Активные ингредиенты: Силодозин.
Силодикс 8 мг в твердых капсулах
Силодикс 4 мг в твердых капсулах
Показания Почему используется Силодикс? Для чего это?
Что такое Силодикс
Силодикс относится к группе лекарств, называемых ингибиторами альфа1А-адренорецепторов. Силодикс селективен в отношении рецепторов, расположенных в предстательной железе, мочевом пузыре и уретре. Блокируя эти рецепторы, лекарство расслабляет гладкие мышцы в этих тканях. Это облегчает мочеиспускание и снимает симптомы.
Для чего используется Силодикс
Силодикс используется у взрослых мужчин для лечения симптомов мочеиспускания, связанных с доброкачественным увеличением простаты (гиперплазии предстательной железы), таких как:
- затруднение при мочеиспускании,
- ощущение, что мочевой пузырь опорожнен не полностью,
- частые позывы к мочеиспусканию даже ночью.
Противопоказания Когда нельзя применять Силодикс
Не принимайте Силодикс
если у вас аллергия на силодозин или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Силодикса
Перед приемом Силодикса проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Если вам предстоит операция на глазах из-за помутнения хрусталика (операция по удалению катаракты), важно немедленно сообщить окулисту, что вы используете или использовали Silodyx в прошлом. Это связано с тем, что некоторые пациенты, принимавшие этот вид лекарств, во время этой процедуры испытывали потерю мышечного тонуса радужной оболочки (цветная круглая часть глаза). Офтальмолог примет соответствующие меры предосторожности в отношении лекарств и хирургических методов, которые будут использоваться. Спросите своего врача, нужно ли отложить или временно прекратить лечение препаратом Силодикс в случае операции по удалению катаракты.
- Если вы когда-либо падали в обморок или чувствовали головокружение, когда внезапно вставали, сообщите об этом своему врачу, прежде чем принимать Силодикс. При приеме Силодикса вы можете испытывать головокружение при вставании и иногда обмороки, особенно в начале лечения или если вы принимаете другие лекарства, снижающие артериальное давление. В этом случае немедленно сядьте или лягте, пока симптомы не исчезнут, и как можно скорее сообщите об этом своему врачу. по возможности (см. также раздел «Вождение и использование машин»).
- Если у вас серьезные проблемы с печенью, вам не следует принимать Силодикс, поскольку лекарство не изучалось у пациентов с этими состояниями.
- Если у вас проблемы с почками, посоветуйтесь с врачом. Если у вас есть проблемы с почками средней степени тяжести, ваш врач начнет лечение Силодиксом с осторожностью и, возможно, с меньшей дозы (см. Раздел 3 «Доза»). Если у вас тяжелое заболевание почек, вам не следует принимать Силодикс.
- Поскольку доброкачественное увеличение простаты и рак простаты могут иметь одинаковые симптомы, ваш врач проверит, нет ли у вас рака простаты, прежде чем начинать лечение Силодиксом. Силодикс не лечит рак простаты.
- Лечение Силодиксом может привести к ненормальной эякуляции (уменьшению количества спермы, выделяемой во время полового акта), что может временно ухудшить мужскую фертильность. Этот эффект исчезает после прекращения лечения Силодиксом. Сообщите своему врачу, если вы хотите иметь детей.
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям и подросткам в возрасте до 18 лет, так как нет показаний для этой возрастной группы.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Силодикса
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете:
- лекарства, снижающие артериальное давление (особенно лекарства, называемые альфа-блокаторами, такими как празозин или доксазозин), потому что существует потенциальный риск того, что действие этих лекарств будет усилено во время лечения Силодиксом.
- противогрибковые препараты (например, кетоконазол или итраконазол), лекарства, используемые для лечения ВИЧ / СПИДа (например, ритонавир), или лекарства, используемые после трансплантации для предотвращения отторжения органа (например, циклоспорин), поскольку эти лекарства могут повышать концентрацию силодикса в крови .
