Активные ингредиенты: дапоксетин.
Прилиджи 30 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Прилиджи 60 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Почему используется Прилиджи? Для чего это?
Прилиджи содержит активное вещество под названием «дапоксетин», которое относится к группе лекарств, называемых «селективными ингибиторами обратного захвата серотонина» (СИОЗС). Прилиджи также называют «урологическим» препаратом.
Прилиджи увеличивает время, необходимое для эякуляции, и может улучшить контроль эякуляции. Это может уменьшить разочарование или беспокойство, вызванное быстрой эякуляцией.
Прилиджи используется для лечения преждевременной эякуляции у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.
Преждевременная эякуляция возникает, когда мужчина эякулирует со сниженным половым влечением и раньше, чем он этого хочет. Это может вызвать проблемы для мужчины и может вызвать проблемы во время полового акта.
Противопоказания. Прилиджи не следует применять.
Не принимайте Прилиджи:
- Если у вас аллергия на дапоксетин или какой-либо из ингредиентов этого лекарства
- Если у вас проблемы с сердцем, например, сердечная недостаточность или проблемы с сердечным ритмом.
- Если у вас проблемы с обмороком
- Если у вас когда-либо была мания (симптомы, включая перевозбуждение, раздражение или спутанность сознания) или тяжелая депрессия.
Если вы принимаете:
- лекарства от депрессии, называемые «ингибиторами моноаминооксидазы» (ИМАО)
- тиоридазин, применяемый при шизофрении
- другие лекарства от депрессии
- литий, препарат от биполярного расстройства
- линезолид, антибиотик, используемый для лечения инфекций
- триптофан, снотворное
- Зверобой, лечебное средство на травах
- трамадол, используемый для лечения сильной боли
- лекарства, используемые для лечения мигрени.
Не принимайте Прилиджи вместе с любым из перечисленных выше лекарств.
Если вы принимали какое-либо из этих лекарств, вам нужно подождать 14 дней после их прекращения, прежде чем вы сможете принимать Прилиджи. После прекращения приема препарата Прилиджи вам придется подождать 7 дней, прежде чем принимать какие-либо из перечисленных выше лекарств. Если вы не уверены, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом (см. Раздел «Другие лекарства и Прилиджи»).
- некоторые лекарства от грибковых инфекций, включая кетоконазол и итраконазол (см. раздел «Другие лекарства и Прилиджи»)
- некоторые лекарства от ВИЧ, включая ритонавир, саквинавир, нелфинавир и атазанавир (см. раздел «Другие лекарства и Priligy»)
- некоторые антибиотики для лечения инфекций, включая телитромицин (см. раздел «Другие лекарства и Прилиджи»)
- нефазодон, антидепрессант (см. раздел «Другие лекарственные средства и Прилиги»)
- есть проблемы с печенью средней или тяжелой степени.
Не принимайте это лекарство, если к вам относится что-либо из вышеперечисленного. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Прилиджи
Перед приемом Прилиджи проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, если:
- ей не поставили диагноз «преждевременная эякуляция».
- есть другая сексуальная проблема, например, эректильная дисфункция
- головокружение в результате низкого кровяного давления в анамнезе
- употребляет рекреационные наркотики, такие как экстази, ЛСД, наркотики или бензодиазепины
- употреблять алкоголь (см. раздел «Прилиджи с едой, напитками и алкоголем»)
- имели проблемы с психическим здоровьем, такие как депрессия, мания (симптомы включают чувство перевозбуждения, раздражительность или неспособность ясно мыслить), биполярное расстройство (симптомы включают резкие перепады настроения между манией и депрессией) или шизофрения (психическое заболевание)
- страдает эпилепсией
- имеют в анамнезе кровотечение или проблемы со свертыванием крови
- есть проблемы с почками
- есть или подвержены повышенному давлению в глазах (глаукома).
Если что-либо из вышеперечисленного относится к вам (или если вы не уверены), поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство. Прежде чем вы начнете принимать это лекарство, ваш врач должен провести тест, чтобы убедиться, что ваше кровяное давление не падает слишком сильно, когда вы переходите из положения лежа в положение стоя.
Дети и подростки
Это лекарство не следует применять детям и подросткам в возрасте до 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить эффект Прилиджи
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта, и лекарственные травы.
Это связано с тем, что Прилиджи может влиять на то, как действуют другие лекарства, так же, как другие лекарства могут влиять на то, как действуют Прилиджи. Таким образом, использование других лекарств может повлиять на максимальную дозу Прилиджи, которую вам разрешено принимать.
Не принимайте Прилиджи вместе с любым из следующих лекарств:
- Лекарства от депрессии, называемые «ингибиторами моноаминооксидазы» (ИМАО).
- Тиоридазин, применяемый при шизофрении
- Другие лекарства от депрессии
- Литий, лекарство от биполярного расстройства
- Линезолид, антибиотик, используемый для лечения инфекций.
- Триптофан, снотворное
- Зверобой, лечебное средство на травах
- Трамадол, используемый для лечения сильной боли
- Лекарства, применяемые для лечения мигрени.
Не принимайте Прилиджи вместе с любым из перечисленных выше лекарств. Если вы принимали какое-либо из этих лекарств, вам нужно подождать 14 дней после их прекращения, прежде чем вы сможете принимать Прилиджи. После прекращения приема препарата Прилиджи вам придется подождать 7 дней, прежде чем принимать какое-либо из перечисленных выше лекарств. Если вы не уверены, спросите своего врача или фармацевта, прежде чем принимать это лекарство.
- Некоторые лекарства от грибковых инфекций, включая кетоконазол и итраконазол.
- Некоторые лекарства от ВИЧ, включая ритонавир, саквинавир, нелфинавир и атазанавир
- Некоторые антибиотики для лечения инфекций, включая телитромицин.
- Нефазодон, антидепрессант.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Лекарства от других психических расстройств, кроме депрессии.
- Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен или ацетилсалициловая кислота.
- Антикоагулянтные препараты, например варфарин.
- Некоторые лекарства, используемые для лечения эректильной дисфункции, такие как силденафил, тадалафил и варденафил, поскольку эти препараты могут снижать артериальное давление при вставании.
- Некоторые лекарства, используемые для лечения высокого кровяного давления и боли в груди (стенокардия) (например, верапамил и дилтиазем) или увеличенной простаты, так как эти лекарства также могут снизить кровяное давление при вставании.
- Некоторые другие лекарства от грибковых инфекций, например флуконазол.
- Некоторые другие лекарства от ВИЧ, такие как ампренавир и фосампренавир.
- Некоторые другие антибиотики для лечения инфекций, такие как эритромицин и кларитромицин.
- Априпитант, применяемый для лечения тошноты.
Если вы не уверены, применим ли к вам какой-либо из вышеперечисленных пунктов, поговорите со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Прилиджи с едой, напитками и алкоголем
- Это лекарство можно принимать во время еды или без нее.
- Вы должны запивать это лекарство как минимум полным стаканом воды.
- Избегайте употребления алкоголя при приеме таблеток этого лекарства.
- Эффекты алкоголя, такие как головокружение, сонливость и замедленная реакция, могут усугубиться, если вы также будете принимать это лекарство.
- Употребление алкоголя во время приема этого лекарства может увеличить риск обморока или других побочных эффектов.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Женщинам не рекомендуется применять это лекарство.
