Активные ингредиенты: дигоксин.
ЛАНОКСИН 0,0625 мг - Таблетки
ЛАНОКСИН 0,125 мг - Таблетки
ЛАНОКСИН 0,250 мг - Таблетки
ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл - Раствор для инъекций
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл - Сироп
Почему используется ланоксин? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Кардиотерапия - гликозиды наперстянки.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
ЛАНОКСИН указывается в:
- Лечение хронической сердечной недостаточности с преобладающей систолической дисфункцией. Его терапевтический эффект более очевиден у пациентов с дилатацией желудочков.Дигоксин особенно показан, когда сердечная недостаточность сопровождается фибрилляцией предсердий.
- Лечение хронической фибрилляции предсердий и трепетания предсердий с целью сдерживания желудочковой реакции.
Противопоказания Когда нельзя применять ланоксин
Дигоксин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу, другим гликозидам наперстянки или любому из вспомогательных веществ. Дигоксин противопоказан при полной перемежающейся блокаде сердца или атриовентрикулярной блокаде второй степени, особенно при наличии в анамнезе приступов Стокса-Адамса. Дигоксин противопоказан при аритмиях, вызванных интоксикацией кардиоактивными гликозидами. Дигоксин противопоказан при наджелудочковых аритмиях. Синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, если электрофизиологические характеристики дополнительных путей и возможные неблагоприятные эффекты дигоксина на эти характеристики не были должным образом оценены.
Если есть доказательства наличия дополнительного пути или подозрение на его наличие, без предшествующих суправентрикулярных аритмий в анамнезе, дигоксин все равно противопоказан.
Дигоксин противопоказан при желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков.
Дигоксин противопоказан при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, за исключением случаев сопутствующей фибрилляции предсердий или сердечной недостаточности, но даже в этом случае при использовании дигоксина требуется большая осторожность.
О содержании этилового спирта (см. Параграф «Особые предупреждения») ЛАНОКСИН Сироп нельзя назначать во время беременности пациентам, страдающим заболеваниями печени, эпилепсией, алкоголизмом, травмами или заболеваниями головного мозга.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом ланоксина
Интоксикация дигоксином может вызвать аритмии, некоторые из которых могут напоминать те, для которых показан препарат. Например, предсердная тахикардия с вариабельной атриовентрикулярной блокадой требует особого внимания, поскольку клинически ритм подобен фибрилляции предсердий.
Многие из преимуществ дигоксина при аритмиях возникают из-за блокады атриовентрикулярной проводимости в той или иной степени.
Однако, когда неполная атриовентрикулярная блокада уже существует, следует ожидать последствий ее быстрого прогрессирования. В случае полной блокады идиовентрикулярный ускользающий ритм может быть подавлен.
В некоторых случаях сино-предсердных расстройств (например, болезнь синусового узла) дигоксин может вызывать или усугублять синусовую брадикардию или вызывать синоатриальную блокаду.
Применение дигоксина сразу после инфаркта миокарда не противопоказано. Однако использование инотропных препаратов у некоторых пациентов в этих условиях может привести к нежелательному увеличению потребности миокарда в кислороде и ишемии, а некоторые ретроспективные исследования показывают, что дигоксин связан с повышенным риском смерти. возможность аритмий у пациентов, у которых после инфаркта миокарда может быть гипокалиемия и предрасположенность к гемодинамической нестабильности.
Также необходимо учитывать ограничения, налагаемые впоследствии на прямую кардиоверсию.
Обычно следует избегать лечения дигоксином пациентам с сердечной недостаточностью, связанной с сердечным амилоидозом. Однако, если альтернативные методы лечения не подходят, дигоксин можно использовать для контроля желудочкового ритма у пациентов с сердечным амилоидозом и фибрилляцией предсердий.
Дигоксин редко может вызвать сужение сосудов, поэтому его следует избегать у пациентов с миокардитом.
Пациенты с болезнью сердца бери-бери могут не реагировать должным образом на дигоксин, если ранее не лечился дефицит тиамина.
Дигоксин не следует применять при констриктивном перикардите, если он не используется для контроля частоты желудочков во время фибрилляции предсердий или для улучшения систолической дисфункции.
Дигоксин улучшает переносимость физической нагрузки у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка и нормальным синусовым ритмом.
Это может быть связано или не быть связано с улучшением гемодинамического профиля. Однако польза дигоксина у пациентов с наджелудочковыми аритмиями более очевидна в покое и менее очевидна при физической нагрузке.
Использование терапевтических доз дигоксина может привести к удлинению интервала PR и снижению сегмента ST на ЭКГ. Дигоксин может вызвать ложноположительные изменения в сегменте ST-T ЭКГ во время стресс-теста. Эти электрофизиологические эффекты отражают ожидаемые эффекты препарата и не указывают на токсичность.
В случаях, когда сердечные гликозиды принимались в течение предыдущих двух недель, следует пересмотреть рекомендации пациента по начальной дозе и порекомендовать снижение дозы.
Рекомендации по дозировке следует пересмотреть, если пациенты пожилого возраста или есть другие причины, по которым почечный клиренс дигоксина снижен. Следует рассмотреть возможность снижения как начальной, так и поддерживающей дозы.
У пациентов, принимающих дигоксин, следует периодически контролировать уровень электролитов сыворотки и функцию почек по концентрации креатинина в сыворотке; Частота проверок зависит от клинической ситуации.
Определение концентрации дигоксина в сыворотке может быть очень полезным при принятии решения о дальнейшем введении дигоксина, но другие гликозиды и другие эндогенные вещества, подобные дигоксину, могут перекрестно реагировать в анализе, давая ложноположительные результаты.
Обнаружения, сделанные при временном прекращении лечения дигоксином, могут быть более подходящими.
Внутримышечное введение болезненно и связано с некрозом мышц.
Этот способ введения не может быть рекомендован.
Быстрая внутривенная инъекция может вызвать сужение сосудов, что приведет к гипертензии и / или снижению коронарного кровотока.
Поэтому медленное внутривенное введение важно в случаях гипертонической сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда.
Пациенты с тяжелыми респираторными заболеваниями могут иметь повышенную чувствительность миокарда к гликозидам наперстянки.
Гипокалиемия повышает чувствительность миокарда к действию кардиоактивных гликозидов.
Гипоксия, гипомагниемия и выраженная гиперкальциемия повышают чувствительность миокарда к кардиоактивным гликозидам.
Назначение дигоксина пациентам с заболеваниями щитовидной железы требует осторожности. В случае гипофункции щитовидной железы следует уменьшить как начальную, так и поддерживающую дозу дигоксина.
При гипертиреозе наблюдается относительная резистентность к дигоксину, поэтому может потребоваться увеличение дозы.
Во время лечения тиреотоксикоза дозу следует постепенно уменьшать по мере улучшения тиреотоксикоза.
Пациентам с синдромом мальабсорбции или реконструкцией желудочно-кишечного тракта могут потребоваться более высокие дозы дигоксина.
Прямая электрическая кардиоверсия
Риск возникновения опасных аритмий при прямой электрической кардиоверсии значительно увеличивается при интоксикации наперстянки и пропорционален энергии, используемой для кардиоверсии.
Для плановой электрической кардиоверсии пациента, принимающего дигоксин, прием препарата следует прекратить за 24 часа до проведения кардиоверсии.
В экстренных случаях, например, при остановке сердца, кардиоверсия должна выполняться с использованием наименьшей эффективной энергии.
Прямая электрическая кардиоверсия не подходит для лечения аритмий, вызванных сердечными гликозидами.
Препараты Hypericum perforatum не следует принимать одновременно с лекарственными средствами, содержащими пероральные контрацептивы, дигоксин, теофиллин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин из-за риска снижения уровня в плазме крови и снижения терапевтической эффективности пероральных контрацептивов, дигоксина, теофиллина, карбамазепина, фенобарбитала ( см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменять действие ланоксина
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Это может быть связано с воздействием на почечную экскрецию, связывание с тканями, связывание с белками плазмы, распределение в организме, абсорбционную способность кишечника и чувствительность к дигоксину.
Лучшей мерой предосторожности является рассмотрение возможности взаимодействия при назначении сопутствующей терапии, а в случае сомнений рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.
Дигоксин в сочетании с бета-блокаторами может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости.
Агенты, вызывающие гипокалиемию или внутриклеточное истощение калия, могут вызывать повышенную чувствительность к дигоксину; к ним относятся: некоторые диуретики, соли лития, кортикостероиды и карбеноксолон. Следует проводить одновременный прием с диуретиками, такими как петлевые диуретики или гидрохлоротиазид. При тщательном мониторинге электролитов сыворотки и функции почек Пациенты, принимающие дигоксин, более восприимчивы к эффектам гиперкалиемии, усугубляемой суксаметонием. Кальций, особенно при быстром внутривенном введении, может вызывать тяжелые аритмии у оцифрованных пациентов.
Совместное применение лапатиниба с пероральным дигоксином привело к увеличению AUC дигоксина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении дигоксина с лапатинибом.
Бупропион и его наиболее важный циркулирующий метаболит, как с дигоксином, так и без него, стимулировали опосредованный OATP4C1 транспорт дигоксина. Исследования показали, что связывание бупроприона и его метаболитов с OATP4C1, вероятно, увеличивает транспорт дигоксина и, таким образом, увеличивает секрецию дигоксина почками. Уровни дигоксина в сыворотке можно УВЕЛИЧИТЬ путем одновременного приема амиодарона, флекаинида, празозина, пропафенона, хинидина, спиронолактона, макролидных антибиотиков, таких как, например. эритромицин и кларитромицин, тетрациклины (и, возможно, другие антибиотики), гентамицин, итраконазол, хинин, триметоприм, альпразолам, индометацин и пропантелин, нефазодон, аторвастатин, циклоспорин, эпопростенол, рецептор-рецептор / рецептор талеевопирезон, рецептор-рецептор-талеопре-талавопрессан, рецептор-рецептор-рецептор , дронедарон, ранолазин, телмисартан, лапатиниб и тикагрелор.
Уровни дигоксина в сыворотке крови могут быть СНИЖЕНЫ одновременным приемом: антацидов, некоторых слабительных средств, каолин-пектина, акарбозы, неомицина, пеницилламина, рифампицина, некоторых цитостатиков, метоклопрамида, сульфасалазина, адреналина, сальбутамолована, холестирамина, перфоратина холестирамина (холестирамина). и дополнительное энтеральное питание.
