамиде или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно с нарушением ранее существовавшей функции почек. У некоторых из этих пациентов развились тяжелые инфекции, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибактериальной терапии. Если периндоприл используется у этих пациентов, рекомендуется периодическая проверка количества лейкоцитов, и этим пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о любых признаках инфекции (например, боли в горле, лихорадке).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременный прием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. Разделы 4.5 и 5.1). Если терапия двойным блоком считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном и частом контроле функции почек, электролитов и артериального давления.
Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Беременность
Терапию ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные гипотензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается необходимым. При диагностировании беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, следует начать альтернативную терапию (см. разделы 4.3 и 4.6).
Меры предосторожности при использовании
Гипотония
Ингибиторы АПФ могут вызвать снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией и чаще возникает у пациентов с гиповолемией, например. после лечения диуретиками, диеты с пониженным содержанием соли, диализа, диареи или рвоты или страдающих тяжелой ренинзависимой гипертензией (см. разделы 4.5 и 4.8). У пациентов с высоким риском симптоматической гипотензии во время лечения с помощью Coverlam следует тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Аналогичные соображения применимы к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными нарушениями, у которых чрезмерное падение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярному событию.
При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить в положение лежа на спине и, при необходимости, ввести внутривенную инфузию раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%). Возникновение преходящей гипотензивной реакции не является показанием. Противопоказание к применению введение дополнительных доз, которое обычно может происходить без затруднений после повышения артериального давления из-за увеличения объема.
Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выводного тракта левого желудочка, такой как стеноз аорты или гипертрофическая кардиомиопатия.
Почечная недостаточность
В случае почечной недостаточности (индивидуальное титрование дозы клиренса креатинина с монокомпонентами (см. Раздел 4.2).
У пациентов с почечной недостаточностью регулярный контроль уровня калия и креатинина является частью современной медицинской практики (см. Раздел 4.8).
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших ингибиторы АПФ, наблюдалось повышение уровня мочевины в крови и креатинина сыворотки, обычно обратимое при прекращении лечения. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременное наличие реноваскулярной гипертензии увеличивает риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. Как правило, умеренное и временное повышение уровня мочевины в крови и креатинина сыворотки было обнаружено у некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явного предшествующего реноваскулярного заболевания, особенно когда периндоприл вводился одновременно с диуретиком. Это более вероятно у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью.
Печеночная недостаточность
В редких случаях лечение ингибиторами АПФ было связано с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, у которых наблюдается желтуха или значительное повышение активности печеночных ферментов, следует прекратить прием ингибитора АПФ и поместить под надлежащее медицинское наблюдение (см. Раздел 4.8).
Гонка
Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у чернокожих пациентов, чем у других.
Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл может быть менее эффективным в снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем у других пациентов, возможно, из-за более высокой распространенности низких концентраций ренина у чернокожих пациентов с гипертензией.
Кашель
Сообщалось о кашле после приема ингибиторов АПФ. Этот характерный кашель сухой, стойкий и проходит после прекращения лечения. При дифференцированной диагностике кашля следует учитывать кашель, вызванный ингибиторами АПФ.
Хирургия / анестезия
У пациентов, перенесших серьезную операцию или анестезию препаратами, вызывающими гипотензию, Coverlam может блокировать образование ангиотензина II, вторичное по отношению к компенсаторному высвобождению ренина. Лечение следует прекратить за день до операции. Если гипотензия возникла и предположительно связана с вышеуказанным механизмом, ее следует скорректировать путем увеличения объема.
Гиперкалиемия
Сообщалось о повышении концентрации калия в плазме у некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл. Факторы риска возникновения гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные события, в частности обезвоживание, острую сердечную недостаточность, метаболический ацидоз и одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, или пациенты, принимающие другие препараты, связанные с повышением уровня калия в плазме (например, гепарин). Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в плазме. Гиперкалиемия может вызвать тяжелые, иногда фатальные аритмии. Если одновременное применение периндоприла и вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и с частым контролем уровня калия в плазме (см. Раздел 4.5).
Пациенты с диабетом
У пациентов с диабетом, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови в течение первого месяца терапии ингибитором АПФ (см. Раздел 4.5).
Относится к амлодипину
Меры предосторожности при использовании
Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не оценивались.
Использование у пациентов с сердечной недостаточностью
С осторожностью следует относиться к пациентам с сердечной недостаточностью.
В долгосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс III и IV по NYHA) амлодипин был связан с большим количеством случаев отека легких, чем плацебо (см. Раздел 5.1).Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они могут увеличить риск сердечно-сосудистых событий и смертности в будущем.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Период полувыведения амлодипина из плазмы увеличивается, а значения AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; Для этих пациентов не установлены конкретные дозировки. Поэтому амлодипин следует первоначально принимать в самой низкой дозе и применять с осторожностью как в начале лечения, так и при увеличении дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться постепенная корректировка дозировки и тщательный контроль.
Использование у пожилых пациентов
У пожилых пациентов повышение дозы следует рассматривать с осторожностью (см. Разделы 4.2 и 5.2).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Таким пациентам можно применять амлодипин в обычных дозировках. Степень нарушения функции почек не связана с изменением концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин не поддается диализу.
Относится к Coverlam
Все предупреждения, относящиеся к каждому отдельному компоненту, перечисленные выше, должны считаться применимыми к фиксированной ассоциации COVERLAM.
Меры предосторожности при использовании
Вспомогательные вещества
Продукт содержит лактозу; поэтому пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или дефицитом лактазы Лаппа не должны принимать это лекарственное средство.
Взаимодействия
Комбинация Coverlam и лития, калийсберегающих диуретиков или добавок калия или дантролена не рекомендуется (см. Раздел 4.5).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Связано с периндоприлом
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функция почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного агента, активного в системе RAAS (см. разделы 4.3, 4.4 и 5.1).
Одновременное использование не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители калийсодержащих солей
Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в определенных пределах, у некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. комбинация периндоприла с этими препаратами не рекомендуется (см. раздел 4.4). Если одновременный прием этих препаратов назначен при наличии документально подтвержденной гипокалиемии, их следует принимать с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови.
Литий
Обратимое повышение концентраций в сыворотке крови и токсичность лития (тяжелая нейротоксичность) наблюдались при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Комбинация периндоприла и лития не рекомендуется. Если комбинация окажется необходимой, следует провести тщательный мониторинг уровня лития в плазме (см. Раздел 4.4).
Эстрамустин
Риск усиления побочных эффектов, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).
Сопутствующее применение, требующее особого внимания
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин. ≥3 г в сутки
Когда ингибиторы АПФ назначаются одновременно с нестероидными противовоспалительными препаратами (например, ацетилсалициловая кислота в режимах противовоспалительных доз, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП), может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта. Ингибиторы АПФ и НПВП могут приводить к к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с ранее существовавшей почечной недостаточностью. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и следует рассмотреть возможность мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.
Противодиабетические средства (инсулин, гипогликемические сульфаниламиды)
Введение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторов АПФ) может вызывать гипогликемический эффект у пациентов с диабетом, получающих гипогликемический инсулин или сульфаниламиды. Эпизоды гипогликемии возникают очень редко (вероятно улучшение толерантности к глюкозе, что приведет к снижению потребности в инсулине).
Следует держать под наблюдением сопутствующее употребление
Мочегонные средства
У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дефицитом объема и / или соли, может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии ингибиторами АПФ. Возникновение гипотензивных эффектов можно уменьшить, прекратив прием диуретика. Увеличение объема крови или увеличение потребления соли перед началом терапии периндоприлом, как в низких, так и в прогрессивных дозах.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Золото
Редко сообщалось о нитритоидных реакциях у пациентов, получавших инъекционные соли золота (ауротиомалат натрия) и сопутствующую терапию ингибиторами АПФ, включая периндоприл (симптомы включают гиперемию лица, тошноту, рвоту и гипотензию).
Относится к амлодипину
Влияние других лекарственных средств на амлодипин
Ингибиторы CYP3A4: одновременный прием амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может вызвать значительное увеличение экспозиции амлодипина. Клиническое значение этих фармакокинетических изменений может иметь большее значение. выражено у пожилых людей, поэтому может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозировки.
Индукторы CYP3A4: данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, Hypericum perforatum) может снизить плазменные концентрации амлодипина. Амлодипин следует применять с осторожностью при одновременном применении с индукторами CYP3A4.
Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку биодоступность амлодипина может увеличиваться и, следовательно, у некоторых пациентов усиливать антигипертензивный эффект амлодипина.