Вождение и использование машин
При приеме этого лекарства вы можете чувствовать сонливость, головокружение, слабость, трудности с концентрацией внимания и помутнение зрения. Не садитесь за руль и не используйте опасные механизмы, если у вас есть какие-либо из этих или подобных эффектов. Воздействие алкоголя может усилиться, если вы также принимаете это лекарство, и вы можете подвергнуться большему риску травмы в результате обморока или других побочных эффектов, если вы принимаете это лекарство с алкоголем.
Прилиджи содержит лактозу
Это лекарство содержит лактозу (разновидность сахара). Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Прилиджи: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт.
В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Рекомендуемая доза - 30 мг. Ваш врач может увеличить дозу до 60 мг.
- Принимайте это лекарство всего за 1–3 часа до полового акта.
- Не принимайте это лекарство чаще одного раза в 24 часа или каждый день.
- Глотайте таблетки целиком, чтобы избежать горького вкуса, запивая как минимум полным стаканом воды. Это может снизить вероятность обморока (см. «Обморок и низкое кровяное давление»).
- Это лекарство можно принимать во время еды или без нее.
- Это лекарство не следует использовать мужчинам в возрасте до 18 лет или старше 65 лет.
- Проконсультируйтесь с врачом по поводу лечения Priligy через первые 4 недели или после 6 доз, чтобы узнать, нужно ли вам продолжать лечение. Если лечение продолжается, вам следует пересматривать терапию со своим врачом не реже одного раза в шесть месяцев.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Прилиджи
Если вы приняли больше Прилиджи, чем предусмотрено
Если вы приняли больше таблеток, чем предусмотрено, сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Вы можете почувствовать тошноту или рвоту.
Если вы перестанете принимать Прилиджи
Перед прекращением лечения этим лекарством проконсультируйтесь с врачом. У вас могут возникнуть проблемы со сном и головокружение после прекращения лечения этим лекарством, даже если вы не принимали его каждый день.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача, фармацевта или медсестры.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Прилиджи
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Прекратите принимать Прилиджи и немедленно обратитесь к врачу, если
- имеет судороги
- теряет сознание или испытывает головокружение при вставании
- замечать любые изменения в настроении
- есть мысли убить себя или навредить себе.
Если вы заметили какие-либо из перечисленных выше побочных эффектов, прекратите прием Прилиджи и немедленно обратитесь к врачу.
Обмороки и низкое артериальное давление
Это лекарство может вызвать обморок или понизить артериальное давление при вставании. Чтобы снизить вероятность этого:
- принимать это лекарство, по крайней мере, с одним полным стаканом воды
- Не принимайте это лекарство, если вы обезвожены (у вас недостаточно воды в организме).
Это может произойти, если:
- не пил в последние 4-6 часов,
- давно потеет,
- заболели высокой температурой, поносом или рвотой.
- Если вы чувствуете слабость (например, тошноту, головокружение, головокружение, спутанность сознания, потливость или нерегулярное сердцебиение) или головокружение при вставании, немедленно лягте, чтобы определить, находится ли ваша голова ниже, чем остальная часть вашего тела. тела или сядьте, положив голову между колен, пока не почувствуете себя лучше. Это предотвратит падение и травму в случае потери сознания.
- Не вставайте быстро после долгого сидения или лежания.
- Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины, если вы чувствуете слабость во время приема этого лекарства.
- Сообщите своему врачу, если вы потеряете сознание во время приема Прилиджи.
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов):
- чувство головокружения
- Головная боль
- чувство тошноты.
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 из 10 пациентов):
- чувство раздражительности, беспокойства, возбуждения или беспокойства
- онемение с "покалыванием"
- трудности с получением эрекции или ее поддержанием
- повышенное потоотделение или приливы
- диарея, запор или метеоризм
- боль в животе, вздутие живота или рвота
- бессонница или странные сны
- чувство усталости или сонливости, зевота
- заложенный нос (заложенность носа)
- повышенное кровяное давление
- трудности с концентрацией внимания
- озноб или тремор
- снижение интереса к сексуальности
- звон в ушах
- помутнение зрения
- несварение желудка
- сухость во рту.
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):
- обморок или головокружение при вставании (см. выше)
- изменение настроения, чувство перевозбуждения или паранойя
- чувство растерянности, дезориентации или неспособности ясно мыслить
- медленное или нерегулярное сердцебиение или учащенное сердцебиение
- потеря сексуального влечения, проблемы с достижением оргазма
- чувство слабости, истощения, вялости или усталости
- чувство подавленности, нервозности или безразличия
- чувство горячего, возбужденного, странного или опьяненного
- проблемы со зрением, боль в глазах или расширенные зрачки
- низкое или высокое кровяное давление
- ощущение зуда или холодного пота
- чувство головокружения
- изменение вкуса
- скрежетание зубами.
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 пациента из 1000):
- чувство головокружения после нагрузки
- внезапно засыпает
- срочная дефекация.
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу: https: // www. .Aifa .gov.it / content / negative-response-reports Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
- Это лекарство не требует особых условий хранения.
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню месяца.
- Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Содержимое упаковки и прочая информация
Что содержит Прилиджи
Действующее вещество - дапоксетин. Каждая таблетка содержит 30 или 60 мг дапоксетина в виде гидрохлоридной соли.
Вспомогательные вещества:
- Ядро таблетки: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, коллоидный безводный диоксид кремния, стеарат магния.
- Покрытие таблеток: моногидрат лактозы, гипромеллоза, диоксид титана (E171), триацетин, черный оксид железа (E172), желтый оксид железа (E172).
Как выглядит Прилиджи и что содержится в упаковке
Таблетки Priligy 30 мг, покрытые пленочной оболочкой, имеют светло-серый цвет, округлые, выпуклые, диаметром примерно 6,5 мм и помечены цифрой «30» внутри треугольника с одной стороны.
Таблетки Priligy 60 мг, покрытые пленочной оболочкой, серые, круглые, выпуклые, диаметром около 8 мм и помечены цифрой 60 на одной стороне внутри треугольника. Таблетки поставляются в многослойных блистерных упаковках, содержащих 1, 2, 3 или 6 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЛАНШЕТЫ PRILIGY, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит гидрохлорид дапоксетина, что эквивалентно 30 или 60 мг дапоксетина.
Наполнитель с известным эффектом: лактоза. Каждая таблетка 30 мг содержит 45,88 мг лактозы. Каждая таблетка 60 мг содержит 91,75 мг лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Таблетки 30 мг, покрытые пленочной оболочкой, имеют светло-серый цвет, округлые, выпуклые, диаметром приблизительно 6,5 мм и с тиснением "30" внутри треугольника на одной стороне.
Таблетки 60 мг, покрытые пленочной оболочкой, являются серыми, круглыми, выпуклыми, диаметром приблизительно 8 мм и с тиснением "60" внутри треугольника на одной стороне.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Прилиджи показан для лечения преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.