Концентрация дигоксина в сыворотке крови может быть снижена при одновременном приеме препаратов зверобоя перфорат. Это происходит из-за индукции ферментов, ответственных за метаболизм лекарств, и / или Р-гликопротеина препаратами на основе зверобоя, которые, следовательно, не следует назначать одновременно с дигоксином.
Если пациент одновременно принимает продукты Hypericum perforatum, следует контролировать уровень дигоксина в плазме и прекратить терапию продуктами Hypericum perforatum.
Уровни дигоксина в плазме могут быть увеличены при отмене Hypericum perforatum. Может потребоваться корректировка дозировки дигоксина.
Агенты, блокирующие кальциевые каналы, могут вызывать повышение или отсутствие изменений уровней дигоксина в сыворотке.
Верапамил, фелодипин и тиапамил повышают уровень дигоксина в сыворотке крови.
Нифедипин и дилтиазем могут влиять или не влиять на уровни дигоксина в сыворотке, в то время как исрадипин не вызывает каких-либо изменений. Известно, что сами блокаторы кальциевых каналов оказывают депрессивное воздействие на проводимость синоатриального и атриовентрикулярного узла, особенно дилтиазем и верапамил.
Симпатомиметические препараты обладают положительным хронотропным действием, что может способствовать развитию сердечных аритмий. Они также могут привести к гипокалиемии, которая может привести к сердечным аритмиям или ухудшить их. Одновременный прием дигоксина и симпатомиметиков может увеличить риск сердечных аритмий.
Лекарства, изменяющие тонус сосудов афферентных и эфферентных артериол, могут нарушать клубочковую фильтрацию. Препараты-ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина (БРА), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) существенно не изменяют фармакокинетику дигоксина и не изменяют последовательно фармакокинетические параметры. Однако эти препараты могут изменять функцию почек у некоторых пациентов, что приводит к вторичному повышению уровня дигоксина.
Милринон не изменяет стационарный уровень дигоксина в сыворотке крови.
У пациентов, получавших диуретики и ингибиторы АПФ или только диуретики, отмена дигоксина приводила к клиническому ухудшению.
Дигоксин является субстратом P-гликопротеина. Следовательно, ингибиторы P-гликопротеина могут увеличивать концентрацию дигоксина в крови за счет увеличения его абсорбции и / или уменьшения почечного клиренса. Индукция P-гликопротеина может привести к снижению концентрации дигоксина. кровь.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
Предупреждения Важно знать, что:
Перед тем, как принимать какие-либо лекарства, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Плодородие
Нет данных о влиянии дигоксина на фертильность человека и о тератогенном действии дигоксина.
Беременность
Применение дигоксина во время беременности не противопоказано; хотя его дозировка для беременных менее предсказуема, чем в небеременном состоянии, в некоторых случаях может потребоваться увеличение дозировки во время беременности. Противопоказания »относительно состава сиропа.
Как и в случае со всеми лекарствами, применение во время беременности следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.
Несмотря на значительное воздействие дигиталиса до рождения, у плодов или новорожденных не наблюдалось соответствующих побочных эффектов, когда концентрации дигоксина в сыворотке крови матери поддерживались в пределах нормы.
Хотя была выдвинута гипотеза, что прямое воздействие дигоксина на миометрий может привести к рождению относительно недоношенных детей с низкой массой тела при рождении, нельзя исключать роль основного заболевания сердца.
Назначение дигоксина матерям успешно применялось для лечения тахикардии плода и застойной сердечной недостаточности.
Сообщалось о нежелательных эффектах, влияющих на плод, у матерей с интоксикацией наперстянкой.
Время кормления
Хотя дигоксин выделяется с грудным молоком, количество препарата незначительно, и кормление грудью не противопоказано.
Новорожденные и недоношенные дети
Для новорожденных и недоношенных детей дозы следует устанавливать с учетом возможной более низкой толерантности к дигиталису в связи с возможной функциональной незрелостью печени и почек.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами
Поскольку у пациентов, получавших дигоксин, были зарегистрированы случаи нарушения зрения и ЦНС, пациенты должны проявлять осторожность перед управлением транспортными средствами, работающими механизмами или занятием опасными видами деятельности.
Из-за наличия этилового спирта сироп LANOXIN может снизить способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
ЛАНОКСИН Сироп содержит метилпарагидроксибензоат; это вещество может вызвать аллергические реакции (даже отложенные)
Сироп LANOXIN содержит сахарозу. Если врач сообщил вам о непереносимости некоторых сахаров, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом.
Содержание алкоголя в сиропе LANOXIN может изменять или усиливать действие других препаратов.
100 мл сиропа LANOXIN содержат 10,5 мл 96% этилового спирта.
1 мл сиропа LANOXIN содержит 0,105 мл 96% этилового спирта: максимальная разовая доза, используемая для взрослых и детей старше 10 лет при быстрой пероральной оцифровке, соответствует 2,52 г алкоголя.
В случае быстрой пероральной оцифровки у детей старше 10 лет введение сиропа LANOXIN предполагает принятие пациентом суточных доз алкоголя более 3 г в целом.
В случае быстрой пероральной оцифровки у детей в возрасте до 10 лет введение сиропа LANOXIN, с другой стороны, предполагает прием ребенком суточных доз алкоголя менее 3 г.
Таким образом, внимание врача, назначающего препарат, обращается на необходимость скрупулезной оценки в свете индивидуальной клинической картины соотношения риска и пользы от быстрой пероральной оцифровки против потенциальных негативных эффектов, связанных с присутствием алкоголя в составе.
Таблетки ЛАНОКСИН содержат лактозу; если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Для тех, кто занимается спортом
Использование лекарств, содержащих этиловый спирт, может дать положительный результат на допинг-тесты относительно пределов концентрации алкоголя, установленных некоторыми спортивными федерациями.
Дозировка и способ применения Как применять ланоксин: Дозировка
Дозировку дигоксина следует подбирать индивидуально для каждого пациента в зависимости от возраста, мышечной массы тела и функции почек.
Поэтому предлагаемые дозы предназначены только в качестве общего критерия.
При переходе с одного препарата на другой следует учитывать разницу в биодоступности между препаратами для инъекций и перорального введения. Например, если пациенты переходят с перорального препарата на препарат для внутривенного введения, дозу следует уменьшить примерно на 33%.
ЛАНОКСИН сироп (0,05 мг / 1 мл) поставляется с градуированным дозатором, который необходимо использовать для измерения всех доз.
Мониторинг
Концентрация дигоксина в сыворотке может быть выражена в условных единицах нанограмм / мл или единицах СИ в наномоль / л. Чтобы преобразовать нанограммы / мл в наномоли / л, вам нужно умножить нанограммы / мл на 1,28.
Концентрация дигоксина в сыворотке крови может быть определена с помощью радиоиммуноанализа. Образец крови следует брать через 6 часов или более после последнего введения дигоксина.
Не существует строгих указаний по «диапазону» наиболее эффективных концентраций в сыворотке. Различные апостериорные анализы пациентов с сердечной недостаточностью в исследовании Digitalis Investigation Group показали, что при низких концентрациях дигоксина в сыворотке (0,5-0,9 нанограмм / мл) использование дигоксина было связано со снижением смертности и госпитализаций. Пациенты с более высокими уровнями дигоксина в сыворотке ( > 1 нанограмм / мл) имели «более высокую частоту заболеваемости и смертности, хотя дигоксин снижает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности при этих концентрациях». Следовательно, оптимальный минимальный уровень дигоксина в сыворотке может составлять от 0,5 нанограмм / мл (0,64 наномоль / л) до 1,0 нанограмм / мл (1,28 наномоль / л).
Токсичность дигоксина чаще всего связана с концентрацией дигоксина в сыворотке более 2 нанограмм / мл. Однако токсичность может возникнуть при более низких концентрациях дигоксина в сыворотке.
При решении вопроса о том, вызваны ли симптомы у пациента дигоксином, важны оценка клинического статуса вместе с оценкой уровня калия в сыворотке и функции щитовидной железы (см. Передозировка).
Другие гликозиды, включая метаболиты дигоксина, могут мешать доступным методам анализа, и значения, которые кажутся несовместимыми с клиническим статусом пациента, всегда следует оценивать с осторожностью.
Что касается применения сиропа у детей, см. Также параграф «Особые предупреждения».
Населения
- Взрослые и дети старше 10 лет
Быстрая устная оцифровка:
Если это клинически целесообразно, быстрая оцифровка может быть достигнута несколькими способами, например: 0,75–1,5 мг однократно.
Когда требуется меньшая срочность или существует больший риск токсичности (например, у пожилых людей), рекомендуется вводить общую дозу, необходимую для быстрой пероральной оцифровки, разделенными дозами с шестичасовыми интервалами, начиная терапию с первой дозы, равной половина общей дозы.Клинический ответ следует проверять перед каждым последующим введением (см. Меры предосторожности при использовании).
Медленная устная оцифровка:
У некоторых пациентов, например, с сердечной недостаточностью легкой степени, оцифровка может происходить медленнее при дозах 0,25-0,75 мг в день в течение одной недели с последующим введением соответствующей поддерживающей дозы. Клинический ответ должен появиться в течение одной недели.
Дозировка 0,25-0,75 мг в день действительна для пациентов младше 70 лет и / или с хорошей функцией почек, в то время как дозировка для медленной пероральной оцифровки у пациентов старше 70 лет и / или с почечной недостаточностью составляет 0,125 мг. в день.
Выбор между медленным или быстрым пероральным приемом зависит от клинической ситуации пациента и тяжести состояния.
Парентеральная ударная доза
Для использования у пациентов, которые не получали сердечные гликозиды в течение предыдущих двух недель.
Общая ударная доза парентерального дигоксина колеблется от 0,5 до 1,0 мг, в зависимости от возраста, безжировой массы тела и функции почек. Общую нагрузочную дозу следует вводить в разделенных дозах, причем примерно половина общей дозы вводится в качестве первой дозы и в дальнейшем. фракции с интервалом от четырех до восьми часов. Перед введением каждой дополнительной дозы следует оценивать клинический ответ. Каждую дозу следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 10–20 минут (см. Разведение раствора ланоксина для инъекций).
