Активные ингредиенты: Тамоксифен.
НОЛВАДЕКС 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
НОЛВАДЕКС таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг
Почему используется Нолвадекс? Для чего это?
Нолвадекс содержит тамоксифен, который относится к классу лекарств, называемых «антиэстрогенами».
Эстроген - это встречающееся в организме естественное вещество, известное как «половые гормоны». Нолвадекс блокирует действие эстрогена на организм. Нолвадекс показан:
- при лечении рака груди;
- у мужчин для предотвращения и лечения увеличения груди (гинекомастии) и боли в груди (масталгии), вызванных лекарствами, называемыми антиандрогенами, которые используются при лечении рака простаты (рака простаты), железы, вырабатывающей семенную жидкость.
Поговорите со своим врачом, если вы не чувствуете себя лучше или чувствуете себя хуже.
Противопоказания Когда нельзя применять Нолвадекс
Не принимайте Нолвадекс
- Если у вас аллергия на тамоксифен или любой другой ингредиент этого лекарства
- Если вы беременны (см. «Беременность и кормление грудью»).
- Если вы принимаете профилактическую терапию, потому что у вас высокий риск развития рака груди.
- Если у вас конкретная форма рака груди (протоковая карцинома in situ) и вам требуется сопутствующая терапия для разжижения крови, или если у вас когда-либо был тромб в кровеносном сосуде (тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии).
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Нолвадекса
Перед приемом Нольвадекса проконсультируйтесь с врачом:
- Если у вас низкий уровень лейкоцитов (лейкопения) или тромбоцитов (тромбоцитопения), ваш врач попросит вас периодически сдавать анализы крови.
- При возникновении необычного вагинального кровотечения либо во время лечения Нолвадексом, либо в любое время после его остановки. Ваш врач попросит вас проходить периодические проверки половой системы, потому что могут произойти изменения в матке (эндометрии), некоторые из которых могут быть даже серьезными и могут включать опухоль.
- Если у вас когда-либо было нарушение кровоснабжения головного мозга (инсульт), события, похожие на инсульт, заболевания из-за образования и разрушения тромбов (тромбоэмболия) или рак матки, поскольку эти заболевания могут повторяться во время лечения Нолвадексом. (см. раздел Возможные побочные эффекты).
- Если у вас особая форма рака груди (протоковая карцинома in situ). Решение о начале терапии тамоксифеном следует обсудить с врачом, чтобы вместе оценить потенциальные преимущества и риски.
В случае госпитализации сообщите медицинскому персоналу о том, что вы принимаете Нолвадекс.
При операции по реконструкции груди (через несколько недель или лет после операции по поводу рака груди) Нолвадекс может увеличить риск образования тромбов в мелких сосудах лоскута ткани, используемой для формирования новой груди, что может привести к осложнениям.
Для тех, кто занимается спортом
Использование препарата без терапевтической необходимости является допингом и в любом случае может определять положительные результаты антидопинговых тестов.
Дети и подростки
Применение Нолвадекса у детей не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность не установлены.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие Нолвадекса
Сообщите своему врачу, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. В частности, сообщите своему врачу, если вы принимаете:
- пароксетин, флуоксетин (примеры антидепрессантов);
- бупропион (антидепрессант или вспомогательное средство для отказа от курения);
- хинидин (например, используемый для лечения аритмий сердца);
- цинакальцет (для лечения дисфункции паращитовидных желез);
- цитотоксические препараты (используемые при лечении рака), поскольку они могут увеличивать образование тромбов.
Ваш врач будет часто проверять вас на предмет анализов крови, если вы принимаете лекарства для разжижения крови, называемые антикоагулянтами кумаролового ряда (например, варфарин). Тамоксифен действительно может значительно повысить активность этих лекарств.
Использование тамоксифена в сочетании с другим лекарством от рака груди (ингибитором ароматазы) в качестве адъювантной терапии не показало большей эффективности, чем тамоксифен отдельно.
В некоторых исследованиях сообщалось о снижении эффективности тамоксифена при одновременном назначении с некоторыми антидепрессантами СИОЗС (например, пароксетином).
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.
