Идея о существовании этого гормона, называемого лептином, была позже подтверждена последующими исследованиями.
Лептин (от греческого «лептос», «тощий») - это цитокин, вырабатываемый и выделяемый жировыми клетками. Жир, жировая ткань, не является инертной массой. Адипоциты производят множество различных цитокинов, некоторые из которых еще не очень хорошо известны; лептин - лишь один из многих. Фактически, изменения жировой массы передаются в ЦНС:
- Снижение уровня лептина «сообщает» об истощении запасов энергии. ЦНС реагирует на это снижением метаболической активности, увеличением потребления пищи и стимуляцией ферментов, отвечающих за накопление жира.
- Повышение уровня лептина приводит к усилению метаболизма, снижению потребления пищи, восстанавливает гормональный баланс (гормоны щитовидной железы и андрогена имеют тенденцию к снижению в ответ на низкий уровень лептина), стимулирует ферменты, ответственные за липолиз и накопление гликогена.
Однако длительное повышение уровня лептина приводит к десенсибилизации OB-Rb рецепторов (рецепторы длинных изоформ лептина, сторонники активности лептина) в гипоталамусе и к подавлению его транспорта через гематоэнцефалический барьер (барьер, разделяющий мозг). из ткани крови). Состояние усугубляется плохим метаболизмом глюкозы, плохой толерантностью к глюкозе, хронической гипергликемией, гиперинсулинемией и инсулинорезистентностью (отсюда сахарный диабет 2 типа).
Это наблюдается у тучных людей, у которых очень высокий уровень лептина в крови, но чрезвычайно низкий в спинномозговой жидкости (признак невозможности транспорта гормона через гематоэнцефалический барьер). У этих субъектов даже путем инъекций лептина невозможно улучшить «дисбаланс», поскольку рецепторы OB-Rb, расположенные в гипоталамусе, не могут быть достигнуты гормоном или связываться с ним из-за их десенсибилизации.
Другими словами, организм отрицательно реагирует, «подавляя» это повышение уровня гормона, и это приводит к прекращению положительной активности этого цитокина в нашем организме. Это, как упоминалось ранее, случай ожирения, при котором очень высокие уровни лептина не «ощущаются» гипоталамусом; причины могут иметь генетическую природу, такую как дефицит переносчика лептина, отсутствие рецепторов OB-Rb или их полная нечувствительность к гормону.
С другой стороны, у субъектов с генетическим дефицитом Ob-РНК, гена, который кодирует выработку лептина, внутривенное введение этого приводит к значительным улучшениям в их состоянии. Таким образом, лептин является главным регулятором основных функций организма: если он сообщает о потере энергии, каждый метаболический путь замедляется, если он сигнализирует о положительном калорийном «балансе», произойдет обратное.
которые реагируют на его дефицит, несут ответственность за сложность снижения и поддержания низкого процента жировой массы, но все начинается с жировых клеток, с той ткани, которая, как мы думали, была полезна только в качестве склада, и которая вместо этого является даже более сложной, чем мы думали. Однако положительная сторона существует; во время низкокалорийной диеты мы опустошаем жировые запасы и получаем, помимо более приятного телосложения, снижение уровня лептина в крови и головном мозге; это включает увеличение как экспрессии, так и чувствительности рецепторов OB-Rb и переносчиков этого дорогого и низшего цитокина.
, или в любом случае период переедания, наблюдается «скачок уровня лептина».
Нет необходимости накапливать жир для увеличения синтеза и высвобождения лептина. Он реагирует на повышение уровня сахара в крови, следовательно, на большую доступность глюкозы и на активацию метаболического пути гексозамина - путь гексозамина - это метаболический путь, активируемый, когда организм сталкивается с избытком энергии из аминокислот. и глюкоза, чтобы преобразовать их в триглицериды. Это увеличение лептина в сочетании с большей чувствительностью и экспрессией OB-Rb рецепторов приводит к лучшему «сообщению» его полезных сообщений, касающихся потери жира, накопления гликогена в мышцах и восстановления определенного баланса осей гормонов щитовидной железы и гонад. ; Другими словами, существует лучшее распределение калорий по отношению к нежирным тканям.
Лептин управляет обеими эффекторными системами, описанными выше, поскольку нейропептиды, активирующие два эфферентных нервных пути, реагируют на него.
- Снижение уровня лептина стимулирует анаболическую эффекторную нервную систему, подавляя катаболическую.
- С другой стороны, когда его уровни увеличиваются, происходит обратное: мы имеем подавление анаболической эффекторной системы и стимуляцию катаболической.
В данном случае «анаболический» означает экономию энергии, а не «набор мышечной массы». Повышение уровня лептина имеет тенденцию стимулировать удержание азота, синтез белка и сохранение мышечной массы, но это только в первые моменты. Организм не любит отходы, и если бы не было подавления и десенсибилизации рецепторов OB-Rb, трата энергии будет огромным, и, конечно же, человеческий вид не дожил бы до сегодняшнего дня.
и скорость метаболизма зависит от лептина. Он регулирует гормональные системы щитовидной железы и гонад.
