Активные ингредиенты: кветиапин.
Сероквель 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг таблетки пролонгированного действия
Вкладыши в пакеты Seroquel доступны для упаковок следующих размеров:- Сероквель 50 мг, 150 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг таблетки пролонгированного действия
- SEROQUEL 25 мг таблетки с пленочным покрытием, SEROQUEL 100 мг таблетки с пленочным покрытием, SEROQUEL 150 мг таблетки с пленочным покрытием, SEROQUEL 200 мг таблетки с пленочным покрытием, SEROQUEL 300 мг таблетки с пленочным покрытием
Почему используется Сероквель? Для чего это?
Таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel содержат вещество под названием кветиапин. Это вещество относится к группе лекарств, называемых нейролептиками. Таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel можно использовать для лечения различных заболеваний, таких как:
- Биполярная депрессия и большие депрессивные эпизоды, связанные с большим депрессивным расстройством: вы можете чувствовать грусть или депрессию, чувствовать вину, без энергии, без аппетита или с трудом засыпать.
- Мания: вы можете чувствовать себя очень возбужденным, находящимся в эйфории, возбуждении, энтузиазме или гиперактивности, или иметь плохие суждения, включая состояния агрессии или расстройства.
- Шизофрения: у человека возникает ощущение того, что он слышит или ощущает вещи, которых нет в действительности, он убеждается в вещах, которые не соответствуют истине, или он чувствует себя необычно подозрительным, тревожным, смущенным, виноватым, напряженным или подавленным.
Когда таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквел принимаются для лечения серьезных депрессивных эпизодов, связанных с большим депрессивным расстройством, его следует использовать в дополнение к другому лекарству, показанному для лечения этого заболевания.
Таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквел также принимают для профилактики рецидивов биполярного расстройства (маниакальные, смешанные или депрессивные эпизоды).
Ваш врач может продолжать назначать таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквеля, даже если вы чувствуете себя лучше.
Противопоказания Когда нельзя использовать Сероквель
Не принимайте таблетки пролонгированного действия Сероквель:
- если у вас аллергия (гиперчувствительность) на кветиапин или любой другой ингредиент таблеток пролонгированного действия Seroquel
если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- некоторые лекарства от вируса ВИЧ
- препараты азола (при инфекциях, вызванных грибами)
- эритромицин или кларитромицин (от инфекций)
- нефазодон (от депрессии).
Не принимайте таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel, если он попадает в любую из категорий, описанных выше.
Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать таблетки пролонгированного действия Сероквеля.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Сероквеля
Прежде чем принимать лекарство, сообщите своему врачу, если:
- У вас или у кого-то из членов вашей семьи есть или когда-либо были проблемы с сердцем, например, нарушения сердечного ритма, или если вы принимаете какие-либо лекарства, которые могут повлиять на биение вашего сердца.
- У вас низкое кровяное давление.
- У него был инсульт, особенно если он пожилой.
- Страдает проблемами с печенью.
- У него были судороги (припадки).
- Страдают диабетом или подвержены риску развития диабета. В этом случае ваш врач может проверить уровень сахара в крови, пока вы принимаете таблетки пролонгированного действия Seroquel.
- Вы знаете, что в прошлом у вас был низкий уровень лейкоцитов (вызванный другими лекарствами или нет).
- Вы пожилой человек с деменцией (потеря определенных функций мозга). В этом случае нельзя принимать таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквель, потому что этот класс лекарств, к которому относятся таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквель, может увеличить риск инсульта или, в некоторых случаях, риск смерти у пожилых пациентов с деменцией. .
- У вас или кого-либо из членов вашей семьи в анамнезе были заболевания, связанные со сгустками крови, поскольку лекарства этого типа могут способствовать образованию сгустков крови.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут следующие симптомы:
- Лихорадка, связанная с сильной ригидностью мышц, потоотделением или низким уровнем сознания (заболевание, называемое «злокачественный нейролептический синдром»). Может потребоваться немедленная медицинская помощь.
- Неконтролируемые движения, в основном лица или языка.
- Головокружение или сильное чувство сонливости. Это может увеличить риск случайных травм (падений) у пожилых пациентов.
- Судороги (припадки)
- Стойкая и болезненная эрекция (приапизм)
Следующие состояния могут быть вызваны типом лекарства, которое вы принимаете. Сообщите своему врачу как можно скорее, если у вас возникли:
- лихорадка, гриппоподобные симптомы, боль в горле или любая другая инфекция, так как они могут быть результатом очень низкого количества лейкоцитов, что может потребовать прекращения приема Сероквеля и / или назначения лечения.
- Запор вместе с постоянной болью в животе или запором, который не поддается лечению, так как они могут привести к более серьезной кишечной непроходимости.
Мысли о самоубийстве и обострение депрессии
Если вы в депрессии, иногда вы можете чувствовать потребность причинить себе вред или убить себя. Эти чувства могут быть более интенсивными в начале лечения, так как этим лекарствам требуется время, чтобы подействовать, обычно около двух недель, но иногда и дольше. Эти мысли могут усилиться, даже если вы внезапно прекратите принимать лекарство. Вы с большей вероятностью будете испытывать подобные ощущения, если ранее у вас были мысли о причинении вреда или убийстве себя, или если вы молоды. Информация из клинических испытаний действительно показала повышенный риск суицидальных мыслей и / или суицидального поведения у молодых людей с депрессией в возрасте до 25 лет.
Если вам станет известно, что у вас есть мысли о причинении вреда или суицидальные наклонности, немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в больницу. Возможно, вам будет полезно сказать родственнику или близкому другу, что у вас депрессия, и попросить их прочитать эту брошюру. Вы можете спросить их чтобы предупредить вас, если они думают, что ваше депрессивное состояние ухудшается, или если они обеспокоены некоторыми изменениями в вашем поведении.
Сообщалось о прибавке в весе у пациентов, принимавших таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквеля. Ваш вес тела необходимо регулярно проверять как вам, так и вашему врачу.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Сероквеля
Прием таблеток пролонгированного действия Сероквеля с другими лекарствами
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, поскольку они могут мешать действию лекарства, которое вы принимаете, в том числе безрецептурных и растительных продуктов.
Не принимайте таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквеля, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Некоторые лекарства от вируса ВИЧ.
- Азольные препараты (при инфекциях, вызванных грибами)
- Эритромицин или кларитромицин (от инфекций).
- Нефазодон (от депрессии).
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Лекарства от эпилепсии (например, фенитоин или карбамазепин)
- Лекарства от повышенного давления.
- Барбитураты (при нарушениях сна).
- Тиоридазин (еще один антипсихотический препарат).
- Лекарства, влияющие на сердцебиение, например лекарства, которые могут вызвать дисбаланс электролитов (низкий уровень калия или магния), такие как диуретики (таблетки, увеличивающие выработку мочи) или некоторые антибиотики (лекарства для лечения инфекций).
- Лекарства, способные вызвать запор.
Прежде чем прекратить принимать какие-либо лекарства, поговорите со своим врачом.
Таблетки пролонгированного действия Сероквеля во время еды и питья
- На действие таблеток с пролонгированным высвобождением Сероквель может влиять еда, поэтому вы должны принимать таблетки по крайней мере за час до еды или перед сном.
- Обратите внимание на количество потребляемого алкоголя. Это важно, потому что комбинированное действие таблеток пролонгированного действия Сероквеля и алкоголя может способствовать сонливости.
- Не пейте грейпфрутовый сок, пока вы принимаете таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквеля, так как это может повлиять на действие лекарства.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны, планируете беременность или кормите грудью, сообщите об этом своему врачу, прежде чем принимать таблетки пролонгированного действия Сероквель. Вы не должны принимать таблетки пролонгированного действия Сероквеля во время беременности, не посоветовавшись предварительно с врачом. Таблетки пролонгированного действия Сероквель не следует принимать во время грудного вскармливания.
Следующие симптомы, которые могут указывать на абстинентный синдром, наблюдались у новорожденных от матерей, которые принимали обычные или атипичные нейролептики, включая таблетки с пленочным покрытием Сероквель, в течение последнего триместра (последние три месяца беременности): тремор, ригидность и / или мышечная недостаточность. слабость, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием и трудности с приемом пищи. Если у вашего ребенка проявляются какие-либо из этих симптомов, обратитесь к врачу.
Вождение и использование машин
Таблетки вызывают сонливость.Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или механизмы, пока не узнаете, какое действие на вас оказывают таблетки.
Важная информация о некоторых ингредиентах таблеток пролонгированного действия Сероквель
Таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel содержат лактозу, один из видов сахара. Если врач сообщил вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать это лекарство.
Влияние на скрининговые тесты мочи.
Если вам необходимо пройти скрининговый анализ мочи, прием кветиапина может привести к ложноположительным результатам на метадон или определенные лекарства от депрессии, называемые трициклическими антидепрессантами, когда используются определенные методы тестирования, даже если вы не принимаете метадон или трициклические антидепрессанты, если это произойдет. следует провести более конкретные тесты.
Доза, способ и время приема Как применять Сероквель: Дозировка
Всегда принимайте таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel точно так, как вам объяснил врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Ваш врач решит, какая начальная доза вам больше всего подходит. Поддерживающая доза (суточная доза) будет зависеть от типа заболевания и ваших индивидуальных потребностей, но обычно составляет от 150 до 800 мг.
- Таблетки необходимо принимать один раз в день.
- Таблетки нельзя разделять, жевать или измельчать.
- Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
- Принимайте таблетки между приемами пищи (по крайней мере, за час до еды или перед сном, врач скажет вам, когда).
- Не пейте грейпфрутовый сок, пока вы принимаете таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквеля, так как это может повлиять на действие лекарства.
- Не прекращайте прием таблеток, даже если вы чувствуете себя лучше, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Проблемы с печенью
Если у вас проблемы с печенью, ваш врач может начать лечение с более низкой дозы и постепенно увеличивать ее.
Пожилые граждане
Если вы пожилой человек, ваш врач может начать лечение с более низкой дозы и постепенно увеличивать ее.
