Активные ингредиенты: итраконазол.
Споранокс 100 мг твердые капсулы
Показания Почему используется Споранокс? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Противогрибковое средство для системного применения, производные триазола
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
SPORANOX показан при следующих грибковых инфекциях:
Поверхностные микозы: кандидозный вульвовагинит, разноцветный лишай, дерматофитоз, кандидоз полости рта и грибковый кератит. Онихомикоз, вызванный дерматофитами и / или дрожжами.
Системные микозы: аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие редкие системные микозы.
Противопоказания Когда нельзя применять Споранокс
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. «Побочные эффекты»);
- Установленная или подозреваемая беременность (см. «Особые предупреждения» - «Беременность и кормление грудью»);
- умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;
у пациентов с признаками желудочковой дисфункции, например у пациентов, у которых есть или была застойная сердечная недостаточность, за исключением случаев, когда есть необходимость в лечении потенциально опасных для жизни или других серьезных инфекций.
SPORANOX не следует назначать одновременно с некоторыми лекарствами. Есть много лекарств, которые взаимодействуют с капсулами SPORANOX; см. раздел «Взаимодействие»
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Споранокса
Всегда сообщайте своему врачу или фармацевту, если вы принимаете другие лекарства, поскольку одновременный прием некоторых лекарств может быть вредным.
Заболевания печени: сообщите своему врачу, если вы страдаете заболеваниями печени. Может потребоваться корректировка дозировки капсул SPORANOX. Прекратите принимать капсулы SPORANOX и немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся такие симптомы, как снижение аппетита, тошнота, рвота, усталость, боль в животе, пожелтение кожи или глаз, бледный стул или темная моча. «Принимая капсулы SPORANOX, ваш врач порекомендует регулярно. анализы крови. Это сделано для того, чтобы выявить любые заболевания печени на ранней стадии, что является очень редким, но возможным явлением.
- Болезни сердца: сообщите врачу, если у вас проблемы с сердцем. Пациенту следует немедленно обратиться к врачу в случае одышки, неожиданного увеличения веса, отека ног или живота, необычной усталости или если он начинает просыпаться ночью, поскольку это может быть симптомом сердечной недостаточности.
- Почечные расстройстваi: сообщите своему врачу, если у вас проблемы с почками. На самом деле может потребоваться корректировка дозировки препарата.
- Немедленно сообщите своему врачу, если вы испытываете покалывание, онемение или слабость в конечностях или другие проблемы с нервами в руках или ногах.
- Желательно сообщить своему врачу, если у вас в прошлом были аллергические реакции на другие противогрибковые средства. Немедленно сообщите своему врачу или обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникла серьезная аллергическая реакция (характеризующаяся значительной сыпью, зудом, крапивницей, затрудненным дыханием и / или отеком лица) при приеме капсул SPORANOX.
- Прекратите принимать капсулы SPORANOX и немедленно сообщите своему врачу в случае гиперчувствительности к свету.
- Прекратите принимать капсулы SPORANOX и немедленно сообщите своему врачу, если у вас есть серьезные кожные заболевания, такие как широко распространенная сыпь с шелушением кожи и волдырями во рту, глазах и гениталиях или сыпь с небольшими пустулами или волдырями.
- Использование у пациентов с ослабленным иммунитетом: Сообщите своему врачу, если у вас нейтропения или СПИД, или вы перенесли трансплантацию органов. Возможно, вам потребуется скорректировать дозировку капсул SPORANOX.
- Использование у пожилых пациентовi: SPORANOX нельзя назначать пациентам пожилого возраста, если не предписано иное.
- Невропатия: возможное начало невропатии должно привести к приостановке лечения.
- Потеря слуха: При появлении симптомов потери слуха немедленно прекратите лечение SPORANOX и сообщите об этом своему врачу.
- Сообщите своему врачу, если у вас нечеткое зрение или двоение в глазах, звон в ушах, потеря контроля над мочеиспусканием или если ваша частота мочеиспускания увеличивается по сравнению с нормальной.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Споранокса
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта.
В частности, не следует принимать некоторые лекарства одновременно, и в этом случае следует рассмотреть возможность внесения некоторых корректировок, например корректировки дозы.
Лекарства, которые нельзя принимать во время лечения капсулами СПОРАНОКС:
- некоторые противоаллергические препараты: терфенадин, астемизол и мизоластин;
- некоторые лекарства, используемые для лечения стенокардии (сильная боль в груди) или высокого кровяного давления, такие как бепридил, фелодипин, низолдипин, лерканидипин, ивабрадин, ранолазин, эплеренон, алискирен;
- цизаприд - лекарство, используемое для лечения некоторых расстройств пищеварения;
- некоторые лекарства, снижающие уровень холестерина: аторвастатин, симвастатин и ловастатин;
- некоторые лекарства для лечения бессонницы: мидазолам и триазолам;
- некоторые лекарства, применяемые для лечения психотических расстройств: луразидон, пимозид, сертиндол; кветиапин
- колхицин - лекарство от подагры, применяемое у людей с почечной или печеночной недостаточностью;
- некоторые лекарства от сильной боли или для лечения наркозависимости: левацетилметадол (левометадил), метадон
- галофантрин лекарство, используемое при лечении малярии
- иринотекан противораковый препарат
- некоторые препараты, используемые для лечения сердечной аритмии, такие как дизопирамид, дронедарон, хинидин и дофетилид
- лекарства, называемые алкалоидами спорыньи, такие как дигидроэрготамин или эрготамин, используемые при мигрени
- элетриптан, используемый при мигрени
- лекарства, называемые алкалоидами спорыньи, такие как эргометрин (эргоновин) или метилэргометрин (метилэргоновин), используемые для остановки кровотечения и поддержания сокращений матки после родов
Подождите не менее 2 недель после прекращения приема капсул SPORANOX, прежде чем принимать любое из этих лекарств.
Лекарства, которые могут снизить действие капсул СПОРАНОКС, такие как:
- лекарства, применяемые для лечения эпилепсии: карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал;
- лекарства для лечения туберкулеза: рифампицин, рифабутин, изониазид;
- Зверобой (Hypericum perforatum);
- лекарства для лечения ВИЧ / СПИДа: эфавиренц, невирапин.
По этой причине всегда необходимо сообщать своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих препаратов, чтобы можно было принять соответствующие меры.
Подождите не менее 2 недель после прекращения приема этих лекарств, прежде чем принимать капсулы SPORANOX.