Поддерживающая доза:
Поддерживающая доза должна рассчитываться на основе процента от дозы оцифровки, удаляемой ежедневно. В клинике широко применяется следующая формула:
Ccr - это скорректированный клиренс креатинина на 70 кг массы тела или 1,73 м2 площади поверхности тела.
Если доступен только креатинин сыворотки (Scr), Ccr (с поправкой на массу тела 70 кг) можно рассчитать для людей следующим образом:
Примечание: если значения креатинина сыворотки получены в микромолях / л, их необходимо преобразовать в мг / 100 мл (мг%) следующим образом:
Где 113,12 - молекулярная масса креатинина.
Для женщин этот результат необходимо умножить на 0,85.
N.B. Эти формулы нельзя использовать для расчета клиренса креатинина у детей. На практике большинство пациентов с сердечной недостаточностью будут получать 0,125-0,25 мг дигоксина в день; тем не менее, для тех, кто испытывает «повышенную чувствительность к побочным эффектам дигоксина», доза 0,0625 мг в день (или меньше) может быть достаточной.
И наоборот, некоторым пациентам может потребоваться более высокая доза.
- Новорожденные, младенцы и дети до 10 лет (если в предыдущие две недели сердечные гликозиды не вводились)
Если сердечные гликозиды вводились за две недели до начала терапии дигоксином, следует ожидать, что оптимальная нагрузочная доза дигоксина будет меньше рекомендованной ниже.
У новорожденных, особенно недоношенных, почечный клиренс дигоксина снижается, и следует проводить соответствующее снижение дозы сверх того, что рекомендуется в общих инструкциях по дозированию. После первого неонатального периода детям обычно требуются пропорционально большие дозы, чем взрослым, в зависимости от веса и площади поверхности тела, как указано в таблице ниже.Детям старше 10 лет требуются дозы для взрослых в зависимости от их массы тела.
Парентеральная нагрузочная доза:
Внутривенную ударную дозу в группах, указанных ниже, следует вводить в соответствии со следующими дозами.
Ударную дозу следует вводить в разделенных дозах, при этом примерно половина общей дозы вводится в качестве первой дозы, а дополнительные части общей дозы вводятся с интервалами 4-8 часов, проверяя клинический ответ перед введением каждой последующей дозы. Каждую дозу следует вводить путем внутривенной инфузии (см. Разведение) в течение 10-20 минут.
Доза для перорального введения:
Устную оцифровку необходимо производить по следующим методикам:
Ударную дозу следует вводить в разделенных дозах, при этом примерно половина общей дозы вводится в качестве первой дозы, а дополнительные части общей дозы вводятся с интервалами 4-8 часов, проверяя клинический ответ перед введением каждой последующей дозы.
Обслуживание:
Поддерживающую дозу следует вводить по следующей дозе:
Недоношенные дети: суточная доза = 20% от суточной ударной дозы (внутривенно или перорально).
Доношенные младенцы и дети до 10 лет; Суточная доза = 25% от суточной ударной дозы (внутривенно или перорально).
Эти схемы дозирования следует рассматривать как руководящие принципы, а также тщательное клиническое наблюдение и тщательное наблюдение.
- Пожилые граждане
Тенденция к снижению функции почек и уменьшению безжировой массы тела у пожилых людей влияет на фармакокинетику дигоксина, поэтому повышенные уровни дигоксина в сыворотке с соответствующей токсичностью могут возникать довольно быстро, если не используются дозы дигоксина ниже, чем те, которые используются у пациентов пожилого возраста. Следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови и избегать гипокалиемии.
- Рекомендации по дозировке для конкретных групп пациентов
См. «Меры предосторожности при использовании».
Инструкция по применению
Сироп LANOXIN (0,05 мг / 1 мл) поставляется с градуированным дозатором, который необходимо использовать для измерения всех доз.
Разбавление
ЛАНОКСИН Сироп нельзя разбавлять.
Разведение ЛАНОКСИНА Раствор для инъекций:
ЛАНОКСИН Раствор для инъекций можно вводить неразбавленным или разбавленным объемом разбавителя, равным или превышающим объем ланоксина в 4 раза. Использование разбавителя в объеме менее чем в 4 раза превышающем объем ланоксина, может привести к осаждению дигоксина.
ЛАНОКСИН Раствор для инъекций, 250 микрограмм на мл, при разведении в соотношении 1: 250 (например, ампула 2 мл, содержащая 500 микрограммов, добавленных к 500 мл инфузионного раствора) совместим со следующими инфузионными растворами и стабилен до 48 часов при комнатная температура (20-25 ° C):
- 0,9% вес / объем раствор натрия хлорида для внутривенного вливания, Б.П .;
- Раствор для внутривенной инфузии хлорида натрия (0,18% вес / объем) и глюкозы (4% вес / объем), Б.П .;
- 5% вес / объем раствор глюкозы для внутривенного вливания, Б.П.
Разведение следует проводить в асептических условиях или непосредственно перед использованием. Неиспользованный раствор необходимо выбросить.
Быстрая внутривенная инъекция может вызвать сужение сосудов, что приведет к гипертензии и / или снижению коронарного кровотока.
Поэтому медленное внутривенное введение важно в случаях гипертонической сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда.
Внутримышечное введение болезненно и связано с некрозом мышц. Этот способ введения не может быть рекомендован.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много ланоксина
Симптомы и признаки
Симптомы и признаки токсичности в целом аналогичны описанным в разделе «Нежелательные эффекты», но могут быть более частыми и более серьезными.
Признаки и симптомы отравления дигоксином становятся более частыми при уровнях выше 2,0 нанограмм / мл (2,56 наномоль / л), хотя существует значительная индивидуальная вариабельность. Однако при принятии решения о том, вызваны ли симптомы у пациента дигоксином, важными факторами, которые следует учитывать, являются клиническая картина, уровни электролитов в сыворотке и функция щитовидной железы (см. Доза, метод и время введения).
Взрослые
Клинический опыт показывает, что передозировка дигоксина от 10 до 15 мг у взрослых без сердечных заболеваний является дозой, которая вызывает смерть у половины пациентов. Если взрослый человек без сердечных заболеваний принимает дозу дигоксина более 25 мг, это приводит к смерть или прогрессирующая токсичность, которая реагирует только на лечение специфическими фрагментами антител к дигоксину (Fab).
Сердечные проявления
Кардиологические проявления являются наиболее частыми и серьезными признаками как острой, так и хронической токсичности. Пик сердечных эффектов обычно наступает через 3-6 часов после передозировки и может сохраняться в течение следующих 24 часов и более. Отравление дигоксином может привести практически к любому типу аритмии. У некоторых пациентов часто наблюдаются множественные нарушения ритма. К ним относятся пароксизмальная предсердная тахикардия с вариабельной атриовентрикулярной (АВ) блокадой, ускоренный узловой ритм, медленная фибрилляция предсердий (с ограниченными вариациями желудочкового ритма) и двунаправленная желудочковая тахикардия.
Преждевременные сокращения желудочков (ЖЭ) часто являются самой ранней и наиболее распространенной аритмией. Также часто встречаются бигеминии или тригеминии.
Синусовая брадикардия и другие брадиаритмии очень распространены.
Также распространены блокада сердца первой, второй и третьей степени и атриовентрикулярная диссоциация.
Ранняя токсичность может проявиться только при увеличении интервала PR.
Желудочковая тахикардия также может быть проявлением токсичности.
Остановка сердца из-за асистолии или фибрилляции желудочков из-за токсичности дигоксина обычно заканчивается летальным исходом.
Острая массивная передозировка дигоксина может привести к гиперкалиемии от легкой до выраженной из-за подавления натрий-калиевого (Na + -K +) насоса. Гипокалиемия может способствовать развитию токсичности (см. Меры предосторожности при использовании).
Внесердечные проявления
Желудочно-кишечные симптомы очень распространены как при острой, так и при хронической токсичности. Симптомы предшествуют сердечным проявлениям примерно у половины пациентов в большинстве литературных отчетов. Сообщалось о случаях анорексии, тошноты и рвоты с частотой до 80%. Эти симптомы обычно проявляются на ранних этапах передозировки.
Неврологические и визуальные проявления наблюдаются как при острой, так и при хронической токсичности. Очень часто встречаются головокружение, различные нарушения центральной нервной системы, утомляемость и недомогание. Наиболее частым нарушением зрения является аберрация цветового зрения (преобладание желто-зеленого). Эти неврологические и визуальные симптомы могут сохраняться даже после исчезновения других признаков токсичности.
В случае хронической токсичности могут преобладать неспецифические экстракардиальные симптомы, такие как недомогание и слабость.
Педиатрическая популяция
Клинический опыт показывает, что у детей в возрасте от 1 до 3 лет без сердечных заболеваний передозировка дигоксина от 6 до 10 мг является смертельной для половины пациентов.
Если ребенок в возрасте от 1 до 3 лет без сердечных заболеваний принял более 10 мг дигоксина, результат всегда был фатальным, если фрагменты Fab-антител не использовались.
Большинство проявлений токсичности у детей возникает во время или сразу после фазы нагрузки дигоксином.
Сердечные проявления
Те же аритмии или комбинации аритмий, которые появляются у взрослых, могут возникать и у детей.
Синусовая тахикардия, наджелудочковая тахикардия и быстрая фибрилляция предсердий наблюдались реже в педиатрической популяции. У педиатрических пациентов чаще наблюдаются нарушения AV-проводимости или синусовая брадикардия.
Желудочковая эктопия встречается реже, однако в случаях массивной передозировки сообщалось о желудочковой эктопии, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков.
У новорожденных синусовая брадикардия или остановка синусового узла и / или удлиненные интервалы P / R являются частыми признаками токсичности. Синусовая брадикардия часто встречается у младенцев и детей. У детей старшего возраста AV-блокада - наиболее частое нарушение проводимости.
Любая аритмия или нарушение сердечной проводимости, возникающие у детей, принимающих дигоксин, следует рассматривать как вызванные дигоксином, пока дальнейшая оценка не покажет обратное.