Прилиджи следует назначать только пациентам, которые соответствуют всем следующим критериям:
• Время задержки интравагинального семяизвержения (время задержки интравагинальной эякуляции - IELT) менее двух минут; А также
• Постоянная или повторяющаяся эякуляция при малейшем сексуальном возбуждении, до, во время или сразу после проникновения и до того, как пациент пожелает; А также
• Значительный личный стресс или трудности в межличностном общении в результате ПЭ; e
• Плохой контроль эякуляции; e
• Наличие в анамнезе преждевременной эякуляции при большинстве половых сношений за предыдущие 6 месяцев.
Прилиджи следует назначать только по требованию перед предполагаемой сексуальной активностью. Прилиджи не следует назначать для задержки эякуляции мужчинам, у которых не была диагностирована ПЭ.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Взрослые мужчины (18-64 года)
Рекомендуемая начальная доза для всех пациентов составляет 30 мг, при необходимости приблизительно за 1–3 часа до половой жизни.Лечение Прилиджи не следует начинать с дозы 60 мг.
Прилиджи не предназначен для постоянного ежедневного использования. Прилиджи следует принимать только тогда, когда ожидается половая жизнь. Прилиджи не следует принимать чаще одного раза в 24 часа.
Если индивидуальный ответ на дозу 30 мг недостаточен и у пациента нет умеренных или тяжелых побочных реакций или продромальных симптомов, указывающих на обморок, доза может быть увеличена до максимальной рекомендованной 60 мг, принимаемой по мере необходимости за 1–3 часа до приема препарата. сексуальная активность. Частота нежелательных явлений выше при дозе 60 мг.
Если у пациента возникли ортостатические реакции при начальной дозе, дозу не следует увеличивать до 60 мг (см. Раздел 4.4).
Ваш врач должен провести тщательную оценку рисков и преимуществ Прилиджи после первых четырех недель лечения (или после не менее 6 доз лечения), чтобы решить, целесообразно ли продолжать лечение Прилиджи.
Данные об эффективности и безопасности препарата Прилиджи после 24 недель ограничены.Клиническая необходимость продолжения лечения и соотношение польза / риск препарата Прилиджи следует пересматривать не реже одного раза в шесть месяцев.
Пожилые (65 лет и старше)
Эффективность и безопасность Прилиджи не были установлены у пациентов в возрасте 65 лет и старше (см. Раздел 5.2).
Педиатрическая популяция
Учитывая признак преждевременной эякуляции, Прилиджи не предназначен для использования в этой группе населения.
Пациенты с нарушением функции почек
С осторожностью рекомендуется пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек. Применение Прилиджи не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Пациенты с нарушением функции печени
Применение Прилиджи противопоказано пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени (класс B и C по классификации Чайлд-Пью) (см. Разделы 4.3 и 5.2).
Плохие метаболизаторы CYP2D6 или пациенты, получающие сильные ингибиторы CYP2D6
Рекомендуется с осторожностью повышать дозу до 60 мг у пациентов, о которых известно, что они принадлежат к генотипу со слабыми метаболизаторами CYP2D6, или у пациентов, получающих сопутствующее лечение сильнодействующими ингибиторами CYP2D6 (см. Разделы 4.4, 4.5 и 5.2).
Пациенты, принимающие сильнодействующие или умеренные ингибиторы CYP3A4
Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 противопоказан. У пациентов, получающих одновременное лечение умеренными ингибиторами CYP3A4, доза должна быть ограничена до 30 мг и рекомендуется соблюдать осторожность (см. Разделы 4.3, 4.4 и 4.5).
Способ применения
Для перорального применения. Таблетки следует глотать целиком, чтобы не было горечи. Таблетки рекомендуется запивать как минимум полным стаканом воды.Прилиджи можно принимать во время еды или без нее (см. Раздел 5.2).
Меры предосторожности, которые необходимо предпринять перед обращением с лекарственным средством или его введением.
Перед началом лечения см. Раздел 4.4 относительно ортостатической гипотензии.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
Значительные патологические состояния, поражающие сердце, такие как:
• Сердечная недостаточность (класс II-IV по NYHA).
• Нарушения проводимости, такие как атриовентрикулярная блокада или синдром слабости синусового узла.
• Значительная ишемическая болезнь сердца.
• Значительный порок клапанов сердца.
• История обморока.
История мании или тяжелой депрессии.
Сопутствующее лечение ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) или в течение 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Точно так же не следует назначать ИМАО в течение 7 дней после прекращения приема Прилиджи (см. Раздел 4.5).
Сопутствующее лечение тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином.Точно так же тиоридазин не следует вводить в течение 7 дней после прекращения лечения с помощью Priligy (см. Раздел 4.5).
Сопутствующее лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина - СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина - ИОНИСИ), трициклические антидепрессанты (трициклические антидепрессанты- TCA) или другие лекарственные / растительные продукты с серотонинергическим действием [например, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой (Зверобой продырявленный)] или в течение 14 дней после прекращения лечения этими лекарственными / растительными продуктами.Точно так же эти лекарственные / растительные продукты не следует вводить в течение 7 дней после прекращения лечения с помощью Priligy (см. раздел 4.5).
Сопутствующее лечение мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир и т. Д. (см. раздел 4.5).
Умеренное и тяжелое нарушение функции печени.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Общие рекомендации
Priligy показан только мужчинам с преждевременной эякуляцией, которые соответствуют всем критериям, перечисленным в разделах 4.1 и 5.1. Прилиджи не следует назначать мужчинам, у которых не было диагностировано преждевременное семяизвержение. Профиль безопасности не установлен, и нет данных об отсроченной эякуляции у мужчин без преждевременной эякуляции.
Другие формы сексуальной дисфункции
Перед лечением люди с другими формами сексуальной дисфункции, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачом. Прилиджи нельзя применять мужчинам с эректильной дисфункцией (ЭД), которые принимают ингибиторы ФДЭ5 (см. Раздел 4.5).
Ортостатическая гипотензия
Перед началом терапии врач должен провести «тщательное обследование, включая оценку ортостатических событий в анамнезе. Перед началом терапии необходимо провести ортостатический тест (артериальное давление и пульс в положении лежа на спине и стоя). ) следует избегать лечения препаратом Прилиджи.
В клинических исследованиях сообщалось об ортостатической гипотензии. Лечащий врач должен сначала сообщить пациенту, что в случае возможных продромальных симптомов, таких как головокружение сразу после вставания, он должен немедленно лечь так, чтобы его голова была ниже остальной части тела, или сесть, положив голову между ног. y колени до исчезновения симптомов. Лечащий врач также должен посоветовать пациенту не вставать быстро после того, как он долго лежал или сидел.
Суицид / суицидальные мысли
По сравнению с плацебо, антидепрессанты, включая СИОЗС, увеличивали риск суицидальных мыслей и суицидальных тенденций в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с большим депрессивным расстройством и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не показали повышенного риска суицидных наклонностей у взрослых старше 24 лет, принимающих антидепрессанты, по сравнению с плацебо. В клинических испытаниях препарата Прилиджи для лечения преждевременной эякуляции не было четких доказательств суицидных тенденций, связанных с лечением, при оценке возможных побочных эффектов, связанных с самоубийством, по оценке Колумбийского классификационного алгоритма оценки суицидов (C-CASA). ), Шкала депрессии Монтгомери-Асберга или Перечень депрессии Бека-II.
Обморок
Пациентам следует рекомендовать избегать ситуаций, в которых может произойти возможная травма, в том числе вождение или работа с опасными механизмами, из-за обморока или любого из его продромальных симптомов, таких как головокружение или дурноту (см. Раздел 4.8).
