Связывание препарата с белками плазмы

Распространение - это серия явлений, лежащих в основе переноса лекарства во все части нашего организма, пока оно не достигнет целевого участка. Основными водными отсеками, в которых может быть распределено лекарство, являются:

ПЛАЗМА
ВНЕКЛЕТОЧНАЯ ЖИДКОСТЬ
ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ ЖИДКОСТЬ

Как только лекарство попадает в кровь, оно не является свободным, а связывается с белками плазмы (глобулинами и альбуминами). Лекарства с кислотными характеристиками связываются с альбумином. Те, у кого есть основные характеристики, связываются с глобулинами.

Связывание лекарство / белок плазмы может быть очень важным фактором в распределении лекарственного средства.Взаимодействие между лекарственным средством и белком плазмы может быть слабым (например, электростатические связи, силы Ван-дер-Ваальса и водородные связи), но также и сильным. Если рассматриваемая связь слабая, лекарство легко отделяется от белка плазмы, выходит из кровотока и достигает Если, с другой стороны, связь между молекулой и белком плазмы очень стабильна, лекарство не может отделиться от самого белка и, следовательно, не может осуществлять свою активность на целевом сайте.

Другая причина, по которой лекарство остается в крови и не распространяется, заключается в том, что он не обладает химико-физическими характеристиками, пригодными для абсорбции.

СВЯЗЬ С ПЛАЗМАТИЧЕСКИМИ БЕЛКАМИ

F + P

Где F означает лекарственное средство, P - белки плазмы и FP - комплекс, образованный лекарственным средством и белками плазмы.

Степень связи F-P выражается соотношением

[Связанная концентрация лекарственного средства] / [Общая концентрация лекарственного средства].

На основе этого соотношения можно определить, является ли лекарство сильно связанным (отношение близко к 1) или слабым (отношение близко к 0). Как упоминалось выше, только слабосвязанное лекарство попадает в кровоток, чтобы достичь целевого сайта.

Таким образом, препараты в плазме можно найти в двух формах:

Бесплатно

Связали

Количество препарата, связанного с белком, зависит от:

Концентрация свободного препарата;

Его сродство к сайтам связывания;

Концентрация белков.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ СВЯЗЬ С ПЛАЗМАТИЧЕСКИМИ БЕЛКАМИ:

Он позволяет транспортировать в крови вещества, настолько липофильные, что нерастворимы в плазменной воде;

Снижает концентрацию свободного препарата в плазме → поддержание градиента концентрации между просветом кишечника и плазмой → усиление кишечной абсорбции.

Он ограничивает клубочковую фильтрацию (таким образом, выведение препарата) и прохождение через ПЧЕЛ и плаценту.

Комплекс лекарство-белок представляет собой циркулирующий отложение, которое высвобождает больше лекарственного средства, чем больше свободного лекарственного средства метаболизируется или выводится; связь, таким образом, снижает интенсивность фармакологического эффекта, но увеличивает его продолжительность.

Связывание не является избирательным, и разные препараты могут конкурировать за одни и те же белки (возможность замещения).

Лекарства в большинстве случаев связываются с альбумином (если он кислый) или с кислым гликопротеином α1 (если он щелочной).

Количество связанного препарата варьируется от препарата к препарату (барбитал 5%; варфарин 98%).

Связь, за редким исключением, слабая и обратимая; поэтому комплекс лекарственное средство-белок легко диссоциирует.

Доля связанного лекарственного средства находится в равновесии со свободной долей в плазме; если это увеличивается, связанная доля также увеличивается до максимума (насыщение связывающей способности белков).

При увеличении концентрации лекарственного средства терапевтической дозой, близкой к насыщению альбуминовых связей, концентрация свободного лекарственного средства увеличивается нелинейным образом.

КОНКУРС (вытеснение)

Всегда говорят о связи между белками плазмы и лекарством, но есть вероятность, что лекарство присутствует в концентрациях значительно выше, чем белки плазмы. Наиболее логично то, что будет конкуренция между веществом и белком; Таким образом, эта конкуренция может изменить действие препарата при лечении несколькими препаратами.Наиболее известным примером является конфликт между аспирином® и пероральными антикоагулянтами. Пероральные антикоагулянты имеют низкий терапевтический индекс и влияют на развитие эмбриона (тератогенез). Эти препараты назначают пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или перенесшим операцию. Ключевым моментом для этих пациентов является сохранение «жидкости» в крови. «для предотвращения образования аномальных сгустков. Все пациенты, принимающие эти антикоагулянты, всегда находятся под строгим контролем врача, который калибрует дозу антикоагулянта в соответствии с потребностями каждого пациента (это объясняет опасность таких препаратов). Пациент, получающий антикоагулянтную терапию, испытывает легкую головную боль и самопроизвольно принимает таблетку Аспирина для ее облегчения.

Что происходит?

Ацетилсалициловая кислота имеет 98% сродство с белками плазмы, поэтому она занимает место антикоагулянта в сайте связывания (смещение). Таким образом, конкуренция между антикоагулянтом и аспирином® вызывает внезапное увеличение концентрации свободных веществ в плазме. образуют антикоагулянт с возможным риском криза кровотечения.

Препараты I класса

Если доза лекарства меньше, чем связывающая способность альбумина. Сайты связывания превышают доступное лекарство, а количество связанного лекарства велико (большинство клинических соединений)

Препараты II класса

Препарат вводят в дозах значительно более высоких, чем. количество сайтов связывания альбумина. Высокая доля свободного препарата.

Замещение наркотиков

Препараты класса I (толбутамид, инсулин сульфонилмочевины) связаны на 95% и свободны на 5%. Если вводится препарат класса II (сульфонамид), он вытесняет толбутамид, вызывая быстрое увеличение концентрации в плазме (примечание: концентрация толбутамида в плазме не остается высокой, потому что лекарство выходит из плазмы в направлении межклеточной жидкости)