Лекарства не рекомендуются, если ваш врач не считает их необходимыми, например:
- некоторые лекарства, используемые для лечения рака, такие как дазатиниб, нилотиниб, трабектин;
- рифабутин, лекарство от туберкулеза;
- карбамазепин, лекарство от эпилепсии;
- колхицин, лекарство от подагры;
- эверолимус, лекарство, которое назначают после трансплантации органов;
- фентанил, сильное лекарство от боли;
- ривароксабан, лекарство, замедляющее свертывание крови;
- сальметерол, лекарство для улучшения дыхания;
- тамсулозин, лекарство для лечения недержания мочи у мужчин;
- варденафил, лекарство для лечения эректильной дисфункции.
Подождите не менее 2 недель после прекращения приема капсул SPORANOX, прежде чем начинать лечение этими лекарствами, если ваш врач не сочтет это необходимым.
Лекарства, для которых может потребоваться изменение дозы (как для капсул SPORANOX, так и для других лекарств), такие как:
- некоторые антибиотики, такие как ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин;
- некоторые лекарства, влияющие на сердце или кровеносные сосуды: дигоксин, надолол, некоторые блокаторы кальциевых каналов, такие как дигидропиридины и верапамил;
- лекарства, снижающие свертываемость крови: кумарины, цилостазол, дабигатран;
- метилпреднизолон, будесонид, циклесонид, флутиказон или дексаметазон (внутрь, ингаляционно или парентерально, используются для лечения воспалений, астмы и аллергии);
- циклоспорин, такролимус, темсиролимус или рапамицин (также известный как сиролимус), препараты, обычно применяемые после трансплантации органов;
- некоторые лекарства, используемые для лечения ВИЧ / СПИДа: маравирок и ингибиторы протеазы ВИЧ: ритонавир, индинавир, дарунавир, усиленный ритонавиром, фосампренавир, усиленный ритонавиром, саквинавир;
- некоторые лекарства, используемые для лечения рака: бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка;
- некоторые анксиолитики или транквилизаторы: буспирон, пероспирон, рамелтеон, мидазолам внутривенно, алпразолам, бротизолам;
- некоторые сильные лекарства от боли: альфентанил, бупренорфин, оксикодон;
- некоторые лекарства для лечения диабета: репаглинид, саксаглиптин;
- некоторые лекарства для лечения психозов: арипипразол, галоперидол, рисперидон;
- некоторые лекарства от тошноты и рвоты: апрепитант, домперидон;
- некоторые лекарства для контроля раздражения мочевого пузыря: фезотеродин, имидафенацин, солифенацин, толтеродин;
- некоторые лекарства для лечения эректильной дисфункции: силденафил, тадалафил;
- празиквантел, лекарство, используемое для лечения паразитов и ленточных червей;
- эбастин, лекарство от аллергии
- ребоксетин, лекарство, используемое для лечения депрессии
- мелоксикам, лекарство, используемое для лечения воспаления и боли в суставах;
- цинакальцет, лекарство для лечения гиперактивности паращитовидных желез;
- некоторые лекарства для лечения низкого уровня натрия в крови: мозаваптан, толваптан;
- алитретиноин (оральная форма), лекарство от экземы;
Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из этих лекарств.
Всасывание капсул СПОРАНОКС в организм происходит правильно при наличии достаточной кислотности в желудке. По этой причине препараты, нейтрализующие кислотность желудочного сока, необходимо принимать не менее чем за 1 час до приема капсул СПОРАНОКС или не следует принимать в течение как минимум 2 часов после приема капсул СПОРАНОКС. По той же причине, если вы принимаете лекарства, подавляющие выработку кислоты. При попадании в желудок капсулы СПОРАНОКС следует проглатывать, запивая напитком, содержащим колу.
В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Предупреждения Важно знать, что:
При лечении незначительных и незначительных кожных инфекций (например, разноцветный лишай, дерматофития) рекомендуется рассмотреть возможность использования продукта для местного применения перед началом перорального лечения.
Беременность и кормление грудью
Сообщите своему врачу или фармацевту, прежде чем принимать какое-либо лекарство.
SPORANOX противопоказан при беременности. Таким образом, все женщины детородного возраста должны применять адекватные меры контрацепции во время лечения СПОРАНОКСом и поддерживать их до следующего менструального цикла после окончания терапии.
Вам следует проконсультироваться с врачом, если вы начали терапию СПОРАНОКСом, не приняв адекватных мер контрацепции.
Во время лечения СПОРАНОКСом следует избегать кормления грудью, так как небольшие количества препарата могут проникать в грудное молоко.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
При управлении транспортными средствами и работающими механизмами следует учитывать возможность побочных реакций при определенных обстоятельствах, таких как головокружение, нарушения зрения и потеря слуха (см. «Нежелательные эффекты»).
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
SPORANOX содержит сахарозу.Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Споранокс: Дозировка
Для обеспечения оптимального всасывания необходимо принимать препарат сразу после одного из основных приемов пищи. Капсулу нельзя открывать, ее необходимо проглотить целиком.
Лечение поверхностных грибковых инфекций
Что касается кожных инфекций, поражения полностью исчезают только через несколько недель после окончания лечения, одновременно с восстановлением здоровой кожи. При онихомикозе необходимо дождаться отрастания ногтей.
Всегда следуйте инструкциям лечащего врача, который время от времени может адаптировать лечение к индивидуальным потребностям.
Лечение системных грибковых инфекций (инфекции внутренних органов).
Рекомендуемые схемы лечения различаются в зависимости от лечат инфекции:
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Споранокса
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы SPORANOX немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Срочные меры
Примите соответствующие поддерживающие меры.
При необходимости можно ввести активированный уголь.
СПОРАНОКС не удаляется гемодиализом, специфического антидота нет.
Если у вас есть какие-либо вопросы относительно использования SPORANOX, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Sporanox
Как и все лекарства, SPORANOX может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями (ADR) во время лечения капсулами SPORANOX, выявленными в клинических испытаниях и / или из спонтанных сообщений, являются головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными нежелательными реакциями являются тяжелые аллергические реакции, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, отек легких, панкреатит, тяжелая гепатотоксичность (включая некоторые случаи острой печеночной недостаточности со смертельным исходом) и тяжелые кожные реакции. Обратитесь к подразделу Сводная таблица побочных реакций, чтобы узнать частоту и другие наблюдаемые нежелательные реакции.
Обратитесь к разделу 4.4 для получения дополнительной информации о других серьезных эффектах.