Не принимайте Нолвадекс, если вы беременны (см. Раздел «Не принимайте Нолвадекс»); Избегайте беременности и ведете половую жизнь, используя барьерные контрацептивы (например, презервативы или диафрагмы) или другие негормональные методы контрацепции во время лечения Нолвадексом и в течение двух месяцев после прекращения терапии, поскольку могут возникнуть риски для ребенка.
Если вы находитесь в пременопаузе, ваш врач внимательно осмотрит вас перед началом лечения, чтобы исключить возможность продолжающейся беременности.
Время кормления
Применение Нолвадекса в период грудного вскармливания не рекомендуется, так как неизвестно, проникает ли он в грудное молоко. Ваш врач рассмотрит вопрос о прекращении грудного вскармливания или терапии Нолвадексом.
Вождение и использование машин
Не садитесь за руль и не используйте машины, если вы заметили, что ваши способности ограничены. Нолвадекс может вызвать усталость.
Нолвадекс содержит лактозу
Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Нолвадекс: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза при лечении рака груди составляет от 20 до 40 мг за один или два суточных приема.
Рекомендуемая доза для профилактики и лечения увеличения груди и боли, вызванной антиандрогенными препаратами, используемыми при лечении рака простаты, составляет 20 мг один раз в сутки.
Вы должны следовать инструкциям своего врача относительно того, как и как часто принимать таблетки. Таблетки следует принимать целиком, запивая небольшим количеством воды, желательно всегда в одно и то же время.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Нолвадекса
Если вы приняли больше Нолвадекса, чем предусмотрено
В случае случайного проглатывания / приема чрезмерной дозы Нолвадекса немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если вы забыли принять Нолвадекс
Если вы забыли принять дозу, ее следует принять как можно скорее. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы перестанете принимать Нолвадекс
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.Не следует прекращать лечение тамоксифеном, даже если ваше здоровье улучшается, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Нолвадекса
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Опыт применения Нолвадекса у женщин обширен. Хотя у мужчин он намного меньше, общий профиль побочных эффектов выглядит схожим, за исключением событий, ограниченных женским полом.
Прекратите прием Тамоксифена и немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:
- затрудненное дыхание;
- отек лица, губ, языка и / или горла, что может вызвать затруднения при глотании;
- отек рук, ног или лодыжек;
- крапивница.
Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов:
- онемение лица или слабость рук или ног, а также изменения речи или зрения, которые могут указывать на недостаток кровоснабжения мозга (инсульт)
- боль в груди или одышка (одышка), которые могут быть симптомами сгустка крови в легочной артерии (тромбоэмболия легочной артерии)
- боль в животе или аномальное вагинальное кровотечение, которое может указывать на возможный рак матки
- кашель и одышка, которые могут быть симптомами воспаления легких (интерстициальная пневмония), характеризующегося лихорадкой, кашлем, одышкой, повышенным содержанием лейкоцитов, типом клеток крови (нейтрофилией).
Во время лечения тамоксифеном, как и с любым другим препаратом, могут возникать побочные эффекты со следующей частотой, такие как:
Очень часто (может наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов)
- тошнота
- задержка жидкости, которая вызывает отек
- вагинальное кровотечение
- выделения из влагалища
- сыпь
- приливы
- усталость
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пациентов)
- снижение количества эритроцитов (анемия)
- помутнение хрусталика, хрусталика глаза, используемого для фокусировки изображения (катаракта)
- заболевание сетчатки, внутренней оболочки глаза (ретинопатия)
- аллергические реакции
- высокий уровень жира в крови (триглицериды)
- судороги ног
- мышечная боль (миалгия)
- доброкачественные новообразования в матке (миома матки)
- внезапное проявление слабости, паралич рук или ног, внезапное затруднение речи, ходьбы, трудности с удержанием предметов или затруднение мышления, что может быть связано с уменьшением кровоснабжения головного мозга (например, инсульт)
- Головная боль
- головокружение
- сенсорные расстройства (включая онемение и изменение вкуса)
