НПВП и воспаление - воспаление и иммунная система
Под воспалением или флогозом мы подразумеваем набор модификаций, которые происходят в области организма, пораженной повреждением такой интенсивности, что не влияет на жизнеспособность всех клеток в этой области. Ущерб причинен: физическими агентами (травмы, тепло), химическими агентами (кислоты и т. Д.), Ядовитыми агентами и биологическими агентами (бактериями, вирусами и т. Д.). Ответ на повреждение дают клетки, пережившие его действие. Воспаление - это преимущественно местная реакция.
Важнейшими симптомами воспаления (кардинальными) являются: нагревать (местное повышение температуры из-за повышенной васкуляризации), опухоль (отек, вызванный образованием экссудата), рубин (покраснение связано с «активной гиперемией»), боль (болезненность, вызванная сжатием и интенсивной стимуляцией сенсорных окончаний воспалительным агентом и компонентами экссудата) и functio laesa (функциональное нарушение пораженного участка).
Помимо острого воспаления из-за внезапного начала и быстрого разрешения или даже ангиофлогоза из-за преобладания вышеупомянутых сосудисто-гематических явлений, существует также более длительное хроническое воспаление, называемое гистофлогозом, из-за явного преобладания тканевых явлений, вызванных: миграция в тканях мононуклеарных клеток крови (моноцитов и лимфоцитов), на клетки сосудистой крови, которые в этом случае также могут полностью отсутствовать. Это упрощенная схематизация, полезная в дидактическом аспекте, поскольку острое воспаление не всегда бывает коротким За ним может последовать хроническое воспаление или с самого начала оно может быть острым. В этиологическом аспекте давно известно, что некоторые агенты избирательно вызывают хронический воспалительный ответ, но только недавно было показано, что «тот или иной тип ответа запускается в патогенетическом аспекте предпочтительным высвобождением двух определенных категорий. цитокинов: тип I (или TH1) и тип 2 (или TH 2).
Ангиофлогоз
По сути, это происходит в соответствии с микроциркуляцией, то есть периферической частью кровеносной системы. Это сосудистый район, который включает конечную лимфатическую сеть, физиологически ответственную за снабжение тканей кислородом и питательными веществами, а также за удаление углекислого газа и катаболитов. Когда воспалительный стимул поражает «область любого органа, часть клеток подвергается некрозу или более или менее серьезно повреждается, в результате чего образующийся клеточный мусор также представляет собой« дополнительную »флогогенную стимуляцию для клеток, которые остаются невредимыми. Вследствие этого происходит ряд событий, затрагивающих микроциркуляцию:
- очень непродолжительное сужение сосудов (10-20 сек.), опосредованное симпатической ветвью вегетативной нервной системы (выброс катехоламинов); он также может отсутствовать и не играет существенной роли.
- расширение сосудов, вызванное расслаблением гладкомышечных клеток, присутствующих на стенке конечных артериол.
- активная гиперемия зависит от коллапса прекапиллярных сфинктеров и расширения артериолярной стенки, что способствует большему притоку крови в микроциркуляцию, вызывая появление симптомов калора и рубца.
- пассивная гиперемия, вызванная замедлением скорости кровотока в микроциркуляции
- миграция (диапедез) лейкоцитов, то есть утечка этих клеток из компартмента крови во внесосудистый, где они вызываются определенными цитокинами, наделенными хемотаксической активностью, называемыми хемокинами, и множеством других хемотаксических факторов.
- образование экссудата, состоящего из жидкой части и взвешенных в ней клеток. Жидкая часть крови уходит из сосудов из-за повышения гидростатического давления, из-за гиперемии и из-за снижения коллоидосмотического давления из-за пониженного концентрация белков плазмы, которые накапливаются вне сосудов, способствуют дальнейшему привлечению сюда воды. Наличие экссудата определяет образование воспалительного отека и отвечает за симптом опухоли.
- фагоцитоз клеточного дебриса и микроорганизмов фагоцитами, за которым следует разрешение или хронизация воспалительного процесса.
Химические медиаторы воспаления
Они представлены многочисленными молекулами, которые запускают, поддерживают и даже ограничивают модификации микроциркуляции, описанные выше. Некоторые из них содержатся в клеточных органеллах, откуда они высвобождаются только в том случае, если клетки достигаются воспалительными стимулами (предварительно сформированными медиаторами), другие синтезируются и секретируются после дерепрессии гена, вызванной воспалительными стимулами (вновь синтезированные медиаторы), а другие образуются в кровь из неактивных предшественников (медиаторов жидкой фазы).
В очаге воспаления скапливается множество клеток, выполняющих различные функции, основными из которых являются:
- они способствуют выработке цитокинов и других химических медиаторов для возникновения, поддержания, модуляции и, наконец, разрешения воспалительного процесса;
- они непосредственно способствуют устранению многих флогогенных агентов в процессе фагоцитоза;
- они представляют собой точку взаимосвязи между очагом воспаления и иммунным ответом организма.
