Активные ингредиенты: ондансетрон
ЗОФРАН 4 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
ЗОФРАН 8 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
ЗОФРАН 4 мг таблетки, диспергируемые во рту
ЗОФРАН 8 мг таблетки, диспергируемые во рту
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор для инъекций
ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор для инъекций
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор для инъекций
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сироп
ЗОФРАН 16 мг свечи
Почему используется Зофран? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Противорвотные и противошумные средства - антагонисты серотонина (5HT3).
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Взрослые
Контроль тошноты и рвоты, вызванных антибластической химиотерапией и лучевой терапией; профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР).
Педиатрическая популяция:
Зофран показан для контроля тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией (CINV) у детей в возрасте 6 месяцев и старше, а также для профилактики и лечения PONV у детей в возрасте от 1 месяца и старше.
Противопоказания Когда нельзя применять Зофран
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. На основании отчетов, подтверждающих глубокую гипотензию и потерю сознания при назначении ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом, одновременный прием с апоморфином противопоказан.
Беременность; грудное вскармливание (см. «Особые предупреждения»).
Из-за наличия аспартама таблетки Зофрана, диспергируемые во рту, противопоказаны пациентам с фенилкетонурией.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Зофрана
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности у пациентов с гиперчувствительностью к другим селективным антагонистам рецепторов 5HT3.
Респираторные реакции следует лечить симптомами, и врачи должны уделять им особое внимание, поскольку они могут быть предвестниками реакций гиперчувствительности.Ондансетрон удлиняет интервал QT в зависимости от дозы. Кроме того, сообщалось о случаях Torsade de Pointes у пациентов, получавших ондансетрон на постмаркетинговом этапе.
Избегайте назначения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT. Ондансетрон следует назначать с осторожностью пациентам, у которых наблюдается или может развиться удлинение интервала QTc. Эти состояния включают пациентов с электролитными нарушениями, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, принимающих другие лекарства, которые приводят к удлинению интервала QT или электролитным нарушениям. Поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с нарушениями сердечного ритма или проводимости, у пациентов, принимающих антиаритмические или бета-блокирующие агенты, а также у пациентов со значительными электролитными нарушениями.
Гипокалиемию и гипомагниемию необходимо скорректировать до приема ондансетрона. Сообщалось о случаях серотонинового синдрома при использовании антагонистов серотонина (5-HT3), либо по отдельности, но особенно в сочетании с другими серотонинергическими препаратами (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). и ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (SNRI).
Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения через толстый кишечник, пациенты с симптомами подострой кишечной непроходимости, принимающие ондансетрон, должны находиться под наблюдением.
Профилактика тошноты и рвоты с помощью ондансетрона может маскировать скрытое кровотечение у пациентов, перенесших операцию на аденотонзиллярах. Следовательно, за такими пациентами следует внимательно наблюдать после приема ондансетрона.
Педиатрическая популяция:
Педиатрические пациенты, получающие ондансетрон с гепатотоксическими химиотерапевтическими агентами, должны находиться под пристальным наблюдением печеночной недостаточности.
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией: при расчете дозы на основе мг / кг и введении трех доз с 4-часовыми интервалами общая суточная доза будет выше, чем при введении разовой дозы 5 мг / м2. Сравнительная эффективность этих двух различных режимов дозирования не изучалась в клинических испытаниях. Перекрестное сравнение показывает схожую эффективность для обоих режимов.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Зофрана
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарства, даже те, которые не отпускаются без рецепта. Нет никаких доказательств того, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других лекарств, которые обычно вводятся одновременно. Конкретные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, альфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется несколькими ферментами печеночного цитохрома P-450: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Из-за множества метаболических ферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование или снижение активности одного фермента (например, генетический дефицит CYP2D6) обычно компенсируется другими ферментами, и общий клиренс ондансетрона или требуемая дозировка должны претерпевать незначительные или незначительные изменения.
Необходимо соблюдать осторожность, если ондансетрон назначается в сочетании с препаратами, удлиняющими интервал QT и / или вызывающими нарушение электролитного баланса (см. «Меры предосторожности при применении»). Использование Зофрана с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к его дальнейшему удлинению. Одновременный прием зофрана с кардиотоксическими препаратами (антрациклины, такие как доксорубицин и даунорубицин, или трастузумаб), антибиотиками (такими как эритромицин), кетоконазолом, антиаритмическими средствами (такими как амиодарон) и бета-блокаторами (такими как атенол, майол или тимолол), повышают риск аритмии. (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Апоморфин
На основании отчетов, подтверждающих глубокую гипотензию и потерю сознания при назначении ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом, одновременный прием с апоморфином противопоказан.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
У пациентов, получавших сильнодействующие индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), пероральный клиренс ондансетрона был увеличен, а его концентрации в плазме снизились.
Серотонинергические препараты (например, empioSSRI и SNRI):
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении антагонистов серотонина (5-HT3) и других серотонинергических препаратов (включая СИОЗС и СИОЗСН).
Трамадол
Данные небольших исследований показывают, что ондансетрон может снижать обезболивающий эффект трамадола.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Беременность
Безопасность ондансетрона при беременности человека не установлена. Оценка экспериментальных исследований на животных не указывает прямого или косвенного вредного воздействия на эмбрионально-плодное развитие, гестацию, пери- и постнатальное развитие.Однако, поскольку исследования на животных не всегда позволяют прогнозировать реакцию человека, ондансетрон нельзя назначать во время беременности.
Время кормления
Испытания показали, что ондансетрон проникает в молоко кормящих животных. Поэтому рекомендуется, чтобы матери, получающие ондансетрон, не кормили грудью.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
В психомоторных тестах ондансетрон не влияет на работоспособность и не вызывает седативный эффект. Исходя из фармакологии ондансетрона, вредного воздействия на эту активность не ожидается.
Важная информация о некоторых ингредиентах
Таблетки Зофран, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
ЗОФРАН 4 мг диспергируемые во рту таблетки содержат небольшое количество этанола менее 100 мг на дозу (может содержать до 0,0015 мг этанола), а ЗОФРАН 8 мг диспергируемые во рту таблетки содержат небольшое количество этанола менее 100 мг на дозу (может содержать до 0,003 мг этанола).
Таблетки Зофрана, диспергируемые во рту, содержат аспартам, источник фенилаланина. Они могут нанести вред, если у вас фенилкетонурия.
Таблетки Зофрана, диспергируемые во рту, содержат метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат. Может вызвать аллергические реакции (даже отложенные).
Раствор для инъекций Зофрана 40 мг / 20 мл содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат. Это может вызвать аллергические реакции (даже замедленные) и, в исключительных случаях, бронхоспазм.
Раствор для инъекций Зофрана 40 мг / 20 мл содержит натрий (0,25 мг / мл в виде цитрата натрия и 8,30 мг / мл в виде хлорида натрия). Следует учитывать людям, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.
Сироп Зофран содержит сорбит. Пациентам с редкими наследственными проблемами фруктозы не следует принимать это лекарство.
Сироп Зофран содержит натрий (7,5 мг в виде цитрата натрия и 10 мг в виде бензоата натрия) на дозу (от 5 мл). Следует учитывать людям, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.
Дозировка и способ применения Как применять Зофран: Дозировка
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV) и лучевой терапией (RINV)
Рвотный потенциал лечения рака варьируется в зависимости от доз и комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования должен определяться тяжестью рвоты.
Зофран можно вводить перорально (таблетки, диспергируемые во рту таблетки, сироп), внутривенно или внутримышечно (раствор для инъекций) или ректально (суппозитории).
Населения
CINV и RINV у взрослых:
Первоначальное лечение
Обычная доза составляет 8 мг перед химиотерапией или лучевой терапией, проводимой следующим образом:
- Раствор для инъекций: 8 мг внутривенно медленно (не менее 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед лечением;
- Таблетки / таблетки, диспергируемые во рту: 8 мг за 1-2 часа до химиотерапии или лучевой терапии, затем по 8 мг перорально каждые 12 часов на срок до 5 дней;
- Сироп: 10 мл (8 мг) за 2 часа до лечения.
В случаях сильно рвотной химиотерапии может быть назначена терапия кортикостероидами.
В качестве альтернативы можно использовать суппозиторий 16 мг для введения за 1-2 часа до лечения. В некоторых случаях (использование сильно рвотных цитотоксических препаратов и / или прописанных в очень высоких дозах; наличие факторов, связанных с пациентом, таких как молодые, женщины или с предыдущими рвотными явлениями во время предыдущего цитотоксического лечения) можно использовать:
- Разовая доза 8 мг путем медленной внутривенной инъекции (в течение не менее 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией.
- Одна доза 8 мг путем медленной внутривенной инъекции (в течение не менее 30 секунд) или внутримышечной инъекции непосредственно перед химиотерапией с последующими двумя дальнейшими внутривенными инъекциями (в течение не менее 30 секунд) или внутримышечными дозами 8 мг с интервалом в четыре часа одна на другие, или с постоянной инфузией 1 мг / час до 24 часов.
- максимальная начальная доза 16 мг, разведенная в 50-100 мл раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций или другой совместимой инфузионной жидкости (см. раздел 6.6) и вводимая инфузией в течение не менее 15 минут непосредственно перед химиотерапией лечение).
За начальной дозой Зофрана могут последовать еще две внутривенные дозы по 8 мг (не менее чем за 30 секунд) или внутримышечные дозы с интервалом 4 часа.
Разовую дозу более 16 мг не следует вводить из-за дозозависимого повышенного риска удлинения интервала QT (см. Меры предосторожности при использовании и нежелательные эффекты).
Эффективность ондансетрона в сильно рвотной химиотерапии может быть усилена введением однократной внутривенной дозы 20 мг дексаметазона натрия фосфата перед химиотерапией.
Продолжение терапии (предотвращение отсроченной или продолжительной рвоты)
8 мг ондансетрона перорально (таблетки, диспергируемые во рту таблетки, сироп) каждые 12 часов или суппозиторий по 16 мг в день в последующие дни в течение средней продолжительности от 2 до 3 дней с возможностью продолжения приема до 5 дней.