- зуд наружных половых органов
- изменения эндометрия, слизистой оболочки матки (включая гиперплазию и полипы)
- волосы и выпадение волос (алопеция)
- Его рвало
- понос
- запор
- изменения уровня ферментов печени
- жирная (стеатозная) печень
- образование и отрыв тромбов в кровеносных сосудах (включая тромбоз глубоких вен, тромбоз микрососудов и тромбоэмболию легочной артерии)
Нечасто (им может быть подвержено до 1 пациента из 100)
- снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения)
- снижение количества лейкоцитов (лейкопения)
- зрительные расстройства
- воспаление поджелудочной железы, железы в организме (панкреатит)
- повышенный уровень кальция в крови (гиперкальциемия) у пациентов с опухолями, распространившимися на кости
- рак эндометрия, слизистой оболочки матки (рак эндометрия)
- воспаление легких (интерстициальная пневмония), характеризующееся лихорадкой, кашлем, одышкой, повышенным содержанием лейкоцитов
- тяжелое заболевание печени (цирроз)
Редко (может наблюдаться у 1 из 1000 пациентов)
- снижение количества лейкоцитов (нейтропения)
- резкое снижение количества лейкоцитов (агранулоцитоз)
- изменения прозрачной оболочки, покрывающей глаз (роговица)
- заболевание зрительного нерва, нерва, передающего изображения из глаза в мозг (оптическая нейропатия)
- рак матки
- разрастания (полипы) влагалища
- обострение опухоли (рецидив опухоли)
- эндометриоз (когда клетки, которые обычно находятся только в слизистой оболочке матки, присутствуют в других частях тела, обычно в других системах рядом с маткой)
- отек кисты яичника
- сильное воспаление зрительного нерва, нерва, передающего изображения из глаза в мозг (неврит зрительного нерва)
- воспаление печени (гепатит)
- застой желчи (холестаз)
- аномалии печени
- повреждение печени (гепатоцеллюлярное)
- гибель клеток печени (некроз печени)
- аллергическая реакция, характеризующаяся отеком лица, губ и горла (ангионевротический отек)
- тяжелая аллергическая реакция с образованием пузырей и пустул (синдром Стивенса-Джонсона)
- воспаление кровеносных сосудов с образованием комков и пятен на коже (кожный васкулит)
- заболевание иммунной системы, характеризующееся образованием комков под кожей (буллезный пемфигоид)
- аллергическая реакция, характеризующаяся пятнами на коже (многоформная эритема)
Очень редко (может наблюдаться у 1 из 10 000 пациентов)
- заболевание иммунной системы, поражающее кожу с образованием эритемы, высыпаний, выпадения волос (кожная красная волчанка)
- заболевание, вызванное накоплением в крови определенных белков печени, порфиринов, которое приводит к образованию волдырей, поражений, которые переходят в струпья и кисты на коже (поздняя кожная порфирия)
Другие побочные эффекты, описанные в литературе, включают головокружение, депрессию, спутанность сознания и усталость.
Результаты большого 5-летнего исследования с участием примерно 13000 женщин с высоким риском рака груди показали повышенную частоту следующих побочных реакций у женщин, получавших тамоксифен, по сравнению с теми, кто не лечился: рак матки (аденокарцинома эндометрия и саркома матки), легочные эмболия, тромбоз глубоких вен, инсульт, образование катаракты и хирургия катаракты. Некоторые случаи злокачественных новообразований матки, инсульта и тромбоэмболии легочной артерии закончились летальным исходом.
Сообщалось о миоме матки, эндометриозе и других изменениях эндометрия, включая гиперплазию и полипы.
Может возникать интерстициальная пневмония и иметь те же симптомы, что и пневмония, такие как хрипы и кашель.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Не хранить при температуре выше 30 ° C.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Нолвадекс
Нолвадекс 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Действующее вещество - цитрат тамоксифена, равный 10 мг тамоксифена.
- Прочие ингредиенты: моногидрат лактозы (см. Раздел Нолвадекс содержит лактозу), кукурузный крахмал, желатин, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, гипромеллоза, макрогол 300, диоксид титана.
Нолвадекс 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Действующее вещество - цитрат тамоксифена, равный 20 мг тамоксифена.
- Прочие ингредиенты: моногидрат лактозы (см. Раздел 2. Нолвадекс содержит лактозу), кукурузный крахмал, желатин, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, гипромеллоза, макрогол 300, диоксид титана.