- лекарства, которые используются, если у вас есть проблемы с достижением или поддержанием эрекции (например, силденафил или тадалафил), поскольку одновременный прием с Силодиксом может немного снизить артериальное давление.
- лекарства от эпилепсии или рифампицин (лекарство, используемое для лечения туберкулеза), так как действие Силодикса может быть уменьшено.
Предупреждения Важно знать, что:
Вождение и использование машин
Не садитесь за руль и не используйте машины, если вы чувствуете слабость, головокружение, сонливость или нечеткость зрения.
Доза, способ и время приема Как применять Силодикс: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза - одна капсула Силодикса 8 мг в день перорально.
Всегда принимайте капсулу во время еды, желательно в одно и то же время каждый день. Не раздавливайте и не разжевывайте капсулу, а проглотите ее целиком, желательно запивая стаканом воды.
Пациенты с проблемами почек
Если у вас проблемы с почками средней степени тяжести, врач может назначить другую дозу. Для этих случаев доступны твердые капсулы Силодикс по 4 мг.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Силодикса
Если вы приняли больше Силодикса, чем предусмотрено
Если вы приняли более одной капсулы, как можно скорее сообщите об этом врачу. Если вы чувствуете головокружение или слабость, немедленно сообщите об этом врачу.
Если вы забыли принять Силодикс
Если вы забыли принять капсулу раньше, вы можете принять ее позже в тот же день. Если уже почти пора принять следующую дозу, пропустите пропущенную дозу Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую капсулу.
Если вы перестанете принимать Силодикс
Если вы прекратите лечение, симптомы могут вернуться. Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Силодикса
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили любую из следующих аллергических реакций: отек лица или горла, затрудненное дыхание, чувство обморока, кожный зуд или крапивница, поскольку последствия могут стать серьезными.
Наиболее частым побочным эффектом является уменьшение количества спермы, выделяемой во время полового акта. Этот эффект исчезает после прекращения лечения Силодиксом. Если вы хотите иметь детей, сообщите об этом своему врачу.
Может возникнуть головокружение, в том числе при вставании, а иногда и обмороки. Если вы чувствуете слабость или головокружение, немедленно сядьте или лягте, пока симптомы не исчезнут. Если вы чувствуете головокружение при вставании или теряете сознание, как можно скорее сообщите об этом врачу.
Силодикс может вызвать осложнения во время операции по удалению катаракты (операция на глазах, выполняемая для устранения помутнения хрусталика, см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Важно немедленно сообщить своему окулисту, если вы уже принимали или использовали Silodyx раньше.
Возможные побочные эффекты перечислены ниже:
Очень частые побочные эффекты (им может быть подвержено более 1 человека из 10)
- Аномальная эякуляция (уменьшение или отсутствие выделения семенной жидкости во время полового акта, см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Головокружение, даже при вставании (см. Также ранее в этом абзаце)
- Насморк или заложенность носа
- Понос
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- Снижение полового влечения
- Тошнота
- Сухость во рту
- Трудности с получением или поддержанием эрекции
- Ускорение пульса
- Симптомы аллергической кожной реакции, такие как сыпь, зуд, крапивница и сыпь, вызванная лекарствами.
- Аномальные функциональные пробы печени
- Низкое кровяное давление
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- Быстрое или нерегулярное сердцебиение (так называемое сердцебиение)
- Обморок / потеря сознания
Очень редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000).
- Другие аллергические реакции с отеком лица или горла
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным)
- Отметьте зрачок во время операции по удалению катаракты (см. Также ранее в этом абзаце)
Если вам кажется, что это влияет на вашу сексуальную жизнь, сообщите об этом своему врачу.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и блистере после EXP / EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте.
Не используйте это лекарство, если вы заметили, что упаковка повреждена, или если на ней есть признаки несанкционированного доступа.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит Силодикс
Силодикс 8 мг
Действующее вещество - силодозин. Каждая капсула содержит 8 мг силодозина.