Педиатрическая популяция:
CINV у детей в возрасте 6 месяцев и старше и подростков
Дозу для CINV следует рассчитывать по площади поверхности тела (BSA) или по весу - см. Ниже. Расчет по весу дает более высокие дозы, чем расчет по площади поверхности тела (см. «Меры предосторожности при использовании»).
Ондансетрон для инъекций следует разбавить 5% декстрозой или 0,9% хлоридом натрия или другими совместимыми растворами для инфузий (см. «Инструкции по применению») и ввести внутривенно не менее чем за 15 минут.
Отсутствуют данные контролируемых клинических испытаний использования Зофрана для предотвращения замедленного или пролонгированного CINV. Нет данных контролируемых клинических испытаний использования Зофрана при тошноте и рвоте у детей, вызванных лучевой терапией.
Дозировка согласно BSA:
Зофран следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной дозы 5 мг / м2. Разовая внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральный прием можно начинать через 12 часов и продолжать до 5 дней (таблица 1). Общая суточная доза (вводимая разовыми дозами) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.
Таблица 1: Дозировка для химиотерапии на основе BSA - дети в возрасте ≥6 месяцев и подростки
а Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
b Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.
Дозировка в зависимости от массы тела:
Дозирование в зависимости от веса приводит к более высокой общей суточной дозе по сравнению с дозированием BSA (см. «Меры предосторожности при использовании»). Зофран следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной дозы 0,15 мг / кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Две дополнительные внутривенные дозы можно вводить с интервалом в 4 часа. Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.
Пероральный прием можно начинать через 12 часов и продолжать до 5 дней (Таблица 2).
Таблица 2: Дозировка для химиотерапии в зависимости от массы тела - дети в возрасте ≥6 месяцев и подростки
а Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
b Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.
Зофран можно вводить в виде однократной внутривенной инъекции 5 мг / м2 непосредственно перед химиотерапией, а затем 4 мг перорально (1 таблетка / диспергируемая во рту таблетка или 5 мл сиропа) через 12 часов.
Этот режим должен сопровождаться пероральной терапией (таблетки / таблетки, диспергируемые во рту или сироп) в дозировке 4 мг (5 мл сиропа) два раза в день в течение 5 дней после цикла лечения.
Суппозитории
Использование суппозиториев ондансетрона у детей не рекомендуется. Обычный путь введения - внутривенный с последующей пероральной терапией (см. Детская популяция - «Раствор для инъекций» и «Пероральные составы»).
Пожилые пациенты
У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет можно соблюдать режим дозирования для взрослых. Все внутривенные дозы следует разбавить 50–100 мл физиологического раствора или других совместимых инфузионных жидкостей (см. Раздел 6.6) и ввести в течение не менее 15 минут.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная внутривенная доза Зофрана не должна превышать 8 мг.
Все внутривенные дозы следует разбавить 50-100 мл физиологического раствора или других совместимых инфузионных жидкостей (см. Раздел 6.6) и ввести в течение не менее 15 минут.
За начальной дозой 8 мг могут следовать две дальнейшие внутривенные дозы по 8 мг каждая, вводимые в течение не менее 15 минут с интервалом не менее 4 часов (см. Раздел 5.2).
Пациенты с почечной недостаточностью
Корректировать дозировку, частоту или способ введения не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови значительно увеличивается. У таких пациентов не следует превышать общую суточную дозу 8 мг, и поэтому рекомендуется ежедневное введение. перорально или парентерально.
Послеоперационная тошнота и рвота (ПОТР)
Использование по показаниям при послеоперационной тошноте и рвоте предназначено для использования в больницах.Зофран можно вводить перорально (таблетки / диспергируемые во рту таблетки или сироп) или внутривенно или внутримышечно.
Взрослые
Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты ЗОФРАН можно вводить в виде однократной дозы 4 мг путем внутримышечной или медленной внутривенной инъекции после индукции анестезии или перорально в виде однократной дозы 16 мг (2 таблетки / таблетки, диспергируемые во рту или 20 мл препарата). сироп), за час до наркоза.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты, когда она уже установлена, рекомендуется однократная доза 4 мг, вводимая путем медленной внутримышечной или внутривенной инъекции.
Педиатрическая популяция:
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР) у детей в возрасте ≥1 месяца и подростков
Раствор для инъекций
Для профилактики ПОТР у педиатрических пациентов, подвергающихся хирургическим вмешательствам под общей анестезией, ондансетрон можно вводить в виде однократной дозы путем медленной внутривенной инъекции (в течение не менее 30 секунд) в дозе от 0,1 мг / кг до максимальной дозы 4. мг до, во время или после индукции анестезии или после операции. Для лечения ПОТР у педиатрических пациентов, перенесших операцию под общей анестезией, ондансетрон можно вводить в виде однократной дозы путем внутривенной инъекции. медленно (не менее чем за 30 секунд) ), в дозе от 0,1 мг / кг до максимальной дозы 4 мг.
Нет данных о применении Зофрана для лечения ПОТ у детей младше 2 лет.
Оральные составы
ПОТР у детей в возрасте ≥1 месяца и подростков: исследований по применению перорального ондансетрона для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты не проводилось: для этой цели рекомендуется медленная внутривенная инъекция. Применение Зофрана в лечении ПОТ у детей младше 2 лет.
Пожилые граждане
Опыт применения ЗОФРАНА для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пожилых людей ограничен. Однако ZOFRAN хорошо переносится пациентами старше 65 лет, получающими химиотерапию.
Пациенты с почечной недостаточностью
Корректировать дозировку, частоту или способ введения не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови значительно увеличивается. У таких пациентов не следует превышать общую суточную дозу 8 мг, поэтому рекомендуется введение перорально. или парентерально.
Пациенты с недостаточной окислительной метаболической способностью спартеина / дебризохина
Период полувыведения ондансетрона не изменяется у субъектов с недостаточной метаболической окислительной способностью спартеина / дебризохина. Следовательно, у таких пациентов повторные дозы приведут к уровням воздействия препарата, которые не отличаются от таковых у населения в целом. Никаких изменений не произошло. поэтому требуется дозировка или частота приема.
Несовместимость
Пероральные формы и суппозитории
Никто .
Раствор для инъекций
Ондансетрон для инъекций нельзя вводить, как и другие препараты, в одном шприце или инфузионной жидкости с другими активными веществами (см. «Инструкции по применению и обращению»).
Ондансетрон для инъекций следует вводить только в рекомендуемых инфузионных растворах (см. «Инструкции по применению и обращению»).
ИНСТРУКЦИИ ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ И ОБРАЩЕНИЮ
ЗОФРАН 4 мг таблетки, диспергируемые во рту, и ЗОФРАН 8 мг таблетки, диспергируемые во рту
Не извлекайте таблетки, продавливая ламинат. Снимите защитную фольгу с блистера и осторожно извлеките таблетку. Поместите таблетку на кончик языка, где она растворится через несколько секунд, затем проглотите.
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл раствор для инъекций и ЗОФРАН 8 мг / 4 мл раствор для инъекций (упакованы в ампулы, без консервантов)
ZOFRAN Раствор для инъекций нельзя подвергать автоклавированию.
Совместимость с инфузионными растворами
В соответствии с правилами надлежащей фармацевтической практики растворы для внутривенного введения необходимо готовить во время инфузии.
Однако было показано, что раствор ондансетрона для инъекций без консервантов стабилен в течение 7 дней при комнатной температуре (ниже 25 ° C), флуоресцентном освещении или в холодильнике со следующими инфузионными растворами:
- Натрия хлорид для внутривенного вливания 0,9% мас. / Об.
- Раствор глюкозы для внутривенных инфузий 5% мас. / Об.
- Маннитол для внутривенного вливания 10% мас. / Об.
- Раствор Рингера для внутривенного вливания
- Хлорид калия 0,3% мас. / Об. И хлорид натрия 0,9% мас. / Об. Для внутривенной инфузии
- Хлорид калия 0,3% мас. / Об. И глюкоза 5% мас. / Об. Для внутривенного вливания.
Исследования совместимости проводились с использованием инфузионных пакетов и наборов из ПВХ. Считается, что «адекватная стабильность ондансетрона возможна при использовании также полиэтиленовых пакетов для инфузий или стеклянных бутылочек типа I. Раствор для инъекций без консервантов, разведенный в 0,9% -ном физиологическом растворе в 5% -ном растворе глюкозы, также Показано, что он стабилен в полипропиленовых шприцах. Поэтому считается, что раствор для инъекций без консервантов, разбавленный другими растворами для инфузий, ранее обозначенными как совместимые, также стабилен в полипропиленовых шприцах. Примечание: препараты должны быть приготовлены в асептических условиях, если требуются длительные периоды хранения.
Совместимость с другими препаратами
Ондансетрон можно вводить путем венозной инфузии в дозе 1 мг / час, например, с помощью инфузионного мешка или плунжерного насоса. Введение следующих препаратов совместимо с Ондансетроном в концентрациях от 16 до 160 мкг / мл (например, 8 мг. в 500 мл и 8 мг в 50 мл соответственно) с помощью набора Y:
Цисплатин
Концентрации до 0,48 мг / мл (например, 240 мг в 500 мл) вводятся в течение периода от 1 до 8 часов.
5-фторурацил
Концентрации до 0,8 мг / мл (например, 2,4 г в 3 литрах или 400 мг в 500 мл) вводятся со скоростью не менее 20 мл в час (500 мл в течение 24 часов). Более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать осаждение ондансетрона. Раствор для инфузии 5-фторурацила может содержать до 0,045% мас. / Об. Хлорида магния в дополнение к другим проверенным совместимым вспомогательным веществам.
Карбоплатин
Концентрации от 0,18 мг / мл до 9,9 мг / мл (например, от 90 мг / мл до 990 мг в 100 мл) можно вводить в течение периода от 10 минут до 1 часа.