Дети и подростки до 18 лет
Таблетки пролонгированного высвобождения Сероквель не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Сероквеля
Если вы примете больше таблеток с пролонгированным высвобождением Сероквеля, чем предписано врачом, вы можете почувствовать сонливость, головокружение и аномальное сердцебиение. Немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу, взяв с собой упаковку таблеток пролонгированного действия Сероквель.
Если вы забыли принять таблетки пролонгированного действия Сероквель
Если вы забыли принять дозу, примите ее, как только вспомните. Если уже почти пора принять следующую дозу, дождитесь назначенного времени.Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы прекратите принимать таблетки пролонгированного действия Сероквель
Если вы внезапно прекратите прием таблеток пролонгированного действия Сероквеля, у вас могут возникнуть проблемы со сном (бессонница), тошнота или головная боль, диарея, рвота, головокружение или раздражительность. Ваш врач может посоветовать вам постепенно снижать дозу перед прекращением лечения.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию таблеток с пролонгированным высвобождением Seroquel, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Сероквеля
Как и все лекарства, таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквель могут вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Очень часто (встречается более чем у 1 из 10 человек):
- Головокружение (которое может привести к падению), головная боль, сухость во рту.
- Чувство сонливости (которое исчезает со временем, если вы продолжаете лечение таблетками пролонгированного действия Seroquel) (что может привести к падению).
- Симптомы абстиненции (симптомы, которые появляются, когда вы прекращаете принимать таблетки пролонгированного действия Сероквеля), которые включают бессонницу (бессонницу), плохое самочувствие (тошноту), головную боль, диарею, тошноту (рвоту), головокружение и раздражительность. Рекомендуется постепенная отмена препарата в течение как минимум 1-2 недель.
- Увеличение веса.
- Аномальные мышечные движения, которые включают затруднение при запуске мышечного движения, тремор, чувство беспокойства или жесткость мышц без боли.
Часто (встречается менее чем у 1 из 10 человек):
- Быстрое сердцебиение
- Ощущение, что сердце колотится, сильно бьется или ощущение пропуска ударов.
- Заложенность носа.
- Запор, расстройство желудка (несварение желудка).
- Чувство слабости, обморока (что может привести к падению).
- Отеки рук или ног.
- Низкое артериальное давление при вставании. Это может вызвать головокружение или обморок (что может привести к падению).
- Повышенный уровень сахара в крови.
- Затуманенное зрение.
- Ненормальные сны и кошмары.
- Повышенное чувство голода.
- Раздражительность.
- Нарушения в разговоре и речи.
- Мысли о самоубийстве и обострение депрессии.
- Одышка.
- Рвота (особенно у пациентов пожилого возраста).
- Высокая температура.
Нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 человек):
- Судороги или припадки.
- Аллергические реакции, включая синяки (синяки) на коже, отек кожи и области вокруг рта.
- Неприятные ощущения в ногах (также называемый синдромом беспокойных ног).
- Затруднение глотания.
- Неконтролируемые движения, в основном лица или языка.
- Сексуальные расстройства.
- Удлинение интервала QT (на ЭКГ).
- В начале лечения может произойти замедление нормальной частоты сердечных сокращений, что может быть связано с низким артериальным давлением и обмороком.
- Ухудшение ранее существовавшего диабета.
- Затрудненное мочеиспускание.
Редко (встречается менее чем у 1 из 1000 человек):
- Высокая температура тела (лихорадка), связанная с потоотделением, ригидностью мышц, повышенным чувством онемения или обморока (заболевание, называемое «злокачественный нейролептический синдром»).
- Пожелтение кожи и глаз (желтуха).
- Воспаление печени (гепатит).
- Длительная и болезненная эрекция (приапизм).
- Набухание груди и неожиданное выделение молока из молочной железы (галакторея).
- Нарушения менструального цикла.
- Сгустки крови в венах, особенно в ногах (симптомы включают отек, боль и покраснение в ногах), которые могут перемещаться по кровеносным сосудам в легкие, вызывая боль в груди и затруднение дыхания. Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
- Лунатизм и другие связанные с ним события (например, разговоры во сне и расстройства пищевого поведения, связанные со сном).
- Снижение температуры тела (переохлаждение).
- Воспаление поджелудочной железы.
- Сочетание лихорадки, гриппоподобных симптомов, боли в горле или любой другой инфекции с очень низким количеством лейкоцитов, состояние, называемое агранулоцитозом.
- Кишечная непроходимость.
Очень редко (встречается менее чем у 1 из 10000 человек):
- Сильная сыпь, волдыри или красные пятна на коже (синдром Стивенса-Джонсона).
- Тяжелая аллергическая реакция (называемая анафилаксией), которая может вызвать затруднение дыхания или шок.
- Быстрый отек кожи, обычно в области глаз, губ и горла (ангионевротический отек).
- Несоответствующая секреция антидиуретического гормона (контролирующего объем мочи).
- Повреждение мышечных волокон и мышечные боли (рабдомиолиз).
Частота неизвестна:
- Неонатальный абстинентный синдром. Симптомы отмены могут возникать у новорожденных от матерей, которые принимали Сероквель во время беременности.
- Экстрапирамидные симптомы (см. Раздел «Беременность и лактация»).
Класс лекарств, к которому относятся таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквеля, может вызывать проблемы с сердечным ритмом, которые могут быть даже серьезными, а в некоторых случаях смертельными.
Некоторые побочные эффекты видны только после сдачи анализа крови. К ним относятся изменения количества определенных жиров (триглицеридов и общего холестерина) или сахаров в крови, изменения уровня гормонов щитовидной железы в крови, повышение ферментов печени, уменьшение количества определенных типов клеток крови (например, лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов), уменьшается количество эритроцитов и гемоглобина, увеличивается сывороточная креатинфосфокиназа (вещество, обнаруживаемое в мышцах), уменьшается количество натрия в крови и увеличивается количество гормона пролактина в крови, присутствующего в кровь. Повышение уровня гормона пролактина в редких случаях может иметь следующие последствия:
- Увеличение груди и неожиданное производство молока из молочной железы как у мужчин, так и у женщин.
- Отсутствие или нарушение менструального цикла у женщин.
Затем ваш врач время от времени будет назначать анализы крови.
Дети и подростки
Те же побочные эффекты, которые наблюдаются у взрослых, также могут возникать у детей и подростков. О следующих побочных эффектах сообщалось только у детей и подростков:
Очень часто (встречается более чем у 1 из 10 человек):
- Повышенное артериальное давление.
У детей и подростков чаще наблюдались следующие побочные эффекты:
Очень часто (встречается более чем у 1 из 10 человек):
- Повышенный уровень гормона пролактина в крови.
Такое увеличение количества пролактина в редких случаях может привести к следующим состояниям:
- Увеличение груди и неожиданное производство молока из молочной железы у мальчиков и девочек.
- Отсутствие или нерегулярность менструального цикла у девочек
- Повышенный аппетит
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщив о побочных эффектах, вы поможете получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Хранить в недоступном для детей месте.
- Не используйте таблетки пролонгированного действия Seroquel по истечении срока годности, указанного на упаковке после аббревиатуры EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
- Таблетки пролонгированного действия Сероквель не требуют особых условий хранения.
- Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержат таблетки пролонгированного действия Сероквель
- Действующее вещество - кветиапин. Таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel содержат 50, 150, 200, 300 или 400 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
- Вспомогательные вещества:
Ядро таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, цитрат натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, гипромеллоза.
Покрытие таблеток: гипромеллоза, макрогол, диоксид титана (E171). Таблетки 50 мг, 200 мг и 300 мг также содержат желтый оксид железа (E172), а таблетки 50 мг содержат красный оксид железа (E172).
Как выглядят таблетки пролонгированного действия Сероквел и что содержится в упаковке
Все таблетки с пролонгированным высвобождением имеют овальную форму и выгравированы с указанием XR и прочности. Таблетки по 50 мг имеют персиковый цвет; таблетки по 150 мг - белые; таблетки по 200 мг - желтые; таблетки по 300 мг - светло-желтые, а таблетки по 400 мг - белые. пачка 60 таблеток прописана для всех сильных сторон.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
Таблетки пролонгированного высвобождения SEROQUEL
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Сероквель 50 мг содержит 50 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Наполнитель: 119 мг лактозы (безводной) на таблетку.
Сероквель 150 мг содержит 150 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Наполнитель: 71 мг лактозы (безводной) на таблетку.
Сероквель 200 мг содержит 200 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Наполнитель: 50 мг лактозы (безводной) на таблетку.
Сероквель 300 мг содержит 300 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Наполнитель: 47 мг лактозы (безводной) на таблетку.
Сероквель 400 мг содержит 400 мг кветиапина (в виде кветиапина фумарата).
Наполнитель: 15 мг лактозы (безводной) на таблетку.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки пролонгированного действия
Таблетки сероквеля 50 мг персикового цвета с гравировкой «XR 50» на одной стороне.
Белые таблетки Seroquel 150 мг с гравировкой «XR 150» на одной стороне.
Желтые таблетки Seroquel 200 мг с гравировкой «XR 200» на одной стороне.
Таблетки светло-желтого цвета Seroquel 300 мг с гравировкой «XR 300» на одной стороне.
Белые таблетки Seroquel 400 мг с гравировкой «XR 400» на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel показаны при:
• лечение шизофрении
• лечение биполярного расстройства:
• Для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярном расстройстве.
• Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве.
• Для предотвращения рецидивов маниакальных или депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством, которые ранее ответили на лечение кветиапином.
• Дополнительное лечение эпизодов большой депрессии у пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР) с субоптимальным ответом на монотерапию антидепрессантами (см. Раздел 5.1). Перед началом лечения врач должен рассмотреть профиль безопасности таблеток пролонгированного действия SEROQUEL (см. Раздел 4.4).
04.2 Дозировка и способ применения
Для каждого показания существуют разные графики дозирования. Поэтому необходимо гарантировать, что пациенты получают четкую информацию о наиболее подходящей дозировке для их состояния.