Экстракардиальные проявления
Частые экстракардиальные проявления, подобные тем, которые наблюдаются у взрослых, относятся к желудочно-кишечному тракту, ЦНС и зрению. Однако тошнота и рвота не характерны для младенцев и детей младшего возраста.
Помимо нежелательных эффектов, наблюдаемых при применении рекомендованных доз, сообщалось о передозировке, потере веса у пожилых групп пациентов, недостаточном росте новорожденных, болях в животе из-за ишемии брыжеечной артерии, сонливости и поведенческих расстройствах, включая психотические проявления.
Уход
Если прием был недавним, например, в случае случайного или преднамеренного отравления, нагрузку, доступную для абсорбции, можно уменьшить путем промывания желудка.
Промывание желудка повышает тонус блуждающего нерва и может ускорить или ухудшить аритмию. Если проводится промывание желудка, подумайте о предварительном лечении атропином. Лечение фрагментами антипигитальных антител обычно делает ненужным промывание желудка. В редких случаях, когда показано промывание желудка, его должны проводить только опытные люди, прошедшие соответствующую подготовку. Пациентов, которые приняли большие дозы наперстянки, следует лечить высокими дозами активированного угля, чтобы предотвратить абсорбцию и зафиксировать дигоксин в организме. кишечник при кишечной рециркуляции.
Если присутствует гипокалиемия, ее следует скорректировать с помощью добавок калия, перорально или внутривенно, в зависимости от срочности ситуации. В случаях, когда было проглочено большое количество дигоксина, может присутствовать гиперкалиемия. Из-за высвобождения калия. из скелетных мышц.
Перед введением калия в случае передозировки дигоксина следует узнать уровень калия в сыворотке крови.
Брадиаритмии могут реагировать на атропин, но может потребоваться временная регуляция сердечного ритма. Желудочковые аритмии могут реагировать на лидокаин или фенитоин. Диализ не особенно эффективен для удаления дигоксина из организма в потенциально опасных токсических условиях для жизни.
Фрагменты дигоксин-специфических антител Fab представляют собой специфическое средство лечения дигоксин-индуцированной токсичности и являются высокоэффективными.
Быстрое разрешение осложнений, связанных с тяжелой интоксикацией дигоксином, дигитоксином и родственными гликозидами, определяется внутривенным введением фрагментов дигоксин-специфических антител (Fab) овечьего происхождения. Для получения подробной информации обратитесь к литературе, прилагаемой к фрагментам антител.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты ланоксина
В общем, нежелательные эффекты дигоксина зависят от дозы и проявляются при дозах выше, чем те, которые необходимы для достижения терапевтического эффекта. Следовательно, нежелательные эффекты менее часты, когда дигоксин используется в пределах рекомендуемого диапазона доз или терапевтической концентрации в сыворотке и когда особое внимание уделяется сопутствующему лечению другими лекарствами и состоянию пациента.
Побочные реакции перечислены ниже по классам и частоте системных органов. Частоты определяются как: очень распространенные (≥ 1/10), обычные (≥ 1/100 и
Очень частые, частые и необычные явления обычно определяются клиническими исследованиями. Также учитывалась частота приема плацебо. Побочные реакции, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения, классифицировались как редкие или очень редкие (включая единичные случаи).
Заболевания крови и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения обмена веществ и питания
Очень редко: анорексия.
Психиатрические расстройства
Нечасто: депрессия.
Очень редко: психоз, апатия, спутанность сознания.
Расстройства центральной нервной системы
Часто: расстройства центральной нервной системы, головокружение.
Очень редко: головная боль.
Заболевания глаз
Часто: нарушения зрения (нечеткое или желтое зрение).
Сердечные патологии
Часто: аритмия, нарушение проводимости, бигеминия, тригеминия, удлинение PR, синусовая брадикардия.
Очень редко: наджелудочковая тахиаритмия, предсердная тахикардия (с блокадой или без нее), узловая (узловая) тахикардия, желудочковая аритмия, преждевременное сокращение желудочков, подъем сегмента ST.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: тошнота, рвота, диарея.
Очень редко: ишемия кишечника, некроз кишечника.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: крапивница или алая сыпь, которая может сопровождаться выраженной эозинофилией.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Очень редко: при длительном применении может развиться гинекомастия.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень редко: быстрая утомляемость, недомогание, слабость.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
Правила сохранения
Таблетки: хранить в оригинальной упаковке, защищать от влажности и при температуре не выше 30 ° C.
Сироп: хранить во внешней упаковке вдали от света и при температуре не выше 25 ° C.
Раствор для инъекций: Хранить во внешней картонной коробке для защиты от света.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
СОСТАВ
ЛАНОКСИН 0,0625 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: дигоксин 0,0625 мг
Вспомогательные вещества: лактоза, кукурузный крахмал, рисовый крахмал, гидролизованный кукурузный крахмал, повидон, индигокармин (E132), стеарат магния.
ЛАНОКСИН 0,125 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: дигоксин 0,125 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал рисовый, крахмал кукурузный гидролизованный, магния стеарат.
ЛАНОКСИН 0,250 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: дигоксин 0,250 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал рисовый, крахмал кукурузный гидролизованный, магния стеарат.
ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Раствор для инъекций
Флакон объемом 2 мл содержит:
Действующее вещество: дигоксин 0,5 мг.
Вспомогательные вещества: этиловый спирт, пропиленгликоль, кислота лимонная, натрия двухосновный фосфат, вода для инъекций.
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл Сироп
100 мл содержат:
Действующее вещество: дигоксин 5 мг.
Вспомогательные вещества: двухосновный фосфат натрия, лимонная кислота, метил-парагидроксибензоат, сироп гидрогенизированной глюкозы, хинолиновый желтый (E104), ароматизатор лайм, этиловый спирт, пропиленгликоль, вода очищенная.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Блистерные упаковки по 30 таблеток по 0,0625 мг, 0,125 мг и 0,250 мг. Вставка 6 ампул 0,5 мг / 2 мл раствора для инъекций. Флакон 60 мл сиропа 0,05 мг / мл.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЛАНОКСИН ТАБЛЕТКИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
ЛАНОКСИН 0,0625 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: дигоксин 0,0625 мг
ЛАНОКСИН 0,125 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: дигоксин 0,125 мг.
ЛАНОКСИН 0,250 мг таблетки
В одной таблетке содержится:
Действующее вещество: дигоксин 0,250 мг. ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Раствор для инъекций Флакон объемом 2 мл содержит:
Действующее вещество: дигоксин 0,5 мг.
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл Сироп
100 мл содержат:
Действующее вещество: дигоксин 5 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, раствор для инъекций, сироп.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
ЛАНОКСИН указывается в:
Лечение хронической сердечной недостаточности с преобладающей систолической дисфункцией. Его терапевтический эффект более очевиден у пациентов с дилатацией желудочков.Дигоксин особенно показан, когда сердечная недостаточность сопровождается фибрилляцией предсердий.
Лечение хронической фибрилляции предсердий и трепетания предсердий с целью сдерживания желудочковой реакции.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка :
Дозировку дигоксина следует подбирать индивидуально для каждого пациента в зависимости от возраста, мышечной массы тела и функции почек.
Поэтому предлагаемые дозы предназначены только в качестве общего критерия.
При переходе с одного препарата на другой следует учитывать разницу в биодоступности между препаратами для инъекций и перорального введения. Например, если пациенты переходят с перорального препарата на препарат для внутривенного введения, дозу следует уменьшить примерно на 33%.
Мониторинг
Концентрация дигоксина в сыворотке может быть выражена в условных единицах нанограмм / мл или единицах СИ в наномоль / л. Чтобы преобразовать нанограммы / мл в наномоли / л, вам нужно умножить нанограммы / мл на 1,28.
Концентрация дигоксина в сыворотке крови может быть определена с помощью радиоиммуноанализа. Образец крови следует брать через 6 часов или более после последнего введения дигоксина. Нет строгих рекомендаций по «диапазону» наиболее эффективных концентраций в сыворотке крови. Различные апостериорные анализы пациентов с сердечной недостаточностью в исследовании Digitalis Investigation Group показали, что при низких концентрациях дигоксина в сыворотке (0,5-0,9 нанограмм / мл) использование дигоксина было связано со снижением смертности и количества госпитализаций. Пациенты с более высокими уровнями дигоксина в сыворотке (> 1 нанограмма / мл) имели «более высокий уровень заболеваемости и смертности, хотя при этих концентрациях дигоксин снижает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности. Следовательно, оптимальный минимальный уровень дигоксина в сыворотке крови. Он может составлять от 0,5 нанограмма / мл (0,64 наномоль / л) до 1,0 нанограмм / мл (1,28 наномоль / л).
Токсичность дигоксина чаще всего связана с концентрацией дигоксина в сыворотке более 2 нанограмм / мл. Однако токсичность может возникнуть при более низких концентрациях дигоксина в сыворотке.
При принятии решения о том, вызваны ли симптомы у пациента дигоксином, важна оценка клинического статуса вместе с оценкой уровня калия в сыворотке и функции щитовидной железы (см. Раздел 4.9 Передозировка).
Другие гликозиды, включая метаболиты дигоксина, могут мешать доступным методам анализа, и значения, которые кажутся несовместимыми с клиническим статусом пациента, всегда следует оценивать с осторожностью.
Населения
Взрослые и дети старше 10 лет.
Быстрая устная оцифровка :
Если это клинически целесообразно, быстрая оцифровка может быть достигнута несколькими способами, например: 0,75–1,5 мг однократно.
Когда требуется меньшая срочность или существует больший риск токсичности (например, у пожилых людей), рекомендуется вводить общую дозу, необходимую для быстрой пероральной оцифровки, разделенными дозами с шестичасовыми интервалами, начиная терапию с первой дозы, равной половина общей дозы.
Перед каждым последующим введением следует проверять клинический ответ (см. Раздел 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Медленная устная оцифровка :
У некоторых пациентов, например, с сердечной недостаточностью легкой степени, оцифровка может происходить медленнее при дозах 0,25-0,75 мг в день в течение одной недели с последующим введением соответствующей поддерживающей дозы. Клинический ответ должен появиться в течение одной недели.
Дозировка 0,25 - 0,75 мг в день действительна для пациентов младше 70 лет и / или с хорошей функцией почек, тогда как дозировка для медленной пероральной оцифровки у пациентов старше 70 лет и / или с почечной недостаточностью составляет 0,125 мг. в день.