Этопозид
Концентрации от 0,144 мг / мл до 0,25 мг / мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 литре) можно вводить в течение периода от 30 минут. и 1 час.
Цефтазидим
В соответствии с рекомендациями производителя (2,5 мл для 250 мг и 10 мл для 2 г цефтазидима), можно вводить внутривенно болюсно в течение примерно 5 минут.
Циклофосфамид
Дозировки от 100 мг до 1 г, разбавленные водой p.p.i., 5 мл на 100 мг циклофосфамида, в соответствии с рекомендациями производителя, могут вводиться внутривенно болюсно в течение примерно 5 минут.
Доксорубицин
Дозировки от 10 до 100 мг, разбавленные водой p.p.i., 5 мл на 10 мг доксорубицина, в соответствии с рекомендациями производителя, можно вводить в виде внутривенного болюса в течение примерно 5 минут.
Дексаметазон
20 мг дексаметазона фосфата натрия можно вводить путем медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут с использованием набора для инфузии Y, который высвобождает от 8 до 16 мг ондансетрона в течение примерно 15 минут, разведенных в 50-100 мл совместимой инфузионной жидкости. Совместимость между дексаметазона натрия фосфатом и ондансетроном была продемонстрирована, что позволяет вводить два препарата через один и тот же набор в концентрациях от 32 до 2,5 мг / мл для дексаметазона натрия фосфата и от 8 до 1 мг / мл для l "Ондансетрона.
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор для инъекций - (Многодозовый флакон, с консервантами)
Исследования совместимости проводились с использованием инфузионных пакетов и наборов из ПВХ. Считается, что «адекватная стабильность» ондансетрона возможна также при использовании полиэтиленовых пакетов для инфузии или стеклянных бутылок типа I.
Раствор для инъекций без консервантов, разведенный в 0,9% мас. / Об. Физиологическом растворе или 5% мас. / Об. Растворе глюкозы, оказался стабильным даже в полипропиленовых шприцах. Поэтому считается, что раствор ондансетрона для инъекций с консервантами или без них, разбавленный совместимыми инфузионными растворами, указанными ниже, также стабилен в полипропиленовых шприцах. Примечание. При необходимости длительного хранения препараты следует готовить в асептических условиях.
Совместимость с инфузионными растворами
В соответствии с правилами надлежащей фармацевтической практики растворы для внутривенного введения необходимо готовить во время инфузии.
Однако было показано, что раствор для инъекций консерванта Ондансетрон стабилен в течение 48 часов при комнатной температуре (ниже 25 ° C) со следующими инфузионными растворами:
- Натрия хлорид для внутривенного вливания 0,9% мас. / Об.
- Натрия хлорид для внутривенного вливания 3% мас. / Об.
- Раствор глюкозы для внутривенных инфузий 5% мас. / Об.
- 0,9% натрия хлорид и раствор глюкозы для внутривенного вливания 5% вес / объем
- Натрия хлорид 0,45% мас. / Об. И раствор глюкозы для внутривенных инфузий 5% мас. / Об.
Что касается лекарственного препарата, упакованного в ампулы (без консервантов - см. Выше), считается, что адекватная стабильность сохраняется даже со следующими инфузионными растворами, хотя исследования совместимости с этими растворами не проводились:
- Маннитол для внутривенного вливания 10% мас. / Об.
- Раствор Рингера для внутривенного вливания
- Хлорид калия 0,3% мас. / Об. И хлорид натрия 0,9% мас. / Об. Для внутривенной инфузии
- Хлорид калия 0,3% мас. / Об. И глюкоза 5% мас. / Об. Для внутривенной инфузии.
Совместимость с другими препаратами
Ондансетрон, разбавленный совместимым инфузионным раствором, можно вводить путем венозной инфузии в дозе 1 мг / час, например с инфузионным мешком или плунжерным насосом. Следующие препараты можно вводить одновременно с помощью Y-образного набора:
Цисплатин: концентрации до 0,5 мг / мл (например, 250 мг в 500 мл), вводимые в течение периода от 1 до 8 часов с использованием набора для инфузии Y, который высвобождает концентрации ондансетрона от 3 до 150 мкг / мл (например, 1,5 мг / 500 мл). мл и 7,5 мг / 50 мл соответственно).
Дексаметазон фосфат натрия: 20 мг вводят путем медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут с использованием Y-набора, который высвобождает ондансетрон от 8 до 16 мг ондансетрона в течение примерно 15 минут, разведенных в 50-100 мл совместимой инфузионной жидкости.
Инструкция по открытию флакона
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор для инъекций и ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор для инъекций
Флаконы оснащены предохранительным устройством для предварительного открывания, и их необходимо открывать следующим образом:
- возьмитесь за нижнюю часть флакона одной рукой, как показано на рисунке 1;
- другой рукой возьмитесь за верхнюю часть, поместив большой палец на ЦВЕТНУЮ ТОЧКУ, и надавите, как показано на рисунке 2.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Зофрана
Признаки и симптомы
Опыт передозировки ондансетроном ограничен. В большинстве случаев симптомы были аналогичны тем, о которых уже сообщалось у пациентов, получавших рекомендованные дозы (см. «Побочные эффекты»). Сообщалось о нарушениях зрения, тяжелом запоре, гипотонии и вазовагальном эпизоде с преходящей атриовентрикулярной блокадой второй степени.
Ондансетрон дозозависимо удлиняет интервал QT.В случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ.
Уход
Специфического антидота для ондансетрона не существует; Таким образом, в случае подозрения на передозировку следует назначить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию. Использование Ипекака для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ответ пациента маловероятен из-за противорвотного действия самого ондансетрона. проглотил / принял передозировку ZOFRAN, немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию ZOFRAN, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Зофрана
Как и все лекарства, ZOFRAN может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех.
Побочные эффекты перечислены ниже по органам, системам / системам и по частоте.
Частоты определяются как: очень распространенные (> 1/10), общие (> 1/100 и 1/1000 и 1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000), неизвестные (частота не может быть можно установить на основе имеющихся данных. Следующие ниже частоты оцениваются на основе стандартных рекомендуемых доз ондансетрона, в зависимости от показания и состава.
Нарушения иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, включая анафилактические реакции.
Расстройства нервной системы
Очень часто: головная боль.
Нечасто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как дистонические реакции, окулогирический криз и дискинезия).
Редко: головокружение при внутривенном введении, которое в большинстве случаев можно предотвратить или устранить, увеличив продолжительность инфузии.
Заболевания глаз
Редко: преходящие нарушения зрения (например, нечеткость зрения), особенно при внутривенном введении.
Очень редко: преходящая слепота, особенно при внутривенном введении. Большинство зарегистрированных случаев слепоты разрешились в течение 20 минут.
Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, включая цисплатин. Некоторые случаи преходящей слепоты имеют «корковое происхождение».
Сердечные патологии
Нечасто: аритмия, боль в груди с подуровнем сегмента ST или без него, брадикардия. Редко: удлинение интервала QT (включая Torsade de Pointes).
Сосудистые патологии
Часто: ощущение жара или покраснения
Нечасто: гипотензия.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Нечасто: икота.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: запор, ощущение локального жжения после применения суппозиториев.
Гепатобилиарные расстройства
Нечасто: бессимптомные изменения функциональных проб печени #
# Эти явления обычно наблюдались у пациентов, получавших химиотерапию цисплатином.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: местные реакции в месте внутривенной инъекции.
Педиатрическая популяция
Профиль нежелательных явлений у детей и подростков сопоставим с таковым у взрослых. Соблюдение инструкций, содержащихся в листке-вкладыше, снижает риск нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу «www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili».
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Срок годности: см. Срок годности, указанный на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся. Предупреждение: не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок действия после первого открытия или первого вывода
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор для инъекций и ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор для инъекций (ампулы): ампулы не содержат консервантов и должны использоваться только один раз, вводить или разбавлять сразу после открытия: любой оставшийся раствор необходимо удалить.
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор для инъекций (многодозовый флакон): было показано, что после первой отмены продукт, защищенный от света, химически и физически стабилен в течение 28 дней при 30 ° C. Однако с микробиологической точки зрения рекомендуется хранить продукт при 2-8 ° C не более 28 дней. Пользователь несет ответственность за другие условия хранения или более длительный срок хранения.
Правила сохранения
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл Сироп нельзя хранить в холодильнике. Храните бутылку в вертикальном положении.
ЗОФРАН Раствор для инъекций 4 мг / 2 мл и 8 мг / 4 мл (ампулы) и 40 мг / 20 мл Раствор для инъекций (флакон Multidose): хранить при температуре ниже 30 ° C в защищенном от света месте.
ЗОФРАН 16 мг Суппозитории: хранить при температуре ниже 30 ° C.
ХРАНИТЕ ДАННЫЙ ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ В недоступном для детей месте.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
ЗОФРАН 4 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
одна таблетка содержит: Активный ингредиент: дигидрат гидрохлорида ондансетрона 5 мг.
равно ондансетрону 4 мг
Вспомогательные вещества: безводная лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172).
ЗОФРАН 8 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
одна таблетка содержит:
Действующее вещество: дигидрат гидрохлорида ондансетрона 10 мг.
равно ондансетрону 8 мг
Вспомогательные вещества: безводная лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172).
ЗОФРАН 4 мг таблетки, диспергируемые во рту
одна таблетка содержит:
Действующее вещество: ондансетрон 4 мг.
Вспомогательные вещества: желатин, маннит, аспартам, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, клубничный ароматизатор (содержит этанол *).
ЗОФРАН 8 мг таблетки, диспергируемые во рту
одна таблетка содержит:
действующее вещество: ондансетрон 8 мг
Вспомогательные вещества: желатин, маннит, аспартам, метилпарагидроксибензоат натрия, пропилпарагидроксибензоат натрия, клубничный ароматизатор (содержит этанол).
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сироп
В 5 мл сиропа содержится:
действующее вещество: дигидрат гидрохлорида ондансетрона 5 мг равен 4 мг ондансетрона
Вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная [E330], дигидрат цитрата натрия, бензоат натрия [E211], раствор сорбита [E420], ароматизатор клубники (содержит этанол), очищенная вода.