Потенциально продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение / дурнота и потоотделение, чаще наблюдались среди пациентов, получавших Priligy, чем в группе плацебо. В клинических исследованиях предполагалось, что случаи обморока, предполагаемые как потеря сознания, с брадикардией или остановкой синуса у пациентов, наблюдаемых с помощью устройства Холтера, имели вазовагальную этиологию, и большинство из них происходило в течение первых 3 часов после приема препарата. первая доза или в сочетании с процедурами, связанными с клиническим исследованием (такими как забор крови, ортостатические маневры, измерение артериального давления) Возможные продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, головокружение, сердцебиение, астения, спутанность сознания и потоотделение да, они обычно возникают в течение первого 3 часа приема препарата и часто предшествуют обморокам. Пациенты должны быть проинформированы о возможности развития обморока, с продромальными симптомами или без них, на любом этапе лечения препаратом Прилиджи. Лечащие врачи должны информировать пациентов о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознать продромальные признаки и симптомы, чтобы снизить вероятность серьезных травм, связанных с падениями из-за потери сознания. Если у пациента возникают возможные продромальные симптомы, ему следует немедленно лечь так, чтобы его голова была ниже, чем остальная часть тела, или сесть, положив голову между колен, пока симптомы не исчезнут, и обратить внимание на ситуации, в которых это может вызвать повреждение. вождение и управление опасными механизмами в случае обморока или других эффектов со стороны ЦНС (см. раздел 4.7).
Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска
Субъекты с основным сердечно-сосудистым заболеванием были исключены из клинических испытаний фазы 3. Риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в результате обморока (сердечные обмороки и синкопальные состояния различной этиологии) повышается у пациентов с основным структурным сердечно-сосудистым заболеванием (например, задокументированная обструкция оттока, клапанного клапана сердца). заболевание, стеноз сонной артерии и ишемическая болезнь сердца). Данных недостаточно, чтобы определить, распространяется ли этот повышенный риск на вазовагальный обморок у пациентов с основным сердечно-сосудистым заболеванием.
Использование с рекреационными наркотиками (рекреационные наркотики)
Пациентам следует рекомендовать не принимать Прилиджи в сочетании с рекреационными препаратами (рекреационные наркотики).
Рекреационные препараты с серотонинергической активностью, такие как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (диэтиламид лизергиновой кислоты - ЛСД) может привести к потенциально серьезным реакциям в сочетании с Прилиджи.Эти реакции включают, но не ограничиваются ими, аритмию, гипертермию и серотониновый синдром. Использование Priligy с рекреационными препаратами с седативными свойствами, такими как наркотики и бензодиазепины, может еще больше усилить сонливость и головокружение.
Спирт этиловый
Пациентам следует рекомендовать не использовать Прилиджи в сочетании с алкоголем.
Комбинация алкоголя и дапоксетина может усиливать нейрокогнитивные эффекты алкоголя, а также может усиливать нейрокардиогенные побочные эффекты, такие как обморок, тем самым увеличивая риск случайного повреждения. Поэтому пациентам рекомендуется избегать употребления алкоголя во время приема Прилиджи (см. Разделы 4.5 и 4.7).
Лекарства с сосудорасширяющими свойствами
Прилиджи следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства, обладающие сосудорасширяющими свойствами (например, антагонисты альфа-адренорецепторов и нитратных рецепторов) из-за возможного снижения ортостатической толерантности (см. Раздел 4.5).
Умеренные ингибиторы CYP3A4
Пациентам, принимающим умеренные ингибиторы CYP3A4, рекомендуется соблюдать осторожность, а дозу следует ограничить до 30 мг (см. Разделы 4.2 и 4.5).
Мощные ингибиторы CYP2D6
Рекомендуется с осторожностью увеличивать дозу до 60 мг у пациентов, принимающих сильнодействующие ингибиторы CYP2D6, или если доза увеличивается до 60 мг у пациентов, о которых известно, что они принадлежат к генотипу с низким уровнем метаболизма CYP2D6, поскольку это может увеличить экспозицию лекарства. тяжесть дозозависимых нежелательных явлений (см. разделы 4.2, 4.5 и 5.2).
Мания
Прилиджи не следует применять пациентам с манией / гипоманией или биполярным расстройством в анамнезе, а тем пациентам, у которых развиваются симптомы этих расстройств, следует отменить.
Судороги
Из-за потенциальной способности СИОЗС снижать порог приступов, Прилиджи следует отменить у пациентов, у которых развиваются судороги, и избегать приема у пациентов с нестабильной эпилепсией. Следует тщательно наблюдать за пациентами с контролируемой эпилепсией.
Педиатрическая популяция
Прилиджи не следует применять пациентам младше 18 лет.
Депрессия и / или психические расстройства
Перед назначением лечения Прилиджи следует обследовать мужчин с основными депрессивными признаками и симптомами, чтобы исключить невыявленные депрессивные расстройства. Сопутствующее лечение Прилиджи и антидепрессантов, включая СИОЗС и СИОЗСН, противопоказано (см. Раздел 4.3). Не рекомендуется прекращать текущее лечение депрессии или тревоги, чтобы начать прием Прилиджи для лечения ПЭ. Прилиджи не показан при психических расстройствах и не должен применяться у мужчин с такими расстройствами, как шизофрения, или у лиц с сопутствующими заболеваниями. депрессия, поскольку нельзя исключить ухудшение симптомов, связанных с депрессией. Это может быть результатом основного психического расстройства или медикаментозной терапии. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любое время и при появлении депрессивных признаков и симптомов во время лечения, Прилиджи следует прекратить.
Кровоизлияние
Сообщалось об аномальных кровотечениях при приеме СИОЗС. Поэтому следует проявлять осторожность у пациентов, принимающих Прилиджи, особенно в сочетании с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на функцию тромбоцитов (например, атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП], антиагреганты) или антикоагулянты. (например, варфарин), а также у пациентов с «кровотечениями в анамнезе или нарушениями свертываемости крови» (см. раздел 4.5).
Почечная дисфункция
Применение Прилиджи не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек, а пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек рекомендуется соблюдать осторожность (см. Разделы 4.2 и 5.2).
Эффекты прекращения дозирования
Сообщалось, что резкое прекращение хронического приема СИОЗС, используемых для лечения хронических депрессивных расстройств, вызывает следующие симптомы: дисфория, раздражительность, возбуждение, головокружение, сенсорные нарушения (например, парестезия, такая как ощущение удара током), беспокойство, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.
Двойное слепое клиническое исследование, проведенное у пациентов с ПЭ, оценивающее эффекты прекращения терапии через 62 дня ежедневной или необходимой дозы 60 мг Прилиджи, выявило легкие симптомы отмены с «немного более высокой частотой бессонницы и головокружения у пациентов, которые перешли на другую терапию. от ежедневного приема до плацебо (см. раздел 5.1).
Заболевания глаз
Использование Прилиджи было связано с глазными эффектами, такими как мидриаз и глазная боль. Прилиджи следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития узкоугольной глаукомы.