Таблетки пролонгированного действия Сероквел следует принимать один раз в день между приемами пищи. Таблетки следует глотать целиком, а не разделять, разжевывать или измельчать.
Взрослые
Для лечения шизофрении и маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени, связанных с биполярным расстройством.
Таблетки пролонгированного высвобождения Сероквеля следует принимать не менее чем за час до еды.Суточная доза в начале терапии составляет 300 мг в 1-й день и 600 мг во 2-й день. Рекомендуемая суточная доза - 600 мг; однако, если это оправдано клиническим состоянием, дозировка может быть увеличена до 800 мг в день. Дозу следует корректировать в пределах эффективного диапазона доз от 400 мг до 800 мг в день, в зависимости от клинического ответа и переносимости пациента. Для поддерживающей терапии шизофрении коррекции дозы не требуется.
Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве.
Таблетки пролонгированного действия Сероквель следует принимать вечером перед сном. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 50 мг (день 1), 100 мг (день 2), 200 мг (день 3) и 300 мг (день 4). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких дополнительных преимуществ в группе 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. Раздел 5.1). Отдельным пациентам может помочь введение дозы 600 мг. Дозы более 300 мг должны вводиться врачами, имеющими опыт лечения биполярного расстройства. У отдельных пациентов в случае проблем с переносимостью клинические исследования показали, что можно рассмотреть возможность снижения дозы до минимум 200 мг.
Для профилактики рецидивов биполярного расстройства.
Чтобы предотвратить повторение маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов биполярного расстройства, пациенты, которые отреагировали на таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквеля для острого лечения биполярного расстройства, должны продолжать терапию таблетками с пролонгированным высвобождением Сероквеля в той же дозе, что и накануне вечером. идти в кровать. Доза таблеток с пролонгированным высвобождением Сероквела может варьироваться в зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости в диапазоне 300-800 мг / день. Для поддерживающей терапии важно использовать самую низкую эффективную дозу.
Для дополнительного лечения эпизодов большой депрессии, связанных с ДКБ.
Таблетки пролонгированного действия Сероквел следует принимать перед сном. В начале терапии суточная доза составляет 50 мг в дни 1 и 2 и 150 мг в дни 3 и 4. Антидепрессивный эффект наблюдался при дозах 150 и 300 мг / день в краткосрочных клинических испытаниях. дополнительная терапия (в комбинации с амитриптилином, бупропионом, циталопрамом, дулоксетином, эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином и венлафаксином - см. раздел 5.1) и в дозе 50 мг / сут в краткосрочных клинических исследованиях, проводимых как монотерапия. При более высоких дозах увеличивается риск нежелательных явлений. Поэтому врач должен убедиться, что используется самая низкая эффективная доза для лечения, начиная с 50 мг / день. Любое увеличение дозировки со 150 до 300 мг / день должно производиться на основе индивидуальной оценки пациента.
Переход с таблеток немедленного высвобождения Seroquel
Чтобы обеспечить более удобный способ введения, пациенты, получающие в настоящее время разделенные дозы таблеток с немедленным высвобождением Сероквел, могут быть переведены на лечение таблетками с пролонгированным высвобождением Сероквел в эквивалентной общей суточной дозе, принимаемой один раз в день. Может потребоваться индивидуальная корректировка дозировки.
Пожилые граждане
Как и другие нейролептики и антидепрессанты, таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквел следует назначать с осторожностью пожилым людям, особенно в период начального приема. Постепенное увеличение дозы таблеток с пролонгированным высвобождением Сероквеля может потребоваться медленнее, а суточная терапевтическая доза может быть ниже, чем у молодых пациентов. Средний клиренс кветиапина из плазмы крови снизился на 30% у пожилых пациентов. -50% по сравнению с более молодыми пациентами. Пациенты. Начальная доза для пожилых пациентов составляет 50 мг / день. Доза может увеличиваться с шагом 50 мг / день до эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости конкретного пациента.
У пожилых пациентов с большими депрессивными эпизодами, связанными с БДР, начальная доза должна составлять 50 мг / день в дни 1-3, увеличиваясь до 100 мг / день в день 4 и 150 мг / день в день 8. Минимальная эффективная доза, начиная с с 50 мг / сут. Если по индивидуальной оценке пациента требуется увеличение дозы до 300 мг / сут, это увеличение следует проводить не ранее 22 дня лечения.
Эффективность и безопасность не оценивались у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами, связанными с биполярным расстройством.
Педиатрическая популяция
Таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel не следует применять детям и подросткам моложе 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих его использование в этой возрастной группе. Доступные в настоящее время данные плацебо-контролируемых клинических исследований описаны в разделах 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек корректировка дозы не требуется.
Нарушение функции печени
Кветиапин широко метаболизируется в печени. Таким образом, таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквел следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно на начальных этапах лечения. Начальная доза кветиапина у пациентов с нарушением функции печени должна составлять 50 мг / сут. Дозу можно увеличивать с ежедневным приращением на 50 мг / день до эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости отдельного пациента.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы протеазы ВИЧ, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон (см. Раздел 4.5).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Поскольку таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквель одобрены для нескольких показаний, необходимо учитывать профиль безопасности препарата с учетом индивидуального диагноза пациента и вводимой дозы.
Долгосрочная эффективность и безопасность у пациентов с БДР не оценивались как дополнительное лечение; тем не менее, долгосрочная эффективность и безопасность оценивались у взрослых пациентов, получающих монотерапию (см. Раздел 5.1).
Педиатрическая популяция
Кветиапин не следует применять детям и подросткам младше 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих его применение в этой возрастной группе. Клинические исследования кветиапина показали, что в дополнение к известному профилю безопасности, наблюдаемому у взрослых (см. Раздел 4.8), некоторые побочные эффекты возникают с большей частотой у детей и подростков, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышенный уровень пролактина в сыворотке крови, рвота, ринит). и обмороки) или могут иметь разные последствия для детей и подростков (экстрапирамидные симптомы и раздражительность), хотя об одном из них ранее никогда не сообщалось в исследованиях, проведенных у взрослых (повышение артериального давления). подростки.
Более того, с точки зрения безопасности, долгосрочные последствия лечения кветиапином для роста и созревания не анализировались после 26 недель. Долгосрочные последствия для когнитивного и поведенческого развития неизвестны.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях у детей и подростков кветиапин был связан с «повышенной частотой экстрапирамидных симптомов (EPS) по сравнению с плацебо у пациентов, лечившихся от шизофрении, биполярной мании и биполярной депрессии (см. Раздел 4.8).
Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (событий, связанных с самоубийством). Этот риск сохраняется до значительной ремиссии. Поскольку это улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель или более лечения, за пациентами следует внимательно наблюдать, пока такое улучшение не будет достигнуто. Из общего клинического опыта было замечено, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях улучшения.
Кроме того, врач должен учитывать потенциальный риск суицидальных событий после резкого прекращения лечения кветиапином из-за известных факторов риска рассматриваемого заболевания.
Другие психические расстройства, при которых назначают кветиапин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти патологии могут иметь место при сопутствующих заболеваниях с большими депрессивными эпизодами. Поэтому те же меры предосторожности, которые соблюдаются при лечении пациентов с большими депрессивными эпизодами, следует применять при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты, у которых в анамнезе были события, связанные с суицидом, или пациенты, у которых до начала лечения проявлялась значительная степень суицидальных мыслей, подвержены повышенному риску суицидальных мыслей или попытки самоубийства, и поэтому во время лечения им следует проводить тщательное наблюдение. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при использовании антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет.
Во время терапии следует проводить тщательный мониторинг пациентов, особенно из группы высокого риска, особенно на начальных этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход) должны быть предупреждены о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении, а также немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении таких симптомов.
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием пациентов с большими депрессивными эпизодами, связанными с биполярным расстройством, у молодых взрослых пациентов (менее 25 лет), получавших кветиапин, наблюдался повышенный риск суицидальных событий по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (3,0% против 0% соответственно). В клинических испытаниях с участием пациентов с БДР частота суицидальных событий у молодых взрослых пациентов (младше 25 лет) составляла 2,1% (3/144) для кветиапина и всех остальных, 3% (1/75) для плацебо. .
Метаболический риск
Учитывая риск ухудшения метаболического профиля, включая изменения массы тела, уровня глюкозы в крови (см. Гипергликемию) и липидов, который был обнаружен в ходе клинических испытаний, метаболические параметры пациентов следует оценивать в начале курса. Лечение и изменения в этих параметрах следует регулярно проверять во время лечения. Ухудшение этих параметров следует лечить в соответствии с клинической практикой (см. Также раздел 4.8).
Экстрапирамидные симптомы :
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием взрослых пациентов, лечившихся от эпизодов большой депрессии, связанных с биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством, кветиапин был связан с повышенной частотой экстрапирамидных симптомов (EPS) по сравнению с плацебо (см. Разделы 4.8 и 5.1).
Использование кветиапина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным чувством возбуждения и необходимостью двигаться, часто сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Скорее всего, это произойдет в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, которые испытывают эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.
Поздняя дискинезия :
При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность уменьшения дозировки или прекращения терапии кветиапином. Симптомы поздней дискинезии могут ухудшиться или даже возникнуть после прекращения лечения (см. Раздел 4.8).
Сонливость и головокружение :
Лечение кветиапином ассоциируется с сонливостью и сопутствующими симптомами, такими как седативный эффект (см. Раздел 4.8). В клинических испытаниях лечения пациентов с биполярной депрессией и большим депрессивным расстройством начало этого явления обычно происходит в течение первых 3 дней лечения и в основном бывает легкой или умеренной по интенсивности. Пациентам, испытывающим сильную сонливость, могут потребоваться более частые проверки. в течение как минимум 2 недель после начала сонливости или до улучшения симптомов, и следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Ортостатическая гипотензия:
Лечение кветиапином связано с ортостатической гипотензией и связанным с ней головокружением (см. Раздел 4.8), которые, как и сонливость, обычно возникают во время начальной фазы титрования дозы. Это может увеличить количество случайных травм (падений), особенно у пожилых людей. Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность до тех пор, пока они не узнают о своей индивидуальной чувствительности к препарату.