Клетками, вовлеченными в воспалительный процесс, являются тучные клетки, базофильные гранулоциты, нейтрофильные гранулоциты, эозинофильные гранулоциты, моноциты / макрофаги, NK-клетки, тромбоциты, лимфоциты, плазматические клетки, эндотелиоциты, фибробласты.
Образование экссудата
Как следствие увеличения проницаемости капилляров, увеличения гидростатического давления и препятствия лимфодренажу, образуется экссудат, то есть переход жидкой части плазмы из сосудов в интерстициальный отсек, что включает сбор жидкости в Интерстиций, получивший название воспалительного отека. Экссудат, имеющий кислый pH из-за присутствия молочной кислоты, состоит из жидкой части и клеточной части. Жидкая часть происходит из плазмы и содержит белки, нуклеиновые кислоты, фосфолипиды. Клеточная часть различается по составу в зависимости от типа экссудата и представлена клетками крови белого ряда, в основном полиморфно-ядерными клетками, пересекающими стенку капилляров путем диапедеза. Различают различные типы экссудата (серозный, серозно-фибринозный, катаральный или слизисто-фибринозный, слизисто-гнойный, гнойный, геморрагический, некротико-геморрагический, аллергический), каждый из которых характерен для определенного типа острого воспаления.
Эволюция и исходы острого воспаления
Исходы воспалительного процесса могут быть трех типов:
- некроз, вызванный разрушением клеток под действием лизосомальных ферментов, которые повреждают не только микроорганизмы, но и ткани, вызывая гибель тканей.
- хронизация, возникающая, когда флогистическая реакция полностью не устранила флогогенный агент.
- заживление (жидкая часть экссудата реабсорбируется, в то время как лейкоциты подвергаются запрограммированной гибели клеток после поглощения и разрушения флогогенных агентов)
Хроническое воспаление или гистофлогоз
Хроническое воспаление воспалительного процесса из-за отсутствия элиминации флогогенных агентов - не единственный способ возникновения хронического воспаления, поскольку оно может возникать с самого начала из-за:
- определенные характеристики некоторых флогогенных агентов и, в частности, их устойчивость к внутриклеточным механизмам уничтожения;
- преимущественное производство цитокинов типа I.
Когда «острое воспаление становится хроническим, сначала происходит прогрессирующее уменьшение сосудистых явлений в крови и количества экссудата, что также происходит в процессе заживления, в то время как нейтрофилы замещаются клеточным инфильтратом, состоящим в основном из макрофагов. лимфоциты, плазматические клетки и NK-клетки, которые располагаются вокруг стенки сосуда, как рукав, который вызывает его сжатие. Как следствие, возникает состояние страдания ткани. Впоследствии можно стимулировать размножение фибробластов, в результате чего многие хронические воспаления достигают высшей точки. в чрезмерном образовании соединительной ткани, которое представляет собой так называемый фиброз или склероз. Хроническое воспаление клинически проявляется в двух различных формах: негранулематозной и гранулематозной.
При хронических негранулематозных воспалениях морфологическая картина, представленная инфильтратом лимфомоноцитов, представлена преобладанием лимфоцитов и плазматических клеток и сохраняет те же характеристики, независимо от этиологического агента, ответственного за процесс.
Гранулематозные вмешиваются, когда микроорганизмы различных типов выживают в фаголизосомах макрофагов или когда в них остаются их продукты или даже неперевариваемые органические или даже неорганические вещества.
Системные проявления воспаления
Даже если это локализованный процесс, на организм его присутствие влияет цитокины, которые, проникнув в кровь, достигают всех органов, в соответствии с которыми они взаимодействуют с клетками, открывающими для них специфические рецепторы, стимулируя определенные функции. Различают три флогоза: лейкоцитоз (увеличение лейкоцитов в крови), лихорадка и острофазовый ответ (модификация клеточного компонента крови, при которой изменяется содержание в ней белка).
В целом можно сказать, что нейтрофильный лейкоцитоз характерен для ангиофлогоза, тогда как лимфомоноцитарный лейкоцитоз типичен для гистофлогоза.
Восстановительный процесс
Его задача состоит в том, чтобы обеспечить формирование непрерывности клеток, которые заполняют пустоту, образовавшуюся в результате травмирующего события, путем стимулирования пролиферации выживших клеток, присутствующих в поврежденной области. Клетки делятся на: лабильные клетки (они непрерывно размножаются ), стабильные клетки (имеют потенциал к репликации), многолетние клетки (они никогда не воспроизводятся) .На краю поражения ткани возникает острая флогистическая реакция, благодаря которой в поврежденную область вторгаются фагоциты, разрушающие клеточный мусор. Сразу образуется грануляционная ткань, состоящая из эндотелиоцитов, которые образуют твердые тяжи, которые постепенно просветляются, так что кровь может проходить через них, и в то же время фибробласты, образующие рубец, разрастаются. Стимул к пролиферации эндотелиоцитов и лабильных и стабильных клеток обеспечивается высвобождением цитокинов выжившими клетками и воспалительными клетками.