Как выглядит Нолвадекс и что содержится в упаковке
Нолвадекс выпускается в виде белых таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Таблетки Нолвадекс 10 мг, покрытые пленочной оболочкой, выпускаются в блистерах по 30 таблеток.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Нолвадекс 20 мг выпускаются в блистерах по 20 таблеток.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
НОЛВАДЕКС 10-20 МГ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Нолвадекс 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: цитрат тамоксифена (аналог тамоксифена) 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза 117 мг.
Нолвадекс 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Действующее вещество: цитрат тамоксифена (аналог тамоксифена) 20 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза 234 мг.
Полный список вспомогательных веществ см. В 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Нолвадекс показан для лечения рака груди.
У мужчин Нолвадекс показан для профилактики и лечения гинекомастии и масталгии, вызванной антиандрогенами, при монотерапии рака простаты.
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослые и пожилые пациенты
Рак груди: от 20 до 40 мг за один или два приема в день.
Профилактика и лечение гинекомастии и масталгии, вызванных антиандрогенами, при монотерапии рака простаты: 20 мг один раз в сутки.
Дети
Применение Нолвадекса у детей не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность не установлены (см. Разделы 5.1 и 5.2).
04.3 Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
- Нолвадекс нельзя назначать беременным (см. Также раздел 4.6).
- Профилактическая терапия у пациентов с высоким риском рака груди.
- Протоковая карцинома in situ у женщин, которым требуется сопутствующая антикоагулянтная терапия или у которых в анамнезе имеется тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Нолвадекс следует с осторожностью назначать пациентам со стойкой лейкопенией или тромбоцитопенией. Рекомендуется периодически проверять анализ крови, в том числе тромбоцитов.
Прекращение менструального цикла может наблюдаться у пациенток в пременопаузе, что не влияет на противоопухолевую активность препарата.
Сообщалось о «повышенной частоте изменений эндометрия, включая гиперплазию, полипы, карциному и саркомы тела матки (в основном смешанные мюллеровы злокачественные новообразования)» во время лечения Нолвадексом. Частота и картина этих изменений предполагают основной механизм, связанный с эстрогенные свойства Нолвадекса. Поэтому рекомендуется, чтобы пациенты, проходящие терапию, подвергались адекватной проверке половой системы, в частности эндометрия.
Пациенты, получающие тамоксифен, должны быть проинструктированы немедленно уведомить своего врача, если у них возникнут какие-либо из следующих симптомов: онемение лица или слабость рук или ног, а также проблемы с речью или зрением, которые могут указывать на инсульт. То же самое касается боли в груди или одышки, которые могут быть симптомами тромбоэмболии легочной артерии, или если у вас боль в животе или аномальное вагинальное кровотечение, которое может указывать на возможный рак матки. Также при кашле и хрипе, которые могут быть симптомами интерстициальной пневмонии, пациенты должны быть проинструктирован, чтобы уведомить своего врача. Пациентов следует спросить, были ли у них в анамнезе инсульт, подобные инсульту события, тромбоэмболические события или рак матки.
В клинических испытаниях тамоксифена при раке молочной железы сообщалось о вторичных первичных опухолях в местах, отличных от эндометрия и контралатеральной молочной железы; причинно-следственная связь не установлена, и клиническое значение этих результатов неясно.
В неконтролируемом исследовании 28 девочек в возрасте от 2 до 10 лет с синдромом МакКьюна-Олбригта (MAS), получавших 20 мг один раз в день в течение до 12 месяцев, средний объем матки увеличился после 6 месяцев лечения и удвоился в конце периода. -летнее исследование Это наблюдение согласуется с фармакодинамическими свойствами тамоксифена, но причинно-следственная связь не установлена (см. раздел 5.1).
Сообщается, что у слабых метаболизаторов CYP2D6 в плазме снижается уровень эндоксифена, одного из наиболее важных активных метаболитов тамоксифена (см. Раздел 5.2). Одновременный прием препаратов, ингибирующих CYP2D6, может привести к снижению концентрации активного метаболита эндоксифена. Следовательно, во время лечения тамоксифеном по возможности следует избегать приема сильнодействующих ингибиторов CYP2D6 (например, пароксетина, флуоксетина, хинидина, цинакалцета или бупропрона) (см. Разделы 4.5 и 5.2).