ЗОФРАН - 4 мг / 2 мл Раствор для инъекций
один флакон содержит:
действующее вещество: дигидрат гидрохлорида ондансетрона 5 мг равен 4 мг ондансетрона
Вспомогательные вещества: моногидрат лимонной кислоты, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.
ЗОФРАН - 8 мг / 4 мл Раствор для инъекций
один флакон содержит:
действующее вещество: дигидрат гидрохлорида ондансетрона 10 мг, равный 8 мг ондансетрона
Вспомогательные вещества: моногидрат лимонной кислоты, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.
ЗОФРАН - 40 мг / 20 мл Раствор для инъекций
1 мл раствора для инъекций содержит:
действующее вещество: дигидрат гидрохлорида ондансетрона 2,50 мг, что соответствует 2 мг ондансетрона
Вспомогательные вещества: моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, хлорид натрия, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, вода для инъекций.
ЗОФРАН - суппозитории 16 мг
суппозиторий содержит:
действующее вещество: ондансетрон 16 мг
Вспомогательные вещества: Смесь моно-, ди-, триглицеридов насыщенных жирных кислот (Witepsol S58).
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 6 таблеток по 4 мг.
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 6 таблеток по 8 мг.
- Таблетки, диспергируемые во рту: 6 таблеток по 4 мг.
- Таблетки, диспергируемые во рту: 6 таблеток по 8 мг.
- Сироп: флакон 50 мл
- Раствор для инъекций: 1 ампула (4 мг / 2 мл).
- Раствор для инъекций: 1 ампула (8 мг / 4 мл).
- Раствор для инъекций: флакон 20 мл (40 мг / 20 мл).
- Суппозитории: 4 суппозитория по 16 мг.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ZOFRAN
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
ЗОФРАН 4 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
одна таблетка содержит :
действующее вещество: дигидрат гидрохлорида ондансетрона 5 мг
равно ондансетрону 4 мг.
Вспомогательные вещества с известным действием: безводная лактоза.
ЗОФРАН 8 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
одна таблетка содержит :
действующее вещество: дигидрат гидрохлорида ондансетрона 10 мг
равно ондансетрону 8 мг.
Вспомогательные вещества с известным действием: безводная лактоза.
ЗОФРАН 4 мг таблетки, диспергируемые во рту
одна таблетка, диспергируемая во рту, содержит:
действующее вещество: ондансетрон 4 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: аспартам, метилпара-гидроксибензоат натрия, пропилпара-гидроксибензоат.
ЗОФРАН 8 мг таблетки, диспергируемые во рту
одна таблетка, диспергируемая во рту, содержит:
действующее вещество: ондансетрон 8 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: аспартам, метилпара-гидроксибензоат натрия, пропилпара-гидроксибензоат.
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор для инъекций
один флакон содержит:
действующее вещество: дигидрат гидрохлорида ондансетрона 5 мг
равно ондансетрону 4 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: натрий.
ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор для инъекций
один флакон содержит :
действующее вещество: дигидрат гидрохлорида ондансетрона 10 мг
равно ондансетрону 8 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: натрий.
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор для инъекций
1 мл раствора для инъекций содержит:
действующее вещество: дигидрат гидрохлорида ондансетрона 2,5 мг
равно ондансетрону 2 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, натрий.
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл сироп
5 мл сиропа содержат :
действующее вещество: дигидрат гидрохлорида ондансетрона 5 мг
равно ондансетрону 4 мг.
Вспомогательные вещества с известными эффектами: сорбит, натрий.
ЗОФРАН 16 мг свечи
1 суппозиторий содержит :
действующее вещество: ондансетрон 16 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, диспергируемые во рту.
Сироп.
Раствор для инъекций для внутривенного и внутримышечного применения.
Суппозитории.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Взрослые
Контроль тошноты и рвоты, вызванных антибластической химиотерапией и лучевой терапией; профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР).
Педиатрическая популяция:
Зофран показан для контроля тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией (CINV) у детей в возрасте 6 месяцев и старше, а также для профилактики и лечения PONV у детей в возрасте от 1 месяца и старше.
04.2 Дозировка и способ применения
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV) и лучевой терапией (RINV)
Рвотный потенциал лечения рака варьируется в зависимости от доз и комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования должен определяться тяжестью рвоты.
Зофран можно вводить перорально (таблетки / диспергируемые во рту таблетки, сироп), внутривенно или внутримышечно или ректально (суппозитории).
Населения
• CINV и RINV у взрослых:
Первоначальное лечение
Обычная доза составляет 8 мг перед химиотерапией или лучевой терапией, проводимой следующим образом:
- Раствор для инъекций: 8 мг внутривенно медленно (не менее 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед лечением;
- Таблетки / диспергируемые во рту таблетки: 8 мг за 1 или 2 часа до химиотерапии или лучевой терапии, затем 8 мг перорально каждые 12 часов в течение до 5 дней;
- Сироп: 10 мл (8 мг) за 2 часа до лечения.
В случаях сильно рвотной химиотерапии может быть назначена терапия кортикостероидами.
В качестве альтернативы можно использовать суппозиторий 16 мг для введения за 1-2 часа до лечения.
В некоторых случаях (использование сильно рвотных цитотоксических препаратов и / или прописанных в очень высоких дозах; наличие факторов, связанных с пациентом, таких как молодые, женщины или с предыдущими рвотными явлениями во время предыдущего цитотоксического лечения) можно использовать:
• Разовая доза 8 мг путем медленной внутривенной инъекции (в течение не менее 30 секунд) или внутримышечно непосредственно перед химиотерапией.
• Одна доза 8 мг путем медленной внутривенной инъекции (в течение не менее 30 секунд) или внутримышечной инъекции непосредственно перед химиотерапией с последующими двумя дальнейшими внутривенными инъекциями (в течение не менее 30 секунд) или внутримышечной дозой 8 мг с интервалом в четыре часа после одной другие, или с постоянной инфузией 1 мг / час до 24 часов.
• максимальная начальная доза 16 мг, разведенная в 50–100 мл раствора хлорида натрия 9 мг / мл (0,9%) для инъекций или другой совместимой инфузионной жидкости (см. Раздел 6.6) и вводимая путем инфузии в течение не менее 15 минут непосредственно перед химиотерапевтическое лечение).
За начальной дозой Зофрана могут последовать еще две внутривенные дозы по 8 мг (не менее чем за 30 секунд) или внутримышечные дозы с интервалом 4 часа.
Разовую дозу более 16 мг не следует вводить из-за дозозависимого повышенного риска удлинения интервала QT (см. Разделы 4.4, 4.8 и 5.1).
Эффективность ондансетрона в сильно рвотной химиотерапии может быть усилена введением однократной внутривенной дозы 20 мг дексаметазона натрия фосфата перед химиотерапией.
Продолжение терапии (предотвращение отсроченной или продолжительной рвоты).
8 мг ондансетрона перорально (таблетки / таблетки, диспергируемые во рту, сироп) каждые 12 часов или 1 суппозиторий по 16 мг в день в последующие дни в течение средней продолжительности от 2 до 3 дней с возможностью продолжения приема до 5 дней.
Педиатрическая популяция:
CINV у детей в возрасте 6 месяцев и старше и подростков
Дозу для CINV можно рассчитать по площади поверхности тела (BSA) или по весу - см. Ниже. Расчет веса приводит к более высоким дозам, чем расчет площади поверхности тела (см. Разделы 4.4 и 5.1).
Инъекцию ондансетрона следует разбавить 5% декстрозой или 0,9% хлоридом натрия или другими совместимыми инфузионными растворами (см. Раздел 6.6) и вводить внутривенно в течение не менее 15 минут.
Исследования по применению ондансетрона для перорального приема для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты не проводились; для этой цели рекомендуется вводить препарат для внутривенного введения.
Отсутствуют данные контролируемых клинических испытаний использования Зофрана для предотвращения замедленного или пролонгированного CINV. Нет данных контролируемых клинических испытаний использования Зофрана при тошноте и рвоте у детей, вызванных лучевой терапией.
Дозировка согласно BSA:
Зофран следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной дозы 5 мг / м2. Разовая внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
Пероральный прием можно начинать через 12 часов и продолжать до 5 дней (таблица 1).
Общая суточная доза (вводимая разовыми дозами) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.
Таблица 1: Дозировка для химиотерапии на основе BSA - дети в возрасте ≥6 месяцев и подростки
а Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
b Общая суточная доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.
Дозировка в зависимости от массы тела:
Дозирование на основе веса приводит к более высокой общей суточной дозе по сравнению с дозированием для BSA (разделы 4.4 и 5.1).
Зофран следует вводить непосредственно перед химиотерапией в виде однократной внутривенной дозы 0,15 мг / кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Еще две внутривенные дозы можно вводить с 4-часовыми интервалами.
Общая доза за 24 часа не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.
Пероральный прием можно начинать через 12 часов и продолжать до 5 дней (Таблица 2).
Таблица 2: Дозировка для химиотерапии в зависимости от массы тела - дети в возрасте ≥6 месяцев и подростки
а Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
b Общая 24-часовая доза не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.
Зофран можно вводить в виде однократной внутривенной инъекции 5 мг / м2 непосредственно перед химиотерапией, а затем 4 мг перорально (1 таблетка / таблетки, диспергируемые во рту или 5 мл сиропа) через 12 часов.
Этот режим должен сопровождаться пероральной терапией (таблетки, диспергируемые во рту таблетки или сироп) в дозировке 4 мг (5 мл сиропа) два раза в день в течение 5 дней после цикла лечения.
Суппозитории
Использование суппозиториев ондансетрон у детей не рекомендуется.Обычный путь введения - внутривенный с последующей пероральной терапией (см. «Детская популяция» - пероральные формы и раствор для инъекций).
Пожилые пациенты
У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет можно соблюдать режим дозирования для взрослых.