Выбор между медленным или быстрым пероральным приемом зависит от клинической ситуации пациента и тяжести состояния.
Парентеральная ударная доза :
Для использования у пациентов, которые не получали сердечные гликозиды в течение предыдущих двух недель.
Общая ударная доза парентерального дигоксина колеблется от 0,5 до 1,0 мг, в зависимости от возраста, безжировой массы тела и функции почек. Общую нагрузочную дозу следует вводить в разделенных дозах, причем примерно половина общей дозы вводится в качестве первой дозы и в дальнейшем. фракции с интервалом от четырех до восьми часов. Перед введением каждой дополнительной дозы следует оценивать клинический ответ. Каждую дозу следует вводить в виде внутривенной инфузии в течение 10–20 минут (см. Разведение раствора ланоксина для инъекций).
Поддерживающая доза :
Поддерживающая доза должна рассчитываться на основе процента от дозы оцифровки, удаляемой ежедневно. В клинике широко применяется следующая формула:
Ccr - это скорректированный клиренс креатинина на 70 кг массы тела или 1,73 м2 площади поверхности тела. Если доступен только креатинин сыворотки (Scr), Ccr (с поправкой на массу тела 70 кг) можно рассчитать для людей следующим образом:
Примечание: если значения креатинина сыворотки получены в микромолях / л, их необходимо преобразовать в мг / 100 мл (мг%) следующим образом:
Где 113,12 - молекулярная масса креатинина.
Для женщин этот результат необходимо умножить на 0,85.
Примечание. Эти формулы нельзя использовать для расчета клиренса креатинина у детей.
На практике большинство пациентов с сердечной недостаточностью будут получать 0,125-0,25 мг дигоксина в день; однако для тех, кто испытывает повышенную чувствительность к побочным эффектам дигоксина, может быть достаточна доза 0,0625 мг в день (или меньше). И наоборот, некоторым пациентам может потребоваться более высокая доза.
Новорожденные, младенцы и дети до 10 лет (если в предыдущие две недели сердечные гликозиды не вводились)
Если сердечные гликозиды вводились за две недели до начала терапии дигоксином, следует ожидать, что оптимальная нагрузочная доза дигоксина будет меньше рекомендованной ниже.
У новорожденных, особенно недоношенных, почечный клиренс дигоксина снижается, и следует проводить соответствующее снижение дозы сверх того, что рекомендуется в общих инструкциях по дозированию.
После первого неонатального периода детям обычно требуются пропорционально большие дозы, чем взрослым, в зависимости от веса и площади поверхности тела, как указано в таблице ниже.Детям старше 10 лет требуются дозы для взрослых в зависимости от их массы тела.
Парентеральная ударная доза :
Внутривенная ударная доза в группах, указанных ниже, должна производиться в соответствии со следующими дозировками:
Ударную дозу следует вводить в разделенных дозах, при этом примерно половина общей дозы вводится в качестве первой дозы, а дополнительные части общей дозы вводятся с интервалами 4-8 часов, проверяя клинический ответ перед введением каждой последующей дозы. Каждую дозу следует вводить путем внутривенной инфузии (см. Инструкции по применению и обращению с разбавлением 6.6) в течение 10-20 минут.
Пероральная ударная доза :
Устную оцифровку необходимо производить по следующим методикам:
Ударную дозу следует вводить в разделенных дозах, при этом примерно половина общей дозы вводится в качестве первой дозы, а дополнительные части общей дозы вводятся с интервалами 4-8 часов, проверяя клинический ответ перед введением каждой последующей дозы.
Обслуживание :
Поддерживающую дозу следует вводить в соответствии со следующей дозировкой: Недоношенные дети:
Суточная доза = 20% от суточной ударной дозы (внутривенно или перорально) Доношенные младенцы и дети до 10 лет;
Суточная доза = 25% от суточной ударной дозы (внутривенно или перорально).
Эти режимы дозирования предназначены для использования в качестве руководящих принципов, и «тщательное клиническое наблюдение и мониторинг уровней дигоксина в сыворотке (см. Мониторинг) следует использовать в качестве отправной точки для изменения дозы в этих группах педиатрических пациентов.
Пожилые граждане
Тенденция к снижению функции почек и уменьшению безжировой массы тела у пожилых людей влияет на фармакокинетику дигоксина, поэтому повышенные уровни дигоксина в сыворотке с соответствующей токсичностью могут возникать довольно быстро, если не используются дозы дигоксина ниже, чем те, которые используются у пациентов пожилого возраста. Следует регулярно контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови и избегать гипокалиемии.
Рекомендации по дозировке для конкретных групп пациентов
См. Раздел 4.4 Особые предупреждения и особые меры предосторожности при использовании.
Способ применения :
ЛАНОКСИН Сироп (0,05 мг / 1 мл) поставляется с градуированным дозатором, который необходимо использовать для измерения всех доз.
Что касается применения сиропа у детей, см. Также раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия».
ЛАНОКСИН Раствор для инъекций
Быстрая внутривенная инъекция может вызвать сужение сосудов, что приведет к гипертензии и / или снижению коронарного кровотока.
Поэтому медленное внутривенное введение важно в случаях гипертонической сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда.
Внутримышечное введение болезненно и связано с некрозом мышц. Этот способ введения не может быть рекомендован.
Разведение ЛАНОКСИНА Раствор для инъекций:
ЛАНОКСИН Раствор для инъекций можно вводить неразбавленным или разбавленным объемом разбавителя, равным или превышающим объем ланоксина в 4 раза. Использование разбавителя в объеме, меньшем, чем в 4 раза превышающем объем ланоксина, может привести к осаждению дигоксина.
Инструкции по разбавлению лекарственного препарата перед введением см. В разделе 6.6 «Особые меры предосторожности при утилизации и обращении».
04.3 Противопоказания
Дигоксин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу, другим гликозидам наперстянки или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Дигоксин противопоказан при перемежающейся полной блокаде сердца или атриовентрикулярной блокаде второй степени, особенно если в анамнезе есть приступы Стокса-Адамса.
Дигоксин противопоказан при аритмиях, вызванных интоксикацией сердечными гликозидами.
Дигоксин противопоказан при наджелудочковых аритмиях, связанных с дополнительными атриовентрикулярными путями, такими как синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, если электрофизиологические характеристики дополнительных путей и возможные неблагоприятные эффекты дигоксина на эти характеристики не были должным образом оценены.
Если есть доказательства наличия дополнительного пути или подозрение на его наличие, без предшествующих суправентрикулярных аритмий в анамнезе, дигоксин все равно противопоказан.
Дигоксин противопоказан при желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков.
Дигоксин противопоказан при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии, за исключением случаев сопутствующей фибрилляции предсердий или сердечной недостаточности, но даже в этом случае при использовании дигоксина требуется большая осторожность.
О содержании этилового спирта (см. Раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия») ЛАНОКСИН Сироп нельзя назначать во время беременности, пациентам, страдающим заболеваниями печени, эпилепсией, алкоголизмом, поражениями или заболеваниями головного мозга.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Интоксикация дигоксином может вызвать аритмии, некоторые из которых могут напоминать те, для которых показан препарат. Например, предсердная тахикардия с вариабельной атриовентрикулярной блокадой требует особого внимания, поскольку клинически ритм подобен фибрилляции предсердий.
Многие из преимуществ дигоксина при аритмиях возникают из-за блокады атриовентрикулярной проводимости в той или иной степени.
Однако, когда неполная атриовентрикулярная блокада уже существует, следует ожидать последствий ее быстрого прогрессирования. В случае полной блокады идиовентрикулярный ускользающий ритм может быть подавлен.
В некоторых случаях сино-предсердных расстройств (например, при заболевании синусового узла) дигоксин может вызывать или усугублять синусовую брадикардию или вызывать синоатриальную блокаду.
Применение дигоксина сразу после инфаркта миокарда не противопоказано. Однако использование инотропных препаратов у некоторых пациентов в этих условиях может привести к нежелательному увеличению потребности миокарда в кислороде и ишемии, а некоторые ретроспективные исследования показывают, что дигоксин связан с повышенным риском смерти. аритмий у пациентов, у которых после инфаркта миокарда может быть гипокалиемия и предрасположенность к гемодинамической нестабильности.
Также необходимо учитывать ограничения, налагаемые впоследствии на прямую кардиоверсию.
Обычно следует избегать лечения дигоксином пациентам с сердечной недостаточностью, связанной с сердечным амилоидозом. Однако, если нет подходящих альтернативных методов лечения, дигоксин можно использовать для контроля желудочкового ритма у пациентов с сердечным амилоидозом и фибрилляцией предсердий.
Дигоксин редко может вызвать сужение сосудов, поэтому его следует избегать у пациентов с миокардитом.
Пациенты с болезнью сердца бери-бери могут не реагировать должным образом на дигоксин, если ранее не лечился дефицит тиамина.
Дигоксин не следует применять при констриктивном перикардите, если он не используется для контроля частоты желудочков во время фибрилляции предсердий или для улучшения систолической дисфункции.
Дигоксин улучшает переносимость физической нагрузки у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка и нормальным синусовым ритмом.
Это может быть связано или не быть связано с улучшением гемодинамического профиля. Однако польза дигоксина у пациентов с наджелудочковыми аритмиями более очевидна в покое и менее очевидна при физической нагрузке.
Использование терапевтических доз дигоксина может привести к удлинению интервала PR и снижению сегмента ST на ЭКГ. Дигоксин может вызвать ложноположительные изменения в сегменте ST-T ЭКГ во время стресс-теста. Эти электрофизиологические эффекты отражают ожидаемые эффекты препарата и не указывают на токсичность.
В случаях, когда сердечные гликозиды принимались в течение предыдущих двух недель, следует пересмотреть рекомендации пациента по начальной дозе и порекомендовать снижение дозы. Рекомендации по дозировке следует пересмотреть, если пациенты пожилого возраста или есть другие причины, по которым почечный клиренс дигоксина снижен. Следует рассмотреть возможность снижения как начальной, так и поддерживающей дозы.
У пациентов, принимающих дигоксин, следует периодически контролировать уровень электролитов сыворотки и функцию почек по концентрации креатинина в сыворотке; Частота проверок зависит от клинической ситуации.