Дантролен (инфузия): у животных наблюдались летальная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс, связанный с гиперкалиемией, после внутривенного введения верапамила и дантролена. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного приема блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.
Влияние амлодипина на другие лекарственные препараты
Эффекты амлодипина на снижение артериального давления добавляются к эффектам снижения давления, вызываемого другими гипотензивными средствами.
В клинических исследованиях взаимодействия амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Относится к Coverlam
Сопутствующее применение, требующее особого внимания
Баклофен. Усиление антигипертензивного эффекта.Контроль артериального давления и функции почек, при необходимости - корректировка дозировки гипотензивных средств.
Следует держать под наблюдением сопутствующее употребление
• Антигипертензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры:
одновременный прием этих средств может усилить гипотензивное действие периндоприла и амлодипина. Одновременный прием нитроглицерина и других нитратов или вазодилататоров может еще больше снизить артериальное давление, поэтому его следует рассматривать с осторожностью.
• Кортикостероиды, тетракозактид: снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды и соли кортикостероидами).
• Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного эффекта и повышение риска ортостатической гипотензии.
• Амифостин: может усиливать гипотензивный эффект амлодипина.
• Трициклические антидепрессанты / нейролептики / анестетики: усиление антигипертензивного эффекта и повышенный риск ортостатической гипотензии.
04.6 Беременность и кормление грудью
Учитывая влияние отдельных компонентов этой комбинации на беременность и кормление грудью, КОВЕРЛАМ не рекомендуется применять в течение первого триместра беременности. КОВЕРЛАМ противопоказан во втором и третьем триместре беременности.
COVERLAM не рекомендуется при грудном вскармливании.Поэтому необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема КОВЕРЛАМ, учитывая важность этой терапии для матери.
Беременность
Связано с периндоприлом
Использование ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности (см. Раздел 4.4). Использование ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместре беременности (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Эпидемиологические данные относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности неубедительны; однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Для пациенток, планирующих беременность, следует использовать альтернативные антигипертензивные препараты с доказанным профилем безопасности для использования во время беременности, если продолжение терапии ингибитором АПФ не считается необходимым. Лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, при необходимости, следует назначить альтернативную терапию быть запущенным.
Известно, что воздействие ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) у женщин (см. Раздел 5.3).
Если воздействие ингибитора АПФ произошло во втором триместре беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно контролировать на предмет гипотензии (см. Разделы 4.3 и 4.4).
Относится к амлодипину
Безопасность применения амлодипина при беременности не установлена.
В исследованиях на животных эффекты репродуктивной токсичности наблюдались после приема высоких доз (см. Раздел 5.3).
Использование во время беременности рекомендуется только в том случае, если нет более безопасной альтернативы и когда заболевание несет серьезный риск для матери и плода.
Время кормления
Связано с периндоприлом
Поскольку данных об использовании периндоприла во время кормления грудью нет, периндоприл не рекомендуется, а альтернативные методы лечения с доказанным профилем безопасности для использования во время кормления грудью предпочтительны, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.
Относится к амлодипину
Неизвестно, выделяется ли амлодипин с грудным молоком. Решение о продолжении / прекращении грудного вскармливания или о продолжении / прекращении терапии амлодипином должно рассматриваться с учетом преимуществ грудного вскармливания для младенца и пользы терапии амлодипином для матери.
Плодородие
Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов у пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Недостаточно клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность. В исследовании на крысах сообщалось о нежелательных эффектах на фертильность самцов (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не проводилось исследований влияния Coverlam на способность управлять автомобилем и механизмами. Амлодипин оказывает легкое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами. Если пациенты, принимающие амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, усталости или тошноты, их способность реагировать может быть нарушена.Состорожность рекомендуется, особенно в начале лечения.
04.8 Побочные эффекты
Во время лечения периндоприлом или амлодипином, вводимыми отдельно, сообщалось о следующих нежелательных эффектах, которые были классифицированы в соответствии с классом органов системы MedDRA в соответствии со следующей частотой:
очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Дополнительная информация, относящаяся к амлодипину
Сообщалось об исключительных случаях экстрапирамидного синдрома.
04.9 Передозировка
Информации о передозировке Каверлама у человека нет.
Человеческий опыт преднамеренной передозировки амлодипина ограничен.