Все внутривенные дозы следует разбавить 50-100 мл физиологического раствора или других совместимых инфузионных жидкостей (см. Раздел 6.6) и ввести в течение не менее 15 минут.
У пациентов в возрасте 75 лет и старше начальная внутривенная доза Зофрана не должна превышать 8 мг.
Все внутривенные дозы следует разбавить 50-100 мл физиологического раствора или других совместимых инфузионных жидкостей (см. Раздел 6.6) и ввести в течение не менее 15 минут.
За начальной дозой 8 мг могут следовать две дальнейшие внутривенные дозы по 8 мг каждая, вводимые в течение не менее 15 минут с интервалом не менее 4 часов (см. Раздел 5.2).
Пациенты с почечной недостаточностью
Корректировать дозировку, частоту или способ введения не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови значительно увеличивается. У таких пациентов не следует превышать общую суточную дозу 8 мг, и поэтому рекомендуется ежедневное введение. перорально или парентерально.
Послеоперационная тошнота и рвота (ПОТР)
Использование в показаниях послеоперационной тошноты и рвоты предназначено только для использования в больницах.
Зофран можно вводить перорально (таблетки / диспергируемые во рту таблетки или сироп) или внутривенно или внутримышечно.
Взрослые
Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты Зофран можно вводить в виде однократной дозы 4 мг путем внутримышечной или медленной внутривенной инъекции после индукции анестезии или перорально в виде однократной дозы 16 мг (2 таблетки, диспергируемые во рту таблетки или 20 мл препарата). сироп), за час до наркоза.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты, когда она уже установлена, рекомендуется однократная доза 4 мг, вводимая путем медленной внутримышечной или внутривенной инъекции.
Педиатрическая популяция:
Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты (ПОТР) у детей в возрасте ≥1 месяца и подростков
Раствор для инъекций
Для профилактики ПОТР у педиатрических пациентов, перенесших хирургические вмешательства под общей анестезией, ондансетрон можно вводить в виде однократной дозы путем медленной внутривенной инъекции (в течение не менее 30 секунд) в дозе от 0,1 мг / кг до максимальной дозы 4 мг до, во время или после индукции анестезии или после операции.
Для лечения ПОТР у педиатрических пациентов, подвергающихся хирургическим вмешательствам под общей анестезией, ондансетрон можно вводить в виде однократной дозы путем медленной внутривенной инъекции (в течение не менее 30 секунд) в дозе от 0,1 мг / кг до максимальной дозы 4 мг.
Нет данных о применении ондансетрона для лечения ПОТ у детей младше 2 лет.
Оральные составы
ПОТР у детей в возрасте ≥1 месяца и подростков
Исследования по применению ондансетрона перорально для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты не проводились: для этой цели рекомендуется медленная внутривенная инъекция.
Нет данных о применении Зофрана для лечения ПОТ у детей младше 2 лет.
Пожилые граждане
Опыт применения Зофрана для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пожилых людей ограничен. Однако Зофран хорошо переносится пациентами старше 65 лет, получающими химиотерапию.
Пациенты с почечной недостаточностью
Корректировать дозировку, частоту или способ введения не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови значительно увеличивается. У таких пациентов не следует превышать общую суточную дозу 8 мг, и поэтому рекомендуется ежедневное введение. перорально или парентерально.
Пациенты с недостаточной окислительной метаболической способностью спартеина / дебризохина
Период полувыведения ондансетрона не изменяется у субъектов с недостаточной метаболической окислительной способностью спартеина / дебризохина. Следовательно, у таких пациентов повторные дозы приведут к уровням воздействия препарата, которые не отличаются от таковых у населения в целом. Никаких изменений не произошло. поэтому требуется дозировка или частота приема.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
На основании отчетов, подтверждающих глубокую гипотензию и потерю сознания при назначении ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом, одновременный прием с апоморфином противопоказан.
Беременность, период лактации (см. Раздел 4.6).
Из-за наличия аспартама таблетки Зофрана, диспергируемые во рту, противопоказаны пациентам с фенилкетонурией.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Сообщалось о реакциях гиперчувствительности у пациентов с гиперчувствительностью к другим селективным антагонистам рецепторов 5HT3.
Реакции на уровне дыхательной системы необходимо лечить симптомами, и врачи должны уделять им особое внимание, поскольку они могут быть предвестниками реакций гиперчувствительности.
Ондансетрон удлиняет интервал QT дозозависимым образом (см. Раздел 5.1). Кроме того, сообщалось о случаях Torsade de pointes у пациентов, получавших ондансетрон во время постмаркетингового периода.
Избегайте назначения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
Ондансетрон следует назначать с осторожностью пациентам, у которых наблюдается или может развиться удлинение интервала QTc. Эти состояния включают пациентов с электролитными нарушениями, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, принимающих другие лекарства, которые приводят к удлинению интервала QT или электролитному нарушению.
Поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с нарушениями сердечного ритма или проводимости, у пациентов, принимающих антиаритмические или бета-блокирующие агенты, а также у пациентов со значительными электролитными нарушениями.
Перед приемом ондансетрона следует устранить гипокалиемию и гипомагниемию.
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома при применении антагонистов серотонина (5-HT3), как по отдельности, так и особенно в комбинации с другими серотонинергическими препаратами (включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонин-норадреналин (ИОЗСН)). рекомендуется, чтобы пациенты находились под адекватным наблюдением за любыми симптомами, связанными с серотониновым синдромом.
Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения через толстый кишечник, пациенты с симптомами подострой кишечной непроходимости, получающие ондансетрон, должны находиться под наблюдением.
Профилактика тошноты и рвоты с помощью ондансетрона может маскировать скрытое кровотечение у пациентов, перенесших операцию на аденотонзиллярах. Следовательно, за такими пациентами следует внимательно наблюдать после приема ондансетрона.
Педиатрическая популяция:
Педиатрические пациенты, получающие ондансетрон с гепатотоксическими химиотерапевтическими агентами, должны находиться под пристальным наблюдением печеночной недостаточности.
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией: При расчете дозы на основе мг / кг и введении трех доз с 4-часовыми интервалами общая суточная доза будет выше, чем при введении разовой дозы 5 мг / м2. Сравнительная эффективность этих двух различных режимов дозирования не изучалась в клинических исследованиях. Перекрестное сравнение показывает схожую эффективность для обоих режимов (см. Раздел 5.1).
Важная информация о некоторых ингредиентах
Таблетки Зофран, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы / галактозы не следует принимать это лекарство.
ЗОФРАН 4 мг таблетки, диспергируемые во рту, содержат небольшое количество этанола, менее 100 мг на дозу (может содержать до 0,0015 мг этанола), а таблетки ЗОФРАН 8 мг, диспергируемые во рту, содержат небольшое количество этанола, менее 100 мг на дозу (может содержать до 0,003 мг этанола).
Таблетки Зофрана, диспергируемые во рту, содержат аспартам, источник фенилаланина. Они могут нанести вред, если у вас фенилкетонурия.
Таблетки Зофрана, диспергируемые во рту, содержат метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат. Может вызвать аллергические реакции (даже отложенные).
Раствор для инъекций Зофрана 40 мг / 20 мл содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат. Это может вызвать аллергические реакции (даже замедленные) и, в исключительных случаях, бронхоспазм.
Раствор для инъекций Зофрана 40 мг / 20 мл содержит натрий (0,25 мг / мл в виде цитрата натрия и 8,30 мг / мл в виде хлорида натрия). Следует принимать во внимание людьми, соблюдающими диету с низким содержанием натрия.
Сироп Зофран содержит сорбит.Пациентам с редкими наследственными проблемами с фруктозой принимать это лекарство не следует.
Сироп Зофран содержит натрий (7,5 мг в виде цитрата натрия и 10 мг в виде бензоата натрия). Следует учитывать людям, соблюдающим диету с низким содержанием натрия.
Сироп Зофран содержит небольшое количество этанола (3 мг в 5 мл сиропа).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Нет никаких доказательств того, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других лекарств, обычно применяемых одновременно.
Конкретные исследования показали отсутствие взаимодействий при приеме ондансетрона с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, альфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется несколькими ферментами печеночного цитохрома P-450: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Из-за множества метаболических ферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование или снижение активности одного фермента (например, генетический дефицит CYP2D6) обычно компенсируется другими ферментами, и общий клиренс ондансетрона или требуемая дозировка должны претерпевать незначительные или незначительные изменения.
Требуется осторожность при назначении ондансетрона в сочетании с препаратами, которые удлиняют интервал QT и / или вызывают электролитные нарушения (см. Раздел 4.4).
Использование Зофрана с препаратами, удлиняющими интервал QT, может привести к его дальнейшему удлинению. Одновременный прием зофрана с кардиотоксическими препаратами (антрациклины, такие как доксорубицин и даунорубицин, или трастузумаб), антибиотиками (такими как эритромицин), кетоконазолом, антиаритмическими средствами (такими как амиодарон) и бета-блокаторами (такими как атенол, майол или тимолол), повышают риск аритмии. (см. раздел 4.4).
Апоморфин
На основании отчетов, подтверждающих глубокую гипотензию и потерю сознания при назначении ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом, одновременный прием с апоморфином противопоказан.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
У пациентов, получавших сильнодействующие индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), пероральный клиренс ондансетрона был увеличен, а его концентрации в плазме снизились.
Серотонинергические препараты (например, СИОЗС и СИОЗСН)
Сообщалось о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении антагонистов серотонина (5-HT3) и других серотонинергических препаратов (включая СИОЗС и СИОЗСН).
Трамадол
Данные небольших исследований показывают, что ондансетрон может снижать обезболивающий эффект трамадола.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Безопасность ондансетрона при беременности человека не установлена.
Оценка экспериментальных исследований на животных не указывает прямого или косвенного вредного воздействия на эмбрионально-плодное развитие, беременность, пери- и постнатальное развитие.
Однако, поскольку исследования на животных не всегда позволяют предсказать реакцию человека, ондансетрон не следует назначать во время беременности.