Решение о начале терапии тамоксифеном у пациентов с протоковой карциномой in situ следует обсудить с пациентами, оценивая с ними потенциальные преимущества и риски.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах
Лекарство содержит лактозу; Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы / галактозы не следует принимать это лекарство.
Не рекомендуется прием Нолвадекса в период кормления грудью.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Применение тамоксифена у пациентов, проходящих терапию дикумарольными антикоагулянтами, может значительно повысить антикоагулянтную активность; в этом случае желательно внимательно следить за показателями коагуляции.
Когда Нолвадекс вводится в сочетании с цитотоксическими препаратами, может возникнуть повышенный риск тромбоэмболических эпизодов (см. Также раздел 4.8).
Использование тамоксифена в сочетании с ингибитором ароматазы в качестве адъювантной терапии не показало большей эффективности, чем тамоксифен отдельно.
Известным и основным путем метаболизма тамоксифена у людей является деметилирование, катализируемое ферментами CYP3A4. В литературе сообщалось, что фармакокинетическое взаимодействие с агентом, индуцирующим CYP3A4, рифампицином, приводит к снижению уровней тамоксифена в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.
В литературе сообщалось о фармакокинетических взаимодействиях с ингибиторами CYP2D6, приводящими к снижению на 65–75% уровней в плазме активного метаболита тамоксифена, 4-гидрокси-N-десметилтамоксифена (эндоксифена). В некоторых исследованиях сообщалось о снижении эффективности тамоксифена при одновременном назначении с некоторыми антидепрессантами СИОЗС (например, пароксетином). По возможности следует избегать одновременного приема сильнодействующих ингибиторов CYP2D6 (например, пароксетина, флуоксетина, хинидина, цинакальцета или бупропиона) (см. Разделы 4.4 и 5.2), поскольку нельзя исключить снижение эффективности тамоксифена.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность: Нолвадекс противопоказан при беременности.
Хотя причинно-следственная связь с препаратом не установлена, у пациентов было зарегистрировано несколько случаев выкидышей, врожденных аномалий и гибели плода.
кто принимал Нолвадекс.
В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах, кроликах и обезьянах тамоксифен не показал тератогенного потенциала. В экспериментальных моделях развития репродуктивного тракта плода грызунов тамоксифен был связан с модификациями, аналогичными модификациям, вызываемым эстрадиолом, этинилэстрадиолом, кломифеном и диэтилстильбестролом (DES). Хотя клиническая значимость этих изменений неизвестна, некоторые из них, особенно аденоз влагалища, аналогичны тем, которые наблюдаются у молодых женщин, которые во внутриутробном периоде подвергались воздействию DES и которые представляют риск развития светлых клеток 1: 1000. карцинома влагалища или шейки матки.
Лишь небольшое количество пациенток получали тамоксифен во время беременности. Не сообщалось, что такое воздействие вызывает последующий вагинальный аденоз или светлоклеточный рак влагалища или шейки матки у молодых женщин, подвергшихся воздействию тамоксифена во время внутриутробной жизни.
Пациентов следует предупредить о необходимости избегать беременности во время лечения Нолвадексом, а в случае сексуальной активности им следует использовать барьерные контрацептивы или другие негормональные методы контрацепции.
Пациенты в пременопаузе перед началом лечения должны пройти тщательный осмотр, чтобы исключить возможность продолжающейся беременности.
Пациентов следует проинформировать о потенциальных рисках для плода, если беременность наступит во время лечения Нолвадексом или в течение двух месяцев после прекращения терапии.
Кормление грудью: использование Нольвадекса в период лактации не рекомендуется, так как неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком. Решение о прекращении грудного вскармливания или терапии Нолвадексом должно приниматься на основании потребности в лечении.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Нет никаких известных препятствий для способности управлять автомобилем и работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Опыт применения Нолвадекса у женщин обширен. Хотя у людей он намного меньше, общий профиль нежелательных явлений выглядит схожим, за исключением событий, ограниченных женщинами.
При длительном лечении побочные эффекты, о которых сообщают, менее часты или менее серьезны, чем те, которые наблюдаются при применении андрогенов и эстрогенов для лечения того же состояния.
Некоторые побочные эффекты связаны с антиэстрогенным действием препарата: приливы, вагинальные кровотечения, выделения из влагалища и зуд вульвы.