Кветиапин следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии.
При возникновении ортостатической гипотензии следует рассмотреть возможность уменьшения дозировки или более постепенного титрования, особенно у пациентов с основным сердечно-сосудистым заболеванием.
Судороги :
Контролируемые клинические испытания не выявили различий в частоте приступов у пациентов, получавших кветиапин или плацебо. Данных о частоте приступов у пациентов с припадками в анамнезе нет. Как и в случае с другими нейролептиками, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с припадками в анамнезе (см. Раздел 4.8).
Нейролептический злокачественный синдром :
Злокачественный нейролептический синдром был связан с лечением антипсихотическими препаратами, включая кветиапин (см. Раздел 4.8). Клинические проявления включают гипертермию, измененное психическое состояние, ригидность мышц, нестабильность вегетативной нервной системы и повышение уровня креатининфосфокиназы. Если возникают такие проявления, лечение кветиапином следует прекратить и назначить соответствующую медикаментозную терапию.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз :
В клинических испытаниях кветиапина сообщалось о случаях тяжелой нейтропении (количество лейкоцитов (лейкоцитов) в крови (лейкоциты (лейкоциты) и «ятрогенная нейтропения в анамнезе»). Однако некоторые случаи имели место у пациентов без ранее существовавших факторов риска. Кветиапин следует прекратить У пациентов с количеством нейтрофилов на признаки и симптомы инфекции следует регулярно контролировать количество нейтрофилов (до тех пор, пока оно не превысит 1,5х109 / л) (см. раздел 5.1).
Нейтропению следует рассматривать у пациентов с инфекцией или лихорадкой, особенно при отсутствии явных предрасполагающих факторов, и лечить ее в соответствии с клинической практикой.
Пациентам следует рекомендовать немедленно сообщать о появлении признаков / симптомов, связанных с агранулоцитозом или инфекцией (например, лихорадка, слабость, летаргия или боль в горле) в любое время во время терапии Сероквелем. Таким пациентам необходимо своевременно проводить подсчет лейкоцитов и абсолютное количество нейтрофилов (АНК), особенно при отсутствии предрасполагающих факторов.
Взаимодействия :
См. Также раздел 4.5.
Одновременное применение кветиапина с мощными индукторами печеночных ферментов, такими как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает концентрацию кветиапина в плазме, что, возможно, влияет на эффективность терапии. У пациентов, получающих индукторы печеночных ферментов, лечение кветиапином можно начинать только в том случае, если врач считает, что польза от терапии перевешивает риски прекращения приема индукторов печеночных ферментов. Важно, чтобы любое изменение индуктора было постепенным и, при необходимости, заменялось лекарственным средством, не являющимся индуктором (например, вальпроатом натрия).
Масса тела
Сообщалось об увеличении массы тела у пациентов, получавших кветиапин; Пациенты должны находиться под наблюдением и лечиться в соответствии с клиническими показаниями в соответствии с рекомендациями по применяемым антипсихотическим средствам (см. разделы 4.8 и 5.1).
Гипергликемия :
О гипергликемии и / или развитии или обострении диабета, иногда связанных с кетоацидозом или комой, сообщалось редко, включая некоторые случаи со смертельным исходом (см. Раздел 4.8). В некоторых случаях предрасполагающим фактором может быть предыдущее увеличение массы тела. Поэтому рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с руководящими принципами применяемого антипсихотического средства. Пациенты, принимающие какие-либо антипсихотические препараты, включая кветиапин, должны контролироваться на предмет возможных признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), в то время как пациенты с сахарным диабетом или сахарным диабетом следует регулярно контролировать факторы риска на предмет возможного ухудшения контроля глюкозы. Следует регулярно контролировать вес.
Липиды :
В клинических исследованиях кветиапина наблюдались повышение триглицеридов, ЛПНП и общего холестерина, а также снижение холестерина ЛПВП (см. Раздел 4.8). Изменения липидов необходимо контролировать клинически приемлемым образом.
Удлинение интервала QT :
Кветиапин не был связан со стойким увеличением абсолютного интервала QT в клинических исследованиях и во время использования в соответствии с инструкциями в Сводке характеристик продукта (SmPC). В постмаркетинговом опыте удлинение интервала QT наблюдалось при приеме кветиапина в терапевтических дозах (см. Раздел 4.8) и при передозировке (см. Раздел 4.9). Как и в случае с другими нейролептиками, следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или с удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина с препаратами, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или с сопутствующими нейролептиками, особенно у пожилых людей, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией (см. Раздел 4.5).
Кардиомиопатия и миокардит
Сообщалось о случаях кардиомиопатии и миокардита в ходе клинических испытаний и в ходе постмаркетингового опыта; однако причинно-следственная связь с кветиапином не установлена. Лечение кветиапином следует пересмотреть у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Прекращение лечения :
После резкого прекращения лечения кветиапином поступали сообщения об острых симптомах отмены, таких как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Рекомендуется «постепенное прекращение приема» в течение как минимум 1-2 недель (см. Раздел 4.8).
Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией :
Использование кветиапина не разрешено для лечения психозов, связанных с деменцией.
Приблизительно в 3 раза повышенный риск цереброваскулярных событий наблюдался в рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях в популяции пациентов с деменцией, получавших некоторые атипичные нейролептики. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск для других нейролептиков или других групп пациентов. Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска инсульта.
В метаанализе атипичных антипсихотических препаратов сообщалось о повышенном риске смерти по сравнению с плацебо у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. Однако в двух плацебо-контролируемых 10-недельных клинических испытаниях кветиапина в той же популяции пациентов (n = 710; средний возраст 83 года; диапазон: 56-99 лет) частота летальности у пациентов, получавших кветиапин, составила 5,5%. против 3,2% в группе плацебо. Пациенты в этих исследованиях умерли от различных причин, соответствующих ожиданиям для этой популяции. Эти данные не установили причинно-следственную связь между лечением кветиапином и смертью пожилых пациентов с деменцией.
Дисфагия
Сообщалось о дисфагии при приеме кветиапина (см. Раздел 4.8). Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с риском пневмонии.ab ingestis.
Запор и кишечная непроходимость
Запор является фактором риска кишечной непроходимости. При приеме кветиапина сообщалось о запорах и кишечной непроходимости (см. Раздел 4.8. Нежелательные эффекты). Летальные случаи включаются у пациентов с повышенным риском кишечной непроходимости, в том числе у тех, кто лечится несколькими сопутствующими терапиями, которые снижают перистальтику кишечника и / или те, кто не может сообщать о симптомах запора. Пациенты с кишечной непроходимостью / кишечной непроходимостью должны подвергаться тщательному наблюдению и неотложной помощи.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, принимающие нейролептики, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, необходимо выявить все возможные факторы риска ВТЭ до и во время лечения ВТЭ. и принять соответствующие меры профилактики Панкреатит
О панкреатите сообщалось в ходе клинических испытаний и во время постмаркетингового опыта. Среди постмаркетинговых отчетов, хотя не во всех случаях можно было выявить факторы риска, у многих пациентов были факторы, которые, как известно, связаны с панкреатитом, такие как повышение уровня триглицеридов (см. Раздел 4.4), камни в желчном пузыре и употребление алкоголя.
Дополнительная информация
Имеются ограниченные данные об использовании кветиапина в сочетании с вальпроатом натрия или лития при острых маниакальных эпизодах средней и тяжелой степени тяжести; однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. Разделы 4.8 и 5.1). неделя.
Лактоза :
Таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Поскольку кветиапин оказывает основное действие на центральную нервную систему, кветиапин следует назначать с осторожностью в сочетании с другими центральноактивными препаратами и алкоголем.
(CYP) 3A4 - главный фермент системы цитохрома P450, ответственный за метаболизм кветиапина. В исследовании взаимодействия с участием здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (дозировка 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, вызывало 5-8-кратное увеличение AUC кветиапина. По этой причине одновременное применение кветиапина с ингибиторами CYP3A4 противопоказано. . Также не рекомендуется принимать кветиапин с грейпфрутовым соком.
В исследовании с участием пациентов, получавших несколько доз, для оценки фармакокинетики кветиапина, вводимого до и во время лечения карбамазепином (известным индуктором печеночных ферментов), совместное введение карбамазепина значительно увеличивало клиренс кветиапина. Это увеличение клиренса снижает системную экспозицию кветиапина (по оценке AUC) в среднем на 13% по сравнению с введением одного кветиапина, хотя у некоторых пациентов наблюдался более выраженный эффект. Вследствие этого взаимодействия могут возникать концентрации в плазме. уровни, которые могут повлиять на эффективность терапии кветиапином. Совместное введение кветиапина и фенитоина (другого индуктора микросомальной ферментной системы) привело к заметному увеличению клиренса кветиапина примерно на 450%. У пациентов, получающих лечение индукторами печеночных ферментов, лечение кветиапином можно начинать только в том случае, если врач считает, что преимущества кветиапина перевешивают риск прекращения приема индукторов печеночных ферментов. Важно, чтобы любые изменения в этих индукторах происходили постепенно и при необходимости заменялись неиндукторами (например, вальпроатом натрия) (см. Раздел 4.4).
Одновременное назначение антидепрессантов на основе имипрамина (известного ингибитора CYP2D6) или флуоксетина (известного ингибитора CYP3A4 и CYP2D6) существенно не изменяет фармакокинетический профиль кветиапина.
Одновременное применение антипсихотических средств рисперидона или галоперидола существенно не изменяет фармакокинетику кветиапина. Одновременный прием кветиапина и тиоридазина вызывает увеличение клиренса кветиапина примерно на 70%.
Одновременное применение циметидина не изменяет фармакокинетический профиль кветиапина.