Сводная таблица побочных реакций
Побочные реакции, перечисленные в таблице ниже, получены в результате открытых и двойных слепых клинических исследований капсул SPORANOX с участием 8499 пациентов при лечении дерматомикозов и онихомикозов, а также из спонтанных сообщений.
В следующей таблице перечислены побочные реакции, классифицированные по системам и органам.
Внутри каждого класса системных органов ADR были отсортированы по частоте, используя следующее соглашение:
Очень часто (≥ 1/10); Обычный (≥ 1/100,
* см. раздел 4.4
Описание избранных побочных реакций
Следующий список побочных эффектов, связанных с итраконазолом, которые были зарегистрированы в клинических испытаниях с пероральным раствором SPORANOX и внутривенным введением SPORANOX, за исключением термина «воспаление в месте инъекции», который специфичен для инъекционного пути введения.
Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция.
Нарушения обмена веществ и питания: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомегнеземия.
Психиатрические расстройства: состояние спутанности сознания
Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия *, головокружение, сонливость, тремор.
Со стороны сердца: сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.
Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия, гипотензия.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель, боль в груди.
Желудочно-кишечные расстройства: желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность *, гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозная сыпь, гипергидроз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, недержание мочи.
Общие расстройства и состояния в месте введения: генерализованный отек, отек лица, гипертермия, боль, утомляемость, озноб.
Исследования: повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови, повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы, повышенный уровень ферментов печени, аномальный анализ мочи.
Педиатрическая популяция
Безопасность капсул SPORANOX оценивалась на 165 педиатрических пациентах в возрасте от 1 до 17 лет, которые участвовали в 14 клинических испытаниях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых; 9 открытых; 1 исследование с открытой фазой с последующей двойной слепой фазой). ). Эти пациенты получили по крайней мере одну дозу капсул SPORANOX для лечения грибковых инфекций и предоставили данные о безопасности.
Основываясь на объединенных данных по безопасности этих клинических испытаний, наиболее частыми побочными реакциями на лекарства (НЛР) у педиатрических пациентов были головная боль (3,0%), рвота (3,0%), боль в животе (2,4%), диарея (2,4%). , нарушение функции печени (1,2%), гипотензия (1,2%), тошнота (1,2%) и крапивница (1,2%). В целом природа нежелательных реакций у педиатрических пациентов аналогична таковой у взрослых, но частота встречаемости выше у педиатрических пациентов.
Сообщалось о нескольких случаях остановки сердца.
Постмаркетинговый опыт
Ниже приведены побочные реакции, выявленные после продажи СПОРАНОКСа (все составы).
Со стороны иммунной системы: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
Нарушения обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны глаз: нарушения зрения (включая диплопию и нечеткость зрения)
Нарушения уха и лабиринта: временная или постоянная потеря слуха
Сердечные расстройства: застойная сердечная недостаточность.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: тяжелая гепатотоксичность (включая некоторые случаи острой печеночной недостаточности).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, кластический лейкоцитарный васкулит, алопеция, светочувствительность.
Исследования: Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови. Соблюдение инструкций, содержащихся в данном информационном листке, снижает риск побочных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О нежелательных эффектах также можно сообщать непосредственно через национальную систему отчетности по адресу «https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse». Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке. Срок годности относится к продукту в неповрежденной и правильно хранящейся упаковке.
Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Хранить при температуре ниже 25 ° C.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
СОСТАВ
Одна капсула содержит:
действующее вещество: итраконазол 100 мг.
Вспомогательные вещества: поддерживающие сахарные гранулы (в составе кукурузный крахмал, очищенная вода и сахароза), гипромеллоза, макрогол.
Состав капсулы: желатин, диоксид титана (E171), эритрозин (E127), индигокармин (E132).
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
8 твердых капсул.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ЖЕСТКИЕ КАПСУЛЫ SPORANOX
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая капсула содержит: итраконазол 100 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: сахароза.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердые капсулы для приема внутрь.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
SPORANOX показан при следующих грибковых инфекциях.
Поверхностные микозы: кандидозный вульвовагинит, разноцветный лишай, дерматофитии, кандидоз полости рта и грибковый кератит. Онихомикоз, вызванный дерматофитами и / или дрожжами.
Системные микозы: аспергиллез и кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит), гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидомикоз, бластомикоз и другие редкие системные микозы.
04.2 Дозировка и способ применения
Для обеспечения оптимального всасывания необходимо принимать препарат сразу после одного из основных приемов пищи.
Капсулу нельзя открывать, ее необходимо проглотить целиком.
Лечение поверхностных грибковых инфекций
Поскольку выведение препарата из кожи происходит медленнее, чем из плазмы, оптимальный клинический и противогрибковый эффекты достигаются через 2-4 недели после окончания курса лечения.
При онихомикозе клинический ответ проявляется в возобновлении роста ногтей через 6–9 месяцев после окончания лечения.
Терапия системных грибковых инфекций
Рекомендуемые графики лечения варьируются в зависимости от инфекции, которую лечат.
04.3 Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
• Совместное применение ряда субстратов CYP3A4 противопоказано с капсулами SPORANOX. Повышенные концентрации этих лекарственных средств в плазме, вызванные совместным приемом с итраконазолом, могут усилить или продлить как терапевтические эффекты, так и побочные эффекты до такой степени, что могут возникнуть потенциально серьезные ситуации. Например, повышенные концентрации некоторых из этих препаратов в плазме крови могут привести к Удлинение интервала QT и желудочковые тахиаритмии, в том числе в некоторых случаях torsades de pointes, опасная для жизни аритмия (конкретные примеры перечислены в разделе 4.5).
• Капсулы СПОРАНОКС не следует назначать пациентам с признаками желудочковой дисфункции, например пациентам, у которых есть или была застойная сердечная недостаточность, за исключением случаев, когда есть необходимость в лечении потенциально опасных для жизни или других серьезных инфекций. См. Раздел 4.4.
• Капсулы SPORANOX нельзя использовать во время беременности (за исключением ситуаций, опасных для жизни) (см. Раздел 4.6).
Следовательно, все женщины детородного возраста должны использовать адекватные меры контрацепции во время лечения СПОРАНОКСом и должны поддерживать их до следующего менструального цикла после окончания терапии.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Перекрестная гиперчувствительность
Нет информации о перекрестной гиперчувствительности между итраконазолом и другими азольными противогрибковыми средствами. Следует соблюдать осторожность при назначении капсул СПОРАНОКС пациентам с гиперчувствительностью к другим азолам.