Другие ингредиенты: прежелатинизированный кукурузный крахмал, маннит (E421), стеарат магния, лаурилсульфат натрия, желатин, диоксид титана (E171).
Силодикс 4 мг
Действующее вещество - силодозин. Каждая капсула содержит 4 мг силодозина.
Другие ингредиенты: прежелатинизированный кукурузный крахмал, маннит (E421), стеарат магния, лаурилсульфат натрия, желатин, диоксид титана (E171), желтый оксид железа (E172).
Описание внешнего вида Силодикса и содержимого упаковки
Силодикс 8 мг - белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы.
Силодикс 4 мг представляют собой непрозрачные твердые желатиновые капсулы желтого цвета.
Силодикс выпускается в упаковках по 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 капсул. Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
СИЛОДИК 4 МГ ЖЕСТКИЕ КАПСУЛЫ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая твердая капсула содержит 4 мг силодозина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Твердая капсула.
Твердая желатиновая капсула, желтая, непрозрачная, размер 3.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение признаков и симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у взрослых мужчин.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая доза - одна капсула Силодикса 8 мг в день. Для особых групп пациентов рекомендуется одна капсула Силодикса 4 мг в день (см. Ниже).
Пожилые граждане
У пожилых людей корректировка дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой почечной недостаточностью (CLCR ≥50 до ≤80 мл / мин) коррекции дозы не требуется.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (CLCR ≥30 до
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Использование у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется из-за отсутствия данных (см. Разделы 4.4 и 5.2).
Педиатрическая популяция
В разрешенных показаниях нет показаний для конкретного использования Silodyx в педиатрической популяции.
Способ применения
Устное употребление.
Капсулу следует принимать во время еды, каждый день, желательно в одно и то же время. Капсулу нельзя измельчать или жевать, ее следует проглотить целиком, желательно запивая стаканом воды.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Интраоперационный синдром гибкой радужки (Интраоперационный синдром гибкой радужки, ЕСЛИ ЕСТЬ)
IFIS (вариант синдрома маленького зрачка) наблюдался во время операции по удалению катаракты у некоторых пациентов, получавших альфа-адреноблокаторы или ранее получавших альфа-адреноблокаторы. Это обстоятельство может увеличивать процедурные осложнения во время операции.
Не рекомендуется начинать терапию силодозином у пациентов, ожидающих операции по удалению катаракты. Рекомендуется прекратить лечение альфа-блокаторами за 1-2 недели до операции по удалению катаракты, но преимущества и продолжительность прекращения терапии до операции по удалению катаракты еще не установлены.
Во время предоперационной оценки глазные хирурги и вся команда должны рассмотреть, проходят ли пациенты, ожидающие операции по удалению катаракты, лечение или лечение силодозином, чтобы гарантировать, что соответствующие меры доступны для устранения IFIS во время «вмешательства».
Ортостатические эффекты
Частота возникновения ортостатических эффектов при применении силодозина очень мала. Однако у отдельных пациентов может наблюдаться снижение артериального давления, что редко вызывает обмороки. При первых симптомах ортостатической гипотензии (например, постуральном головокружении) пациенту следует сесть или лечь. вниз до исчезновения симптомов У пациентов с ортостатической гипотонией лечение силодозином не рекомендуется.
Почечная недостаточность
Применение силодозина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (CLCR
Печеночная недостаточность
Поскольку данные отсутствуют, применение силодозина не рекомендуется пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.2 и 5.2).
Рак простаты
Поскольку ДГПЖ и рак простаты могут иметь одни и те же симптомы и могут сосуществовать, пациенты с ДГПЖ должны быть обследованы до начала терапии силодозином, чтобы исключить наличие рака простаты. Затем, через регулярные промежутки времени, пальцевое ректальное обследование и, при необходимости, простаты. Следует провести измерение специфического антигена (ПСА).