Определение концентрации дигоксина в сыворотке может быть очень полезным при принятии решения о дальнейшем введении дигоксина, но другие гликозиды и другие эндогенные вещества, подобные дигоксину, могут перекрестно реагировать в анализе, давая ложноположительные результаты.
Обнаружения, сделанные при временном прекращении лечения дигоксином, могут быть более подходящими.
Пациенты с тяжелыми респираторными заболеваниями могут иметь повышенную чувствительность миокарда к гликозидам наперстянки.
Гипокалиемия повышает чувствительность миокарда к действию кардиоактивных гликозидов.
Гипоксия, гипомагниемия и выраженная гиперкальциемия повышают чувствительность миокарда к кардиоактивным гликозидам.
Назначение дигоксина пациентам с заболеваниями щитовидной железы требует осторожности. В случае гипофункции щитовидной железы следует уменьшить как начальную, так и поддерживающую дозу дигоксина.
При гипертиреозе наблюдается относительная резистентность к дигоксину, поэтому может потребоваться увеличение дозы.
Во время лечения тиреотоксикоза дозу следует постепенно уменьшать по мере улучшения тиреотоксикоза.
Пациентам с синдромом мальабсорбции или реконструкцией желудочно-кишечного тракта могут потребоваться более высокие дозы дигоксина.
Хотя многим пациентам с хронической застойной сердечной недостаточностью помогает острое введение дигоксина, есть некоторые, у кого такое введение не приводит к устойчивому улучшению гемодинамики. Поэтому важно индивидуально оценить реакцию каждого пациента при длительном применении ланоксина.
Электрическая кардиоверсия
Риск возникновения опасных аритмий при прямой электрической кардиоверсии значительно увеличивается при интоксикации наперстянки и пропорционален энергии, используемой для кардиоверсии.
Для плановой электрической кардиоверсии пациента, принимающего дигоксин, прием препарата следует прекратить за 24 часа до проведения кардиоверсии.
В экстренных случаях, например, при остановке сердца, кардиоверсия должна выполняться с использованием наименьшей эффективной энергии.
Прямая электрическая кардиоверсия не подходит для лечения аритмий, вызванных сердечными гликозидами.
Препараты Hypericum perforatum не следует принимать одновременно с лекарственными средствами, содержащими оральные контрацептивы, дигоксин, теофиллин, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин из-за риска снижения уровней в плазме крови и снижения терапевтической эффективности оральных контрацептивов, дигоксина, теофиллина, карбамазепина, фенобарбитала (фенитоин). см. Раздел 4.5. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
В таблетки ЛАНОКСИНА содержат лактоза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
ЛАНОКСИН сироп содержит сахароза. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или дефицитом сахаразы изомальтазы не следует принимать это лекарство.
ЛАНОКСИН сироп содержит метилпарагидроксидобензоак. Такое вещество, которое может вызвать аллергические реакции (даже замедленные).
100 мл ЛАНОКСИНА сироп содержат 10,5 мл 96% этиловый спирт. 1 мл сиропа LANOXIN содержит 0,105 мл 96% этилового спирта: максимальная разовая доза, используемая для взрослых и детей старше 10 лет при быстрой пероральной оцифровке, соответствует 2,52 г алкоголя.
В случае быстрой пероральной оцифровки у детей старше 10 лет введение сиропа LANOXIN предполагает принятие пациентом суточных доз алкоголя более 3 г в целом.
В случае быстрой пероральной оцифровки у детей в возрасте до 10 лет введение сиропа LANOXIN, с другой стороны, предполагает прием ребенком суточных доз алкоголя менее 3 г.
Таким образом, внимание врача, назначающего препарат, обращается на необходимость скрупулезной оценки в свете индивидуальной клинической картины соотношения риска и пользы от быстрой пероральной оцифровки против потенциальных негативных эффектов, связанных с присутствием алкоголя в составе.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Это может зависеть от воздействия на почечную экскрецию, связывание с тканями, связывание с белками плазмы, распределение в организме, абсорбционную способность кишечника, степень активности Р-гликопротеина и чувствительность к дигоксину.
Лучшей мерой предосторожности является рассмотрение возможности взаимодействия при назначении сопутствующей терапии, а в случае сомнений рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови.
Дигоксин в сочетании с бета-блокаторами может увеличивать время атриовентрикулярной проводимости.
Агенты, вызывающие гипокалиемию или внутриклеточное истощение калия, могут вызывать повышенную чувствительность к дигоксину; к ним относятся: некоторые диуретики, соли лития, кортикостероиды и карбеноксолон. Одновременное применение с диуретиками, такими как петлевые диуретики или гидрохлоротиазид, следует проводить под тщательным контролем электролитов в сыворотке и почечная функция.
Пациенты, принимающие дигоксин, более восприимчивы к эффектам гиперкалиемии, усугубляемой суксаметонием.
Кальций, особенно при быстром внутривенном введении, может вызывать тяжелые аритмии у оцифрованных пациентов.
Совместное применение лапатиниба с пероральным дигоксином привело к увеличению AUC дигоксина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении дигоксина с лапатинибом.
Бупропион и его наиболее важный циркулирующий метаболит, как с дигоксином, так и без него, стимулировали опосредованный OATP4C1 транспорт дигоксина. Исследования показали, что связывание бупроприона и его метаболитов с OATP4C1, вероятно, увеличивает транспорт дигоксина и, таким образом, увеличивает секрецию дигоксина почками.
Уровни дигоксина в сыворотке можно УВЕЛИЧИТЬ путем одновременного приема амиодарона, флекаинида, празозина, пропафенона, хинидина, спиронолактона, макролидных антибиотиков, таких как, например. эритромицин и кларитромицин, тетрациклины (и, возможно, другие антибиотики), гентамицин, итраконазол, хинин, триметоприм, альпразолам, индометацин и пропантелин, нефазодон, аторвастатин, циклоспорин, эпопростенол, рецептор-рецептор / рецептор талеевопирезон, рецептор-рецептор-талеопре-талавопрессан, рецептор-рецептор-рецептор , дронедарон, ранолазин, телмисартан, лапатиниб и тикагрелор.
Уровни дигоксина в сыворотке крови могут быть СНИЖЕНЫ одновременным приемом: антацидов, некоторых слабительных средств, каолин-пектина, акарбозы, неомицина, пеницилламина, рифампицина, некоторых цитостатиков, метоклопрамида, сульфасалазина, адреналина, сальбутамола, холестерамина и пищевых добавок, фениторэменталя.
Концентрация дигоксина в сыворотке крови может быть снижена при одновременном приеме препаратов зверобоя перфорат. Это происходит из-за индукции ферментов, ответственных за метаболизм лекарств, и / или Р-гликопротеина препаратами на основе зверобоя, которые, следовательно, не следует назначать одновременно с дигоксином. Если пациент одновременно принимает продукты на основе зверобоя. Perforatum Следует контролировать уровни дигоксина в плазме и прекратить терапию препаратами Hypericum perforatum. Уровни дигоксина в плазме могут повыситься после прекращения приема Hypericum perforatum. Может потребоваться корректировка дозировки дигоксина.
Агенты, блокирующие кальциевые каналы, могут вызывать повышение или отсутствие изменений уровней дигоксина в сыворотке. Верапамил, фелодипин и тиапамил повышают уровень дигоксина в сыворотке крови. Нифедипин и дилтиазем могут влиять или не влиять на уровни дигоксина в сыворотке, в то время как исрадипин не вызывает каких-либо изменений. Известно, что сами блокаторы кальциевых каналов оказывают депрессивное воздействие на проводимость синоатриального и атриовентрикулярного узла, особенно дилтиазем и верапамил.
Симпатомиметические препараты обладают положительным хронотропным действием, что может способствовать развитию сердечных аритмий. Они также могут привести к гипокалиемии, которая может привести к сердечным аритмиям или ухудшить их. Одновременный прием дигоксина и симпатомиметиков может увеличить риск сердечных аритмий.
Лекарства, изменяющие тонус сосудов афферентных и эфферентных артериол, могут нарушать клубочковую фильтрацию.
Препараты-ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина (БРА), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) существенно не меняют фармакокинетику дигоксина и не изменяют последовательно фармакокинетические параметры. Однако эти препараты могут изменять функцию почек у некоторых пациентов, что приводит к вторичному повышению уровня дигоксина. Милринон не изменяет уровни в сыворотке одновременно. Устойчивое состояние дигоксина.
У пациентов, получавших диуретики и ингибиторы АПФ или только диуретики, отмена дигоксина приводила к клиническому ухудшению.
Дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Следовательно, ингибиторы P-гликопротеина могут повышать концентрацию дигоксина в крови, увеличивая его абсорбцию и / или уменьшая его почечный клиренс (см. Раздел 5.2, Фармакокинетические свойства). Индукция P-гликопротеина может привести к снижение концентрации дигоксина в крови.
Содержание алкоголя в сиропе LANOXIN может изменять или усиливать действие других препаратов.
04.6 Беременность и кормление грудью
Плодородие
Нет данных о влиянии дигоксина на фертильность человека и о тератогенном действии дигоксина.
Беременность
Использование дигоксина во время беременности не противопоказано; хотя его дозировка для беременных менее предсказуема, чем в небеременном состоянии, в некоторых случаях может потребоваться увеличение дозировки во время беременности. Однако см. Раздел 4.3 Противопоказания в отношении сиропа. формулировка.
Как и в случае со всеми лекарствами, применение во время беременности следует рассматривать только в том случае, если ожидаемая терапевтическая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.
Несмотря на значительное воздействие дигиталиса до рождения, у плодов или новорожденных не наблюдалось соответствующих побочных эффектов, когда концентрации дигоксина в сыворотке крови матери поддерживались в пределах нормы.
Хотя была выдвинута гипотеза, что прямое воздействие дигоксина на миометрий может привести к рождению относительно недоношенных детей с низкой массой тела при рождении, нельзя исключать роль основного заболевания сердца.
Назначение дигоксина матерям успешно применялось для лечения тахикардии плода и застойной сердечной недостаточности.
Сообщалось о нежелательных эффектах, влияющих на плод, у матерей с интоксикацией наперстянкой.