Сердечные эффекты
В исследовании здоровых добровольцев, принимавших итраконазол в / в. наблюдалось временное бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка; событие разрешилось до следующей инфузии. Клиническое значение этого события в отношении перорального препарата неизвестно.
Было показано, что итраконазол оказывает отрицательный инотропный эффект, а СПОРАНОКС связан с эпизодами застойной сердечной недостаточности..
Случаи сердечной недостаточности чаще регистрировались среди пациентов, получавших общую суточную дозу 400 мг, по сравнению с пациентами, получавшими более низкие общие суточные дозы; Это говорит о том, что риск сердечной недостаточности может увеличиваться по мере увеличения общей суточной дозы итраконазола.
СПОРАНОКС не следует применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью или с хронической сердечной недостаточностью в анамнезе, если ожидаемая польза явно не превышает риск. При индивидуальной оценке пользы / риска следует учитывать такие факторы, как тяжесть состояния, режим дозирования (например, общая суточная доза) и индивидуальные факторы риска застойной сердечной недостаточности. Эти факторы риска включают сердечные заболевания, такие как ишемическая болезнь и болезнь клапанов сердца; серьезные заболевания легких, такие как хроническая обструктивная болезнь легких; почечная недостаточность и другие отечные нарушения. Этих пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах застойной сердечной недостаточности, тщательно лечить и контролировать во время лечения признаки и симптомы застойной сердечной недостаточности. Если эти признаки или симптомы появляются во время лечения, применение СПОРАНОКСа следует прекратить.
Блокаторы кальциевых каналов могут иметь отрицательные инотропные эффекты, которые могут дополнять эффекты итраконазола. Кроме того, итраконазол может ингибировать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. Поэтому следует проявлять осторожность при одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов из-за повышенного риска сердечная недостаточность застойная (см. раздел 4.5).
Печеночные эффекты
Очень редкие случаи тяжелой гепатотоксичности, включая некоторые смертельные случаи острой печеночной недостаточности, произошли при использовании СПОРАНОКСа. Большинство этих случаев были связаны с пациентами, у которых уже было заболевание печени, которые лечились по системным показаниям, и у которых были другие значимые сопутствующие заболевания и / или принимали другие гепатотоксические препараты. У некоторых пациентов не было явных факторов риска заболевания печени. Некоторые из этих случаев произошли в течение первого месяца лечения, в том числе некоторые случаи наблюдались в течение первой недели. Необходимо контролировать функцию печени. рассматривается у пациентов, получающих СПОРАНОКС. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости незамедлительно сообщать своему врачу о признаках и симптомах, указывающих на гепатит, таких как анорексия, тошнота, рвота, астения, боль в животе или темная моча. У таких пациентов лечение следует немедленно прекратить и функциональные пробы печени должны быть проведены.
Имеются ограниченные данные о пероральном применении итраконазола у пациентов с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность при назначении лекарственного средства этой группе пациентов. При приеме итраконазола рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами с нарушением функции печени. Примите во внимание увеличенный период полувыведения, наблюдаемый в клиническом исследовании однократных пероральных капсул итраконазола у пациентов с циррозом печени, даже если принято решение начать терапию другими лекарственными препаратами, метаболизируемыми CYP3A4.
Пациентам с повышенным или ненормальным уровнем ферментов печени или активным заболеванием печени, или у которых уже отмечалось токсическое воздействие на печень при приеме других лекарств, лечение СПОРАНОКСом настоятельно не рекомендуется, если только не возникнет серьезная или опасная для жизни ситуация, когда ожидаемая польза превышает риски. Мониторинг функции печени рекомендуется пациентам с ранее существовавшими нарушениями функции печени или тем, кто ранее испытывал токсическое воздействие на печень при приеме других лекарственных препаратов (см. Раздел 5.2).
Пониженная кислотность желудочного сока
Абсорбция капсул СПОРАНОКС снижается при снижении кислотности желудочного сока. Пациентам со сниженной кислотностью желудочного сока из-за заболевания (например, пациенты с ахлоргидрией) или из-за одновременного приема лекарств (например, пациентов, принимающих лекарства для снижения кислотности желудочного сока), рекомендуется вводить капсулы SPORANOX с кислым напитком (например, противогрибковым средством колы). Следует контролировать активность и при необходимости увеличивать дозу итраконазола (см. разделы 4.5 и 5.2).
Использование у детей
Клинические данные об использовании капсул SPORANOX у педиатрических пациентов ограничены. Использование капсул SPORANOX не рекомендуется у педиатрических пациентов, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск.
Использование у пожилых пациентов
Клинические данные по применению капсул СПОРАНОКС у пожилых пациентов ограничены. Капсулы СПОРАНОКС не следует использовать у этих пациентов, если ожидаемая польза не превышает потенциальный риск. В целом рекомендуется, чтобы при выборе дозы для пожилых пациентов необходимо учитывать большая частота снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующее наличие патологий или других фармакологических методов лечения.
Печеночная недостаточность
Имеются ограниченные данные о применении итраконазола перорально пациентам с печеночной недостаточностью. Препарат этой группе пациентов следует назначать с осторожностью (см. Раздел 5.2).
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные данные о применении итраконазола перорально у пациентов с почечной недостаточностью. Пероральная биодоступность итраконазола может быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. У этой группы пациентов препарат следует назначать с осторожностью. Поэтому у таких пациентов рекомендуется контролировать уровни препарата в плазме и, при необходимости, корректировать дозировку.
Потеря слуха
Сообщалось о временной или постоянной потере слуха у пациентов, получавших итраконазол. Во многих из этих сообщений сообщалось о противопоказанном одновременном приеме хинидина (см. Разделы 4.3 и 4.5).
Потеря слуха обычно проходит после прекращения лечения, но у некоторых пациентов эта потеря может быть постоянной.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
У некоторых пациентов с ослабленным иммунитетом (например, пациентов с нейтропенией или СПИДом или пациентов, перенесших трансплантацию органов) пероральная биодоступность капсул SPORANOX может быть снижена.
Пациенты с непосредственным опасным для жизни системным микозом
Из-за своих фармакокинетических характеристик (см. Раздел 5.2) капсулы SPORANOX не рекомендуются в качестве начальной противогрибковой терапии у пациентов, непосредственно представляющих угрозу для жизни.
Больные СПИДом
Для пациентов со СПИДом, которые уже лечились от «системной инфекции, такой как споротрихоз, бластомикоз, гистоплазмоз или криптококкоз (менингеальный и неменингеальный)» и которые считаются подверженными риску рецидива, лечащий врач должен оценить целесообразность поддерживающей терапии.