Лечение силодозином приводит к уменьшению или отсутствию эякуляции во время оргазма, что может временно ухудшить мужскую фертильность. Эффект исчезает после прекращения лечения силодозином (см. Раздел 4.8).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Силодозин интенсивно метаболизируется, в основном через CYP3A4, алкогольдегидрогеназу и UGT2B7. Силодозин также является субстратом P-гликопротеина. Вещества, которые ингибируют (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир или циклоспорин) или индуцируют (например, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, фенитоин) эти ферменты и переносчики, могут влиять на концентрацию силодозина и его переносчиков в плазме крови. активный метаболит.
Альфа-блокаторы
Нет адекватной информации о безопасности применения силодозина в комбинации с другими антагонистами α-адренорецепторов, поэтому одновременное применение других антагонистов α-адренорецепторов не рекомендуется.
Ингибиторы CYP3A4
В исследовании взаимодействия наблюдалось 3,7-кратное увеличение максимальной концентрации силодозина в плазме и 3,1-кратное увеличение экспозиции силодозина (то есть AUC) при одновременном применении мощного ингибитора силодозина CYP3A4 (кетоконазол 400 мг). Не рекомендуется одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир или циклоспорин).
При одновременном применении силодозина с ингибитором CYP3A4 умеренной силы, таким как дилтиазем, наблюдалось увеличение AUC силодозина примерно на 30%, в то время как Cmax и период полувыведения не изменились. Это изменение не имеет клинического значения, и корректировка дозировки не требуется.
Ингибиторы ФДЭ-5
Минимальные фармакодинамические взаимодействия наблюдались между силодозином и максимальными дозами силденафила или тадалафила. В плацебо-контролируемом исследовании с участием 24 субъектов в возрасте от 45 до 78 лет, получавших силодозин, совместное введение силденафила 100 мг или тадалафила 20 мг не вызывало клинически значимого среднего снижения систолического или диастолического артериального давления, что было продемонстрировано ортостатическим тестом ( стоя против положение лежа на спине). У субъектов старше 65 лет среднее снижение в разное время находилось в диапазоне от 5 до 15 мм рт. Ст. (Систолическое артериальное давление) и от 0 до 10 мм рт. Ст. (Диастолическое артериальное давление). Положительные ортостатические пробы были лишь немного чаще при совместном применении; однако эпизодов симптоматической ортостатической гипотензии или головокружения не было. Пациенты, принимающие ингибиторы ФДЭ-5 в сочетании с силодозином, должны находиться под наблюдением на предмет возможных побочных реакций.
Гипотензивные
В рамках программы клинических испытаний многие пациенты получали одновременно антигипертензивные препараты (в основном, препараты, действующие на ренин-ангиотензин, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и диуретики), без повышения частоты возникновения ортостатической гипотензии. Тем не менее, следует проявлять осторожность при одновременном применении с гипотензивными средствами, а пациенты должны находиться под наблюдением на предмет возможных побочных реакций.
Дигоксин
Устойчивые уровни дигоксина, субстрата Р-гликопротеина, существенно не изменились при совместном введении с силодозином 8 мг один раз в день. Коррекция дозировки не требуется.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность и кормление грудью
Не имеет значения, поскольку силодозин предназначен только для пациентов мужского пола.
Плодородие
Сообщалось о случаях эякуляции с уменьшением или отсутствием выделения семенной жидкости (см. Раздел 4.8) из-за фармакодинамических свойств силодозина во время лечения силодозином. Перед началом лечения пациента следует проинформировать об этом возможном эффекте, который временно ухудшает мужскую фертильность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Силодикс не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном возникновении симптомов, связанных с постуральной гипотензией (например, головокружения), и рекомендовать соблюдать осторожность при вождении и работе с механизмами, пока они не осознают возможное влияние силодозина на свой организм.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Безопасность силодозина оценивалась в четырех двойных слепых контролируемых клинических испытаниях фазы II-III (с участием 931 пациента, получавшего силодозин 8 мг один раз в день, и 733 пациентов, получавших плацебо), а также в двух долгосрочных открытых исследованиях. В общей сложности 1581 пациент принимал силодозин в дозе 8 мг один раз в сутки, в том числе 961 пациент подвергался воздействию в течение не менее 6 месяцев и 384 пациента подвергались воздействию в течение 1 года.
