Активные ингредиенты: паливизумаб.
Synagis 50 мг порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Показания Почему используется Синагис? Для чего это?
Synagis содержит активное вещество, называемое паливизумаб, антитело, которое действует конкретно против вируса, называемого респираторно-синцитиальным вирусом, RSV.
Ребенок подвергается высокому риску заражения вирусом, который называется респираторно-синцитиальным вирусом (РСВ).
Младенцы, у которых наиболее высока вероятность тяжелого заболевания RSV (дети с высоким риском), - это дети, рожденные недоношенными (35 недель или меньше) или дети, рожденные с определенными проблемами с сердцем или легкими.
Synagis - это лекарство, которое помогает защитить вашего ребенка от тяжелой болезни RSV.
Противопоказания Когда не следует применять Синагис
Не используйте Synagis у ребенка
Если у вас аллергия на паливизумаб или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства, перечисленные в разделе 6.
Признаки и симптомы тяжелой аллергической реакции могут включать:
- сильная сыпь, крапивница, кожный зуд
- отек губ, языка или лица
- непроходимость горла, затрудненное глотание
- затрудненное, учащенное или нерегулярное дыхание
- синеватый цвет кожи, губ или под ногтями
- мышечная слабость или вялость
- падение артериального давления
- отсутствие отзывчивости
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Синагиса
Будьте особенно осторожны с Synagis
- если ребенок плохо себя чувствует. Пожалуйста, сообщите своему врачу, если ваш ребенок плохо себя чувствует, так как прием Синагиса может быть отложен.
- если у ребенка есть кровоточащие проявления, Синагис обычно вводят в бедро.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Synagis
Нет никаких известных взаимодействий Synagis с другими лекарствами. Однако перед тем, как начать терапию Синагисом, вы должны сообщить своему врачу обо всех лекарствах, которые принимает ваш ребенок в настоящее время.
Дозировка и способ применения Как применять Синагис: Дозировка
Как часто следует давать Синагис ребенку?
Синагис следует давать ребенку в дозе 15 мг / кг массы тела один раз в месяц до тех пор, пока сохраняется риск заражения RSV. Для лучшей защиты ребенка вы должны следовать инструкциям своего врача о том, когда следует вернуться для приема дополнительных доз Synagis.
Если ребенку была сделана операция на сердце (операция по шунтированию сердца), ему может потребоваться дополнительная доза Synagis после операции. После этого ребенок может вернуться к первоначальному графику инъекций.
Как ребенок получает Synagis?
Синагис будет вводиться вашему ребенку путем инъекции в мышцу, обычно в наружную часть бедра.
Что происходит, если ребенок пропускает инъекцию Synagis?
Если ваш ребенок пропускает инъекцию, вам следует как можно скорее связаться с врачом.Каждая инъекция Synagis защищает вашего ребенка примерно на месяц, прежде чем потребуется следующая инъекция.
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Synagis
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Synagis может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:
- тяжелые аллергические реакции, эти реакции могут быть опасными для жизни или смертельными (см. «Не используйте Synagis у вашего ребенка» для получения списка признаков и симптомов).
- необычные синяки или скопления небольших красных пятен на коже.
Сообщите своему врачу или немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вашего ребенка возникнут какие-либо из серьезных побочных эффектов, перечисленных выше, после приема дозы Synagis.
Другие побочные эффекты
Очень часто (встречается не менее чем у 1 из 10 человек):
- сыпь
- высокая температура
Часто (затрагивает от 1 до 10 пользователей из 100):
- боль, покраснение или припухлость в месте инъекции
- пауза в дыхании или другие затруднения дыхания
Нечасто (встречается менее чем у 1 из 100 человек):
- судороги
- крапивница
Сообщение о побочных эффектах
Если у вашего ребенка появятся побочные эффекты, обратитесь к врачу. Это включает любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на этикетке.
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Использовать в течение 3 часов после восстановления.
Не мерзни.
Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить его от света.
Дополнительная информация
Что содержит Synagis
- Действующее вещество - паливизумаб. 50 мг на флакон, что обеспечивает 100 мг / мл паливизумаба при восстановлении в соответствии с указаниями.
- Остальные ингредиенты:
- для порошка: гистидин, глицин и маннит.
- для растворителя: вода для инъекций.