Невропатия
Возможное начало невропатии, связанной с приемом капсул СПОРАНОКС, должно привести к приостановке лечения.
Нарушения углеводного обмена
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать это лекарство.
Перекрестное сопротивление
При системном кандидозе, если подозревается перекрестная резистентность к чувствительным к флуконазолу видам Candida, эта резистентность не обязательно возникает при применении итраконазола, однако перед началом терапии итраконазолом следует проверить их чувствительность.
Заменяемость
Замена капсул SPORANOX на пероральный раствор SPORANOX не рекомендуется. Это связано с тем, что воздействие лекарства больше при пероральном растворе, чем при приеме капсул, когда дается та же самая доза лекарства.
Возможные взаимодействия
Совместное применение итраконазола со специфическими лекарственными средствами может привести к изменению эффективности итраконазола и / или одновременно принимаемого лекарственного средства, угрозе жизни и / или внезапной смерти. Лекарства противопоказаны, не рекомендуются или рекомендуются к применению с осторожностью в комбинации с итраконазолом. перечисленные в разделе 4.5.
Итраконазол не следует применять в течение двух недель после прекращения лечения индукторами фермента CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, Зверобой продырявленный (Зверобой). Использование итраконазола с этими препаратами может привести к субтерапевтическим уровням итраконазола в плазме и, следовательно, к неэффективности терапии.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Итраконазол в основном метаболизируется через цитохром CYP3A4. Другие вещества, имеющие тот же метаболический путь или изменяющие активность CYP3A4, могут влиять на фармакокинетику итраконазола. Точно так же итраконазол может изменять фармакокинетику других веществ, участвующих в этом метаболическом пути. Итраконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-гликопротеина. В случае одновременного приема лекарственных средств рекомендуется ознакомиться с Краткой характеристикой продукта для получения информации о метаболическом пути и возможной необходимости корректировки дозы.
Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию итраконазола в плазме крови.
Лекарства, снижающие кислотность желудочного сока (например, препараты, нейтрализующие кислоту, такие как гидроксид алюминия или кислотосепрессанты, такие как антагонисты Н2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы), препятствуют абсорбции итраконазола из капсул итраконазола. Эти лекарственные средства рекомендуется использовать с осторожностью, когда совместно с итраконазолом в капсулах:
• Рекомендуется принимать итраконазол с кислым напитком (например, с недиетической колой) после сопутствующего лечения лекарствами, снижающими кислотность желудка.
• Рекомендуется вводить кислотно-нейтрализующие препараты (например, гидроксид алюминия) не позднее, чем за 1 час до или через 2 часа после приема капсул SPORANOX.
• После одновременного приема рекомендуется контролировать противогрибковую активность и увеличивать дозу итраконазола, если это будет сочтено целесообразным.
Совместное применение итраконазола с мощными индукторами фермента CYP3A4 может снизить биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола до такой степени, что это может значительно снизить эффективность. Примеры включают:
• Антибактериальные средства: изониазид, рифабутин (см. Также Лекарства, концентрация которых в плазме крови может быть увеличена итраконазолом), рифампицин.
• Противосудорожные средства: карбамазепин (см. Также «Лекарства, концентрация которых в плазме крови может быть повышена итраконазолом»), фенобарбитал, фенитоин.
• Антидепрессанты: зверобой (Зверобой продырявленный).
• Противовирусные препараты: эфавиренц, невирапин.
Таким образом, применение сильнодействующих индукторов CYP3A4 с итраконазолом не рекомендуется. Рекомендуется избегать использования этих лекарственных средств за две недели до и во время лечения итраконазолом, за исключением случаев, когда преимущества перевешивают риски потенциального снижения эффективности итраконазола. После совместного приема рекомендуется контролировать лечение. противогрибковое действие и при необходимости увеличить дозу итраконазола.
Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию итраконазола в плазме крови.
Сильные ингибиторы CYP3A4 могут увеличивать биодоступность итраконазола. Примеры включают:
• Антибактериальные средства: ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин.
• Противовирусные препараты: дарунавир, усиленный ритонавиром, усиленный ритонавиром, фосампренавир, индинавир, ритонавир (см. Также Лекарства, концентрация которых в плазме может быть повышена итраконазолом).
Рекомендуется с осторожностью применять эти лекарственные средства при совместном применении с капсулами итраконазола. Рекомендуется, чтобы пациенты, принимающие итраконазол одновременно с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, тщательно контролировались на предмет признаков или симптомов усиления или пролонгирования фармакологических эффектов итраконазола и, при необходимости, уменьшали дозу итраконазола. При необходимости рекомендуется измерить концентрацию итраконазола в плазме.
Лекарства, концентрация которых в плазме может быть повышена итраконазолом
Итраконазол и его основной метаболит, гидроксиитраконазол, могут ингибировать метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых CYP3A4, и могут ингибировать транспорт лекарственных средств с помощью P-гликопротеина, что может привести к повышению концентрации этих лекарственных средств и / или их активных метаболитов в плазме. при одновременном применении с итраконазолом. Эти повышенные концентрации в плазме могут увеличивать или продлевать как терапевтические, так и побочные эффекты этих лекарственных средств. Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP3A4, которые удлиняют интервал QT, могут быть противопоказаны итраконазолу, так как комбинация может привести к желудочковой тахиаритмии, включая случаи пуантах де тахи, опасной для жизни аритмии. По окончании лечения концентрация итраконазола в плазме снижается до неопределяемой концентрации в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. У пациентов с циррозом печени или у субъектов, получающих ингибиторы CYP3A4, снижение концентрации в плазме может быть более постепенным. Это особенно важно при начале терапии лекарственными препаратами, на метаболизм которых влияет итраконазол.
Взаимодействующие лекарственные средства классифицируются следующим образом:
• «Противопоказано»: ни в коем случае нельзя назначать лекарство одновременно с итраконазолом в течение двух недель после прекращения лечения итраконазолом.
• «Не рекомендуется»: рекомендуется избегать использования лекарства во время и в течение двух недель после прекращения лечения итраконазолом, если только польза не перевешивает потенциально повышенный риск побочных эффектов. Если нельзя избежать одновременного введения, рекомендуется клинический мониторинг признаков или симптомов усиленного или длительного терапевтического воздействия или побочных эффектов взаимодействующего лекарственного средства и, при необходимости, снижение дозы или прекращение лечения. При необходимости рекомендуется измерять концентрацию в плазме.
