Активные ингредиенты: Ривастигмин.
Экселон 2 мг / мл пероральный раствор
Вкладыши Exelon доступны для упаковок следующих размеров:- Твердые капсулы Exelon 1,5 мг, твердые капсулы Exelon 3,0 мг, твердые капсулы Exelon 4,5 мг, твердые капсулы Exelon 6,0 мг
- Экселон 2 мг / мл пероральный раствор
- Экселон 4,6 мг / 24 ч трансдермальный пластырь Exelon 9,5 мг / 24 ч трансдермальный пластырь Exelon 13,3 мг / 24 ч трансдермальный пластырь
Почему используется Экселон? Для чего это?
Экселон содержит активное вещество ривастигмин.
Ривастигмин относится к классу веществ, называемых ингибиторами холинэстеразы. У пациентов с деменцией Альцгеймера или деменцией, связанной с болезнью Паркинсона, некоторые клетки мозга умирают, что приводит к снижению уровня ацетилхолина (вещества, которое позволяет нервным клеткам общаться друг с другом). Ривастигмин действует, блокируя ферменты, расщепляющие ацетилхолин: ацетилхолинэстеразу и бутирилхолинэстеразу. Блокируя эти ферменты, Экселон увеличивает уровень ацетилхолина в головном мозге, улучшая симптомы болезни Альцгеймера или деменции, связанной с болезнью Паркинсона.
Экселон используется для лечения взрослых пациентов с деменцией Альцгеймера от легкой до умеренной степени - прогрессирующим заболеванием центральной нервной системы, которое постепенно влияет на память, обучение и поведение. Твердые капсулы и раствор для приема внутрь также используются для лечения деменции у взрослых пациентов с болезнью Паркинсона.
Противопоказания Когда нельзя применять Экселон
Не принимайте Экселон
- если у вас аллергия на ривастигмин (активное вещество в Exelon) или любой из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6).
- если у вас возникла кожная реакция при использовании пластыря, выходящая за пределы области, на которую накладывалась пластырь, если у вас была более интенсивная местная реакция (например, волдыри, усиленное воспаление кожи, отек), которая не улучшилась в течение следующих 48 часов при снятии пластыря.
Если это относится к вам, сообщите своему врачу и не принимайте Экселон.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Экселона
Перед приемом Экселона проконсультируйтесь с врачом:
- если у вас есть или когда-либо было нерегулярное сердцебиение.
- если у вас есть или когда-либо была активная язва желудка.
- если у вас есть или когда-либо были проблемы с мочеиспусканием.
- если у вас были или когда-либо были судороги.
- если у вас есть или когда-либо были астма или серьезные проблемы с дыханием.
- если у вас есть или когда-либо были изменения функции почек.
- если у вас есть или когда-либо были изменения функции печени.
- если вы страдаете от тремора.
- если мало весит.
- если вы испытываете жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как плохое самочувствие, рвота и диарея. Если рвота и диарея не исчезнут, возможно обезвоживание (чрезмерная потеря жидкости).
Если вы заметите одну из этих ситуаций, ваш врач сможет чаще встречаться с вами во время терапии этим лекарством.
Если вы не принимали Экселон в течение нескольких дней, перед возобновлением лечения проконсультируйтесь с врачом.
Использование у детей и подростков
Нет показаний для специального применения Экселона в педиатрической популяции для лечения болезни Альцгеймера.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Exelon
Другие лекарственные препараты и Экселон
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта. Экселон нельзя назначать вместе с другими лекарствами, имеющими аналогичный эффект.
Exelon может взаимодействовать с антихолинергическими лекарствами (лекарствами, используемыми для снятия спазмов или спазмов желудка, для лечения болезни Паркинсона или для предотвращения укачивания).
Если вам предстоит операция и вы лечитесь препаратом Экселон, сообщите об этом своему врачу перед анестезией, так как Экселон может усиливать действие некоторых миорелаксантов во время наркоза.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Если вы беременны, преимущества использования Экселона следует сопоставить с возможными последствиями для будущего ребенка. Экселон не следует использовать во время беременности, если только в этом нет особой необходимости.
Вы не должны кормить грудью во время лечения Экселоном.
Вождение и использование машин
Ваш врач скажет вам, позволяет ли ваша болезнь управлять автомобилем и пользоваться механизмами с определенной степенью безопасности. Экселон может вызвать головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы. Если вы чувствуете головокружение или сонливость, не садитесь за руль, не работайте с механизмами и не выполняйте другие действия, требующие бдительности.