Одновременный прием кветиапина не влияет на фармакокинетику лития.
«Более высокая частота экстрапирамидных событий (особенно тремора, сонливости и увеличения веса) в группе, получавшей добавку лития, по сравнению с группой, получавшей добавление плацебо (см. Раздел 5.1).
Одновременный прием вальпроата натрия и кветиапина не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику этих двух продуктов. В ретроспективном исследовании детей / подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, была обнаружена высокая частота лейкопении и нейтропении в группе комбинированной терапии по сравнению с группами монотерапии.
Официальных исследований взаимодействия с наиболее часто используемыми сердечно-сосудистыми препаратами не проводилось.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с препаратами, которые, как известно, вызывают нарушение электролитного баланса или удлинение интервала QT.
Сообщалось о ложноположительных результатах иммуноферментных анализов на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. Сомнительные результаты иммуноферментных анализов рекомендуется подтверждать соответствующими хроматографическими методами.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Первая четверть
Умеренное количество опубликованных данных о незащищенных беременностях (от 300 до 1000 исходов беременностей), включая отдельные отчеты и некоторые обсервационные исследования, не свидетельствуют о повышенном риске пороков развития из-за лечения. Однако на основании всех имеющихся данных нельзя сделать однозначного вывода. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3). Поэтому кветиапин следует использовать во время беременности только в том случае, если преимущества оправдывают потенциальный риск.
Третья четверть
Младенцы, получавшие антипсихотические препараты (включая кветиапин) в третьем триместре беременности, подвержены риску возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и / или симптомы отмены, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после рождения. Сообщалось о случаях возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторной недостаточности или нарушений питания. Следовательно, за новорожденными следует тщательно наблюдать.
Время кормления
Основываясь на очень ограниченном количестве данных из опубликованных отчетов об экскреции кветиапина с грудным молоком человека, степень выведения кветиапина в терапевтических дозах не является постоянной. Учитывая отсутствие надежных данных, необходимо принять решение о том, следует ли принимать кветиапин в терапевтических дозах. Прекратите прием кветиапина, грудного вскармливания или прекратите прием таблеток с пролонгированным высвобождением Сероквеля, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.
Плодородие
Влияние кветиапина на фертильность человека не оценивалось. Эффекты, связанные с повышенным уровнем пролактина, были обнаружены у крыс, хотя они не имеют прямого отношения к человеку (см. Раздел 5.3 Доклинические данные).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Из-за своего первичного воздействия на центральную нервную систему кветиапин может мешать деятельности, требующей умственной активности. Поэтому пациентам следует рекомендовать не водить машину и не работать с механизмами, пока не станет известна их индивидуальная восприимчивость к этому эффекту.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями (НЛР) кветиапина (≥10%) являются сонливость, головокружение, головная боль, сухость во рту, абстинентный синдром (отмена), повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови, повышение общего холестерина (преимущественно холестерина ЛПНП), снижение уровня холестерина. Холестерин ЛПВП, увеличение веса, снижение гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
Частота нежелательных реакций, связанных с терапией кветиапином, представлена в следующей таблице (таблица 1) в соответствии с форматом, рекомендованным Советом международных организаций медицинских наук (рабочая группа CIOMS III; 1995).
Таблица 1: Нежелательные реакции, связанные с терапией кветиапином
Частота нежелательных явлений классифицируется согласно следующему условию: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100,
1 См. Раздел 4.4.
2 Может возникнуть сонливость, обычно в течение первых двух недель лечения, которая обычно проходит при продолжении приема кветиапина.
3 У некоторых пациентов, получавших кветиапин, наблюдалось бессимптомное (переход от нормы к ≥3X ULN в любое время) повышение сывороточных трансаминаз (ALT, AST) или гамма-GT. Это повышение обычно было обратимым при продолжении терапии кветиапином.
4 Как и другие нейролептики с альфа-адреноблокирующей активностью, кветиапин обычно может вызывать ортостатическую гипотензию, связанную с головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов, обмороками, особенно во время начальной фазы титрования (см. Раздел 4.4).
5 Расчет частоты для этих ADR основан исключительно на постмаркетинговых данных.
6 Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг / дл (≥7,0 ммоль / л) или уровень глюкозы в крови не натощак ≥200 мг / дл (≥11,1 ммоль / л) по крайней мере в одном "случае".
7 Увеличение частоты дисфагии при приеме кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в клинических испытаниях при биполярной депрессии.
8. На основе увеличения веса> 7% от исходного веса. Это происходит преимущественно в течение первых нескольких недель лечения у взрослых.
9 Следующие симптомы отмены чаще наблюдались в острых клинических испытаниях плацебо-контролируемой монотерапии, оценивающих симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снизилась через 1 неделю после прекращения приема препарата.
10 Триглицериды ≥200 мг / дл (≥2,258 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥150 мг / дл (≥1,694 ммоль / л) (пациенты в возрасте
11 Холестерин ≥240 мг / дл (≥6,2064 ммоль / л) (пациенты в возрасте ≥18 лет) или ≥200 мг / дл (≥5,172 ммоль / л) (пациенты в возрасте
12 См. Текст ниже.
13 Тромбоциты ≤100 x 109 / л хотя бы в одном "случае".
14 На основании отчетов о клинических испытаниях нежелательных явлений, связанных с повышением уровня креатинфосфокиназы, не связанных со злокачественным нейролептическим синдромом.
15 Уровни пролактина (пациенты> 18 лет):> 20 мкг / л (> 869,56 пмоль / л) мужчины; > 30 мкг / л (> 1304,34 пмоль / л) у женщин в любое время наблюдения.
16 Они могут стать причиной падений.
17 холестерин ЛПВП:
18 Заболеваемость пациентов с QTc, перешедшими от
19 По крайней мере в одном случае изменение с> 132 ммоль / л на ≤132 ммоль / л.
Сообщалось о 20 случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии кветиапином или в начале после прекращения лечения (см. Разделы 4.4 и 5.1).
21 См. Параграф 5.1.
22 Снижение гемоглобина до значений ≤13 г / дл (8,07 ммоль / л) у мужчин и ≤12 г / дл (7,45 ммоль / л) у женщин произошло по крайней мере в одном «случае» у 11% пациентов, получавших лечение. с кветиапином во всех клинических исследованиях, включая открытые расширенные исследования. У этих пациентов среднее максимальное снижение гемоглобина в любой момент составило -1,50 г / дл.
23 Эти сообщения часто возникали при тахикардии, головокружении, ортостатической гипотензии и / или сопутствующем кардиореспираторном заболевании.
24 Основано на отклонении от нормального исходного уровня до потенциально клинически важных значений в любое более позднее время во всех клинических испытаниях. Изменения общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 определяются как 5 мМЕ / л в любое время.
25 На основании повышенной частоты рвоты у пожилых пациентов (> 65 лет).
26 Изменения фоновых нейтрофилов от ≥1,5x109 / л a
27 Основано на отклонении от нормального исходного уровня до потенциально клинически значимых значений в любое время после исходного уровня во всех клинических испытаниях. Изменения эозинофилов определяются как> 1x109 клеток / л в любое время.
28 На основе отклонения от нормального исходного уровня до потенциально клинически значимых значений в любое время после исходного уровня во всех клинических испытаниях. Изменения лейкоцитов определяются как ≤3x109 клеток / л в любой момент времени.
29 На основании сообщений о метаболическом синдроме во всех клинических испытаниях кветиапина.
30 В клинических исследованиях у некоторых пациентов наблюдалось ухудшение более чем одного из метаболических факторов, таких как вес, уровень глюкозы в крови и липиды (см. Раздел 4.4).
31 См. Раздел 4.6.
32 Они могут возникать в начале лечения или вскоре после него и могут быть связаны с гипотензией и / или обмороком.Частота основана на сообщениях о нежелательных явлениях брадикардии и связанных с ними событиях во всех клинических испытаниях кветиапина.
Сообщалось о случаях удлинения интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной необъяснимой смерти, остановки сердца и torsades de pointes после применения нейролептиков, которые считаются эффектами этого класса препаратов.
Педиатрическая популяция
Те же самые нежелательные реакции, описанные выше для взрослых, следует учитывать для детей и подростков. В таблице ниже приведены побочные эффекты, которые чаще встречаются у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет), чем у взрослого населения, или нежелательные реакции, которые не были выявлены у взрослого населения.
Таблица 2: Нежелательные реакции, связанные с терапией кветиапином у детей и подростков, которые встречаются чаще, чем у взрослых, или не были выявлены у взрослого населения.
Частота нежелательных явлений классифицируется согласно следующему условию: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
1. Уровни пролактина (пациенты в возрасте 20 мкг / л (> 869,56 пмоль / л) у мужчин;> 26 мкг / л (> 1130,428 пмоль / л) у женщин в любое время наблюдения. 1% пациентов сообщили о повышении уровня пролактина. уровни> 100 мкг / л.
2. На основании превышения клинически значимых пороговых значений (адаптировано из критериев Национального института здоровья) или увеличения систолического артериального давления> 20 мм рт.ст. или диастолического артериального давления> 10 мм рт.ст. в любое время наблюдения в двух острых клинических исследованиях (3-6 недель) плацебо-контролируемый у детей и подростков.
3. Примечание: частота аналогична частоте, наблюдаемой у взрослых пациентов, но раздражительность может быть связана с другими клиническими проявлениями у детей и подростков, чем у взрослых.
4. См. Параграф 5.1.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Симптомы
В общем, указанные признаки и симптомы связаны с усилением известных фармакологических эффектов лекарственного средства, например, таких как. сонливость и седативный эффект, тахикардия и гипотония.
Передозировка может привести к удлинению интервала QT, судорогам, эпилептическому статусу, рабдомиолизу, угнетению дыхания, задержке мочи, спутанности сознания, делирию и / или возбуждению, коме и смерти. Пациенты с ранее существовавшим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут быть более подвержены риску развития эффектов передозировки. (см. раздел 4.4 Ортостатическая гипотензия).