• «Применять с осторожностью»: рекомендуется тщательный контроль при совместном применении этого лекарственного средства с итраконазолом. После совместного приема рекомендуется внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков или симптомов усиления или пролонгированного терапевтического действия или побочных эффектов взаимодействующего лекарственного средства и, при необходимости, снизить его дозу. При необходимости рекомендуется измерять концентрацию в плазме.
Примеры лекарств, концентрация которых в плазме может быть увеличена итраконазолом, представлены по классам лекарств с рекомендациями по совместному применению с итраконазолом.
Лекарства, концентрация которых в плазме может быть снижена итраконазолом
Совместное применение итраконазола с НПВП мелоксикамом может снизить концентрацию мелоксикама в плазме крови. Рекомендуется с осторожностью применять мелоксикам при совместном применении с итраконазолом и контролировать его эффекты или побочные эффекты. При необходимости рекомендуется скорректировать дозу мелоксикама при совместном применении с итраконазолом.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
СПОРАНОКС не следует применять во время беременности, за исключением случаев опасного для жизни системного микоза, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (см. Раздел 4.3).
В исследованиях на животных итраконазол показал репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
Доступно мало информации об использовании SPORANOX во время беременности. На постмаркетинговом этапе фармаконадзора были зарегистрированы случаи врожденных аномалий, таких как пороки развития скелетных мышц, мочеполовых путей, сердечно-сосудистой системы, глаз, а также хромосомные и множественные пороки развития. . Однако причинно-следственная связь между появлением этих аномалий и применением SPORANOX не установлена.
Эпидемиологические исследования воздействия SPORANOX в течение первого триместра беременности (большинство пациенток прошли непродолжительное лечение от кандидозного вульвовагинита) не показали повышенного риска пороков развития по сравнению с субъектами, которые никогда не принимали известные тератогенные препараты.
Пациенты детородного возраста
Женщины детородного возраста должны использовать противозачаточные средства во время лечения СПОРАНОКСом и продолжать использовать их до следующей менструации после окончания терапии СПОРАНОКСом.
Время кормления
Лишь небольшое количество итраконазола выделяется с грудным молоком. При назначении СПОРАНОКСа кормящей женщине следует сопоставить потенциальный риск с ожидаемой пользой. В случае сомнений женщина не должна кормить грудью.
Плодородие
Обратитесь к разделу 5.3 для получения информации о данных о фертильности животных.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не проводилось никаких исследований способности управлять автомобилем и работать с механизмами. Во время вождения и использования механизмов следует учитывать возможность побочных реакций при определенных обстоятельствах, таких как головокружение, нарушения зрения и потеря слуха (см. Раздел 4.8).
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми побочными реакциями (ADR) во время лечения капсулами SPORANOX, выявленными в клинических испытаниях и / или из спонтанных сообщений, являются головная боль, боль в животе и тошнота. Наиболее серьезными нежелательными реакциями являются тяжелые аллергические реакции, сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, отек легких, панкреатит, тяжелая гепатотоксичность (включая некоторые случаи острой печеночной недостаточности со смертельным исходом) и тяжелые кожные реакции. Обратитесь к подразделу Сводная таблица побочных реакций для частот и других наблюдаемых ADR. Обратитесь к разделу 4.4 для получения дополнительной информации о других серьезных эффектах.
Сводная таблица побочных реакций
Побочные реакции, перечисленные в таблице ниже, получены в результате открытых и двойных слепых клинических исследований капсул SPORANOX с участием 8499 пациентов при лечении дерматомикоза и онихомикоза, о которых сообщалось самопроизвольно.
В следующей таблице перечислены побочные реакции, классифицированные по системам и органам.
Внутри каждого класса системных органов ADR были отсортированы по частоте, используя следующее соглашение:
очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100 ,.
* см. раздел 4.4
Описание избранных побочных реакций
Следующий список побочных эффектов, связанных с итраконазолом, которые были зарегистрированы в клинических испытаниях с пероральным раствором SPORANOX и внутривенным введением SPORANOX, за исключением термина «воспаление в месте инъекции», который специфичен для инъекционного пути введения.
Со стороны крови и лимфатической системы: гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция.
Нарушения обмена веществ и питания: гипергликемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, гипомегнеземия.
Психиатрические расстройства: состояние спутанности сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия *, головокружение, сонливость, тремор.
Со стороны сердца: сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, тахикардия.
Сосудистые нарушения: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: отек легких, дисфония, кашель, боль в груди.
Желудочно-кишечные расстройства: желудочно-кишечные расстройства.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность *, гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозная сыпь, гипергидроз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, недержание мочи.
Общие нарушения и состояния в месте введения: генерализованный отек, отек лица, гипертермия, боль, утомляемость, озноб.
Исследования: повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень щелочной фосфатазы в крови, повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень мочевины в крови, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, повышенный уровень ферментов печени в крови, аномальный анализ мочи.
Педиатрическая популяция
Безопасность капсул SPORANOX оценивалась на 165 педиатрических пациентах в возрасте от 1 до 17 лет, которые участвовали в 14 клинических испытаниях (4 двойных слепых плацебо-контролируемых; 9 открытых; 1 исследование с открытой фазой с последующей двойной слепой фазой). ). Эти пациенты получили по крайней мере одну дозу капсул SPORANOX для лечения грибковых инфекций и предоставили данные о безопасности.
Основываясь на объединенных данных по безопасности этих клинических испытаний, наиболее частыми побочными реакциями на лекарства (НЛР) у педиатрических пациентов были головная боль (3,0%), рвота (3,0%), боль в животе (2,4%), диарея (2,4%). , нарушение функции печени (1,2%), гипотензия (1,2%), тошнота (1,2%) и крапивница (1,2%). В целом природа нежелательных реакций у педиатрических пациентов аналогична таковой у взрослых, но частота встречаемости выше у педиатрических пациентов.
Сообщалось о нескольких случаях остановки сердца.
Постмаркетинговый опыт
Побочные реакции, выявленные после продажи СПОРАНОКСа (все формы), перечислены ниже.
Со стороны иммунной системы: сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
Нарушения обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия.
Нарушения со стороны глаз: нарушения зрения (включая диплопию и нечеткость зрения).
Нарушения уха и лабиринта: временная или постоянная потеря слуха.
Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность.
Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: одышка.
Со стороны ЖКТ: панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: тяжелая гепатотоксичность (включая некоторые случаи острой печеночной недостаточности).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, кластический лейкоцитарный васкулит, алопеция, светочувствительность.