Важная информация о некоторых ингредиентах Exelon
Одним из неактивных ингредиентов перорального раствора Exelon является бензоат натрия. Бензойная кислота вызывает легкое раздражение кожи, глаз и слизистых оболочек.
Доза, способ и время приема Как применять Экселон: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как указано в данном информационном листке и в инструкциях вашего врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Как начать лечение
Ваш врач скажет вам, какую дозу Exelon принимать.
- Лечение обычно начинается с низкой дозы.
- Ваш врач будет постепенно увеличивать дозу в зависимости от вашей реакции на лечение.
- Самая высокая доза, которую можно принимать, составляет 6,0 мг два раза в день.
Ваш врач будет регулярно проверять, подействует ли лекарство.
Ваш врач также будет контролировать ваш вес, пока вы принимаете это лекарство.
Если вы не принимали Экселон в течение нескольких дней, перед возобновлением лечения проконсультируйтесь с врачом.
Принимая лекарство
- Сообщите лицу, заботящемуся о вас, что вы лечитесь с помощью Exelon.
- Чтобы получить пользу от лечения, принимайте лекарство каждый день.
- Принимайте Экселон два раза в день, утром и вечером, во время еды.
Как использовать это лекарство
Подготовка флакона и шприца
- Выньте шприц из защитной трубки.
- Чтобы открыть бутылку, нажмите и поверните предохранительный колпачок.
Ввод шприца во флакон
- Вставьте насадку шприца в отверстие в белом уплотнении.
Наполнение шприца
- Вытяните поршень до отметки, соответствующей дозе, назначенной врачом.
Удаление пузырей
- Нажмите и поднимите поршень несколько раз, чтобы избавиться от больших пузырьков.
- Несколько маленьких пузырьков не вызывают беспокойства и никоим образом не влияют на правильную дозировку.
- Убедитесь, что доза все еще правильная.
- Затем выньте шприц из флакона.
Принимая лекарство
- Пейте лекарство прямо из шприца.
- Также можно смешать лекарство в стакане с небольшим количеством воды. Перемешайте и выпейте всю смесь.
После использования шприца
- Протрите шприц снаружи чистой бумажной салфеткой.
- Затем верните шприц в защитную трубку.
- Наденьте защитный колпачок на бутылку, чтобы закрыть ее.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Экселона
Если вы приняли больше Экселона, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли больше Экселона, чем предусмотрено, сообщите об этом врачу. Ему может потребоваться медицинская помощь. Некоторые люди, которые по ошибке приняли слишком много Экселона, испытали тошноту, рвоту, диарею, высокое кровяное давление и галлюцинации. Также может наблюдаться замедление сердечного ритма и обмороки.
Если вы забыли принять Экселон
Если вы обнаружите, что забыли принять дозу Экселона, подождите и примите следующую дозу в обычное время.Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Экселон
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Побочные эффекты могут возникать чаще, когда вы начинаете принимать лекарство или когда увеличиваете дозу. Обычно побочные эффекты постепенно исчезают, когда организм привыкает к лекарству.
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- Головокружение
- Потеря аппетита
- Расстройство желудка, такое как тошнота, рвота, диарея.
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Беспокойство
- Потливость
- Головная боль
- Боль в животе
- Потеря веса
- Боль в животе
- Чувство волнения
- Чувство усталости или слабости
- Общее недомогание
- Дрожь или чувство замешательства
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Депрессия
- Нарушения сна
- Обморок или случайное падение
- Изменения в работе печени
Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Грудная боль
- Кожная сыпь, зуд
- Судороги
- Язва желудка или кишечника
Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000)
- Высокое кровяное давление
- Инфекция мочевыводящих путей
- Видеть то, чего нет (галлюцинации)
- Нарушения сердечного ритма, например учащенное или медленное сердцебиение.
- Кровотечение из кишечника - это проявляется наличием крови в стуле или рвоте.
- Воспаление поджелудочной железы - проявляется сильной болью в верхнем отделе желудка, часто сопровождается чувством тошноты или рвоты.
- Признаки болезни Паркинсона ухудшаются или развиваются аналогичные симптомы, такие как жесткость мышц, затруднения при движении.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- Сильная рвота, которая может привести к разрыву тракта, соединяющего полость рта с желудком (пищевод).