Наиболее частыми побочными реакциями силодозина, о которых сообщалось в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований и при длительном применении, были нарушения эякуляции, такие как ретроградная эякуляция и анэякуляция (уменьшение или отсутствие объема эякулята), с частотой 23%. Это может временно ухудшить мужскую фертильность. Этот эффект обратим в течение нескольких дней после прекращения лечения (см. Раздел 4.4).
Таблица побочных реакций
В приведенной ниже таблице побочные реакции, наблюдаемые во всех клинических исследованиях и на основании постмаркетингового опыта во всем мире, для которых была установлена разумная причинно-следственная связь, перечислены по классам органов системы MedDRA и по частоте: очень часто (≥1 / 10), часто ( ≥1 / 100,
1 - Нежелательные реакции, зарегистрированные в спонтанных сообщениях на основе постмаркетингового опыта во всем мире (частота рассчитана на основе событий, зарегистрированных в клинических испытаниях фаз I-IV и неинтервенционных исследованиях).
Описание избранных побочных реакций
Ортостатическая гипотензия
Частота ортостатической гипотензии в плацебо-контролируемых клинических исследованиях составляла 1,2% для силодозина и 1,0% для плацебо. Ортостатическая гипотензия иногда может вызывать обмороки (см. Раздел 4.4).
Интраоперационный синдром гибкой радужки (IFIS)
IFIS наблюдалась во время операции по удалению катаракты (см. Раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Отчетность о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важна, поскольку позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.
04.9 Передозировка
Силодозин был оценен в максимальной дозе 48 мг / день у здоровых мужчин. Постуральная гипотензия - это ограничивающая дозу побочная реакция. В случае недавнего приема рекомендуется вызвать рвоту или провести промывание желудка. Если передозировка силодозина вызывает гипотонию, следует оказать сердечно-сосудистую поддержку. высокая степень связывания с белками (96,6%).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: Урологические препараты, антагонисты альфа-адренорецепторов, код АТХ: G04CA04.
Механизм действия
Силодозин обладает высокой селективностью в отношении α1A-адренорецепторов, расположенных в основном в предстательной железе человека, дне и шейке мочевого пузыря, капсуле предстательной железы и простатической уретре. Блокирование этих α1A-адренорецепторов вызывает расслабление гладких мышц этих тканей с последующим снижением сопротивления тракта оттока мочевого пузыря без ущерба для сократительной способности гладких мышц детрузора. Это приводит к улучшению симптомов нижних мочевыводящих путей (симптомы нижних мочевыводящих путей, СНМП), связанные с наполнением (раздражение) и опорожнением (обструкцией), которые связаны с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Силодозин имеет значительно более низкое сродство к α1B-адренорецепторам, расположенным в основном в сердечно-сосудистой системе. in vitro что соотношение связей α1A: α1B силодозина (162: 1) чрезвычайно велико.
Клиническая эффективность и безопасность
В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании фазы II по установлению дозы, проведенном с силодозином 4 или 8 мг один раз в день, наблюдалось более заметное улучшение оценки симптомов.Американская урологическая ассоциация (AUA) с 8 мг силодозина (-6,8 ± 5,8, n = 90; p = 0,0018) и 4 мг силодозина (-5,7 ± 5,5, n = 88; p = 0,0355) по сравнению с плацебо (-4,0 ± 5,5, n = 83).