Как выглядит Synagis и что содержится в упаковке
Синагис выпускается в виде порошка и растворителя для раствора для инъекций (50 мг порошка во флаконе) + 1 мл растворителя в ампуле - упаковка по 1 шт.
Synagis - это лиофилизат от белого до кремового цвета.
Инструкция для врача
Флакон 50 мг порошка содержит дополнительное количество, которое позволяет вывести 50 мг при восстановлении, если вы будете следовать приведенным ниже инструкциям.
Для восстановления снимите алюминиевую крышку с крышки флакона и очистите пробку 70% этанолом или эквивалентом.
Медленно добавьте 0,6 мл воды для инъекций вдоль внутренней стенки флакона, чтобы избежать пенообразования. После добавления воды осторожно наклоните флакон и осторожно покрутите его в течение 30 секунд.
Не встряхивайте флакон.
Раствор паливизумаба должен выдерживаться при комнатной температуре не менее 20 минут, пока он не станет прозрачным. Раствор паливизумаба не содержит консервантов и должен быть введен в течение 3 часов после приготовления. Одноразовый флакон. Откажитесь от неиспользованного лекарства.
После восстановления в соответствии с инструкциями конечная концентрация составляет 100 мг / мл.
Паливизумаб нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или разбавителями, кроме воды для инъекций.
Паливизумаб вводят один раз в месяц для внутримышечного применения, предпочтительно в переднебоковой области бедра. Ягодичную мышцу не следует использовать в качестве места инъекции, поскольку это может повредить седалищный нерв. Инъекцию следует проводить по стандартной асептической методике, лекарственные количества более 1 мл вводить в несколько приемов.
При использовании паливизумаба 100 мг / мл объем (в мл) паливизумаба, вводимого с интервалом в один месяц = [вес пациента в кг], умноженный на 0,15.
Например, для ребенка с массой тела 3 кг расчет выглядит следующим образом:
(3 x 0,15) мл = 0,45 мл паливизумаба в месяц.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
SYNAGIS 50 MG ПОРОШОК И РАСТВОРИТЕЛЬ ДЛЯ ИНЪЕКЦИОННОГО РАСТВОРА
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит 50 мг паливизумаба *, обеспечивая 100 мг / мл паливизумаба при восстановлении в соответствии с рекомендациями.
* Паливизумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, полученное с помощью технологии ДНК в клетках-хозяевах мышиной миеломы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок и растворитель для раствора для инъекций.
Порошок представляет собой лиофилизат от белого до кремового цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Synagis показан для профилактики тяжелых заболеваний нижних дыхательных путей, требующих госпитализации, вызванных респираторно-синцитиальным вирусом (RSV), у детей с высоким риском RSV:
• Младенцы, родившиеся со сроком гестации 35 недель или меньше и младше 6 месяцев на момент начала сезонной вспышки RSV.
• Дети в возрасте до 2 лет, которые лечились от бронхолегочной дисплазии в течение последних 6 месяцев.
• Дети младше 2 лет с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза паливизумаба составляет 15 мг на фунт тела, вводимая один раз в месяц в периоды, когда в сообществе ожидается риск RSV.
Объем (в мл) паливизумаба, вводимого с интервалом в один месяц = [вес пациента в кг], умноженный на 0,15.
По возможности, первую дозу следует вводить до начала критического сезона. Последующие дозы следует вводить один раз в месяц в течение периода риска. Эффективность паливизумаба в дозах, отличных от 15 мг на кг, не установлена. Или в других дозах. дозировки от одного раза в месяц в сезон RSV.
Большинство опытов, включая основные клинические испытания фазы III, с паливизумабом были получены с помощью 5 инъекций в течение одного сезона (см. Раздел 5.1).Хотя имеются ограниченные данные о более чем 5 дозах (см. Разделы 4.8 и 5.1), поэтому защитный эффект при применении более 5 доз не установлен.
Для снижения риска повторных госпитализаций у детей, принимающих паливизумаб и госпитализированных по поводу RSV, рекомендуется продолжать принимать ежемесячные дозы паливизумаба в течение всего вирусного сезона.