- Обезвоживание (чрезмерная потеря жидкости)
- Проблемы с печенью (пожелтение кожи и белков глаз, аномальное потемнение мочи или необъяснимая тошнота, рвота, усталость и потеря аппетита)
- Агрессия, беспокойство
- Аритмия
Пациенты с деменцией и болезнью Паркинсона
Эти пациенты чаще испытывают некоторые нежелательные эффекты. Они также испытывают некоторые дополнительные побочные эффекты:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- Тремор
- Обморок
- Случайное падение
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Беспокойство
- Чувство беспокойства
- Медленное и учащенное сердцебиение
- Нарушения сна
- Чрезмерное слюноотделение и обезвоживание
- Необычное замедление движений или движений, которые вы не можете контролировать
- Признаки болезни Паркинсона ухудшаются или развиваются аналогичные симптомы, такие как жесткость мышц, затрудненное движение и мышечная слабость.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Нерегулярное сердцебиение и плохой контроль движений
Другие побочные эффекты, наблюдаемые при использовании трансдермальных пластырей Exelon и которые могут возникать при использовании капсул:
Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Высокая температура
- Серьезная путаница
- Потеря аппетита
- Недержание мочи (неспособность правильно удерживать мочу)
Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100)
- Гиперактивность (повышенная активность, возбужденное состояние)
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- Аллергические реакции в месте наложения пластыря, такие как образование пузырей или воспаление кожи.
При появлении любого из этих симптомов обратитесь к врачу, поскольку вам может потребоваться медицинская помощь.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.
Срок действия и удержание
- Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
- Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
- Хранить в вертикальном положении.
- Используйте пероральный раствор Exelon в течение 1 месяца после открытия флакона.
- Не хранить при температуре выше 30 ° C. Не охлаждайте и не замораживайте.
- Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Экселон
- Действующее вещество: тартрат ривастигмина. Каждый мл содержит гидротартрат ривастигмина, соответствующий 2,0 мг ривастигмина баазы.
- Другие ингредиенты: бензоат натрия, лимонная кислота, цитрат натрия, хинолиновый желтый краситель (E104) и очищенная вода.
Как выглядит Экселон и что содержится в упаковке
Пероральный раствор Exelon выпускается во флаконе из желтого стекла с предохранительным колпачком, уплотнением, погружной трубкой и самовыравнивающимся поршнем, содержащем 50 или 120 мл прозрачного раствора желтого цвета. Раствор для перорального применения упакован в пероральный дозирующий шприц, заключенный в пластиковую трубку.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
EXELON 2 MG / ML УСТНОЕ РЕШЕНИЕ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый мл раствора содержит гидротартрат ривастигмина, эквивалентный 2 мг ривастигмина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для приема внутрь.
Прозрачный желтый раствор.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Симптоматическое лечение слабоумия Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.
Симптоматическое лечение деменции легкой и средней степени тяжести у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт диагностики и лечения деменции Альцгеймера или деменции, связанной с болезнью Паркинсона. Диагноз следует ставить в соответствии с действующими рекомендациями. Терапию ривастигмином следует начинать только в том случае, если есть постоянные лица, осуществляющие уход, для регулярного контроля за приемом лекарства пациентом.
Дозировка
Раствор ривастигмина для приема внутрь принимают два раза в день, во время завтрака и ужина. Установленное количество раствора должно быть извлечено из контейнера с помощью прилагаемого шприца для перорального дозирования. Пероральный раствор ривастигмина можно брать прямо из шприца. Раствор для приема внутрь и капсулы ривастигмина можно заменять в одинаковых дозировках.
Начальная доза
1,5 мг 2 раза в сутки.
Титрование дозировки
Начальная доза составляет 1,5 мг 2 раза в сутки. Если эта доза хорошо переносится в течение как минимум двух недель лечения, ее можно увеличить до 3 мг два раза в день. Последующее увеличение до 4,5, а затем до 6 мг два раза в день всегда должно основываться на хорошей переносимости вводимой дозы в течение как минимум двух недель.
Если во время лечения у пациентов с деменцией, ассоциированной с болезнью Паркинсона, возникают побочные реакции (например, тошнота, рвота, боль в животе, потеря аппетита), потеря веса или ухудшение экстрапирамидных симптомов (например, тремор), они могут реагировать на отмену одной или нескольких доз. лекарственного препарата. Если побочные реакции сохраняются, суточную дозу следует временно уменьшить до предыдущей хорошо переносимой дозы или прекратить лечение.