Лечение передозировки
Специфического антидота кветиапина не существует. В случаях с более тяжелыми проявлениями следует учитывать возможность применения различных лекарственных препаратов, и поэтому рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая создание и поддержание проходимости дыхательных путей для обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержку сердечно-сосудистой функции.
Согласно опубликованным данным, пациентов с делирием, возбуждением и явным антихолинергическим синдромом можно лечить 1-2 мг физостигмина (под постоянным контролем с помощью ЭКГ). Использование этого препарата не рекомендуется в качестве стандартного лечения из-за потенциального негативного воздействия физостигмина на проводимость сердца.Физостигмин можно использовать при отсутствии аберраций ЭКГ. Не применяйте физостигмин при аритмиях, любой степени сердечной блокады или увеличении комплекса QRS.
Хотя профилактика абсорбции при передозировке не оценивалась, в случае тяжелой интоксикации можно рассмотреть возможность промывания желудка, возможно, в течение одного часа после приема внутрь. Также следует рассмотреть возможность применения активированного угля.
В случае передозировки кветиапином рефрактерную гипотензию следует лечить соответствующими мерами, такими как внутривенное введение жидкости и / или симпатомиметические препараты. Следует избегать применения адреналина и дофамина, поскольку бета-стимуляция может усугубить гипотензию в начале блокады альфа, индуцированную кветиапином.
До выздоровления пациента необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение и соответствующее наблюдение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: нейролептики; диазепины, оксазепины и тиазепины.
Код УВД: N05A H04.
Механизм действия :
Кветиапин - атипичный антипсихотический препарат. Кветиапин и активный метаболит, обнаруженный в плазме крови человека, норкетиапин, взаимодействуют с широким спектром рецепторов нейромедиаторов. Кветиапин и норкетиапин проявляют «сродство к серотонинергическим (5HT2) и допаминовым рецепторам D1 и D2 головного мозга. Сочетание антагонизма рецепторов с большей селективностью к рецепторам 5HT2 по сравнению с рецепторами D2, как полагают, способствует клиническим антипсихотическим свойствам и снижает склонность Сероквеля индуцировать экстрапирамидные нежелательные эффекты (EPS) по сравнению с типичными нейролептиками. Кветиапин и норкетиапин не обладают «заметным сродством к бензодиазепиновым рецепторам, в то время как они обладают« высоким сродством к гистаминергическим и альфа-1-адренергическим рецепторам, «умеренным сродством к альфа-2-адренергическим рецепторам и» умеренным с высокой аффинностью к нескольким мускариновым рецепторам.Ингибирование NET и частичное агонистическое действие норкетиапина в сайтах 5HT1A может способствовать терапевтической эффективности Seroquel XR. как антидепрессанта.
Фармакодинамические эффекты :
Было обнаружено, что кветиапин проявляет активность в тестах оценки антипсихотической активности, таких как тест условного избегания. Он также способен блокировать действие дофаминергических агонистов, что оценивается как с поведенческой, так и с электрофизиологической точки зрения, и увеличивает концентрацию метаболитов дофамина. рассмотрены нейрохимические маркеры блокирующей активности рецептора D2.
В доклинических тестах для прогнозирования экстрапирамидных симптомов (ЭПС) кветиапин отличался от типичных нейролептиков и имел атипичный профиль. Хроническое введение кветиапина не вызывает сверхчувствительности дофаминергических рецепторов D2. Кветиапин вызывает только слабую каталепсию в дозах, эффективных для блокирования дофаминовых рецепторов D2. После хронического введения кветиапин демонстрирует селективность в отношении лимбической системы, блокируя деполяризацию мезолимбической области без воздействия на нигростриатальную область, где присутствуют дофаминергические нейроны. Кветиапин после острого и хронического введения демонстрирует минимальную склонность к дистоническим проявлениям у сенсибилизированных галоперидолом или не употребляющих лекарственные препараты обезьян Cebus (см. Раздел 4.8).
Клиническая эффективность :
Шизофрения
Эффективность таблеток с пролонгированным высвобождением Сероквела в лечении шизофрении была продемонстрирована в 6-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, проведенном у пациентов, которые соответствовали критериям DSM-IV для диагностики шизофрении, а также в одном клиническом исследовании с активным контролем по переключению от Seroquel немедленного высвобождения до таблеток Seroquel пролонгированного действия у клинически стабильных амбулаторных больных шизофренией.
Первичной переменной результата в плацебо-контролируемом исследовании было изменение общего балла PANSS от исходного уровня до окончательной оценки. Прием таблеток с пролонгированным высвобождением Seroquel 400 мг / день, 600 мг / день и 800 мг / день ассоциировался со статистически значимым улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо. Величина эффекта от доз 600 мг и 800 мг была больше, чем от дозы 400 мг.
В 6-недельном клиническом исследовании с активным контролем, сравнивающем переход с одного препарата на другой, первичной переменной результата была доля пациентов, у которых не было эффективности, то есть прекращено лечение исследуемого препарата из-за отсутствия терапевтической эффективности или для которых общий балл по шкале PANSS был выше на 20% и более при посещениях после рандомизации. У пациентов, стабилизированных на таблетках с немедленным высвобождением Сероквела в дозах от 400 до 800 мг, эффективность сохранялась, когда субъектов переводили на эквивалентную суточную дозу таблеток с пролонгированным высвобождением Сероквеля, вводимых один раз в сутки.
В долгосрочном исследовании у стабильных пациентов с шизофренией, получавших таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквел в течение 16 недель, таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквел были более эффективны, чем плацебо в предотвращении рецидива. Расчетный риск рецидива после 6 месяцев лечения составлял 14,3% для группы лечения таблетками пролонгированного действия Сероквел по сравнению с 68,2% для плацебо. Средняя доза составила 669 мг. Дальнейших опасений по поводу безопасности лечения таблетками с пролонгированным высвобождением Сероквела на срок до 9 месяцев (в среднем 7 месяцев) не возникало. В частности, не было увеличения количества сообщений о нежелательных явлениях, связанных с ЭПС, и о прибавке в весе в связи с длительным лечением таблетками пролонгированного действия Сероквел.
Биполярное расстройство
При лечении умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в двух клинических испытаниях, проведенных в качестве монотерапии, Сероквель продемонстрировал более высокую эффективность, чем плацебо, в уменьшении маниакальных симптомов через 3 и 12 недель. Эффективность таблеток с пролонгированным высвобождением Сероквела была дополнительно подтверждена путем демонстрации значительных отличий от плацебо в другом 3-недельном исследовании. Таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквел вводили в диапазоне доз от 400 до 800 мг / день, а средняя доза составляла приблизительно 600 мг / день. Данные относительно применения Сероквеля в комбинации с вальпроатом натрия или лития при лечении острых маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой на 3-й и 6-й неделе ограничены; однако комбинированная терапия хорошо переносилась. Данные показали аддитивный эффект на неделе. 3. Второе исследование не показало аддитивного эффекта на 6 неделе.
В клиническом исследовании, проведенном у пациентов с депрессивными эпизодами, связанными с биполярным расстройством I или II, прием таблеток с пролонгированным высвобождением Seroquel в дозе 300 мг / день был «более эффективным, чем плацебо в снижении общего балла по шкале MADRS».
В 4 дополнительных 8-недельных клинических испытаниях применения кветиапина у пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами, связанными с биполярным расстройством I или II, было показано, что таблетки немедленного высвобождения Seroquel 300 мг и 600 мг значительно превосходят плацебо. исходы, связанные с оцениваемыми параметрами эффективности: среднее улучшение по шкале MADRS и клинический ответ пациента, определенный с улучшением не менее 50% общей оценки по шкале MADRS по сравнению с исходным уровнем. Нет разницы в величине эффекта между пациентами, получившими 300 мг. дозы таблеток немедленного высвобождения Seroquel и те, кто получил дозу 600 мг.
В фазе продолжения двух из этих исследований было показано, что длительное лечение пациентов, ответивших на лечение таблетками 300 мг или 600 мг с немедленным высвобождением Сероквела, было эффективным с точки зрения профилактики по сравнению с плацебо. Депрессивные симптомы, но не маниакальные симптомы.
В двух исследованиях по профилактике рецидивов, оценивающих эффект кветиапина в сочетании со стабилизаторами настроения у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами, комбинация с кветиапином превосходила только стабилизаторы настроения в «увеличении времени до рецидива любого эпизода настроения (маниакального, смешанного). или депрессивный). Кветиапин вводили два раза в день в дозе 400-800 мг в день в комбинации с литием или вальпроатом.
В 6-недельном рандомизированном клиническом исследовании, оценивающем использование лития и таблеток с немедленным высвобождением SEROQUEL по сравнению с плацебо и таблеток с немедленным высвобождением SEROQUEL у взрослых пациентов с острой манией, разница в среднем улучшении была по шкале YMRS между добавками лития. группа лечения и группа добавления плацебо составила 2,8 балла, в то время как разница в% респондентов (определяемая как улучшение на 50%, измеренное по шкале YMRS от исходного визита) составила 11% (79% в добавке лития. группа против 68% в группе дополнения плацебо).
В долгосрочном исследовании (до двух лет лечения), которое оценивало предотвращение рецидивов у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами, было показано, что кветиапин превосходит плацебо в увеличении времени до рецидива при любом эпизоде настроения ( маниакальный, смешанный или депрессивный) у пациентов с биполярным расстройством I. Число пациентов, у которых возник приступ настроения, составляло 91 (22,5%) в группе, получавшей кветиапин, соответственно, 208 (51,5%) в группе плацебо и 95 (26,1%). %) в литиевой группе. Пациенты, которые ответили на лечение кветиапином, а затем перешли на лечение литием, не испытали дополнительных преимуществ в предотвращении рецидивов по сравнению с пациентами, которые продолжали терапию кветиапином.