У некоторых пациенток в пременопаузе Нолвадекс подавляет менструальные выделения.
Другие общие побочные эффекты включают непереносимость желудочно-кишечного тракта, головокружение, кожную сыпь и, в некоторых случаях, задержку жидкости и алопецию.
Когда эти побочные эффекты являются серьезными, их можно контролировать, просто уменьшая дозировку, не влияя на реакцию на лечение. Необходимо проконсультироваться со специалистом, чтобы оценить целесообразность продолжения или приостановки лечения или любых изменений в нем.
Сообщалось о кожной сыпи (включая редкие сообщения о многоформной эритеме, синдроме Стивена-Джонсона, кожном васкулите и буллезном пемфигоиде) и обычных реакциях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
На ранних стадиях терапии у пациентов с поражением костей иногда развивается гиперкальциемия.
В начале терапии Нолвадексом могут наблюдаться эпизоды симптоматических обострений. Эти проявления временны и часто связаны с хорошим ответом на терапию.
Сообщалось о случаях нарушения зрения, включая редкие случаи изменений роговицы и частые случаи катаракты и ретинопатии.
Сообщалось о случаях оптической нейропатии и оптического неврита у пациентов, получавших тамоксифен, и в ограниченном числе случаев наблюдалась слепота.
Сообщалось о миоме матки, эндометриозе и других изменениях эндометрия, включая гиперплазию и полипы.
У пациентов, получавших Нолвадекс, наблюдалась тромбоцитопения, обычно ограниченная такими значениями, как 80 000–90 000 мм3, но иногда даже ниже.
Во время терапии Нолвадексом сообщалось о лейкопении, иногда связанной с анемией и / или тромбоцитопенией. Редко сообщалось о нейтропении, иногда тяжелой, и о случаях агранулоцитоза.
Имеются данные о цереброваскулярных ишемических явлениях, часто возникающих во время терапии Нолвадексом. Сообщалось о серьезных тромбоэмболических эпизодах, которые часто возникают во время терапии Нолвадексом. Поскольку частота таких явлений увеличивается у пациентов со злокачественными заболеваниями, причинно-следственная связь с тамоксифеном не установлена.
Судороги в ногах и миалгия часто наблюдались у пациентов, получающих Нолвадекс.
Иногда сообщалось о случаях интерстициальной пневмонии.
Нолвадекс был связан с изменениями уровней ферментов печени и картиной более серьезных патологий печени, в некоторых случаях со смертельным исходом, включая ожирение печени, холестаз и гепатит, печеночную недостаточность, цирроз и гепатоцеллюлярное повреждение (включая некроз печени).
Увеличение объема кист яичников у пациентов, получавших Нолвадекс, наблюдалось редко. Вагинальные полипы редко наблюдались у женщин, получающих Нолвадекс.
Обычно повышение уровня триглицеридов в сыворотке может быть связано с использованием тамоксифена, в некоторых случаях с панкреатитом.
Другие побочные эффекты, описанные в литературе, включают головокружение, головную боль, депрессию, спутанность сознания, утомляемость.
Сообщалось о редких случаях рака эндометрия и редких случаях сарком тела матки (в основном смешанных мюллеровских злокачественных новообразований) в связи с лечением Нолвадексом.
Кожная красная волчанка очень редко наблюдалась у пациентов, получавших Нолвадекс.
Поздняя кожная порфирия очень редко наблюдалась у пациентов, получавших Нолвадекс.
Результаты клинического исследования NSABP P-1, большого 5-летнего исследования с участием примерно 13000 женщин с высоким риском рака груди, принимавших тамоксифен или плацебо, показали увеличение числа женщин, получавших тамоксифен. Частота следующих побочных реакций по сравнению с контрольная группа:
- рак матки: аденокарцинома эндометрия (заболеваемость на 1000 лет / женщину равна 2,20 в группе пролеченных женщин против 0,71 в контрольной группе), саркома матки, в том числе смешанная саркома мюллерова типа (заболеваемость на 1000 лет / женщина равная 0,17 в группе пролеченных женщин против 0,00 в контрольной группе);
- инсульт (заболеваемость на 1000 лет / женщину равна 1,43 в группе пролеченных женщин против 1,00 в контрольной группе); легочная эмболия (уровень заболеваемости на 1000 женщин-лет равен 0,75 в группе пролеченных женщин против 0,25 в контрольной группе).