Поддерживающая доза
Эффективная доза составляет от 3 до 6 мг два раза в день; для достижения максимальной терапевтической пользы пациенты должны получать наивысшую хорошо переносимую дозу. Максимальная рекомендуемая доза - 6 мг 2 раза в сутки.
Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока есть терапевтический эффект. Следовательно, клиническую пользу ривастигмина следует регулярно пересматривать, особенно для пациентов, получавших дозу ниже 3 мг два раза в день. Если после 3 месяцев терапии поддерживающей дозой ухудшение симптомов деменции не повлияет положительно, лечение следует прекратить. Даже если терапевтический эффект больше не наблюдается, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
Индивидуальная реакция на ривастигмин непредсказуема. Однако больший терапевтический эффект наблюдался у пациентов с болезнью Паркинсона с умеренной деменцией. Точно так же больший эффект наблюдался у пациентов с болезнью Паркинсона со зрительными галлюцинациями (см. Раздел 5.1).
Терапевтический эффект не изучался в плацебо-контролируемых клинических испытаниях продолжительностью более 6 месяцев.
Повторное введение терапии
Если лечение прервано на несколько дней, терапию следует возобновить, начиная с 1,5 мг два раза в сутки. Затем следует выполнить титрование дозировки, как описано выше.
Нарушение функции почек и печени.
У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Однако из-за повышенного воздействия препарата на этих пациентов дозировку следует тщательно титровать в соответствии с индивидуальной переносимостью, поскольку пациенты с клинически значимым нарушением функции почек или печени могут испытывать больше побочных реакций. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Педиатрическая популяция
Нет показаний для специального применения Экселона в педиатрической популяции для лечения болезни Альцгеймера.
04.3 Противопоказания
Использование этого лекарственного средства противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к действующему веществу ривастигмин, другим производным карбамата или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1..
Предыдущие эпизоды реакций в месте применения пластыря ривастигмина, вызванные аллергическим контактным дерматитом (см. Раздел 4.4).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Частота и тяжесть побочных реакций обычно увеличивается с повышением доз. Если лечение прерывается на несколько дней, терапию следует возобновить в дозе 1,5 мг два раза в день, чтобы снизить риск побочных реакций (например, у него рвота).
При применении пластыря с ривастигмином в месте нанесения могут возникать кожные реакции, обычно от легкой до умеренной по интенсивности. Эти реакции не обязательно являются признаком осознанности. Однако использование пластыря ривастигмина может привести к развитию аллергического контактного дерматита.
Аллергический контактный дерматит следует подозревать, если реакции в месте нанесения выходят за пределы области, на которую накладывался пластырь, если есть доказательства более интенсивной местной реакции (например, усиление эритемы, отека, папул, пузырьков) и если симптомы не улучшаются значительно в течение 48 лет. Через несколько часов после удаления пластыря в таких случаях лечение следует прекратить (см. раздел 4.3).
Пациенты, у которых возникают реакции в месте нанесения, связанные с аллергическим контактным дерматитом из-за пластыря ривастигмина, и которым все еще требуется лечение ривастигмином, должны быть переведены на пероральный ривастигмин только после тестирования на аллергию и под тщательным медицинским наблюдением. Возможно, что некоторые пациенты, чувствительные к ривастигмину после воздействия пластыря с ривастигмином, не смогут принимать его ни в какой форме.
Постмаркетинговые сообщения о редких случаях реакций гиперчувствительности с диссеминированной кожной сыпью, независимо от пути введения (пероральный, трансдермальный) ривастигмина. В этих случаях лечение следует прекратить (см. Раздел 4.3).
Пациенты и лица, ухаживающие за пациентами, должны иметь соответствующее образование в этом отношении.
Титрование дозировки. Побочные реакции (например, гипертония и галлюцинации у пациентов с деменцией Альцгеймера и усиление экстрапирамидных симптомов, особенно тремора, у пациентов с деменцией, связанной с болезнью Паркинсона) наблюдались сразу после увеличения дозы.
Они могут быть чувствительны к снижению дозы. В остальных случаях прием Экселона был прерван (см. Раздел 4.8).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея, зависят от дозы и могут возникать, в частности, в начале лечения и / или при увеличении дозы (см. Раздел 4.8). Эти побочные реакции чаще возникают у женщин. Пациенты, у которых проявляются признаки или симптомы обезвоживание после продолжительной рвоты или диареи можно лечить с помощью внутривенных жидкостей и снижения или отмены дозы, если она обнаружена и лечится быстро. Обезвоживание может быть связано с серьезными событиями.