Время кормления
Испытания показали, что ондансетрон проникает в молоко кормящих животных. Поэтому рекомендуется, чтобы матери, получающие ондансетрон, не кормили грудью.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Согласно психомоторным тестам, ондансетрон не влияет на работоспособность и не вызывает седативного эффекта. Исходя из фармакологии ондансетрона, вредного воздействия на эти действия не ожидается.
04.8 Побочные эффекты
Побочные эффекты перечислены ниже по органам, системам / системам и по частоте. Частоты определяются как: очень распространенные (≥1 / 10), общие (≥1 / 100 и
Следующие ниже частоты рассчитаны на основе стандартных рекомендуемых доз ондансетрона, в зависимости от показаний и рецептуры.
Нарушения иммунной системы
Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, включая анафилактические реакции.
Расстройства нервной системы
Очень часто: головная боль.
Нечасто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как дистонические реакции, окулогирический криз и дискинезия).
Редко: головокружение при внутривенном введении, которое в большинстве случаев можно предотвратить или устранить, увеличив продолжительность инфузии.
Заболевания глаз
Редко: преходящие нарушения зрения (например, нечеткость зрения), особенно при внутривенном введении.
Очень редко: преходящая слепота, особенно при внутривенном введении.
Большинство зарегистрированных случаев слепоты разрешаются в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, включая цисплатин. Некоторые случаи преходящей слепоты имеют «корковое происхождение».
Сердечные патологии
Нечасто: аритмия, боль в груди с субвыравниванием сегмента ST или без него, брадикардия.
Редко: удлинение интервала QTc (включая Torsade de Pointes).
Сосудистые патологии
Часто: ощущение жара или покраснения.
Нечасто: артериальная гипотензия.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Нечасто: икота.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: запор.
Ощущение локального жжения после применения суппозиториев.
Гепатобилиарные расстройства
Нечасто: бессимптомные изменения функциональных проб печени #.
# Эти явления обычно наблюдались у пациентов, получавших химиотерапию цисплатином.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Часто: местные реакции в месте внутривенной инъекции.
Педиатрическая популяция
Профиль нежелательных явлений у детей и подростков сопоставим с таковым у взрослых.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Передозировка
Признаки и симптомы
Опыт передозировки ондансетроном ограничен. В большинстве случаев симптомы были аналогичны тем, которые уже сообщались у пациентов, получавших рекомендованные дозы (см. Раздел 4.8).
Сообщалось о нарушениях зрения, тяжелом запоре, гипотонии и вазовагальном эпизоде с преходящей атриовентрикулярной блокадой второй степени.
Ондансетрон дозозависимо удлиняет интервал QT.В случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ.
Уход
Специфического антидота для ондансетрона не существует; Поэтому при подозрении на передозировку следует назначать соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.
Использование ипекака для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку ответ пациента маловероятен из-за противорвотного действия самого ондансетрона.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: противорвотные и противошумные средства - антагонисты серотонина (5HT3).
Код УВД: A04AA01.
Механизм действия
Ондансетрон является высокоселективным антагонистом рецепторов 5HT3 с высокой эффективностью. Механизм его действия при контроле тошноты и рвоты еще не изучен; однако известно, что химиотерапевтические агенты и лучевая терапия могут вызывать высвобождение серотонина из тонкого кишечника, который, в свою очередь, через афференты блуждающего нерва через рецепторы 5HT3 может запускать рвотный рефлекс; ондансетрон способен подавлять этот рефлекс.
Кроме того, активация афферентных путей блуждающего нерва может определять на уровне области постремы, расположенной на дне IV желудочка, высвобождение серотонина, что может стимулировать рвоту посредством центрального механизма.
Эффективность ондансетрона в контроле тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией, вероятно, обусловлена его антагонистическим действием на рецепторы 5HT3 нейронов, расположенных как в центральной, так и в периферической нервной системе.
Оральные и инъекционные формы
Механизм действия при контроле послеоперационной тошноты и рвоты неизвестен, но ожидается, что он будет аналогичен механизму контроля тошноты и рвоты, вызванной цитотоксическими веществами.
Фармакодинамические эффекты
Ондансетрон не влияет на уровень пролактина в плазме.
Удлинение интервала QT
Влияние ондансетрона на интервал QTc оценивали в двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании с участием 58 здоровых взрослых мужчин и женщин, контролируемого плацебо и активными препаратами (моксифлоксацин). Включенные дозы ондансетрона составляли 8 и 32 мг, вводимые внутривенно в течение как минимум 15 минут. При наивысшей испытанной дозе 32 мг максимальная средняя разница (верхний предел 90% ДИ) в интервале QTcF от плацебо после коррекции исходного уровня составила 19,6 (21,5) миллисекунды. При самой низкой испытанной дозе 8 мг максимальная средняя разница (верхний предел 90% ДИ) в QTcF от плацебо после коррекции исходного уровня составляла 5,8 (7,8) миллисекунд. В этом исследовании не было измерений QTcF более 480 миллисекунд. и не было удлинения QTcF более чем на 60 миллисекунд. Не наблюдалось значительных изменений в измеренных электрокардиографическим методом интервалах PR и QRS.
Педиатрическая популяция
CINV
Эффективность ондансетрона в контроле рвоты и тошноты, вызванных химиотерапией, была подтверждена в рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 415 пациентов в возрасте от 1 до 18 лет (S3AB3006). В дни химиотерапии пациенты получали ондансетрон 5 мг / м2 внутривенно + ондансетрон 4 мг перорально через 8-12 часов или ондансетрон 0,45 мг / кг внутривенно + плацебо перорально через 8-12 часов. После химиотерапии обе группы получали сироп ондансетрона 4 мг два раза в день в течение 3 дней. или характер нежелательных явлений между двумя группами лечения. Полный контроль рвоты в худший день химиотерапии составил 49% (внутривенное введение 5 мг / м2 + пероральное введение ондансетрона 4 мг) и 41% (внутривенное введение 0,45 мг / кг + пероральное плацебо). После химиотерапии обе группы получали сироп ондансетрона по 4 мг два раза в день в течение 3 дней.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (S3AB4003) с участием 438 пациентов в возрасте от 1 до 17 лет продемонстрировало полный контроль рвоты в самый тяжелый день химиотерапии на:
• 73% пациентов получали ондансетрон внутривенно в дозе 5 мг / м2 с дексаметазоном 2–4 мг перорально.
• 71% пациентов получали ондансетрон в виде сиропа в дозе 8 мг + 2-4 мг дексаметазона перорально в дни химиотерапии.
После химиотерапии обе группы получали сироп ондансетрона по 4 мг два раза в день в течение двух дней. В целом, не было различий в частоте или характере нежелательных явлений между двумя группами лечения.
Эффективность ондансетрона у 75 детей в возрасте от 6 до 48 месяцев изучалась в открытом, несравнительном исследовании с одной группой (S3A40320). Все дети получили три дозы 0,15 мг / кг. Ондансетрон внутривенно вводили за 30 минут до начала лечения. начало химиотерапии, а затем на четвертом и восьмом часах после первой дозы.Полный контроль рвоты был достигнут у 56% пациентов.
В другом открытом, не сравнительном исследовании с одной группой (S3A239) изучалась эффективность внутривенной дозы 0,15 мг / кг ондансетрона с последующим приемом двух пероральных доз ондансетрона по 4 мг для детей в возрасте.
PONV
Эффективность однократной дозы ондансетрона в профилактике послеоперационной тошноты и рвоты изучалась в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании на 670 младенцах в возрасте от 1 до 24 месяцев (возраст после зачатия). ≥ 44 недель, вес ≥3 кг). Набранные пациенты должны были пройти плановую операцию под общей анестезией и достичь статуса ASA ≤ III. Однократная доза ондансетрона 0,1 мг / кг вводилась в течение пяти минут после индукции анестезии. Доля субъектов, у которых был хотя бы один эпизод рвоты в течение 24-часового оценочного периода (ITT), была выше в группе плацебо, чем в группе ондансетрона (28%). против 11%, п
Четыре двойных слепых плацебо-контролируемых исследования были проведены с участием 1469 пациентов мужского и женского пола (в возрасте от 2 до 12 лет), подвергшихся общей анестезии. Пациенты были рандомизированы для получения либо однократных внутривенных доз ондансетрона (0,1 мг / кг для педиатрических пациентов с массой тела 40 кг или менее, 4 мг для педиатрических пациентов с массой тела более 40 кг; количество пациентов = 735) или плацебо (количество пациентов = 734). ). Исследуемый препарат вводили в течение не менее 30 секунд непосредственно перед введением анестезии или сразу после этого. Ондансетрон был значительно более эффективным, чем плацебо, в предотвращении тошноты и рвоты. Результаты этих исследований представлены в Таблица 3.
Таблица 3 Профилактика и лечение ПОТ у детей - 24-часовой ответ на лечение
ПО = отсутствие эпизодов рвоты, экстренной помощи или прекращения исследования.
05.2 Фармакокинетические свойства
На фармакокинетические характеристики ондансетрона не влияет прием повторных доз.
Абсорбция
Оральные составы
После перорального приема ондансетрон пассивно и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается метаболизму первого прохождения. Пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 1,5 часа после приема. Для доз выше 8 мг увеличение системного воздействия ондансетрона более чем пропорционально; это может быть связано с некоторой степенью снижения метаболизма первого прохождения при более высоких пероральных дозах.
Биодоступность немного увеличивается в присутствии пищи, но не изменяется под действием антацидов.
Раствор для инъекций
После введения ондансетрона и.м. и др. получается эквивалентное системное воздействие.
Суппозитории
После введения ондансетрона в суппозиториях концентрация ондансетрона в плазме определяется через 15-60 минут после лечения.
Повышение концентраций происходит по существу линейно до пиковых концентраций 20-30 нг / мл, обычно через 6 часов после приема. После этого концентрации в плазме снижаются, но медленнее, чем при пероральном приеме. Это как следствие пролонгированного всасывания ондансетрона.
Биодоступность ондансетрона после приема в виде суппозиториев составляет примерно 60%.