Непереносимость лактозы
Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
Возможность взаимодействия с ингибиторами моноаминооксидазы
Среди пациентов, принимающих СИОЗС в сочетании с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), были сообщения о тяжелых, иногда фатальных реакциях, включая гипертермию, ригидность, миоклонию, вегетативную нестабильность с возможными быстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций и изменения психического статуса. которые включают сильное возбуждение, которое может привести к делирию и коме. Об этих реакциях также сообщалось у пациентов, которые начали принимать ИМАО вскоре после прекращения приема СИОЗС. Некоторые случаи имели характеристики, сходные со злокачественным нейролептическим синдромом. Данные на животных о влиянии комбинации СИОЗС и ИМАО показывают, что эти лекарственные средства могут работать синергетически, повышая артериальное давление и вызывая поведенческое возбуждение. Таким образом, Прилиджи не следует принимать вместе с ИМАО или в течение 14 дней после прекращения лечения с MAOI Аналогичным образом, MAOI не следует назначать в течение 7 дней после прекращения лечения с помощью Priligy (см. раздел 4.3).
Возможность взаимодействия с тиоридазином
Индивидуальный прием тиоридазина вызывает удлинение интервала QTc, связанное с тяжелой желудочковой аритмией. Лекарственные препараты, такие как Priligy, которые ингибируют изофермент CYP2D6, по-видимому, ингибируют метаболизм тиоридазина, и, как считается, результирующее повышение уровня тиоридазина увеличивает удлинение интервала QTc. в комбинации с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения лечения тиоридазином.Точно так же тиоридазин не следует вводить в течение 7 дней после прекращения лечения препаратом Прилиджи (см. раздел 4.3).
Лекарственные / растительные продукты с серотонинергическим действием
Как и в случае с другими СИОЗС, совместное применение серотонинергических лекарственных / растительных продуктов (включая ИМАО, L-триптофаны, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИОЗС, препараты лития и зверобоя (Hypericum perforatum)) может привести к эффектам, связанным с серотонином. Прилиджи нельзя использовать в сочетании с другими СИОЗС, ИМАО или другими серотонинергическими лекарственными / растительными продуктами или в течение 14 дней после прекращения лечения этими лекарственными / растительными продуктами. Точно так же эти лекарственные / растительные продукты не следует вводить в течение 7 дней после прекращения лечения препаратом Прилиджи (см. Раздел 4.3).
Лекарственные средства с действием на ЦНС
Применение Прилиджи в сочетании с лекарственными средствами, влияющими на ЦНС (например, противоэпилептическими, антидепрессантами, антипсихотиками, анксиолитиками, седативными снотворными), систематически не оценивалось у пациентов с преждевременной эякуляцией. Поэтому при необходимости рекомендуется проявлять осторожность. наркотики.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние совместного приема лекарственных средств на фармакокинетический профиль дапоксетина
Образование in vitro Исследования, проведенные на микросомах печени, почек и кишечника человека, показали, что дапоксетин метаболизируется в основном CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (FMO1). Следовательно, ингибиторы этих ферментов могут снижать оформление дапоксетина.
Ингибиторы CYP3A4
Мощные ингибиторы CYP3A4.
Введение кетоконазола (200 мг два раза в день в течение 7 дней) увеличивало Cmax и AUCinf дапоксетина (разовая доза 60 мг) на 35% и 99% соответственно.Принимая во внимание вклад как свободной фракции дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может увеличиться примерно на 25%, а AUC активной фракции может удвоиться, если принимать сильные ингибиторы CYP3A4.
Увеличение Cmax и AUC активной фракции может заметно увеличиваться в сегменте населения, который демонстрирует функциональную потерю CYP2D6, т.е. плохие метаболизаторы CYP2D6, или когда препарат сочетается с мощными ингибиторами CYP2D6.
Следовательно, одновременный прием Прилиджи и сильнодействующих ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказан (см. Раздел 4.3).
Умеренные ингибиторы CYP3A4.
Одновременный прием умеренных ингибиторов CYP3A4 (например, эритромицина, кларитромицина, флуконазола, ампренавира, фосампренавира, апрепитанта, верапамила, дилтиазема) также может привести к значительному увеличению воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно если дапоксетин плохо сочетается с любыми CYP2D6. Для этих препаратов максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг (см. разделы 4.2, 4.4 и далее).
Эти меры применимы ко всем пациентам, если только генотипированием или фенотипированием не было подтверждено, что пациент является экстенсивным метаболизатором CYP2D6. У пациентов, у которых установлено, что они являются активными метаболизаторами CYP2D6, рекомендуется максимальная доза 30 мг, если дапоксетин сочетается с сильным ингибитором CYP3A4, и с осторожностью, если дапоксетин принимается в дозах 60 мг вместе с умеренным ингибитором CYP3A4.
Мощные ингибиторы CYP2D6
Cmax и AUCinf дапоксетина (разовая доза 60 мг) увеличивались на 50% и 88%, соответственно, в присутствии флуоксетина (60 мг / сут).умереть на 7 дней). Принимая во внимание вклад как свободной фракции дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может увеличиться примерно на 50%, а AUC активной фракции может удвоиться, если принимать сильные ингибиторы CYP2D6. Это увеличивает Cmax и AUC активной фракции аналогична ожидаемой для слабых метаболизаторов CYP2D6 и может привести к более высокой частоте и тяжести дозозависимых нежелательных явлений (см. Раздел 4.4).
Ингибиторы ФДЭ5
Прилиджи нельзя назначать пациентам, принимающим ингибиторы ФДЭ5, из-за возможного снижения ортостатической толерантности (см. Раздел 4.4). Фармакокинетический профиль дапоксетина (60 мг) в сочетании с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) оценивался в исследовании кроссовер с разовой дозой. Тадалафил не влияет на фармакокинетический профиль дапоксетина. Силденафил вызывал незначительные изменения фармакокинетического профиля дапоксетина (увеличение AUCinf на 22% и Cmax на 4%), что не считалось клинически значимым.
Одновременное применение Прилиджи с ингибиторами ФДЭ5 может вызвать ортостатическую гипотензию (см. Раздел 4.4). Эффективность и безопасность Прилиджи у пациентов с преждевременной эякуляцией и сопутствующей эректильной дисфункцией, принимающих одновременно Прилиджи и ингибиторы ФДЭ5, не установлены.
Влияние дапоксетина на фармакокинетический профиль одновременно принимаемых лекарственных средств
Тамсулозин
Одновременный прием однократной или многократной дозы дапоксетина 30 или 60 мг пациентам, принимавшим тамсулозин ежедневно, не приводил к изменениям фармакокинетического профиля тамсулозина. Совместное введение дапоксетина и тамсулозина не изменило ортостатический профиль, и не было различий в ортостатических эффектах тамсулозина в сочетании с дозами дапоксетина 30 или 60 мг и тамсулозина, вводимого отдельно. Однако Прилиджи следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим антагонисты альфа-адренорецепторов, из-за возможного снижения ортостатической толерантности (см. Раздел 4.4).
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2D6
Многократные дозы дапоксетина (60 мг / сут).умереть в течение 6 дней) с последующим однократным введением дезипрамина в дозе 50 мг увеличивали среднюю Cmax и AUC дезипрамина примерно на 11% и 19%, соответственно, по сравнению с однократным введением дезипрамина. Дапоксетин может привести к аналогичному увеличению плазменных концентраций препаратов, метаболизируемых CYP2D6. Клиническая значимость, вероятно, невелика.