Детям, перенесшим шунтирование сердца, рекомендуется вводить паливизумаб в дозе 15 мг / кг массы тела, как только он стабилизируется после операции, чтобы обеспечить адекватный уровень паливизумаба в сыворотке крови. Последующие дозы следует возобновлять ежемесячно во время лечения. Оставшийся сезон RSV для детей которые продолжают подвергаться высокому риску заражения RSV (см. раздел 5.2).
Способ применения
Паливизумаб вводят внутримышечно, предпочтительно в переднебоковой отдел бедра. Ягодичную мышцу не следует часто использовать в качестве места инъекции, поскольку это может повредить седалищный нерв. «Инъекция» должна производиться по стандартной асептической методике.
Объемы более 1 мл следует вводить в несколько приемов.
Чтобы убедиться, что восстановлен правильный объем Synagis, см. Раздел 6.6.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, или к другим гуманизированным моноклональным антителам.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Сообщалось об аллергических реакциях, включая очень редкие случаи анафилаксии и анафилактического шока после приема паливизумаба. В некоторых случаях сообщалось о летальных исходах (см. Раздел 4.8).
Лекарства для лечения тяжелых реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и анафилактический шок, должны быть доступны для использования сразу после введения паливизумаба.
Применение паливизумаба может быть отложено при наличии тяжелых или умеренных инфекций или при наличии лихорадочного заболевания, если только врач не сочтет отложенное введение паливизумаба дополнительным фактором риска. Умеренный фебрильный синдром, такой как, например, легкая форма заболевания верхних дыхательных путей. инфекция, как правило, не приводит к отсрочке приема паливизумаба.
Паливизумаб следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или другими проблемами свертывания крови.
Эффективность паливизумаба при назначении пациентам в качестве второго курса профилактики во время нового сезона эпидемии RSV официально не оценивалась в исследовании с этой целью. паливизумаб не был окончательно исключен из исследований по оценке этого конкретного аспекта.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Специфических исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. В клинических исследованиях фазы III, посвященных заболеваемости РСВ в педиатрической популяции, рожденной недоношенными и с бронхолегочной дисплазией, пациенты, получавшие плацебо, и пациенты, получавшие паливизумаб, которым также давали обычные детские вакцины, вакцину против гриппа, бронходилататоры или кортикостероиды, показали аналогичное распределение и не показали увеличения частоты инфицирования. побочных реакций не наблюдалось.
Поскольку моноклональные антитела специфичны для респираторно-синцитиального вируса, ожидается, что паливизумаб не будет влиять на иммунный ответ на вакцины.
Паливизумаб может мешать проведению иммунных диагностических тестов RSV, таких как некоторые тесты на антигены. Кроме того, паливизумаб подавляет репликацию вируса в клеточной культуре и, следовательно, может также мешать тестам на вирусной культуре. Паливизумаб не влияет на тесты полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой. Взаимодействие с тестами может привести к ложноотрицательным результатам диагностического теста на РСВ. Поэтому полученные результаты диагностического теста следует использовать вместе с клиническими результатами для принятия медицинских решений.
04.6 Беременность и кормление грудью
Не имеет значения. Синагис не показан для применения у взрослых.Данных о фертильности, применении во время беременности и кормления грудью нет.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Не имеет значения.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее серьезными побочными реакциями, возникающими при приеме паливизумаба, являются анафилаксия и другие реакции острой гиперчувствительности. Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими при приеме паливизумаба, являются лихорадка, сыпь и реакция в месте инъекции.
Таблица побочных реакций
Как клинические, так и лабораторные побочные реакции, которые имели место в исследованиях у недоношенных педиатрических пациентов и с бронхолегочной дисплазией, а также у пациентов с врожденными пороками сердца у детей, перечислены по системным классам органов и частоте (очень часто ≥ 1/10; часто ≥1 / 100 лет.
О нежелательных реакциях, выявленных в ходе постмаркетингового наблюдения, сообщается добровольно от населения неопределенного размера; не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием паливизумаба. Частота этих побочных реакций (АР), как указано в таблице ниже, была оценена с использованием данных безопасности из двух клинических исследований. реакции в этих исследованиях не показали разницы между группами паливизумаба и плацебо, и реакции не были связаны с лекарственными препаратами.
* Полное описание исследования см. В разделе 5.1 «Клинические исследования».