Распределение
Ондансетрон связывается с белками плазмы в диапазоне от 70 до 76%.
Пероральные составы и раствор для инъекций
Распределение и выведение ондансетрона, измеренное у взрослых после перорального, внутримышечного или внутривенного введения, аналогично, с постоянным объемом распределения приблизительно 140 литров.
Метаболизм
Ондансетрон выводится из системного кровотока преимущественно в результате метаболизма в печени через несколько ферментативных путей.Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебризохина) не влияет на фармакокинетику ондансетрона.
Устранение
Ондансетрон выводится из системного кровотока преимущественно за счет метаболизма в печени. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой.
Пероральные составы и раствор для инъекций
Распределение ондансетрона после перорального приема внутримышечно. или i.v. он аналогичен, с периодом полувыведения примерно 3 часа.
Суппозитории
Период полувыведения в фазе выведения определяется скоростью абсорбции ондансетрона, а не системным клиренсом, и составляет приблизительно 6 часов.
Особые группы пациентов
• Секс
Пероральные составы и раствор для инъекций
Были отмечены гендерные различия в доступности ондансетрона: женщины имеют более высокую степень и скорость абсорбции после перорального приема и снижение системного клиренса и объема распределения (с поправкой на массу тела).
Суппозитории
Абсолютная биодоступность не зависит от пола. У женщин наблюдается небольшое увеличение периода полувыведения по сравнению с мужчинами, что не является клинически значимым.
• Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 17 лет)
Пероральные составы и раствор для инъекций
У педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19), перенесших операцию, клиренс, нормализованный к массе тела, был примерно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но сравним с клиренсом пациентов в возрасте от 3 до 24 месяцев. 12 лет. Период полувыведения в популяции пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев был зарегистрирован со средним значением 6,7 часа по сравнению с 2,9 часа для пациентов в возрастном диапазоне от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия в фармакокинетических параметрах у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев можно частично объяснить более высоким процентным содержанием воды в организме новорожденных и младенцев и более высоким объемом распределения водорастворимых препаратов, таких как ондансентрон.
У педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет, перенесших операцию под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых пациентов. Оба параметра линейно увеличивались с весом, и начиная с 12 лет значения приближались к показателям молодых людей. Когда значения клиренса и объема распределения были нормализованы по массе тела, значения этих параметров были одинаковыми для популяций в разных возрастных группах. Использование метода дозирования с учетом веса компенсирует возрастные изменения и эффективно нормализует системное воздействие на педиатрических пациентов.
Популяционный фармакокинетический анализ был проведен на 428 пациентах (онкологические пациенты, хирургические пациенты и здоровые добровольцы) в возрасте от 1 месяца до 44 лет после внутривенного введения ондансетрона. На основании этого анализа была определена системная экспозиция (AUC) ондансетрона после перорального или внутривенного введения детям. и подростки были сопоставимы со взрослыми, за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем был связан с возрастом и был ниже у взрослых, чем у взрослых. Клиренс был связан с весом, но не с возрастом, за исключением младенцев в возрасте от 1 до 4 месяцев. Трудно сделать вывод о том, что имело место дальнейшее снижение возрастного клиренса у младенцев от 1 до 4 месяцев или что оно просто связано с вариабельностью из-за небольшого числа субъектов, изученных в этой возрастной группе. 6 месяцев будут получать только разовую дозу при ПОТР снижение клиренса вряд ли будет иметь клиническое значение.
• Пожилые граждане
Исследования ранней фазы I на здоровых пожилых добровольцах показали небольшое увеличение пероральной биодоступности и увеличение периода полувыведения в зависимости от возраста.
Однако большая вариабельность между субъектами привела к значительному совпадению фармакокинетических параметров у молодых людей (
Суппозитории
Конкретные исследования у пожилых людей или пациентов с почечной недостаточностью ограничивались внутривенным и пероральным путями введения.
Тем не менее, можно предположить, что период полувыведения ондансетрона у пожилых пациентов аналогичен периоду, наблюдаемому у здоровых добровольцев, поскольку степень выведения ондансетрона после введения суппозиториев не определяется системным клиренсом.
• Почечная недостаточность
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 15 до 60 мл / мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому, но клинически незначительному увеличению периода полувыведения. 5, 4 часа).
Исследование с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на регулярном гемодиализе, показало, что фармакокинетика ондансетрона, обнаруживаемая в междиализный период, практически не изменилась после внутривенного введения.
Суппозитории
Конкретные исследования у пациентов с почечной недостаточностью были ограничены внутривенным и пероральным путями введения.
Тем не менее, можно предположить, что период полувыведения ондансетрона у пациентов с почечной недостаточностью аналогичен периоду, наблюдаемому у здоровых добровольцев, поскольку степень выведения ондансетрона после введения суппозиториев не определяется системным клиренсом.
• Печеночная недостаточность
Пероральные составы и раствор для инъекций
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью системный клиренс ондансетрона заметно снижается, период полувыведения удлиняется (15-32 часа), а биодоступность при приеме внутрь приближается к 100% из-за снижения пресистемного метаболизма.
Суппозитории
Фармакокинетика ондансетрона после введения в виде суппозиториев не оценивалась у пациентов с печеночной недостаточностью.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Пероральные формы и суппозитории
Нет дополнительных релевантных данных.
Раствор для инъекций
Исследование клонированных ионных каналов сердца человека показало, что ондансетрон может влиять на реполяризацию сердца, блокируя калиевые каналы HERG. Клинические последствия этого открытия неизвестны.
В естественных условияхУ анестезированных кошек после внутривенного введения наблюдалось удлинение интервала QT, но в дозах, в 100 раз превышающих фармакологически эффективные. Подобные эффекты не наблюдались у яванских макак. На практике сообщалось о транзиторных изменениях ЭКГ. Клиника (см. Раздел 4.4).
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
ЗОФРАН 4 мг Таблетки с пленочным покрытием и ЗОФРАН 8 мг Таблетки с пленочным покрытием: безводная лактоза, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный кукурузный крахмал, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172).
ЗОФРАН 4 мг таблетки, диспергируемые во рту, и ЗОФРАН 8 мг таблетки, диспергируемые во рту: желатин, маннит, аспартаметил пара-гидроксибензоат натрия, пропил пара-гидроксибензоат натрия, клубничный ароматизатор (содержит этанол).
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл Сироп: лимонная кислота безводная [E330], дигидрат цитрата натрия, бензоат натрия [E211], раствор сорбита [E420], ароматизатор клубники (содержит этанол), вода очищенная.
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор для инъекций и ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор для инъекций: моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, хлорид натрия, вода для инъекций.
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор для инъекций: моногидрат лимонной кислоты, цитрат натрия, хлорид натрия, метилпара-гидроксибензоат, пропилпара-гидроксибензоат, вода для инъекций.
ЗОФРАН 16 мг Суппозитории: смесь моно-, ди-, триглицеридов насыщенных жирных кислот (Витепсол S58).
06.2 Несовместимость
Пероральные формы и суппозитории
Никто.
Раствор для инъекций
В отличие от других лекарственных средств, ондансетрон для инъекций не следует вводить в одном шприце или инфузионной жидкости с другими активными веществами (см. Раздел 6.6). Ондансетрон для инъекций следует вводить только в рекомендуемых инфузионных растворах (см. Параграф 6.6).
06.3 Срок действия
Срок действия
ЗОФРАН 4 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ЗОФРАН 8 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор для инъекций, ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор для инъекций,
ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор для инъекций, ЗОФРАН 4 мг / 5 мл Сироп, ЗОФРАН 16 мг
Свечи: 3 года.
ЗОФРАН 4 мг таблетки, диспергируемые во рту, ЗОФРАН 8 мг таблетки, диспергируемые во рту: 3 года.
Срок действия после первого открытия или первого вывода
ЗОФРАН Раствор для инъекций 4 мг / 2 мл и 8 мг / 4 мл (ампулы): ампулы не содержат консервантов и должны использоваться только один раз, вводить или разбавлять сразу после открытия: любой оставшийся раствор необходимо выбросить.
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор для инъекций (Многодозовый флакон): было показано, что после первой отмены продукт, защищенный от света, химически и физически стабилен в течение 28 лет.
дней при 30 ° C. Однако с микробиологической точки зрения рекомендуется хранить продукт при 2-8 ° C не более 28 дней. Пользователь несет ответственность за другие условия хранения или более длительный срок хранения.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл Сироп нельзя хранить в холодильнике. Храните бутылку в вертикальном положении.
ЗОФРАН Раствор для инъекций 4 мг / 2 мл и 8 мг / 4 мл (ампулы) и 40 мг / 20 мл Раствор для инъекций (флакон Multidose): хранить при температуре ниже 30 ° C в защищенном от света месте.
Суппозитории ЗОФРАН: хранить при температуре ниже 30 ° C.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
ЗОФРАН 4 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ЗОФРАН 8 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой:
блистер из алюминия / ПВХ / ОРА; пакеты:
6 таблеток по 4 мг
6 таблеток по 8 мг
ЗОФРАН 4 мг таблетки, диспергируемые во рту, ЗОФРАН 8 мг таблетки, диспергируемые во рту: алюминий - алюминиевый блистер; пакеты:
6 таблеток по 4 мг
10 таблеток по 4 мг
6 таблеток по 8 мг
10 таблеток по 8 мг
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл Сироп: Тип III Ph. Eur. Бутылка из янтарного стекла с крышкой, недоступной для детей, содержащая 50 мл сиропа с концентрацией ондансетрона, равной 4 мг / 5 мл.
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор для инъекций, ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор для инъекций: ампулы из бесцветного стекла I типа; пакеты:
1 ампула по 4 мг
1 ампула 8 мг
2 ампулы по 4 мг
2 ампулы по 8 мг
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор для инъекций: многодозовый флакон из бесцветного стекла I типа; 1 многодозовый флакон, содержащий 20 мл раствора ондансетрона 2 мг / мл
ЗОФРАН 16 мг Суппозитории: суппозитории содержатся в ламинате полиэтилена низкой плотности / алюминия / пропилена; упаковка из 4 суппозиториев в картонной коробке.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
ЗОФРАН 4 мг таблетки, диспергируемые во рту, и ЗОФРАН 8 мг таблетки, диспергируемые во рту.