Пациенты с болезнью Альцгеймера склонны терять вес. Использование ингибиторов холинэстеразы, включая ривастигмин, было связано с потерей веса у этих пациентов. Во время терапии следует контролировать массу тела пациентов.
Если в связи с лечением ривастигмином возникает сильная рвота, необходимо внести соответствующие коррективы в дозу, как рекомендовано в разделе 4.2. Некоторые эпизоды сильной рвоты сопровождались разрывом пищевода (см. Раздел 4.8). Эти эпизоды возникали, в частности, после увеличения дозы ривастигмина или после приема высоких доз.
Следует соблюдать осторожность при назначении ривастигмина пациентам с синдромом слабости синусового узла или нарушениями проводимости (сино-предсердная блокада, атриовентрикулярная блокада) (см. Раздел 4.8).
Ривастигмин может вызвать повышенную секрецию желудочного сока. Особая осторожность рекомендуется при лечении пациентов с активной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки или у предрасположенных пациентов.
Ингибиторы холинэстеразы следует с осторожностью назначать пациентам с астмой или обструктивным заболеванием легких в анамнезе.
Холиномиметики могут вызывать или усугублять непроходимость мочевыводящих путей и судороги.. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, предрасположенных к этому типу расстройства.
Одним из вспомогательных веществ, присутствующих в пероральном растворе Экселон, является бензоат натрия. Бензойная кислота является легким раздражителем кожи, глаз и слизистых оболочек.
Использование ривастигмина у пациентов с тяжелой деменцией Альцгеймера или деменцией, связанной с болезнью Паркинсона, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например, возрастным когнитивным снижением), не исследовалось, и поэтому его использование в этих популяциях пациентов не исследовалось. не рекомендуется.
Как и другие холиномиметики, ривастигмин может ухудшать или вызывать экстрапирамидные симптомы. Ухудшение (включая брадикинезию, дискинезию, аномальную походку) и «повышенная частота или тяжесть тремора наблюдались у пациентов с деменцией, связанной с болезнью Паркинсона (см. Раздел 4.8). Эти явления могут в некоторых случаях привести к прекращению лечения. Ривастигмин. (например, прекращение лечения из-за тремора у 1,7% пациентов, принимавших ривастигмин, по сравнению с 0% пациентов, получавших плацебо). При этих побочных реакциях рекомендуется клинический мониторинг.
Особые группы населения
Пациенты с клинически значимой почечной или печеночной недостаточностью могут испытывать больше побочных реакций (см. Разделы 4.2 и 5.2). Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью не обследовались. Тем не менее, Экселон может использоваться у таких пациентов, и требуется тщательное наблюдение.
Пациенты с массой тела менее 50 кг могут испытывать больше побочных реакций, и их легче вынудить прекратить лечение из-за побочных реакций.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Как ингибитор холинэстеразы, ривастигмин может усиливать действие миорелаксантов сукцинилхолинового ряда во время анестезии. При выборе анестетиков рекомендуется соблюдать осторожность. При необходимости можно изменить дозу или временно прекратить лечение.
Из-за его фармакодинамических эффектов ривастигмин не следует назначать в сочетании с другими холиномиметическими веществами; он может влиять на действие холинолитиков.
В исследованиях на здоровых добровольцах не наблюдалось фармакокинетических взаимодействий между ривастигмином и дигоксином, варфарином, диазепамом или флуоксетином. Введение ривастигмина не влияет на индуцированное варфарином увеличение протромбинового времени. При одновременном применении дигоксина и ривастигмина не наблюдалось нежелательных эффектов на сердечную проводимость.
Исходя из метаболизма, метаболические взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами маловероятны, хотя ривастигмин может ингибировать опосредованный бутирилхолинэстеразой метаболизм других веществ.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Клинические данные о воздействии во время беременности отсутствуют. В перипостнатальных исследованиях на крысах наблюдалось увеличение срока беременности. Ривастигмин не следует использовать во время беременности, если нет явной необходимости.
Время кормления
У животных ривастигмин выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли ривастигмин с грудным молоком, поэтому женщины, принимающие ривастигмин, не должны кормить грудью.