Низкий уровень лептина приводит к низкому уровню Т3 и низким уровням тестостерона и эстрогена. Кроме того, высвобождение дофамина напрямую связано с уровнем лептина в мозге. Животные, оставленные голодными на длительное время, проявляют определенную зависимость от препаратов, стимулирующих повышение концентрации дофамина. Все это для того, чтобы понять причину того, почему трудно упасть ниже определенного процента жира.
Как только достигается такой низкий уровень синтеза и высвобождения лептина (из-за опорожнения адипоцитов), потребность в пище, астения из-за снижения метаболизма, блокирование липолиза, усиление протеолиза и полная потеря либидо (сексуальная потребность), они становятся настолько сильными, что их невозможно контролировать.
Тот же ХЦК (холецистокинин), вырабатываемый желудком в ответ на пищу, богатую жирами и белками, и который, как правило, усиливает чувство сытости, не имеет силы, если уровень лептина низкий, если первичный контроль не дает «одобрение».
а адреналин улучшает транспорт лептина через гематоэнцефалический барьер (эффективность углеводных перезагрузок как раз и есть)Один из способов максимально использовать преимущества лептина - чередовать периоды низкокалорийной диеты (чем больше дефицит калорий, тем короче время, которое нужно потратить на диету до перезарядки) с не более чем 36 часами базовой подзарядки. почти исключительно углеводы.
Использование препаратов, стимулирующих дофаминовую систему, использование эфедрина и других стимуляторов, повышающих уровень адреналина и норадреналина, может помочь смягчить падение уровня лептина. Однако рано или поздно, независимо от того, используете ли вы «уловки» или нет, стремление к выживанию станет настолько сильным, что станет неконтролируемым. Избегайте крайне ограничительных диет только потому, что вы торопитесь; то, что вы получите позже, будет просто невозможностью сохранить то, что вы приобрели (или потеряли в зависимости от вашей точки зрения).
, принятые питательные вещества играют ключевую роль в степени синтеза и высвобождения лептина.
Ранее мы упоминали метаболический путь гексозамина как сильного «стимулятора» выработки лептина. Конечный продукт этого пути, UDP-N-ацетилглюкозамин, по-видимому, является основным сигналом «сытого состояния». В качестве логического ответа у нас будет повышение уровня лептина.
Около 2 или 3% глюкозы, поступающей в клетки, претерпевает транспорт (или «сдвиг» в технических терминах) в сторону метаболического пути гексозамина; количество UDP-N-ацетилглюкозамина, продуцируемого этим путем, указывает на энергетическое состояние организма. Тот же инсулин, который, по-видимому, не имеет прямого отношения к лептину, стимулирует его производство и высвобождение, форсируя вход глюкозы в этот путь.
Поглощение и метаболизм глюкозы являются основными факторами, регулирующими уровень лептина в крови.Исследования, в которых использовались препараты, ингибирующие гликолиз (окисление глюкозы), блокировали нормальное увеличение выработки лептина в адипоцитах, подвергшихся воздействию глюкозы (не фруктозы); из этого мы понимаем, насколько важен метаболизм этого сахара в этой системе регулирования. С другой стороны, фруктоза вызывает повышение уровня лептина у морских свинок только через 2 недели (около полутора месяцев для человека).
Полимеры глюкозы, такие как крахмал, по-видимому, замедляют пик лептина, что можно объяснить наблюдением сильного «всплеска инсулина» в ответ только на глюкозу, и это подразумевает большее проникновение сахара в путь гексозамина.
Липиды же играют «косвенную» роль. Диета, которая включает около 80% калорий из липидов и только 3% из углеводов, имеет тенденцию снижать выработку нашего дорогого цитокина, но если мы окажемся в состоянии избытка калорий, при котором углеводы и жиры делят «справедливую долю» калорий, у нас будет пик лептина, подобный тому, который наблюдается при избытке калорий от одной только глюкозы.
Увеличение свободных жирных кислот сдвигает продукт метаболизма глюкозы, фруктозо-6-фосфат, с гликолиза на путь гексозамина; это косвенный эффект, но только если достаточно большой «кусок» излишка энергии остается на долю углеводов.
Поэтому логично, что некоторые затруднения возникают в отношении диет с низким содержанием углеводов (не обязательно кетогенных, которые требуют отдельного обсуждения). Таким образом, во время фазы «сокращающей» диеты, при определенной степени дефицита калорий, поддержание количества глицидов, скажем, около 3 или 4 г / кг веса, позволяет замедлить физиологическое снижение лептина. Это, по мнению некоторых, в любом случае будет контрпродуктивным, если мы будем стремиться оптимизировать потерю жира и поддержание мышечной массы; поддерживать низкий уровень лептина, затем идти к сильному дефициту энергии и поддерживать потребление глицидов на минимальном уровне. . (без перехода в кетоз, следовательно, около 2,2 г углеводов на килограмм безжировой массы), он позволяет, как упоминалось ранее, повысить чувствительность и экспрессию OB-Rb рецепторов; следовательно, лучший ответ, когда мы входим в фаза «refeed» (пополнение запасов углеводов).
Это не единственная причина употребления низких углеводов в период определения. Поддержание низкого уровня сахара в крови (уровня глюкозы в крови) позволяет увеличить высвобождение жирных кислот из жировой ткани. Высокий уровень FFA (свободных жирных кислот) увеличивает инсулинорезистентность.
Читайте дальше: Тренировка и чувствительность к инсулину