Не извлекайте таблетки, продавливая ламинат.
Снимите защитную фольгу с блистера и осторожно извлеките таблетку.
Поместите таблетку на кончик языка, где она растворится через несколько секунд, затем проглотите.
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл раствор для инъекций и ЗОФРАН 8 мг / 4 мл раствор для инъекций (упакованы в ампулы, без консервантов)
ZOFRAN Раствор для инъекций нельзя подвергать автоклавированию.
Совместимость с инфузионными растворами
В соответствии с правилами надлежащей фармацевтической практики растворы для внутривенного введения необходимо готовить во время инфузии.
Однако было показано, что раствор ондансетрона для инъекций без консервантов стабилен в течение 7 дней при комнатной температуре (ниже 25 ° C) при флуоресцентном освещении или в холодильнике со следующими инфузионными растворами:
- натрия хлорид для внутривенного вливания 0,9% мас. / Об.
- раствор глюкозы для внутривенных инфузий 5% мас. / Об.
- Маннитол для внутривенного вливания 10% мас. / Об.
- Раствор Рингера для внутривенного вливания
- Хлорид калия 0,3% мас. / Об. И хлорид натрия 0,9% мас. / Об. Для внутривенной инфузии.
- Хлорид калия 0,3% мас. / Об. И глюкоза 5% мас. / Об. Для внутривенной инфузии.
Исследования совместимости проводились с использованием инфузионных пакетов и наборов из ПВХ.
Считается, что «адекватная стабильность» ондансетрона возможна также при использовании полиэтиленовых пакетов для инфузии или стеклянных бутылок типа I.
Раствор для инъекций без консервантов, разведенный в 0,9% мас. / Об. Физиологическом растворе или 5% мас. / Об. Растворе глюкозы, оказался стабильным даже в полипропиленовых шприцах.
Поэтому считается, что раствор ондансетрона для инъекций с консервантами или без них, разбавленный совместимыми инфузионными растворами, указанными ниже, также стабилен в полипропиленовых шприцах.
Примечание. При необходимости длительного хранения препараты следует готовить в асептических условиях.
Совместимость с другими препаратами
Ондансетрон можно вводить путем венозной инфузии в дозе 1 мг / час, например, с помощью инфузионного мешка или плунжерного насоса.
Применение следующих препаратов совместимо с ондансетроном в концентрациях от 16 до 160 мкг / мл (например, 8 мг в 500 мл и 8 мг в 50 мл соответственно) с использованием набора Y:
Цисплатин: концентрации до 0,48 мг / мл (например, 240 мг в 500 мл), вводимые в течение периода от 1 до 8 часов.
• 5-фторурацил: концентрации до 0,8 мг / мл (например, 2,4 г в 3 литрах или 400 мг в 500 мл), вводимые со скоростью не менее 20 мл в час (500 мл в течение 24 часов).
Более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать осаждение ондансетрона. Инфузионный раствор 5-фторурацила может содержать до 0,045% мас. / Об. Хлорида магния в дополнение к другим вспомогательным веществам, которые оказались совместимыми.
• Карбоплатин: концентрации в диапазоне от 0,18 мг / мл до 9,9 мг / мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) можно вводить в течение периода от 10 минут до 1 часа.
• Этопозид: концентрации в диапазоне от 0,144 мг / мл до 0,25 мг / мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 литре) можно вводить в течение 30 минут. и 1 час.
• Цефтазидим: В соответствии с рекомендациями производителя (2,5 мл для 250 мг и 10 мл для 2 г цефтазидима) дозировки в диапазоне от 250 мг до 2000 мг, разбавленные водой p.p.i., могут быть введены в виде внутривенного болюса примерно за 5 минут.
• Циклофосфамид: дозировки от 100 мг до 1 г, разбавленные водой p.p.i., 5 мл на 100 мг циклофосфамида, в соответствии с рекомендациями производителя, могут вводиться в виде внутривенного болюса в течение примерно 5 минут.
• Доксорубицин: дозировки от 10 до 100 мг, разбавленные водой p.p.i., 5 мл на 10 мг доксорубицина, в соответствии с рекомендациями производителя, можно вводить в виде внутривенного болюса в течение примерно 5 минут.
• Дексаметазон: 20 мг дексаметазона фосфата натрия можно вводить путем медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут с использованием набора для инфузии Y, который высвобождает от 8 до 16 мг ондансетрона в течение примерно 15 минут, разбавленных в 50-100 мл совместимой инфузионной жидкости. Совместимость между дексаметазона натрия фосфатом и ондансетроном была продемонстрирована путем разрешения введения этих препаратов через один и тот же набор в концентрациях от 32 мкг / мл до 2,5 мг / мл для дексаметазона натрия фосфата и от 8 мкг до 1 мг / мл для 1-дюймового ондансетрона. .
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор для инъекций (многодозовый флакон с консервантами)
Исследования совместимости проводились с использованием инфузионных пакетов и наборов из ПВХ.
Считается, что «адекватная стабильность» ондансетрона возможна также при использовании полиэтиленовых пакетов для инфузии или стеклянных бутылок типа I.
Раствор для инъекций без консервантов, разведенный в 0,9% мас. / Об. Физиологическом растворе или 5% мас. / Об. Растворе глюкозы, оказался стабильным даже в полипропиленовых шприцах.
Поэтому считается, что раствор ондансетрона для инъекций с консервантами или без них, разбавленный совместимыми инфузионными растворами, указанными ниже, также стабилен в полипропиленовых шприцах.
Примечание. При необходимости длительного хранения препараты следует готовить в асептических условиях.
Совместимость с инфузионными растворами
В соответствии с правилами надлежащей фармацевтической практики растворы для внутривенного введения необходимо готовить во время инфузии.
Однако инъекционный раствор ондансетрона с консервантами показал стабильность в течение 48 часов при комнатной температуре (ниже 25 ° C) со следующими инфузионными растворами:
- натрия хлорид для внутривенного вливания 0,9% мас. / Об.
- натрия хлорид для внутривенного вливания 3% мас. / Об.
- раствор глюкозы для внутривенных инфузий 5% мас. / Об.
- натрия хлорид 0,9% мас. / Об. И раствор глюкозы для внутривенных инфузий 5% мас. / Об.
- натрия хлорид 0,45% мас. / Об. И раствор глюкозы для внутривенных инфузий 5% мас. / Об.
Что касается лекарственного препарата, упакованного в ампулы (без консервантов - см. Выше), считается, что адекватная стабильность сохраняется даже со следующими инфузионными растворами, хотя исследования совместимости с этими растворами не проводились:
- Маннитол для внутривенного вливания 10% мас. / Об.
- Раствор Рингера для внутривенного вливания
- Хлорид калия 0,3% мас. / Об. И хлорид натрия 0,9% мас. / Об. Для внутривенной инфузии.
- Хлорид калия 0,3% мас. / Об. И глюкоза 5% мас. / Об. Для внутривенного вливания.
Совместимость с другими препаратами
Ондансетрон, разбавленный совместимым инфузионным раствором, можно вводить путем венозной инфузии в дозе 1 мг / час, например с инфузионным мешком или плунжерным насосом.
Следующие препараты можно вводить одновременно с помощью Y-образного набора:
• Цисплатин: концентрации до 0,5 мг / мл (например, 250 мг в 500 мл), вводимые в течение периода от 1 до 8 часов с использованием набора для инфузии Y, который высвобождает концентрации ондансетрона от 3 до 150 мкг / мл (например, 1,5 мг / 500 мл и 7,5 мг / 50 мл соответственно).
• Дексаметазон натрия фосфат: 20 мг вводятся путем медленной внутривенной инъекции в течение 2-5 минут с использованием Y-образного набора, который высвобождает от 8 до 16 мг ондансетрона в течение примерно 15 минут, разведенных в 50-100 мл совместимой инфузионной жидкости.
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор для инъекций и ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор для инъекций
Инструкция по открытию флакона.
Флаконы оснащены предохранительным устройством для предварительного открывания, и их необходимо открывать следующим образом:
- возьмитесь за нижнюю часть флакона одной рукой;
- возьмитесь другой рукой за верхнюю часть, поместив большой палец на ЦВЕТНУЮ ТОЧКУ и надавите.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Верона.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ЗОФРАН 4 мг Таблетки, покрытые оболочкой: 6 таблеток A.I.C .: 027612011
ЗОФРАН 8 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 6 таблеток A.I.C .: 027612023
Зофран, 4 мг, диспергируемые во рту, таблетки: 6 таблеток A.I.C .: 027612098
ЗОФРАН 8 мг диспергируемые во рту таблетки: 6 таблеток A.I.C .: 027612112
ЗОФРАН 4 мг / 5 мл Сироп: флакон 50 мл A.I.C .: 027612086
ЗОФРАН 4 мг / 2 мл Раствор для инъекций: упаковка по 1 ампуле по 2 мл A.I.C .: 027612035
ЗОФРАН 8 мг / 4 мл Раствор для инъекций: упаковка 1 ампула по 4 мл A.I.C .: 027612047
ЗОФРАН 40 мг / 20 мл Раствор для инъекций: флакон 20 мл A.I.C .: 027612136
ЗОФРАН 16 мг Суппозитории: упаковка из 4 суппозиториев A.I.C .: 027612074
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Раствор для инъекций, таблетка, покрытая пленочной оболочкой: 2 мая 1991 г. / октябрь 2008 г.
Сироп: 12 января 1998 г. / октябрь 2008 г.
Суппозитории: 31 марта 1998 г. / октябрь 2008 г.
Таблетки, диспергируемые во рту: 13 декабря 1999 г. / октябрь 2008 г.
40 мг / 20 мл Раствор для инъекций: 9 июня 2000 г. / октябрь 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Февраль 2015 г.