Плодородие
Никакого воздействия на фертильность или развитие эмбриона и плода у крыс и кроликов не наблюдалось, за исключением доз, при которых проявлялась материнская токсичность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Болезнь Альцгеймера может вызывать постепенную потерю способности управлять автомобилем или ухудшать способность пользоваться механизмами. Ривастигмин также может вызывать головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или в сочетании с увеличением дозы. Ривастигмин оказывает легкое или умеренное влияние на способность водить машину или использовать механизмы, поэтому способность пациентов с деменцией, получавших ривастигмин, продолжать управлять автомобилем или управлять сложными механизмами, должна регулярно оцениваться врачом.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частые побочные реакции (НР) имеют желудочно-кишечный характер и включают тошноту (38%) и рвоту (23%), особенно во время фазы титрования. В клинических исследованиях было обнаружено, что женщины более чувствительны, чем мужчины, к желудочно-кишечным реакциям и потере веса.
Табличный список побочных реакций
Побочные реакции в таблицах 1 и 2 перечислены по классам органов системы MedDRA и частотным классам. Классы частот определяются с использованием следующих общепринятых параметров: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100;
В таблице 1 показаны побочные реакции, собранные у пациентов с деменцией Альцгеймера, получавших капсулы Exelon.
Таблица 1
При применении трансдермальных пластырей Exelon наблюдались следующие побочные реакции: делирий, гипертермия, снижение аппетита, недержание мочи (часто), психомоторная гиперактивность (нечасто), эритема, крапивница, волдыри, аллергический дерматит (неизвестно).
В таблице 2 показаны побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях, проведенных у пациентов с деменцией, связанной с болезнью Паркинсона, получавших капсулы Exelon.
Таблица 2
Следующая дополнительная побочная реакция наблюдалась в исследовании, проведенном у пациентов с деменцией, связанной с болезнью Паркинсона, получавших трансдермальные пластыри Exelon: возбуждение (часто).
В таблице 3 перечислены количество и процент пациентов, которые участвовали в конкретном 24-недельном клиническом исследовании, проведенном у пациентов с деменцией, связанной с болезнью Паркинсона, получавших Exelon, в которых имели место заранее определенные нежелательные явления, которые могут отражать ухудшение симптомов паркинсонизма.
Таблица 3
04.9 Передозировка
Симптомы
Большинство случаев случайной передозировки протекали бессимптомно, и почти все пациенты продолжали лечение ривастигмином. В случаях симптоматической передозировки наблюдались: тошнота, рвота, диарея, гипертония или галлюцинации. Из-за известного ваготонического эффекта ингибиторов холинэстеразы на частоту сердечных сокращений могут возникать эпизоды брадикардии и / или обморока. Был один случай приема 46 мг внутрь; После консервативного лечения пациент полностью выздоровел через 24 часа.
Уход
Поскольку период полувыведения ривастигмина из плазмы составляет приблизительно 1 час, а продолжительность ингибирования ацетилхолинэстеразы составляет приблизительно 9 часов, в случае бессимптомной передозировки рекомендуется не вводить дополнительные дозы ривастигмина в течение следующих 24 часов. В случае передозировки, сопровождающейся сильной тошнотой и рвотой, следует рассмотреть возможность использования противорвотных средств. При появлении других симптомов следует обеспечить соответствующее симптоматическое лечение.
В случаях сильной передозировки можно использовать атропин. Рекомендуется начальная доза 0,03 мг / кг внутривенного сульфата атропина с последующими корректировками дозы в соответствии с клиническим ответом. Не рекомендуется использовать скополамин в качестве противоядия.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: психоаналептики, антихолинэстеразы.
Код УВД: N06DA03.
Ривастигмин представляет собой ингибитор ацетил- и бутирилхолинэстеразы карбамидного типа, который способствует холинергической нейротрансмиссии, замедляя инактивацию ацетилхолина, высвобождаемого функционально неповрежденными холинергическими нейронами. Таким образом, ривастигмин может улучшать когнитивный дефицит, опосредованный холинергическим действием, при деменции, связанной с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.
Ривастигмин взаимодействует со своими целевыми ферментами, образуя ковалентно связанный комплекс, который временно инактивирует ферменты. У здоровых молодых добровольцев пероральная доза 3 мг снижает активность ацетилхолинэстеразы (AChE) в спинномозговой жидкости примерно на 40% в первые полтора часа после приема. Активность фермента вернулась к исходным уровням примерно через 9 часов после достижения максимального ингибирующего эффекта. У пациентов с болезнью Альцгеймера ингибирование AChE в спинномозговой жидкости ривастигмином было дозозависимым до 6 мг, вводимого дважды в день, что было максимальная испытанная доза.У 14 пациентов с болезнью Альцгеймера, получавших ривастигмин, ингибирование активности бутирилхолинэстеразы в спинномозговой жидкости было аналогично тому, которое наблюдалось для AChE.