Симптомы
имеющиеся данные позволяют предположить, что после передозировки может развиться сильная периферическая вазодилатация и возможная рефлекторная тахикардия. Сообщалось о выраженной и, возможно, длительной системной гипотензии, вплоть до шока с летальным исходом.
Уход
Клинически значимая гипотензия из-за передозировки амлодипина требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функции, подъем нижних конечностей и внимание к объему циркулирующей жидкости и диурезу.
Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления может помочь сосудосуживающее средство, если нет противопоказаний к его применению. Внутривенное введение глюконата кальция может оказаться полезным для нейтрализации эффектов блокировки кальциевых каналов.
В некоторых случаях может помочь промывание желудка. Было показано, что введение древесного угля здоровым добровольцам сразу или в течение двух часов после приема 10 мг амлодипина значительно снижает абсорбцию амлодипина.
Поскольку амлодипин в значительной степени связан с белками, диализ вряд ли будет полезен.
В отношении периндоприла имеются ограниченные клинические данные о передозировке у людей. Симптомы, связанные с передозировкой ингибитора АПФ, могут включать гипотензию, циркуляторный шок, электролитные нарушения, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.
В случае передозировки рекомендуется лечение «внутривенной инфузией физиологического раствора». Если возникает гипотензия, пациент должен находиться в состоянии шока. Если возможно, также может быть рассмотрено лечение «инфузией ангиотензина». II и / или катехоламинов. Периндоприл можно удалить из системного кровотока с помощью гемодиализа (см. Раздел 4.4) Использование кардиостимулятора показано в случае резистентной к терапии брадикардии. Следует постоянно контролировать показатели жизнедеятельности, уровень электролитов в сыворотке и концентрацию креатинина.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов, код АТС: C09BB04.
Периндоприл
Периндоприл представляет собой ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (Ангиотензинпревращающий фермент АПФ). Конвертирующий фермент, или киназа, представляет собой экзопептидазу, которая делает возможным превращение ангиотензина I в сосудосуживающее средство ангиотензин II и деградацию сосудорасширяющего агента брадикинина в неактивный гептапептид. Ингибирование АПФ вызывает снижение уровня ангиотензина II в плазме, что приводит к увеличению активности ренина в плазме (за счет ингибирования механизма отрицательной обратной связи высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Инактивирует брадикинин, ингибирование АПФ также определяет повышение активности калликреин-кининовой системы на кровеносном и местном уровне (и, следовательно, также «активация простагландиновой системы»). Возможно, этот механизм способствует снижению артериального давления ингибиторами АПФ и частично отвечает за определенные побочные эффекты (например, кашель).
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Остальные метаболиты не показывают in vitro ингибирование активности АПФ.
Гипертония
Периндоприл активен на всех стадиях артериальной гипертензии: легкой, средней, тяжелой; наблюдается снижение систолического и диастолического артериального давления в положении лежа на спине и стоя.
Периндоприл снижает сопротивление периферических сосудов, вызывая снижение артериального давления. В результате увеличивается периферический кровоток, не влияя на частоту сердечных сокращений.
Почечный кровоток обычно увеличивается, тогда как скорость клубочковой фильтрации (СКФ) обычно остается неизменной.
Антигипертензивная активность максимальна между 4 и 6 часами после однократного приема, а антигипертензивная эффективность сохраняется не менее 24 часов, минимальные эффекты составляют от 87 до 100% от максимальных эффектов.
Снижение артериального давления происходит быстро. У ответивших на лечение пациентов нормализация артериального давления достигается через месяц лечения и поддерживается без возникновения тахифилаксии.
Прекращение лечения не сопровождается явлениями рикошета (отскок).
Периндоприл снижает гипертрофию левого желудочка.
Было подтверждено, что у людей периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами. Он улучшает эластичность крупных артериальных стволов и снижает соотношение среда / просвет мелких артерий.
Пациенты со стабильной ишемической болезнью сердца
Исследование EUROPA представляет собой 4-летнее многоцентровое международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.
Двенадцать тысяч двести восемнадцать пациентов старше 18 лет были рандомизированы для получения 8 мг периндоприла трет-бутиламина (эквивалент 10 мг периндоприла аргинина) (n = 6110) или плацебо (n = 6108).
