Вкратце напомним, что инсулин является важным гормоном, обеспечивающим переход глюкозы из крови к клеткам, предотвращая чрезмерное повышение ее концентрации в крови (гликемии). Не всем клеткам организма необходим инсулин для поглощения глюкозы; необходим для мышечной и жировой ткани, на долю которых приходится около 60% массы тела.
В ответ на инсулинорезистентность организм запускает компенсаторный механизм, основанный на повышенном высвобождении инсулина; в этих случаях мы говорим о гиперинсулинемии, то есть о высоком уровне гормона в крови. Если на начальных стадиях эта компенсация способна поддерживать нормальный уровень глюкозы в крови (эугликемия), то на поздних стадиях клетки поджелудочной железы, ответственные за выработку инсулина, не могут адаптировать его синтез; в результате повышается уровень глюкозы в крови после приема пищи.
Наконец, в полномасштабной фазе дальнейшее снижение концентрации инсулина в плазме - из-за прогрессирующего истощения бета-клеток поджелудочной железы - определяет начало гипергликемии даже в условиях голодания.
Поэтому неудивительно, что инсулинорезистентность часто является предвестником диабета.
Чтобы понять биологические причины этой негативной эволюции, необходимо иметь достаточные знания о механизмах регуляции гликемии и о гормонах, которые в ней участвуют. Вкратце, инсулинорезистентность определяет:
- усиление гидролиза триглицеридов в жировой ткани, с увеличением жирных кислот в плазме;
- снижение поглощения глюкозы мышцами с последующим уменьшением отложений гликогена;
- усиление синтеза глюкозы в печени в ответ на «повышенную концентрацию жирных кислот в крови и исчезновение процессов, которые ее тормозят; следовательно, наблюдается повышение уровня гликемии натощак».
- Считается, что компенсаторная гиперинсулинемия делает бета-клетку неспособной активировать все те молекулярные механизмы, необходимые для ее правильного функционирования и нормального выживания.Уменьшение функциональности клеток поджелудочной железы, ответственных за синтез инсулина, открывает двери для сахарного диабета II типа.
Мышечная ткань представляет собой основное место периферической инсулинорезистентности; однако во время физической активности эта ткань теряет свою зависимость от инсулина, и глюкоза может проникать в мышечные клетки даже при особенно низких уровнях инсулина.
, кортизол и глюкагон, способные противодействовать действию инсулина, вплоть до определения инсулинорезистентности, когда присутствуют в избытке (как это обычно происходит при синдроме Кушинга).
Способы, которыми эти гормоны противостоят инсулину, являются самыми разными: например, они могут воздействовать на рецепторы инсулина, уменьшая их количество (это случай GH), или на передачу сигнала, передаваемого связью инсулин-рецептор ( необходимо для регулирования клеточного ответа). Это последнее биологическое действие заключается в перераспределении переносчиков глюкозы GLUT4 * из внутриклеточного компартмента на плазматическую мембрану; все это позволяет увеличить поступление глюкозы, даже экзогенное поступление этих гормонов (например, кортизона или гормона роста) может определять инсулинорезистентность. Также могут быть генетические причины, вызванные мутациями рецептора инсулина. Однако в большинстве случаев причины инсулинорезистентности точно не определены.
Помимо неизбежного наследственного компонента, в большинстве случаев инсулинорезистентность поражает людей, страдающих такими заболеваниями и состояниями, как гипертония, ожирение (в частности андроидное или абдоминальное), беременность, ожирение печени, метаболический синдром, прием анаболических стероидов, атеросклероз, синдром поликистозных яичников, гиперандрогения и дислипидемия (высокие значения тиглицеридов и холестерина ЛПНП, связанные с пониженным количеством холестерина ЛПВП). Эти состояния, связанные с неизбежным генетическим компонентом, также представляют возможные причины / последствия инсулинорезистентности и важны для его диагноз.
.
Иногда также используется классическая гликемическая кривая, которая при наличии инсулинорезистентности представляет собой относительно нормальную тенденцию только для того, чтобы представить - через несколько часов - быстрое снижение гликемии (из-за гиперинсулинемии).
. Также полезны вспомогательные средства, способные снижать или замедлять всасывание сахаров в кишечнике (акарбоза и пищевые добавки, такие как глюкоманнан и псиллиум). Некоторые лекарства, используемые для лечения диабета, такие как метформин, также оказались эффективными при лечении " резистентность к инсулину; тем не менее, очень важно прежде всего вмешаться в диету и уровень физической активности, прибегая к медикаментозной терапии только тогда, когда изменения образа жизни недостаточны.* Клетки мышечной и жировой ткани «поглощают» глюкозу крови через плазматическую мембрану. Это процесс облегченной диффузии, осуществляемый семейством переносчиков глюкозы, частично присутствующих конститутивно на поверхности клетки (GLUT1) и частично перемещающихся на мембране в ответ на различные стимулы (GLUT4). Среди этих раздражителей наиболее сильным и известным является инсулин.