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP3A
Многократные дозы дапоксетина (60 мг / сут).умереть в течение 6 дней) снижал AUC мидазолама (однократная доза 8 мг) примерно на 20% (диапазон от -60 до + 18%). Клиническая значимость эффекта мидазолама, вероятно, будет небольшой для большинства пациентов. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих лекарственный препарат, метаболизируемый преимущественно CYP3A, и с узким терапевтическим окном.
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C19
Многократные дозы дапоксетина (60 мг / сут).умереть в течение 6 дней) не угнетал метаболизм однократной дозы омепразола 40 мг. Дапоксетин вряд ли повлияет на фармакокинетический профиль других субстратов CYP2C19.
Лекарственные препараты, метаболизируемые CYP2C9
Многократные дозы дапоксетина (60 мг / сут).умереть в течение 6 дней) не влияли на фармакокинетический или фармакодинамический профиль однократной дозы глибурида 5 мг. Дапоксетин вряд ли повлияет на фармакокинетический профиль других субстратов CYP2C9.
Варфарин и лекарства, которые, как известно, влияют на свертываемость крови и / или функцию тромбоцитов.
Нет данных, оценивающих эффект хронического применения варфарина с дапоксетином. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении дапоксетина пациентам, хронически принимающим варфарин (см. Раздел 4.4). В фармакокинетическом исследовании дапоксетин (60 мг / сут.умеретьв течение 6 дней) не влияли на фармакокинетический или фармакодинамический профиль (ПВ или МНО) варфарина после однократного приема дозы 25 мг.
Сообщалось о случаях патологического кровотечения при приеме СИОЗС (см. Раздел 4.4).
Спирт этиловый
Одновременный прием разовой дозы этанола 0,5 г / кг (примерно 2 стакана алкогольных напитков) не влияет на фармакокинетический профиль дапоксетина (разовая доза 60 мг). Однако дапоксетин в сочетании с этанолом усиливает сонливость и значительно снижает чувство настороженности. Фармакодинамические измерения когнитивных нарушений (Скорость бдительности цифр, проверка замены символа цифры) также показал аддитивный эффект при совместном введении Прилиджи с этанолом. Одновременное употребление алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность возникновения побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, медленные рефлексы или нарушение суждения, или увеличивает их тяжесть. Комбинация алкоголя и дапоксетина может усиливать эти связанные с алкоголем эффекты, а также может усугублять нейрокардиогенные побочные эффекты. таких событий, как обморок, что увеличивает риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя при приеме Прилиджи (см. Разделы 4.4 и 4.7).
04.6 Беременность и кормление грудью
Прилиджи не назначают женщинам.
Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия на фертильность, беременность или развитие эмбриона / плода (см. Раздел 5.3).
Неизвестно, выделяется ли дапоксетин или его метаболиты с грудным молоком.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Прилиджи оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. В клинических исследованиях у пациентов, принимавших дапоксетин, сообщалось о головокружении, нарушении внимания, обмороках, нечеткости зрения и сонливости. Таким образом, пациенты должны быть предупреждены о том, чтобы избегать ситуаций, которые могут причинить вред, включая вождение или использование опасного оборудования.
Комбинация алкоголя и дапоксетина может усиливать нейрокогнитивные эффекты, связанные с алкоголем, а также может обострять нейрокардиогенные побочные эффекты, такие как обморок, тем самым повышая риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкоголя при приеме Прилиджи (см. Разделы 4.4 и 4.5. ).
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях сообщалось об обмороках и ортостатической гипотензии (см. Раздел 4.4).
Во время клинических испытаний фазы III чаще всего сообщалось о следующих побочных реакциях, которые были связаны с дозой: тошнота (11,0% и 22,2%, соответственно, в группах пациентов, получавших дапоксетин 30 мг и дапоксетин 60 мг по мере необходимости), головокружение (5,8% и 10,9%), головная боль (5,6% и 8,8%), диарея (3,5% и 6,9%), бессонница (2,1% и 3,9%) и утомляемость (2,0% и 4,1%). Наиболее частыми побочными эффектами, приводившими к прекращению лечения, были тошнота (2,2% пациентов, получавших Priligy) и головокружение (1,2% пациентов, получавших Priligy).
Сводная таблица побочных реакций
Безопасность Прилиджи оценивалась у 4224 пациентов с преждевременной эякуляцией, которые участвовали в пяти двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях. Из 4224 пациентов 1616 пациентов получали дозу Прилиджи 30 мг по мере необходимости, а 2608 получали дозу Прилиджи 60 мг либо по мере необходимости, либо один раз в день.
В таблице 1 показаны зарегистрированные побочные реакции.
Побочные реакции, о которых сообщалось в 9-месячном долгосрочном открытом расширении одного исследования, соответствовали тем, о которых сообщалось в двойных слепых исследованиях, и о каких-либо дополнительных побочных реакциях на лекарства не сообщалось.
Описание избранных побочных реакций
Обморок, определяемый как потеря сознания, с брадикардией или остановкой синуса, наблюдаемый у пациентов с мониторами Холтера, был зарегистрирован в клинических испытаниях и считается связанным с лекарством. Большинство случаев произошло в течение первых 3 часов после введения, после первой дозы или было связано с клиническими процедурами, связанными с исследованием (такими как забор крови, ортостатические маневры и измерение артериального давления). Продромальные симптомы часто предшествуют обморокам (см. Раздел 4.4).
Возникновение обмороков и возможных продромальных симптомов, по-видимому, зависит от дозы, о чем свидетельствует более высокая частота среди пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендованные в клинических испытаниях фазы 3.
В клинических исследованиях сообщалось об ортостатической гипотензии (см. Раздел 4.4). Частота обмороков, определяемых как потеря сознания, в программе клинической разработки Priligy варьируется в зависимости от исследуемой популяции и колеблется от 0,06% (30 мг) до 0,23% ( 60 мг) для пациентов, участвовавших в плацебо-контролируемых клинических исследованиях 3 фазы, и 0,64% (все дозы в сочетании) в клинических испытаниях фазы 1 у здоровых добровольцев, не страдающих ПЭ.
Другие особые группы населения
Рекомендуется с осторожностью повышать дозу до 60 мг у пациентов, принимающих сильные ингибиторы CYP2D6, или у пациентов с плохим метаболизмом CYP2D6 (см. Разделы 4.2, 4.4, 4.5 и 5.2).
Эффекты подвески
Сообщалось, что резкое прекращение хронического приема СИОЗС, используемых для лечения хронических депрессивных расстройств, вызывает следующие симптомы: дисфория, раздражительность, возбуждение, головокружение, сенсорные расстройства (например, парестезия, такая как ощущение удара током), беспокойство, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональные расстройства. лабильность, бессонница и гипомания.
Результаты исследования безопасности показали несколько более высокую частоту эффектов отмены, таких как легкая или умеренная бессонница и головокружение, у пациентов, которые перешли с ежедневного приема на плацебо после 62 дней приема.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес: http : //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 Передозировка
О случаях передозировки не сообщалось.