Количество RA, выявленных постмаркетинговым надзором
Описание избранных побочных реакций
Постмаркетинговый опыт
Были оценены серьезные постмаркетинговые спонтанные побочные реакции, зарегистрированные во время лечения паливизумабом в период с 1998 по 2002 год, охватывающие четыре сезона эпидемии RSV. В общей сложности было получено 1291 серьезное сообщение о применении паливизумаба в соответствии с показаниями и продолжительности терапии более одного сезона. Побочные реакции возникли после шестой дозы или более, только в 22 из этих сообщений (15 после шестой дозы, 6 после седьмой и 1 после восьмой дозы). Эти побочные реакции имеют те же характеристики, что и после первых 5 доз.
График лечения паливизумабом и побочные реакции отслеживались в группе из примерно 20 000 детей, за которыми в период с 1998 по 2000 гг. Проводилась программа по соблюдению режима лечения. Из этой группы 1250 включенных детей получили 6 инъекций. 183 - 7, а 27 - 8 или 9. Побочные реакции Наблюдаемые у пациентов после шестой дозы или выше имели характеристики и частоту, сходные с таковыми после первых 5 доз.
В наблюдательном постмаркетинговом исследовании на основе базы данных наблюдалось небольшое увеличение частоты астмы среди недоношенных пациентов, получавших паливизумаб; однако причинно-следственная связь не ясна.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, которые возникают после разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет непрерывно отслеживать соотношение польза / риск лекарственного продукта. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через Итальянское агентство по лекарственным средствам. Веб-сайт : www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Передозировка
В клинических испытаниях трем детям давали дозы выше 15 мг / кг. Эти дозы составляли 20,25 мг / кг, 21,1 мг / кг и 22,27 мг / кг. У этих испытуемых не было клинических последствий.
Исходя из постмаркетингового опыта, сообщалось о передозировках при дозах до 85 мг / кг, и в некоторых случаях сообщенные побочные реакции не отличались от тех, которые наблюдались при дозе 15 мг / кг (см. Раздел 4.8). Рекомендуется, чтобы пациент находился под наблюдением на предмет любых признаков или симптомов побочных реакций или эффектов и немедленно назначал соответствующее симптоматическое лечение.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: иммуноглобулины сыворотки крови, иммуноглобулины специфические.
Код УВД J06BB16.
Паливизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1K, направленное против эпитопа в антигенном сайте A слитого белка респираторно-синцитиального вируса (RSV). Это гуманизированное моноклональное антитело имеет последовательность антител человека (95%) и мыши (5%). Он обладает мощной нейтрализующей и ингибирующей активностью механизмов слияния против VRS в штаммах как подтипа A, так и подтипа B.
Было показано, что у хлопковых крыс концентрация паливизумаба в сыворотке около 30 мкг / мл приводит к 99% снижению репликации RSV в легких.
Образование in vitro противовирусной активности
Противовирусную активность паливизумаба оценивали в анализе микронейтрализации, в котором возрастающие концентрации антител инкубировали с RSV перед добавлением эпителиальных клеток человека HEp-2. После инкубационного периода 4-5 дней антиген VRS измеряли с помощью иммуноферментного анализа (ELISA). Титр нейтрализации (эффективная концентрация 50% [EC50]) выражали как концентрацию антитела, способную снизить обнаружение антигена VRS за счет 50% по сравнению с необработанными инфицированными вирусом клетками. Паливизумаб показывает средние значения EC50 0,65 мкг / мл (среднее [стандартное отклонение] = 0,75 [0,53] мкг / мл, n = 69, диапазон 0,07–2,89 мкг / мл) и 0,28 мкг / мл (среднее [стандартное отклонение] ] = 0,35 [0,23] мкг / мл, n = 35, диапазон 0,03–0,88 мкг / мл) в клинических изолятах RSV A и RSV B, соответственно. Большинство протестированных клинических изолятов RSV (n = 96) были собраны у субъектов в Соединенных Штатах.