У исследуемой популяции была ишемическая болезнь сердца без признаков сердечной недостаточности. В целом 90% пациентов перенесли инфаркт миокарда и / или коронарную реваскуляризацию. Большинство пациентов принимали исследуемый препарат в дополнение к традиционной терапии, которая включала антиагрегантные, гиполипидемические и бета-адреноблокаторы.
Основным критерием эффективности было сочетание сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда и / или остановки сердца с успешной реанимацией. Лечение 8 мг периндоприла трет-бутиламина (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) один раз в день продемонстрировало значительное абсолютное снижение первичной конечной точки на 1,9% (снижение относительного риска на 20%, 95% Cl [9,4; 28,6] - p
У пациентов с инфарктом миокарда и / или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение первичной конечной точки по сравнению с плацебо на 2,2%, что соответствует RRR 22,4% (95% ДИ [12,0; 31, 6] - p
Данные клинических исследований двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В двух крупных рандомизированных контролируемых испытаниях (ONTARGET (Продолжается только телмисартан и в сочетании с глобальным исследованием конечных точек Ramipril) и VA Nephron-D (Нефропатия по делам ветеранов при диабете)) изучали использование комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецептор ангиотензина II.
ONTARGET - это исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, связанным с признаками поражения органов. ВА НЕФРОН-Д - исследование, проведенное на пациентах с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования не продемонстрировали какого-либо значительного положительного влияния на почечные и / или сердечно-сосудистые исходы и смертность, в то время как наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, острого почечного повреждения и / или гипотонии по сравнению с монотерапией.
Эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II, учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства.
Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Испытание Алискирена при диабете 2 типа с использованием конечных точек сердечно-сосудистых и почечных заболеваний) было исследованием, направленным на проверку преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитора АПФ или антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек. , сердечно-сосудистые заболевания или и то, и другое. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных явлений. Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт были численно более частыми в группе алискирена, чем в группе плацебо, а нежелательные явления и серьезные нежелательные явления представляли интерес ( гиперкалиемия, гипотензия и почечная дисфункция) чаще сообщалось в группе алискирена, чем в группе плацебо.
Амлодипин
Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция группы дигидропиридина (антагонист ионов кальция) и подавляет трансмембранный поток ионов кальция к сердцу и гладким мышцам.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин облегчает стенокардию, еще полностью не определен, но амлодипин снижает общую ишемическую нагрузку на основе следующих двух механизмов действия:
• Амлодипин расширяет периферические артериолы, тем самым снижая общее периферическое сопротивление (постнагрузку), против которого работает сердце. Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной, такое снижение сердечной постнагрузки снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде.
• Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает расширение основных коронарных артерий и коронарных артериол как в нормально насыщенных кислородом, так и в ишемизированных областях. Это расширение увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарной артерии (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата один раз в день приводит к клинически значимому снижению артериального давления как в положении лежа на спине, так и в положении стоя в течение 24 ч. Из-за медленного начала действия острая гипотензия не является признаком приема амлодипина.
У пациентов со стенокардией ежедневный прием амлодипина увеличивает общее время физической нагрузки, время до начала стенокардии и время до подъема сегмента ST на 1 мм, а также снижает как частоту приступов стенокардии, так и потребление таблеток нитроглицерина.
Амлодипин не связан с нежелательными метаболическими явлениями или изменениями уровней липидов в плазме и подходит для применения у пациентов с астмой, диабетом и подагрой.
Использование у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).)
Эффективность амлодипина в профилактике клинических проявлений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) оценивалась в независимом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов 1997 года: исследование CAMELOT (Сравнение амлодипина и эналаприла для ограничения случаев тромбоза - Сравнение амлодипина и эналаприла в снижении тромботических явлений). Из этих пациентов 663 пациента лечились амлодипином в дозе 5-10 мг, 673 пациента получали эналаприл в дозе 10-20 мг, а 655 пациентов получали плацебо в дополнение к стандартному лечению статинами, бета-блокаторами, диуретиками и аспирином. На 2 года. Основные результаты эффективности показаны в таблице 1. Эти результаты показывают, что лечение амлодипином было связано с меньшим количеством госпитализаций по поводу стенокардии и процедур реваскуляризации у пациентов с ишемической болезнью сердца.
Использование у пациентов с сердечной недостаточностью
Гемодинамические исследования и контролируемые клинические испытания толерантности к физической нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью II - IV классов по NYHA показали, что амлодипин не ухудшает их клиническое состояние в отношении толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка и клинических симптомов.