В клиническом фармакологическом исследовании с Priligy не было неожиданных побочных эффектов при суточных дозах до 240 мг (две дозы по 120 мг с интервалом 3 часа). Обычно симптомы передозировки СИОЗС включают побочные реакции, опосредованные серотонином, такие как сонливость, желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота, тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.
В случае передозировки при необходимости следует использовать стандартные поддерживающие меры. Из-за высокого связывания с белками и большого объема распределения дапоксетина гидрохлорида форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и трансфузионный обмен вряд ли будут эффективными. Специфического антидота для Прилиджи нет.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Другие урологические препараты, код АТХ: G04BX14.
Механизм действия
Дапоксетин является мощным селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) с IC50 1,12 нМ, в то время как его основные человеческие метаболиты, десметилдапоксетин (IC50
Человеческая эякуляция в первую очередь опосредуется симпатической нервной системой. Процесс эякуляции происходит из спинномозгового рефлекторного центра, опосредованного стволом головного мозга, на который первоначально влияют многочисленные ядра мозга (медианное преоптическое ядро и паравентрикулярное ядро).
Предполагается, что механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы.
У крыс дапоксетин подавляет рефлекс эякуляционного изгнания, действуя на супраспинальном уровне с латеральным парагигантоцеллюлярным ядром (LPGi). Симпатическими постганглионарными нервными волокнами, которые иннервируют семенные пузырьки, семявыносящий проток, простату, бульбоуретральные мышцы и шейку мочевого пузыря. скоординированно генерировать относительное сокращение иннервируемых органов для достижения эякуляции. Дапоксетин модулирует этот эякуляторный рефлекс у крыс.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность Priligy в лечении преждевременной эякуляции была установлена в пяти двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях, в которых было рандомизировано в общей сложности 6081 пациент. Пациенты имели возраст 18 лет и старше и имели в анамнезе ПЭ при большинстве половых сношений в течение 6 месяцев до включения в исследование. Преждевременная эякуляция определялась в соответствии с диагностическим критерием DSM-IV как: время короткой интравагинальной задержки эякуляции (время задержки интравагинальной эякуляции "." IELT; время от вагинального проникновения до интравагинальной эякуляции) ≤2 минут, измеренных с помощью секундомера в четырех клинических исследованиях), плохой контроль эякуляции, выраженный личный дискомфорт или трудности в межличностном общении из-за этого состояния.
Пациенты с другими формами сексуальной дисфункции, включая эректильную дисфункцию, или пациенты, использующие другие формы фармакотерапии для лечения ПЭ, были исключены из всех исследований.
Результаты всех РКИ были согласованными. Эффективность была продемонстрирована после 12 недель лечения. В одном исследовании европейские и неевропейские пациенты были включены на 24 недели лечения. В исследование были рандомизированы 1162 пациента, 385 - на плацебо, 388 - на лечение 30 мг дозой Прилиджи. при необходимости и 389 при лечении дозой Прилиджи 60 мг при необходимости.
Среднее и медианное значение IELT в конце исследования показано в таблице 2; в таблице 3 кумулятивное распределение субъектов, которые достигли хотя бы одного определенного уровня в среднем IELT в конце исследования. Другие исследования и комбинированный анализ данных на 12 неделе дал устойчивые результаты.
Степень удлинения IELT была связана с IELT на исходном уровне и варьировалась между отдельными субъектами.Клиническая значимость эффектов лечения Priligy была дополнительно продемонстрирована с точки зрения различных показателей результатов, сообщаемых пациентами, и «анализа пациентов, ответивших на лечение.
Респондент определялся как субъект, у которого наблюдалось повышение контроля эякуляции как минимум на 2 категории плюс снижение как минимум 1 категории дискомфорта, связанного с эякуляцией. В каждой группе пациентов, принимавших Прилиджи, больший процент по сравнению с группой плацебо, статистически значимо, ответили на лечение в конце исследования, на 12-й или 24-й неделе. Доля ответивших на лечение была выше в группах дапоксетина 30 мг (11,1% - 95% ДИ [7, 24; 14,87]) и 60 мг (16,4 % - 95% ДИ [13,01; 19,75]) по сравнению с группой плацебо на 12 неделе (анализ объединенных данных).
Клиническая значимость эффектов Прилиджи по группам лечения является оцениваемым субъектом критерием общего клинического впечатления изменений (CGIC), в котором пациентов просили оценить свою преждевременную эякуляцию с самого начала исследования, с вариантами ответа. варьируется от гораздо лучшего до гораздо худшего. В конце исследования (24 неделя) 28,4% (группа 30 мг) и 35,5% (группа 60 мг) оценили свое состояние «лучше» или «намного лучше» по сравнению с 14% плацебо, в то время как 53,4% и 65,6% субъектов, получавших дапоксетин 30 мг и 60 мг, соответственно, сообщили, что их состояние было, по крайней мере, «немного» лучше »по сравнению с 28,8% в группе плацебо.
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Дапоксетин быстро всасывается, при этом максимальная концентрация в плазме (Cmax) наблюдается примерно через 1-2 часа после приема таблетки. Абсолютная биодоступность составляет 42% (диапазон 15-76%), и наблюдается пропорциональное увеличение в плазме. Воздействие (AUC и Cmax) с увеличением доза, между дозами 30 и 60 мг. После введения нескольких доз значения AUC как для дапоксетина, так и для его активного метаболита десметилдапоксетина (DED) увеличиваются примерно на 50% от значений AUC однократной дозы.
Потребление продуктов с высоким содержанием жиров немного снизило Cmax (на 10%) и немного увеличило AUC (на 12%) дапоксетина и немного увеличило время достижения пиковых концентраций дапоксетина. Изменения не являются клинически значимыми. Прилиджи можно принимать с или без питание.
Распределение
Связано более 99% дапоксетина in vitro к белкам сыворотки крови человека. Активный метаболит десметилдапоксетин (DED) на 98,5% связан с белками. Дапоксетин имеет средний стационарный объем распределения 162 л.
Биотрансформация
Проведенные исследования in vitro предполагают, что дапоксетин выводится из организма несколькими ферментными системами печени и почек, в основном CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (FMO1). После перорального введения дапоксетина, меченного радиоактивным изотопом 14C, дапоксетин интенсивно метаболизировался до нескольких метаболитов, главным образом посредством следующих путей биотрансформации: N-окисление, N-деметилирование, гидроксилирование нафтила, глюкуронирование и сульфатирование. пресистемный метаболизм первого прохождения.
Неизмененный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид были основными циркулирующими молекулами в плазме. Исследования in vitro связывания и транспорта показывают, что дапоксетин-N-оксид неактивен. Другие метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидеметилдапоксетин, составляют менее 3% от общего количества лекарственного средства, циркулирующего в плазме. Исследования in vitro Связывания указывают на то, что DED эквивалентен дапоксетину и что дидеметилдапоксетин имеет примерно 50% эффективности дапоксетина (см. раздел 5.1). Воздействие несвязанной фракции DED (AUC и Cmax) составляет приблизительно 50% и 23% соответственно от воздействия свободной фракции дапоксетина.
Устранение
Метаболиты дапоксетина выводятся преимущественно с мочой в виде конъюгатов. Немодифицированная активная молекула в моче не обнаружена. После перорального приема дапоксетин имеет начальный период полувыведения (распределение) примерно 1,5 часа, при этом уровни в плазме крови ниже 5% от пиковых концентраций через 24 часа после приема дозы, а конечный период полувыведения составляет примерно 19 часов. Конечный период полувыведения DED составляет примерно 19 часов после перорального приема.