Сопротивление
Паливизумаб связывается с высококонсервативной областью внеклеточного домена зрелого белка F RSV, называемой антигенным сайтом II или антигенным сайтом A, который включает аминокислоты 262-275. Генотипический анализ, проведенный на 126 клинических изолятах от 123 детей, не прошедших иммунопрофилактику, все мутанты RSV, проявляющие устойчивость к паливизумабу (n = 8), показали аминокислотные изменения в этой области белка F.Не было показано изменений в полиморфной или неполиморфной последовательности вне антигенного сайта A белка F RSV, что делает RSV устойчивым к нейтрализации паливизумабом. По крайней мере, одна резистентность к паливизумабу, связанная с аминокислотными заменами N262D, K272E / Q или S275F / L, была идентифицирована в этих 8 клинических изолятах RSV, что привело к частоте резистентности, связанной с мутациями, 6,3%. Анализ клинических данных не выявил «связи между изменениями в последовательности антигенного сайта A и тяжестью заболевания RSV у детей, получавших иммунопрофилактику паливизумабом и у которых развивалось заболевание нижних дыхательных путей RSV». 254 клинических изолята RSV, собранных у субъектов, ранее не подвергавшихся иммунопрофилактике, обнаружили устойчивость к паливизумабу, связанную с двумя заменами (1 с N262D и 1 с S275F), что привело к 0,79% мутационной устойчивости.
Иммуногенность
Антитела к паливизумабу были обнаружены примерно у 1% пациентов в исследовании Impact-RSV во время первой фазы терапии. Это было временное явление низкого титра, разрешившееся, несмотря на продолжающееся использование (первый и второй сезоны), и не было выделено. на 55 из 56 младенцев во втором сезоне (в том числе 2 с титрованием в течение первого сезона).
Иммуногенность не исследовалась в исследовании врожденных пороков сердца.
Антитела к паливизумабу оценивались в четырех дополнительных исследованиях с участием 4337 пациентов (младенцы, родившиеся на сроке 35 недель или меньше и в возрасте 6 месяцев или меньше, или 24 месяца или меньше, с бронхолегочной дисплазией или со значительными гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца. при включении в эти исследования) и наблюдались у 0% - 1,5% пациентов в разные интервалы исследований. Связи между наличием антител и побочными эффектами не наблюдалось.
Таким образом, иммунные ответы на антитела против лекарств (антитело против лекарств, ADA) не имеют клинического значения.
Клинические исследования с лиофилизированным паливизумабом
В плацебо-контролируемом клиническом исследовании профилактики RSV (исследование Impact-RSV), проведенном с участием 1502 детей из группы высокого риска (1002 Synagis; 500 плацебо), 5 ежемесячных доз 15 мг / кг снизили частоту госпитализаций, связанных с VRS, на 55%. (р =
Частота госпитализаций из-за респираторно-синцитиального вируса в группе плацебо составила 10,6%. Исходя из этого, абсолютное снижение риска составляет 5,8%, что означает, что количество пациентов, которым необходимо пройти курс лечения для предотвращения госпитализации, составляет 17. Тяжесть RSV-инфекции у госпитализированных детей, несмотря на профилактику паливизумабом, не снизилась ни в процентном отношении, ни в дни госпитализации в реанимации и дни искусственного дыхания.
В общей сложности 222 ребенка были включены в два отдельных исследования для изучения безопасности паливизумаба при введении во второй сезон RSV. 133 ребенка ежемесячно получали инъекции паливизумаба впервые, а 119 детей получали паливизумаб в течение двух сезонов подряд. В обоих исследованиях не было различий в иммуногенности между группами. Однако, поскольку эффективность паливизумаба при введении пациентам в качестве второго курса лечения в начале сезона RSV официально не исследовалась ни в одном исследовании. Исследование, проведенное с этой целью, актуальность Эти данные с точки зрения эффективности неизвестны.
В открытом проспективном клиническом исследовании, предназначенном для оценки фармакокинетики, безопасности и иммуногенности после введения 7 доз паливизумаба в течение одного сезона RSV, фармакокинетические данные показали, что адекватные средние уровни паливизумаба были достигнуты у всех 18 детей, включенных в исследование. Низкие и временные уровни антител к паливизумабу наблюдались у ребенка после второй дозы паливизумаба, и эти антитела снизились до неизмеримого уровня при пятой и седьмой дозах.