Исследования: Уровень креатинфосфокиназы в крови повышен.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Симптомы и признаки
В целом побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, соответствуют тем, о которых сообщалось при применении итраконазола (см. Раздел 4.8).
Уход
В случае передозировки следует принять поддерживающие меры. При необходимости можно ввести активированный уголь.
Итраконазол не удаляется гемодиализом.
Специфического антидота нет.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противогрибковые средства для системного применения; производные триазола.
Код УВД: J02AC02.
Итраконазол, производное триазола, обладает широким спектром действия.
Образование in vitro показали, что итраконазол подавляет синтез эргостерина в грибковой клетке. Поскольку эргостерин является жизненно важным компонентом мембраны грибковой клетки, ингибирование его синтеза приводит к противогрибковому эффекту.
Для итраконазола установлены контрольные точки, вызванные поверхностными грибковыми инфекциями, и только для Candida spp. (Методология CLSI M27-A2; для методологии EUCAST точки останова отсутствуют). Для методологии CLSI предлагаются следующие контрольные точки: чувствительность ≤ 0,125; чувствительный дозозависимый 0,25-0,5 и устойчивый ≥1 мг / мл. Для мицелиальных грибов контрольных точек для интерпретации не установлено.
Образование in vitro показывают, что итраконазол подавляет рост широкого спектра патогенных грибов человека в концентрациях обычно ≤1 мкг / мл. Это:
• дерматофиты (Trichophyton spp.., Microsporum spp.., Epidermophyton floccosum); дрожжи (Криптококк neoformans, Candida spp., включены C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. glabrata и C. krusei, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp.., Histoplasma spp..included H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp.., Cladosporium spp.., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes Immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, и различные другие дрожжи и грибы.
• Candida krusei, glabrata А также тропический среди видов Кандида, менее восприимчивы к некоторым единичным случаям однозначной резистентности к итраконазолу in vitro.
Основными патогенными грибами, которые не подавляются итраконазолом, являются: Зигомицеты (например Rhizopus spp.., Rhizomucor spp.., Mucor spp.. А такжеAbsidia spp..), Fusarium spp.., Scedosporium spp.. А также Scopulariopsis spp..
Устойчивость к азолам возникает медленно и часто является результатом серии генетических мутаций. Были описаны следующие механизмы: гиперэкспрессия гена ERG11, который кодирует фермент 14a деметилазу, точечные мутации гена ERG11, вызывающие снижение аффинности целевого фермента и / или сверхэкспрессию мембранных транспортеров, которые относят к увеличению оттока лекарств.
Для Candida spp. Перекрестная резистентность наблюдалась между различными представителями класса азолов, хотя устойчивость к одному азолу не обязательно означает, что существует также устойчивость к другим членам класса.
Штаммы Aspergillus fumigatus устойчив к итраконазолу.
05.2 Фармакокинетические свойства
Общие фармакокинетические характеристики
Пиковые концентрации итраконазола в плазме достигаются в течение 2-5 часов после перорального приема. Из-за нелинейной фармакокинетики итраконазол накапливается в плазме после приема нескольких доз. Устойчивые концентрации обычно достигаются примерно через 15 дней со значениями Cmax 0,5 мг / мл, 1, 1 мг / мл и 2,0 мг / мл. мл после приема однократной пероральной дозы 100 мг один раз в сутки, 200 мг один раз в сутки, 200 мг два раза в день соответственно. Окончательный период полувыведения итраконазола обычно составляет от 16 до 28 часов после приема однократной дозы и увеличивается до 34-42 часов с повторные дозы. После прекращения лечения концентрации в плазме снижаются до незначительных значений в течение 7-14 дней, в зависимости от дозы и продолжительности лечения. Среднее общее выведение итраконазола из плазмы после внутривенного введения составляет 278 мл / мин. Выведение итраконазола снижается при более высоких дозах из-за насыщения метаболизма в печени.
Абсорбция
Итраконазол быстро всасывается после перорального приема.
Пики в плазме неизмененного лекарственного средства достигаются через 2-5 часов после приема однократной пероральной капсулы. Абсолютная биодоступность итраконазола составляет примерно 55%. Пероральная биодоступность максимальна при приеме капсул сразу после полноценного приема пищи.
Абсорбция итраконазола в капсулах снижается у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например у пациентов, принимающих лекарства для снижения секреции желудочной кислоты (например, антагонисты рецепторов H2, ингибиторы протонной помпы) или у пациентов с ахлоргидрией, вызванной определенными заболеваниями (см. Разделы 4.4 и 4.5). абсорбция итраконазола у этих субъектов увеличивается натощак, когда капсулы SPORANOX вводятся вместе с кислым напитком (таким как недиетическая кола). Когда капсулы SPORANOX вводятся в виде однократной дозы 200 мг натощак с недиетической колой после предварительной обработки ранитидином, антагонистом H2, абсорбция итраконазола сравнима с абсорбцией, наблюдаемой при введении только капсул SPORANOX (см. Параграф 4.5).
Воздействие итраконазола в капсульной форме ниже, чем в случае перорального раствора в той же дозе (см. Раздел 4.4).
Распределение
Большая часть итраконазола в плазме связывается с белками (99,8%), особенно с альбумином (99,6% для гидроксиметаболита). Он также имеет заметную активность в отношении липидов. Только 0,2% итраконазола присутствует в плазме в свободной форме. Итраконазол распределяется в большом видимом объеме тела (> 700 л), что предполагает его широкое распространение в тканях. Концентрации в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке и мышцах в 2 или 3 раза превышают соответствующие концентрации. в плазме и абсорбция ороговевшими тканями, особенно кожей, до 4 раз выше, чем в плазме. Концентрации в спинномозговой жидкости очень низкие по сравнению с концентрациями в плазме.
Метаболизм
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества метаболитов. Исследования in vitro показали, что CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме итраконазола.
Основным метаболитом является гидроксиитраконазол, который in vitro проявляет противогрибковую активность, сравнимую с таковой итраконазола; концентрация в плазме этого метаболита примерно вдвое выше, чем у итраконазола.
Экскреция
Итраконазол в основном выводится в виде неактивного метаболита с мочой (35%) и фекалиями (54%) в течение одной недели после приема перорального раствора.
Почечная экскреция итраконазола и активного метаболита гидроксиитраконазола составляет менее 1% от внутривенной дозы. Исходя из радиоактивной пероральной дозы, экскреция неизмененного лекарственного средства с фекалиями составляет от 3% до 18% дозы.
