Биотрансформация и ксенобиотики

Подобно лекарствам, в организме ксенобиотики также претерпевают процессы биотрансформации, которые стремятся сделать их более растворимыми в воде и облегчить их выведение.

После различных процессов биотрансформации, которыми управляют многочисленные ферменты (Фаза 1 и Фаза 2), и их активации, ксенобиотики могут иметь разные судьбы:

выводятся в чистом виде (например, этиловый эфир);
неактивно выводится из организма;
все еще активно выводится из организма (например, антрахиноновые гликозиды или антрахиноны);
превращается в токсичные или очень токсичные соединения;

Вот несколько примеров биотрансформации.

Ароматические амины после введения групп -ОН в азот вызывают канцерогенные метаболиты в печени.

Анилин, снова вводя группы -ОН в аминогруппу, образует гидроксилированные продукты, которые превращают железо в гемоглобине из Fe2 + в Fe3 +, в результате чего образуется мета-гемоглобин. Мета-гемоглобин - это молекула, которая не очень похожа на кислород, поэтому транспорт последнего затруднен. Кроме того, молекула мета-гемоглобина имеет тенденцию и осаждается на уровне почечных канальцев, вызывая серьезные нефропатии.

ПАУ с ТХДД (диоксины), ПХБ и бензофураны - все соединения, известные как «фармакометаболические индукторы», поэтому они ускоряют фармакометаболическое действие на уровне цитохрома P450, увеличивая метаболизм этих веществ, которые имеют серьезное влияние на транскрипцию генов.
Мы говорим о биоактивации, когда исходный токсикант не имеет достаточного сродства с целевым сайтом, поэтому он превращается в очень похожий метаболит.