В плацебо-контролируемом исследовании с участием 1287 пациентов в возрасте ≤ 24 месяцев с гемодинамически значимым врожденным пороком сердца (639 Synagis; 648 плацебо) 5 ежемесячных доз 15 мг / кг Synagis снизили частоту госпитализации RSV на 45% (p = 0,003 ) (исследование врожденных пороков сердца) Группы были одинаково сбалансированы между цианотическими и нецианотическими пациентами. Частота госпитализации RSV составила 9,7% в группе плацебо и 5,3% в группе Synagis. Вторая цель исследования эффективности с участием 100 детей показала значительное сокращение в группе Synagis по сравнению с группой плацебо общего количества дней госпитализации по поводу RSV (снижение на 56%, p = 0,003) и общего количества дней RSV с добавлением 1 "кислородной добавки (снижение на 73%, р = 0,014).
Ретроспективное обсервационное исследование было проведено у детей с гемодинамически значимым врожденным пороком сердца (HSCHD), чтобы сравнить возникновение серьезных первичных нежелательных явлений (инфекция, аритмия и смерть) среди тех, кто получал профилактику Synagis, и тех, кто не получал ее в совокупности с возрастом. тип сердечной травмы и предыдущая корректирующая операция. Частота аритмии и смерти была одинаковой как у детей, получавших профилактику, так и у детей, не получавших профилактику. «Частота инфицирования была ниже у детей, получавших профилактику, чем у тех, кто этого не делал». Исследование результаты показывают, что риск тяжелой инфекции, тяжелой аритмии или смерти у детей с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца, связанными с профилактикой Synagis, не увеличился по сравнению с детьми, которые не получили профиль топоры.
Исследования с использованием жидкого паливизумаба
Два клинических исследования были проведены для прямого сравнения жидких и лиофилизированных составов паливизумаба. В первом исследовании все 153 недоношенных ребенка получали оба препарата в разной последовательности. Во втором исследовании 211 и 202 недоношенных новорожденных или детей с хроническим заболеванием легких получали жидкий и лиофилизированный паливизумаб соответственно. В двух дополнительных исследованиях жидкий паливизумаб использовался в качестве активного контроля (3918 педиатрических субъектов) для оценки исследуемых моноклональных антител для профилактики тяжелого RSV-заболевания у недоношенных младенцев или детей с хроническим заболеванием легких или сердечным заболеванием. Гемодинамически значимо (см. Ниже дополнительные подробности) по этим двум исследованиям). Общая частота и характер нежелательных явлений, анализ прекращения лечения из-за нежелательных явлений и количество смертей, о которых сообщалось в этих клинических испытаниях, соответствовали тем, которые наблюдались в ходе программ клинической разработки лиофилизированного препарата. Смертность не считалась связанной с паливизумабом. и никаких новых побочных эффектов в этих исследованиях выявлено не было.
Недоношенные новорожденные и дети с хронической болезнью легких недоношенных (ПРЛ): в этом исследовании, проведенном в 347 центрах в Северной Америке, Европейском Союзе и 10 других странах, изучались пациенты в возрасте 24 месяцев и младше с ПРЛ и пациенты с преждевременными родами (менее или равный 35 неделям беременности), которым на момент начала исследования было 6 месяцев или меньше. Пациенты с гемодинамически значимым врожденным пороком сердца были исключены из этого исследования и исследованы в отдельном исследовании. В этом исследовании пациенты были рандомизированы для получения 5 ежемесячных инъекций. 15 мг / кг жидкого паливизумаба (N = 3306), использованного в качестве активного контроля для исследуемого моноклонального антитела (N = 3329). Безопасность и эффективность контролировали у этих субъектов в течение 150 дней. Девяносто восемь процентов всех пациентов, получавших паливизумаб, завершили исследование, а 97% получили все пять инъекций. Первичной конечной точкой была частота госпитализаций по поводу RSV. Госпитализация RSV произошла у 62 из 3306 (1,9%) пациентов в группе паливизумаба. Наблюдаемая частота госпитализаций в связи с РСВ у пациентов, зарегистрированных с диагнозом БЛД, составила 28 из 723 (3,9%), а у пациентов, зарегистрированных с диагнозом недоношенность без БЛД, - 34 из 2583 (1,3%).