Фармакокинетический профиль в особых группах населения
Метаболит DED способствует фармакологическому эффекту Priligy, особенно когда концентрация DED увеличивается.Увеличение параметров, относящихся к активной фракции, в некоторых особых популяциях показано ниже. Это сумма несвязанной фракции дапоксетина и DED. ДЭД эквивалентен дапоксетину. Оценка предполагает равное распределение DED в ЦНС, но неизвестно, происходит ли это также в этом случае.
Гонка
Анализ клинических фармакологических исследований однократной дозы дапоксетина 60 мг не выявил статистически значимых различий между европейскими, чернокожими, испаноязычными и азиатскими популяциями. Клиническое исследование, проведенное для сравнения фармакокинетического профиля дапоксетина у японских и кавказских пациентов, показало, что уровни дапоксетина в плазме крови (AUC и пиковая концентрация) у японских пациентов выше на 10-20% из-за более низкой массы тела. Ожидается, что немного более высокое воздействие не окажет клинически значимого эффекта.
Пожилые (65 лет и старше)
Анализы клинического фармакологического исследования однократной дозы дапоксетина 60 мг не выявили существенных различий в фармакокинетических параметрах (Cmax, AUCinf, Tmax) между здоровыми пожилыми мужчинами и здоровыми молодыми мужчинами. Эффективность и безопасность для этой популяции не установлены (см. Раздел 4.2).
Почечная дисфункция
Клиническое фармакологическое исследование однократной дозы дапоксетина в дозе 60 мг было проведено у пациентов с легким (CrCL от 50 до 80 мл / мин), умеренным (CrCL от 30 до 80 мл / мин) почечной недостаточностью. Не было четкой тенденции увеличения AUC дапоксетина к снижению функции почек. AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью ограничены. Фармакокинетика дапоксетина не оценивалась у пациентов, которым требуется почечный диализ (см. Разделы 4.2 и 4.4).
Печеночная дисфункция
У пациентов с легким нарушением функции печени Cmax несвязанной фракции дапоксетина снизилась на 28%, в то время как AUC не изменилась. Cmax и AUC несвязанной активной фракции (сумма воздействия несвязанной фракции дапоксетина и десметилдапоксетина) были снизилась на 30% и 5% соответственно.У пациентов с умеренной печеночной дисфункцией Cmax несвязанной фракции дапоксетина практически не изменилась (снижение на 3%), в то время как AUC увеличилась на 66%. Cmax и AUC несвязанной активной фракции, соответственно, не изменились и увеличились вдвое.
У пациентов с тяжелой дисфункцией печени Cmax несвязанной фракции дапоксетина снизилась на 42%, но AUC увеличилась примерно на 223%. Cmax и AUC активной несвязанной фракции показали аналогичные изменения (см. Разделы 4.2 и 4.3). .
Полиморфизм CYP2D6
В клиническом фармакологическом исследовании однократной дозы 60 мг Прилиджи концентрации в плазме у слабых метаболизаторов CYP2D6 были выше, чем у экстенсивных метаболизаторов CYP2D6 (примерно на 31% для Cmax и примерно на 36% для CYP2D6 AUCinf дапоксетина и на 98% для Cmax и 161). % для AUCinf дезметилдапоксетина). Активная фракция Прилиджи может быть увеличена примерно на 46% по Cmax и примерно на 90% по AUC. Это увеличение может привести к увеличению частоты и тяжести дозозависимых нежелательных явлений (см. Раздел 4.2). Безопасность препарата Прилиджи у лиц с недостаточным метаболизмом CYP2D6 особенно важна при его совместном применении с другими лекарственными средствами, которые могут ингибировать метаболизм дапоксетина, такими как сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4 (см. Разделы 4.2 и 4.3).
05.3 Доклинические данные по безопасности
Полная оценка фармакология безопасностиТоксичность при повторной дозе, генотоксичность, канцерогенный потенциал, симптомы зависимости / абстиненции, фототоксичность и репродуктивная токсичность дапоксетина были проведены в стандартных доклинических исследованиях (мыши, крысы, кролики, собаки и обезьяны) до максимальной переносимой дозы для каждого вида. В некоторых исследованиях из-за того, что биоконверсия у животных происходит быстрее, чем у людей, показатели фармакокинетического воздействия (Cmax и AUC0-24ч) при максимально переносимых дозах приближались к тем, которые наблюдаются у людей. Однако многократные дозы, приведенные к массе тела, были в 100 раз выше. Ни в одном из этих исследований не было выявлено клинически значимых рисков безопасности.
В исследованиях, проведенных после перорального приема, дапоксетин не был канцерогенным у крыс при ежедневном введении в течение примерно двух лет в дозах до 225 мг / кг / день.умереть, вызывая почти двойную экспозицию (AUC) по сравнению с величиной, наблюдаемой у пациентов мужского пола, получивших максимальную рекомендуемую дозу для человека (Максимальная рекомендуемая доза для человека - MRHD) 60 мг. Дапоксетин не вызывал опухолей даже у трансгенных мышей rasH2 при введении в максимально возможных дозах 100 мг / кг в течение 6 месяцев и 200 мг / кг в течение 4 месяцев. Устойчивое воздействие дапоксетина у мышей после перорального приема в течение 6 месяцев доз 100 мг / кг / кг.умеретьбыли ниже, чем клинически наблюдаемые воздействия после однократной дозы 60 мг.
Не наблюдалось воздействия на фертильность, репродуктивную способность или морфологию репродуктивных органов у самцов или самок крыс, а также неблагоприятных признаков эмбриотоксичности или фетотоксичности у крыс или кроликов. Исследования репродуктивной токсичности не включают исследования, оценивающие риск побочных эффектов после воздействия в пери- и послеродовой период.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета:
Моногидрат лактозы
Микрокристаллическая целлюлоза
Кроскармеллоза натрия
Безводный коллоидный диоксид кремния
Стеарат магния
Покрытие таблеток:
Моногидрат лактозы
Гипромеллоза
Диоксид титана (E171)
Триацетин
Оксид железа черный (E172)
Желтый оксид железа (E172)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры из ПВХ-ПЭ-ПВДХ / алюминия с защитой от детей в упаковках по 1, 2, 3 или 6 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Неиспользованные лекарства и любые отходы, полученные от этого лекарства, следует утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l.
Via Sette Santi, 3
50131 Флоренция
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Прилиджи 30 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
1 таблетка A.I.C. п. 039041052
Прилиджи 30 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
2 таблетки A.I.C. п. 039041064
Прилиджи 30 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
3 таблетки A.I.C. п. 039041013
Прилиджи 30 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
6 таблеток A.I.C. п. 039041025
Прилиджи 60 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
1 таблетка A.I.C. п. 039041076
Прилиджи 60 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
2 таблетки A.I.C. п. 039041088
Прилиджи 60 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
3 таблетки A.I.C. п. 039041037
Прилиджи 60 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
6 таблеток A.I.C. п. 039041049
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 15 мая 2009 г.
Дата последнего обновления: 17 декабря 2013 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Постановление AIFA от ноября 2014 г.