Время кормления
Хотя дигоксин выделяется с грудным молоком, количество препарата незначительно, и кормление грудью не противопоказано.
Новорожденные и недоношенные дети
Для новорожденных и недоношенных детей дозы следует устанавливать с учетом возможной более низкой толерантности к дигиталису в связи с возможной функциональной незрелостью печени и почек.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Поскольку у пациентов, получавших дигоксин, были зарегистрированы случаи нарушения зрения и ЦНС, пациенты должны проявлять осторожность перед управлением транспортными средствами, работающими механизмами или занятием опасными видами деятельности.
Из-за наличия этилового спирта сироп LANOXIN может снизить способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
В общем, нежелательные эффекты дигоксина зависят от дозы и проявляются при дозах выше, чем те, которые необходимы для достижения терапевтического эффекта.Следовательно, нежелательные эффекты менее часты, когда дигоксин используется в пределах рекомендуемого диапазона доз или терапевтической концентрации в сыворотке и когда особое внимание уделяется сопутствующему лечению другими лекарствами и состоянию пациента.
Список / таблица побочных реакций
Побочные реакции перечислены ниже по классам системных органов и по частоте. Частоты определяются как: очень распространенные (≥ 1/10), обычные (≥ 1/100 и
Заболевания крови и лимфатической системы
Очень редко: тромбоцитопения.
Нарушения обмена веществ и питания
Очень редко: анорексия.
Психиатрические расстройства
Нечасто: депрессия.
Очень редко: психоз, апатия, спутанность сознания.
Расстройства центральной нервной системы
Часто: расстройства центральной нервной системы, головокружение.
Очень редко: головная боль.
Заболевания глаз
Часто: нарушения зрения (нечеткое или желтое зрение).
Сердечные патологии
Часто: аритмия, нарушение проводимости, бигеминия, тригеминия, удлинение PR, синусовая брадикардия.
Очень редко: наджелудочковая тахиаритмия, предсердная тахикардия (с блокадой или без нее), узловая (узловая) тахикардия, желудочковая аритмия, преждевременное сокращение желудочков, подъем сегмента ST.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: тошнота, рвота, диарея.
Очень редко: ишемия кишечника, некроз кишечника.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Часто: крапивница или алая сыпь, которая может сопровождаться выраженной эозинофилией.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Очень редко: при длительном применении может развиться гинекомастия.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Очень редко: быстрая утомляемость, недомогание, слабость.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 Передозировка
Симптомы и признаки
Симптомы и признаки токсичности в целом аналогичны описанным в разделе 4.8 «Нежелательные эффекты», но могут быть более частыми и более серьезными.
Признаки и симптомы отравления дигоксином становятся более частыми при уровнях выше 2,0 нанограмм / мл (2,56 наномоль / л), хотя существует значительная индивидуальная вариабельность. Однако при принятии решения о том, вызваны ли симптомы у пациента дигоксином, важными факторами, которые следует учитывать, являются клиническая картина, уровни электролитов в сыворотке и функция щитовидной железы (см. 4.2 Дозировка и способ введения). У пациентов, находящихся на гемодиализе, использование дигоксина связано с повышенной смертностью; Пациенты с низкой концентрацией калия перед диализом относятся к группе наибольшего риска.
Взрослые
Клинический опыт показывает, что передозировка дигоксина от 10 до 15 мг у взрослых без сердечных заболеваний является дозой, которая вызывает смерть у половины пациентов. Если взрослый человек без сердечных заболеваний принимает дозу дигоксина более 25 мг, это приводит к смерть или прогрессирующая токсичность, которая реагирует только на лечение специфическими фрагментами антител к дигоксину (Fab).
Сердечные проявления
Кардиологические проявления являются наиболее частыми и серьезными признаками как острой, так и хронической токсичности. Пик сердечных эффектов обычно наступает через 3-6 часов после передозировки и может сохраняться в течение следующих 24 часов и более. Отравление дигоксином может привести практически к любому типу аритмии. У некоторых пациентов часто наблюдаются множественные нарушения ритма. К ним относятся пароксизмальная предсердная тахикардия с вариабельной атриовентрикулярной (АВ) блокадой, ускоренный узловой ритм, медленная фибрилляция предсердий (с ограниченными вариациями желудочкового ритма) и двунаправленная желудочковая тахикардия.
Преждевременные сокращения желудочков (ЖЭ) часто являются самой ранней и наиболее распространенной аритмией. Также распространены бигеминии или тригеминия. Очень часто встречаются синусовая брадикардия и другие брадиаритмии.
Также распространены блокада сердца первой, второй и третьей степени и атриовентрикулярная диссоциация. Ранняя токсичность может проявиться только при увеличении интервала PR.
Желудочковая тахикардия также может быть проявлением токсичности.
Остановка сердца из-за асистолии или фибрилляции желудочков из-за токсичности дигоксина обычно заканчивается летальным исходом.
Острая массивная передозировка дигоксином может привести к гиперкалиемии от легкой до выраженной из-за подавления натрий-калиевого (Na + -K +) насоса. Гипокалиемия может способствовать токсичности (см. 4.4 Особые предупреждения и особые меры предосторожности при использовании).
Внесердечные проявления
Желудочно-кишечные симптомы очень распространены как при острой, так и при хронической токсичности. Симптомы предшествуют сердечным проявлениям примерно у половины пациентов в большинстве литературных отчетов. Сообщалось о случаях анорексии, тошноты и рвоты с частотой до 80%. Эти симптомы обычно проявляются на ранних этапах передозировки.
Неврологические и визуальные проявления наблюдаются как при острой, так и при хронической токсичности. Очень часто встречаются головокружение, различные нарушения центральной нервной системы, утомляемость и недомогание. Наиболее частым нарушением зрения является аберрация цветового зрения (преобладание желто-зеленого). Эти неврологические и визуальные симптомы могут сохраняться даже после исчезновения других признаков токсичности.
В случае хронической токсичности могут преобладать неспецифические экстракардиальные симптомы, такие как недомогание и слабость.
Педиатрическая популяция
Клинический опыт показывает, что у детей в возрасте от 1 до 3 лет без сердечных заболеваний передозировка дигоксина от 6 до 10 мг является смертельной для половины пациентов.
Если ребенок в возрасте от 1 до 3 лет без сердечных заболеваний принял более 10 мг дигоксина, результат всегда был фатальным, если фрагменты Fab-антител не использовались.
Большинство проявлений токсичности у детей возникает во время или сразу после фазы нагрузки дигоксином.
Сердечные проявления
Те же аритмии или комбинации аритмий, которые появляются у взрослых, могут встречаться и у детей. Синусовая тахикардия, наджелудочковая тахикардия и быстрая фибрилляция предсердий наблюдались реже в педиатрической популяции.
У педиатрических пациентов чаще наблюдаются нарушения AV-проводимости или синусовая брадикардия.
Желудочковая эктопия встречается реже, однако в случаях массивной передозировки сообщалось о желудочковой эктопии, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков.
У новорожденных синусовая брадикардия или остановка синусового узла и / или удлиненные интервалы P / R являются частыми признаками токсичности. Синусовая брадикардия часто встречается у младенцев и детей. У детей старшего возраста AV-блокада - наиболее частое нарушение проводимости.
Любая аритмия или нарушение сердечной проводимости, возникающие у детей, принимающих дигоксин, следует рассматривать как вызванные дигоксином, пока дальнейшая оценка не покажет обратное.
Внесердечные проявления
Частые экстракардиальные проявления, подобные тем, которые наблюдаются у взрослых, относятся к желудочно-кишечному тракту, ЦНС и зрению. Однако тошнота и рвота не характерны для младенцев и детей младшего возраста.
Помимо нежелательных эффектов, наблюдаемых при применении рекомендованных доз, сообщалось о передозировке, потере веса у пожилых групп пациентов, недостаточном росте новорожденных, болях в животе из-за ишемии брыжеечной артерии, сонливости и поведенческих расстройствах, включая психотические проявления.
Уход
Если прием был недавним, например, в случае случайного или преднамеренного отравления, нагрузку, доступную для абсорбции, можно уменьшить путем промывания желудка. Промывание желудка повышает тонус блуждающего нерва и может ускорить или ухудшить аритмию. Если проводится промывание желудка, подумайте о предварительном лечении атропином. Лечение фрагментами антипигитальных антител обычно делает ненужным промывание желудка. В тех редких случаях, когда показано промывание желудка, его должны проводить только опытные люди, прошедшие соответствующую подготовку.
Пациентам, которые проглотили большие дозы наперстянки, следует назначать высокие дозы активированного угля для предотвращения абсорбции и фиксации дигоксина в кишечнике во время энтероэнтеральной рециркуляции.
Если присутствует гипокалиемия, ее следует скорректировать с помощью добавок калия, перорально или внутривенно, в зависимости от срочности ситуации. В случаях, когда было проглочено большое количество дигоксина, может присутствовать гиперкалиемия. Из-за высвобождения калия. из скелетных мышц.
Перед введением калия в случае передозировки дигоксина следует узнать уровень калия в сыворотке крови.
Брадиаритмии могут реагировать на атропин, но может потребоваться временная регуляция сердечного ритма. Желудочковые аритмии могут реагировать на лидокаин или фенитоин.
Диализ не особенно эффективен для удаления дигоксина из организма в потенциально опасных для жизни токсических состояниях.
Фрагменты дигоксин-специфических антител Fab представляют собой специфическое средство лечения дигоксин-индуцированной токсичности и являются высокоэффективными.
Быстрое разрешение осложнений, связанных с тяжелой интоксикацией дигоксином, дигитоксином и родственными гликозидами, определяется внутривенным введением фрагментов дигоксин-специфических антител (Fab) овечьего происхождения. Для получения подробной информации обратитесь к литературе, прилагаемой к фрагментам антител.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Кардиотерапия - гликозиды наперстянки. Код УВД: C01AA05.
Механизм действия
Дигоксин увеличивает сократимость миокарда прямым действием. Эффект пропорционален дозе в нижних значениях терапевтического диапазона, и некоторый эффект возникает при довольно низких дозировках. Это также происходит в нормальном миокарде, хотя это полностью лишено физиологических преимуществ.