Исследование 2 ИБС: В этом исследовании, проводившемся в 162 центрах в Северной Америке, Европейском Союзе и 4 других странах в течение более двух сезонов RSV, изучались пациенты в возрасте 24 месяцев или младше с гемодинамически значимой ИБС. В исследовании пациенты были рандомизированы. получать 5 ежемесячных инъекций 15 мг / кг жидкого паливизумаба (N = 612), используемого в качестве активного контроля исследуемого моноклонального антитела (N = 624). Субъекты были разделены на группы на основе сердечного повреждения (цианотический по сравнению с другими) и безопасности и эффективность контролировали в течение 150 дней. Девяносто семь процентов всех пациентов, получавших паливизумаб, завершили исследование, а 95 процентов получили все пять инъекций. Первичной конечной точкой была сводка нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений, а вторичной конечной точкой была частота госпитализаций по поводу RSV. Частота госпитализации RSV составила 16 из 612 (2,6%) в группе паливизумаба.
05.2 Фармакокинетические свойства
Лиофилизированный состав паливизумаба
В исследованиях на взрослых добровольцах паливизумаб показал фармакокинетический профиль, аналогичный человеческому антителу IgG1 в отношении объема распределения (в среднем 57 мл / кг) и периода полувыведения (в среднем 18 дней). В популяционных исследованиях профилактики недоношенных детей с бронхолегочными заболеваниями при дисплазии средний период полувыведения паливизумаба составлял 20 дней, а при ежемесячных внутримышечных дозах 15 мг / кг средние концентрации активного вещества в сыворотке крови на 30 день достигли примерно 40 мкг / мл после первой инъекции, примерно 60 мкг / мл после вторая инъекция, примерно 70 мкг / мл после третьей и четвертой инъекций. В исследовании врожденных пороков сердца ежемесячные внутримышечные дозы 15 мг / кг достигли в среднем за 30 дней минимального значения сывороточных концентраций активного вещества, которое составляет примерно 55 мкг / мл после первой инъекции и примерно 90 мкг / мл после. четвертая инъекция.
В исследовании врожденных пороков сердца с участием примерно 139 детей, получавших паливизумаб, у тех, кто подвергся искусственному кровообращению и у которых были доступны парные образцы сыворотки, средняя концентрация паливизумаба в сыворотке крови была примерно 100 мкг / мл до сердечного шунтирования и снизилась примерно до 40 мкг / мл после обхода.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В токсикологических исследованиях однократной дозы, проведенных на обезьянах (максимальная доза 30 мг / кг), кроликах (максимальная доза 50 мг / кг) и крысах (максимальная доза 840 мг / кг), не было обнаружено значимых данных.
Исследования, проведенные на грызунах, не показали увеличения репродукции RSV или патологий, вызванных RSV, или генерации мутантных вирусов в присутствии паливизумаба в принятых экспериментальных условиях.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Пыль:
Гистидин
Глицин
Маннитол (E421)
Растворитель:
Вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Это лекарство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами или разбавителями, кроме воды для инъекций.
06.3 Срок действия
4 года.
После восстановления лекарственное средство следует использовать немедленно. В любом случае стабильность в условиях использования была продемонстрирована в течение 3 часов при 20-24 ° C.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Не мерзни.
Храните флакон во внешней картонной упаковке, чтобы защитить его от света.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
50 мг порошка во флаконе объемом 4 мл (стекло I типа) с пробкой (бутилкаучук) и пломбой (алюминий).
1 мл воды для инъекций во флаконе (тип I стакан).
В упаковке 1 шт.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Флакон 50 мг порошка содержит дополнительное количество, которое позволяет вывести 50 мг при восстановлении, если вы будете следовать приведенным ниже инструкциям.
Для восстановления снимите алюминиевую крышку с крышки флакона и очистите пробку 70% этанолом или эквивалентом.
Медленно добавьте 0,6 мл воды для инъекций вдоль внутренней стенки флакона, чтобы избежать пенообразования. После добавления воды слегка наклоните флакон и осторожно помешивайте в течение 30 секунд. Не встряхивайте флакон. Раствор паливизумаба должен выдерживаться при комнатной температуре не менее 20 минут, пока он не станет прозрачным. Раствор паливизумаба не содержит консервантов и должен быть введен в течение 3 часов после приготовления.
После восстановления в соответствии с инструкциями конечная концентрация составляет 100 мг / мл.
Внешний вид восстановленного раствора прозрачный или слегка опалесцирует.
Одноразовый флакон. Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AbbVie Ltd
Maidenhead
SL6 4XE
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/99/117/001
AIC n. 034529014 / E
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 13 августа 1999 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
04/2015