Клинические исследования деменции Альцгеймера
Эффективность ривастигмина оценивалась с использованием трех независимых и специфичных для предметной области инструментов оценки, которые проверялись с регулярными интервалами в течение 6-месячного периода лечения. Этими инструментами являются ADAS-Cog (шкала оценки болезни Альцгеймера - когнитивная подшкала, оценка когнитивных способностей), CIBIC-Plus (клиническое впечатление об изменениях, основанное на интервью, плюс, глобальная оценка состояния пациента врачом. также сообщается человеком, который обычно помогает пациенту), и PDS (шкала прогрессирующего ухудшения, оценка, проводимая человеком, который обычно помогает пациенту в повседневной деятельности, такой как личная гигиена, способность есть, одеваться, вести домашнее хозяйство). работа по дому, покупки, поддержание способности ориентироваться в окружающей среде, а также участие в деятельности, связанной с управлением деньгами и т. д.).
Обследуемые пациенты имели оценку краткой шкалы психического состояния (MMSE) от 10 до 24.
Результаты у пациентов с клинически значимым ответом из объединенного анализа двух из трех основных многоцентровых исследований длительностью 26 недель у пациентов с легкой или умеренно тяжелой деменцией Альцгеймера указаны в объединенном анализе двух исследований с гибкой дозой. В таблице 4 ниже. Клинически значимое улучшение было определено априори как улучшение по крайней мере на 4 балла по ADAS-Cog, улучшение по CIBIC-Plus или улучшение по крайней мере на 10% по PDS.
В той же таблице дано апостериорное определение ответа. Вторичное определение ответа потребовало улучшения на 4 или более балла по ADAS-Cog без ухудшения по CIBIC-Plus и PDS. Средняя доза у респондентов в группе 6-12 мг, соответствующая этому определению, составляла 9,3 мг. & EGRAVE; Важно отметить, что шкалы, используемые в этом показании, различаются, и прямое сравнение результатов для разных терапевтических агентов не действует.
Таблица 4
* п
** п
*** п
Клинические исследования деменции, связанной с болезнью Паркинсона
Эффективность ривастигмина при деменции, связанной с болезнью Паркинсона, была продемонстрирована в двойной слепой фазе 24-недельного многоцентрового плацебо-контролируемого исследования и в его открытом продлении на 24 недели. - Оценка психического состояния (MMSE) от 10 до 24.
Оценка эффективности проводилась с использованием двух независимых шкал, оцениваемых с регулярными интервалами в течение периода лечения продолжительностью 6 месяцев, как показано в таблице 5 ниже: ADAS-Cog (шкала оценки когнитивных способностей) и общий рейтинг ADCS-CGIC (глобальная шкала оценки пациентов врача).
Таблица 5
1 На основе ANCOVA с лечением и страной в качестве факторов и базовой оценкой ADASCog в качестве ковариаты. Положительное изменение указывает на улучшение.
2 Средние значения представлены для удобства, анализ категорий выполнен с помощью теста Ван Элтерена.
ITT: намерение лечить; RDO: Полученные отсевы; LOCF: перенесено последнее наблюдение
Хотя лечебный эффект был продемонстрирован в общей исследованной популяции, данные свидетельствуют о том, что больший эффект по сравнению с плацебо наблюдался в подгруппе пациентов с умеренной деменцией, связанной с болезнью Паркинсона. Более заметный эффект лечения у пациентов с зрительными галлюцинациями ( см. Таблицу 6).
Таблица 6
1 На основе ANCOVA с лечением и страной в качестве факторов и базовой оценкой ADASCog в качестве ковариаты. Положительное изменение указывает на улучшение.
ITT: намерение лечить: RDO: извлеченные выпавшие
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований с Exelon во всех подгруппах педиатрической популяции для лечения деменции Альцгеймера и для лечения деменции у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2. ).
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Ривастигмин быстро и полностью всасывается. Пиковые концентрации в плазме достигаются примерно через 1 час. Вследствие взаимодействия между ривастигмином и его целевым ферментом увеличение биодоступности примерно в 1,5 раза больше, чем ожидалось при увеличении дозы.При дозе 3 мг абсолютная биодоступность составляет 36% ± около 13%.