Более 800 пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ (Международная оценка симптомов простаты, IPSS, исходный уровень ≥13) получали силодозин 8 мг один раз в день в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях III фазы, проведенных в США, и в одном клиническом исследовании, контролируемом плацебо и активным компаратором, в Европе. Во всех исследованиях пациенты, которые не ответили на плацебо в 4-недельной вводной фазе плацебо, были рандомизированы для получения исследуемого лечения. Во всех исследованиях более заметное уменьшение симптомов наполнения (раздражения) и мочеиспускания (обструкции), вызванных ДГПЖ, наблюдалось у пациентов, получавших силодозин, по сравнению с плацебо, измеренное через 12 недель лечения. Группы лечения каждого исследования показаны ниже:
* pvs плацебо; ° р = 0,002 против плацебо
В клиническом исследовании с активным компаратором, проведенном в Европе, было показано, что силодозин 8 мг один раз в сутки не уступает по эффективности тамсулозину 0,4 мг один раз в сутки: скорректированная средняя разница (95% ДИ) в общем балле IPSS по лечению в популяция по протоколу составила 0,4 (от -0,4 до 1,1). Частота ответа (т.е. улучшение общего балла IPSS не менее чем на 25%) была значительно выше в группах силодозина (68%) и тамсулозина (65%) по сравнению с группой плацебо (53%).
В открытой, долгосрочной фазе продления этих контролируемых испытаний, в которых пациенты получали силодозин до 1 года, улучшение симптомов, вызванное силодозином, на 12-й неделе лечения сохранялось в течение 1 года.
Во всех клинических исследованиях с силодозином не наблюдалось значительного снижения артериального давления в положении лежа на спине.
Дозы силодозина 8 мг и 24 мг в день не оказывали статистически значимого влияния на интервалы ЭКГ или реполяризацию сердца по сравнению с плацебо.
Педиатрическая популяция
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований с Silodyx во всех подгруппах педиатрической популяции с аденомой простаты (информацию о педиатрическом применении см. В разделе 4.2).
05.2 Фармакокинетические свойства
Фармакокинетика силодозина и его основных метаболитов изучалась у взрослых мужчин с ДГПЖ и без нее после однократного или многократного приема в дозах от 0,1 до 48 мг в день. Фармакокинетика силодозина линейна в этом диапазоне доз.
Воздействие основного метаболита в плазме, глюкуронида силодозина (KMD-3213G), в стабильном состоянии примерно в 3 раза превышает воздействие исходного вещества. Силодозин и его глюкуронид достигают устойчивого состояния через 3 и 5 дней лечения соответственно.
Абсорбция
При пероральном введении силодозин хорошо всасывается, абсорбция пропорциональна дозе, а абсолютная биодоступность составляет примерно 32%.
В студии in vitro проведенные с клетками Caco-2 показали, что силодозин является субстратом Р-гликопротеина.
Еда снижает Cmax примерно на 30%, увеличивает Tmax примерно на 1 час и имеет ограниченное влияние на AUC.
У здоровых субъектов мужского пола, репрезентативных для возраста пациентов (n = 16, средний возраст 55 ± 8 лет), после приема 8 мг один раз в день в течение 7 дней сразу после завтрака, следующие фармакокинетические параметры: Cmax 87 ± 51 нг / мл. (SD), Tmax 2,5 часа (диапазон 1,0–3,0), AUC 433 ± 286 нг • ч / мл.
Распределение
Силодозин имеет объем распределения 0,81 л / кг и на 96,6% связывается с белками плазмы. Он не распространяется на клетки крови.
Связывание с белками глюкуронида силодозина составляет 91%.
Биотрансформация
Силодозин интенсивно метаболизируется через глюкуронизацию (UGT2B7), алкогольдегидрогеназу, альдегиддегидрогеназу и окисление, в основном за счет CYP3A4. Основной метаболит в плазме, конъюгат глюкуроновой кислоты и силодозина (KMD-3213G), который, как было показано, является активным in vitro, имеет длительный период полувыведения (примерно 24 часа) и достигает концентрации в плазме крови примерно в четыре раза выше, чем концентрации силодозина. in vitro указывают на то, что силодозин не обладает потенциалом ингибировать или индуцировать ферментную систему цитохрома P450.