Плацебо-контролируемое клиническое исследование (PRAISE), предназначенное для оценки пациентов с сердечной недостаточностью III-IV класса по NYHA, получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, продемонстрировало, что амлодипин не увеличивает риск смертности или риск смертности и заболеваемости. совместно у больных с сердечной недостаточностью.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с последующим наблюдением (PRAISE 2), проведенном у пациентов с сердечной недостаточностью III и IV класса по NYHA, получавших амлодипин, без клинических симптомов или объективных данных, указывающих на наличие ишемической болезни, в терапии с фиксированной дозой в сочетании с ингибиторами АПФ, дигиталисом и диуретиками применение амлодипина не влияло на общую смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. В той же популяции амлодипин был связан с усилением отека легких.
Клиническое исследование лечения сердечного приступа (ALLHAT)
Двойное слепое рандомизированное исследование смертности ALLHAT (Антигипертензивное и гиполипидемическое лечение для предотвращения сердечного приступа.) был проведен для сравнения самых инновационных фармакологических методов лечения: амлодипин 2,5-10 мг / день (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприл 10-40 мг / день (ингибитор АПФ) в качестве терапии первой линии по сравнению с тиазидным диуретиком, хлорталидоном. 12,5-25 мг / сут при легкой и умеренной артериальной гипертензии.
В общей сложности 33 357 пациентов с гипертонической болезнью старше 55 лет были рандомизированы и наблюдались в течение в среднем 4,9 года. Пациенты имели по крайней мере один дополнительный фактор риска ишемической болезни сердца (ИБС), включая: перенесенный инфаркт миокарда или инсульт более чем за 6 месяцев до включения в исследование или документальное подтверждение другого атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ) (в целом 51,5%), диабет 2 типа (36,1%). %), Гипертрофия левого желудочка ЛПВП, диагностированная с помощью ЭКГ или эхокардиографии (20,9%), курение в настоящее время (21,9%).
Первичной конечной точкой была комбинация летального исхода ИБС или нефатального инфаркта миокарда. Не было существенной разницы в первичной конечной точке между терапией на основе амлодипина и
Терапия хлорталидоном: ОР 0,98 (95% ДИ (0,90–1,07) p = 0,65). Среди вторичных конечных точек частота сердечной недостаточности (компонент комбинированной комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была значительно выше в группе амлодипина, чем в группе хлорталидона (10,2% против 7,7%, ОР 1,38, (95% ДИ [1,25–1,52] p).
05.2 Фармакокинетические свойства
Скорость и степень абсорбции периндоприла и амлодипина Coverlam существенно не отличаются, соответственно, от скорости и степени абсорбции периндоприла и амлодипина из отдельных таблеток.
Периндоприл
После перорального приема периндоприл абсорбируется быстро, максимальная концентрация достигается в течение 1 ч. Период полувыведения периндоприла из плазмы составляет 1 ч.
Периндоприл - пролекарство. 27% введенной дозы периндоприла попадает в кровоток в виде его активного метаболита периндоприлата. Помимо активного периндоприлата, периндоприл производит пять метаболитов, все из которых неактивны. Пиковая концентрация периндоприлата в плазме крови достигается в течение 3-4 часов.
Поскольку прием пищи снижает конверсию в периндоприлат и, следовательно, биодоступность, периндоприл аргинин следует вводить перорально в однократной суточной дозе утром перед едой.
Продемонстрирована линейная зависимость между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме.
Объем распределения бесплатного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном с ангиотензинпревращающим ферментом, но зависит от концентрации. Периндоприлат выводится с мочой, а конечный период полувыведения свободной фракции составляет примерно 17 часов, при этом устойчивое состояние достигается в течение 4 дней.
Выведение периндоприлата снижается у пожилых людей, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. Раздел 4.2). Поэтому обычное медицинское наблюдение будет включать частый контроль креатинина и калия.
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин.
У пациентов с циррозом печени кинетика периндоприла изменена: печеночный клиренс исходной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому корректировка дозировки не требуется (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Амлодипин
Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы: После перорального приема терапевтических доз амлодипин всасывается постепенно, достигая пикового уровня в плазме крови в течение 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что амлодипин примерно на 97,5% связывается с белками плазмы.
Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Биотрансформация / устранение
Конечный период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов, что оправдывает прием препарата один раз в день. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до неактивных соединений, и 10% выводится с мочой в качестве основной молекулы и 60% в метаболизированной форме. ...
Использование при печеночной недостаточности
Доступны очень ограниченные клинические данные относительно назначения амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью.Пациенты с печеночной недостаточностью имеют более низкий клиренс амлодипина, что приводит к более длительному периоду полувыведения и увеличению AUC примерно на 40-60%.
Использование у пожилых людей
Время достижения пиковых концентраций амлодипина в плазме крови у пожилых и молодых людей одинаково. У пожилых пациентов оформление амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение AUC и период полувыведения препарата. У пациентов с сердечной недостаточностью наблюдались увеличения AUC и периода полувыведения, сравнимые с предсказанными для этой популяции пациентов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Периндоприл
В исследованиях хронической пероральной токсичности (крысы и обезьяны) органом-мишенью являются почки с обратимым повреждением.
В проведенных исследованиях мутагенеза не наблюдалось. in vitro или in vivo.
В исследованиях репродуктивной токсичности (крысы, мыши, кролики и обезьяны) не было выявлено признаков эмбриотоксичности или тератогенеза. Однако было показано, что класс ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента вызывает нежелательные эффекты на позднем развитии плода, приводящие к гибели плода и врожденным дефектам у грызунов и кроликов: повреждение почек и повышение пери- и постнатальной смертности.
Канцерогенез не наблюдался в долгосрочных исследованиях на крысах и мышах.
Амлодипин
Репродуктивная токсикология
Исследования репродукции на крысах и мышах показали отсроченные роды, продолжительные роды и снижение неонатальной выживаемости при дозах, примерно в 50 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека, исходя из соотношения мг / кг.
Снижение фертильности
Не наблюдалось влияния на фертильность крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней и самки в течение 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг / кг / день (что эквивалентно 8-кратной максимальной дозе 10 мг на рекомендованную мг. / м2 у человека *). Другое исследование, проведенное на самцах крыс, получавших безилат амлодипина в течение 30 дней в дозе, сопоставимой с дозой, вводимой людям (мг / кг), показало снижение уровня тестостерона и фолликулостимулирующих гормонов в плазме, а также снижение плотности. количество зрелых сперматозоидов и клеток Сертоли.
Канцерогенез, мутагенез
Крысы и мыши, получавшие амлодипин с пищей в течение двух лет в концентрациях, рассчитанных для обеспечения суточных уровней 0,5, 1,25 и 2,5 мг / кг / день, не показали никаких признаков канцерогенности. Наивысшая доза (для крыс, равная двойной максимальной клинической рекомендованной дозе 10 мг на основе мг / м2 для человека *, и для мышей, аналогичная этой максимальной рекомендованной дозе) была близка к максимальной переносимой дозе для мышей, но не для крыс.
Исследования мутагенности не выявили каких-либо эффектов, связанных с лекарствами, ни на генетическом, ни на хромосомном уровне.
* Рассчитано на пациента массой 50 кг.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы
Микрокристаллическая целлюлоза (E460)
Безводный коллоидный диоксид кремния (E551)
Стеарат магния (E470B)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Держите емкость плотно закрытой, чтобы защитить ее от влаги.
Хранить в оригинальной упаковке.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 или 50 таблеток в полипропиленовом контейнере, оборудованном редуктором потока и полиэтиленовым колпачком низкой плотности, содержащим белый осушающий гель.
Коробка 1 упаковка 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30 или 50 таблеток.
Вставка 2 контейнера по 28, 30 или 50 таблеток.
Вставка 3 контейнера по 30 таблеток.
Вставка 4 контейнера по 30 таблеток.
Вставка 10 контейнеров по 50 таблеток.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
LES LABORATOIRES SERVIER
50, rue Carnot
92284 Suresnes cedex (Франция)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n.038477079 / M - таблетки 5 мг / 5 мг 1 п.п. контейнер с 30 таблетками
AIC n.038477218 / M - таблетки 5 мг / 10 мг 1 п.п. контейнер с 30 таблетками
AIC n.038477358 / M - таблетки 10 мг / 5 мг 1 п.п. контейнер с 30 таблетками
AIC n.038477497 / M - таблетки 10 мг / 10 мг 1 п.п. контейнер с 30 таблетками
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
29 декабря 2010 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
07/2015