Поскольку перераспределение итраконазола из ороговевших тканей кажется незначительным, выведение итраконазола из этих тканей связано с регенерацией эпидермиса. В отличие от плазмы, присутствие препарата в коже также определяется в течение 2-4 недель после перерыва в 4-недельном лечении и в кератине ногтей ».« Где итраконазол может быть обнаружен уже через одну неделю после начала лечения. лечения "." в течение не менее 6 месяцев после окончания 3-месячного курса лечения.
Особые группы населения
Печеночная недостаточность
Итраконазол метаболизируется преимущественно в печени. Фармакокинетическое исследование было проведено у 6 здоровых субъектов и 12 с циррозом печени, получавших однократную дозу 100 мг итраконазола в капсулах. Статистически значимое снижение средней Cmax (47%) и двукратное увеличение периода полувыведения итраконазола (37 ± 17 часов против 16 ± 5 часов) наблюдалось у субъектов с циррозом печени по сравнению со здоровыми субъектами. Итраконазол, основанный на AUC, был одинаковым у пациентов с циррозом печени и у здоровых людей. Нет данных о пациентах с циррозом печени, длительно принимающих итраконазол (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Почечная недостаточность
Имеются ограниченные данные о применении итраконазола перорально у пациентов с почечной недостаточностью. Фармакокинетическое исследование однократной дозы итраконазола 200 мг (4 капсулы по 50 мг) было проведено в трех группах пациентов с почечной недостаточностью (уремия: n = 7; гемодиализ. : n = 7 и непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ: n = 5). оформление среднего креатинина 13 мл / мин • 1,73 м2, экспозиция, основанная на AUC, была немного снижена по сравнению с параметрами нормальной популяции. Это исследование не продемонстрировало значительного влияния гемодиализа или постоянного амбулаторного перитонеального гемодиализа на фармакокинетику итраконазола (Tmax, Cmax и AUC0-8h). Профили концентрации в плазме в зависимости от времени показали большие различия между субъектами во всех трех группах.
После однократного внутривенного введения средний конечный период полувыведения итраконазола у пациентов с легкой (определяемой в этом исследовании как CrCl 50-79 мл / мин), умеренной (определяемой в этом исследовании как CrCl 20-49 мл / мин) и тяжелой почечная недостаточность (определяемая в этом исследовании как нормальная функция почек CrCl.
Нет данных о длительном применении итраконазола у пациентов с почечной недостаточностью. Диализ не влияет на период полувыведения илиоформление итраконазола или гидроксиитраконазола (см. разделы 4.2 и 4.4).
Педиатрическая популяция
Имеются ограниченные фармакокинетические данные об использовании итраконазола в педиатрической популяции. Были проведены клинические фармакокинетические исследования у детей и подростков в возрасте от 5 месяцев до 17 лет с использованием капсул итраконазола, раствора для перорального введения или состава для внутривенного введения. Индивидуальные дозы для капсул и раствора для перорального введения варьировались от 1,5 до 12,5 мг / кг / день, вводили один раз в день или два раза в день. Внутривенный состав вводили в виде однократной инфузии 2,5 мг / кг или в виде инфузии. 2,5 мг / кг один или два раза в день. Для той же суточной дозы, Дозирование два раза в сутки по сравнению с однократной суточной дозой приводило к колебаниям концентраций, которые были сопоставимы с однократной суточной дозой у взрослых.Существенной возрастной зависимости для AUC итраконазола и оформление всего тела, в то время как наблюдалась слабая связь между возрастом и объемом распределения итраконазола, Cmax и конечной скоростью выведения. Там оформление очевидно, что итраконазол и объем распределения, по-видимому, связаны с массой тела.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Итраконазол изучался в стандартной серии доклинических исследований безопасности.
Исследования острой токсичности итраконазола на мышах, крысах, морских свинках и собаках указывают на большой запас прочности. Исследования оральной токсичности на крысах и собаках выявили многочисленные органы или ткани-мишени: кора надпочечников, печень и система мононуклеарных фагоцитов, также появились нарушения липидного обмена, которые проявляются ксантомами в различных органах. Гистологические исследования коры надпочечников с применением высоких доз итраконазола показали обратимое набухание с клеточной гипертрофией ретикулярной и фасцикулярной области, что иногда связано с истончением клубочковой области. Высокие дозировки могут вызвать обратимые изменения печени. Незначительные аномалии были обнаружены в синусоидальных клетках и вакуолизации гепатоцитов (последний признак клеточной дисфункции), но без явного гепатита или гепатоцеллюлярного некроза. Гистологические изменения в системе одноклеточных фагоцитов очевидны, главным образом, из-за более высокого присутствия белкового материала в различных паренхиматозных тканях. .
Нет указаний на возможные мутагенные эффекты итраконазола.
Итраконазол не является основным канцерогеном у крыс и мышей. У самцов крыс, однако, наблюдается более высокая частота сарком мягких тканей, что связано с усилением неопухолевых реакций, хроническим воспалением соединительной ткани по отношению к повышенному холестерину и холестерину соединительной ткани.
Итраконазол не оказывает первичного влияния на фертильность. Дозозависимое увеличение материнской токсичности, эмбриотоксичности и тератогенности было обнаружено у крыс и мышей при высоких концентрациях. У крыс тератогенность проявляется в дефектах скелетных мышц; у мышей в появлении энцефалоцеле и макроглоссии.
У молодых собак наблюдалась более низкая общая плотность костей после длительного приема итраконазола.
В трех токсикологических исследованиях на крысах итраконазол вызывал дефекты костей. Эти дефекты включают снижение активности костной пластинки, уменьшение прочности крупных костей и повышенную хрупкость костей.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Одна капсула содержит: поддерживающие сахарные гранулы (состоит из кукурузного крахмала, очищенной воды и сахарозы), гипромеллоза, макрогол.
Состав капсулы: желатин, диоксид титана (E171), эритрозин (E127), индигокармин (E132).
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить при температуре ниже 25 ° С.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из ПВХ / ПЭ / ПВДХ / алюминия по 8 капсул в литографированных картонных коробках, содержащих листок-вкладыш.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Специальных инструкций по утилизации нет.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
JANSSEN-CILAG SpA - Виа М. Буонарроти, 23 - 20093 Колоньо-Монцезе (Мичиган).
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AIC n. 027808017
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Первая авторизация: 19.10.1992.
Продление авторизации: 03.11.2007.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Постановление AIFA от 19 июня 2014 г.
.jpg)