Устранение
После перорального приема силодозина, меченного 14C, восстановление радиоактивности через 7 дней составило примерно 33,5% в моче и 54,9% в фекалиях. Общий клиренс силодозина составлял примерно 0,28 л / ч / кг. Силодозин в основном выводится в виде метаболитов, минимальное количество неизмененного вещества выводится с мочой. Конечный период полувыведения силодозина и его глюкуронида составляет примерно 11 часов и 18 часов соответственно.
Особые группы пациентов
Пожилые граждане
Воздействие силодозина и его основных метаболитов существенно не меняется с возрастом даже у пациентов старше 75 лет.
Педиатрическая популяция
Силодозин не изучался у пациентов младше 18 лет.
Печеночная недостаточность
В исследовании однократной дозы фармакокинетика силодозина не изменилась у девяти пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлд-Пью от 7 до 9) по сравнению с девятью здоровыми добровольцами. Результаты этого исследования следует интерпретировать с осторожностью, поскольку включенные пациенты имели нормальные биохимические показатели, указывающие на нормальную метаболическую функцию, и были классифицированы как имеющие умеренную печеночную недостаточность на основании наличия асцита и печеночной энцефалопатии.
Фармакокинетика силодозина не изучалась у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
В исследовании однократной дозы силодозина (несвязанного) у пациентов с легкой (n = 8) и умеренной (n = 8) почечной недостаточностью наблюдалось в среднем увеличение Cmax (в 1,6 раза) и AUC (в 1,7 раза). ) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (n = 8. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n = 5) увеличение экспозиции было в 2,2 раза для Cmax и в 3,7 раза для AUC. Также увеличилось воздействие основных метаболитов, силодозина глюкуронида и KMD-3293.
Мониторинг уровней в плазме в клинических исследованиях фазы III показал, что уровни общего силодозина после 4 недель лечения не изменились у пациентов с легкими нарушениями (n = 70) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (n = 155), в то время как они удвоились после в среднем у пациентов с нарушениями средней степени тяжести (n = 7).
Обзор данных безопасности, полученных у пациентов, включенных во все клинические исследования, не указывает на то, что легкая почечная недостаточность (n = 487) несет дополнительный риск безопасности во время лечения силодозином (например, повышенное головокружение или ортостатическая гипотензия) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. функции (n = 955). Следовательно, у пациентов с легким нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные не показывают особой опасности для человека на основе традиционных исследований фармакология безопасности и канцерогенный, мутагенный и тератогенный потенциал. Воздействие на животных (затрагивающее щитовидную железу у грызунов) наблюдалось только при воздействии, которое считалось значительно превышающим максимальное воздействие на человека, что указывает на незначительное отношение к клиническому применению.
Бесплодие наблюдалось у крыс-самцов от воздействия, примерно вдвое превышающего максимальную рекомендуемую дозу для человека. Наблюдаемый эффект был обратимым.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Содержимое капсулы
Прежелатинизированный крахмал (кукуруза)
Маннит (E421)
Стеарат магния
Лаурилсульфат натрия
Оболочка капсулы
Желе
Диоксид титана (E171)
Желтый оксид железа (E172)
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света и влаги месте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Капсулы поставляются в блистерах из ПВХ / ПВДХ / алюминиевой фольги, упакованных в картонные коробки.
В упаковке 5, 10, 20, 30, 50, 90, 100 капсул.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Recordati Ireland Ltd.
Raheens East
Ringaskiddy Co. Пробка
Ирландия
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/09/607/001
039775010
EU / 1/09/607/002
039775022
EU / 1/09/607/003
039775034
EU / 1/09/607/004
039775046
EU / 1/09/607/005
039775059
EU / 1/09/607/006
039775061
EU / 1/09/607/007
039775073
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 29.01.2010
Дата последнего продления:
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE сентябрь 2014 г.