Основное действие дигоксина заключается в специфическом ингибировании аденозинтрифосфатазы и, следовательно, обмена натрия и калия (Na + -K +), измененное распределение ионов через мембрану определяет, как следствие, повышенный приток ионов кальция и, следовательно, повышенную доступность кальций до момента возбуждения-сокращения.
Следовательно, эффективность дигоксина может быть значительно увеличена при низкой концентрации внеклеточного калия, что имеет противоположный эффект в условиях гиперкалиемии.
Дигоксин оказывает такое же фундаментальное действие, как ингибирование обмена Na + -K + в клетках вегетативной нервной системы, стимулируя их косвенно влиять на сердечную деятельность.Увеличение блуждающих эфферентных импульсов вызывает снижение симпатического тонуса и снижение проводимости. скорость «импульса» через предсердия и предсердно-желудочковый узел. Таким образом, наиболее важным положительным эффектом дигоксина является снижение желудочкового ритма.
Фармакодинамические эффекты
Изменения сократимости сердца также являются косвенным результатом изменений в податливости вен через изменения активности вегетативной нервной системы и посредством прямой венозной стимуляции. Взаимодействие между прямым и непрямым действием определяет общий ответ кровообращения, который не является одинаковым для всех In наличие определенных наджелудочковых аритмий, неврологически опосредованное замедление AV-проводимости имеет решающее значение. Степень нейрогормональной активации, которая возникает у пациентов с сердечной недостаточностью, связана с клиническим ухудшением и повышенным риском смерти. Дигоксин снижает активацию обеих симпатических нервных систем. и система ренин-ангиотензин, независимо от ее инотропного действия, и поэтому может благоприятно влиять на выживаемость.
Остается неясным, достигается ли этот эффект за счет механизма прямого угнетения симпатической нервной системы или за счет барорефлексной ресенсибилизации.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Внутривенное введение ударной дозы дает заметный фармакологический эффект в течение 5-30 минут и достигает максимума через 1-5 часов. После перорального приема дигоксин всасывается в желудке и верхних отделах тонкой кишки. При приеме дигоксина после еды скорость абсорбции замедляется, но общее количество абсорбированного дигоксина, как правило, не изменяется. Однако при приеме с пищей, богатой клетчаткой, количество всасывается после пероральной дозы может быть уменьшено.
При пероральном приеме эффект наступает через 0,5–2 часа и достигает максимума через 2–6 часов. Биодоступность дигоксина, вводимого перорально, составляет примерно 63% для таблеток и 75% для раствора для приема внутрь.
Распределение
Первоначальное распределение дигоксина из центрального отдела в периферический обычно длится 6-8 часов. Далее следует более постепенное снижение концентрации дигоксина в сыворотке, которое зависит от выведения дигоксина из организма. Объем распределения высокий (Vdss = 510 литров у здоровых добровольцев), что указывает на то, что дигоксин широко связан с тканями. Самые высокие концентрации дигоксина обнаруживаются в сердце, печени и почках; его концентрация в сердце в 30 раз больше, чем в системном кровотоке. Хотя концентрация в скелетных мышцах значительно ниже, этим резервом нельзя пренебрегать, поскольку скелетные мышцы составляют 40% от общей массы тела.Из небольшой фракции дигоксина, присутствующей в плазме, около 25% связывается с белками.
Биотрансформация
Основными метаболитами дигоксина являются дигидродигоксин и дигоксигенин.
Устранение
Основной путь выведения - выведение через почки в неизмененном виде.
Дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. P-гликопротеин, находящийся на апикальной мембране энтероцитов, может ограничивать абсорбцию дигоксина. P-гликопротеин, присутствующий в проксимальных почечных канальцах, по-видимому, играет важную роль в элиминации дигоксина почками. (См. 4.5 Взаимодействия).
После внутривенного введения здоровым добровольцам 60-75% дозы дигоксина выводится в неизмененном виде с мочой в течение следующих шести дней. Было показано, что общий клиренс дигоксина напрямую связан с функцией почек, и поэтому процент суточного выведения является функцией клиренса креатинина, который можно оценить по стабильному креатинину сыворотки.
В популяции здоровых добровольцев из контрольной группы общий и почечный клиренс дигоксина составили 193 ± 25 мл / мин и 152 ± 24 мл / мин.
У небольшого процента людей дигоксин, вводимый перорально, превращается в кардиоинактивные продукты восстановления (продукты восстановления дигоксина или DRP) бактериями толстой кишки в желудочно-кишечном тракте. У этих субъектов более 40% дозы может выводиться с мочой в форме DRP.
Почечный клиренс двух основных метаболитов, дигидродигоксина и айгогоксигенина, составил 79 ± 13 мл / мин и 100 ± 26 мл / мин соответственно. Однако в большинстве случаев основным путем выведения дигоксина является выведение через почки в форме неизмененного лекарственного средства.
Конечный период полувыведения дигоксина у пациентов с нормальной функцией почек составляет 30-40 часов.
Поскольку большая часть препарата связана с тканями, а не циркулирует, дигоксин не удаляется эффективно из организма во время искусственного кровообращения. Более того, только около 3% дозы дигоксина выводится из организма в ходе гемодиализа, продолжающегося 5 часов. .
Особые группы пациентов
Новорожденные, младенцы и дети до 10 лет
В неонатальном периоде почечный клиренс дигоксина снижается, поэтому необходимо корректировать дозу. Это особенно заметно у недоношенных детей, поскольку почечный клиренс отражает созревание почечной функции. Клиренс дигоксина составил 65,6 ± 30 мл / мин / 1,73 м2 в возрасте 3 месяцев по сравнению с 32 ± 7 мл / мин / 1,73 м2 на 1 неделе жизни.
Вне послеродового периода детям обычно требуются пропорционально более высокие дозы, чем взрослым, в зависимости от массы тела и площади поверхности тела.
Почечная недостаточность
Конечный период полувыведения дигоксина у пациентов с нарушением функции почек увеличен и может составлять около 100 часов у пациентов с анурией.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Мутагенез.
Единственные доступные данные получены из исследований «in vitro» (тест Эймса и лимфома у мышей), в которых диоксин не проявляет генотоксического потенциала.
Кангерогенез
Нет данных о канцерогенном потенциале дигоксина.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
ЛАНОКСИН 0,0625 мг Таблетки:
лактоза, кукурузный крахмал, рисовый крахмал, гидролизованный кукурузный крахмал, индигокармин (E132), повидон, стеарат магния
Таблетки LANOXIN 0,125 мг, Таблетки LANOXIN 0,250 мг:
лактоза, кукурузный крахмал, рисовый крахмал, гидролизованный кукурузный крахмал, стеарат магния
ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Раствор для инъекций:
этиловый спирт, пропиленгликоль, лимонная кислота, двухосновный фосфат натрия, вода для инъекций
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл Сироп:
двухосновный фосфат натрия, лимонная кислота, метилпарагидроксибензоат, сироп гидрогенизированной глюкозы, хинолиновый желтый (E 104), ароматизатор лайма, этиловый спирт, пропиленгликоль, очищенная вода
06.2 Несовместимость
Нет данных.
06.3 Срок действия
Таблетки и раствор для инъекций: 3 года.
Сироп: 18 месяцев.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Таблетки: хранить в оригинальной упаковке, защищать от влажности и при температуре не выше 30 ° C.
Сироп: хранить во внешней упаковке вдали от света и при температуре не выше 25 ° C.
Раствор для инъекций: Хранить во внешней картонной упаковке для защиты от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ЛАНОКСИН 0,0625 мг Таблетки: Блистеры по 30 таблеток по 0,0625 мг.
ЛАНОКСИН 0,125 мг Таблетки: Блистеры по 30 таблеток по 0,125 мг.
ЛАНОКСИН 0,250 мг Таблетки: Блистеры по 30 таблеток по 0,250 мг.
ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Раствор для инъекций: Коробка 6 ампул по 2 мл.
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл Сироп
Флакон 60 мл с крышкой, защищенной от доступа детей, с прикрепленным градуированным дозатором
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Сироп LANOXIN (0,05 мг / 1 мл) поставляется с градуированным дозатором, который необходимо использовать для измерения всех доз.
Разбавление
ЛАНОКСИН Сироп нельзя разбавлять.
Разведение ЛАНОКСИНА Раствор для инъекций :
ЛАНОКСИН Раствор для инъекций можно вводить неразбавленным или разбавленным объемом разбавителя, равным или превышающим объем ланоксина в 4 раза. Использование разбавителя в объеме, меньшем, чем в 4 раза превышающем объем ланоксина, может привести к осаждению дигоксина.
ЛАНОКСИН Раствор для инъекций, 250 мкг на мл, при разведении в соотношении 1: 250 (например, флакон на 2 мл, содержащий 500 мкг, добавленные к 500 мл инфузионного раствора) совместим со следующими инфузионными растворами и стабилен до 48 часов при комнатная температура (20-25 ° C):
• 0,9% вес / объем раствор натрия хлорида для внутривенного вливания, Б.П .;
• Раствор для внутривенной инфузии хлорида натрия (0,18% вес / объем) и глюкозы (4% вес / объем), Б.П .;
• 5% вес / объем раствор глюкозы для внутривенной инфузии, Б.П.
Разведение следует проводить в асептических условиях или непосредственно перед использованием. Неиспользованный раствор необходимо выбросить.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Лейк-Драйв,
Бизнес-кампус Citywest, Дублин 24, Ирландия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ЛАНОКСИН 0,0625 мг Таблетки: A.I.C. 015724065
ЛАНОКСИН 0,125 мг Таблетки: A.I.C. 015724038
ЛАНОКСИН Таблетки 0,250 мг: A.I.C. 015724026
ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Раствор для инъекций: A.I.C. 015724053
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл Сироп: A.I.C. 015724077
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
ЛАНОКСИН 0,0625 мг Таблетки: апрель 1986 г. / май 2010 г.
ЛАНОКСИН 0,125 мг Таблетки: июнь 1981 г. / май 2010 г.
ЛАНОКСИН Таблетки по 0,250 мг: ноябрь 1975 г. / май 2010 г.
ЛАНОКСИН 0,5 мг / 2 мл Раствор для инъекций: октябрь 1959 г. / май 2010 г.
ЛАНОКСИН 0,05 мг / мл Сироп: сентябрь 2003 г. / май 2010 г.
