Инфекции, переносимые вирусом Эпштейна-Барра, чрезвычайно распространены: только подумайте, что 90-95% населения мира хотя бы раз в жизни контактировало с ВЭБ.
Большинство людей, несмотря на то, что они были инфицированы вирусом Эпштейна-Барра, приобретают адаптивный иммунитет: другими словами, после заражения организм вырабатывает специфические антитела против вируса Эпштейна-Барра, даже не подозревая никаких симптомов инфекции.
острый, самоограничивающийся синдром, типичный для подростков и молодых людей. Однако не следует забывать, что вирус Эпштейна-Барра также участвует в возникновении более серьезных, потенциально смертельных заболеваний. Фактически, похоже, что рецидивирующие инфекции EBV также связаны с появлением некоторых видов рака, в том числе:
- Лимфома Ходжкина
- Лимфома Беркитта
- карцинома носоглотки
- лимфомы центральной нервной системы, связанные с ВИЧ-инфекцией
Кроме того, как сообщается, вирус Эпштейна-Барра участвует в генезе рассеянного склероза.
В этой статье мы попытаемся пролить свет на частый вопрос: как один и тот же вирус может передавать доброкачественные инфекции простого разрешения (мононуклеоз) и в то же время играть решающую роль в генезе лимфом или опухолей? Чтобы ответить на этот вопрос, необходимо сделать шаг назад и изучить способ передачи и различные циклы жизни / репликации вируса Эпштейна-Барра.
Так же, как вирус папилломы связан с раком шейки матки, а вирус гепатита В - с раком печени, вирус Эпштейна-Барра также тесно связан с некоторыми видами рака.
.Вирус Эпштейна-Барра также может передаваться через кровь и половым путем; однако эти способы передачи крайне редки.
После первоначальной инокуляции в клетки-мишени вирус реплицируется в эпителиальные клетки носоглотки. Таким образом, распространяясь в различные участки организма, вирус Эпштейна-Барра сначала достигает слюнных желез и лимфатических узлов тканей ротоглотки, затем - лимфоретикулярной системы (В-лимфоцитов периферической крови), достигая, таким образом, селезенки и печени.
Были идентифицированы два штамма вируса Эпштейна-Барра, EBV-1 и EBV-2 (также известные как EBV типа A и B); хотя гены, экспрессируемые этими двумя штаммами во время скрытой инфекции (анализируемые ниже), демонстрируют некоторые незначительные различия, острые заболевания, которые они переносят, по-видимому, идентичны. Два штамма вируса Эпштейна-Барра были идентифицированы во всем мире и могут одновременно инфицировать тот же человек.
Клетками-мишенями вируса Эпштейна-Барра являются В-лимфоциты человека: на поверхности мембраны В-лимфоциты имеют рецептор, с которым связываются некоторые специфические гликопротеины вируса ВЭБ (gp325 и gp42).
Вирус Эпштейна-Барра переносит инфекции двумя способами:
- ЛИТИЧЕСКИЙ ЦИКЛ: вирус Эпштейна-Барра проникает в хозяйскую клетку (В-лимфоцит), вставляет свой собственный геном и производит множество новых вирионов (состоящих из нуклеиновой кислоты + белков). Таким образом, клетка-хозяин предназначена для лизиса: после этого вирионы освобождаются и заражают соседние клетки, распространяясь со скоростью лесного пожара.
- ЛАТЕНТНЫЙ ИЛИ ЛИЗОГЕННЫЙ ЦИКЛ: в этом случае вирус Эпштейна-Барра напрямую вводит свой собственный геном. в ДНК клетки гость. Генетический состав инфицированной клетки называется провирусом. Когда хозяйская клетка дублирует себя, вирусная ДНК также передается дочерним клеткам. Вирус Эпштейна-Барра остается в латентном состоянии, не производя вирусных клеток (вирионов). Эта «латентность» может длиться долгое время: сказанное объясняет, почему человек, вступивший в контакт с вирусом Эпштейна-Барра, может содержать определенное количество инфицированных клеток на всю жизнь, без развития симптомов инфекции.
После заражения хозяина вирус может хранить молчание до тех пор, пока иммунная защита субъекта снижена: в аналогичных условиях, благоприятных для его развития, вирус проявляет симптомы инфекции.
Во время латентного цикла вирус Эпштейна-Барра производит некоторые вирусные белки, называемые EBNA антигены (ядерные антигены Эпштейна-Барра). Идентифицировано 6 различных антигенов EBNA, различающихся номерами от 1 до 6. Эти вирусные белки модулируют экспрессию некоторых генов и активируют В-лимфоциты, вызывая у них так называемую «иммортализацию клеток» (неопределенную и неконтролируемую пролиферацию).
неполиаденилированный: EBER1 и EBER2Именно на основе комбинации этих трех элементов можно выделить три различных формы латентности с относительной зависимостью:
- Латентность типа I: по-видимому, связана с лимфомой Беркитта → экспрессия EBNA-1 + промотор Q (Qp) + EBER 1 и 2 + LMP2A
- Латентный период II типа: связан с карциномой носоглотки → экспрессия комбинации EBNA-1 + промотор Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBER.
- Латентность типа III: Подобно латентности типа I, этот вариант также, вероятно, связан с лимфомой Беркитта. Кроме того, он обнаруживается в некоторых лимфомах (вызванных вирусом Эпштейна-Барра), у пациентов со СПИДом → EBNA 1-2-3-4-5-6 транскрибируются промотором Wp / Cp. Транскрибируются 9 латентных белков.
Таким образом, 90-95% населения мира являются носителями вируса Эпштейна-Барра: у многих людей вирус не причиняет никакого вреда, у других он вызывает инфекционный мононуклеоз, а у еще меньшего числа ВЭБ способствует возникновению вируса. Поэтому мы сталкиваемся со своего рода «очевидным парадоксом»: риск развития рака от «инфекции вируса Эпштейна-Барра» зависит от «целостности иммунной системы хозяина и от» экспрессии вирусных белков. Очевидно, что пациенты со СПИДом, реципиенты трансплантата и все пациенты с тяжелыми нарушениями иммунной системы более восприимчивы к вирусным инфекциям Эпштейна-Барра, следовательно, более подвержены риску развития рака.