Серьезные депрессивные эпизоды, связанные с ДКБ
В двух краткосрочных (6-недельных) исследованиях принимали участие пациенты, у которых наблюдался неадекватный ответ хотя бы на один антидепрессант. Таблетки с пролонгированным высвобождением сероквеля 150 мг и 300 мг / день, назначаемые в качестве дополнительного лечения к продолжающейся терапии антидепрессантами (амитриптилин, бупропион, циталопрам, дулоксетин, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин или венлафаксин), продемонстрировали более высокую эффективность по сравнению с терапией антидепрессантами. единственный в уменьшении депрессивных симптомов, о чем свидетельствует улучшение общего балла по шкале MADRS (среднее изменение LS по сравнению с плацебо, равное 2-3, 3 балла).
Долгосрочная эффективность и безопасность у пациентов с БДР не оценивались в качестве дополнительной терапии; однако эти параметры оценивались у взрослых пациентов, получающих монотерапию (см. Ниже).
Следующие исследования были проведены с таблетками с пролонгированным высвобождением Seroquel в качестве монотерапии, однако таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel показаны только для дополнительной терапии:
В трех из четырех краткосрочных (до 8 недель) исследований монотерапии у пациентов с большим депрессивным расстройством таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel 50 мг, 150 мг и 300 мг / день продемонстрировали превосходную эффективность по сравнению с плацебо. В уменьшении депрессивных симптомов, поскольку о чем свидетельствует улучшение общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Осберга (MADRS) (среднее изменение LS по сравнению с плацебо на 2–4 балла).
В исследовании профилактики рецидивов, проводившемся в виде монотерапии, пациенты с депрессивными эпизодами, стабилизировавшимися на открытом сеансе пролонгированного высвобождения Сероквеля в течение не менее 12 недель, были рандомизированы для лечения сероквелем пролонгированного высвобождения один раз в день или плацебо на период до 52 недель. Средняя доза таблеток с пролонгированным высвобождением Seroquel во время рандомизированной фазы составляла 177 мг / день. Частота рецидива составила 14,2% для пациентов, получавших таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel, и 34,4% для субъектов, получавших плацебо.
В краткосрочном (9-недельном) исследовании у пожилых пациентов без деменции (в возрасте от 66 до 89 лет) с большим депрессивным расстройством таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel, вводимые в гибких дозах от 50 до 300 мг / день, продемонстрировали превосходную эффективность. к плацебо для уменьшения депрессивных симптомов, о чем свидетельствует улучшение общего балла по шкале MADRS (среднее изменение LS по сравнению с плацебо -7,54). 1-3, и затем дозу можно было увеличить до 100 мг / день на 4-й день, 150 мг / день на 8-й день и до 300 мг / день, в зависимости от клинического ответа и переносимости. Средняя доза таблеток с пролонгированным высвобождением Seroquel составляла 160 мг / сут.Помимо «случаев возникновения экстрапирамидных симптомов (см. Раздел 4.8 и« Клиническая безопасность »ниже), переносимость таблеток с пролонгированным высвобождением Сероквель, вводимых один раз в день пожилым пациентам, была эквивалентна таковой у взрослых (в возрасте 18 и 65 лет). процент рандомизированных пациентов старше 75 лет составил 19%.
Клиническая безопасность
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием пациентов с шизофренией и биполярной манией совокупная частота экстрапирамидных симптомов была аналогична таковой в комбинации с плацебо (шизофрения: 7,8% для кветиапина и 8,0% для плацебо; биполярная мания: 11,2% для кветиапина и 11,4% для плацебо) У пациентов, получавших кветиапин, были более высокие показатели экстрапирамидных симптомов по сравнению с теми, кто получал плацебо, в контексте краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаний, проведенных с участием пациентов с ДКБ и биполярной депрессией. В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях биполярной депрессии совокупная частота экстрапирамидных симптомов составила 8,9% для кветиапина по сравнению с 3,8% для плацебо. В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях монотерапии у пациентов с большим депрессивным расстройством совокупная частота экстрапирамидных симптомов составила 5,4% для таблеток пролонгированного действия Сероквел и 3,2% для плацебо. В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании проводимая в качестве монотерапии у пожилых пациентов с большим депрессивным расстройством, совокупная частота экстрапирамидных симптомов составила 9,0% для таблеток пролонгированного действия Сероквел и 2,3% для плацебо. При биполярной депрессии и ДКБ частота единичных нежелательных явлений (например, акатизии, экстрапирамидного синдрома, тремора, дискинезии, дистонии, беспокойства, непроизвольных сокращений мышц, психомоторной гиперактивности и жесткости мышц) не превышала 4% ни в одной группе лечения.
В краткосрочных, фиксированных дозах (от 50 мг / день до 800 мг / день), плацебо-контролируемых клинических испытаниях (продолжительностью от 3 до 8 недель) средняя прибавка веса у пациентов, получавших кветиапин, варьировала от 0,8 кг в день. доза от 50 мг до 1,4 кг для суточной дозы 600 мг (с меньшим увеличением, зарегистрированным для суточной дозы 800 мг), по сравнению с 0,2 кг для субъектов, получавших плацебо. Процент пациентов, получавших кветиапин, набрал ≥ 7% веса тела варьировалось от 5,3% для суточной дозы 50 мг до 15,5% для суточной дозы 400 мг (более низкое увеличение зарегистрировано для суточных доз 600 и 800 мг), по сравнению с 3,7% для субъектов, получавших плацебо.
6-недельное рандомизированное клиническое испытание по оценке использования лития и таблеток с пролонгированным высвобождением SEROQUEL по сравнению с плацебо и таблеток с пролонгированным высвобождением SEROQUEL у взрослых пациентов с острой манией показало, что комбинация таблеток с пролонгированным высвобождением лития SEROQUEL с пролонгированным высвобождением вызывает больше побочных эффектов. (63% против 48% для таблеток с пролонгированным высвобождением SEROQUEL в комбинации с плацебо). Результаты по безопасности показали «более высокую частоту экстрапирамидных симптомов, о которых сообщалось у 16,8% пациентов в группе, получавшей добавку лития, и у 6,6% в группе, получавшей добавление плацебо. в группе, большинство из которых состояло из тремора, сообщалось у 15,6% пациентов в группе, получавшей добавление лития, лития и 4,9% пациентов в группе, получавшей добавление плацебо. Частота сонливости была выше в группе таблеток с пролонгированным высвобождением SEROQUEL в сочетании с добавлением лития (12,7%) по сравнению с таблетками с пролонгированным высвобождением SEROQUEL и группой добавления плацебо. группа, получавшая добавление лития (8,0%), имела прибавку в весе (≥7%) в конце лечения по сравнению с участниками в группе лечения литием с добавлением плацебо (4,7%).
Долгосрочные исследования профилактики рецидивов включали открытый период (от 4 до 36 недель), в течение которого пациенты получали кветиапин, с последующим рандомизированным периодом прерывания лечения, в течение которого пациенты были рандомизированы для лечения кветиапином или плацебо. Для субъектов, рандомизированных для лечения кветиапином, средняя прибавка в весе в течение открытого периода составила 2,56 кг, а к 48-й неделе рандомизированного периода - 3,22 кг по сравнению с исходными значениями, зарегистрированными в открытом исследовании. Для пациентов, рандомизированных для лечения плацебо, средняя прибавка в весе в течение периода открытой метки составляла 2,39 кг, а к 48 неделе рандомизированного периода она составляла 0,89 кг по сравнению с исходными значениями, зарегистрированными в открытой метке.
В плацебо-контролируемых клинических испытаниях, проведенных с участием пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, частота цереброваскулярных нежелательных явлений на 100 пациенто-лет не была выше у субъектов, получавших кветиапин, чем у субъектов, получавших плацебо.
Во всех плацебо-контролируемых клинических исследованиях краткосрочной монотерапии, проведенных с участием пациентов с исходным числом нейтрофилов ≥1,5х109 / л, частота, по крайней мере, одного числа нейтрофилов 0,5-
Лечение кветиапином было связано с дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы. Частота изменений ТТГ составила 3,2% для кветиапина по сравнению с 2,7% для плацебо. Частота потенциально клинически значимых реципрокных изменений Т3 или Т4 и ТТГ, обнаруженных в этих исследованиях, была редкой. И наблюдаемые изменения в уровнях гормонов щитовидной железы не были связаны с клинически симптоматический гипотиреоз. Снижение общего и свободного Т4 было максимальным в течение первых шести недель лечения кветиапином, в то время как дальнейшего снижения во время длительного лечения не наблюдалось. Примерно в 2/3 всех случаев прекращение приема кветиапина было связано с обращением эффектов на общий и свободный Т4, независимо от продолжительности терапии.
Катаракта / помутнение хрусталика
В клиническом исследовании по оценке катарактогенного потенциала Сероквеля (200-800 мг / день) по сравнению с рисперидоном (2-8 мг / день) у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством процент субъектов с повышенной степенью помутнения хрусталика не было выше для Сероквеля (4%) по сравнению с рисперидоном (10%) для субъектов, подвергшихся воздействию по крайней мере 21 месяц.
Педиатрическая популяция
Клиническая эффективность
Эффективность и безопасность Сероквеля оценивались в 3-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения мании (n = 284 пациента из США в возрасте 10-17 лет). 45% популяции пациентов имели дополнительный диагноз. СДВГ. Кроме того, для лечения шизофрении было проведено 6-недельное плацебо-контролируемое исследование (n = 222 пациента в возрасте 13-17 лет). В оба исследования были исключены пациенты с известной невосприимчивостью к лечению Сероквелем. Лечение Сероквелем включало начальной дозы 50 мг / день, увеличенной до 100 мг / день на 2-й день; после этого дозу постепенно корректировали для достижения целевого дозирования (мания 400-600 мг / день; шизофрения 400-800 мг / день) постепенно 100 мг / день, разделенные на два или три суточных приема.
В исследовании мании разница в среднем изменении LS от исходного уровня в общем балле YMRS (активный минус плацебо) составляла -5,21 для Сероквеля 400 мг / день и -6,56 для Сероквеля 600 мг / день. Частота ответивших (улучшение YMRS ≥50%) составляла 64% для Сероквеля 400 мг / день, 58% для 600 мг / день и 37% в группе плацебо.