Прием раствора ривастигмина для приема внутрь с пищей задерживает всасывание (Tmax) на 74 дюйма, снижает значения Cmax на 43% и увеличивает AUC примерно на 9%.
Распределение
Примерно 40% ривастигмина связывается с белками плазмы. Он быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и имеет видимый объем распределения от 1,8 до 2,7 л / кг.
Биотрансформация
Ривастигмин быстро и интенсивно метаболизируется (период полувыведения из плазмы примерно 1 час) до декарбамилированного метаболита, в основном за счет гидролиза холинэстеразы. In vitro этот метаболит проявляет незначительный ингибирующий эффект ацетилхолинэстеразы (цитохром P450 незначительно участвует в метаболизме ривастигмина. После внутривенного введения 0,2 мг общий плазменный клиренс ривастигмина составляет примерно 130 л / ч и уменьшается при 70 л / ч. после внутривенного введения 2,7 мг.
Устранение
Неизмененный ривастигмин не обнаруживается в моче; почечная экскреция метаболитов является основным путем выведения. После введения 14C-ривастигмина выведение почками было быстрым и практически полным (> 90%) в течение 24 ч. Менее 1% введенной дозы выводится с фекалиями. У пациентов с болезнью Альцгеймера не происходит накопления ривастигмина или декарбамилированного метаболита.
Пожилое население
Хотя биодоступность ривастигмина выше у пожилых людей, чем у молодых здоровых добровольцев, исследования у пациентов с болезнью Альцгеймера в возрасте от 50 до 92 лет не сообщили о каких-либо изменениях биодоступности с возрастом.
Нарушение функции печени
Значения Cmax и AUC ривастигмина составляют примерно 60% соответственно и более чем в два раза выше у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени, чем у здоровых людей.
Нарушение функции почек
Значения Cmax и AUC ривастигмина более чем в два раза выше у субъектов с умеренной почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми субъектами; однако значения Cmax и AUC ривастигмина у субъектов с тяжелой почечной недостаточностью не меняются.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования токсичности многократных доз, проведенные на крысах, мышах и собаках, показали эффекты, связанные только с «чрезмерным фармакологическим действием. Никакой токсичности для органов-мишеней не наблюдалось. экспозиция.
В стандартной серии тестов было обнаружено, что ривастигмин не обладает мутагенной активностью. in vitro А также in vivo, за исключением теста на хромосомную аберрацию в периферических лимфоцитах человека в дозе, в 104 раза превышающей максимальную дозу, вводимую в клинике. Микроядерный тест in vivo Тест отрицательный.
Не было доказательств канцерогенности в исследованиях на мышах, крысах в максимальной переносимой дозе., хотя воздействие ривастигмина и его метаболитов было ниже, чем воздействие на человека. По сравнению с площадью поверхности тела воздействие ривастигмина и его метаболитов было примерно эквивалентно максимальной рекомендованной суточной дозе для человека 12 мг; тем не менее, по сравнению с максимальной дозой для людей, у животных было достигнуто приблизительно 6-кратное кратное значение.
У животных ривастигмин проникает через плаценту и выделяется с молоком. Пероральные исследования на беременных крысах и кроликах не предоставили информации о тератогенном потенциале ривастигмина.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Бензоат натрия
Лимонная кислота
Цитрат натрия
Желтый хинолин, растворимый в воде (E104)
Дистиллированная вода
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
Пероральный раствор Exelon следует использовать в течение 1 месяца после открытия флакона.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C. Не хранить в холодильнике или замораживать.
Хранить в вертикальном положении.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Бутылка из янтарного стекла типа III с защитной крышкой, недоступной для детей, и всасывающей трубкой, соединенной с крышкой бутылки, вставленной в горлышко бутылки. Бутылка 50 мл или 120 мл. В упаковке раствора для приема внутрь находится дозирующий шприц для приема внутрь, содержащийся в пластиковой тубе.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Установленное количество раствора следует набрать из флакона с помощью имеющегося в комплекте шприца для перорального дозирования.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Новартис Еврофарм Лимитед
Wimblehurst Road
Horsham
Западный Суссекс, RH12 5AB
Соединенное Королевство
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/98/066/013
034078131
EU / 1/98/066/018
034078143
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 12 мая 1998 г.
Дата последнего обновления: 12 мая 2008 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Апрель 2014 г.
.jpg)