Некоторые случаи злокачественных новообразований матки, инсультов и тромбоэмболии легочной артерии заканчивались летальным исходом. В том же исследовании также было обнаружено увеличение частоты тромбоза глубоких вен, образования катаракты, хирургического вмешательства по поводу катаракты.
Побочные эффекты Нолвадекса перечислены в таблице 1.
Если не указано иное, следующие категории частоты были рассчитаны на основе количества нежелательных эффектов, о которых сообщалось в исследовании III фазы с участием 9366 пациенток в постменопаузе с операбельным раком молочной железы, пролеченных в течение 5 лет, и, если не указано иное, частоты в группе сравнительного лечения или того факта, что исследователь посчитал, что это связано с исследуемым препаратом, не было принято во внимание.
Таблица 1 Нежелательные эффекты, проявляемые Нолвадексом:
• Миалгия
a Об этом побочном эффекте не сообщалось у субъектов, получавших тамоксифен (n = 3094) в вышеупомянутом исследовании. Однако об этом сообщалось в других исследованиях или получено из других источников. Частота была рассчитана с использованием верхней границы 95% доверительного интервала для точечной оценки (на основе 3 / X, где X представляет собой сумму выборки, например, 3094). Это вычисляется как 3/3094, что соответствует категории частоты " редкий".
b Событие не наблюдалось в других ключевых клинических исследованиях. Частота была рассчитана с использованием верхнего предела 95% доверительного интервала для точечной оценки (на основе 3 / X, где X представляет собой общую выборку из 13 357 пациентов в основных клинических исследованиях. ). Это рассчитано как 3/13 357, что соответствует категории "очень редкая" частота.
04.9 Передозировка
Теоретически передозировка должна проявляться «усилением антиэстрогенных побочных эффектов».
Исследования на экспериментальных животных показали, что большая передозировка (в 100-200 раз больше рекомендуемой суточной дозы) может вызвать эстрогенный эффект.
В литературе сообщалось, что прием Нолвадекса в дозах, в несколько раз превышающих стандартную дозу, может быть связан с удлинением интервала QT на ЭКГ.
Специфического антидота для лечения передозировки не существует, поэтому она должна носить симптоматический характер.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты гормонов и родственные им вещества.
Антиэстрогены.
Код УВД: L02BA01.
Нолвадекс (тамоксифен) - это нестероидное лекарственное средство, производное трифенилэтилена, которое проявляет комплексный спектр антиэстрогенных и подобных эстрогенам фармакологических эффектов в различных тканях.
У пациентов с раком груди на уровне опухоли тамоксифен действует в первую очередь как антиэстроген, ингибируя связывание эстрогена с рецептором эстрогена.
Клинический опыт показывает, что тамоксифен вызывает снижение уровня общего холестерина и липопротеидов низкой плотности в крови примерно на 10-20% у женщин в постменопаузе. Кроме того, сообщалось, что тамоксифен способствует поддержанию минеральной плотности костной ткани у женщин в постменопаузе.
В клинических испытаниях, в которых Нолвадекс (тамоксифен) применялся у пациентов с раком простаты в качестве профилактической терапии в сочетании с антиандрогеном, наблюдалось значительное снижение гинекомастии и масталгии по сравнению с пациентами, которых лечили только антиандрогеном.
Также было показано, что Нолвадекс эффективен при лечении гинекомастии и масталгии, возникающих у пациентов, получающих антиандрогены.
У пациентов, у которых гинекомастия и масталгия появились после отмены Нолвадекса, возобновление лечения было эффективным.
В этих исследованиях нолвадекс применялся на срок до одного года, без каких-либо доказательств какого-либо неблагоприятного воздействия на контроль рака простаты по оценке с помощью анализа ПСА. Нет долгосрочных данных.