В исследовании шизофрении разница в среднем изменении LS от исходного уровня в общем балле PANSS (активный минус плацебо) составляла -8,16 для Сероквеля 400 мг / день и -9,29 для Сероквеля 800 мг / день. Кветиапин не превосходил плацебо ни в режимах с низкой дозой (400 мг / день), ни с высокой дозой (800 мг / день) с точки зрения процента пациентов, которые ответили на лечение, определяемого как снижение ≥30% начального PANNS. общий счет. Более высокие дозы вызывали численно меньшую частоту ответа как в исследованиях мании, так и в исследованиях шизофрении.
В третьем краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии таблеток пролонгированного действия Сероквел у детей и подростков (10-17 лет) с биполярной депрессией эффективность не была продемонстрирована.
Нет данных о поддержании эффекта или предотвращении рецидивов в этой возрастной группе.
Клиническая безопасность
В краткосрочных педиатрических исследованиях кветиапина, описанных выше, частота экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в активной группе по сравнению с плацебо составила 12,9% против 5,3% в исследовании шизофрении, 3,6% против 1,1% в исследовании биполярной мании и 1,1%. против 0% в исследовании биполярной депрессии. Частота увеличения массы тела ≥7% от исходной массы тела в активной группе по сравнению с плацебо составляла 17% против 2,5% в исследованиях шизофрении и биполярной мании и 12,5% против 6% в исследование биполярной депрессии. Частота суицидальных событий в активной группе по сравнению с плацебо составила 1,4% против 1,3% в исследовании шизофрении, 1,0% против 0% в исследовании биполярной мании и 1,1% против 0% в исследовании биполярной мании. Исследование биполярной депрессии Во время расширенной фазы последующего наблюдения после лечения в исследовании биполярной депрессии у двух пациентов было два других суицидальных события, один из которых принимал кветиапин во время события.
Долгосрочная безопасность
Расширение на 26 недель открытых исследований (n = 380 пациентов) с переменной дозой Сероквеля 400-800 мг / день предоставило дополнительные данные о безопасности. Сообщалось о повышении артериального давления у детей и подростков, а также о повышении аппетита, экстрапирамидных симптомах и повышении уровня пролактина в сыворотке крови с большей частотой у детей и подростков, чем у взрослых пациентов (см. Разделы 4.4 и 4.8).
Что касается прибавки в весе, после поправки на нормальный долгосрочный рост, увеличение индекса массы тела (ИМТ) не менее чем на 0,5 стандартного отклонения от исходного уровня использовалось в качестве меры клинически значимого изменения .; 18,3% пациентов, прошедших лечение с кветиапином в течение как минимум 26 недель соответствовали этому критерию.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция:
Кветиапин хорошо всасывается после приема внутрь. Таблетки с пролонгированным высвобождением Seroquel достигают пиковых концентраций кветиапина и норкетиапина в плазме крови примерно через 6 часов после приема (Tmax). Установившиеся пиковые молярные концентрации активного метаболита норкетиапина составляют 35% от таковых для кветиапина.
Фармакокинетический профиль кветиапина и норкетиапина является линейным и пропорциональным для доз до 800 мг, вводимых один раз в сутки. Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) таблеток с пролонгированным высвобождением Сероквеля, вводимых один раз в день, сравнима с площадью, полученной при такой же общей суточной дозе кветиапина фумарата с немедленным высвобождением (Сероквель с немедленным высвобождением), вводимых два раза в день, в то время как максимальная концентрация в плазме (Cmax) на 13% ниже в стабильном состоянии.При сравнении таблеток с пролонгированным высвобождением Сероквел и немедленного высвобождения Сероквел AUC метаболита норкетиапина на 18% ниже.
В исследовании, посвященном изучению влияния пищи на биодоступность кветиапина, было обнаружено, что пища с высоким содержанием жиров приводила к статистически значимому увеличению Cmax и AUC таблеток с пролонгированным высвобождением Seroquel на 50% и 20%, соответственно.%. Это невозможно. исключено, что влияние еды с высоким содержанием жира на рецептуру может быть больше. Напротив, легкая еда не оказала значительного влияния на Cmax кветиапина или AUC. Рекомендуется принимать таблетки с пролонгированным высвобождением Сероквеля один раз в день между приемами пищи.
Распределение:
Связывание кветиапина с белками плазмы составляет примерно 83%.
Биотрансформация:
После введения радиоактивно меченного кветиапина продукт интенсивно метаболизируется в печени и в неизмененном виде обнаруживается в моче и фекалиях в количестве менее 5% от исходного соединения.
Проведенные исследования in vitro продемонстрировали, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом P450. Норкветиапин в первую очередь продуцируется и выводится из организма CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая норкетиапин) являются слабыми ингибиторами. in vitro активности 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 человеческого цитохрома P450. В пробирке Ингибирование CYP наблюдалось только при концентрациях примерно в 5-50 раз выше, чем у людей при дозах от 300 до 800 мг / день. На основании этих результатов in vitro Совместное применение кветиапина и других препаратов вряд ли вызовет «клинически значимое ингибирование метаболизма других лекарств, опосредованного цитохромом P450. Исследования на животных показали, что кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома P450. Однако в ходе специального исследования взаимодействия, проведенного в Пациенты с психотическими расстройствами не обнаружили повышения активности цитохрома P450 после введения кветиапина.
Устранение:
Период полувыведения кветиапина и норкетиапина составляет примерно 7 и 12 часов соответственно. Примерно 73% радиоактивно меченного препарата выводится с мочой и 21% с фекалиями, в то время как менее 5% общей радиоактивности приходится на Фракция средней молярной дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкетиапина, присутствующих в плазме крови человека, в определенной степени выводится с мочой.
Особые группы населения
Секс:
Фармакокинетический профиль кветиапина не различается у представителей обоих полов.
Пожилые граждане:
Средний клиренс кветиапина у пожилых людей снижается примерно на 30-50% по сравнению с клиренсом у взрослых в возрасте от 18 до 65 лет.
Нарушение функции почек:
Средний клиренс кветиапина из плазмы снижается примерно на 25% у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл / мин / 1,73 м2), но индивидуальные значения клиренса находятся в пределах нормы для здоровых субъектов.
Нарушение функции печени:
Средний клиренс кветиапина из плазмы снижается примерно на 25% у пациентов с печеночной недостаточностью (стабильный цирроз алкоголя). Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью могут быть более высокие уровни препарата в плазме, и этим пациентам может потребоваться корректировка дозы (см. Раздел 4.2).
Педиатрическая популяция
Фармакокинетические данные были собраны у 9 детей в возрасте 10–12 лет и 12 подростков, получавших кветиапин (Сероквель) в постоянной дозе 400 мг два раза в день. В равновесном состоянии нормализованные по дозе уровни исходного соединения, кветиапина, в плазме крови у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет) в целом были аналогичны таковым у взрослых, хотя Cmax у детей находилась на пограничном уровне. значения, наблюдаемые у взрослых. AUC и Cmax для активного метаболита норкетиапина были примерно на 62% и 49% выше у детей (в возрасте от 10 до 12 лет) и на 28% и 14% соответственно у подростков (в возрасте 13-17 лет). ) по сравнению со взрослыми.
Нет информации об использовании таблеток пролонгированного действия Сероквель у детей и подростков.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Серия исследований генотоксичности in vitro А также in vivo не показали никаких доказательств генотоксичности. У лабораторных животных, подвергшихся воздействию клинически значимых уровней, наблюдались следующие изменения, которые на сегодняшний день не подтверждены долгосрочными клиническими исследованиями:
у крысы наблюдалось отложение пигмента в щитовидной железе; гипертрофия фолликулярных клеток щитовидной железы, снижение уровня Т3 в плазме, снижение концентрации гемоглобина и снижение количества красных и белых кровяных телец были зарегистрированы у яванских макак; Сообщалось о помутнении хрусталика и катаракте у собак (о помутнении хрусталика / катаракты см. Раздел 5.1).
В исследовании токсичности эмбриона и плода, проведенном на кроликах, частота сгибания запястья и предплюсны у плода была выше. Этот эффект проявлялся при наличии явных материнских эффектов, включая снижение прибавки в весе. Эти эффекты были очевидны при уровнях воздействия на женщин. или немного выше, чем у людей при максимальной терапевтической дозе. Актуальность этого открытия для людей неизвестна.
Исследование фертильности на крысах показало минимальное снижение мужской фертильности и псевдогравантности, продолжительные периоды диэструса, увеличение прекоитального интервала и снижение частоты беременностей. Эти эффекты связаны с повышенным уровнем пролактина и не имеют прямого отношения к человеку, учитывая различия в гормональном контроле. размножения между видами.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро
Микрокристаллическая целлюлоза
Цитрат натрия
Моногидрат лактозы
Стеарат магния
Гипромеллоза 2208
Покрытие
Гипромеллоза 2910
Макрогол 400
Диоксид титана (E171)
Оксид железа желтый (E172) (таблетки по 50, 200 и 300 мг)
Оксид железа красный (E172) (таблетки по 25 мг)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из полихлортрифторэтилена и поливинилхлорида с алюминием
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AstraZeneca S.p.A.
Вольта Палас
Виа Ф. Сфорца
Базильо (Мичиган)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. 032944124 - Сероквель 50 мг таблетки с пролонгированным высвобождением - 60 таблеток
A.I.C. 032944163 - Сероквель 150 мг таблетки с пролонгированным высвобождением - 60 таблеток
A.I.C. 032944136 - Сероквель 200 мг таблетки с пролонгированным высвобождением - 60 таблеток
A.I.C. 032944148 - Таблетки пролонгированного действия Seroquel 300 мг - 60 таблеток:
A.I.C. 032944151 - Таблетки пролонгированного действия Seroquel 400 мг - 60 таблеток:
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 5 ноября 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Март 2015 г.