Неконтролируемое исследование с неоднородной группой было проведено с участием 28 девочек в возрасте от 2 до 10 лет, страдающих синдромом МакКьюна-Олбригта (MAS), получавших 20 мг один раз в день в течение до 12 месяцев. Из пациенток, которые сообщили о вагинальном кровотечении в период до исследования, у 62% (13 из 21 пациентки) не было вагинального кровотечения в течение 6 месяцев и у 33% (7 из 21) во время исследования. Средний объем матки увеличился после 6 месяцев лечения и удвоился к концу годичного исследования. Это наблюдение согласуется с фармакодинамическими свойствами тамоксифена, но причинно-следственная связь не установлена (см. Раздел 4.4). Нет данных о долгосрочной безопасности у детей. В частности, не изучалось долгосрочное влияние тамоксифена на рост, половое созревание и развитие в целом.
Полиморфная форма CYP2D6 может быть связана с вариабельностью клинического ответа на тамоксифен. Состояние медленного метаболизма может быть связано со сниженным ответом. Эффекты этих наблюдений при лечении слабых метаболизаторов CYP2D6 еще полностью не выяснены (см. Разделы 4.4, 4.5 и 5.2).
Генотип CYP2D6
Доступные клинические данные предполагают, что пациенты, гомозиготные по нефункциональным аллелям CYP2D6, могут демонстрировать сниженную эффективность лечения рака молочной железы тамоксифеном. Доступные исследования в основном проводились на женщинах в постменопаузе (см. Разделы 4.4 и 5.2).
05.2 Фармакокинетические свойства
Нолвадекс быстро абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке достигается между 4 и 7 часами. Устойчивые концентрации (примерно 300 нг / мл) достигаются через 4 недели при 40 мг / день.
Препарат демонстрирует высокую связь с альбумином плазмы (> 99%). Он метаболизируется путем гидроксилирования, деметилирования и конъюгации, в результате чего образуются многочисленные метаболиты, фармакологический профиль которых аналогичен профилю препарата.
в неизменном виде и способствуя терапевтическому эффекту.
Тамоксифен метаболизируется преимущественно CYP3A4 до N-десметилтамоксифена; последний метаболизируется CYP2D6 до активного метаболита эндоксифена. У пациентов с дефицитом CYP2D6 концентрации эндоксифена примерно на 75% ниже, чем у пациентов с нормальной активностью CYP2D6. Уровни циркулирующего эндоксифена также возникают при введении мощных ингибиторов CYP2D6.
Выведение тамоксифена происходит в основном через фекальный путь, и период полувыведения был рассчитан равным примерно 7 дням для неизмененного лекарственного средства, в то время как для N-десметилтамоксифена, основного метаболита в кровотоке, он был равен 14 дням.
В исследовании с участием девочек от 2 до 10 лет с синдромом МакКьюна-Олбригта (MAS), получавших тамоксифен в дозе 20 мг один раз в день в течение до 12 месяцев, по сравнению со взрослыми, наблюдалось зависимое от возраста уменьшение клиренса и увеличение экспозиции (AUC). со значениями до 50% выше у более молодых пациентов.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Тамоксифен не проявил мутагенного действия в серии тестов на мутагенность in vitro и in vivo. Тамоксифен оказался генотоксичным в тестах на генотоксичность грызунов in vitro и in vivo. Опухоли гонад у мышей и опухоли печени у крыс были зарегистрированы в долгосрочных исследованиях тамоксифена; Клиническая значимость этих наблюдений не установлена. Дополнительная информация о вашем рецепте приведена в разделе 4.6.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, желатин, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, гипромеллоза, макрогол 300, диоксид титана.
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
В неповрежденной упаковке: 5 лет.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в защищенном от света и при температуре не выше + 30 ° С.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Ориентированный нейлон - алюминий - ПВХ / алюминий в блистерной упаковке
Нолвадекс 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 30 таблеток.
Нолвадекс 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: 20 таблеток.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
AstraZeneca S.p.A.
Вольта Палас
Виа Ф. Сфорца
Базильо (Мичиган)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Нолвадекс 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: AIC 023362039
Нолвадекс 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой: AIC 023362041
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Таблетки Нолвадекса 10 мг, покрытые пленочной оболочкой: Дата AIC: август 1976 г. / Дата обновления: июнь 2005 г. / декабрь 2009 г.
Таблетки Нолвадекса 20 мг, покрытые пленочной оболочкой: Дата AIC: октябрь 1985 г. / Дата обновления: июнь 2005 г. / декабрь 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Февраль 2013
